Инструменты пользователя

Инструменты сайта


пропофол

Пропофол

Систематическое (ИЮПАК) наименование: 2,6-ди (пропан-2-ил) фенол

Категория препарата при беременности:

  • Австралия: С
  • США: В (отсутствие риска в исследованиях не на человеке)

Легальный статус:

  • Австралия: S4 (только по рецепту)
  • Калифорния: ℞ только
  • Великобритания: POM (только по рецепту)
  • США: ℞ только
  • ℞ (только по рецепту)

Потенциал развития зависимости:

  • Физическая зависимость: очень низкий
  • Психологическая зависимость: нет данных

Потенциал развития привыкания: умеренный

Способы применения: внутривенно

Связывание с белками: 95-99%

Метаболизм: глюкуронирование в печени

Биологический период полувыведения: от 30 до 60 мин

Выведение: печень

Формула: C12H18O

Молекулярная масса: 178,271 г / моль

Пропофол (торговая марка Diprivan) – это снотворное средство короткого действия для внутривенного применения. Его используют для индукции и поддержания общей анестезии, седации для искусственной вентиляции легких для взрослых, и для процедурной седатиции. Пропофол также широко используется в ветеринарной медицине. Пропофол в значительной степени заменяет тиопентал натрия для индукции анестезии, потому что восстановление после пропофола значительно более быстрое, кроме того, препарат быстрее выводится из организма по сравнению с тиопенталом. Пропофол не является обезболивающим, поэтому наряду с ним могут применяться опиоиды, такие как фентанил, чтобы облегчить боль. Пропофол иногда называют «молоко амнезии» (игра слов, оригинал - «молоко магнезии»), поскольку внутривенный раствор препарата по внешнему виду напоминает молоко. 1) Пропофол входит в Примерный перечень основных лекарственных средств ВОЗ, список наиболее важных лекарств, необходимых в системе здравоохранения. Препарат одобрен для использования в более чем 50 странах мира, также доступны генерики.

Медицинские применения

Анестезия

Пропофол используется для индукции и поддержания (в некоторых случаях) анестезии, и во многих случаях применяется в качестве замены тиопентала натрия. Кроме того, пропофол можно применять в качестве одного из препаратов для поддерживающей анестезии (общая внутривенная анестезия) с использованием вручную запрограммированных инфузионных насосов или компьютерно-контролируемых инфузионных насосов в ходе целевой контролируемой инфузии. Пропофол также используется в качестве седативного средства для пациентов с искусственной вентиляцией легких без операции, например, пациентов в отделении интенсивной терапии. У тяжелобольных пациентов, пропофол превзошел лоразепам по эффективности и общей стоимости. 2)

Процедурная седация

Пропофол используется также для процедурной седации, например, при эндоскопических процедурах. Пропофол способствует более быстрому восстановлению по сравнению с мидазоламом. Благодаря быстрой индукции и времени восстановления, пропофол также широко используется для седации младенцев и детей, подвергающихся МРТ (магнитно-резонансной томографии). Он также часто используется в сочетании кетамином, поскольку при совместном приеме этих препаратов наблюдается меньше побочных эффектов. 3)

Другие использования

Смертная казнь

Верховный суд Миссури решил разрешить использование пропофола в качестве меры наказания заключенных, осужденных на смертную казнь. Тем не менее, первое исполнение такого наказания было остановлено 11 октября 2013 года губернатором Джеем Никсоном из-за угрозы со стороны Европейского Союза по ограничению экспорта препарата, если его будут использовать для этой цели. 4)

Рекреационное использование

Известно, что препарат используют рекреационно 5) (в том числе медицинские специалисты), однако такое использование относительно редко из-за активности препарата и того факта, что для его безопасного использования требуется наблюдение врача. Немаловажно отметить, что крутая кривая доза-реакция препарата делает возможное злоупотребление очень опасным без надлежащего контроля. Сообщается о случаях смерти в результате самостоятельного употребления препарата. 6) Краткосрочные эффекты препарата, ради которых его употребляют рекреационно, включают легкую эйфорию, галлюцинации и расторможенность. Эйфория от пропофола отличается от эйфории, вызванной другими седативными препаратами. Один анестезиолог сказал: «Я … помню свой первый опыт использования [введения] пропофола пациенту: молодая женщина… очнувшись после наркоза, посмотрела на меня таким взглядом, как будто я был Брэдом Питтом и сказала мне, что она чувствует себя просто великолепно».7) Рекреационное использование препарата распространено среди медицинского персонала (анестезиологов), который имеет доступ к препарату, и, по сообщениям, более распространено среди анестезиологов, работающих посменно с короткими периодами отдыха. 8) Длительное применение, как сообщается, приводит к развитию зависимости. Внимание общественности к рискам, связанным с использованием пропофола не по прямому назначению, увеличилось в августе 2009 года, когда коронер из Лос-Анджелеса заключил, что Майкл Джексон умер в результате приема смеси пропофола и бензодиазепинов лоразепам и диазепам. 9) Личный врач Джексона, Конрад Мюррей, ввёл ему 25 мг пропофола, разбавленного лидокаином, незадолго до смерти Джексона. Несмотря на это, по состоянию на 2009 год, пропофол не входит в список наркотиков Управления по борьбе с наркотиками. 10)

