Молибден

Молибден является одним из важнейших минералов. Он играет жизненно важную роль в функционировании нескольких ферментов и содержится во многих продуктах питания. Дефицит молибдена встречается чрезвычайно редко. Прием молибдена в высоких дозах не обеспечивает никаких преимуществ, что делает ненужным прием добавок с молибденом.

Молибден является одним из важнейших полезных ископаемых. Организму человека требуется очень низкие количества молибдена для поддержания трех групп ферментов. Недостаток молибдена встречается крайне редко, так как запасы молибдена легко восполняются через пищу, поскольку это вещество содержится в зерне и воде. Организм человека легко сохраняет молибден, и нуждается лишь в нескольких микрограммах вещества для пополнения запасов. Молибден функционирует в качестве кофактора для трех групп ферментов, то есть, он необходим для функционирования ферментов. Молибден включен в молекулу под названием молибдоптерин, которая формирует фактический кофактор. Дефицит молибдена ухудшает функции этих ферментов, что, в свою очередь, влияет на то, что организм перестает обрабатывать аминокислоты, содержащие серу. Дефицит молибдена характеризуется симптомами, похожими на токсичность серы. Прием добавок молибдена является ненужным. Из-за отсутствия доказательств и очень низкого риска дефицита, молибден можно даже не включать в поливитаминные формулы.

Прием добавок молибдена не рекомендуется, потому что нет никаких доказательств в поддержку такого применения, дефицит молибдена является крайне редким явлением, кроме того, молибден легко получить из продуктов питания. Необходимы дополнительные исследования для того, чтобы определить, является ли безопасным долгосрочное применение добавок. По этой причине доза молибдена не должна превышать 50 мкг (0,05 мг).

В различных источниках, как правило, содержатся существенно различающиеся виды молибдена. Отличия связаны с почвой, в которой были выращены продукты, содержащие молибден (аналогично селену). Лучшими источниками молибдена считаются некоторые семена, бобовые, зерновые продукты и зеленые листовые овощи. ¹⁾ Зерна являются одним из основных источников диетического молибдена для американских граждан, согласно одному опросу. ²⁾ Продукты, в которых содержится известное количество молибдена, включают в себя:

• Арахис, 20,65 мкг/100г и арахисовое масло, 8.42 мкг/100г
• Черный рис, 4.7 мкг/100 г, более низкий уровень содержится в клейком рисе (3.7 мкг/100 г) и шлифованном рисе (2.7 мкг/100 г)
• Рисовая крупа (категория) на уровне около 2.7 мкг/100г
• Бобовые (категория) в количестве в среднем 2.3 мкг/100г, хотя самые высокие уровни могут содержаться в черных соевых бобах (Seoritae; 32.7мкг/ 100г, в то время как в капусте содержится 6.48 мкг/ 100 г), и в золотистой фасоли (26.7 мкг/ 100г, в ростке только 2.16 мкг/ 100г); в обработанных соевых продуктах содержится низкое количество молибдена.
• Семена тыквы, 11.96 мкг/ 100 г; более низкое содержание может быть обнаружено в других семенах, таких как кунжутное семя (2.04 – 4.60 мкг/ 100 г), семя подсолнечника (2.73 мкг/ 100г), кедровых орехах (0.76 мкг/ 100 г) и семенах периллы (2,5 мкг / 100 г)
• Чеснок (целый) 2.53 мкг/ 100г
• Петрушка 2.98 мкг/ 100г
• Хризантема, 2.00 мкг / 100г
• Лук пахучий, 2.18 мкг / 100г
• Красные морские водоросли, 2.89-6.29 мкг / 100г
• Устрицы, 1.55 мкг / 100г
• Экстракт какао, 2.80 мкг / 100г
• Яичный куриный желток, 0.91 мкг / 100г
• Коровье молоко, 0.37 мкг / 100 г, при этом более низкое количество молибдена содержится в молоке с меньшим содержанием жира

В общем, в большинстве видов мяса, овощей и фруктов, как правило, содержится низкий уровень молибдена (0.50 мкг/ 100 г или менее). Питьевая вода также может рассматриваться как источник молибдена. ³⁾ В грунтовых и колодезных водах могут содержаться различные концентрации молибдена в зависимости от почвы, через которую проходит вода. Потребление молибдена из питьевой воды (исследование в США), как правило, не превышает 20 мкг ежедневно. Это обеспечивает около половины рекомендуемой суточной дозы молибдена. ⁴⁾

