Инструменты пользователя

Инструменты сайта


моксонидин

Содержание

Моксонидин

МоксонидинМоксонидин (МНН) – это антигипертензивный препарат нового поколения централизованного действия, лицензированный для лечения гипертонической болезни от легкой до умеренной степени. Его используют, когда не подходят тиазиды, бета-блокаторы, ингибиторы АПФ и блокаторы кальциевых каналов, или если использование этих препаратов не вызвало контроля кровяного давления. Кроме того, препарат демонстрирует благоприятные эффекты на параметры синдрома резистентности к инсулину, по-видимому, независимо от снижения артериального давления. Лекарство изготавливается компанией Solvay Pharmaceuticals под торговой маркой Physiotens.

Механизм действия

Моксонидин является селективным агонистом в подтипе 1 имидазолинового рецептора (I1). Этот подтип рецептора встречается как в ростральном вентро-латеральном прессоре, так и в вентромедиальных депрессорных областях продолговатого мозга. Таким образом, моксонидин вызывает снижение активности симпатической нервной системы и, следовательно, снижение артериального давления. По сравнению с более старыми антигипертензивными препаратами, моксонидин связывается с гораздо большим сродством с имидазолиновым I1-рецептором, чем с α2-рецептором. Напротив, клонидин связывается с обоими рецепторами с одинаковой аффинностью. Кроме того, моксонидин может также стимулировать экскрецию натрия, улучшать резистентность к инсулину и толерантность к глюкозе и защищать от гипертонического повреждения органов-мишеней, таких как заболевание почек и гипертрофия сердца.

Фармакодинамические свойства

Влияние на резистентность к инсулину

Во всех животных моделях устойчивости к инсулину, моксонидин оказывал поразительное влияние на развитие резистентности к инсулину, гиперинсулинемии и нарушенного гомеостаза глюкозы. Учитывая важность резистентности к инсулину как фактора риска сердечно-сосудистых заболеваний, препарат имеет большое значение для улучшения чувствительности к инсулину. Основываясь на моделях животных, было продемонстрировано, что моксонидин способен:

  • нормализовать уровни инсулина в плазме
  • улучшать поглощения глюкозы в периферических клетках
  • снижать уровни липидов
  • уменьшать потребление пищи и уменьшать увеличение веса у тучных животных.

Почечная функция

Накапливается большое количество данных, чтобы показать, что симпатическая гиперактивность существенно связана с развитием и прогрессированием хронической почечной недостаточности, что способствует снижению общего сердечно-сосудистого прогноза. Было показано, что моксонидин снижает структурное повреждение почек в различных моделях почечной недостаточности.

Сердечная структура

У спонтанно гипертензивных крыс, моксонидин значительно уменьшал общую массу сердца, вес левого желудочка и отношение веса желудочков к массе тела по сравнению с необработанной контрольной группой.

Фармакология безопасности

Обычные токсикологические исследования не дают никаких доказательств того, что моксонидин обладает каким-либо тератогенным, мутагенным или канцерогенным потенциалом. Не было обнаружено никаких доказательств серьезных неблагоприятных последствий для органов или систем органов, и этот препарат не оказывает вредного воздействия на перинатальный или постнатальный рост и развитие.

Предостережения

Моксонидин следует избегать пациентам с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью. Также следует избегать резкого прекращения приема препарата. Если необходимо остановить сопутствующее лечение бета-блокатором, сначала следует прекратить прием бета-блокатора, а затем, через несколько дней, - моксонидина. Алкоголь может усилить гипотензивные эффекты моксонидина.

Лекарственные взаимодействия

Сопутствующее применение моксонидина и тиазидного диуретика, такого как гидрохлоротиазид, не одобрено, так как гипотензивные эффекты обоих препаратов могут быть усилены.

