Инструменты пользователя

Инструменты сайта


токотриенол

Токотриенол

Фармакологическая группа: витамины
Токотриенолы являются членами семейства витамина Е. Жизненно необходимое питательное вещество витамин Е состоит из четырех токоферолов (альфа, бета, гамма, дельта) и четырех токотриенолов (альфа, бета, гамма, дельта). Небольшое различие между токотриенолами и токоферолами состоит в ненасыщенных боковых цепях с тремя двойными связями на фарнезил изопреноидном хвосте. Токотриенолы являются естественными соединениями, которые содержатся в некоторых растительных маслах, зародышах пшеницы, ячмене, пальме сереноя, и некоторых видах орехов и зерен. Эта форма витамина Е в природе обычно встречается только в очень малых количествах. Химически, витамин Е во всех его формах функционирует как антиоксидант. Все изомеры токотриенола и токоферола обладают этой антиоксидантной активностью за счет своей способности жертвовать атом водорода (протон и электрон) из гидроксильной группы на хроманольном кольце в свободные радикалы в организме. Этот процесс инактивирует («гасит») свободные радикалы, эффективно жертвуя одним непарным электроном (который поставляется вместе с атомом водорода) в радикал. Хотя многие витамеры витамина Е имеют разное распределение и метаболические пути, до сих пор не существует общепринятого доказательства того, что любая из активных форм витамина Е не может осуществлять все витаминные функции в организме, которые выполняют другие формы. В частности, симптомы, вызванные недостатком альфа-токоферола, могут быть облегчены приемом токотриенолов. Таким образом, токотриенолы могут рассматриваться как члены семьи витамина Е не только структурно, но и функционально. Таким образом, одна из функций витамина Е в организме состоит в том, что он защищает клеточные мембраны, активные центры ферментов и ДНК, от повреждений, вызываемых свободными радикалами. Большинство исследований витамина Е сосредоточено на альфа-токофероле, а исследования токотриенолов составляют менее 1% всех исследований витамина Е. В последнее время токотриенолы получили, наконец, определенное научное признание, причем около 30% рецензируемых научных статей по этому витамину было опубликовано в течение 2009-2010 гг. В 2008 году была опубликована первая в истории научная компиляция исследований токотриенола «Токотриенолы: Витамин Е – это не только токоферолы». Второе издание было одобрено для публикации в мае 2012 года. Токотриенолы названы по аналогии с токоферолами (от греческих слов, означающих «выносить ребенка», с той разницей, что токотриенолы являются триенами, то есть они имеют общую с токоферолами структуру, за исключением добавления трех двойных связей к их боковым цепям. Токотриенолы выделяют из природных источников D-токотриенолов. Токотриенолы имеют только один хиральный центр, который существует на 2' хроманольном углеродном кольце, в точке, где хвост изопреноидов соединяет кольцо, а два других соответствующих центра на фитильном хвосте соответствующих токоферолов не существуют из-за ненасыщенности токотриенола в этих участках. В теории, стереоизомеры токотриенола могут существовать в форме естественного d-токотриенола или в форме неестественных изомеров «l-токотриенолов», которые имеют 2S (а не 2R)-конфигурацию в хиральном центре молекул. На практике, однако, токотриенолы извлекаются из природных источников, и синтетические l и d,l-формы не продаются в качестве добавок.

