Инструменты пользователя

Инструменты сайта


грипп

Грипп

Грипп – это инфекционное заболевание, вызываемое вирусом гриппаГрипп – это инфекционное заболевание, вызываемое вирусом гриппа. 1) Симптомы могут быть как легкими, так и тяжелыми. Наиболее распространенные симптомы включают: высокую температуру, насморк, боль в горле, мышечные боли, головную боль, кашель и чувство усталости. Эти симптомы обычно начинаются через два дня после контакта с вирусом или позднее – в течение недели после контакта. Кашель, однако, может длиться в течение более двух недель. У детей могут наблюдаться тошнота и рвота, но эти симптомы редко встречаются у взрослых. Тошнота и рвота возникают чаще при несвязанной инфекции гастроэнтерит, которую иногда ошибочно называют «желудочным гриппом» или «24-часовым гриппом». Осложнения при гриппе могут включать в себя вирусную пневмонию, вторичную бактериальную пневмонию, синусит и ухудшение уже имеющихся проблем со здоровьем, таких как астма или сердечная недостаточность. На людей воздействуют три типа вирусов гриппа, A, B и C. 2) Как правило, вирус распространяется через воздух при кашле или чихании. Считается, что это происходит, в основном, на относительно коротких расстояниях. Вирус также может распространяться путем касания поверхностей, зараженных вирусом, и путем последующего касания рукой рта или глаз. Человек может быть заразным для других как до, так и во время проявления симптомов. Инфекция может быть подтверждена путем тестирования горла, мокроты или носа на наличие вирусов. Доступен целый ряд экспресс-тестов; тем не менее, у людей может присутствовать инфекция, даже если результаты тестов отрицательные. Разновидность полимеразной цепной реакции, которая обнаруживает РНК вируса, является более точным методом. Частое мытье рук снижает риск заражения, поскольку вирус инактивируется мылом. 3) Ношение хирургической маски также является полезным. Ежегодная вакцинация против гриппа рекомендуется Всемирной организацией здравоохранения для лиц с высоким риском. Вакцина обычно эффективна против трех или четырех типов гриппа. Она, как правило, хорошо переносится. Вакцина, сделанная на один год, может не быть эффективна в следующем году, так как вирус быстро развивается. Противовирусные препараты, такие как ингибитор нейраминидазы осельтамивир, среди прочего, были использованы для лечения гриппа. Преимущества этих препаратов у здоровых людей не превышают рисков. 4) Никакой пользы не было обнаружено у людей с другими проблемами со здоровьем. 5) Грипп распространяется по всему миру в ходе ежегодных вспышек и приводит к 3-5 миллионам случаев тяжелой болезни и примерно 250000-500000 случаев смерти. В северных и южных районах мира, вспышки происходят в основном в зимний период, а в районах, расположенных вокруг экватора, вспышки происходят в любое время года. Болезнь может закончиться смертью у маленьких детей, стариков и лиц с другими проблемами со здоровьем. Более крупные вспышки, известные как пандемии, случаются реже. В 20-м веке произошло три пандемии гриппа: испанский грипп в 1918 году, азиатский грипп в 1958 году и гонконгский грипп в 1968 году, каждая из которых унесла жизни более миллиона случаев человек. 6) Всемирная организация здравоохранения объявила, что вспышка нового типа гриппа A / H1N1 в июне 2009 года была пандемией. 7) Грипп может также наблюдаться у других животных, в том числе у свиней, лошадей и птиц.

Признаки и симптомы

Наиболее распространенными симптомами гриппа являются температура и кашель. Около 33% людей, страдающих от гриппа, не проявляют симптомов. Симптомы гриппа могут начаться совершенно неожиданно через 1-2 дня после заражения. Обычно первыми симптомами являются озноб или ощущение холода, однако лихорадка также является распространенным явлением в начале инфекции, при температуре тела в пределах от 38 до 39 ° C (приблизительно от 100 до 103 ° F). 8) Многие люди настолько больны, что оказываются вынуждены находиться в постели в течение нескольких дней, испытывая боли во всем теле, особенно в спине и ногах. Наиболее распространенными симптомами гриппа являются температура и кашель. Симптомы гриппа могут включать в себя:

  • Лихорадку и сильный озноб
  • Кашель
  • Заложенность носа
  • Насморк
  • Чихание
  • Боли в теле, особенно в суставах и горле
  • Усталость
  • Головную боль
  • Раздражение, слезливость
  • Покраснение глаз, кожи (особенно лица), рта, горла и носа
  • Петехиальную сыпь

У детей могут наблюдаться желудочно-кишечные симптомы, такие как диарея и боли в животе (могут быть тяжелыми у детей с гриппом B). Может быть трудно отличить обычную простуду от гриппа на ранних стадиях этих инфекций, но грипп может быть идентифицирован высокой температурой с внезапным началом и сильной усталостью. Грипп представляет собой смесь симптомов простуды и пневмонии, боли в теле, головной боли и усталости. Диарея обычно не является симптомом гриппа у взрослых, хотя и наблюдалась в некоторых случаях H5N1 «птичьего гриппа», и может быть симптомом у детей. Так как противовирусные препараты эффективны при лечении гриппа, если их давать в начале лечения, может быть важно выявить случай гриппа как можно раньше. Среди перечисленных выше симптомов, сочетание лихорадки с кашлем, болью в горле и / или заложенностью носа может увеличить точность диагностики. Два исследования 9) 10) предполагают, что во время локальных вспышек гриппа, распространенность будет составлять более 70%, и, таким образом, пациентов с любой из этих комбинаций симптомов можно лечить с помощью ингибиторов нейраминидазы без тестирования. Даже при отсутствии локальной вспышки, лечение может быть оправдано у пожилых людей во время сезона гриппа, до тех пор, пока распространенность составляет более 15%. Доступные лабораторные тесты на грипп продолжают улучшаться. В США, Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) поддерживают обзоры доступных лабораторных тестов на текущий момент. 11) По данным CDC, диагностические экспресс-тесты имеют чувствительность 50-75% и специфичность 90-95% по сравнению с вирусной культурой. Эти тесты могут быть особенно полезны во время сезона гриппа (распространенность 25%), но при отсутствии локальной вспышки или сезона пери-гриппа (распространенность = 10%). Иногда грипп может вызвать серьезные заболевания, включая первичную вирусную пневмонию или вторичную бактериальную пневмонию. Очевидным симптомом являются проблемы с дыханием. Кроме того, если ребенку (или, предположительно, взрослому) становится лучше, а затем происходит рецидив с высокой температурой, то существует опасность, так как этот признак рецидива может быть бактериальной пневмонией.

Вирусология

Типы вируса

Согласно вирусной классификации, вирусы гриппа являются РНК-вирусами, которые составляют три из пяти родов семейства Orthomyxoviridae: 12)

  • Influenzavirus A
  • Influenzavirus B
  • Influenzavirus C

Эти вирусы лишь отдаленно связаны с человеческими вирусами парагриппа, которые являются РНК-вирусами, принадлежащими к семейству парамиксовирусов, которые являются частой причиной респираторных инфекций у детей, таких как круп, но также могут вызвать заболевание, сходное с гриппом, у взрослых. Было предложено четвертое семейство вирусов гриппа – грипп D. 13) Разновидностью типа этого семейства является вирус гриппа крупного рогатого скота D, который был впервые выделен в 2012 году.

Influenzavirus A

Этот род имеет один вид, вирус гриппа А. Дикие водоплавающие птицы являются естественными хозяевами для большого разнообразия вирусов гриппа А. Иногда вирусы передаются другим видам, а затем могут привести к разрушительным вспышкам среди домашней птицы или привести к пандемии гриппа у человека. Вирусы типа А являются наиболее вирулентными патогенами человека среди трех типов гриппа и могут вызывать тяжелое заболевание. Вирусы гриппа типа А могут быть подразделены на различные серотипы на основе ответа антител на эти вирусы. Серотипы, которые были подтверждены в организме человека, упорядоченные по числу человеческих смертей в результате пандемии:

  • H1N1, который вызвал Испанку в 1918 году и свиной грипп в 2009 году
  • H2N2, который вызвал азиатский грипп в 1957 году
  • H3N2, который вызвал гонконгский грипп в 1968 году
  • H5N1, который вызвал птичий грипп в 2004 году
  • H7N7, который имеет необычный зоонозный потенциал [43]
  • H1N2, эндемический среди людей, свиней и птиц
  • H9N2
  • H7N2
  • H7N3
  • H10N7
  • H7N9

Influenzavirus B

Грипп B почти исключительно заражает людей и встречается реже, чем грипп А. Единственные животные, кроме человека, восприимчивые к инфекции гриппа типа B – тюлень и хорек. Этот тип гриппа мутирует со скоростью в 2-3 раза медленнее, чем тип А и, следовательно, менее генетически разнообразен. Существует только один серотип гриппа B. В результате этого недостатка антигенного разнообразия, степень иммунитета к гриппу B обычно приобретается в раннем возрасте. Тем не менее, грипп B мутирует достаточно часто, и постоянный иммунитет не представляется возможным. Эта сниженная скорость антигенного изменения, в сочетании с ограниченным кругом хозяев (ингибируется антигенный сдвиг между видами), является гарантией того, что пандемия гриппа В не произойдет. 14)