Противопоказания

Препарат противопоказан при истории ангиодистрофии; при нарушениях сердечной проводимости (например, синдроме воспаления околоносовых пазух, блокаде сердца второй или третьей степени); брадикардии; тяжелой сердечной недостаточности или заболевании коронарной артерии. Также: синдром Рейно, перемежающаяся хромота, эпилепсия, депрессия, болезнь Паркинсона, глаукома. Использование во время беременности не рекомендуется. Моксонидин встречается в грудном молоке. Смертность наблюдается у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью в исследовании MOXCON. 1) Тем не менее, исследование MOXCON предписывало очень высокую дозу 3,0 мг в день, которая выше нормальной дозы 0,2-0,6 мг в день.

Побочные эффекты

Побочные эффекты включают сухость во рту, головную боль, усталость, головокружение, прерывистый отек лица, тошноту, нарушения сна (редко седацию), астению, сосудорасширение и редко кожные реакции.

Научные исследования

Секреция гормона роста при приеме моксонидина

Хорошо известно, что центральный альфа-2-адренергический агонист клонидин может усиливать секрецию гормона роста (ГР) у людей. 1) Этот эффект, скорее всего, обусловлен стимуляцией высвобождения гипоталамического гормона, высвобождающего гормон роста (GHRH). Для определения эффективности нового агониста I1-имидазолинового рецептора моксонидина для высвобождения гипофизарных гормонов, 12 здоровым добровольцам давали клонидин (0,3 мг), моксонидин (0,3 мг) или плацебо, в соответствии с рандомизированным двойным слепым протоколом исследования. Кровь отбирали до и до 180 мин после введения лекарственного средства для определения уровней ГР, адренокортикотропного гормона (АКТГ), пролактина, тиротропина (TSH), лютеинизирующего гормона (ЛГ), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), глюкозы, клонидина и моксонидина. Результаты сравнивали с результатами, полученными в стандартном тесте на стимуляцию GHRH (1 мкг / кг в.в.). Уровни ГР в сыворотке значительно повышались в ответ на GHRH, клонидин и моксонидин. Тем не менее, увеличение было менее выраженным в ответ на клонидин и моксонидин по сравнению с GHRH (среднее +/- SEM): после клонидина уровни ГР увеличились с 0,2 +/- 0,1 до 5,4 +/- 1,5 нг / мл, p <0,05; моксонидин увеличивал уровни ГР от 0,1 +/- 0,04 до 4,8 ± 1,9 нг / мл (p <0,05); GHRH вызывал увеличение от 0,01 +/- 0,05 до 14,8 ± 2,5 нг / мл (р <0,05). Никаких существенных изменений в концентрации любого другого гипофизарного гормона не наблюдалось. Соответственно, новый агонист I1-имидазолинового рецептора моксонидин стимулирует высвобождение ГР в той же степени, что и клонидин.

Эффективность моксонидина в отношении снижения нагрузки на фибрилляцию предсердий у пациентов с гипертонической болезнью

Имеются существенные доказательства того, что автономная система играет важную роль в патогенезе фибрилляции предсердий (ФП) 2). Похоже, что, хотя у некоторых пациентов преобладает симпатическая или вагусная гиперактивация, приводящая к ФП, комбинированный симпатовагальный ответ чаще всего отвечает за ФП. Целью этого исследования, основанного на гипотезах, было проверить, может ли моксонидин, центрически действующий симпатоингибирующий агент, обеспечивающий оптимальную антигипертензивную терапию, привести к снижению нагрузки на ФП у пациентов с гипертонической болезнью с пароксизмальной ФП. Это было перспективное, двойное слепое, одногрупповое, кроссовое исследование. Гипертензивные пациенты с пароксизмальной ФП последовательно получали лечение плацебо и моксонидином в течение двух 6-недельных периодов соответственно. Изменение бремени ФП (измеренное как минуты ФП в день в трех 48-часовых холтеровских записях) между двумя периодами лечения было основной мерой результата. В исследование были включены пятьдесят шесть пациентов (средний возраст 63,5 года, 35 мужчин). Во время лечения моксонидином, бремя ФП снижалось с 28,0 мин / сут (интерквартильный интервал [IQR] от 15,0 до 57,8) до 16,5 мин / сут (IQR от 4,0 до 36,3, р <0,01). Европейский стандарт сердечной недостаточности показал, что уровень тяжести симптомов снизился с медианы 2.0 (IQR 1.0 до 2.0) до 1.0 (IQR 1.0 до 2.0; p = 0.01). Уровни систолического артериального давления были одинаковыми в течение 2 периодов лечения, тогда как диастолическое артериальное давление было ниже (р <0,01) во время лечения моксонидином. Наиболее частая жалоба - сухость во рту (28,6%). Серьезных нежелательных эффектов не было. В заключение, лечение моксонидином, центрально действующим симпатоингибирующим агентом, приводит к уменьшению нагрузки на ФП и облегчению связанных с ФП симптомов у пациентов с гипертонической болезнью с пароксизмальным ФП.