Открытие токотриенолов

В 1964 году Пеннок и Уиттл (Министерство Сельского Хозяйства США, Ливерпуль) впервые открытии токотриенолы и описали процесс их изоляции из резины. Биологическое значение токотриенолов было четко описано в начале 1980-х годов, когда Куреши и Элсон (UWisconsin / Madison) впервые сообщили о способности этих веществ снижать уровень холестерина. В 1990-х годах ученые разграничили противораковые свойства токоферолов и токотриенолов. В настоящее время коммерческими источниками токотриенолов являются рис, пальма и аннато. Отношение токоферола к токотриенолу в рисе, пальме и аннато составляет 50:50, 25:75 и 0,1:99,9 соответственно. Альфа-Токоферол составляет примерно 25-50% смесей витамина Е из пальмы и риса, соответственно, и снижает пользу токотриенола. Аннато, с другой стороны, естественно содержит только дельта-и гамма-токотриенол и, по существу, является свободным от токоферола, следовательно, на него не влияет альфа-токоферол. Другие природные источники токотриенолов включают рисовые отруби, кокосовое масло, масло какао, ячмень и зародыши пшеницы. Подсолнечник, арахис, грецкий орех, кунжут и оливковое масло, однако, содержат только токоферолы. В добавках витамина Е обычно содержится доза в 50-200 мг смешанных токотриенолов/день. В ряде клинических исследований было показано, что прием токотриенолов в дозах от 42 мг/сутки вызывает снижение уровня холестерина в крови на 5-35%. Токотриенолы являются безопасными и в исследованиях на человеке не было показано никаких побочных эффектов при потреблении токотриенолов в дозе 240 мг/сут в течение 48 месяцев. Богатые токотриенолом части риса, пальмы или аннатто используются в составе пищевых добавок, функциональных пищевых продуктов и омолаживающих косметических средств, доступных на рынке в объемах 20%, 35%, 50% и 70% от общего содержания витамина Е. Молекулярная дистилляция наблюдается при более низких температурах и уменьшает проблему термического разложения. Высокий вакуум также исключает возможность окисления из-за присутствия воздуха. Для пользы и качества желательна наивысшая абсолютная концентрация токотриенола, низкая концентрация токоферола и отсутствие растворителей. Аннато имеет наиболее высокую концентрацию токотриенола, и не содержит токоферола. Витамин Е в виде токоферолов или токотриенолов чрезвычайно чувствителен к воздействию высоких температур.

Сравнение токотриенола и токоферола

Токотриенолы являются формами природного витамина Е, которые могут защищать клетки головного мозга от повреждения, предотвращать рак и снижать уровень холестерина. Эти биологические характеристики, однако, не присутствуют в токоферолах. С 1980-х гг. было проведено большое количество исследований, доказывающих, что токотриенолы обладают гораздо более выраженными антиокислительными и противораковыми свойствами, чем обычные формы токоферола из-за своей химической структуры. Благодаря ненасыщенным боковым цепям токотриенолы более эффективно проникают в ткани с насыщенными жирными слоями, что делает их идеальными пероральными добавками для защиты от старения и средствами по уходу за кожей. Токотриенолы лучше, чем токоферолы, борятся с окислительным стрессом кожи, подверженной воздействию ультрафиолетовых лучей солнечного света. Уже давно известно об антиоксидантных свойствах витамина Е против пероксидации липидов в биологических мембранах, причем альфа-токоферол считается наиболее активной формой этого витамина. В естественных условиях токотриенолы являются более мощными антиоксидантами, и липидные значения абсорбционной емкости по отношению к кислородным радикалам являются наиболее высокими для дельта-токотриенола. С 2000 года среди ученых распространяется предположение, что токотриенолы являются лучшими антиоксидантами, чем токоферолы для предотвращения сердечнососудистых заболеваний и рака. С фармакологической точки зрения, польза нынешних формул добавок витамина Е, состоящих в основном из альфа-токоферола, кажется сомнительной.

Влияние альфа-токоферола

Различные исследования показали, что прием альфа-токоферола может снижать влияние токотриенола. В 1996 году Куреши и соавторы впервые опубликовали исследование, в котором различные количества альфа-токоферола и/или токотриенола вводили шести группам кур. В группе, членам которой давали только минимальное количество альфа-токоферола, наблюдалось наибольшее снижение липидных параметров, в то время как в группе с наибольшим количеством альфа-токоферола наблюдалось увеличение производства холестерина. Отдельное исследование подтвердило, что высокие уровни альфа-токоферола увеличивают производство холестерина. Негативное влияние альфа-токоферола на поглощение токотриенола было ранее описано Икеда и соавторами. Ученые показали, что альфа-токоферол вмешивается в поглощение альфа-токотриенола, но не гамма-токотриенола. В последнее время исследователи из Японии обнаружили, что токоферолы, в частности, альфа-токоферол, вмешиваются в индукцию апоптоза раковых клеток дельта-токотриенолом и блокируют поглощение дельта-токотриенола. Наконец, альфа-токоферол увеличивает катаболизм токотриенолов.