Influenzavirus C

Этот род имеет один вид, вирус гриппа С, который заражает людей, собак и свиней, иногда вызывая тяжелые болезни и местные эпидемии. Тем не менее, грипп С встречается реже, чем другие типы гриппа, и обычно вызывает только легкое заболевание у детей. 15)

Структура, свойства и номенклатура подтипов

Вирусы гриппа A, B и C очень похожи по своей структуре. Частица вируса составляет 80-120 нм в диаметре и, как правило, имеет приблизительно сферическую форму, хотя могут встречаться и нитевидные формы. Эти нитевидные формы более распространены при гриппе С, который может образовывать веревчатую структуру длиной до 500 мкм на поверхности инфицированных клеток. 16) Однако, несмотря на эти разнообразные формы, вирусные частицы всех вирусов гриппа сходны по своему составу. Вирусные частицы состоят из оболочки, содержащей два основных типа гликопротеинов, обернутых вокруг центрального ядра. Центральное ядро содержит вирусный РНК-геном, и другие вирусные белки уплотняют и защищают эту РНК. РНК обычно одноцепочечная, но в особых случаях двойная. 17) Что необычно для вируса, его геном не представляет собой один фрагмент нуклеиновой кислоты. Вместо этого он содержит семь или восемь частей сегментированной отрицательно полярной РНК, при этом каждая часть РНК содержит один или два гена, которые кодируют генный продукт (белок). К примеру, геном гриппа А содержит 11 генов на восемь частей РНК, кодирующих 11 белков: гемагглютинин (HA), нейраминидаза (NA), нуклеопротеид (NP), М1, М2, НС1, NS2 (NEP: белок ядерного экспорта), PA, PB1 (полимераза базовая 1), PB1 -F2 и PB2. 18) Гемагглютинин (HA) и нейраминидаза (NA) являются двумя большими гликопротеинами на внешней стороне вирусных частиц. НА представляет собой лектин, который опосредует связывание вируса с клетками-мишенями и проникновение вирусного генома в клетку-мишень, в то время как NA участвует в освобождении потомства вируса из инфицированных клеток, при расщеплении сахаров, которые связывают зрелые вирусные частицы. Таким образом, эти белки являются мишенью для противовирусных препаратов. Кроме того, они являются антигенами, к которым могут быть возбуждены антитела. Вирусы гриппа А подразделяются на подтипы, на основании реакции антител на НА и NA. Эти различные типы HA и NA образуют основу различий Н и N, например, вирус H5N1. Существуют 16 подтипов Н и 9 подтипов N, но только Н 1, 2 и 3, и N 1 и 2 обычно встречаются в организме человека.

Репликация

Вирусы могут реплицироваться только в живых клетках. 19) Инфекция гриппа и репликация является многоступенчатым процессом: во-первых, вирус должен связаться с клеткой и войти в неё, затем – доставить свой геном на участок, где он сможет производить новые копии вирусных белков и РНК, собрать эти компоненты в новые вирусные частицы, и, наконец, покинуть клетку-хозяина. Вирусы гриппа связываются через гемагглютинин на сахарах сиаловой кислоты на поверхности эпителиальных клеток, как правило, в носу, горле и легких млекопитающих и в кишечнике птиц. После того, как гемагглютинин расщепляется протеазой, клетка импортирует вирус путем эндоцитоза. Внутриклеточные детали все еще выяснены. Известно, что вирионы сходятся к микротрубочкам, организуя центр, взаимодействуют с кислыми эндосомами и, наконец, проникают в целевые эндосомы для высвобождения генома. 20) Оказавшись внутри клетки, кислая среда в эндосоме вызывает два события: во-первых, часть белка гемагглютинина сплавляет вирусную оболочку с мембраной вакуолью, затем ионный канал M2 позволяет протонам перемещаться по вирусной оболочке и окислять ядро вируса, что вызывает разделение ядра и высвобождение вирусной РНК и белков ядра. Молекулы вирусной РНК (вРНК), вспомогательные белки и РНК-зависимая РНК-полимераза затем выбрасываются в цитоплазму (2-й этап). Ионный канал М2 блокируется препаратом амантадин, что предотвращает развитие инфекции. Эти основные белки и вРНК образуют комплекс, который транспортируется в ядро клетки, где РНК-зависимая РНК-полимераза начинает транскрибировать дополнительную положительно-полярную вРНК (шаги 3а и б). вРНК либо экспортируется в цитоплазму и транслируется (этап 4), либо остается в ядре. Вновь синтезированные вирусные белки либо секретируются через аппарат Гольджи на поверхность клетки (в случае нейраминидазы и гемагглютинина, шаг 5b) или транспортируется обратно в ядро, чтобы связать вРНК и образовать новые частицы вирусного генома (шаг 5а). Другие вирусные белки оказывают несколько действий на клетку-хозяина, в том числе ухудшая клеточную мРНК и используя высвобожденные нуклеотиды для синтеза вРНК, а также ингибируя трансляцию мРНК клетки-хозяина. Отрицательно-полярные вРНК, которые формируют геномы будущих вирусов, РНК-зависимой РНК-полимеразы и других вирусных белков, собраны в вирионе. Молекулы гемагглютинина и нейраминидазы группируются в выпуклость в клеточной мембране. вРНК и вирусные белки ядра покидают ядро и входят в это ответвление (этап 6). Зрелые вирусные почки покидают клетку и перемещаются в сфере фосфолипидов мембраны хозяина, что дает гемагглютинину и нейраминидазе это мембранное покрытие (этап 7). Как и прежде, вирусы придерживаются клетки через гемагглютинин. Зрелые вирусы отделяются от клетки, как только их нейраминидаза расщепляет остатки сиаловой кислоты из клетки-хозяина. 21) После выпуска новых вирусов гриппа, клетка-хозяин умирает. Из-за отсутствия РНК корректирующих ферментов, РНК-зависимая РНК-полимераза, которая копирует вирусный геном, делает ошибку примерно каждые 10 тысяч нуклеотидов, что приблизительно составляет длину вРНК гриппа. Следовательно, большинство вновь изготовленных вирусов гриппа являются мутантными; это вызывает антигенный дрейф, который представляет собой медленное изменение антигенов на поверхности вируса в течение долгого времени. Разделение генома на восемь отдельных сегментов вРНК позволяет смешивать или пересортировывать вРНК, если более одного типа вируса гриппа заражает одну клетку. Наблюдаемое в результате быстрое изменение вирусной генетики производит антигенные сдвиги, которые представляют собой резкие изменения от одного антигена к другому. Эти внезапные большие изменения позволяют вирусу заражать нового хозяина и быстро преодолевать защитный иммунитет. 22) Это важно при возникновении пандемии.

Механизм

Трансмиссия

Когда зараженный человек чихает или кашляет, более полумиллиона вирусных частиц могут распространяться на людей, находящихся рядом. 23) У здоровых взрослых, распространение вируса гриппа (время, в течение которого человек может быть заразным) резко увеличивается в половину на следующий день после заражения, пик наступает на 2-й день и сохраняется в течение, в среднем, пяти дней, но может сохраняться до девяти дней. У тех людей, у кого развиваются симптомы от экспериментальной инфекции (только 67% здоровых экспериментально инфицированных лиц), симптомы и вирусовыделение показывают аналогичную картину, но вирусовыделение предшествует болезни на один день. Дети намного более заразны, чем взрослые, и распространяют вирус с момента развития симптомов и до двух недель после заражения. У людей с ослабленным иммунитетом, выделение вируса может продолжаться дольше двух недель. 24) Грипп может распространяться тремя основными путями: путем прямой передачи (когда зараженный человек чихает, и мокрота попадает непосредственно в глаза, нос или рот другого человека); воздушно-капельным путем (когда кто-то вдыхает воздух, зараженный человеком при кашле или чихании), и через руки в глаза, через руки в нос, или через руки в рот, либо через загрязненные поверхности, или через непосредственный личный контакт (например, пожатие руки). Относительная важность этих трех способов передачи остается неясной, и все они могут способствовать распространению вируса. При воздушно-капельной передаче, капли достаточно малы для вдыхания человеком, от 0,5 до 5 мкм в диаметре. Вдыхание только одной капли может быть достаточно, чтобы вызвать инфекцию. Несмотря на то, что за одно чихание выделяется до 40000 капель, большинство капель достаточно большие и быстро оседают. То, как долго грипп выживает в воздушных каплях, как представляется, зависит от уровня влажности и УФ-излучения, при этом низкая влажность и отсутствие солнечного света в зимний период способствуют выживанию. 25) Поскольку вирус гриппа может сохраняться вне тела, он также может быть передан через загрязненные поверхности, такие как банкноты, дверные ручки, выключатели света и другие предметы домашнего обихода. Продолжительность времени, во время которого вирус будет сохраняться на поверхности, варьируется. Вирус выживает в течение одного-двух дней на твердых непористых поверхностях, таких как пластик или металл, в течение пятнадцати минут на сухих бумажных салфетках, и только в течение пяти минут на коже. 26) Однако, если вирус присутствует в слизи, это может защитить его в течение более длительных периодов (до 17 дней на банкнотах). Вирусы птичьего гриппа могут выживать в течение неопределенного срока при замораживании. Они инактивируется при нагревании до 56 ° C (133 ° F) в течение как минимум 60 минут, а также с помощью кислоты (при рН <2). 27)

