Семакс

Семакс - это препарат, который используется в основном в России и Украине для широкого спектра состояний, но преимущественно за его предполагаемые ноотропные, нейропротекторные и нейрогенные / нейрореставрационные свойства. Семакс не был оценен, одобрен для использования и не продается в других странах, таких как Соединенные Штаты.

Семакс прошел обширное исследование в России и включен в Российский список жизненно важных и основных лекарственных средств, утвержденный правительством Российской Федерации 7 декабря 2011 года.] Медицинское применение Семакса включает лечение инсульта, транзиторной ишемической атаки, расстройств памяти и когнитивных расстройств, язвенной болезни, заболеваний зрительного нерва, а также для укрепления иммунной системы. ¹⁾

У животных семакс быстро повышает уровни и экспрессию нейротрофического фактора мозга (BDNF) и его сигнального рецептора TrkB в гиппокампе и быстро активирует серотонинергические и дофаминергические системы мозга ²⁾. В соответствии с этим было обнаружено, что он вызывает антидепрессантоподобные и анксиолитически-подобные эффекты, ослабляет поведенческие эффекты воздействия хронического стресса и усиливает двигательную активность, производимую D-амфетамином. Таким образом, было высказано предположение, что Семакс может быть эффективным при лечении депрессии. Хотя точный механизм действия семакса неясен, есть доказательства того, что он может действовать через рецепторы меланокортина. В частности, имеется сообщение о том, что семакс конкурентно антагонизирует действие полного агониста α-меланоцит-стимулирующего гормона, рецептора меланокортина (α-MSH) на рецепторы MC4 и MC5 как в экспериментальных условиях in vitro, так и in vivo, что указывает на то, что он может действовать в качестве антагониста или частичного агониста этих рецепторов. ³⁾ Семакс не противодействует α-MSH на рецепторе MC3, хотя этот рецептор все еще может быть мишенью для препарата. Что касается рецепторов MC1 и MC2, они не были проанализированы. Было обнаружено, что в дополнение к действию на рецепторы, Semax, а также родственное пептидное лекарственное средство Selank ингибируют ферменты, участвующие в деградации энкефалинов и других эндогенных регуляторных пептидов (IC50 = 10 мкМ), хотя клиническое значение этого свойства является неопределенным.

Как пептид, Семакс обладает плохой пероральной биодоступностью и, следовательно, вводится парентерально в виде назального спрея или подкожной инъекции.

Семакс является гептапептидом и синтетическим аналогом фрагмента адренокортикотропного гормона (АКТГ), АКТГ (4-10), следующей аминокислотной последовательности: Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro.

Мы изучали иммунокорригирующие эффекты Семакса (Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro) на модели «социального» стресса, вызванного сенсорным контактом и межличностным противостоянием¹⁾. Функциональную активность иммунной системы лабораторных животных оценивали в стандартных иммунофармакологических тестах: реакция гиперчувствительности замедленного типа, тест на прямую агглютинацию, тест на латекс для изучения фагоцитарной активности нейтрофилов периферической крови, изменения дифференциального количества лейкоцитов и массы иммунокомпетентных органов. Было обнаружено, что изменения в иммунном ответе, вызванные «социальным» стрессом, являются разнонаправленными, что подтверждает теорию вызванного стрессом «иммунного дисбаланса». Семакс действовал как эффективный иммунокорректор, восстанавливая реакции клеточного и гуморального иммуногенеза и фагоцитарную активность нейтрофилов. Это свидетельствует о наличии иммуномодулирующих свойств у Семакса и требует дальнейших исследований в этой области.

Эффекты ноотропного препарата Семакс на нейронную сеть головного мозга изучали с помощью функциональной магнитно-резонансной томографии в состоянии покоя (состояние покоя ФМРТ). ²⁾ Исследование проводилось на двух группах здоровых добровольцев (11 мужчин и 13 женщин в возрасте 43,9 ± 9,5 года). ФМРТ в состоянии покоя проводили 3 раза: непосредственно до и через 5 и 20 мин после интраназального введения 1% семакса (14 субъектов) или плацебо (10 субъектов). Была изучена сеть пассивного режима работы головного мозга в состоянии покоя. В группе Семакса по сравнению с контрольной группой был обнаружен больший объем субкомпонента ростральной (медиальной лобной коры) сеть пассивного режима. ФМРТ в состоянии покоя подтвердил влияние семакса на нейронную сеть мозга и продемонстрировал топографию этих эффектов.

Цель: оценить эффективность семакса и сроков реабилитации по динамике уровней BDNF (нейротрофического фактора головного мозга) в плазме, двигательную активность и показатель индекса Бартела у пациентов после ишемического инсульта (ИИ). ³⁾.

Было обследовано сто десять пациентов после ИИ (43 мужчины, 67 женщин, средний возраст 58,0 ± 9,7). Все пациенты были разделены на раннюю (89 ± 9 дней) и позднюю (214 ± 22 дня) реабилитационные группы. Каждая группа была разделена на семакс + и семакс-подгруппы. Стандартный режим семакса включал 2 курса (6000 мкг / день) в течение 10 дней с интервалом в 20 дней. Уровни BDNF в плазме, двигательные характеристики по шкале Британского совета по медицинским исследованиям и индекс Бартела оценивались во всех группах.