Синтетические токотриенолы

Интересно, что синтетические токотриенолы не являются общедоступными, несмотря на способность генерировать соединения с помощью химических реакций. В зависимости от пути синтеза, полученный продукт может представлять собой рацемическую смесь dl-токотриенола, которая состоит из смеси D и L (левой и правой) форм, боковых инверсий друг друга. Однако, получение чистых изомеров D или L токотриенола должно быть также химически возможным. В теории это даст многие клинические преимущества, которыми обладает природный токотриенол, сохраняя в то же время чрезвычайную чистоту в сравнении с ним и являясь относительно дешевым в производстве.

Влияние токотриенолов на здоровье

Было проведено множество исследований воздействия токотриенолов на здоровье человека. Уровень токсичности этих веществ для человека в настоящее время неизвестен. У крыс уровень потребления, не связанный с побочными эффектами, оценивается в 120-130 мг / кг массы тела / сут. По состоянию на 2004 год, Организация по пищевым продуктам и питанию Института Медицины Национальной Академии Наук США не определяет пользы или риска токотриенолов для здоровья, то есть приблизительно необходимый средний уровень потребления, рекомендуемое диетическое потребление, адекватное потребление и верхний допустимый уровень потребления были определены для альфа-токоферола (кроме младенцев), но не для токотриенола. Токотриенол является более эффективным антиоксидантом, чем токоферол, потому что его ненасыщенные боковые цепи способствуют лучшему проникновению в насыщенные жирные слои мозга и печени. Токотриенолы могут снизить образование опухолей, повреждения ДНК и клеточные повреждения.

Токотриенолы и травмы, вызванные инсультом

В исследовании, опубликованном в рецензируемом журнале «Инсульт» (октябрь 2005 г.), пероральный прием естественного пальмового комплекса токотриенолов крысами со спонтанной гипертензией приводил к увеличению уровня токотриенола в мозге. Крысы, принимавшие токотриенолы, показали более высокий уровень защиты против травм, вызванных инсультом, по сравнению с контрольной группой (не принимавшей такие дополнения). Это исследование показало, что при пероральном приеме пальмовый комплекс токотриенолов действует на ключевые молекулярные пункты (с-Src и 12-липоксигеназу) для защиты от глутаматной и вызванной инсультом нейродегенерации, и в конечном счете защищая в естественных условиях от инсульта. Защитные эффекты токотриенолов не зависят от их антиоксидантной активности, так как токоферолы эффективны только при более высоких концентрациях. Исследование 2005 года, проведенное совместно Университетом Уэйна и медицинским центром Университета штата Огайо показало, что токотриенол может эффективно транспортироваться в органы и поэтому может быть полезен для здоровья как в искусственных, так и в естественных условиях. «Наши результаты показывают, что токотриенолы эффективно поставляются в кровоток, несмотря на то, что передаточный белок обладает более низким сродством к токотриенолам, чем к токоферолам», сказал главный автор исследования Чандан Сена из университета штата Огайо. Ученые исследовали женщин с нормальным уровнем холестерина (средний возраст 23,5 лет), давая им богатый жирами клубничный смузи, содержащий 400 мг витамина Е, с 77 мг альфа-токотриенола, 96 мг дельта-токотриенола и 3 мг гамма-токотриенола плюс токоферолы. Поскольку витамин Е является жирорастворимым витамином, исследователи выбрали для доставки этого питательного соединения жирную пищу, которая улучшает поглощение. Измерения крови в постпрандиальном периоде показали, что максимальные уровни альфа-токотриенола в среднем составляли почти 3 мкмоль в плазме крови, 1,7 мкмоль в липопротеинах низкой плотности и 0,5 мкмоль в липопротеидах высокой плотности. «Эта работа представляет собой первое доказательство, свидетельствующее о пост-поглощающем характере изомеров токотриенола и их связи с субфракциями липопротеинов в организме человека», пишет ведущий автор Прамод Хосла из Университета Уэйна. Эти концентрации, как говорят исследователи, являются достаточными, чтобы обеспечить предлагаемые нервно-защитные функции токотриенола. «Мы определили, что при пероральном введении токотриенол может достигать концентраций, необходимых для поддержания этих защитных функций…», сказал Сен. «Это обычный диетический ингредиент в странах Азии, так что он может быть безопасной частью ежедневного рациона в виде готовых продуктов или в качестве пищевых добавок в Соединенных Штатах». Возможно ли его терапевтическое использование для предотвращения инсульта? «Результаты исследований на животных обнадеживают, но пока еще слишком рано говорить о его пользе для людей», добавил он.