Побочные эффекты

Одним из наиболее частых побочных эффектов пропофола является боль при инъекции, особенно при инъекции в небольшие вены. Эта боль возникает из-за активации болевого рецептора TRPA1 на сенсорных нервах и может быть смягчена путем предварительного введения лидокаина. При введении препарата с более медленной скоростью в крупную вену (локтевую ямку) боль меньше. Пациенты демонстрируют большую вариабельность в ответе на пропофол, у некоторых глубокая седация наблюдается при приеме малых доз. Дополнительные побочные эффекты включают низкое кровяное давление, связанное с расширением сосудов, переходное апноэ после индукционной дозы и цереброваскулярные эффекты. Пропофол проявляет более выраженные гемодинамические эффекты по сравнению со многими внутривенными анестетиками. 11) Падение артериального давления на 30% или более частично связано с ингибированием активности симпатических нервов. Этот эффект связан с дозой и режимом введения пропофола. Действие препарата также может быть усилено при использовании опиоидных анальгетиков. Пропофол также может привести к снижению системного сосудистого сопротивления, коронарного кровотока и поглощению кислорода, возможно, путем прямой вазодилатации. 12) Являясь дыхательным депрессантом, пропофол часто вызывает апноэ. Продолжительность апноэ может зависеть от таких факторов, как премедикация, доза и скорость введения, и может в некоторых случаях продолжаться в течение более 60 секунд. Возможно, в результате депрессии центральной дыхательной активности, пропофол может вызывать значительное снижение частоты дыхания, минутного объема, дыхательного объема, средней скорости вдоха и функциональной остаточной емкости. Уменьшение мозгового кровотока, церебрального метаболического потребления кислорода и внутричерепного давления также связано с приемом пропофола. Кроме того, пропофол может снизить внутриглазное давление на целых 50% у пациентов с нормальным внутриглазным давлением. 13) Более серьезным, но редким, побочным эффектом препарата является дистония. Миоклонические движения являются общим побочным эффектом при приеме всех внутривенных снотворных средств. Пропофол является безопасным для использования при порфирии. Неизвестно о случаях, когда препарат вызывал злокачественную гиперпирексию. Пропофол может вызывать приапизм у некоторых людей. 14) Препарат подавляет этап REM-сна и ухудшает качество сна у некоторых пациентов. Как и при приеме любого другого средства для общей анестезии, в целях безопасности, пропофол следует вводить только при помощи обученного персонала. Необходимы условия для мониторинга пациента, а также поддержание проходимости дыхательных путей, поставка дополнительного кислорода, искусственная вентиляция и сердечно-сосудистая реанимация. 15)

Синдром инфузии пропофола

Еще одним редким, но серьезным, побочным эффектом пропофола является синдром инфузии пропофола. Это потенциально смертельное метаболическое расстройство наблюдалось у критически больных пациентов после длительного вливания вещества в высоких дозах в сочетании с катехоламинами и / или кортикостероидами. 16)

CBS генетические дефекты

Организм людей с геном CBS плохо обрабатывает сульфиты (один из главных компонентов препарата). При наличии такого генетического расстройства следует обсудить использование этого препарата со специалистом.

Взаимодействия

Респираторные эффекты пропофола увеличиваются при совместном приеме с другими респираторными депрессантами, включая бензодиазепины. 17)

Механизм действия

Было предложено несколько механизмов действия пропофола. Одним из них является потенцирование активности рецептора ГАМК, в результате чего замедляется время закрытия канала, 18) а другим – действие в качестве блокатора натриевых каналов. Последние исследования также показывают, что эндоканнабиноидная система может существенно влиять на анестезиологическое действия пропофола и его уникальные свойства. 19) Исследования ЭЭГ на пациентах под общим наркозом с использованием пропофола показывают, что препарат вызывает заметное снижение способности по интеграции информации в мозгу на частотах диапазона гамма волн. Исследователи идентифицировали участок, где пропофол связывается с ГАМК-рецептором в головном мозге, на втором трансмембранном домене бета-субъединицы ГАМК рецептора.