Молибден является важным микроэлементом и компонентом нескольких ферментов, включая ксантиноксидазу (XO), ксантин-дегидрогеназу (XDH), сульфит-оксидазу (SOX) и альдегидоксидазу (AO). ⁵⁾ Молибден играет важную роль в катаболизме серосодержащих аминокислот, ксантинов, пуринов и пиримидинов. Молибден был впервые обнаружен из-за его роли в поддержании кишечной активности ксантиноксидазы у крыс, и первоначально носил название «печеночный остаточный фактор» и «фактор ксантиноксидазы». ⁶⁾ Последующие исследования показали, что соединение также связано с ферментами SOX и AO. ⁷⁾ В то время как молибдену первоначально был присвоен статус важнейшего минерала из-за того, что он является компонентом всех вышеперечисленных ферментов, похоже на то, что его роль в SOX является наиболее актуальной. Хотя отсутствие XO не вызывает каких-либо серьезных клинических отклонений, несмотря на измененные биомаркеры крови, нарушенная активность SOX вызывает неврологические нарушения, приводящие к умственной отсталости вскоре после рождения из-за изменения в сульфатной/ сульфитной кинетике и пониженной массы мозга. ⁸⁾ Молибден используется вышеперечисленными ферментами в форме, связанной с органическим лигандом, известным как молибдоптерин. Вместе, молибден и молибдоптерин образуют комплекс, известный как кофактор молибдена, который играет важную роль в активном центре этих ферментов путем катализации переноса кислорода в двухэлектронной реакции. ⁹⁾

Нормативные критерии для потребления молибдена из пищи в настоящее время основываются на поддержании баланса молибдена для осуществления его роли в качестве ферментного кофактора. В настоящее время рекомендуемые суточные нормы потребления молибдена составляют:

• Младенцы: от 2 мкг (0-6 месяцев) до 3 мкг (7-12 месяцев)
• Дети: от 17 мкг (1-3 года) до 22 мкг (4-8 лет)
• Взрослые: 34 мкг (9-13 лет), 43 мкг (возраст 14-18 лет), а также 45 мкг для всех других возрастных групп без различий между мужчинами и женщинами.

Требование увеличивается до 50 мкг для беременных и кормящих женщин независимо от возраста. Верхние допустимые нормы потребления (TUL) в настоящее время установлены на уровне 2000 мкг (2 мг) в день для взрослых в возрасте старше 19 лет из-за потенциальных побочных эффектов избыточного потребления молибдена на репродуктивную функцию. Среднесуточное потребление молибдена в Северной Америке было установлено на уровне 50-126 мкг в одном исследовании и 120-240 мкг в другом; оба значения были получены в 1980-х годах.

Дефицит По состоянию на сегодняшний день, не сообщалось об известных случаях дефицита молибдена у свободно питающихся субъектов. Преднамеренное удаление молибдена из рациона крыс не наносит ущерба их здоровью, если не считать снижения активности одного из молибден-зависимых ферментов (ксантиноксидазы) на 10%. ¹⁰⁾ Одним из способов вызвать дефицит молибдена в исследованиях животных, как представляется, является введение в организм антагониста, такого как вольфрам. Дефицит молибдена, однако, отмечался в условиях стационара у пациента на общем парентеральном питании, лишенном молибдена на протяжении шести месяцев; основными симптомами такого дефицита является высокий уровень L-метионина в сыворотке крови с низким уровнем L-цистеина и таурина, с общим нарушением элиминации серы. Показатели нормализовались при добавлении молибдена (в виде молибдата аммония) в питание.

Пероральные добавки молибдена, по-видимому, хорошо поглощаются в объеме 88-93% у здоровых субъектов мужского пола в различных дозах между 22 мкг и 1378 мкг. ¹¹⁾

В цельной крови, как правило, содержится в среднем 5 нг / мл молибдена, в то врем как в сыворотке содержится 0.58нг/мл, как правило, в виде молибдата. Уровни молибдена в сыворотке у здоровых людей были отмечены в диапазоне 0.28-1.17 нг/мл и могут колебаться в зависимости от пищевого рациона. ¹²⁾ У больных сахарным диабетом II типа уровни молибдена в сыворотке выше (0.84 мкг/ л или 0.84нг/мл), что, в среднем, коррелирует с тяжестью осложнений заболевания. ¹³⁾ У пациентов, находящихся на гемодиализе, также были отмечены повышенные уровни молибдена (5.79нг/ г по сравнению с 0.81нг / г у здоровых людей). ¹⁴⁾ Потребление 50% от рекомендуемой суточной дозы молибдена у здоровых взрослых мужчин (22 мкг в день) либо связано со значительным снижением уровня молибдена в сыворотке после 14 дней, ¹⁵⁾ либо приводит к уменьшению баланса молибдена у в остальном здоровых мужчин. Несмотря на то, что в обычной диете содержится более чем достаточное количество молибдена для того, чтобы избежать дефицита, эти исследования показывают, что в ответ на снижение потребления молибдена в течение нескольких недель может наблюдаться снижение уровня этого вещества в сыворотке крови.