Патофизиология

Механизмы, с помощью которых гриппозная инфекция вызывает симптомы у людей, интенсивно изучались. Одним из механизмов, как полагают, является ингибирование адренокортикотропного гормона (АКТГ), что приводит к понижению уровня кортизола. 28) Знание того, какие гены переносятся конкретным штаммом, может помочь предсказать, насколько он будет инфицировать людей и насколько серьезной будет инфекция (то есть, прогнозировать патофизиологию штамма). Например, частью процесса, позволяющего вирусам гриппа проникать в клетки, является расщепление вирусного белка гемагглютинина какой-либо человеческой протеазой. В случае легких и авирулентных вирусов, структура гемагглютинина означает, что он может расщепляться только протеазами, находящимися в горле и легких, поэтому эти вирусы не могут инфицировать другие ткани. Тем не менее, в случае высоко вирулентных штаммов, таких как H5N1, гемагглютинин может быть расщеплен с помощью широкого разнообразия протеаз, что позволяет вирусу распространяться по всему телу. Вирусный белок гемагглютинин отвечает за определение того, какие виды штамм может заразить, и где будет связываться штамм гриппа в дыхательных путях человека. Штаммы, которые легко передаются между людьми, имеют гемагглютининовые белки, которые связываются с рецепторами в верхней части дыхательных путей, например, в носу, горле и рте. В противоположность этому, высоко смертельный штамм H5N1 связывается с рецепторами, которые, главным образом, находятся глубоко в легких. Это различие в месте инфекции может быть одной из причин, почему штамм H5N1 вызывает тяжелую вирусную пневмонию в легких, но не так легко передается людьми при кашле и чихании. Общие симптомы гриппа, такие как лихорадка, головные боли и усталость, являются результатом наличия огромного количества провоспалительных цитокинов и хемокинов (например, интерферона или фактора некроза опухоли) в зараженных гриппом клетках. В отличие от риновируса, который вызывает простуду, грипп вызывает повреждение тканей, поэтому симптомы не полностью связаны с воспалительной реакцией. Этот мощный иммунный ответ может произвести опасную для жизни гиперцитокинемию. Предположительно, этот эффект может быть причиной необычной смертельности вируса птичьего гриппа H5N1 и пандемического штамма 1918 года. Тем не менее, еще одна возможность заключается в том, что эти большие количества цитокинов являются лишь результатом массивных уровней вирусной репликации, производимых этими штаммами, и иммунный ответ сам по себе не способствует болезни. 29)

Профилактика

Прививка

Прививка против гриппа - надёжный способ профилактики.Вакцина против гриппа рекомендуется центрами Всемирной организации здравоохранения и центрами по контролю и профилактике заболеваний Соединенных Штатов Америки среди групп высокого риска, таких как дети, пожилые люди, медицинские работники, а также люди, которые имеют хронические заболевания, такие как астма, диабет, сердечно-сосудистые заболевания, или лица с ослабленным иммунитетом. 30) У здоровых взрослых людей, вакцина умеренно эффективна в снижении количества гриппоподобных симптомов у населения. 31) Фактические данные поддерживают снижение темпов гриппа у детей старше двух лет. У людей с хронической обструктивной болезнью легких, вакцинация уменьшает количество обострений, однако не ясно, уменьшает ли она количество обострений от астмы. 32) Доказательства поддерживают более низкий уровень гриппоподобных заболеваний во многих группах с иммуносупрессией, таких как пациенты с ВИЧ / СПИДом, раком, и после трансплантации органов. У людей с высокой степенью риска, иммунизация может снизить риск сердечно-сосудистых заболеваний. 33) Неясно, влияет ли иммунизация работников здравоохранения на результаты лечения. Из-за высокой скорости мутации вируса, конкретная вакцина против гриппа, как правило, обеспечивает защиту на не более чем несколько лет. Каждый год Всемирная организация здравоохранения прогнозирует, какие штаммы вируса, скорее всего, будут циркулировать в следующем году, что позволяет фармацевтическим компаниям разрабатывать вакцины, которые обеспечат лучший иммунитет против этих штаммов. Вакцина переформулируется каждый сезон на нескольких конкретных штаммов гриппа, но не включает все штаммы, активные в мире в течение этого сезона. Разработка и производство миллионов доз, необходимых для борьбы с сезонными эпидемиями, занимает около шести месяцев; время от времени, новый или упущенный из виду штамм становится заметным в течение этого времени. Кроме того, можно заразиться непосредственно перед вакцинацией, а также заболеть штаммом, который вакцина, предположительно, должна предотвратить, поскольку для того, чтобы вакцина стала эффективной, необходимо порядка двух недель. Вакцины могут вызвать реакцию иммунной системы, как если бы организм был бы на самом деле заражен, и могут развиться общие симптомы инфекции (многие симптомы простуды и гриппа являются только общими симптомами инфекции), хотя эти симптомы, как правило, не являются столь серьезными и долговечными, как грипп. Наиболее опасным побочным эффектом является сильная аллергическая реакция либо на сам вирусный материал, или на остатки от куриных яиц, используемых для выращивания гриппа; тем не менее, эти реакции крайне редки. 34) Экономическая эффективность вакцинации против сезонного гриппа была широко оценена для различных групп населения и в различных ситуациях. Было установлено, что вакцинация является экономически эффективной, особенно у детей и пожилых людей, однако результаты экономических оценок вакцинации против гриппа часто зависят от ключевых предположений. 35)

Профилактика гриппа

Разумно эффективные способы снижения передачи гриппа включают хорошую личную гигиену и привычку не прикасаться к глазам, носу или рту; частое мытье рук (с мылом и водой, или спиртовой основой для мытья рук); привычку закрывать рот при кашле и чихании; избегание тесного контакта с больными людьми; и понимание необходимости оставаться дома, если вы больны. Также рекомендуется избегать плевков. Несмотря на то, что лицевые маски могут помочь предотвратить передачу при уходе за больными, имеются смешанные данные о благотворном влиянии этих масок в обществе. 36) Курение повышает риск заражения гриппом, а также производит более серьезные симптомы болезни. Так как грипп распространяется воздушно-капельным путем и при контакте с зараженными поверхностями, дезинфицирование поверхности может помочь предотвратить некоторые инфекции. Спирт является эффективным дезинфицирующим средством против вирусов гриппа. Соединения четвертичного аммония могут быть использованы наряду со спиртом, благодаря чему дезинфицирующий эффект длится дольше. В больницах, четвертичные соединения аммония и хлора используются для дезинфекции помещений или оборудования, которые были заняты пациентами с симптомами гриппа. 37) В домашних условиях это можно эффективно сделать при помощи добавления хлорсодержащего отбеливателя. Во время прошлых пандемий, закрытие школ, церквей и театров замедлило распространение вируса, но не имело большого влияния на общий уровень смертности. 38) Неясно, является ли сокращение массовых скоплений народа, например, путем закрытия школ и рабочих мест, эффективным в уменьшении распространения гриппа, так как лиц, больных гриппом, можно просто переместить из одного места в другое; такие меры также будет трудно реализовать на практике и это может быть непопулярным. Когда заражено небольшое число людей, изоляция больных может снизить риск передачи.

Лечение гриппа

Людям, заболевшим гриппом, рекомендуется много отдыхать, пить много жидкости, избегать употребления алкоголя и табака, и, в случае необходимости, принимать лекарства, такие как ацетаминофен (парацетамол), чтобы уменьшить лихорадку и мышечные боли, связанные с гриппом. 39) Детям и подросткам с симптомами гриппа (особенно лихорадкой) следует избегать приема аспирина во время инфекции гриппа (особенно гриппа типа B), так как это может привести к развитию синдрома Рейе, редкого, но потенциально смертельного заболевания печени. Так как грипп вызывается вирусом, антибиотики не оказывают никакого влияния на инфекцию; если их не выписывают для лечения вторичных инфекций, таких как бактериальная пневмония. Противовирусные препараты могут быть эффективными, если принимаются на ранних сроках, но некоторые штаммы гриппа могут иметь устойчивость к стандартным противовирусным препаратам и существует озабоченность по поводу качества исследований.

Противовирусные средства

Два класса противовирусных препаратов, применяемых против гриппа – ингибиторы нейраминидазы (осельтамивир и занамивир) и ингибиторы белка М2 (адамантановые производные).