Защитный эффект моксонидина на вызванное ишемией / реперфузией острое повреждение почек через рецептор α2/ имидазолина I1

Усиление почечной симпатической нервной активности при почечной ишемии и переходе норадреналина из почек после реперфузии играет важную роль в развитии ишемической острой почечной травмы. Недавно мы обнаружили, что моксонидин, агонист α2 / имидазолин-1-рецептора, оказывает профилактическое действие на ишемическую острую почечную травму, подавляя возбуждение почечной симпатической нервной системы после реперфузии. В настоящем исследовании, для выяснения ренопротективных механизмов моксонидина (360 нмоль / кг, внутривенно) против ишемической острой почечной недостаточности, мы исследовали влияние внутривенной (iv) и интрацеребровентрикулярной (icv) инъекции эфароксана, антагониста α2 / Ι1 рецептора, на действия моксонидина. Ишемическая острая почечная травма была вызвана сжатием левой почечной артерии и вен в течение 45 минут с последующей реперфузией через 2 недели после контралатеральной нефрэктомии. Подавляющее действие моксонидина на усиленную активность почечного симпатического нерва при почечной ишемии не наблюдалось у крыс, обработанных либо i.v. (360 нмоль / кг), либо i.c.v. (36 нмоль / кг) эфароксана. Кроме того, i.v. инъекция эфароксана устраняла профилактический эффект моксонидина на повреждение почек, вызванное ишемией / реперфузией, и перелив норадреналина, и i.c.v. инъекция эфароксана не полностью ингибировали эффекты моксонидина. Эти результаты указывают на то, что моксонидин предотвращает ишемическое почечное повреждение с помощью симпатоингибирующего действия, вероятно, через рецепторы α2 / 11 в центральной нервной системе и путем подавления переполнения норэпинефрина через рецепторы α2 / Ι1 на симпатических нервных окончаниях.

Перспективный реальный мировой опыт применения моксонидина у индийских пациентов с гипертонической болезнью – рецепт за пределами существующих рекомендаций

Основной целью этого исследования 3) была оценка использования моксонидина, централизованно действующего антигипертензивного агента, в реальной мировой практике. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ: В исследование были включены пациенты, которые посещали амбулаторную клинику с диагнозом гипертонии. У всех пациентов были зарегистрированы сопутствующие заболевания. Были зарегистрированы рецепты пациентов, и был также проанализирован прием антигипертензивных препаратов. РЕЗУЛЬТАТЫ: в общей сложности, 990 пациентов наблюдались в течение периода исследования. Моксонидин использовался у 4,54% пациентов. Две группы могут быть идентифицированы среди пользователей моксонидина – одна группа с резистентной гипертензией (30 пациентов, 3,03% от общего числа, 66,66% пользователей моксонидина) на нескольких препаратах для контроля АД и другая группа с непереносимостью к традиционным препаратам первой линии (15 пациентов 1,51 % от общего числа, 33,33% пользователей моксонидина). Моксонидин не использовался в новодиагностированных случаях гипертензии. Устойчивая гипертония и почечная недостаточность предсказывали использование моксонидина. Большинство используемых препаратов находилось в соответствии с текущими рекомендациями. ЗАКЛЮЧЕНИЯ: Результаты нашего исследования отражают реальную практику современной антигипертензивной терапии. Пациенты обычно получают лекарства в соответствии с действующими рекомендациями. Для маленькой, но значительной части пациентов может потребоваться использование таких препаратов, как моксонидин, для контроля высокого АД. Руководящие принципы должны включать эти реальные практики.