После поглощения, молибден транспортируется в печень и его избыток выводится из организма в желчи, образуя цикл энтерогепатической экскреции / реабсорбции с кишечником. Это вещество преимущественно накапливается в печени, почках, надпочечниках и кишечнике, в то время как избыток потребления молибдена вызывает изменения в этих органах (в основном, в почках и надпочечниках) в исследованиях на крысах.

Молибден выводится из организма в моче и кале в зависимости от дозы. Низкие дозы (22 мкг) связаны с относительным увеличением фекальной элиминации (от 10% до 40%), что, возможно, вторично по отношению к снижению общей элиминации. Нижний конец этого диапазона доз (24-122 мкг в день)достаточно хорошо позволяет поддерживать баланс молибдена в сыворотке крови, в то время как суточные дозы 466-1468 мкг связаны с относительным увеличением фекальной элиминации и положительным балансом молибдена в организме, когда задержка превышает ликвидацию. Стандартные дозы молибдена выводятся из организма главным образом через мочу. При более высоких дозах (450 мкг и более ежедневно) происходит сдвиг к фекальной элиминации, в то время как организм оказывается не в состоянии полностью устранить все излишки молибдена. Это приводит к общему удержанию молибдена.

У пациентов с диабетом типа II, концентрации молибдена в сыворотке коррелируют с тяжестью диабета. У 25% пациентов с осложнениями, связанными с диабетом от небольшой до умеренной степени тяжести и у 58% пациентов с тяжелыми осложнениями, наблюдаются концентрации в сыворотке,превышающие верхний предел эталонных значений (1.2 мкг/л). Кроме того, представляется, что уровни молибдена в моче у больных сахарным диабетом с тяжелыми осложнениями ниже по сравнению с людьми с небольшими или умеренными осложнениями. В случаях повреждения почек, также наблюдается повышенный уровень молибдена в сыворотке крови до гемодиализа.

Исследование самок крыс, получавших добавки молибдена в питьевой воде (5-100 мг/ л в дополнение к 0.025 мг/ кг в рационе) показало, что концентрации 10 мг / л или выше продлевают цикл течки. ¹⁶⁾ Более позднее исследование, однако, не продемонстрировало этот эффект при использовании более высоких доз 5, 17 или 60 мг / кг в течение 90 дней.

У мужчин, проходивших лечение от бесплодия, было отмечено, что более высокие концентрации в крови молибдена были связаны с более низкими концентрациями тестостерона в сыворотке. ¹⁷⁾

Кажется, что наиболее высокая известная в настоящее время потребность в диетическом молибдене наблюдается на ранних стадиях эмбрионального развития, и отчасти связана с необходимостью быстро развивающемуся мозгу иметь доступ к сульфатированным молекулам, производимым сульфитоксидазой. Однако, избыток молибдена (10-100 мг / л, но не 5 мг / л) в питьевой воде у самок уменьшает количество и средний вес щенков; всасывание у плода увеличивалось, в то время как частота зачатия не изменилась. Изменения в течке, отмечаемые в этом исследовании, не удалось воспроизвести в других исследованиях с более высокими дозами (до 60 мг / кг) у крыс, но фертильность в последнем исследовании не тестировалась.

У крыс, введение различных доз молибдена (в виде дигидратамолибдата натрия) в течение 90 дней не является причиной смертности и даже не было связано со снижением рождаемости. Самый низкий наблюдаемый уровень неблагоприятного воздействия (НУНВ) был определен как 60мг / кг в день у крыс из-за некоторых изменений в структуре органов (почек и надпочечников) по сравнению с контролем, в то время никакого неблагоприятного воздействия не было установлено на уровне 17 мг / кг в день. Незначительные изменения в почках,наблюдаемые при 60 мг / кг, могут вызывать ущерб, поскольку другое исследование продемонстрировало признаки нефротоксичностипри приеме 80 мг / кг (но не 40 мг / кг). ¹⁸⁾ Увеличение почечной концентрации меди было связано с потреблением молибдена (трехкратное увеличение при дозе 60 мг / кг), несмотря на отсутствие изменений в диетическом потреблении меди. Из-за токсического воздействия меди на почки, это может играть определенную роль в нефротоксических эффектах молибдена.

Известно о случае, когда пациент мужского пола в возрасте старше 30 лет ежедневно принимал по 300-800 мкг молибдена в течение 18 дней (отчасти в виде добавок, содержащих высокое количество молибдена), что привело к неврологической симптоматике, включая психоз и галлюцинации, а также к большому эпилептическому припадку и повреждению коры головного мозга. ¹⁹⁾ Было с успехом проведено лечение при помощи хелирования, однако не было предпринято повторного введения молибдена для демонстрации причинно-следственной связи.

:Tags