Ингибиторы нейраминидазы

В целом, преимущества ингибиторов нейраминидазы у здоровых людей, кажется, не превосходят рисков. Не наблюдается пользы этих препаратов у людей с другими проблемами со здоровьем. Среди пациентов, считающихся больными гриппом, эти препараты уменьшают продолжительность симптомов на чуть меньше, чем на один день, но, по всей видимости, не влияют на риск развития осложнений, таких как необходимость в госпитализации или риск пневмонии. До 2013 года, польза была не установлена, так как производитель (Roche) отказался предоставить данные испытаний для независимого анализа. Более распространенная устойчивость к ингибиторам нейраминидазы привела исследователей к поиску альтернативных противовирусных препаратов с различными механизмами действия.

Ингибиторы M2

Противовирусные препараты амантадин и римантадин ингибируют вирусный ионный канал (белок M2), таким образом, ингибируя репликацию вируса гриппа А. Эти препараты иногда эффективны против гриппа А, если даются в начале инфекции, но неэффективны против вирусов гриппа В, у которых нет цели препаратов М2. Измеренное сопротивление амантадина и римантадина в американских изолятах H3N2 увеличилось до 91% в 2005 году. Такой высокий уровень сопротивления может быть связан с легкой доступностью амантадинов как часть безрецептурных средств от простуды в таких странах, как Китай и Россия, и их использованием для предотвращения вспышек гриппа у фермерской птицы. CDC не рекомендовало использование ингибиторов М2 во время гриппа 2005-06 гг. из-за высокого уровня резистентности к лекарственным препаратам.

Прогноз

Эффекты вируса гриппа являются гораздо более серьезными и длятся дольше, чем обычная простуда. Большинство людей полностью выздоравливают за 1-2 недели, однако у других могут развиться угрожающие жизни осложнения (например, пневмония). Таким образом, грипп может быть смертельно опасен, особенно для слабых, молодых и старых, или у хронически больных. Люди со слабой иммунной системой, например, люди с продвинутой стадией ВИЧ-инфекции или пациенты с трансплантацией (чья иммунная система подавляется, чтобы избежать отторжения пересаженного органа) страдают от особенно тяжелой болезни. Беременные женщины и маленькие дети также подвергаются повышенному риску осложнений. Грипп может усугубить хронические проблемы со здоровьем. У людей с эмфиземой, хроническим бронхитом или астмой может развиться одышка во время гриппа, и грипп может вызвать обострение ишемической болезни сердца или застойную сердечную недостаточность. Курение является еще одним фактором риска, связанным с более серьезным заболеванием и увеличением смертности от гриппа. По данным Всемирной организации здравоохранения, «каждую зиму десятки миллионов людей заболевают гриппом. Большинство из них не присутствуют на рабочем месте только в течение недели, однако пожилые люди более подвержены высокому риску смерти от болезни. Мы знаем, что во всем мире число погибших превышает несколько сотен тысяч человек в год, но даже в развитых странах это число точно не установлено, потому что службы здравоохранения обычно не проверяют, кто на самом деле умер от гриппа, а кто умер от гриппоподобных заболеваний». 40) Даже здоровые люди могут заразиться, и серьезные проблемы с гриппом могут развиться в любом возрасте. Люди старше 50 лет, очень маленькие дети и люди любого возраста с хроническими заболеваниями имеют большую вероятность осложнений от гриппа, таких как пневмония, бронхит, синусит и ушные инфекции. В некоторых случаях, аутоиммунные реакции на инфекцию вируса гриппа могут способствовать развитию синдрома Гийена-Барре. Тем не менее, так как многие другие инфекции могут увеличить риск этого заболевания, грипп может быть только одной из важных причин эпидемий. 41) Этот синдром, как полагают, также может быть редким побочным эффектом вакцины против гриппа. В одном из обзоров приводится частота около одного случая на миллион прививок. 42) Инфицирование гриппа само по себе увеличивает как риск смерти (до 1 на 10000), так и риск развития СГБ до гораздо более высокого уровня, чем самый высокий уровень предполагаемого влияния вакцины (ок. 10 раз выше, по последним оценкам). 43)

Эпидемиология

Сезонные колебания

Грипп достигает пика распространенности в зимний период, а из-за того, что в северном и южном полушариях зима наступает в разное время года, в действительности ежегодно имеют место два разных сезона гриппа. Именно поэтому Всемирная организация здравоохранения (при содействии Национальных центров по гриппу) рекомендует использовать два различных вакцинных препарата каждый год; один для северного, и другой для южного полушария. С давних пор непонятно, почему вспышки гриппа происходят сезонно, а не равномерно в течение всего года. Одно из возможных объяснений состоит в том, что зимой люди чаще находятся в помещении, в тесном контакте друг с другом, и это способствует передаче вируса от человека к человеку. Увеличение числа поездок в связи с зимним курортным сезоном на северном полушарии также может играть роль. Другим фактором является то, что низкие температуры приводят к большей сухости воздуха, что может осушить слизь, предотвращая эффективное вытеснение вирусных частиц организмом. Вирус также выживает дольше на поверхностях при низких температурах. Воздушно-капельная передача вируса является самой высокой в условиях низких температур (ниже 5 ° С) с низкой относительной влажностью. 44) Более низкая влажность воздуха в зимний период, как представляется, является основной причиной сезонной передачи гриппа в регионах с умеренным климатом. Однако, сезонные изменения в уровне инфекции также встречаются в тропических регионах. В некоторых странах эти пики инфекции наблюдаются в основном во время сезона дождей. 45) Сезонные изменения уровня взаимодействия в зависимости от школьных четвертей, которые являются одним из основных факторов других детских болезней, таких как корь и коклюш, также могут играть определенную роль в развитии гриппа. Сочетание этих небольших сезонных эффектов может быть усилено динамическим резонансом с эндогенными циклами заболевания. H5N1 демонстрирует сезонную изменчивость как у людей, так и у птиц. Альтернативной гипотезой для объяснения сезонных колебаний гриппозной инфекции является воздействие уровня витамина D на иммунитет к вирусу. 46) Эта идея впервые была предложена Робертом Эдгар Хоуп-Симпсоном в 1965 г. Он предположил, что причины эпидемии гриппа в зимний период могут быть связаны с сезонными колебаниями витамина D, который вырабатывается в коже под воздействием солнечного (или искусственного) УФ-излучения. Это может объяснить, почему грипп наблюдается в основном в зимний период и во время тропического сезона дождей, когда люди остаются в закрытом помещении, вдали от солнца, и их уровни витамина D падают.

Распространение эпидемии и пандемии

Антигенный дрейф создает вирусы гриппа с немного измененными антигенами, в то время как антигенный сдвиг создает вирусы с совершенно новыми антигенами. Поскольку грипп вызывается целым рядом видов и штаммов вирусов, в любом году некоторые штаммы могут вымереть, в то время как другие создают эпидемии, а еще один штамм может вызвать пандемию. Как правило, в нормальных двух сезонах гриппа в год (по одному на полушарие), существует от трех до пяти миллионов случаев тяжелой болезни и около 500000 случаев смерти во всем мире, 47) которые, по некоторым определениям, является ежегодной эпидемией гриппа. Несмотря на то, что заболеваемость гриппом может варьироваться в широких пределах в разных годах, каждый год в Соединенных Штатах с гриппом связано приблизительно 36000 смертельных случаев и более 200000 госпитализаций. 48) Один из способов расчета смертности от гриппа показал среднее количество смертей в год на уровне 41400 в Соединенных Штатах в период с 1979 по 2001 годы. 49) Различные методы Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC) в 2010 году сообщили о диапазоне от низкого уровня около 3300 смертельных случаев до высокого – 49000 в год. Примерно три раза в столетие происходит пандемия, которая заражает большую часть населения земного шара и может убить десятки миллионов человек. Одно исследование показало, что, если штамм с аналогичной гриппу 1918 года вирулентностью возник бы сегодня, он мог бы убить от 50 до 80 миллионов человек. Новые вирусы гриппа постоянно развиваются в результате мутации, или рекомбинации. Мутации могут вызывать небольшие изменения в гемагглютинине и антигенах нейраминидазы на поверхности вируса. Это называется антигенным дрейфом, который медленно создает все большее разнообразие штаммов, пока один из них эволюционирует, что может инфицировать людей, которые имеют иммунитет к ранее существовавшим штаммам. Этот новый вариант затем заменяет прежние штаммы, так как он быстро «прокатывается» по населению земного шара, что зачастую приводит к эпидемии. Тем не менее, так как штаммы, производимые в результате дрейфа, по-прежнему будут достаточно похожи на старые штаммы, некоторые люди до сих пор имеют к ним иммунитет. В отличие от этого, когда вирусы гриппа рекомбинируются, они приобретают совершенно новые антигены, например, путем рекомбинации между штаммами птичьего гриппа и штаммами гриппа человека; это называется антигенным сдвигом. Если вырабатывается вирус гриппа человека, который имеет совершенно новые антигены, все будут подвержены, а новый вирус гриппа будет распространяться бесконтрольно, что приводит к пандемии. 50) В отличие от этой модели пандемий на основе антигенного дрейфа и сдвига, был предложен альтернативный подход, при котором периодические пандемии производятся путем взаимодействия фиксированного набора вирусных штаммов с человеческой популяцией с постоянно меняющимся набором иммунитетов к различным вирусным штаммам. Время генерации гриппа (время от начала одной инфекции до начала другой) очень короткое (всего 2 дня). Это объясняет, почему эпидемии гриппа начинаются и заканчиваются в короткие сроки, всего лишь в несколько месяцев. С точки зрения общественного здравоохранения, эпидемии гриппа быстро распространяются и их очень трудно контролировать. Большинство штаммов вируса гриппа не очень заразны и каждый инфицированный человек будет заражать только 1-2 человек (основное число воспроизводства для гриппа, как правило, составляет около 1,4). Тем не менее, время генерации гриппа чрезвычайно коротко: время инфицирования от человека к человеку составляет всего два дня. Короткое время генерации означает, что эпидемии гриппа, в целом, достигают пика через приблизительно 2 месяца и затихают после 3-х месяцев: поэтому решение о вмешательстве в эпидемии гриппа должно быть принято раньше, и это решение, таким образом, часто делается при наличии неполных данных. Другая проблема заключается в том, что люди становятся заразными, прежде чем у них разовьются симптомы, что означает, что помещение людей в карантин после того, как они заболевают, не является эффективным методом. 51) У среднего человека, распространение вируса обычно находится на пике через два дня, тогда как пик симптомов наступает на третий день.