Моксонидин в боковом парабрахиальном ядре модифицирует сигналы после приема пищи, участвующие в контроле потребления натрия

Активация α2-адренорецепторов с двусторонними инъекциями моксонидина (α2-адренорецептор и агонист имидазолинового рецептора) в латеральное парабрахиальное ядро (LPBN) увеличивает 1,8% потребления NaCl, вызванное лечением фуросемидом (FURO) + каптоприлом (CAP) подкожно4). В настоящем исследовании мы проанализировали микроструктуру во время введения водного раствора и 1,8% NaCl раствора, чтобы исследовать изменения в оросенсорных сигналах и сигналах после приема пищи, продуцируемых моксонидином, вводимым в LPBN. Самцов крыс Sprague-Dawley обрабатывали FURO + CAP в сочетании с двусторонними инъекциями носителя или моксонидина (0,5 нмоль / 0,2 мкл) в LPBN. Двусторонние инъекции моксонидина в LPBN увеличивали потребление NaCl с добавлением FURO + CAP 1,8% без изменения потребления воды. Микроструктурный анализ поведения облизывания показал, что это увеличение потребления NaCl было функцией увеличения количества вылизывания с 15 до 75 минут теста (максимум 49 ± 9 всплесков / бин против плацебо: 2 ± 2 всплеска / бин). Анализ первых 15 минут теста, когда наблюдалось большинство случаев лизания, не обнаружил никакого влияния моксонидина на количество лизаний / всплесков на потребление натрия (24 ± 5 лизаний / всплесков, против плацебо: 27 ± 8 лизаний / всплесков). Этот вывод предполагает, что активация α2-адренорецепторов в LPBN влияет на сигналы после приема пищи, которые важны для ингибирования и ограничения приема натрия крысами, обработанными FURO + CAP.

ГАМК-механизмы ядра в одиночном пучке регулируют сердечно-сосудистые и симпатические эффекты миноксидина

Антигипертензивные препараты моксонидин и клонидин являются агонистами α2-адренорецептора и имидазолина (I1).5) Предыдущие результаты показали, что моксонидин может действовать в комиссуральном ядре одиночного пучка (commNTS). Кроме того, в некоторых исследованиях было показано, что блокада ГАМК или глутаматных рецепторов в RVLM притупляла гипотензию, продуцируемую этими антигипертензивными средствами у спонтанно гипертензивных крыс. Поэтому в настоящем исследовании изучается, зависят ли сердечно-сосудистые и симпатические эффекты, вызванные моксонидином в commNTS, от ГАМКергических или глютаматергических механизмов. Среднее артериальное давление (MAP) и висцеральная активность симпатического нерва (sSNA) регистрировались у уретан-анестезированных и искусственно вентилируемых самцов крыс Wistar (250-350 г). Инъекция антагониста GABAA бикукуллина (25 пмоль / 50 нЛ) в commNTS уменьшала гипотонию, а также симпатоингибирование, вызванное моксонидином. Предварительная инъекция антагониста глутаматного рецептора кинуреновой кислоты (2,5 нмоль / 50 нЛ) в commNTS не была эффективной для снижения гипотензии и симпатоингибирования, вызванного моксонидином. Поэтому мы заключаем, что гипотензивные и симпатоингибирующие эффекты, вызванные микроинъекцией моксонидина в commNTS, зависят от рецепторов ГАМК, но не от ионотропных рецепторов глутамата.