Фармакокинетика

Пропофол хорошо связывается с белками in vivo (в естественных условиях) и метаболизируется путем конъюгации в печени. 20) Период полувыведения пропофола из организма, по оценкам, составляет от 2 до 24 часов. Тем не менее, продолжительность его клинического действия намного короче, потому что пропофол быстро распределяется в периферических тканях. При использовании для внутривенной седации, действие разовой дозы пропофола обычно снижается через несколько минут. Пропофол является универсальным препаратом; его можно применять для кратковременной или длительной седации, а также для общей анестезии. Пропофол, в отличие от опиоидов, не вызывает тошноты. Быстрое начало действия и восстановление, наряду с амнестическими эффектами, обеспечили широкое использование пропофола для премедикации и анестезии.

Химия

Пропофол был первоначально разработан компанией Imperial Chemical Industries в Великобритании под рабочим названием ICI 35868. В 1977 году были проведены клинические испытания пропофола с использованием формы, растворенной в кремофоре EL. Тем не менее, из-за риска анафилактических реакций на кремофор, эта формула была изъята с рынка, а затем переформулирована в виде смеси эмульсии соевого масла и пропофола в воде. Эмульгированная формула под брендом Diprivan была перевыпущена в 1986 году компанией ICI (ныне AstraZeneca). Доступная в настоящее время формула включает в свой состав 1% пропофола, 10% соевого масла, 1,2% очищенного яичного фосфолипида в качестве эмульгатора, 2,25% глицерина в качестве тонизирующего средства, и гидроксид натрия для регулировки уровня рН. Diprivan содержит EDTA, средство для хелирования, которое также действует в одиночку (бактериостатик против некоторых бактерий) и синергически с другими антимикробными агентами. Новые генерики пропофола содержат метабисульфит натрия или бензиловый спирт в качестве антимикробных средств. Эмульсия пропофола является непрозрачной белой жидкостью, поскольку в ней содержатся крошечные (около 150 нм) капли масла, рассеивающие свет. Недавно была разработана и испытана с положительными результатами водорастворимая пролекарственная форма пропофола, фоспропофол. Фоспропофол быстро перерабатывается ферментом щелочной фосфатазы, в результате чего образуется пропофол. Эта новая формула вышла на рынок в виде препарата Lusedra. Препарат не вызывает болей в месте инъекции, в отличие от традиционной формы препарата. FDA США одобрило продукт в 2008 году. 21) Тем не менее, фоспропофол является регулируемым веществом, в отличие от пропофола.

Общество и культура

Затруднения с поставками

4 июня 2010 года компания Teva Pharmaceutical Industries Ltd., израильская фармацевтическая компания и основной поставщик лекарственных товаров, объявила, что прекращает производство препарата пропофол. Это усугубляет уже существующий дефицит пропофола на рынке, вызванный производственными затруднениями у компаний Teva и Hospira. Представитель компании Teva заявил, что приостановка производства препарата связана с трудностями в компании и рядом нерешенных исков, связанных с препаратами. 22) В Швейцарии, различные формулы препарата поставляются немецкой компанией Fresenius-Kabi.

Недавние дополнения

В 2012 году была разработана фотопереключаемая версия пропофола, включающая азобензольную единицу, что позволяет оптически контролировать ГАМК-рецепторы при помощи света. 23) В 2013 году был идентифицирован участок связывания пропофола на ГАМК рецепторах у млекопитающих с помощью метода фотомечения с использованием производной диазирина. Кроме того, было показано, что полимер гиалуроновой кислоты, присутствующий в синовиальной жидкости, может быть защищен от свободно-радикальной деполимеризации пропофолом.

:Tags

Список использованной литературы:


1) Euliano TY, Gravenstein JS (2004). «A brief pharmacology related to anesthesia». Essential anesthesia: from science to practice. Cambridge, UK: Cambridge University Press. p. 173. ISBN 0-521-53600-6. Retrieved 2 June 2009.
2) Cox, CE.; Reed, SD.; Govert, JA.; Rodgers, JE.; Campbell-Bright, S.; Kress, JP.; Carson, SS. (March 2008). «Economic evaluation of propofol and lorazepam for critically ill patients undergoing mechanical ventilation.». Crit Care Med 36 (3): 706–14. doi:10.1097/CCM.0B013E3181544248. PMC 2763279. PMID 18176312.
3) Yan, JW; McLeod, SL; Iansavitchene, A (20 August 2015). «Ketamine-Propofol Versus Propofol Alone for Procedural Sedation in the Emergency Department: A Systematic Review and Meta-analysis.». Academic emergency medicine : official journal of the Society for Academic Emergency Medicine. PMID 26292077.
4) After EU threats, Missouri halts execution by Propofol injection Al Jazeera America October 12th 2013
5) Belluck, Pam (6 August 2009). «With High-Profile Death, Focus on High-Risk Drug». New York Times. Retrieved 7 August 2009.
6) Kranioti EF, Mavroforou A, Mylonakis P, Michalodimitrakis M. (22 March 2007). «Lethal self-administration of propofol (Diprivan): A case report and review of the literature». Forensic Science International 167 (1): 56–8. doi:10.1016/j.forsciint.2005.12.027. PMID 16431058.
7) C.F. Ward, 2008, Propofol: Dancing with a «White Rabbit», CSA Bulletin, pp. 61-63, accessed 24 November 2014.
8) Charatan F (2009). «Concerns mount over recreational use of propofol among US healthcare professionals». BMJ 339: b3673. doi:10.1136/bmj.b3673. PMID 19737827.
9) «Jackson's Death: How Dangerous Is Propofol?». Time. 25 August 2009. Retrieved 22 May 2010.
10) DEA may limit drug eyed in Jackson case. Associated Press. 15 July 2009.
11) Sebel, PS; Lowden, JD (1989). «Propofol: a new intravenous anesthetic». Anesthesiology 71 (2): 260–77. doi:10.1097/00000542-198908000-00015.
12) Larijani, G; Gratz, I; Afshar, M; et al. (1989). «Clinical pharmacology of propofol: an intravenous anesthetic agent [published erratum appears in DICP 1990 Jan; 24: 102]». DICP 23: 743–9.
13) Reilly, C; Nimmo, W (1987). «New intravenous anaesthetics and neuromuscular blocking drugs. A review of their properties and clinical use». Drugs 34: 115–9.
14) Fuentes, Ennio; Silvia Garcia; Manuel Garrido; Cristina Lorenzo; Jose Iglesias; Juan Sola (July 2009). «Successful treatment of propofol-induced priapism with distal glans to corporal cavernosal shunt». Urology 74 (1): 113–115. doi:10.1016/j.urology.2008.12.066. PMID 19371930.
15) «AstraZeneca - United States Home Page» (PDF). .astrazeneca-us.com. Retrieved 8 June 2013.
16) Vasile B, Rasulo F, Candiani A, Latronico N (2003). «The pathophysiology of propofol infusion syndrome: a simple name for a complex syndrome». Intensive Care Medicine 29 (9): 1417–25. doi:10.1007/s00134-003-1905-x. PMID 12904852.
17) Doheny, Kathleen; Louise Chang; Hector Vila Jr (24 August 2009). «Propofol Linked to Michael Jackson's Death». WebMD. Retrieved 26 August 2009.
18) Krasowski MD, Hong X, Hopfinger AJ, Harrison NL. «4D-QSAR analysis of a set of propofol analogues: mapping binding sites for an anesthetic phenol on the GABA(A) receptor. Journal of Medicinal Chemistry. 18 July 2002;45(15):3210–21. doi:10.1021/jm010461a PMID 12109905
19) Fowler CJ (February 2004). «Possible involvement of the endocannabinoid system in the actions of three clinically used drugs». Trends Pharmacol. Sci. 25 (2): 59–61. doi:10.1016/j.tips.2003.12.001.
20) Favetta P, Degoute C-S Perdrix J-P, Dufresne C, Boulieu R, Guitton J (2002). «Propofol metabolites in man following propofol induction and maintenance». British Journal of Anaesthesia 88 (5): 653–8. doi:10.1093/bja/88.5.653.
21) «Drugs@FDA: FDA Approved Drug Products». Accessdata.fda.gov. Retrieved 8 June 2013.
23) Stein M, et al. (September 2012). «Azo-Propofols: Photochromic Potentiators of GABAA Receptors». Angewandte Chemie International Edition 51 (42): 15000–4. doi:10.1002/anie.201205475. PMID 22968919.
  • Поддержите наш проект - обратите внимание на наших спонсоров:

  • Отправить "Пропофол" в LiveJournal
  • Отправить "Пропофол" в Facebook
  • Отправить "Пропофол" в VKontakte
  • Отправить "Пропофол" в Twitter
  • Отправить "Пропофол" в Odnoklassniki
  • Отправить "Пропофол" в MoiMir
  • Отправить "Пропофол" в Google
  • Отправить "Пропофол" в myAOL
пропофол.txt · Последние изменения: 2016/01/02 15:31 — nataly