История

Этимология

Слово «Influenza» происходит от итальянского и означает «влияние» и относится к причине заболевания; первоначально, болезнь приписывалась неблагоприятным астрологическим влияниям. 52) Изменения в медицинской мысли привели к модификации названия в «influenza del freddo», что означает «влияние холода». Слово influenza было впервые использовано в английском языке для обозначения болезни, которую мы знаем сегодня, в 1703 году Дж. Хуггером из Эдинбургского университета в его диссертации «De Catarrho epidemio, vel Influenza, prout in India occidentali sese ostendit». 53) Архаичные термины для обозначения гриппа включают эпидемический катар, grippe (от французского, впервые использован Молино в 1694 году), потница и испанская лихорадка (особенно для пандемического штамма гриппа 1918 года).

Пандемии

Симптомы гриппа у человека были четко описаны Гиппократом примерно 2400 лет назад. 54) Несмотря на то, что вирус, кажется, вызывал эпидемии на протяжении всей человеческой истории, исторические данные по гриппу трудно интерпретировать, так как симптомы могут быть аналогичны симптомам других респираторных заболеваний. Болезнь могла распространиться из Европы в Америку в начале европейской колонизации Америки. Почти все коренное население Антильских островов было убито эпидемией, напоминающей грипп, разразившейся в 1493 году, после прибытия Христофора Колумба. Первая убедительная запись о пандемии гриппа датируется 1580 годом. Вспышка болезни началась в России и распространилась в Европу через Африку. В Риме, более 8000 человек были убиты, и несколько испанских городов были практически уничтожены. Пандемии спорадически продолжались на протяжении 17 и 18 веков, при этом пандемия 1830-1833 годов имела особенно широкое распространение; она заразила примерно четверть всех людей, подвергшихся воздействию. 55) Самой известной и летальной вспышкой была пандемия гриппа 1918 года (испанский грипп) (гриппа типа А, подтип H1N1), который длился с 1918 по 1919 г. Не известно точно, сколько этот грипп убил человек, но, по оценкам, количество жертв составило от 50 до 100 миллионов человек. Эта пандемия была описана как «величайший медицинский холокост в истории» и, возможно, она убила столько же людей, сколько и Черная смерть. Это огромное число жертв было связано с чрезвычайно высоким уровнем инфекции, достигающим 50%, а крайняя тяжесть симптомов, возможно, была вызвана гиперцитокинемией. Симптомы в 1918 году было настолько необычными, что первоначально грипп ошибочно диагностировали как денге, холеру или тиф. Один наблюдатель писал: «одним из самых сильных осложнений было кровотечение из слизистых оболочек, особенно из носа, желудка и кишечника. Кровотечение из ушей и петехиальные кровоизлияния в коже также имели место». Большинство смертей были связаны с бактериальной пневмонией, вторичной инфекцией, вызванной гриппом, но вирус также убивал людей непосредственно, вызывая массовые кровоизлияния и отеки в легких. 56) Пандемия гриппа 1918 года (испанский грипп) была поистине глобальной, распространяясь даже в Арктику и отдаленные острова Тихого океана. Необычайно тяжелое заболевание вызывало гибель от 2 до 20% от общего числа инфицированных, в отличие от более обычной смертности от эпидемии гриппа, составляющей 0,1%. 57) Еще одной необычной особенностью этой пандемии является то, что она, в основном, убивала молодых людей. 99 % пандемических смертей от гриппа наблюдалось в возрастной группе до 65 лет, и более половины смертей – у молодых взрослых в возрасте от 20 до 40 лет. Это необычно, так как грипп, как правило, наиболее губителен для самых молодых (в возрасте до 2 лет) и очень старых (в возрасте старше 70 лет) людей. Общая смертность от пандемии 1918-1919 годов не известна, но предполагается, что было убито от 2,5% до 5% населения земного шара. Целых 25 миллионов, возможно, погибло в течение первых 25 недель; в отличие от этого, ВИЧ / СПИД унес жизни 25 миллионов за первые 25 лет. Более поздние пандемии гриппа были не столь разрушительными. Они включали в себя азиатский грипп 1957 года (тип А, штамм H2N2) и гонконгский грипп 1968 года (тип А, штамм H3N2), но даже эти мелкие вспышки унесли жизни миллионов людей. Во время более поздних пандемий, были доступны антибиотики для контроля вторичных инфекций, и это, возможно, способствовало снижению смертности по сравнению с испанским гриппом 1918 г. Первым изолированным вирусом гриппа был вирус из домашней птицы, когда в 1901 году агент, вызывающий болезнь под названием «пернатая чума» пропускали через фильтры Шамберлана, которые имеют поры, которые слишком малы для того, чтобы их пересекали бактерии. Этиологическая причина гриппа, семья вирусов Orthomyxoviridae, впервые была обнаружена у свиней Ричардом Шопом в 1931 г. 58) После этого открытия вскоре последовало выделение вируса из организма человека группой ученых под руководством Патрика Лейдлоу в медицинском научно-исследовательском совете Соединенного Королевства в 1933 г. Уэнделл Стэнли впервые удалось кристаллизовать вирус табачной мозаики в 1935 году, и только после этого была оценена непористая природа вирусов. Первым существенным шагом на пути профилактики гриппа стало развитие инактивированной вакцины против гриппа в 1944 году Томасом Фрэнсисом младшим. Учёный основывался на работе австралийца Франка Макфарлана Бёрнета, который показал, что вирус потерял вирулентность, когда он культивировался в оплодотворенных куриных яйцах. Применение этого наблюдения Фрэнсисом позволило его группе исследователей в университете штата Мичиган разработать первую вакцину против гриппа, при поддержке со стороны армии США. Военные принимали посильное участие в исследованиях благодаря своему опыту, полученному во время эпидемии гриппа во время Первой мировой войны, когда тысячи солдат были убиты вирусом в течение нескольких месяцев. По сравнению с вакцинами, разработка противогриппозных препаратов протекала более медленно. Амантадин был лицензирован в 1966 году, а почти тридцать лет спустя началась разработка следующего класса препаратов (ингибиторы нейраминидазы).

Общество и культура

Грипп связан с прямыми расходами из-за потери производительности и связанного с ними медицинского лечения, а также косвенными расходами на предупредительные меры. В Соединенных Штатах, грипп связан с расходами в размере более $10 млрд в год, в то время как было подсчитано, что будущая пандемия может привести к расходам в сотни миллиардов долларов в виде прямых и косвенных затрат. Тем не менее, экономические последствия прошлой пандемии не изучались интенсивно, и некоторые авторы полагают, что испанский грипп на самом деле имел положительный долгосрочный эффект на рост доходов на душу населения, несмотря на значительное сокращение трудоспособного населения и тяжелый краткосрочный депрессивный эффект. 59) В ходе других исследований были сделаны попытки спрогнозировать затраты на такую серьезную пандемию, как испанский грипп 1918 года, на экономику США, когда больными оказались 30% всех работников, а 2,5% умерло. Коэффициент заболеваемости 30% и трехнедельная продолжительность заболевания приведет к снижению валового внутреннего продукта на 5%. Дополнительные расходы будут исходить от медицинского лечения в размере 18 миллионов на 45 миллионов человек, а общий экономический ущерб составит примерно $ 700 млрд. Затраты на профилаку также высоки. Правительства по всему миру потратили миллиарды долларов США на подготовку и планирование стратегий действия в случае потенциальной пандемии птичьего гриппа H5N1, включая расходы, связанные с приобретением лекарств и вакцин, а также разработку плана учебной тревоги и стратегии для улучшения приграничного контроля. 1 ноября 2005 года президент США Джордж Буш обнародовал Национальную стратегию по обеспечению защиты от опасного пандемического гриппа с просьбой к Конгрессу обеспечить $ 7,1 млрд, чтобы приступить к реализации этого плана. 60) На международном уровне 18 января 2006 года страны-доноры обязались выделить 2 млрд долларов США для борьбы с птичьим гриппом во время двухдневной международной донорской конференции по птичьему и человеческому гриппу, состоявшейся в Китае. При оценке пандемии H1N1 2009 года в отдельных странах в Южном полушарии, данные свидетельствуют о том, что все страны испытали некоторые ограниченные по времени и / или географически изолированные социальные / экономические эффекты и временное снижение доходов от туризма, скорее всего, из-за страха болезни H1N1 2009. Ещё слишком рано говорить о том, вызвала ли пандемия H1N1 какие-либо долгосрочные экономические эффекты.

Исследования

Исследования гриппа включают в себя исследования по молекулярной вирусологии, как вирус вызывает болезни (патогенез), иммунной реакции, вирусной геномике, и как вирус распространяется (эпидемиология). Эти исследования помогают в разработке мер противодействия гриппу; например, обеспечивают лучшее понимание реакции иммунной системы организма, что способствует разработке вакцин, и подробное представление о том, как грипп поражает клетки, способствуя разработке противовирусных препаратов. Одна из важнейших фундаментальных исследовательский программ – Проект по секвенированию генома гриппа, создает библиотеку последовательностей гриппа; эта библиотека должна помочь выяснить, какие факторы делают один штамм более смертоносным, чем другой, какие гены наиболее влияют на иммуногенность, и как вирус эволюционирует с течением времени. 61) Исследования в области новых вакцин представляют особую важность, поскольку в настоящее время производство вакцин – очень медленный и дорогостоящий процесс, кроме того, вакцины необходимо переформулировать ежегодно. Секвенирование генома гриппа и технологии рекомбинантной ДНК может ускорить генерацию новых вакцинных штаммов, позволяя ученым заменить новые антигены в ранее разработанном вакцинном штамме. Также разрабатываются новые технологии для выращивания вирусов в культуре клеток, которые обещают более высокую выработку, меньшую цену, улучшение качества и лучший потенциал. Исследование вакцины универсального гриппа А, направленной против внешнего домена трансмембранного вирусного белка М2 (М2е), проводится в университете Гента Вальтером Фирсом, Ксавьером Саленсом и их командой и в настоящее время успешно завершило фазу I клинических испытаний. Некоторый успех наблюдался в исследовании «универсальной вакцины против гриппа», которая производит антитела против белков на вирусной оболочке, которые мутируют менее быстро, и, таким образом, один укол может потенциально обеспечить более продолжительный эффект защиты. 62) Ряд биопрепаратов, терапевтических вакцин и иммунобиологических препаратов также исследуется для лечения инфекции, вызванной вирусами. Терапевтические биопрепараты предназначены для активации иммунного ответа на вирус или антигены. Как правило, биопрепараты не нацелены на метаболические пути, как противовирусные препараты, но стимулируют иммунные клетки, такие как лимфоциты, макрофаги и / или антиген-представляющие клетки, в попытке возбудить иммунный ответ по отношению к цитотоксическим действиям против вируса. Модели гриппа, такие как мышиный грипп, являются удобными моделями для проверки влияния профилактических и терапевтических биопрепаратов. Например, лимфоцит Т-клеточный иммуномодулятор ингибирует вирусный рост в мышиной модели гриппа.

Другие животные

Грипп поражает многие виды животных, а также может произойти перенос вирусных штаммов между видами. Птицы, предположительно, являются основными резервуарами вирусов гриппа среди животных. 63) Было выявлено шестнадцать форм гемагглютинина и девять форм нейраминидазы. Все известные подтипы (HxNy) встречаются у птиц, но многие подвиды являются эндемичными у людей, собак, лошадей и свиней; популяции верблюдов, хорьков, кошек, тюленей, норок и китов также показывают доказательства предварительного инфицирования или воздействия гриппа. Варианты вируса гриппа иногда именуются в соответствии с видами, для которых штамм является эндемическим или к которым он адаптирован: птичий грипп, человеческий грипп, свиной грипп, лошадиный грипп и собачий грипп. (кошачий грипп обычно относится к ринотрахеиту кошек или калицивирозу, а не к инфекции вируса гриппа.) У свиней, лошадей и собак, симптомы гриппа похожи на симптомы гриппа человека и включают кашель, лихорадку и потерю аппетита. Частота болезни животных не так хорошо изучена, как инфекции человека, но вспышка гриппа у тюленей вызвала около 500 смертей тюленей у берегов Новой Англии в 1979-1980 гг. 64) Тем не менее, вспышки у свиней являются обычным явлением и не вызывают большой смертности. Также были разработаны вакцины для защиты домашней птицы от птичьего гриппа. Эти вакцины могут быть эффективными в отношении нескольких штаммов и используются либо в рамках предупредительной стратегии, или в сочетании с отбором животных в попытках искоренить вспышки.

Птичий грипп

Симптомы гриппа у птиц являются переменными и могут быть неспецифическими. Симптомы при инфекции птичьего гриппа с низкой патогенностью могут быть мягкими и включать в себя взъерошенные перья, небольшое сокращение производства яиц или потери веса в сочетании с незначительными респираторными заболеваниями. Так как эти легкие симптомы могут затруднить диагностику в полевых условиях, отслеживание распространения птичьего гриппа требует лабораторного испытания образцов от зараженных птиц. Некоторые штаммы, такие как Азиатский H9N2, высоко вирулентны для домашней птицы и могут вызвать более сильные симптомы и значительную смертность. В наиболее патогенной форме, грипп у кур и индеек вызывает внезапное появление тяжелых симптомов и почти 100% смертность в течение двух дней. Поскольку вирус быстро распространяется в тесных условиях сельского хозяйства у кур и индеек, эти вспышки могут быть связаны с большими экономическими потерями для птицеводов. Адаптированный к птицам, высоко патогенный штамм H5N1 (так называемый HPAI A (H5N1), «высокопатогеннй штамм вируса птичьего гриппа типа А подтипа H5N1») вызывает грипп H5N1, широко известный как «птичий грипп» или просто «птичий грипп» и является эндемическим во многих популяциях птиц, особенно в Юго-Восточной Азии. Этот азиатский штамм HPAI A (H5N1) распространяется по всему миру. Он является эпизоотичным (эпидемия не у человека) и панзоотичным (заболевание, поражающее животных многих видов, особенно на большой площади), и может убивать десятки миллионов птиц и стимулировать отбраковывание сотен миллионов других птиц в попытке контролировать его распространение. Большинство упоминай «птичьего гриппа» в СМИ, и большинство ссылок на H5N1 – об этом конкретном штамме. 65) В настоящее время, HPAI A (H5N1) является птичьим заболеванием, и нет никаких доказательств эффективной передачи HPAI A (H5N1) от человека к человеку. Почти во всех случаях, инфицированные имеют обширный физический контакт с инфицированными птицами. В будущем, H5N1 может мутировать или рекомбинироваться в штамм, способствуя эффективной передаче вируса от человека к человеку. Точные изменения, которые необходимы для этого, не до конца понятны. Однако, в связи с высокой летальностью и вирулентностью H5N1, его эндемическим присутствием и большим и все возрастающим резервуаром биологических хозяев, вирус H5N1 представлял всемирную пандемическую угрозу во время гриппа 2006-07 года, и миллиарды долларов были потрачены на исследования вируса H5N1 и подготовку к возможной пандемии гриппа. В марте 2013 года, китайское правительство сообщило о трех случаях инфекции гриппа H7N9 у людей. Двое из них умерли, а третий был тяжело болен. Хотя не считалось, что штамм вируса может эффективно распространяться между людьми, к середине апреля, по меньшей мере, 82 человека заболело от H7N9, 17 из которых умерли. Эти случаи включают в себя три небольших семейных кластера в Шанхае и один кластер между соседскими девочкой и мальчиком в Пекине, что говорит о возможности передачи вируса от человека к человеку. ВОЗ отмечает, что в одном кластере не было двух случаев заболевания, подтвержденных в лаборатории, и далее указывает, что некоторые вирусы способны вызывать ограниченную передачу от человека к человеку в условиях тесного контакта, но не передаются в достаточном объеме, чтобы вызвать крупные вспышки. 66)

Свиной грипп

У свиней, свиной грипп вызывает повышение температуры, вялость, чихание, кашель, затруднение дыхания и снижение аппетита. 67) В некоторых случаях, инфекция может вызвать выкидыш. Хотя смертность обычно невелика, вирус может привести к потере веса и плохому росту, в результате чего привести к экономическому ущербу для фермеров. Зараженные свиньи могут потерять до 12 фунтов веса тела в течение от 3 до 4 недель. Прямая передача вируса гриппа от свиней к человеку иногда возможна (это называется зоонозный свиной грипп). В целом, известно о 50 случаях заболевания человека, которые имели место с того момента, как вирус был обнаружен в середине 20-го века, что привело к шести случаям смерти. В 2009 году, штамм вируса H1N1 свиного происхождения, который обычно упоминается как «свиной грипп», является причиной пандемии гриппа 2009 года, но нет никаких доказательств того, что он является эндемическим заболеванием у свиней (т.е., на самом деле свиным гриппом) или передаётся от свиней к людям, вместо того, чтобы распространяться от человека к человеку. Этот штамм представляет собой рекомбинацию нескольких штаммов H1N1, которые обычно находятся отдельно, у людей, птиц и свиней.

:Tags

Список использованной литературы:


1) «Influenza (Seasonal) Fact sheet N°211». who.int. March 2014. Retrieved 25 November 2014
2) Longo, Dan L. (2012). «187: Influenza». Harrison's principles of internal medicine. (18th ed.). New York: McGraw-Hill. ISBN 9780071748896.
3) Jefferson T, Del Mar CB, Dooley L, et al. (2011). «Physical interventions to interrupt or reduce the spread of respiratory viruses». Cochrane Database Syst Rev (7): CD006207. doi:10.1002/14651858.CD006207.pub4. PMID 21735402
4) Michiels, B; Van Puyenbroeck, K; Verhoeven, V; Vermeire, E; Coenen, S (2013). «The value of neuraminidase inhibitors for the prevention and treatment of seasonal influenza: a systematic review of systematic reviews.». PLoS ONE 8 (4): e60348. doi:10.1371/journal.pone.0060348. PMC 3614893. PMID 23565231
5) Ebell, MH; Call, M; Shinholser, J (April 2013). «Effectiveness of oseltamivir in adults: a meta-analysis of published and unpublished clinical trials.». Family practice 30 (2): 125–33. doi:10.1093/fampra/cms059. PMID 22997224
6) «Ten things you need to know about pandemic influenza». World Health Organization. 14 October 2005. Archived from the original on 8 October 2009. Retrieved 26 September 2009
7) World Health Organization. World now at the start of 2009 influenza pandemic.
8) Suzuki E, Ichihara K, Johnson AM (January 2007). «Natural course of fever during influenza virus infection in children». Clin Pediatr (Phila) 46 (1): 76–9. doi:10.1177/0009922806289588. PMID 17164515
9) Smith K, Roberts M (2002). «Cost-effectiveness of newer treatment strategies for influenza». Am J Med 113 (4): 300–7. doi:10.1016/S0002-9343(02)01222-6. PMID 12361816
10) Rothberg M, Bellantonio S, Rose D (2 September 2003). «Management of influenza in adults older than 65 years of age: cost-effectiveness of rapid testing and antiviral therapy» (PDF). Annals of Internal Medicine 139 (5 Pt 1): 321–9. doi:10.7326/0003-4819-139-5_part_1-200309020-00007. PMID 12965940
11) Centers for Disease Control and Prevention. Lab Diagnosis of Influenza. Retrieved 1 May 2009
12) Kawaoka Y (editor) (2006). Influenza Virology: Current Topics. Caister Academic Press. ISBN 978-1-904455-06-6
13) Smith DB, Gaunt ER, Digard P, Templeton K, Simmonds P (2016). «Detection of influenza C virus but not influenza D virus in Scottish respiratory samples». J Clin Virol 74: 50–53. doi:10.1016/j.jcv.2015.11.036
14) Zambon, M (November 1999). «Epidemiology and pathogenesis of influenza» (PDF). J Antimicrob Chemother. 44 Suppl B (90002): 3–9. doi:10.1093/jac/44.suppl_2.3. PMID 10877456
15) Katagiri, S; Ohizumi A; Homma M (July 1983). «An outbreak of type C influenza in a children's home». J Infect Dis 148 (1): 51–6. doi:10.1093/infdis/148.1.51. PMID 6309999
16) Bouvier NM, Palese P (September 2008). «The biology of influenza viruses». Vaccine. 26 Suppl 4: D49–53. doi:10.1016/j.vaccine.2008.07.039. PMC 3074182. PMID 19230160
17) Ghedin, E; Sengamalay, NA; Shumway, M; Zaborsky, J; Feldblyum, T; Subbu, V; Spiro, DJ; Sitz, J; et al. (October 2005). «Large-scale sequencing of human influenza reveals the dynamic nature of viral genome evolution». Nature 437 (7062): 1162–6. Bibcode:2005Natur.437.1162G. doi:10.1038/nature04239. PMID 16208317
18) Suzuki, Y (2005). «Sialobiology of influenza: molecular mechanism of host range variation of influenza viruses». Biol Pharm Bull 28 (3): 399–408. doi:10.1248/bpb.28.399. PMID 15744059
19) Smith AE, Helenius A (April 2004). «How viruses enter animal cells». Science 304 (5668): 237–42. Bibcode:2004Sci…304..237S. doi:10.1126/science.1094823. PMID 15073366
20) Liu SL, Zhang ZL, Tian ZQ, Zhao HS, Liu H, Sun EZ, Xiao GF, Zhang W, Wang HZ, Pang DW (2011) Effectively and efficiently dissecting the infection of influenza virus by quantum dot-based single-particle tracking. ACS Nano
21) Lakadamyali, M; Rust M; Babcock H; Zhuang X (5 August 2003). «Visualizing infection of individual influenza viruses». Proc Natl Acad Sci USA 100 (16): 9280–5. Bibcode:2003PNAS..100.9280L. doi:10.1073/pnas.0832269100. PMC 170909. PMID 12883000
22) Pinto LH, Lamb RA (April 2006). «The M2 proton channels of influenza A and B viruses». J. Biol. Chem. 281 (14): 8997–9000. doi:10.1074/jbc.R500020200. PMID 16407184
23) Sherman, Irwin W. (2007). Twelve diseases that changed our world. Washington, DC: ASM Press. p. 161. ISBN 978-1-55581-466-3.
24) Gooskens, Jairo; Jonges, Marcel; Claas, Eric C. J.; Meijer, Adam; Kroes, Aloys C. M. (15 May 2009). «Prolonged Influenza Virus Infection during Lymphocytopenia and Frequent Detection of Drug‐Resistant Viruses». The Journal of Infectious Diseases 199 (10): 1435–1441. doi:10.1086/598684
25) Weber TP, Stilianakis NI (November 2008). «Inactivation of influenza A viruses in the environment and modes of transmission: a critical review». J. Infect. 57 (5): 361–73. doi:10.1016/j.jinf.2008.08.013. PMID 18848358
26) Bean B, Moore BM, Sterner B, Peterson LR, Gerding DN, Balfour HH (July 1982). «Survival of influenza viruses on environmental surfaces». J. Infect. Dis. 146 (1): 47–51. doi:10.1093/infdis/146.1.47. PMID 6282993
27) «Influenza Factsheet» (PDF). Center for Food Security and Public Health, Iowa State University. p. 7
28) Jefferies WM, Turner JC, Lobo M, Gwaltney JM (1998). «Low plasma levels of adrenocorticotropic hormone in patients with acute influenza» (PDF). Clin Infect Dis. 26 (3): 708–10. doi:10.1086/514594. PMID 9524849
29) Beigel J, Bray M (April 2008). «Current and future antiviral therapy of severe seasonal and avian influenza». Antiviral Res. 78 (1): 91–102. doi:10.1016/j.antiviral.2008.01.003. PMC 2346583. PMID 18328578
30) Smith NM, Bresee JS, Shay DK, Uyeki TM, Cox NJ, Strikas RA (July 2006). «Prevention and Control of Influenza: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP)» (PDF). MMWR Recomm Rep 55 (RR–10): 1–42. PMID 16874296
31) Jefferson, T; Di Pietrantonj, C; Rivetti, A; Bawazeer, GA; Al-Ansary, LA; Ferroni, E (13 March 2014). «Vaccines for preventing influenza in healthy adults.». The Cochrane database of systematic reviews 3: CD001269. doi:10.1002/14651858.CD001269.pub5. PMID 24623315
32) Cates, CJ; Rowe, BH (28 February 2013). «Vaccines for preventing influenza in people with asthma.». The Cochrane database of systematic reviews 2: CD000364. doi:10.1002/14651858.CD000364.pub4. PMID 23450529
33) Udell, JA.; Zawi, R.; Bhatt, DL.; Keshtkar-Jahromi, M.; Gaughran, F.; Phrommintikul, A.; Ciszewski, A.; Vakili, H.; et al. (Oct 2013). «Association between influenza vaccination and cardiovascular outcomes in high-risk patients: a meta-analysis.». JAMA 310 (16): 1711–20. doi:10.1001/jama.2013.279206. PMID 24150467
34) Questions & Answers: Flu Shot CDC publication updated 24 July 2006. Retrieved 19 October 2006.
35) Newall, Anthony T.; Kelly, Heath; Harsley, Stuart; Scuffham, Paul A. (1 June 2009). «Cost Effectiveness of Influenza Vaccination in Older Adults». PharmacoEconomics 27 (6): 439–450. doi:10.2165/00019053-200927060-00001. PMID 19640008