Токотриенолы и рак поджелудочной железы

Рак поджелудочной железы – это четвертая по значимости причина смерти от рака в Соединенных Штатах, и 5-летняя выживаемость пациентов составляет менее 5%. Раннее выявление и скрининг рака поджелудочной железы в текущем состоянии должны ограничиваться группой пациентов с высоким риском, хотя наследственные/семейные факторы наблюдаются лишь у 10% пациентов с раком поджелудочной железы. В ходе лабораторного исследования 2009 года ученые из Департамента питания и пищевых наук Женского Университета Техаса оценили влияние D-дельта-токотриенола, мощного изомера витамина Е, на человеческие MIA PaCa-2 и PANC-1-клетки поджелудочной железы и BxPC-3 клетки аденокарциномы протоков поджелудочной железы. Они пришли к выводу, что подавление активности мевалонатного пути модуляторами HMG-CoA-редуктазы (статины, токотриенолы и фарнезол), фарнезилтрансферазой (ингибиторы фарнезилтрансферазы) и / или мевалонат пирофосфат декарбоксилазой (фенилацетат), имеет потенциал при химиотерапии рака поджелудочной железы. Кроме того, с 2009-2013 годы в Центре Рака Моффитта проходит фаза I клинического исследования по оценке влияния чистого дельта-токотриенола на пациентов с раком поджелудочной железы при постепенном увеличении дозы. Это первое исследование токотриенола, в котором были проведены клинические испытания на людях относительно рака.

Рак печени

В исследовании 1993 года, когда крысам вводили мощный препарат, вызывающий рак печени, ученые обнаружили, что у группы, получавшей пальмовые токотриенолы, наблюдается меньшее количество поврежденных клеток печени.

Токотриенолы и рак молочной железы

В 1990 году исследования показали, что в лабораторных условиях токотриенолы являются компонентами витамина Е, отвечающими за ингибирование роста клеток рака груди человека путем эстроген-независимых механизмов. Токотриенолы с тамоксифеном действуют синергически, и обычно используются против рака молочной железы, убивая раковые клетки. Токотриенолы также могут влиять на клеточный гомеостаз, возможно, независимо от их антиоксидантной активности. Сообщалось о противораковых эффектах альфа-и гамма-токотриенола, хотя было показано, что дельта-токотриенол является более эффективным токотриенолом в индукции апоптоза (гибели клеток) у эстроген-чувствительных и эстроген-нечувствительных клеток рака молочной железы человека. Основываясь на этих результатах на клетках в культуре, исследователи предположили, что смесь альфа-и гамма-токотриенолов может снизить риск рака молочной железы. Дальнейшие исследования воздействия токотриенола на рак молочной железы показали, что гамма-токотриенол воздействует на раковые клетки путем ингибирования Id1, ключевого белка, вызывающего рак. Гамма-токотриенол вызвает апоптоз клеток, а также способствует анти-пролиферации раковых клеток. Этот механизм воздействия дельта-и гамма-токотриенола наблюдался также в отдельных случаях рака простаты и исследованиях меланомы. Исследование 2009 года, проведенное учеными из фармацевтического колледжа Университета Луизианы в Монро, показало, что прием низких доз статинов в сочетании с гамма-токотриенолом ингибирует рост злокачественных + SA эпителиальных клеток молочной железы в культуре (что указывает на возможность избегания миотоксичности, связанной с высокими дозами статинов).

Токотриенолы и рак предстательной железы

Исследование антипролиферативного действия токотриенолов на клетки рака простаты PC3 и LNCaP показывает, что превращение витамина Е в карбоксиэтил-гидроксихроман (CEHC) в основном происходит благодаря механизму детоксикации, полезного для поддержания злокачественности клеток рака предстательной железы. Однако различные исследования показывают, что дельта- и гамма-токотриенол мощно подавляют пролиферацию клеток рака простаты. В одном из исследований было показано, что антипролиферативный эффект гамма-токотриенола обеспечивается через несколько сигнальных путей (NF-B, EGF-R и Id семьи белков). Кроме того, в этом же исследовании были продемонстрированы антиинвазивный и хемочувствительный эффекты гамма-токотриенола против клеток рака предстательной железы. В другом исследовании дельта-токотриенол показал себя по крайней мере равным или более мощным, чем гамма-токотриенол в клетках рака простаты, кроме того, альфа-токоферол усиливал рост раковых клеток.

Токотриенолы и рак кожи

В исследовании 2009 года, проведенном медицинским факультетом Ли Ка Шин Университета Гонконга, ученые обнаружили снижение клеток рака кожи при лечении гамма-токотриенолом совместно с химиотерапевтическими препаратами. В первый раз исследователи зафиксировали антиинвазивное и хемочувствительное действие гамма-токотриенола против злокачественных клеток меланомы у человека. В исследованиях клеточных линий и животных исследованиях было показано, что дельта-и гамма-токотриенолы подавляют рост меланомы.

Токотриенолы и снижение холестерина

В организме человека печень производит холестерин в объеме около 1 г холестерина в день или 80% от необходимого общего уровня холестерина, необходимого организму. Остальные 20% приходится на то, что мы едим. Чрезмерный уровень холестерина опасен для здоровья, потому что постепенно образующиеся жировые отложения засоряют артерии. Это ведет к ухудшению эффективности кровотока в головном мозге, сердце, почках и других частях тела. Несмотря на то, что холестерин является метаболически необходимым веществом, он не считается жизненно важным в диете. Токотриенолы могут снижать способность печени к производству холестерина. Это делается это путем снижения ГМГ-КоА-редуктазы, фермента в печени, ответственного за синтез холестерина. В 1993 году американские ученые провели двойное слепое плацебо контролируемое исследование 50 добровольцев в Сердечном Фонде Кеннет Джорданн и Медицинском Центре Элмхерста. Их результаты показали, что токотриенолы (из пальмы и риса) могут быть полезны при закупорке артерий. Семь пациентов с высоким уровнем холестерина, страдающие сужением артерий, сообщили об обращении артериальной закупорки сонной артерии после потребления токотриенолов, а у двоих пациентов состояние ухудшилось. Данные сравнили с контрольной группой, в которой не наблюдалось ни одного случая улучшения и десять случаев ухудшений. Токотриенолы, особенно дельта-и гамма-токотриенолы, являются эффективными питательными веществами для лечения высокого уровня холестерина. В частности, они действуют на определенный фермент 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А-редуктазы и снижают производство этого фермента, в результате чего клетки печени производят меньшее количество холестерина. Как дельта-, так и гамма-токотриенол снижают производство фермента, но только дельта-токотриенол блокирует его производство полностью. Исследование, проведенное в 1996 году на цыплятах показало, что присутствие пищевого альфа-токоферола может влиять на способность токотриенолов к снижению уровня холестерина. Исследование вещества FeAOX-6, в котором сочетаются антиоксидантные структурные характеристики токоферолов и каротиноидов в одной молекуле, благодаря функциям макрофагов, участвующих в образовании пенистых клеток, показало, что как FeAOX-6, так и альфа-токотриенол способны индуцировать сильное дозозависимое снижение холестерина и уменьшать накопление холестерина в человеческих макрофагах. Степень редукции при приеме альфа-токотриенола была большей, чем при приеме FeAOX-6 и не коррелировала с их соответствующими антиоксидантными возможностями.

Токотриенолы и диабет

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), в 2002 году от диабета пострадало 170 000 000 человек, и к 2030 году это число, вероятно, увеличится до 366 миллионов. Сахарный диабет (СД) был признан в качестве единственного независимого фактора риска для развития любого сердечно-сосудистого заболевания. Сердечно-сосудистые осложнения, такие как инсульт и инфаркт, все чаще становятся причиной смерти пациентов с диабетом. Вызывает тревогу тот факт, что атеросклероз наблюдается примерно в 8-10% всех диабетических смертей. Последние исследования показывают, что потребление витамина Е существенно снижает риск развития диабета 2 типа. Относительный риск (ОР) развития диабета 2 типа между крайними квартилями потребления составляет 0,69 (95% CI 0.51-0.94, р для тенденции = 0,003). Прием альфа-токоферола, гамма-токоферола, дельта-токоферола и бета-токотриенола обратно пропорционален риску развития диабета 2 типа. Поскольку «корреляция не означает причинности», эти данные дают возможность предположить, что развитие диабета 2 типа можно преодолеть путем введения в рацион антиоксидантов. В 2009 году испытания на животных, проведенные в Индии и Малайзии, показали, что пальмовые токотриенолы улучшали глюкозные уровни в крови, предотвращали развитие дислипидемии и окислительного стресса у крыс, страдающих диабетом. Токотриенолы могут предотвратить прогрессирование изменений сосудистой стенки, наблюдаемые при диабете. Кроме того, токотриенолы в отдельности и совместно с альфа-токоферолом могут повышать пролиферацию лимфоцитов у диабетических крыс, индуцированных стрептозотоцином.

Токотриенолы и радиационные контрмеры

В случае радиации, будь то война, бедствие (как в недавнее землетрясение и цунами в Японии) или терапия (в случае рака), костный мозг страдает в первую очередь. Смертельно пострадавшие умирают немедленно, а попавшие под критически опасное воздействие могут выжить в течение первых 30 дней, и их выживание, в основном, зависит от регенерации костного мозга. Тяжелые побочные эффекты включают острую лучевую болезнь и синдром недостаточности костного мозга. Если восстановление костного мозга происходит достаточно быстро, новая кровь из костного мозга пополняет артерии и вены, заменяя старую кровь. В течение последних шести лет Научно-Исследовательский Институт Радиобиологии Вооруженных Сил провел обширные исследования токотриенола в качестве средства для борьбы с воздействием радиации. Токотриенолы встречаются в природе в виде четырех различных молекул: альфа-, бета-, гамма- и дельта-токотриенола. Из них дельта- и гамма-токотриенол являются наиболее эффективными в предотвращении воздействия радиации. За радиационные повреждения в основном отвечают активные формы кислорода и активные формы азота. Поскольку токотриенолы являются мощными антиоксидантами, они также являются и эффективными радиопротекторами. Тем не менее, снижение смертей от радиации уже не входит в рамки возможностей токотриенола. Дельта-и гамма-токотриенол оказывают однозначное стимулирующее действие на кроветворные ткани, при этом дельта-токотриенол действует лучше, чем гамма-токотриенол. После общего облучения мышей, дельта-и гамма-токотриенол регенерируют переносимые кровью клетки за счет увеличения общего количества лейкоцитов; только дельта-токотриенол регенерирует лимфоциты. Токотриенолы почти полностью восстанавливают клетки костного мозга после излучения, в то время как в контрольной группе общее количество клеток остаются поврежденными. В обоих случаях профилактическое лечение за 24 часа до излучения было более эффективным, чем после лучевой терапии. Эти результаты показывают, что токотриенолы, особенно дельта-и гамма-изоформы, могут быть использованы как мощное радиопротекторное средство у людей, которые рискуют подвергнуться радиации, работников и пациентов лучевой раковой терапии. Аннато является единственным источником, содержащим исключительно дельта-токотриенол (90%) и гамма-токотриенол (10%), и может быть полезен в качестве меры против воздействия радиации. Токотриенолы из рисовых отрубей содержат все четыре формы: альфа-, бета-, гамма- и дельта.

Уровень, при котором не наблюдается побочных эффектов

13-недельное исследование токсичности токотриенола у крыс, проведенное Х. Накамура и коллегами из Национального Института Наук о Здоровье (Япония) показало значительные дозозависимые изменения в нескольких компонентах крови, увеличение веса печени и (у женщин) сокращение веса яичников и матки. Авторы выяснили, что уровень, при котором не наблюдается неблагоприятного воздействия, составляет 120 мг на кг массы тела в день для мужчин и 130 мг на кг массы тела в день для женщин. Поскольку воздействие на компоненты крови наблюдалось во всех случаях применения не-плацебо, уровень, при котором не наблюдается воздействия, не может быть определен.

:Tags

Читать еще: Federal Drug Agency , N, N-диметилдопамин (DMDA) , Бакопа Монье (Бакопа) , Пироксам , Цетилпиридиния хлорид ,

  • Поддержите наш проект - обратите внимание на наших спонсоров:

  • Отправить "Токотриенол" в LiveJournal
  • Отправить "Токотриенол" в Facebook
  • Отправить "Токотриенол" в VKontakte
  • Отправить "Токотриенол" в Twitter
  • Отправить "Токотриенол" в Odnoklassniki
  • Отправить "Токотриенол" в MoiMir
  • Отправить "Токотриенол" в Google
  • Отправить "Токотриенол" в myAOL
токотриенол.txt · Последние изменения: 2016/04/06 15:52 — nataly