Введение семакса, независимо от сроков реабилитации, увеличивало уровни BDNF в плазме, которые оставались высокими в течение всего периода исследования. В семакс-подгруппах высокие уровни BDNF в плазме положительно коррелировали с ранней реабилитацией. Введение семакса и высоких уровней BDNF ускорило улучшение и улучшило конечный результат индекса по шкале Бартела. Была выявлена положительная корреляция между уровнями BDNF в плазме и баллом Бартела, а также корреляция между ранней реабилитацией и улучшением двигательной активности. Корреляция между уровнями BDNF в плазме и шкалой Бартела была изменена в зависимости от времени реабилитации.

Ранняя реабилитация и введение семакса повышают уровень BDNF в плазме, ускоряют функциональное восстановление и улучшают двигательную активность пациентов.

Эксперименты с методом фиксаций концентрации с нейронами, выделенными из мозга крысы, показали, что ноотропный и нейропротекторный препарат Семакс, ⁴⁾добавленный к перфузионному раствору в концентрации 1 мкМ, увеличивает амплитуду GABA-активированных ионных токов в клетках Пуркинье мозжечка на 147 ± 13%. Кроме того, семакс в перфузионном растворе (0,1 и 1 мкМ) уменьшал амплитуду глицин-активированных хлоридов в пирамидных нейронах гиппокампа до 68 и 43% контрольного уровня соответственно. Как потенцирующие, так и ингибирующие эффекты развивались медленно, и они были слабо обратимы, что указывало на возможное влияние вторичных мессенджеров в наблюдаемых явлениях. Семакс ускорил падение уровня глицин-активированного тока как после кратковременного совместного применения с агонистом, так и после добавления этого пептида в перфузионный раствор.

Влияние пептида Семакс на ремоделирование сердечной симпатической иннервации исследовали на крысах с экспериментальным инфарктом миокарда⁵⁾. Через 28 дней после ишемии / реперфузионного повреждения Семакс уменьшил рост симпатической иннервации межжелудочковой перегородки, хотя он не оказывал влияния на плотность β1 и β2 адренорецепторов.

Мы изучили влияние внутрибрюшинного введения пептида ACTG4-7-PGP самцам крыс Вистар в дозах 5, 50, 150 и 450 мкг / кг на морфофункциональное состояние гепатоцитов при хроническом эмоциональном и болевом стрессе. ⁶⁾ Наблюдается дозозависимый стресс-ограничивающий эффект пептида: он нормализует функцию синтеза белка печени и сывороточную активность АЛТ. Антицитолитический эффект пептида усиливался с увеличением дозы на фоне увеличения относительного количества многоядерных клеток и замедления восстановления концентрации белка в сыворотке. Снижение цитолиза гепатоцитов на фоне более интенсивных морфологических признаков процессов синтеза белка свидетельствует об активации репаративных процессов в паренхиме печени посредством усиленного конституционального синтеза белка.

Инсульт продолжает уносить жизни миллионов людей каждый год. ⁷⁾ Чтобы выстроить эффективные стратегии лечения инсульта, необходимо понять нейропротекторные механизмы, способные предотвратить ишемическое повреждение. Синтезированный пептид Семакс, состоящий из фрагмента АКТГ (4-7) и трипептида Pro-Gly-Pro (PGP), эффективно защищает мозг от ишемического инсульта. Однако, молекулярные механизмы, лежащие в основе нейропротекции и участия в них PGP, все еще нуждаются в выяснении. Чтобы выявить биологические процессы и сигнальные пути, на которые влияют Semax и PGP, мы выполнили транскриптомный анализ коры головного мозга крыс с очаговой церебральной ишемией, которых лечили этими пептидами. Анализ данных биочипов по всему геному выявил дифференциально экспрессируемые гены (DEG), а биоинформационный веб-инструмент Ingenuity iReport обнаружил ассоциации DEG с несколькими биологическими процессами и сигнальными путями. Иммунный ответ - это процесс, наиболее сильно подверженный влиянию пептида: Семакс усиливает сигнальный путь презентации антигена, усиливает влияние ишемии на сигнальные пути интерферона и влияет на процессы синтеза иммуноглобулинов. Семакс значительно увеличивает экспрессию гена, кодирующего тяжелую цепь иммуноглобулина, сильно влияет на цитокины, стрессовую реакцию и гены, кодирующие рибосомный белок после окклюзии. Лечение крыс с ишемией PGP ослабляет иммунную активность и подавляет нейротрансмиссию в ЦНС. Мы предполагаем, что нейропротекторный механизм Семакса реализуется через нейроиммунные реакции, и новые свойства PGP были обнаружены при ишемии. Наши результаты послужили основой для дальнейших протеомных исследований в области поиска механизма нейропротекции Semax.

:Tags