Моксонидин модулирует цитокиновую сигнализацию и эффекты на жизнеспособность сердечной клетки

Регрессия гипертрофии левого желудочка и улучшение сердечной функции в SHR центрально действующим агонистом имидазолинового I1-рецептора, моксонидина, связаны с дифференциальными действиями на циркулирующих и сердечных цитокинах. 6) Здесь мы исследовали сигнальную передачу I1-клеточного типа (также известную как нишарин), и механизмы, с помощью которых моксонидин может влиять на цитокины, чтобы влиять на жизнеспособность сердечной клетки. Исследования проводились на кардиомиоцитах и фибробластах новорожденных крыс, инкубированных с интерлейкином (IL) -1β (5 нг / мл), фактором некроза опухоли (TNF) -α (10 нг / мл) и моксонидином (10 (-7) и 10 (-5) M) отдельно и в комбинации в течение 15 минут и 24 и 48 ч для измерения MAPK (ERK1 / 2, JNK и p38) и активации Akt и индуцибельной экспрессии NOS (iNOS) путем Вестерн-блоттинга, и жизнеспособность / пролиферацию и апоптоз сердечной клетки с помощью проточной цитометрии, МТТ-анализа и анализа на живое / мертвое. Участие имидазолиновых I1-рецепторов и сигнальных белков в обнаруженных эффектах было идентифицировано с использованием антагониста имидазолинового I1-рецептора и ингибиторов сигнального белка. Результаты показывают, что IL-1β и, в меньшей степени, TNF-α вызывает гибель клеток и что моксонидин защищает от голода, а также смертности, вызванной IL-1β, главным образом, за счет поддержания целостности мембраны и, частично, путем улучшения митохондриальной активности. Защита включает в себя активацию Akt, ERK1 / 2, p38, JNK и iNOS. Напротив, моксонидин стимулирует базальную и IL-1β-индуцированную гибель фибробластов механизмами, которые включают ингибирование JNK и iNOS. Таким образом, кроме их действий на центральную нервную систему, имидазолиновые I1-рецепторы непосредственно участвуют в росте и смерти сердечных клеток и могут играть важную роль в сердечно-сосудистых заболеваниях, связанных с воспалением.

Эффекты моксонидина на церебральный вазоспазм после экспериментального субарахноидального кровоизлияния

Это исследование 7) было разработано для изучения эффективности моксонидина, центрально действующего антигипертензивного агента, который является селективным лигандом для участков с I1-имидазолином, в модели церебрального вазоспазма кролика. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ: Двадцать четыре белых кролика из Новой Зеландии весом 2500-3200 гр. были распределены случайным образом на три группы: группа 1 = контрольная группа, группа 2 = группа субарахноидального кровоизлияния (SAH) и группа 3 = группа SAH + моксонидин (лечение). Церебральная ангиография была выполнена всем кроликам до (день = 0, базальная ангиография) и через 72 часа после индукции SAH. Внутрибрюшинное лечение моксонидином (0,5 мг / кг) было начато после индукции SAH и продолжалось один раз в день в течение 72 часов в группе лечения. РЕЗУЛЬТАТЫ: Статистически значимая разница не определялась при базальном ангиографическом диаметре лучевой артерии между группами (p > 0,005). После SAH, последующий ангиографический диаметр лучевой артерии основной артерии значительно изменился в группе лечения по сравнению с группой SAH (p <0,001). Было обнаружено, что патологически исследованная лучевая область основной артерии была различной между этими группами (p <0,005). ЗАКЛЮЧЕНИЕ: моксонидин в качестве централизованно действующего антигипертензивного агента был очень полезен при лечении вазоспазма путем увеличения ангиографического диаметра и патологической области просвета и уменьшая толщину мышечной стенки.

Моксонидин при симптомах отмены трамадола во время детоксикации

В литературе хорошо документировано, что норадренергические пути являются ключевыми в проявлении симптомов отмены опиоидов 8), поэтому клонидин используется в режимах опиоидной детоксикации с учетом его антисимпатических свойств. Моксонидин является селективным агонистом I1-имидазолинового рецептора, аналогичным клонидину, но без активности α2-адренергического агониста и с меньшим количеством побочных эффектов. Сообщается о случае 33-летней женщины с 15-летней историей использования трамадола, которая была добровольно принята на дезинтоксикацию. Ей давали курс моксонидина. Пациентка прошла нормальную детоксикацию. Через два месяца после выписки она поддерживала воздержание от трамадола с хорошей переносимостью к моксонидину.