36) Interim Guidance for the Use of Masks to Control Influenza Transmission Coordinating Center for Infectious Diseases (CCID) 8 August 2005
37) McDonnell G, Russell A (1 January 1999). «Antiseptics and disinfectants: activity, action, and resistance» (PDF). Clin Microbiol Rev 12 (1): 147–79. PMC 88911. PMID 9880479
38) Bootsma MC, Ferguson NM (2007). «The effect of public health measures on the 1918 influenza pandemic in U.S. cities» (PDF). Proc Natl Acad Sci U S A. 104 (18): 7588–7593. Bibcode:2007PNAS..104.7588B. doi:10.1073/pnas.0611071104. PMC 1849868. PMID 17416677
39) «Flu: MedlinePlus Medical Encyclopedia». U.S. National Library of Medicine. Retrieved 7 February 2010.
40) Sandman, Peter M; Lanard, Jody (2005). «Bird Flu: Communicating the Risk» (PDF). Perspectives in Health Magazine 10 (2): 1–6.
41) Jacobs BC, Rothbarth PH, van der Meché FG, et al. (October 1998). «The spectrum of antecedent infections in Guillain-Barré syndrome: a case-control study». Neurology 51 (4): 1110–5. doi:10.1212/wnl.51.4.1110. PMID 9781538
42) Vellozzi C, Burwen DR, Dobardzic A, Ball R, Walton K, Haber P (March 2009). «Safety of trivalent inactivated influenza vaccines in adults: Background for pandemic influenza vaccine safety monitoring». Vaccine 27 (15): 2114–2120. doi:10.1016/j.vaccine.2009.01.125. PMID 19356614
43) Sivadon-Tardy V, Orlikowski D, Porcher R, et al. (January 2009). «Guillain-Barré syndrome and influenza virus infection» (PDF). Clin. Infect. Dis. 48 (1): 48–56. doi:10.1086/594124. PMID 19025491
44) Lowen, AC; Mubareka, S; Steel, J; Palese, P (October 2007). «Influenza virus transmission is dependent on relative humidity and temperature». PLoS Pathogens 3 (10): e151. doi:10.1371/journal.ppat.0030151. PMC 2034399. PMID 17953482
45) Shek, LP; Lee, BW (2003). «Epidemiology and seasonality of respiratory tract virus infections in the tropics». Paediatric respiratory reviews 4 (2): 105–11. doi:10.1016/S1526-0542(03)00024-1. PMID 12758047
46) Cannell, J; Vieth R; Umhau J; Holick M; Grant W; Madronich S; Garland C; Giovannucci E (2006). «Epidemic influenza and vitamin D». Epidemiol Infect 134 (6): 1129–40. doi:10.1017/S0950268806007175. PMC 2870528. PMID 16959053
47) Lozano, R (15 December 2012). «Global and regional mortality from 235 causes of death for 20 age groups in 1990 and 2010: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010.». Lancet 380 (9859): 2095–128. doi:10.1016/S0140-6736(12)61728-0. PMID 23245604
48) Thompson, W; Shay D; Weintraub E; Brammer L; Bridges C; Cox N; Fukuda K (2004). «Influenza-associated hospitalizations in the United States» (PDF). JAMA 292 (11): 1333–40. doi:10.1001/jama.292.11.1333. PMID 15367555
49) Jonathan Dushoff; Plotkin, JB; Viboud, C; Earn, DJ; Simonsen, L (2006). «Mortality due to Influenza in the United States — An Annualized Regression Approach Using Multiple-Cause Mortality Data». American Journal of Epidemiology 163 (2): 181–7. doi:10.1093/aje/kwj024. PMID 16319291. Retrieved 29 October 2009. The regression model attributes an annual average of 41,400 (95% confidence interval: 27,100, 55,700) deaths to influenza over the period 1979–2001
50) Parrish, C; Kawaoka Y (2005). «The origins of new pandemic viruses: the acquisition of new host ranges by canine parvovirus and influenza A viruses». Annu Rev Microbiol 59: 553–86. doi:10.1146/annurev.micro.59.030804.121059. PMID 16153179
51) Ferguson, NM; Cummings DA; Cauchemez S; Fraser C; Riley S; Meeyai A; Iamsirithaworn S; Burke DS (2005). «Strategies for containing an emerging influenza pandemic in Southeast Asia». Nature 437 (7056): 209–14. Bibcode:2005Natur.437..209F. doi:10.1038/nature04017. PMID 16079797
52) Influenza, The Oxford English Dictionary, second edition.
53) Creighton, Charles (1965): A History Of Epidemics In Britain, With Additional Material By D.E.C. Eversley
54) Hippocrates. «Of the Epidemics, c. 400 BCE». Adams, Francis (transl.). Retrieved 18 October 2006.
55) Potter CW (October 2001). «A History of Influenza». Journal of Applied Microbiology 91 (4): 572–579. doi:10.1046/j.1365-2672.2001.01492.x. PMID 11576290
56) Taubenberger JK, Reid AH, Janczewski TA, Fanning TG (December 2001). «Integrating historical, clinical and molecular genetic data in order to explain the origin and virulence of the 1918 Spanish influenza virus». Philosophical Transactions of the Royal Society B 356 (1416): 1829–39. doi:10.1098/rstb.2001.1020. PMC 1088558. PMID 11779381
57) Simonsen, L; Clarke M; Schonberger L; Arden N; Cox N; Fukuda K (July 1998). «Pandemic versus epidemic influenza mortality: a pattern of changing age distribution». J Infect Dis 178 (1): 53–60. doi:10.1086/515616. PMID 9652423
58) Shimizu, K (October 1997). «History of influenza epidemics and discovery of influenza virus». Nippon Rinsho 55 (10): 2505–201. PMID 9360364
59) Brainerd, E. and M. Siegler (2003), «The Economic Effects of the 1918 Influenza Epidemic», CEPR Discussion Paper, no. 3791.
60) Bush Outlines $7 Billion Pandemic Flu Preparedness Plan US Mission to the EU. Retrieved 12 December 2009.
61) Influenza A Virus Genome Project at The Institute of Genomic Research. Retrieved 19 October 2006
62) Ekiert, DC; Friesen, RHE; Bhabha, G; Kwaks, T; Jongeneelen, M; Yu, W; Ophorst, C; Cox, F; et al. (2011). «A Highly Conserved Neutralizing Epitope on Group 2 Influenza a Viruses». Science 333 (6044): 843–50. Bibcode:2011Sci…333..843E. doi:10.1126/science.1204839. PMC 3210727. PMID 21737702
63) Gorman O, Bean W, Kawaoka Y, Webster R (1990). «Evolution of the nucleoprotein gene of influenza A virus». J Virol 64 (4): 1487–97. PMC 249282. PMID 2319644
64) Hinshaw V, Bean W, Webster R, Rehg J, Fiorelli P, Early G, Geraci J, St Aubin D (1984). «Are seals frequently infected with avian influenza viruses?». J Virol 51 (3): 863–5. PMC 255856. PMID 6471169
65) Li KS, Guan Y, Wang J, Smith GJ, Xu KM, Duan L, Rahardjo AP, Puthavathana P, Buranathai C, Nguyen TD, Estoepangestie AT, Chaisingh A, Auewarakul P, Long HT, Hanh NT, Webby RJ, Poon LL, Chen H, Shortridge KF, Yuen KY, Webster RG, Peiris JS. «The Threat of Pandemic Influenza: Are We Ready?» Workshop Summary The National Academies Press (2005) «Today's Pandemic Threat: Genesis of a Highly Pathogenic and Potentially Pandemic H5N1 Influenza Virus in Eastern Asia», pages 116–130
66) Background and summary of human infection with influenza A(H7N9) virus– as of 5 April 2013, World Health Organization.
67) Kothalawala H, Toussaint MJ, Gruys E (June 2006). «An overview of swine influenza». Vet Q 28 (2): 46–53. doi:10.1080/01652176.2006.9695207. PMID 16841566

    Понравилась статья? Поделитесь ей в соцсетях:

  • Отправить "Грипп" в LiveJournal
  • Отправить "Грипп" в Facebook
  • Отправить "Грипп" в VKontakte
  • Отправить "Грипп" в Twitter
  • Отправить "Грипп" в Odnoklassniki
  • Отправить "Грипп" в MoiMir
грипп.txt · Последнее изменение: 2021/03/31 12:13 — jackhazer

Инструменты страницы

x

Будь первым!

Хочешь быть в курсе новых препаратов и научных исследований?

↓ Подпишись ↓

Telegram-канал