:Tags

Список использованной литературы:


1) Cohn J, et al. (2003). «Adverse mortality effect of central sympathetic inhibition with sustained-release moxonidine in patients with heart failure (MOXCON)». Eur J Heart Fail. 5 (5): 659–67. doi:10.1016/S1388-9842(03)00163-6. PMID 14607206
1) Bamberger CM1, Mönig H, Mill G, Gödde E, Schulte HM. Growth hormone secretion in response to the new centrally acting antihypertensive agent moxonidine in normal human subjects: comparison to clonidine and GHRH. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 1995;103(3):205-8. PMID: 7584524 DOI: 10.1055/s-0029-1211351
2) Deftereos S1, Giannopoulos G, Kossyvakis C, Efremidis M, Panagopoulou V, Raisakis K, Kaoukis A, Karageorgiou S, Bouras G, Katsivas A, Pyrgakis V, Stefanadis C. Effectiveness of moxonidine to reduce atrial fibrillation burden in hypertensive patients. Am J Cardiol. 2013 Sep 1;112(5):684-7. doi: 10.1016/j.amjcard.2013.04.049. Epub 2013 May 29.
3) Sagarad SV1, Biradar-Kerure S, Mr R, Kumar S C, Reddy SS. A Prospective Real World Experience of Moxonidine Use in Indian Hypertensive Patients-Prescription beyond Current Guidelines. J Clin Diagn Res. 2013 Oct;7(10):2213-5. doi: 10.7860/JCDR/2013/5576.3474. Epub 2013 Oct 5.
4) Gasparini S1, Menani JV2, Daniels D3. Sep 28.Moxonidine into the lateral parabrachial nucleus modifies postingestive signals involved in sodium intake control. 2015 Jan 22;284:768-74. doi: 10.1016/j.neuroscience.2014.09.042. Epub 2014
5) Alvis TB1, Totola LT1, Takakura AC2, Colombari E3, Moreira TS4. GABA mechanisms of the nucleus of the solitary tract regulates the cardiovascular and sympathetic effects of moxonidine. j.neuroscience.2014.09.042Auton Neurosci. 2016 Jan, 194: 1-7. doi: 10.1016 / j.autneu.2015.11.001. Epub 2015 Nov 14.
6) Aceros H1, Farah G1, Noiseux N2, Mukaddam-Daher S3. Moxonidine modulates cytokine signalling and effects on cardiac cell viability. Eur J Pharmacol. 2014 Oct 5;740:168-82. doi: 10.1016/j.ejphar.2014.06.047. Epub 2014 Jul 15.
7) Ilik MK1, Kocaogullar Y, Koc O, Esen H. Beneficial effects of moxonidine on cerebral vasospasm after experimental subarachnoid hemorrhage. Turk Neurosurg. 2014;24(6):873-9. doi: 10.5137/1019-5149.JTN.9371-13.5.
8) Talih F1, Ghossoub E1.Moxonidine for tramadol withdrawal symptoms during detoxification. Case Rep. 2015 Jul 8;2015. pii: bcr2015210444. doi: 10.1136/bcr-2015-210444.
  • Поддержите наш проект - обратите внимание на наших спонсоров:

  • Отправить "Моксонидин" в LiveJournal
  • Отправить "Моксонидин" в Facebook
  • Отправить "Моксонидин" в VKontakte
  • Отправить "Моксонидин" в Twitter
  • Отправить "Моксонидин" в Odnoklassniki
  • Отправить "Моксонидин" в MoiMir
  • Отправить "Моксонидин" в Google
  • Отправить "Моксонидин" в myAOL
моксонидин.txt · Последние изменения: 2018/03/04 04:57 — nataly

x

Будь первым!

Хочешь быть в курсе новых препаратов и научных исследований? Подпишись!

x

Будь в курсе!

Постой паровоз, подпишись на БЕСПЛАТНУЮ РАССЫЛКУ! Введи свой email и ты будешь всегда в курсе последних разработок и исследований: