Витамин Е

Витамин Е относится к группе из восьми жирорастворимых соединений, включающих в себя токоферолы и токотриенолы. Из множества различных форм витамина Е, гамма-токоферол является наиболее распространенной формой в рационе жителей Северной Америки. Гамма-токоферол входит в состав кукурузного масла, соевого масла, маргарина и приправ. В рационе жителей Северной Америки альфа-токоферол представляет наиболее биологически активную форму витамина Е, и вторую наиболее распространенную форму витамина Е. Больше всего эта форма встречается в масле зародышей пшеницы, подсолнечнике и подсолнечном масле. Поскольку вещество является жирорастворимым антиоксидантом, оно останавливает производство активных форм кислорода, образующихся при окислении жира. Витамин E представляет собой группу из восьми различных соединений, которые в совокупности действуют в организме в качестве антиоксидантов. Преимуществом высоких доз является их безопасность, более низкие дозы эффективны для повышения иммунитета в пожилом возрасте.

Фармакологическая группа: витамины; жирорастворимые витамины

Под витамином Е подразумевается совокупность восьми молекул, которые разделяются на две категории: токоферолы и токотриенолы. Каждая категория далее делится на альфа, бета, гамма и дельта витамеры. Витамер альфа-токоферол считается так называемым «главным» витамером, в то время как витамеры гамма (гамма-токоферол и гамма токотриенол) также часто подвергаются исследованиям за счёт присутствия их в рационе. В совокупности, эти соединения принято называть витамином Е. Добавки витамина Е почти всегда содержат альфа-токоферол. Большинство положительных эффектов витамина Е проявляются за счёт отсутствия его дефицита, однако некоторые преимущества могут проявиться лишь при употреблении повышенных дозировок. Употребление альфа-токоферола может способствовать нормализации иммунной функции Т-клеток, которые отвечают за общий иммунитет. Витамин Е также может усиливать реакцию антител организма по отношению к вакцинам. Витамин Е особенно важен для пожилых людей, так как его дефицит обычно связывают с повышенным риском перелома костей. Дополнительное употребление витамина Е, к сожалению, не улучшит саму структуру костей. Витамин Е может также защищать от старческого слабоумия, однако перед его назначением необходимо провести более тщательное обследование, так как витамин E также актуален при лечении болезни Альцгеймера и Паркинсона. Витамин E был одним из первых антиоксидантов, который стали продавать в качестве пищевой добавки; ещё один – витамин C. Его также иногда используют в качестве антиоксидантного базового наполнителя в совокупности с другими жирорастворимыми элементами. Витамин E может использоваться в качестве передатчика сигнала и информации между клетками и фосфатными группами. Несмотря на то, что большинство преимуществ витамина E достигаются при его употреблении в несколько большей дозировке, чем рекомендуемая дневная дозировка (RDA), не всегда требуется принимать витамин E дополнительно. Изменения в рационе могут предотвратить дефицит витамина E без необходимости в его дополнительном приёме. Семена кунжута, в частности, содержат много токотриенолов, например, сезамин, который улучшает сохранение витамина Е в организме. Низкие дозировки витамина Е безопасны для употребления, но их нельзя сочетать с основанными на кумарине антикоагулянтами, например, с варфарином. Приём в течение долгого периода времени высоких дозировок витамина Е (свыше 400 МЕ в день) может вызвать риск преждевременной смерти или рака простаты. Также известен как: токоферолы, токотриенолы

Представляет собой:

• • Базовый витамин или минерал
• • Иммуномодулятор

Хорошо сочетается с:

• Антиоксидантами (витамином С или альфа-липоевой кислотой);
• Сезамином (увеличивает уровень гамма-токоферола и гамма-токотриенола)
• Коэнзимом Q10 (для антиоксидантного воздействия на частицы ЛПНП).

В 1922 году, во время экспериментов по кормлению крыс, Герберт Эванс Маклин заключил, что, помимо витаминов В и С, существует еще один неизвестный витамин. Несмотря на наличие всех известных питательных соединений в питании крыс, они не отличались плодородностью. Однако эта проблема была решена при добавлении в их питание зародышей пшеницы. Потребовалось несколько лет до того, как в 1936 году вещество было выделено из зародышей пшеницы и была определена его формула – C29H50O2. Эванс также обнаружил, что это соединение вступает в реакции, подобно спирту, и пришел к выводу, что один из атомов кислорода был частью ОН (гидроксильной) группы. Как отмечалось во введении, Эванс назвал так витамин, используя греческие слова, означающие «вынашивать ребенка» с добавлением суффикса -ол (спирт). Вскоре после этого, в 1938 году, была определена структура вещества.

Поддержание адекватных уровней витамина Е в организме может быть достигнуто за счёт употребления очень низких доз в количестве 15 мг (22,4 МЕ) или даже ниже. Эта дозировка витамина Е может быть получена за счёт рациона, что делает употребление добавок чаще всего ненужным. Для пожилых людей дозировка 50-200 мг витамина Е способна укрепить иммунитет. Источники витамина Е должны содержать альфа-токоферол. Авокадо, оливки, растительные масла и миндаль содержат большое количество витамина Е. Антиоксидантные свойства витамина Е усиливаются при его употреблении с ненасыщенными пищевыми жирами. Необходимо учитывать минимальную пропорцию при приёме: 1 МЕ витамина Е на 1 грамм насыщенного жира. Идеально принимать 2-4 МЕ витамина Е на 1 грамм насыщенного жира. При употреблении дозировок альфа-токоферола свыше 400 МЕ (240 мг), необходимо помнить об отсутствии побочных действий при кратких курсах приёма, однако при длительных курсах они могут проявится. Без конкретных целей (в качестве профилактики), необходимо не превышать дозировку 150 мг в день.

Витамин Е имеет множество биологических функций, наиболее важной среди которых считается функция антиоксиданта. Другие функции включают ферментативную активность, экспрессию генов и неврологические функции. Еще одна важная функция витамина Е – это клеточная сигнализация. • В качестве антиоксиданта витамин Е действует как пероксильный радикал, предотвращая распространение свободных радикалов в тканях, взаимодействуя с ними, формируя радикал токоферола, который затем редуцируется донором водорода (например, витамином С) и вновь возвращается в восстановленное состояние. Так как этот витамин является жирорастворимым, он включается в состав клеточных мембран и защищает их от окислительных повреждений. • В качестве регулятора ферментативной активности, например, протеинкиназы С, которая играет важную роль в процессе роста гладких мышц, витамин Е может ингибироваться альфа-токоферолом. Альфа-токоферол оказывает стимулирующее действие на фермент дефосфорилирования, 2А протеинфосфатазу, который, в свою очередь, отделяет фосфатные группы от протеинкиназы С, приводя к ее дезактивации, в результате чего останавливается рост гладких мышц. • Витамин Е также оказывает влияние на экспрессию генов. Макрофаги, богатые холестерином, располагаются в атерогенных тканях. Фагоцитарный рецептор CD36 представляет собой фагоцитарный рецептор класса B, регулируемый окисленными липопротеинами низкой плотности (ЛПНП) и связывающий их. Альфа-токоферол снижает экспрессию фагоцитарного гена рецептора CD36 и фагоцитарного рецептора класса А (SR-А) и модулирует экспрессию фактора роста соединительной ткани (CTGF). Ген CTGF отвечает за заживление ран и регенерацию внеклеточных тканей, поврежденных при атеросклерозе. • Витамин Е также играет роль в неврологическом функционировании и торможении агрегации тромбоцитов. • Витамин Е защищает липиды и предотвращает окисление полиненасыщенных жирных кислот. До настоящего времени в большинстве исследований добавок витамина E использовалась только форма альфа-токоферола. Вещество может оказывать влияние на уровни других форм витамина Е, например, снижая сывороточные уровни гамма-и дельта-токоферола. Кроме того, клиническое исследование альфа-токоферола 2007 года показало, что добавка не снижает риска развития основных сердечнососудистых заболеваний у мужчин среднего возраста и пожилых мужчин.

Витамин Е был изначально известен как базовый витамин в ходе серии исследований, в ходе которых употребление протухших мясных продуктов вызывало симптомы дефицита (дальнейшие опыты показали истощение витамина Е), который удалось побороть с помощью употребления зародышей пшеницы (источник витамина Е).¹⁾

Витамин Е может быть измерен по весу (мг) или по биологической активности (международные единицы или МЕ). Это связано с тем, что формы витамина Е обладают различной биологической активностью.²⁾

Витамин Е в наибольших концентрациях содержится в растительных маслах, орехах и семенах, в том числе цельных зернах. Для многих жителей США, однако, наиболее важными источниками витамина Е являются зерновые завтраки и томатный соус. Хотя первоначально витамин Е извлекается из масла зародышей пшеницы, наиболее натуральные добавки витамина Е в настоящее время извлекают из растительных масел, как правило, соевого масла.

Содержание витамина Е на 100 г источника:

• Масло зародышей пшеницы (215,4 мг)
• Масло подсолнечное (55,8 мг)
• Миндальное масло (39,2 мг)
• Семена подсолнечника (35,17 мг)
• Миндаль (26,2 мг)
• Фундук (26,0 мг)
• Масло грецкого ореха (20,0 мг)
• Арахисовое масло (17,2 мг)
• Оливковое масло (12,0 мг)
• Маковое масло (11,4 мг)
• Арахис (9,0 мг)
• Отруби (2,4 мг)
• Кукуруза (2,0 мг)
• Мак (1,8 мг)
• Спаржа (1,5 мг)
• Овес (1,5 мг)
• Каштан (1,2 мг)
• Кокосы (1,0 мг)
• Помидоры (0,9 мг)
• Грецкий орех (0,7 мг)
• Морковь (0,6 мг)
• Козье молоко (0,1 мг)

100-граммовая порция определенных сухих завтраков может содержать 24 мг (или более) витамина Е. Соотношение витамина Е к другим токоферолам в пище значительно варьируется. Например, токоферол составляет 96% витамина Е в миндале и 9% витамина Е в маке.

Из всех форм витамина Е, печени требуется больше всего альфа-токоферол для внедрения в имеющиеся липопротеины. Он является специфичным изомером, который используется в исследованиях для предотвращения симптомов дефицита³⁾, обладая при этом наибольшей биодоступностью.⁴⁾ Альфа-токоферол влияет на процесс передачи сигнала в клетке, независимо от её антиоксидантного значения, обладая при этом функцией ингибирования пролиферации клеток гладких мышц, снижая активность протеинкиназы С (ПКС, семейство ферментов, которое играет роль в сигнальной трансдукции) в клетках. При этом увеличивается активность фосфопротеина фосфатазы 2А и начинается регуляция гена альфа-тропомиозина. Ингибирование ПКС может быть вторичным условием для снижения уровней диацилглицерола (активатор ПКС), который утекает из мембраны и требует наличия витамина Е для включения в мембрану.⁵⁾ Витамин Е также может регулировать проявление некоторых протромботических и атерогенных факторов, будучи вторичным фактором в усилении активности фосфолипазы А2 и ферментов циклооксигеназы. Эти эффекты могут объяснить, почему витамин Е зависит от увеличения концентраций простациклина в естественных условиях.⁶⁾

Концентрация витамина Е в плазме крови обычно составляет 12-46 мкм, что требует рекомендуемого употребления в пищу (в соответствии в рекомендациями НИЗ) 15 мг натурального альфа-токоферола или 22,4 МЕ для лиц старше 14 лет независимо от пола.⁷⁾ В то время как рекомендации базируются только на эквивалентах альфа-токоферола, существуют различия между натуральными источниками, которые обеспечивают RRR-альфа-токоферол (рекомендуемая дозировка – 15 мг, 1 мг = 1,67 МЕ), и синтетическим all-rac-альфа-токоферолом (рекомендуемая дозировка – 10 мг, 1 мг = 2,22 МЕ). Дневное употребление витамина Е в качестве альфа-токоферола составляет немного больше 20 МЕ. В то же время синтетический витамин Е требуется организму в меньшей дозировке, поэтому это вещество измеряется чаще всего в международных единицах. В США рекомендуемая ежедневная норма потребления витамина Е для 25-летнего мужчины в составляет 15 мг/сут. Эти нормы относятся к альфа-токоферолу, поскольку эта форма является наиболее активной формой витамина Е. Результаты двух национальных опросов, Национального Здравоохранения и Исследования Питания (NHANES III 1988-91) и Продолженный Обзор Питания физических лиц (1994 CSFII) показали, что диета большинства американцев не обеспечивает рекомендуемого количества витамина Е. Тем не менее, в 2000 году Институт Медицины выпустил отчет о витамине Е, в котором утверждалось, что оценка потребления витамина Е может быть низкой, поскольку в национальных исследованиях потребление энергии и жиров часто занижено, а также потому, что зачастую не известны вид и количество жира, добавляемого во время приготовления пищи. Институт Медицины заявляет, что большинство североамериканских взрослых получают достаточное для удовлетворения текущих рекомендаций количество витамина Е из их обычной диеты. Тем не менее, было сделано предупреждение о риске для людей, потребляющих обезжиренную пищу, поскольку растительные масла являются хорошим пищевым источником витамина Е. «Пища с низким содержанием жиров может существенно уменьшить потребление витамина Е, если человек не подошел со всей тщательностью к выбору продуктов для повышения потребления альфа-токоферола». Добавки витамина Е лучше всего поглощаются во время еды. Из-за того, что витамин Е может выступать в качестве антикоагулянта и может увеличивать риск кровотечений, многие агентства установили верхний допустимый уровень потребления витамина Е на дозе 1000 мг (1500 МЕ) в день. Европейское ведомство по безопасности пищевых продуктов и Научный комитет по питанию установили верхний допустимый уровень потребления витамина Е для взрослых на уровне 300 мг альфа-токоферола/день.

Дефицит витамина Е обычно приводит к миопатиям и нейромиопатиям, а также различным формам атаксии.⁸⁾ Явный недостаток этого вещества наблюдается редко, и обычно он связан с наличием генетических дефектов в транспортировке протеинов, ответственных за витамин Е, или мальабсорбцией, вторичной по отношению к алкоголизму или кишечным заболеваниям, таким как болезнь Крона или муковисцидоз (без ферментной терапии). Явный недостаток витамина Е у относительно здоровых людей наблюдается редко, практически все дефицитные состояния наблюдались в болезненных состояниях пациентов, сопровождавшихся снижением абсорбции жирных кислот из кишечника (например, при болезни Крона). Субклинические дефициты могут возникнуть в качестве реакции на избыточное окисление и могут уменьшить активный период действия эритроцитов.⁹⁾ Дефицит витамина Е может стать причиной:

• мозжечковой атаксии
• миопатии
• периферической нейропатии
• атаксии
• скелетной миопатии
• ретинопатии
• ухудшения иммунного ответа
• разрушения красных кровяных клеток

Верхний предел допустимой дозировки витамина Е при приёме составляет 800 мг (1200 МЕ) для людей в возрасте 14-18 лет и 1000 мг (1500 МЕ) для взрослых, без изменений для взрослых женщин в период беременной или лактации.¹⁰⁾

Витамин Е обнаруживается в природе в 8 различных формах. Бывают токоферолы (существуют варианты альфа, бета, гамма и дельта) и токотриенолы (также существуют альфа, бета, гамма и дельта).¹¹⁾ Все формы являются биологически активными, в то время как альфа-токоферол рассматривается как наиболее биологически активная форма и представляет собой настоящий «базовый витамин», в организме существует специальный транспортировочный протеин токоферола, который «доставляет» принимаемый витамин Е из печени в другие органы.¹²⁾ Токотриенолы могут транспортироваться в кровь, отмечается увеличение концентрации этого вещества после перорального употребления (транспортировка происходит быстрее, чем у токоферолов), они могу быть обнаружены в сывороточных тромбоцитах и жировой ткани после перорального приёма.¹³⁾ При употреблении токотриенолов наблюдается меньший его отток из тканей (этот факт предполагает возможность передозировки), однако все эти возможности токотриенолов были изучены лишь in vitro, поэтому вполне возможна их переоценка в реальности при транспортировке. «Витамин Е» относится к классу витамеров (изомеров витамина), сохраняя структурные и функциональные сходства, в то время как только форма альфа-токоферола считается базовым витаминов из всех витамеров. Также стоит отметить, что существует определённая разница в транспортировке каждого из витамеров в ткани, однако все они оказывают влияние на периферические ткани печени. Понятия натурального и синтетического витамина Е определяют, по большому счёту, структуру и конфигурацию вещества: для натуральной формы – конфигурация RRR (RRR-альфа-токоферол), для синтетической формы – all-rac-альфа-токоферол за счёт наличия нескольких хиральных центров. Синтетический альфа-токоферол, как правило, на 50% более совместим с транспортным белком токоферола в сравнении с натуральной формой¹⁴⁾; сравнивая усвояемость организмом альфа-токоферола при употреблении 150 мг как натурального, так и синтетического витамина Е, выяснилось, что неприродная форма выводится из организма быстрее за счёт неокислительного метаболизма; поэтому принято считать природную форму витамина Е более доступной для организма. Источники натуральной формы витамина Е (существует не так много пищевых источников чистого альфа-токоферола) могут содержать токотриенолы в составе, в то время как синтетический витамин Е не содержит токотриенолы, ограничиваясь лишь содержанием витамера альфа-токоферола; при приёме пищи вы получаете смесь витамеров, однако, переходя на добавки, помните, что ваш организм будет насыщаться стандартизированным альфа-токоферолом без примеси токотриенолов. Между натуральной и синтетической формами витамина Е нет особой разницы, несмотря даже на то, что натуральная форма – это чистый альфа-токоферол, а синтетическая – смесь четырёх изомеров. В зависимости от источника, натуральный витамин Е может содержать различные витамеры и токотриенолы, синтетическая версия – нет. Гамма-токоферол – другой часто исследуемый токоферол (самый исследуемый – альфа-токоферол, наименее – разновидность бета и дельта), будучи при этом наиболее выраженным пищевым источником витамина Е в американском рационе, включающем крупы и растительные масла. Он обладает свойствами, похожими на витаминные, при дефиците его у животных. В реальности он имеет 7-13% потенциала альфа-токоферола, в человеческом же питании он предположительно лишь на 20% проявляет себя в качестве витамина Е.¹⁵⁾ Известно, что гамма-токоферол снижает свою концентрацию в сыворотке крови, когда в организм поступает альфа-токоферол (1200 МЕ all-rac альфа-токоферола ежедневно в течение восьми неделю снизили в сыворотке крови концентрацию гамма-токоферола на 30-50% по сравнению с базовым периодом)¹⁶⁾, между ними двумя наблюдается обратная пропорциональность, то есть увеличение концентраций альфа-токоферола ведёт к снижению концентрации гамма-токоферола. Эти антагонистические «отношения» наблюдаются и по отношению к бета-токоферолу: его концентрация также уменьшалась при употреблении 1200 МЕ альфа-токоферола. Отмечается, что гамма-токоферол может оказывать «захватывать» нуклеофильные мутагены (агенты, вызывающие мутации) и дополнительно влияет на химиопротекторные свойства антиоксидантной системы глутаниона.¹⁷⁾ Гамма-токоферол показывает эффективность в снижении химиопротекторных показателей во взаимодействии с альфа-токоферолом. Из всех токоферолов, гамма-токоферол исследован довольно хорошо, как индивидуально, так и в контексте взаимодействия с альфа-токоферолом. Токотриенолы получили своё название за счёт наличия 3х двойных связей в их изопреноидных боковых целях, в то время как у токоферолов есть только две такие связи. Токотриенолы могут рассматриваться как более мощные вещества в сравнении с токоферолами in vitro благодаря их прямым антиоксидантным свойствам и воздействию с селепротеинами, индукции апоптоза и защите от некоторых форм рака, а также нейропротекции.¹⁸⁾ In vivo, токотриенолы являются более эффективными, чем токоферолы, в профилактике некоторых видов рака, проявлении антиоксидантных свойств, таких как снижение воспаления, а также в защите костей.¹⁹⁾ При изучении параметров, где механизм связан с антиоксидантными свойствами витамина Е, токотриенолы являются более эффективными, чем токоферол в такой же дозировке, благодаря наличия большего количества ненасыщенных точек в боковой цепи молекулы (также обладает более выраженным свойством снижать уровень окисления).

Альфа-Токоферол является важным жирорастворимым антиоксидантом. Он действует в качестве антиоксиданта в пути глутатионпероксидазы, и защищает клеточные мембраны от окисления путем взаимодействия с липидными радикалами в цепной реакции перекисного окисления липидов. Это позволяет устранять промежуточные соединения свободных радикалов и предотвращать развитие реакций окисления. Окисленные радикалы альфа-токофероксила, образующиеся в этом процессе, могут вновь быть возвращены в активную восстановленную форму за счет действия других антиоксидантов, таких как аскорбиновая кислота, ретинол или убихинол. Однако значение антиоксидантных свойств этой молекулы в концентрациях, присутствующих в организме человека, не ясно. Причина необходимого присутствия витамина Е в рационе, возможно, связана с его способностью действовать как антиоксидант. Другие формы витамина Е имеют свои собственные уникальные свойства; например, гамма-токоферол – это нуклеофил, который может взаимодействовать с электрофильными мутагенами.

По сравнению с токоферолами, токотриенолы все еще плохо изучены. Менее 1% работ по витамину Е из базы данных PubMed относятся к токотриенолам. В настоящее время исследователи начинают уделять больше внимания токотриенолам, менее известным, однако более мощным антиоксидантам из семьи витамина Е. Некоторые исследования показали, что токотриенолы играют особую роль в защите нейронов от повреждения и снижают уровень холестерина путем ингибирования активности ГМГ-КоА-редуктазы. Дельта-Токотриенол блокирует обработку стерольного регуляторного элемента - связывающих белков (SREBPs). При пероральном применении токотриенолы также защищают от повреждений мозга, связанных с инсультом в естественных условиях. До сих пор не было проведено дальнейших исследований других форм витамина Е, и выводы, касающиеся других форм витамина Е, основанные на изучении эффективности только альфа-токоферола, могут оказаться преждевременными.

Токоферолы представляют собой класс химических соединений, многие из которых обладают активностью витамина Е. Эта серия органических соединений состоит из различных метилированных фенолов. Поскольку витаминная активность токоферолов была впервые выявлена в 1936 году из диетического фактора фертильности у крыс, им было присвоено название «токоферолы», от греческих слов «τόκος» [рождение], и «φέρειν«, [нести или носить], что в сумме обозначает «выносить ребенка», а окончание «-ол» говорит о статусе соединения как химического спирта. Альфа-токоферол является основным токоферолом в пищевых добавках и в диете европейцев, где основными пищевыми источниками витамина Е являются оливковое и подсолнечное масла, в то время как гамма-токоферол является наиболее распространенной формой в американской диете в связи с более высоким потреблением сои и кукурузного масла. Токотриенолы, родственные соединения, также обладают активностью витамина Е. Все эти различные производные с витаминной активностью можно в полной мере назвать «витамином Е». Токоферолы и токотриенолы являются жирорастворимыми антиоксидантами, а также имеют множество других функций в организме.

Хотя первоначально считалось, что добавки витамина Е оказывают положительное воздействие на здоровье, проведенные исследования не поддержали этих предположений. Витамин Е, даже в больших дозах, не оказывает никакого влияния на снижение смертности у взрослых, а высокие дозировки способны даже немного увеличить ее. Витамин Е не помогает контролировать уровень сахара в крови (что было показано в исследовании, проведенном на выбранных наугад группах людей с сахарным диабетом), а также не снижает риска инсульта. Ежедневный прием витамина Е не снижает риска рака простаты, и, напротив, может даже увеличить его. В настоящее время ведутся исследования его роли в возрастной макулярной дегенерации, хотя его прием в сочетании с пищевыми антиоксидантами, использующимися для лечения этого заболевания, может увеличить риск. Японское исследование 2012 года показало, что витамин Е может способствовать развитию остеопороза. Впервые витамин Е был использован в качестве терапевтического средства в 1938 году Виденбоуером. Ученый исследовал использование добавки с маслом зародышей пшеницы на 17 недоношенных новорожденных младенцах, страдающих от недостаточности роста. Одиннадцать из 17 больных выздоровели и возобновили нормальные темпы роста. В 1945 году д-ра Эван В. Шут и Уилфред Е. Шут, братья из Онтарио, Канада, опубликовали первую монографию, в которой утверждалось, что прием больших доз витамина Е может замедлить и даже обратить развитие атеросклероза. Вскоре после этого была выпущена рецензированная публикация исследования. В 1946 году та же группа исследователей также продемонстрировала, что прием альфа-токоферола может обратить нарушения, связанные с проницаемостью капилляров и вызвать снижение числа тромбоцитов при экспериментальной и клинической тромбоцитопенической гемморагической сыпи (пурпуре). Позже, в 1948 году, во время проведения экспериментов по воздействию аллоксана на крыс, Джордж и Роуз отметили, что крысы, получавшие добавки токоферола, меньше страдали от гемолиза, чем другие крысы, не получавшие таких добавок. В 1949 году Герлочи назначал своим пациентам полностью-рац-альфа-токоферол ацетат для профилактики и лечения отеков. Препарат вводили перорально (положительный результат), и внутримышечно (без результата). Эта ранняя научная работа о пользе витамина Е послужила началом использования витамина Е в лечении вызванной его дефицитом гемолитической анемии, описанной в 1960-х гг. С этих пор добавление витамина Е в детское питание смогло ликвидировать дефицит этого витамина и, соответственно, одну из причин развития гемолитической анемии. Коммерческие добавки витамина Е можно разделить на несколько различных категорий:

• Полностью синтетический витамин Е, «DL-альфа-токоферол», самая недорогая и наиболее распространенная форма дополнения, обычно встречающаяся в виде эфира ацетата;
• Полусинтетический «естественный источник» эфиров витамина Е, формы, используемые в таблетках и мультивитаминах. Он представляет собой фракционированный D-альфа-токоферол или его сложные эфиры, часто произведенные путем синтетического метилирования витамеров гамма- и бета- D, D, D токоферола, извлеченные из растительных масел.
• Менее фракционированный «натуральный токоферол» и высоко фракционированные добавки D-гамма-токоферола.

Для диетического назначения, активность изомеров витамина Е выражается эквивалентами а-токоферола. Один эквивалент определяется биологической активностью 1 мг (натурального) D-альфа-токоферола в тесте. Согласно данным Продовольственной Организации ООН и других источников, количество бета-токоферола следует умножить на 0,5, гамма-токоферола на 0,1, а-токотриенола на 0,3. МЕ преобразуется в ЭТ (эквивалент токоферола) путем умножения его на 0,67. Эти факторы не коррелируют с антиоксидантной активностью изомеров витамина Е, так как токотриенолы в естественных условиях показывают гораздо более высокую активность.

Синтетический витамин Е, извлекаемый из нефтепродуктов, изготавливают в виде полностью рацемического альфа-токоферол ацетата со смесью из восьми стереоизомеров. В этой смеси одна молекула альфа-токоферола в восьми молекулах находится в виде RRR-альфа-токоферола (12,5% от общего количества). 8-изомер полностью-рац витамин Е всегда отмечается на этикетках просто как DL-токоферол или DL-токоферол ацетат, даже если он (если писать полностью) фактически является DL, DL, DL-токоферолом. В настоящее время крупными производителями токоферола этого типа являются компании DSM и BASF. (Ранее полусинтетический витамин Е фактически содержал 50% d, d, d-альфа-токоферола и 50% l, d, d-альфа-токоферола, синтезированного в более раннем процессе, который начинается с промежуточного соединения растительных стеролов с правильной хиральностью на хвосте, и, следовательно, приводит к созданию рацемической смеси только на одном хиральном центре. Эта форма, известная как 2-амвон токоферол, уже не производится). Природный альфа-токоферол находится в RRR-альфа- (или ddd-альфа) форме. Синтетический dl, dl, dl-альфа («dl-альфа») токоферол не так активен, как природный ddd-альфа («d-альфа») токоферол. Это объясняется, главным образом, снижением активности витамина из 4 возможных стереоизомеров, которые представлены L или S энантиомером на первом стереоцентре (S или L конфигурация между хроманольным кольцом и хвостом, то есть СРР, SRS, ССР, SSS стереоизомеры). 3 неестественных «2Р» стереоизомера с естественной R конфигурацией на этом 2' стереоцентре, но S в одном из других центров, находятся в хвосте (т.е. RSR, РРП, RSS), чтобы, по-видимому, сохранить существенную RRR витаминную активность, так как они являются альфа-токоферол транспортными белками, и, таким образом, поддерживаются в плазме, в то время как другие четыре стереоизомера (СРР, SRS, ССР и SSS) - нет. Таким образом, синтетический полностью рац-альфа-токоферол, теоретически, обладает примерно половиной витаминной активности RRR-альфа-токоферола в организме человека. Экспериментально соотношение активности рацемической смеси из 8 стереоизомеров к естественному витамину составляет от 1 до 1,36 у беременных крыс (у 8-изомера рацемической смеси измеренное отношение активности 1/1.36 = 74% от природной формы). Хотя понятно, что смеси стереоизомеров не так активны, как природный RRR-альфа-токоферол, в соотношениях, описанных выше, конкретная информация о каких-либо побочных эффектах семи синтетических стереоизомеров витамина Е не является легкодоступной.

Производители также обычно осуществляют преобразование фенольной формы витаминов (со свободной гидроксильной группой) в сложные эфиры, с использованием уксусной или янтарной кислоты. Эти эфиры токоферола более стабильны и просты в использовании в витаминных добавках. Эфиры альфа-токоферола деэтерифицируют в кишечнике и затем поглощаются в виде свободного токоферола. Никотинат токоферола и сложные эфиры токоферол линолата также используются в производстве косметики и некоторых фармацевтических препаратов. В начальном исследовании на людях наблюдалась большая вариативность между поглощением у разных людей всех этих форм витамина Е, без статистически значимых различий между эфирами токоферола и свободным токоферолом. В более поздних исследованиях не было показано никакой разницы между скоростью поглощения этих форм витамина Е. Также было обнаружено, что эфиры токоферола и свободный токоферол имеют равную биологическую доступность. Активность эстеразы, влияющая на высвобождение свободного токоферола, может быть снижена у детей с муковисцидозом.

«Смешанные токоферолы» в США содержат по меньшей мере 20% вес/вес других природных R, R, R-токоферолов, то есть R, R, R-альфа-токоферол плюс, по крайней мере, 25% R, R, R-бета- R, R, R-гамма-, R, R, R-дельта-токоферолов. Некоторые марки могут содержать 200% вес/вес или более других токоферолов и токотриенолов. Некоторые смешанные токоферолы с более высоким содержанием гамма-токоферола выпускаются как «гамма-токоферол высокого содержания». На этикетке должна быть информация о каждом компоненте в миллиграммах, кроме R, R, R-альфа-токоферола, о содержании которого может быть сообщено в МЕ. Смешанные токоферолы также могут быть включены в другие пищевые добавки.

Витамин Е, как известно, ингибирует активацию фосфокиназы С (ФКС) в тромбоцитах, других клетках внутри тканей, таких как клетках аорты,²⁰⁾ а также обладает функцией подавления секреции ПГЕ2 в макрофагах (синтез которых регулируется с помощью ФКС), что тоже может повлиять на функцию Т-клеток.²¹⁾ Витамин Е, по-видимому, обладает подавляющей ролью по отношению к концентрациям диацилглицерола (ДАГ) внутри клетки, будучи вовлечённым в подавление роста концентрации ДАГ, усиливается его клиренс за счёт снижения его выхода из мембраны (где содержится ДАГ) и роста активность киназы ДАГ соответственно. С тех пор, как ДАГ положительно влияет на активность ФКС,²²⁾ его сниженная активность лежит в основе подавляющего эффекта витамина Е на ФКС. Витамин Е является ингибитором ФКС, косвенно влияя на снижение роста индуцированного ДАГ в активности ФКС. Это, по-видимому, можно отнести к многочисленным клеточным линиям.

В кишечнике, все изомеры витамина Е всасываются преимущественно через лимфу, находясь при этом в хиломикронах.²³⁾ Сложные эфиры (например, ацетат витамина Е) подвергается гидролизу в кишечном или желудочном соке для всасывания. Витамин Е не будет реэтерифицирован после абсорбции, и исследования на сыворотке крови и спинномозговой жидкости подтверждают отсутствие этерифицированного витамина Е (в отличие от витамина А или холестерина, который подвергаются реэтерификации после абсорбции).²⁴⁾ По сути, абсорбция увеличивается при наличии цепи триглицеридов средней длины, так как при этом больше витамина Е появляется в лимфатической ткани. Сравнивая уровень абсорбции альфа-токоферола и гамма-токоферола на крысах, не было выявлено значительной разницы на уровне желудочно-кишечного тракта. Изомеры витамина Е, как и большинство жирорастворимых питательных веществ, всасываются из кишечника в лимфатические ткани за счёт хиломикронов, которые затем запускают циркуляцию витамина Е. Лимфатическая транспортировка в кишечнике играет важную роль в абсорбции липофильных лекарственных средств и веществ. Абсорбция таких лекарств в лимфатическую транспортировочную систему может быть усилена за счёт добавления желчных кислот, некоторых липидных составов или ПАВ, таких как Кремофор RH40. Вариант витамина Е под названием Витамин Е-TPGS (полиэтиленгликоль 1000 сукцинат) за счёт своих свойств эмульгатора, усиливает биодоступность различных нерастворимых в воде препаратов, например, паклитаксела.²⁵⁾ Это связано с поверхностно-активными свойствами и индуцированной секрецией хиломикронов в концентрации 0,1-0,5%. Водорастворимый витамин Е (витамин Е-TPGS) способен усиливать абсорбцию жирорастворимых препаратов во время одновременного приёма с ним, благодаря увеличению секреции хиломикронов (которые необходимы для транспортировки жирорастворимых препаратов). Местное применение сукцината витамина Е (вместе с Миротолом 318, выработанного из кокосового масла) оказывало эффект у мышей, то есть происходило местное всасывание с последующей транспортировкой к внутренним органам. Сукцинат витамина Е, по-видимому, выделял свободный витамин Е при местном применении у мышей с уровнем конверсии в 6% спустя 24 часа после всасывания. Этот уровень конверсии совпадает у мышей с аналогичным уровнем при использовании ацетата витамина Е (5-6%).²⁶⁾ Витамин Е в форме ацетата или сукцината всасывается через кожу (лучшее всасывание достигается за счёт дополнительного использования транспортировочного вещества), и небольшой их процент превращается в свободную форму витамина Е.

Пероральный приём чистого альфа-токоферола, как известно, влияет на снижение дозировки гамма-токоферола в крови: увеличение на 36-42% концентрации альфа-токоферола вызвало снижение гамма-токоферола на 28-61%. Это снижение гамма-токоферола применяется и по отношению в красных кровяным тельцам, когда они испытывают на себе увеличение альфа-токоферола. Этот эффект проявлялся как при употреблении чистого альфа-токоферола, так и совместно с рыбьим жиром.²⁷⁾ Употребление гамма-токоферола отдельно (в дозировке 200 мг в течение пяти недель), наоборот, не уменьшает концентрацию альфа-токоферола. В исследованиях с использованием смешанного токоферола выяснилось, что при доле гамма-токоферола в 63% (315 мг в 500 мг добавке витамина Е) удавалось увеличить уровень гамма-токоферола в крови, несмотря на то, что в этой добавке присутствовал альфа-токоферол в количестве 15%.²⁸⁾ Употребление чистого альфа-токоферола (натурального или синтетического) снижает уровень гамма-токоферола в сыворотке крови, в то время как употребление второго не снижает концентрацию первого. Одновременное употребление обоих токоферолов является достаточным для предотвращения снижения гамма-токоферола в плазме крови. Считается, что снижение в сыворотке крови гамма-токоферола косвенно связано с индукцией альфа-токоферола за счёт его секреции частицами ЛОНП, поэтому эти два токоферола не конкурируют между собой при абсорбции из кишечника.²⁹⁾

Фосфолипидный транспортировочный протеин – это протеин плазмы крови, который играет определённую роль в распределении витамина Е из липопротеина в ткани у животных, дефицит этого протеина вызывает накапливание альфа-токоферола в липопротеинах и снижение прочности стенок сосудов, например, в головном мозге, что явно проявилось у крыс и кроликов,³⁰⁾ но, что самое интересное, у людей этого эффекта не наблюдалось. Этот протеин играет важную роль в отдаче витамина Е из липопротеинов (это один из видов транспортировки его по организму) в ткани. Пероральное употребление смешанных токотриенолов из рисовых отрубей (90% гамма-токотриенола) вызвало увеличение концентрации токотриенолов в коже у мышей при дозировке 1 мг на кг в течение недельного курса. Гамма-токотриенол, по сравнению с базовыми замерами, увеличился с 0,4+/-0,1 нм на г до 27,9+/-1,5 нм на г.³¹⁾ Это увеличение не повлияло негативно на концентрации альфа-токоферола в коже. По крайне мере, у мышей пероральное употребление небольших дозировок токотриенола (преимущественно гамма-токотриенола) вызвало удивительное увеличение концентрации токотриенолов в коже.

Изомеры витамина Е обнаруживаются в спинномозговой жидкости,³²⁾ где концентрация витамина Е в качестве альфа-токоферола соответствует примерно 30,1+/-11,6 нм (у людей с БАС),³³⁾ 42,1+/-17 нм (у относительно здоровых) и 56,7+/-28,4 нм (у лиц с болезнью Альцгеймера). При сравнении в ряде исследований концентраций в спинномозговой жидкости и сыворотке крови, выяснилась значительная корреляция между ними, и этот факт не зависел от возраста и уровня холестерина в сыворотке крови; концентрация альфа-токоферола в спинномозговой жидкости в 580 раз ниже, чем в сыворотке крови (42,1 нм в спинномозговой жидкости по сравнению с 21,7 мкм в сыворотке крови). Гамма-токоферол также коррелирует между показателями в спинномозговой жидкости и сыворотке крови, его концентрация в спинномозговой жидкости обычно в 1000 раз ниже (5,9 нм по сравнению с 6,29 мкм в сыворотке крови). Известное взаимодействие этих двух изомеров в сыворотке крови (высокие дозировки альфа-токоферола снижают концентрацию гамма-токоферола) может также относиться и к показателям в спинномозговой жидкости. Изомеры витамина Е обнаруживаются в спинномозговой жидкости, несмотря на то, что их концентрация ниже, чем в сыворотке крови, всё же наблюдается определённая корреляция с показателями в сыворотке. Корреляция между ними, обнаруженная в сыворотке крови, может также распространяться и на спинномозговую жидкость.

Избыток витамина Е (токоферолов), который не используется организмом в качестве антиоксиданта, подвергается разрушению³⁴⁾ со стороны фермента CYP3A, который функционирует в качестве токоферол-омега-гидроксилазы, метаболизируя токоферолы в карбоксиэтил-гидроксихроманы (КЭГХ).³⁵⁾ Эта конкретная функция фермента ингибируется лигнаном сезамином, тем самым увеличивая эндогенную концентрацию токоферола. Этот процесс также относится и к токотриенолам (образуется метаболит КЭГХ в соответствии с исходным изомером). Эти метаболиты в дальнейшем появляются в моче в качестве глюкуронидов или сульфатных метаболитом (в качестве показателя служит метаболизм второй стадии после первоначального этапа на основе CYP3A).³⁶⁾ Когда уровень КЭГХ снижается в моче при одновременном увеличении приёма витамина Е, это говорит об увеличении окислительных процессов в организме (витамин Е употребляется в качестве антиоксиданта вместо того, чтобы быть переработанным в КЭГХ). Хоть метаболизм КЭГХ из альфа-токоферола не представлен в значительной степени у людей, которые употребляют витамин Е из пищи в концентрации 30-40 мкм,³⁷⁾ стабилизация уровня токоферолов в сыворотке крови может быть объяснена за счёт увеличенного метаболизма КЭГХ. Витамеры витамина Е метаболизируются за счёт механизма CYP3A в производные гидроксихроманов (КЭГЧ), это относится как к токоферолам, так и к токотриенолам. Метаболизм происходит при избытке витамина Е, который не был использован в качестве антиоксиданта, и когда происходит увеличение или снижение уровня КЭГХ в моче (если потребление витамина Е является стабильным), то это говорит о снижении антиоксидантного эффекта или увеличении окислительных процессов в организме.

Токотриенолы (альфа и гамма) метаболизируются и выводятся с мочой в виде производных карбокиэтил-гидроксихромана (КЭГХ), схожих с токоферолами. Выведение составляет 1-2% при пероральном употреблении альфа-токотриенола (125-500 мг) и 4-6% при пероральном употреблении гамма-токотриенола (125-500 мг) в течение суток после принятия. Выведение гамма-КЭГЧ при употреблении токотриенола составляет 10% спустя 9 часов после приёма, что соответствует показателю гамма-токоферола.³⁸⁾ Малое количество производных КЭГХ из витамина Е выводится вместе с мочой.

Воздействие свинца на организма проявляется в качестве прооксидантного стресса³⁹⁾, и хотя альфа-токоферол не имеет прямого воздействия на этот фактор, было отмечено, что увеличение концентраций свинца сопровождалось низкой концентрацией гамма-токоферола в сыворотке крови. Витамин Е показал защитные свойства против свинца на примере крыс, снижая уровень поражения нервных тканей, яичек⁴⁰⁾ и печени. Употребление 400 МЕ витамина Е (в качестве альфа-токоферола) вместе с 1000 мг витамина С работниками в свинцовой промышленности, у которых была отмечена повышенная концентрация свинца, вызвало снижение окислительных мутаций в сыворотке крови и красных тельцах крови, вызванных свинцом. Однако этот защитный эффект не сопровождался какими-либо изменениями концентраций свинца в организме. Увеличенный окислительный стресс наряду с повышенной концентрацией свинца в крови (из-за определённого вида занятости) может быть снижен за счёт комбинированной терапии с использованием витаминов Е и С. Это преимущество, однако, не позволяет снизить уровень накопления свинца в организме.

Витамин Е (в качестве альфа-токотриенола), по-видимому, способен ингибировать активацию глутамат-индуцированной фосфолипазы А2 (PLA2; протеин, который продуцирует эйкозаноиды⁴¹⁾), что приводит к уменьшению выработки арахидоновой кислоты, что, в свою очередь, снижает активацию за счёт фосфорилирования элемента Ser505 в PLA2. Он также может снижать активацию 12-липоксигеназы (12-ЛОКС) в ответ на повреждение нейронов, которая является ферментом, активирующимся при воздействии арахидоновой кислоты, влияющей на гибель клеток. Ингибирование этого пути альфа-токотриенолом происходит при его концентрации в 250 нм, что приходит к нейтропротекции, (в 4-10 раз ниже, чем уровень альфа-токотриенола в плазме крови при пероральном употреблении 250 мг,⁴²⁾ таким образом, пероральное употребление может способствовать этого нейпропротекторному эффекту). Этот эффект не наблюдается при употреблении альфа-токоферола, основного изомера витамина Е.⁴³⁾ Альфа-токотриенол может снижать глутамат-индцуцированное продуцирование эйкозаноидов (передающих сигнал молекул в клетку, вырабатывающихся из рыбьего жира или арахидоновой кислоты) и вырабатывают нейпротекторные свойства против глутамат-индуцированной гибели клеток in vitro. Достаточно даже низкой концентрации вещества для проявления данного эффекта, поэтому употребление добавок не является обязательным.

Рацион с низким содержанием витамина Е в течение двенадцати недель не показал значительный изменений концентраций серотонина у крыс. Однако небольшое варьирование на внутриклеточном и внеклеточном уровнях возможно через 15-21 дней как в префронтальной коре⁴⁴⁾, так и в гиппокампе, но спустя двенадцать недель показатели всё же остаются в норме.⁴⁵⁾ Основываясь на исследованиях на крысах, дефицит Е не вызывает изменений уровня серотонина в организме.

Одно исследование показало, что употребление витамина Е (50 мг) может защищать взрослых мужчин-курильщиков, у которых ранее не было приступов, от ишемического инсульта, но может увеличить риск геморрагического инсульта. Таким образом, общие показатели защиты от инсультов являются незначительными. ⁴⁶⁾ Защитный эффект перестаёт проявляться после прекращения приёма добавки, однако увеличенный риск геморрагического инсульта продолжали наблюдать ещё некоторое время.⁴⁷⁾ Изучая показатели подгруппы испытуемых, выяснилось, что у мужчин с повышенным кровяным давлением, защитный эффект от ишемического инсульта может проявляться без повышения риска возникновение геморрагического инсульта. Стоит отметить, что повышенный риск геморрагического инсульта у мужчин-курильщиков, принимавших витамин Е, наблюдался и ранее, поэтому этот риск можно отнести к ряду долгосрочных, нежели краткосрочных. Дозировка 800 МЕ витамина Е не влияет на свёртываемость крови при кратких курсах приёма (14 дней). Тем не менее, другие исследования, оценивающие влияние витамина Е при более высоких дозировках (свыше 400 МЕ ежедневно) не показали увеличенного риска геморрагического инсульта и сниженного риска возникновения ишемического инсульта у следующих групп испытуемых: относительно здоровых женщин, людей с сосудистыми заболеваниями, диабетиков.⁴⁸⁾ Несмотря на противоречивые данные о влиянии витамина Е на приступы, нет очевидных доказательств существенного защитного эффекта от инсульта.

Провоцирование дефицита витамина Е у крыс (за счёт абляции транспортировочного протеина альфа-токоферола⁴⁹⁾ или введения рациона с низким содержанием витамина Е⁵⁰⁾) может вызвать симптомы тревоги. Генная делеция, которая вызывает явное снижение альфа-токоферола в головном мозге, также вызывает симптомы тревоги. Проявившаяся тревога сопровождается увеличением концентрации кортикостерона в сыворотке крови по сравнению с базовыми показателями.

Внушительное исследование при употреблении 600 МЕ витамина Е каждый день относительно здоровыми женщинами старше 65 лет в течение 5,6 лет не показало значительного влияния по сравнению с плацебо в улучшении когнитивных параметров, включающих вербальную память, беглую память и общие когнитивные свойства.⁵¹⁾ Употребление витамина Е относительно здоровыми пожилыми женщинами не показало никакого положительного воздействия на память и обработку информации.

Одно исследование, проведённое на диабетиках (II и II типов) при дозировке альфа-токоферола 1600 МЕ в течение года, не показало никаких существенных изменений в функционировании левого желудочка по сравнению с плацебо.⁵²⁾ В рамках исследования Heart Outcomes Prevention Evaluation (HOPE), в которое вошли пациенты в возрасте 55 лет с заболеваниями сердечно-сосудистой системы или диабета II типа, им давали витамин Е в дозировке 400 МЕ на протяжении 4,5 лет. В итоге, не было выявлено никакого эффекта на смертность от сердечно-сосудистых заболеваний. Расширенное исследование HOPE, в рамках которого испытуемые принимали альфа-токоферол в дозировке 400 МЕ в течение 7 лет (добавилось 2,5 года к предыдущему периоду), показало снижение выбросов фракций в левом желудочке на 1,86% по сравнению с показателем четырёхлетней давности; плацебо показало снижение на 0,58%; таким образом, произошло увеличение риска усугубления сердечной недостаточности по сравнению с плацебо на 1,13%. Другое исследование показало потенциальное увеличение риска сердечной недостаточности при употреблении умеренных дозировок витамина Е в течение долгосрочного периода пациентами с проблемами метаболического характера. Исследования на людях без явных проблем с метаболизмом на сегодняшний день не проводились.

У относительно здоровых мужчин, принимавших альфа-токоферол, рост в плазме крови альфа-токоферола и последующее снижение гамма-токоферола также наблюдалось и в красных тельцах крови; в течение четырёх недель удалось добиться устойчивых высоких концентраций. Изменения концентрации витамина Е, замеченные в сыворотке крови, отражали изменения того же витамина Е в красных кровяных тельцах.

Липопротеины низкой плотности (ЛПНП) являются формой холестерина, подверженной окислению, так как почти половина жирных кислот являются полиненасыщенными, а значит более подвержены окислению. Окисление ЛПНП вызывает изменение их структуры, что образует специфический налёт в артериях.⁵³⁾ Окисление ЛПНП играет патологическую роль в развитии сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с атеросклерозом, и добавки, снижающие окисление ЛПНП (например, экстракт оливы) могут оказать защитный эффект. Из-за того, что часть окисленных элементов являются жирными кислотами, а это окисление может предотвратить витамин Е, считается, что этот витамин (и другие жирорастворимые антиоксидантны) играет выраженную защитную функцию. Витамин Е также изначально присутствует в составе ЛПНП в качестве основного антиоксиданта. Пероральное употребление высоких дозировок витамина Е в качестве альфа-токоферола (1000 МЕ) увеличивает концентрацию альфа-токоферолах в элементах ЛПНП в диабетиков I типа на 127%.⁵⁴⁾ Витамин Е, как известно, содержит в себе элементы ЛПНП и, как полагается, снижает липидное окисление ЛПНП (что, теоретически, обладает антиатерогенными свойствами). Высокие дозировки витамина Е увеличивают уровень витамина Е в ЛПНП. Гомоцистеин – это независимый маркёр для оценки риска сердечно-сосудистых заболеваний, в частности, атеросклероза, и благодаря исследованию на крысах, больных артритом, где витамин Е снижал уровень гомоцистеина, который обладает окислительными механизмами⁵⁵⁾, удалось выяснить защитные свойства витамина Е. Исследование на гиперлипидемических курильщиках с завышенным уровнем гомоцистеина продемонстрировало отсутствие связи между его уровнем и употреблением витамина Е из пищи, витамин Е в качестве добавки у относительно здоровых атлетов не повлиял на концентрацию гомоцистеина.⁵⁶⁾ Несмотря на предварительные исследования на грызунах, употребление витамина Е не показало существенного снижения концентраций гомоцистеина. Эпидемиологические исследования показали корреляцию между достаточным употреблением витамина Е и риском сердечно-сосудистых заболеваний,⁵⁷⁾ что может быть связано с понижением окисления ЛПНП (появлением атерогенных образований) или с ростом концентрации простациклина (обладает антиатеросклеротическим эффектом, как и вазорелаксанты). Рассматривая влияние витамина Е (вместе в витамином С), применение антиоксидантной терапии в дозировках 400 МЕ (только витамин Е) и 800 МЕ (вместе с витамином С) не принесло существенного эффекта. Лишь одно исследование показало положительный эффект замедления утолщения сонной артерий у гиперлипидемических пациентов, принимавших низкую дозировку в 136 МЕ витамина Е (вместе с 250 мг витамин С) на протяжении шести лет; также прогрессирование атеросклероза снизилось на 25%.⁵⁸⁾ Хотя эпидемиологические доказательства всё же существуют, отражая взаимосвязи между употреблением высоких дозировок витамина Е и защитой от сердечно-сосудистых заболеваний, клинические испытания не показали явного прорыва.

Индекс дополнения (для отражения артериальной жёсткости) улучшился на 5,3% у относительно здоровых мужчин, употреблявших 160 мг смешанных токотриенолов ежедневно в течение двух месяцев, однако более низкие (80 мг) или высокие (320 мг) дозировки не были эффективными.⁵⁹⁾ Касательно диабетиков, высокие дозировки витамина Е в качестве альфа-токоферола (1600 МЕ) не помогли улучшить показатели циркуляции крови спустя восемь недель употребления в сравнении с плацебо, также отмечается некоторое ухудшение показателей кровотока спустя год после приёма такой дозировки.

Исследование, проведённое на относительно здоровых парнях, которые употребляли одну из трёх указанных дозировок (80, 160 и 320 мг) ежедневно в течение двух месяцев, показало, что две высокие дозировки связывают с небольшим сокращением систолического артериального давления на 5%.

В отличие от белых и красных кровяных телец, которые достигли своей пиковой концентрации спустя четыре недели употребления витамина Е, тромбоцитам понадобилось для этого целые двенадцать недель. Витамин Е ингибирует агрегацию тромбоцитов in vitro, что защищает организм от тромбозов (бляшки могут привести к инфарктам), однако, при этом, может вызвать обильное кровотечение при передозировках или в сочетании с другими антикоагулянтами.⁶⁰⁾ Уменьшение агрегации тромбоцитов может происходить независимо от каких-либо изменений в процессе липидного окисления в сыворотке крови,⁶¹⁾ которое может быть связано с продуцированием оксида азота (не ингибирует агрегацию тромбоцитов) за счёт возможного подавления продуцирования супероксида. Это подавление супероксида, скорее всего, не связано с антиоксидантным воздействием витамина Е; однако супероксид (радикал) может изолировать оксид азота, что приведёт к снижению его активности и, следовательно, агрегации тромбоцитов;⁶²⁾ выходит, что альфа-токоферол не функционирует за счёт этого механизма. Вместо этого, он ингибирует фосфокиназу С (ФКС) в тромбоцитах. ФКС-зависимое фосфорилирование ферментов, которое ведёт к снижению активности оксида азота, в случае с витамином Е может ослабить этот процесс на 500-100 мкм; это приведёт к ингибированию агрегации тромбоцитов. Это ингибирование может быть синергетическим с альфа-липоевой кислотой,⁶³⁾ которая, по своей сути, обладает антитромбоцитным действием, перерабатывая витамин Е, который потенциально увеличивает её активность. Витамин Е (альфа-токоферол) способен ингибировать ФКС в тромбоцитах, что приводит к дальнейшему снижению агрегации тромбоцитов; этот механизм не связан с антиоксидантными свойствами витамина Е. Внутривенные инъекции витамина Е, как известно, могут вызывать кровотечения из-за недостаточной коагуляции, и этот феномен часто связывают с низкой активностью витамина К в следствие варфариновой терапии. Исследования, основанные на обычном пероральном употреблении добавки витамина Е (альфа-токоферола) каждый день не показали никаких изменений в частоте кровотечений при дозировке от 600 МЕ в течение месяца⁶⁴⁾ до 800 МЕ (727 мг) в течение четырёх месяцев. Крупномасштабное исследование (Women’s Health), основанное на употреблении витамина Е в дозировке 600 МЕ на протяжении 10,2 лет каждый день, в сравнении с плацебо показал снижение риска венозной тромбоэмболии на 27%; это было особенно заметно у субъектов, у которых это заболевание случалось ранее (снижение вероятности на 44%) с незначительным защитным эффектом (на 18%) у тех, кто не сталкивался с этой проблемой ранее. Такое преимущество, как полагается, можно отнести и к употреблению гамма-токоферола (100 мг); об этом говорят другие краткие исследования. В то время как внутривенные инъекции витамина Е внушительно ингибируют процесс свёртываемости, пероральный приём не оказывает эффекта на частоту кровотечений. Тем не менее, пероральное употребление, по-видимому, может снижать риск венозной тромбоэмболии у женщин, и гамма-токоферол может снизить риски тромботических синдромов, хотя доказательства по этому тезису пока что невнушительны.

Употребление смешанных антиоксидантов (включая витамин Е) может ослабить положительный эффект комбинированной терапии на основе симвастина и ниацина, оказываемый по отношению к субфракциям HDL2 у людей с ишемической болезнью сердца⁶⁵⁾ (HDL2 – это субфракция, которая защищает от ИБС). В исследовании, предназначенном для проверки того, является ли альфа-токоферол агентом, который снижает эффективность терапии от ИБС при приёме статинов в дозировке 1200 МЕ в течение двухлетнего курса, не удалось выявить какого-либо эффекта альфа-токоферола на HDL2 или другие подклассы HDL.

В отношении диабетических осложнений, витамин Е (альфа-токоферол) может уменьшить концентрацию диацилглицерола (ДАГ), вызванную высоким уровнем глюкозы in vitro в различных клеточных линиях, включая гладкие мышцы, ткани аорты,⁶⁶⁾ а также ткани сетчатки. Продуцирование ДАГ в клетку и последующая активация фосфокиназы С (ФКС) играет патологическую роль относительно сердечно-сосудистых осложений у диабетиков, и с тех пор, как витамин Е ингибирует их, теоретически возможно проявление защитных эффектов против диабетических осложнений.⁶⁷⁾ Витамин Е имеет теоретическую пользу при наличии осложнений диабета, что является косвенным последствием снижением активности ФКС, которая является так называемым посредником эффектов гипергликемии в клетке. В исследованиях, оценивающих уровень HbA1c в сыворотке крови (маркёр долгосрочного уровня глюкозы), витамин Е не показал существенного снижения гликирования по сравнению с плацебо у диабетиков. Эксперименты не показали защитного эффекта витамина Е на гликирование HbA1c при долгосрочном измерении уровня глюкозы в крови.

Хотя окислительный стресс связан с нарушением функции бета-клеток поджелудочной железы,⁶⁸⁾ патогенезом диабета II типа, а также способствовать его возникновению у крыс, одно крупномасштабное исследование (количество пациентов = 38716), основанное на приёме 600 МЕ альфа-токоферола каждый день в течение десяти лет относительно здоровыми женщинами, не показало защитного эффекта витамина Е в сравнении с плацебо касательно прогрессирования диабета II типа. Другое исследование, в которое вовлекли женщин с сердечно-сосудистыми заболеваниями, принимавших 600 МЕ витамина в течение 9,2 лет не показало никакого эффекта на развитие диабета. Концентрация альфа-токоферола в сыворотке крови иногда⁶⁹⁾, но не всегда, ассоциировалась с защитными эффектами от развития диабета II типа. Употребление витамина Е не защищает от развития диабета здоровых женщин и тех, у кого присутствуют сердечно-сосудистые заболевания. Употребление 1200 МЕ альфа-токоферола ежедневно в течение четырёх недель диабетиками II теста до сдачи анализа на толерантность к глюкозе показало, что добавка не повлияла сама по себе на повреждение ДНК, и в ходе анализа на глюкозу (у диабетиков II типа⁷⁰⁾) показатель был увеличен на 13,6% по сравнению с теми, кто употреблял плацебо. Отсутствие изменений без теста на глюкозу было выявлено до этого у диабетиков II типа при употреблении 400 МЕ витамина Е в течение четырёх недель. Однако было выявлено, что употребление 500 мг витамина (в форме альфа-токоферола или смешанных токоферолов) слегка уменьшало окисление в организме у диабетиков II типа на основании показателей F2-изопростана, но при этом антиоксидантные свойства красных телец крови затронуты не были.⁷¹⁾ У диабетиков, принимавших 1800 МЕ альфа-токоферола каждый день в течение года, было отмечено ухудшение давления и кровотока (вазодилятационный поток) по сравнению с плацебо уже на шестой месяц с внушительным увеличением систолического кровяного давления спустя год (при употреблении витамина Е – на 12,11 мм. рт. ст., при употреблении плацебо – 2,1 мм. рт. ст.); это исследование также не показало преимуществ витамина Е по отношению к HbA1c и холестерину. В данном исследовании участвовали диабетики как I, так и II типов, при чём у них может отличаться реакция на антиоксидантную терапию витаминов С и Е, больше положительного эффекта получают диабетики I типа.⁷²⁾ Другие исследования по поводу влияния витамина Е у диабетиков II типа не показали защитного эффекта (дозировка 1600 МЕ в течение восьми недель), а также каких-либо изменений в уровне глюкозы или функции бета-клетки через 2 месяца при дозировке 800 мг, хотя уровень триглицеридов был значительно снижен. Употребление витамина Е не показало эффекта или иногда даже проявило незначительный негативный эффект на уровень глюкозы или различные сердечно-сосудистые заболевания у диабетиков II типа.

Интерлейкин-6 (ИЛ-6), как правило, вырабатывается во время физических нагрузок на скелетные мышцы⁷³⁾, выпускаясь из сыворотки крови и влияя положительно по синтез мышечного протеина. Механизм, с помощью которого ИЛ-6 может продуцироваться, - это окислительный стресс, так как физические упражнения вызывают окислительный стресс в мышечных тканях, а это и приводит к формированию ИЛ-6.⁷⁴⁾ Витамин Е, являясь антиоксидантом, может ослаблять выработку ИЛ-6 и, по факту, этот эффект был продемонстрирован на примере N-ацетилцистеина[209] при использовании так назаваемого антиоксидантного коктейля, включая витамин Е.⁷⁵⁾ Пероральное употребление антиоксидантов (500 МЕ альфа-токоферола и 500 мг витамина С) в течение одного месяца в сочетании с тренировками на выносливость предотвратило и увеличение липидного окисления, и увеличение концентрации ИЛ-6 вместе с ИЛ-1ра. Фактические значения мРНК для ИЛ-6 в скелетных мышцах и его накопление в тканях не влияет на антиоксидантную терапию, предполагая, что механизм действия предотвращает высвобождение ИЛ-6 из скелетных мышц. Окислительный стресс был вовлечён в продуцирование интерлекина-6 (ИЛ-6) из скелетных мышц в кровь во время физических нагрузок, и антиоксидантны могут снизить силу выделения ИЛ-6. Витамин Е, как было выявлено, может подавлять высвобождение ИЛ-6 из мышц в сыворотку крови при совместном с витамином С употреблении.

Дефицит витамина Е в скелетных мышцах приводит к митохондриальной дисфункции и увеличенному липидному окислению в клетках, однако они более подвержены этому риску, чем другие клетки печени.⁷⁶⁾ Эти результаты показывают, что механизм обнаруженных миопатий, которые вызваны дефицитом витамина Е, могут снижать также его уровень в скелетных мышцах и, как следствие, вести к большему их повреждению во время физических упражнений. Дефицит витамина Е приводит к скелетным миопатиям, связанным с повреждениями и окислительными изменениями в митохондриях.

Употребление 800 МЕ (альфа-токоферола) профессиональными атлетами в течение двух месяцев перед проведением соревнований по триатлону не показало улучшений в производительности по сравнению с плацебо, и у профессиональных велосипедистов, которые употребляли добавку в течение пяти месяцев, также не наблюдалось повышения производительности.⁷⁷⁾ Эти два исследования на профессиональных спортсменах различаются в своих выводах по липидному окислению несмотря на схожесть в отсутствии эффективности касательно производительности. Таким образом, одно исследование показано снижение концентраций малонового диальдегида (окислительный деградационный продукт ненасыщенных жирных кислот), в то время как у другой группы не было выявлено каких-либо изменений сразу после тренировок, однако результаты по липидному окислению были видны спустя 90 минут. Независимо от эффективности в модуляции процесса окисления у атлетов, витамин Е не способен продлить их тренировки в сравнении с плацебо.

Ревматоидный артрит – это болезненное состояние, при котором окислительные радикалы (особенно в процессе липидного окисления) увеличиваются в концентрации в сыворотке крови⁷⁸⁾, а также в синовиальной жидкости.⁷⁹⁾ Поскольку концентрация альфа-токоферола в синовиальной жидкости у людей с ревматоидным артритом ниже обычных показателей, эффект от употребления добавки альфа-токоферола был исследован. В исследовании Women’s Health Study испытуемые употребляли 600 МЕ витамина Е (в форме альфа-токоферола) каждый день в течение десяти лет; в результате не удалось выявить защитный эффект против развития ревматоидного артрита.⁸⁰⁾ Употребление витамина Е в качестве альфа-токоферола не снижает риск развития ревматоидного артрита по сравнению с плацебо у женщин.

Прогрессирование остеопороза и потеря костной ткани, связанная с возрастными изменениями, могут быть связаны с окислительным стрессом,⁸¹⁾ поэтому некоторые исследователи решили изучить роль витамина Е в костном метаболизме. Было выяснено, что пероральное употребление 600 мг на кг массы тела витамина Е (в форме альфа-токоферола) стимулировало потерю костной массы у грызунов, что косвенно вызывало увеличение активности остеокластов, причём это увеличение было в 30 раз больше нормальных показателей для грызунов. Это может быть связано с влиянием на деятельность витамина D, высокая концентрация которого была отмечена у бройлерных цыплят.⁸²⁾ С другой стороны, благоприятное воздействие на костную структуру у относительно здоровых крыс-самцов при пероральном приёме 60 мг в день (большее воздействие оказал гамма-токотриенол, нежели альфа-токоферол); у самок крыс с удалёнными яичниками альфа-токоферол проявил анаболический эффект на костную ткань при той же дозировке.⁸³⁾ Исследования на грызунах показали, что низкие дозировки витамина Е, по-видимому, обладают анаболическим эффектом по отношению к костной ткани, в то время как высокие дозы витамина Е могут вызвать потери костной ткани. При изучении концентрации альфа-токоферола у пожилых субъектов выяснилось, что у мужчин в течение 12 лет снижение употребления на четыре пятых витамина Е увеличило риск переломов (риск переломов увеличился в 1,84 раз или на интервал в 1,18-2,88 раз); такой же результат был отмечен у женщин при 19-летнем исследовании (риск увеличился в 1,20 раз или на интервал 1,14-1,28 раз).⁸⁴⁾ Употребление витамина Е в качестве альфа-токоферола показало проявление защитного эффекта у женщин по отношению к переломам (коэффициент риска = 0,86; интервал = 0,78-0,94); в итоге, отмечается, что употребление витамина Е позитивно коррелирует с мышечной массой и минеральной плотностью костной ткани у женщин. Авторами было отмечено, что употребление дозировок выше 10 мг не вызывало резистентности касательно переломов, экспоненциальный рост переломов при дозировке 5 мг может быть объяснён всё же некоторым защитным эффектом. Другие исследования по корреляции показали, что низкие уровни витамина Е в сыворотке крови способствуют низкой положительной динамике при переломах бедра, и высокие уровни витамина Е в сыворотке (и альфа-токоферола, и гамма-токоферола) коррелируют с улучшениями в выздоровлении после перелома бедра.⁸⁵⁾ Несмотря на положительную корреляцию между минеральной плотностью костной ткани и употреблением витамина Е, причём исследование проводилось при дневной его дозировке в 5 мг; другое исследование с употреблением дозировки в 39 мг каждый день не показало такой ассоциации. Изучая эпидемиологию (обследования и корреляцию), выяснилось, что лучшие показатели витамина Е и употребление витамина Е являются защитными факторами против переломов в пожилом возрасте. Это может быть объяснено за счёт внушительного увеличения риска переломов при снижении потребления витамина Е в день менее 5 мг (7,5 МЕ; 33% от рекомендуемой суточной нормы). Защитный эффект не проявляется при дозировке выше 10 мг в день.

Альфа-токоферол увеличивает пролиферацию лимфоцитов (больше, чем другие витамеры) у старых мышей.⁸⁶⁾ Было выяснено, что увеличение, отмеченное в пролиферации (индуцированное ex vivo) периферических кровяных мононуклеарных клетках при приёме 200 мг альфа-токоферолва пожилыми людьми, подавлялось при совместном употреблении 2,5 г ЭПК + ДГК (рыбий жир).

Альфа-токоферол, по-видимому, снижает концентрацию IFN-γ при дозировке 50-100 мг, употребляемой в течение шести месяцев относительно здоровыми пожилыми людьми.⁸⁷⁾

При испытаниях in vitro, витамин Е (альфа-токоферол) увеличивает пролиферацию и секрецию ИЛ-2 из различных иммунных клеток, включая спленоциты (где была задействована только пролиферация, но не секреция ИЛ-2),⁸⁸⁾ чистых T-клеток, наивные T-клетки, но не T-клетки памяти. Употребление 50 мг или 100 мг альфа-токоферола ежедневно в течение шести месяцев относительно здоровыми взрослыми людьми показано увеличение циркуляции концентраций ИЛ-4 с одновременной тенденцией к увеличению ИЛ-2. ИЛ-2, являясь воспалительным цитокином (Th1) и ИЛ-4 – противовоспалительным (Th2), выяснилось, что по мере старения сдвиг идёт в сторону Th2, а это положительный фактор.⁸⁹⁾ Также стоит отметить иммуноподдерживающий фактор у пожилых людей. В соответствии с этой гипотезой было выяснено, что эффект рыбьего жира на витамин Е в части гиперчувствительности наблюдался вместе с секрецией ИЛ-2 из лимфоцитов у людей, которые принимали эти две добавки вместе в рамках исследования ex vivo. Увеличение ИЛ-4 не обнаружилось у относительно здоровых молодых людей, которые употребляли 200 мг (чистого альфа-токоферола или смешанных токотриенолов) кроме той категории лиц, которые прошли какую-либо вакцинацию.

Витамин Е может снижать секрецию PGE2 из макрофагов, выделенных от старых мышей, что является крайне важным фактом, так как PGE2, который подавляет выработку ИЛ-2 из макрофагов старых мышей, что является фактором, лежащим в основе сниженного иммунитета T-клеток (PGE2 снижает выработку ИЛ-2) в процессе старения (так как макрофаги могут косвенно воздействовать на функцию T-клеток в секреции простагландинов⁹⁰⁾).

Употребление витамина Е в качестве альфа-токоферола или смешанных витамеров (преимущественно альфа-токоферол и гамма-токоферол) в дозировке 500 мг в течение восьми недель изменило содержание витамина Е в нейтрофилах, причём изменения были пропорционально изменению концентрации этого вещества в сыворотке крови (снижение гамма-токоферола замечено при употреблении только альфа-токоферола, увеличение обоих витамеров отмечено при употреблении смешанных токоферолов). Употребление различных дозировок витамина Е (60, 200 и 800 МЕ) в течение четырёх месяцев относительно здоровыми зрелыми субъектами не показало значительного изменения воздействия нейтрофилов in vitro против Candida Albicans. Одно исследование показало, что употребление гамма-токоферола (315 мг) наряду с альфа-токоферолом (75 мг) в течение восьми недель, но не только альфа-токоферола в дозировке 500 мг, помогло снизить уровень лейкотриена В4 на 17% в сыворотке крови по сравнению с базовыми замерами у диабетиков II типа; лейкотриен В4 оказался подверженным воздействию нейтрофилов; помимо этого, эйкозаиноид на основе арахидоновой кислоты был также вовлечён в процессы, связанные с атеросклерозом.⁹¹⁾ Это было ранее отмечено у крыс, хотя оба витамера являются эффективными in vitro в подавлении лейкотриена В4, гамма-токоферол имеет больше потенциала в этой области (даёт эффект при концентрации 25 мкм по сравнении с 50 мкм альфа-токоферола).

При изучении эффекта у старых мышей, принимавших нормальные (30 мд) и высокие дозировки (50 мд; соответствует 500 мг у людей) витамина Е в форме альфа-токоферола и гамма-токоферола в течение четырёх недель, что стимулировало Т-клетки ex vivo (с анти-CD3/CD28); употребление добавки показало влияние на функцию Т-клеток в дозозависимой форме, а также от витамеров, который применялись. Следующие гены подверглись влиянию высоких дозировок альфа-токоферола: лиганд CD40 (10-кратная индукция), ген ингибирования лейкоза (3,3-кратная индукция), SLAMF1 (4,4-кратная индукция). Воздействию гамма-токоферола подверглись больше всего: SCL25A30 (также известный как UCP6,⁹²⁾ 10,4-кратная индукция) и рецепторы полиовируса (10,8-кратная). Остальные гены подверглись влияния в меньшей степени. Витамин Е, как известно, может стимулировать пролиферацию Т-клеток in vitro, и воздействие может отличаться в зависимости от используемого витамера. Возраст ассоциируется со снижением ответных реакций иммунной системы с одновременной задержкой реакции митогенов, реакций антител по отношению к антигенам, снижением гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ) и выработки ИЛ-2.⁹³⁾ При тестировании относительно здоровых пожилых людей, которые принимали 50 мг и 100 мг альфа-токоферола в течение шести месяцев, иммунологическая реакция (на основе ГЗТ) увеличилась, причём заметный рост отмечен у тех, у кого в базовом периоде были заниженные показатели ГЗТ. Другие исследование показали эффективность при использовать альфа-токоферола относительно здоровыми пожилыми людьми в дозировке 200 мг, а дозировка 50 мг была эффективной только у лиц с заниженными показателями ГЗТ, поэтому здесь может наблюдаться обратная пропорциональность в эффективности дозировок. Также отмечается, что дополнительное употребление рыбьего жира (5 г, включая 2,5 г ЭПК + ДГК) наряду с витаминов Е (100, 200 и 400 мг) уменьшили иммунные свойства витамина Е по отношению к Т-клеткам. Ограниченные исследования по оценке функции Т-клеток у взрослых лиц, принимавших витамин Е, не выявили никакого его воздействия.⁹⁴⁾ По крайней мере, у пожилых людей, которые, возможно, обладают ослабленным иммунитетом, что связано с нарушением функций Т-клеток, употребление витамин Е в низких дозировках может усилить иммунную функцию.

Воздействие тучных клеток RBL-2H3 вместе с альфа-токоферолом (100 нм) и бета-токоферолом, по-видимому, может увеличивать базовую дегрануляцию тучных клеток, в то время как ни фосфат альфа-токоферола (биологический аналог альфа-токоферола), ни Trolox (водорастворимый вариант витамина Е) не оказывают такого эффекта. Токотриенолы из рисовых отрубей (преимущественно гамма-токотриенол) может оказывать подавляющий эффект на дегрануляцию тучных клеток до 50 мкм, однако все токотриенолы обладают подобным подавляющим свойством. Эти результаты подтверждают мнение о том, что позиция 6-ОН боковой цепи и самой основы имеют прямое воздействие по отношению к эффекту токоферолов.⁹⁵⁾ Альфа-токоферол может быть вовлечён в продвижение мРНК, который участвует в везикулярных транспортных процессах у мышей спустя три месяца употребления добавки,⁹⁶⁾ однако протеины тучных клеток не подвергаются индукции in vitro спустя 24 часа после приёма альфа-токоферола в дозировке, которая вызывает дегрануляцию. Токотриенолы из рисовых отрубей (которые состоят преимущественно из гамма-токотриенолов) были включены в рацион мышей в количестве 1 мг на кг массы тела ежедневно в течение недели; выяснилось снижение анти-аллергических эффектов против сенсибилизации кожи на 50% по сравнению с базовым периодом, что может быть вызвано подавление дегрануляциии на уровне тучных клеток, так как он сопровождается снижением гистамина в сыворотке крови, однако концентрация IgE (который продуцируется из Т-клеток для вызова дегрануляции⁹⁷⁾) не изменилась в рамках употребления добавки.

В эпидемиологических исследованиях было отмечено, что повышенное употребление витамина Е ассоциируется с пониженным риском астмы у женщин⁹⁸⁾; у астматиков, у которых снижены антиоксидантные процессы лёгких, запускаются с новой силой за счёт витамина Е.⁹⁹⁾ Употребление витамина Е в дозировке 500 мг (в форме альфа-токоферола) в течение шести недель некурящими астматиками, которые также употребляют кортикостероиды, показало, по сравнению с плацебо, умеренное улучшение в реакции на метахолин, однако не было выявлено улучшений по другим параметрах (ОФВ1, ФЖЕЛ, пиковый поток утром, использование бронходилатора) или субъективным симптомам.¹⁰⁰⁾ Хотя есть основания полагать, что астматикам свойственен более высокий окислительный стресс в лёгких, употребление витамина Е не показывает никакого воздействия на симптомы астмы.

Есть сведения, что употребление витамина Е усиливает маркёры иммунной функции у пожилых лиц, которые прошли вакцинацию.¹⁰¹⁾ Основываясь на этом исследовании, где пожилые люди, которые принимали различные пищевые добавки и подвергшие себя вакцинации против гриппа, стали затем принимать 200 МЕ витамина Е (в форме альфа-токоферола) или плацебо, показали снижение частоты инфекций верхних дыхательных путей с 64% до 50%, большинство из которых было вызвано простудой (84%), в случае употребления витамина Е.

Употребление витамина Е животными, которые подверглись вакцинации от столбняка¹⁰²⁾ и гриппа, позволило увеличить проявление иммунных свойств. Дополнительное употребление витамина Е ассоциируется с более высокими концентрациями IFNγ в сыворотке крови, что считается преимуществом, так как IFNγ выделяется из Т-клеток, являясь природным киллером инфекций,¹⁰³⁾ обладая при этом антивирусными свойствами. Увеличенная секреция ИЛ-4 и снижение выделения ИЛ-6 были также отмечены у людей при употреблении витамина Е в период вакцинации. Витамин Е (в форме различных витамеров) может увеличить иммунную реакцию на вакцины и, в конечно счёте, увеличить выработку антител к вакцине, что является положительным фактором. Исследование по оценке значения витамина Е у относительно здоровых пожилых людей показало, что сывороточный витамин Е у людей без его дефицита (и у тех, кто не употреблял дополнительно добавку) не было выявлено серологической реакции на вакцину от гриппа.¹⁰⁴⁾ Вмешательства с использованием добавки витамина Е показали увеличение реакции на вакцину против гепатита В при употреблении 200 мг витамина Е (в форме альфа-токоферола) до вакцинации с 6-кратным увеличением в титре антител, что превзошло результаты экспериментов с 60 мг и 800 мг витамина Е (лишь 3-кратное увеличение).¹⁰⁵⁾ Увеличение реакции на столбняк было отмечено у подростков и относительно здоровых взрослых лиц в ответ на вакцинацию при предварительном употреблении 400 мг витамина Е (70% токотриенолов, которые, согласно исследованиям на животных, оказались более эффективными, чем альфа-токоферол). Хотя базовые уровни витамина Е не коррелируют с выработкой антител при вакцинации, исследования показывают, что умеренные дозировки витамина Е (200-400 мг) показывают стимулирующую роль в сравнении с плацебо одновременно у подростков и пожилых людей.

Дефицит витамина Е в рационе крыс может привести к увеличению концентраций кортикостерна как при замерах в спокойных, так и тревожных состояниях. При дефиците витамина Е у крыс уровень кортикостерона был в два раза выше. Стоит отметить, что употребление витамина Е крупным рогатым скотом наряду с селеном способствовало снижению концентраций кортизола¹⁰⁶⁾, однако при исследовании in vitro на клетках надпочечников у быков, витамин Е (в комбинации с витамином С) не оказал никакого влияния на секрецию кортизола как отдельно, так и при стимулировании АКТГ.¹⁰⁷⁾ У людей употребление витамина Е (400 МЕ в качестве альфа-токоферола) вместе с витамином С (1000 мг) на протяжении четырёх недель в контексте физических упражнений снижал увеличение кортизола после завершения тренировок со 170% до 120%.¹⁰⁸⁾ Аналогичный эффект был отмечен и при отдельном употреблении витамина С, а исследования с употреблением только альфа-токоферола не показали никакого эффекта на уровень кортизола. Употребление витамина Е может снизить уровни кортизола у полорогих, и дефицит витамина Е, по-видимому, увеличивает уровень кортизола у крыс. Несмотря на такие показатели у животных, употребление витамина Е людьми не показало никаких преимуществ в сравнении с плацебо.

Употребление витамина Е в дозировке 300 мг каждый день больными уремией, которые, как правило, имеют повышенный уровень пролактина из-за сниженного клиренса,¹⁰⁹⁾ позволило снизить концентрацию пролактина (с 50,8 нг на мл до 15,3 нг на мл) без непосредственного влияния на свободный тестостерон.¹¹⁰⁾ Однако на сегодняшний день нет исследований касательно воздействия витамина Е на уровень пролактина у здоровых людей. По крайней мере, одно исследование отмечает снижение пролактина у больных уремией при употреблении витамина Е, однако нет никаких достоверных свидетельств о таком же эффекте у здоровых людей.

Употребление 800 мг витамина Е (в форме альфа-токоферола) ежедневно в течение месяца относительно здоровыми пожилыми людьми не показало значительных изменений в концентрациях гормонов Т3, Т4 (свободных или общих) или поглощения Т3 по сравнению с плацебо.¹¹¹⁾ Четырёхнедельный курс 800 мг альфа-токоферола для молодых мужчин и женщин, не употреблявших ОК, показал незначительное снижение тироидных гормонов (Т3 на 26,3-31% и Т4 на 12,3-14,6%). Два исследования, проводившихся в течение длительного периода времена, не показали изменений в функции щитовидной железы: первое исследование длилось 3 года при употреблении дозировки 800 МЕ в день лицами от 24-62 лет (в среднем – 28 лет), второе – 12 недель при дозировке 900 МЕ в день здоровыми студентами.

Витамин Е обладает способностью как агент разрывания цепи анти-липидного окисления, в частности в липопротеинах, где он содержится в печени. Под «разрыванием цепи» подразумевается его возможность прерывать серию окислительных процессов, вызванных изначально окислителями.¹¹²⁾ Витамин Е может быть главным разрывающим элементом цели, сохраняя эти свойства даже при дефицитных концентрациях в организме.¹¹³⁾ Употребление витамина Е (в форме альфа-токоферола) может облегчить последствия дисфункции митохондрий, что является косвенным последствием недостатка витамина Е у крыс.¹¹⁴⁾ У людей с предрасположенностью к атеросклерозу (наличие налёта на артериях) употребление 400-800 МЕ витамина Е связывают со значительным снижением риска сердечного приступа.¹¹⁵⁾ Это объясняется возможных механизмом витамина Е в снижении уровня протромбических факторов. Дозировка в 300 МЕ может улучшить маркёры липидного окисления у людей с диагнозом коронарной спастической стенокардией, которая характеризуется снижением витамина Е в организме. Маркёры ЛПНП in vivo при липидном окислении называются F2-изопростаны; они могут проявляться при дефиците витамина Е и подавляться при употреблении добавок витамина Е.

Витамин Е (в форме альфа-токоферола), как известно, может действовать вразрез своей антиоксидантной функции при взаимодействии с молекулами ЛПНП in vitro вместо противодействия окислению¹¹⁶⁾, что может быть обоснованием отсутствия эффекта при атеросклерозе.¹¹⁷⁾ Окислительный эффект, как представляется, может быть вызван альфа-токоферолом во взаимодействии со свободными радикалами в определённой концентрации, хотя затем это свойство подавляется другими антиоксидантами (например, витамином С); однако другие антиоксиданты не могу подавить окислительный эффект уже образованного радикала альфа-токоферола, который ускоряет процесс окисления в организме, который изначально им же и подавлялся.

Нитрозилирование (окисление с участием азота), как известно, происходит при участии пероксинитрата (ONOO-), продукта радикала супероксида (O2-) и оксида азота (NO).¹¹⁸⁾ Радикал пероксинитрата может окислять ненасыщенные жирные кислоты[291], и их выработка ускоряется в клеточной мембране; хотя это вещество может вступать в реакцию с гамма-токоферолом (образуя 5-нитро-гамма-токоферол или НГТ, такая же реакция происходит и с омега-токоферолом), подобное не повторяется во взаимодействии с альфа-токоферолом или бета-токоферолом, которые являются своеобразной ловушкой для радикалов азота, оставаясь при этом активными с химической точки зрения. Кроме того, находясь вместе с L-тирозином (который обычно является целью нитрозилирования), выяснилось, что гамма-токоферол является преимущественной целью пероксинитрата. Гамма-токоферол применяет свои антиоксидантные свойства в этой реакции (не превращаясь в CEHC в качестве метаболита). При таких заболеваниях как снижение когнитивных функций, ишемическая болезнь сердца, или болезнь Альцгеймера, отмечается повышенная концентрация НГТ в сыворотке крови или моче, что также приводит к его повышенному содержанию в мозговой ткани и в областях гистопатологий в организме.¹¹⁹⁾ В то время как все витамеры обладают антиоксидантными свойствами против азотных радикалы, гамма-токоферол имеет уникальную роль в улавливании и снижении окислительных свойств пероксинитрата. Метаболит этой реакции, а именно НГТ, увеличивает свою концентрацию при некоторых болезненных состояниях, поэтому в этом процессе важно вмешательство гамма-токоферола (и, возможно, гамма-токотриенола) для применения своих защитных функций.

При употреблении 800 МЕ альфа-токоферола в течение двух месяцев перед соревнованиями по триатлону выявилось отсутствие изменений по липидному окислению до и сразу после забегов; однако изменения были отмечены спустя 90 минут (увеличение липидного окисления) в сравнении с плацебо, также наблюдалось одновременное увеличение F2-изопростанов (окислительный продукт в ходе липидного окисления¹²⁰⁾).

Употребление 1200 МЕ альфа-токоферола каждый течение в течение четырёх недель диабетиками II типа усугубило окислительное повреждение ДНК в ходе перорального анализа на толерантность к глюкозе на 13,6% по сравнению с плацебо (никаких изменений в повреждении не наблюдалось при замерах до анализа на толерантность к глюкозе). Такое увеличение повреждения ДНК не было отмечено при дозировке 400 МЕ у диабетиков II типа при отсутствии теста на толерантность к глюкозе.

Ректальное введение витамина Е (8000 МЕ) ежедневно в течение двенадцати недель у людей с язвенным колитом помогло несколько снизить тяжесть заболевание, причём все пациенты сообщили об улучшении своего состояния, и 9 (из 15) заявили о ремиссии и переходу к поддерживающей терапии после восьмимесячного курса без рецидивов в течение этого периода.¹²¹⁾ Ректальное введение высоких дозировок витамина Е может помочь снизить симптомы у людей с язвенным колитом.

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) является болезненным состоянием, связанные с окислительным стрессом¹²²⁾, характеризуется увеличением накопления триглицеридов и жирных кислот в печёночных тканях, что ведёт к образованию рубцов; этот факт ассоциируется с низким содержанием антиоксидантов (включая альфа-токоферол[306]) и окислительных побочных продуктов.¹²³⁾ Витамин Е, как полагают, играет терапевтическую роль в лечении НАЖБП за счёт своих антиоксидантных свойств. Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП, ещё известная как неалкогольный стеатогепатит или НАСГ) является состоянием, которое ассоциируется с повышенным окислительным стрессом. Так как витамин Е является антиоксидантом, он подвергся исследованиям с целью определить его роль в снижении симптомов НАЖБП/НАСГ. Пилотные исследования на тему витамина Е и НАЖБП показали положительные результаты в биохимических маркёрах сыворотки крови такие, как изменение фактора роста бета1 (TGF-бета1, который ведёт к фиброзу печени) и фермента печени аланинаминотрансферазы (АЛТ),¹²⁴⁾ даже если особого влияния на фиброзы и стеатогепатиты выделено не было. Как минимум два исследования выявили улучшения показателей фиброза, однако, один из них являлся ретроспективным исследованием при приёме витамина Е в дозировке 300 мг на протяжении более двух лет, а в другом исследовании использовались в качестве базы витамин С в дозировке 1000 мг и витамин Е в дозировке 1000 МЕ. Также одно пилотное исследование отметило улучшение состояния фиброза в людей с стеатогепатитом (воспалительный), а также отсутствие положительной динамики при НАЖБП без воспаления, поэтому считается, что витамин Е может помочь в предотвращении фиброза, вызванного воспалением в печени.¹²⁵⁾ В настоящее время наиболее достоверное и полное исследование было проведено касательно влияния 800 МЕ витамина Е (в форме альфа-токоферола) на НАЖБП, употребляемого ежедневно в течение 96 недель; выяснилось, что такая дозировка улучшила состояние гистологии и сывороточных ферментов печени по сравнению с плацебо на 43% у субъектов по сравнению с 19% у группы плацебо¹²⁶⁾, причём в ходе данного исследование витамин Е способствовал снижению массы тела (что является одним из последствий улучшения состояния НАЖБП), однако спустя 24 недели после прекращения курса значение АЛТ снова выросли. Как минимум одно исследование при использовании витамина Е (600 МЕ) наряду с витамином С (500 мг) в течение одного года детьми с ожирением, которым необходимо было сбросить массу тела, выявилась положительная динамика по уменьшению массы тела на основе инсулиновой чувствительности, и ферменты печени изъяли всю пользу антиоксидантной терапии. Употребление высоких дозировок витамина Е людьми с НАЖБП являлось более эффективным, чем плацебо, в снижении концентрации сывороточных ферментов и других негативных факторов для печени. Однако выводы являются неоднозначными касательно того, что витамин Е также снижает образование жира в печени и в дальнейшем облегчает течение фиброзов (воздействует только в случае воспалительного типа заболевания).

Было отмечено, что витамин Е иногда способствует более низкому циркуляционному уровню в плазме крови у курильщиков¹²⁷⁾ либо не выделяют никакого существенного отличия по сравнению с некурильщиками;¹²⁸⁾ но всё же повышение клиренса в крови очевидно,¹²⁹⁾ помимо этого, витамин Е разрушается под воздействием компонентов сигарет. Скорость истощения снижается при наличии высоких концентраций в сыворотке крови витамина С,¹³⁰⁾ поэтому употребление витамина С (500 мг дважды в день) может ослабить скорость разрушения альфа-токоферола в сыворотке крови на четверть, также снижая клиренс гамма-токоферола на 45% (хотя гамма-токоферол не повержен повышенному разрушению у курильщиков по сравнению с некурильщиками, не находясь в повышенной концентрации). Также было отмечено, что повышенный клиренс как альфа-токоферола, так и гамма-токоферола из плазмы крови не происходит благодаря метаболизм через цитохром P450, так как уровни альфа-карбоксиэтил-гидроксихромана (КЭГХ) и гамма-КЭГХ в плазме крови не увеличены. Механизм клиренса этих витамеров может быть изменён из-за азотных радикалов в сигаретном дыме, которые образуют 5-нитро-гамма-токоферол (НГТ) во взаимодействии с гамма-токоферолом, хотя этот процесс никак не связан с альфа-токоферолом. Увеличение НГТ в моче у курильщиков было подтверждено. В отношении альфа-токоферола можно отметить, что его снижение связан с процессами окисления, но на данный момент хорошо не изучено. Благодаря высоким показателям клиренса, курильщики имеют большие потребности в альфа-токофероле, однако конкретная степень точно не известна. Курение увеличивает скорость выведения альфа-токоферола из крови, однако замедление возможно за счёт употребления других антиоксидантов, в числе которых и витамин С. Это значит, что у курильщиков отмечается повышенная потребность в витамине Е и других антиоксидантах, однако степень на данный момент не изучена.

Патологические изменения, которые вызывают катаракту, известны как окислительные, и применение антиоксидантов проявляет защитный эффект против образования катаракты in vitro.¹³¹⁾ На каждую из трёх причин образования катаракты (радиационная, кортизоловая и наличие субкапсулярных задних катаракт) воздействуют разные окислительные стрессоры (например, курение и H2O2 провоцируют развития радиационной катаракты, а кортикостероиды формируют субкапсулярные задние катаракты). Благодаря преимуществам комбинированной антиоксидантной терапии, включающей витамин Е на предотвращение макулярной дегенерации (которая также может иметь окислительный патогенез), было принято решение провести взаимосвязь между употребление витамина Е и риском катаракты, поэтому в дальнейшем были организованы исследования по изучению роли витамина Е без других добавок в данном факторе. Употребление витамина Е (500 МЕ в форме альфа-токоферола) пожилыми людьми с начальными признаками катаракты или их отсутствием в течение четырёхлетнего курса показало кумулятивное снижение на 4,5%, что практически равно показателю с плацебо (4,8%); анализ подгрупп по типу катаракты (субкапсулярные задние катаракты и радиационная катаракта) также не показал каких-либо значительных статистических эффектов. Случаи возникновения катаракты у групп не отличались не частоте. Предыдущие исследования показали преимущества смешанного рациона и отдельного употребления цинка в качестве добавки на частоту формирования катаракты, а исследования при использовании витаминов Е и С вместе не показали никакого защитного эффекта, поэтому эффективность свойственна только цинку и в некоторой степени бета-каротину (как правило, в состав добавок входят вместе) конкретно у курильщиков.¹³²⁾ Хотя смешанные антиоксидантные добавки, по-видимому, имеют определённый защитный эффект против образования катаракты, скорее всего, это объясняется наличием цинка в составе, который и сам по себе проявляется защитные свойства. Витамин Е отдельно не показал никаких защитных свойств касательно риска развития катаракты и её последующего прогрессирования.

Употребление витамина Е (внутривенно в дозировке 100 мг на кг массы тела) у кроликов показало улучшение уровней антиоксидантных маркёров (глутанион, MDA) по сравнению с базовыми замерами, и при употреблении с тестостероном он показал возможность предотвратить снижение уровня этих маркёров, причём отдельное употребление тестостерона такого эффекта не проявляло.¹³³⁾

Наблюдается небольшое снижение риска развития некоторых раковых заболеваний при употреблении витамина Е (в форме альфа-токоферола), согласно некоторым крупным эпидемиологическим исследованиям.¹³⁴⁾ Как показало одно из исследований, употребление аспирина (100 мг) каждый день в течение десяти лет, а затем употребление витамина Е (600 МЕ) или плацебо показало, что витамин Е не обладает никакими защитными эффектами на смертность от рака (груди, лёгких, толстой кишки).

Одно исследование, проведённое в Китае, на основании 132837 человек показало, что рак печени проявился у 267 человек (0,2%).¹³⁵⁾ Было отмечено, что у группы, принимавшей витамин Е, уровень развития рака печени был снижен почти вдвое с коэффициентом риска 0,52 (если взять за основу доверительный интервал = 95%, то 0,3-0,9), помимо этого, рацион, богатый витамином Е, также способствовал снижению риска развития рака.

Исследуя эпидемиологические данные, употребление в пищу продуктов, богатых витаминов Е, имеет незначительный защитный эффект на развитие рака предстательной железы в некоторых исследованиях,¹³⁶⁾ однако в других исследованиях,¹³⁷⁾ где уровень альфа-токоферола в сыворотке либо слабо связан, либо вообще не связан с повышенным риском, хотя уровни гамма-токоферола показали обратную пропорциональность по отношению к риску. При оценке данных исследования ATBC (изучение эффектов витамина Е и бета-каротина на рак лёгких у курильщиков¹³⁸⁾) были отмечены защитные корреляции как при альфа-токофероле, так и гамма-токофероле. Употребление 50 мг альфа-токоферола снижало риск рака простаты на 32% и на 41% риск смерти от рака простаты у курильщиков.¹³⁹⁾ Изучая результаты этого 20-летнего исследования после его запуска (1985-1988 гг.), было отмечено, что богатый витамином Е рацион не был связан с раком простаты, однако высокие дозировки в сыворотке гамма-токоферола вызывали защитный эффект против развития рака простаты (коэффициент риска = 0,5, интервал при достоверности 95% = 0,30-0,84); альфа-токоферол оказывал схожий эффект (коэффициент риска = 0,56, интервал при достоверности 95% = 0,36-0,85); употребление 50 мг альфа-токоферола является немного более эффективным, чем гамма-токоферол при одновременном их сравнении с плацебо. Защитный эффект альфа-токоферола не подтвердился, несмотря на результаты в кратком периоде; это выяснилось спустя шесть лет после тестирования.¹⁴⁰⁾ Кроме того, выяснилось, что среди курильщиков, которым свойственен более высокий риск развития рака простаты, этот самый риск связывают с низкими концентрациями альфа-токоферола в сыворотке крови. Статически незначительный тренд показывает, что эта корреляция может относиться к раку простаты на поздних стадиях и гамма-токоферолу. Похоже, что более высокие концентрации витамина Е в базовом периоде (до диагностирования рака простаты) и употребление витамина Е могут ассоциироваться с меньшим количеством проявлений осложнений рака простаты и снижения уровня смертности от рака простаты у курильщиков. Наблюдательные исследования о роли витамина Е в развитии рака простаты (не ограничиваясь случаями с осложнениями) показали незначительный защитный эффект или его полное отсутствие. Внушительное клиническое исследование, основанное на употреблении 400 МЕ витамина Е отдельно или вместе с 200 мкг селена, показало, что их употребление не защищает от рака простаты мужчин после 50 лет при курсе приёма в течение 12 лет (у подгруппы курильщиков также не выявлен защитный эффект). Продолжая это же исследование, выявилось, что употребление витамина Е связано с небольшим, но всё же существенным увеличением риска рака простаты (коэффициент риска = 1,17, интервал при достоверности 99% = 1,004-1,36).¹⁴¹⁾ Риск становится ещё выше у тех, у кого наблюдается недостаток селена (риск возрастает на 63% у тех, кто принимает витамин Е при одновременном дефиците селена в 40% от требуемого); риск повышения развития рака коррелирует больше у этой группы с употреблением витамина Е. Тем не менее, совместное употребление селена (200 мкг) может смягчить увеличившийся риск из-за витамина Е, так как сравнивая тесты с употреблением селена и его отсутствием в качестве добавки, выявилось, что в первом случае риск составлял 1,6 человек (на 1000), а во втором снижался до 0,4. Всё же существует небольшой, но всё же риск повышения риска простаты у относительно здоровых мужчин (без учёта фактора курения) при употреблении альфа-токоферола в дозировке 400 МЕ.

Последние данные свидетельствуют о том, что антиоксиданты могут иметь возможность увеличивать риски развития раковых заболеваний в группе потенциальных больных. Геномный анализ рака лёгких выявил непропорциональное количество мутаций в генах, которые активируют эндогенную антиоксидантную программу, что приводит к снижению реактивных форм кислорода, который могли способствовать канцерогенезу.¹⁴²⁾ Кроме того, исследования показали, что некоторые онкогены (гены, ассоциируемые с онкологическим воздействием при дерегуляции) могут содействовать туморогенезу за счёт активации эндогенной антиоксидантной программы NRF2.¹⁴³⁾ Недавно выяснилось, что некоторые виды раков, включая рак лёгких, могут «взламывать» эндогенный антиоксидантный защитный механизм с целью снижения ROS-зависимого активатора p53, ключевого «борца» с опухолью. Недавнее исследование, проведённое швейцарской научно-исследовательской группой, показало, что антиоксиданты могут иметь пагубный эффект на развитие рака лёгких. На эксперименте с мышами, которым давали витамин Е или антиоксидант ацетилцистеин с целью снижения риска развития рака лёгких, выяснилось, что предраковые состояния начали быстрее прогрессировать, что привело к большему количество опухолей на последних стадиях заболевания.¹⁴⁴⁾ Несмотря на это, в ходе эксперимента всё же было отмечено ожидаемое снижение окислительного стресса, как витамин Е, так и ацетилцистеин снизили проявление p53, протеина, подавляющего развитие опухолей. Хотя исследование проводилось на обычных мышах, который более восприимчивы к развитию рака, чем дикие мыши и люди, на примере людей также было выявлено подавление антиоксидантами выработки p53. Употребление витамина Е или антиоксиданта ацетилцистеина ускоряет канцерогенез у мышей при раке лёгких, снижает выработку p53, белка, подавляющего образование опухолей. Хотя этот факт не подтверждает того, что антиоксидантны увеличивают риск рака у здоровых мышей или людей, эта информация всё же может быть предостережением для группы риска, например, курильщиков.

Мета-анализ 19 клинических испытаний витамина Е в течение одного года (в 9 из которых витамин Е употреблялся отдельно, в остальных - в комбинации с другими микроэлементами) в дозировке 19,5-2000 МЕ (среднее значение = 400 МЕ) показало, в сравнении с плацебо, отсутствие общего увеличения смертности при употреблении витамина Е.¹⁴⁵⁾ Такие выводы были сделаны из-за расхождений в исследованиях, проводившихся на дозировке витамина Е ниже 400 МЕ (которые показали незначительный защитный эффект от смертности) и выше 400 МЕ в 11 исследованиях, которые показали коэффициент относительного риска = 1,04 (интервал при достоверности 95% = 1,01-1,07). При использовании комбинированного употребления добавок наряду с витамином Е выявилось незначительное увеличение риска с 34 человек (на 10000) до 63. Авторы отметили ограниченность данного исследования за счёт недостатка относительно здоровых людей в качестве испытуемых; в двух исследованиях при дозировке витамина Е выше 400 МЕ (при изучении развития катаракты) использовалась группа здоровых субъектов, в то время как в остальных девяти¹⁴⁶⁾ испытуемые были определены как не относительно здоровые; исследования на основе дозировки витамина Е ниже 400 МЕ сопровождались употреблением других добавок. Было также отмечено, что после первоначального контроля принимаемой дозировки не было выявлено статистически важного снижения смертности у группы с низкой дозировкой витамина Е (коэффициент риска = 98%, интервал при достоверности 95% = 0,96-1,01), во вторичных исследованиях выявился незначительный защитный эффект: снижение на 33 смерти при учёте 10000 человек в сравнении с плацебо; при использовании высоких дозировок витамина Е было отмечено увеличение на 34 из 10000 человек. Небольшое, но всё же важное увеличение смертности было отмечено, как минимум, в одном мета-анализе при использовании витамина Е в дозировке выше 400 МЕ. Мета-анализ фокусировался преимущественно на нездоровых людях (обычно с какими-либо сердечно-сосудистыми заболевания) и альфа-токоферола. Неясно, если низкие дозы витамина Е оказывают защитный эффект, но эта возможность не исключается. При применении подобных тезисов для здоровых людей стоит отмечать их неподтвержденность. Так как курильщики особенно подвержены высокой смертности, исследование «Предотвращение рака альфа-токоферолом и бета-каротином»¹⁴⁷⁾ было проведено с целью оценки влияния витамина Е (и бета-каротина) у мужчин-курильщиков. Первоначальный анализ не показал эффекта витамина Е на общую смертность, причём курение увеличивает клиренс витамина Е из плазмы, который нормализуется при употреблении витамина С. Кроме того, витамин Е взаимодействует с витамином С как in vitro, так и in vivo.¹⁴⁸⁾ Этот факт побудил швейцарскую группу исследователей в 2009 году перепроверить данные исследования «Предотвращение рака альфа-токоферолом и бета-каротином». После переоценки данных по возрастному показателю и наличию добавки витамина С выяснилось, что витамин Е увеличивал смертность у лиц со средним потреблением витамина С свыше 90 мг в день в возрасте от 50 до 62 лет на 19% (интервал при достоверности 95% = -56, -21), но не оказал никакого эффекта у лиц, принимавших витамин С в дозировке ниже 90 мг в день.¹⁴⁹⁾ Хотя подобные данные у мужчин-курильщиков трудно проецировать на всех людей, включая здоровое население, данная работа показала, что эффект витамина Е на общую смертность может быть разным в зависимости от типа субъекта, а именно от добавок, которые дополнительно он употребляет. Эффект употребления витамина Е на общую смертность может быть разным, он зависит от употребления других пищевых добавок, особенно витамина С.

Различные слои кожи (роговой слой, эпидермис, дерма, подкожный слой) имеют различные показатели антиоксидантной защиты для предотвращения воздействия стресса от окружающей среды, включая озон или УФ-излучение, которые, как известно, вызывают окислительные изменения в липидах,¹⁵⁰⁾ протеинах и ДНК.¹⁵¹⁾ Витамин Е в качестве альфа-токоферола является основным витамером в коже человека, присутствуя в концентрации в 10 раз выше, чем гамма-токоферол. Концентрации альфа-токоферола в этих тканях в нормальных условиях составляет 31+/-3,8 нм на грамм ткани (эпидермиса[380]), 16,2 нм на грамм (дерма¹⁵²⁾), 33+/-4 нм на грамм (роговой слой) и самый высокий 76,5+/-1,5 нм на грамм в кожном сале, где концентрация гамма-токоферола составляла 3,3+/-1 нм на грамм, 1,8+/-0,2 нм на грамм, 4,8+/-0,8 нм на грамм и 8,7+/-1,8 нм на грамм соответственно. Витамин Е является одним из первым окислительных маркёров, разрушающихся в ответ на стрессоры окружающей среды в клетках. Кроме того, разрушение может происходить ниже того слоя эпидермиса, который краснеет в ответ на факторы стресса (известный как минимальная дозировка эритемы). Витамин Е может разрушаться в доле 50% в роговом слое, хотя этот слой кожи связан с более резким снижением показателей, чем другие слои в случае низких концентраций других антиоксидантов, например, витамина С.¹⁵³⁾ Разрушение витамина Е может быть индуцировано напрямую за счёт абсорбции УФБ лучей или косвенно за счёт продукции свободных радикалов от УФА лучей. Озон, один из окислителей, влияет только на наружные слои кожи не распространяется дальше, также разрушается витамином Е.¹⁵⁴⁾ Альфа-токоферол и гамма-токоферол (формы витамина Е) присутствуют в коже, замедляя окислительное повреждение от окружающей среды. Витамин Е – это доминирующий антиоксидант в верхнем слое кожи (роговом слое), в то время как в нижних слоях кожи витамин Е и витамин С являются основными антиоксидантами. Витамин Е может предотвращать признаки старения кожи, добавление витамина Е in vitro может восстановить синтез коллагена и предотвратить накопление гликозаминогликанов (ГАГ) в связи с ущербом, причинённым фибробластам активными формами кислорода (АФК). Такое сохранение синтеза коллагена также было отмечено с антиоксидантными ферментами, например, каталазы, что указывает на общую тенденцию, а не только свойственную витамину Е.¹⁵⁵⁾ Как у здоровых крыс, так и у больных диабетом, пероральное употребление альфа-токоферола 200 мг на кг было связано со снижением липидного окисления в сыворотке крови и увеличением антиоксидантных ферментов в красных кровяных тельцах. Последующее исследование с той же дозировкой витамина Е, полученного из пальмового масла (70% токотриенолов и 30% токоферолов[389]), показало больший потенциал, чем альфа-токоферол; это связывают с большим защитным эффектом токотриенолов в клетках (нейронах) и в изолированных свободных радикалах в клеточной мембране.¹⁵⁶⁾ У людей местное применение витамина Е (320 МЕ альфа-токоферола на грамм), используемого для хирургических рубцов в течение двенадцати недель, где лишь одну часть рубца обрабатывали веществом, не показал никакой разницы между простой терапией и терапией с дополнительным витамином Е.¹⁵⁷⁾ Было отмечено, что нанесение витамина Е на рубцы связано с развитием зуда или покраснений, после чего эти пациенты прекратили своё участие в эксперименте. Реакция на местное применение витамина Е была отмечена при его использовании по отношению к рубцам от ожогов, где 16,4% испытуемых сообщили о возникшем раздражении, хотя никаких преимуществ в ходе терапии выделено не было. Тем не менее, одно исследование с гипертрофическими рубцами и келоидами (гипертрофические шрамы, которые вышли за границу первоначальных ран) показало, что аппликации витамина Е (специальные накладки) показали дополнительные преимущества. В отношении старения кожи витамин Е показал возможность снижения окислительного повреждения кожи на основе исследований в пробирке. В то время как у крыс наблюдались системные антиоксидантные сдвиги на фоне приёма витамина Е, у людей местные его аппликации не проявили существенной пользы в отношении рубцов, вызывая иногда раздражения и покраснения.

Выпадение волос (алопеция) – это состояние, ассоциируемое с повышенным окислительным стрессом в крови, даже в условиях отсутствия корреляции с уровнями витамина Е.¹⁵⁸⁾ Поскольку токотриенолы являются более эффективными в снижении липидного окисления, чем альфа-токоферол,¹⁵⁹⁾ было проведено их тестирование при пероральном употреблении 100 мг в течение восьми месяцев у людей с различными формами алопеции; комбинированное употребление токотриенолов позволило увеличить количество волос на 34% в зонах облысения по сравнению с ростом в 0,1% при употреблении плацебо; при этом лишь один токотриенол не показал никакого эффекта на объём волос. Одно исследование показало положительное влияние токотриенолов на рост волос у лысеющих людей обоих полос. Неясно, если эти результаты актуальны для других витамеров витамина Е (например, альфа-токоферола), исследования на их основе не проводились.

Первичная дисменорея характеризуется тазовыми болями, связанной с менструацией при отсутствии каких-либо повреждений; её патофизиология включает повышенную продукцию простагландинов.¹⁶⁰⁾ Вполне вероятно, что витамин Е может влиять на дисменорею за счёт выработки арахидоновой кислоты и последующего её превращения в простагландин,¹⁶¹⁾ что побудило к проведению исследований его эффектов у людей. Исследование, в которое были вовлечены девочки-подростки с первичной дисменореей, принимавших 500 МЕ витамина за два дня до начала менструации, показало значительное снижение болевых ощущений по сравнению с группой плацебо в течение 2-месячной терапии.¹⁶²⁾ Дальнейшее исследование на той же группе людей на протяжении такого же периода времени, но с несколько меньшей дозировкой (400 МЕ в день) подтвердили, что витамин Е снизил не только болевые ощущения, но также и её длительность и потери крови как на 2, так и на 4 месяц. В третьем исследовании за основу взяли аудиторию более широкого возрастного промежутка (18-25 лет) – употребление 400 МЕ витамина Е в день показало снижение боли. Стоит отметить, что все три исследования показали улучшения при употреблении витамина Е по сравнению с плацебо, все исследования также показали значительное улучшение у группы плацебо, разница в болевых ощущениях между группой, принимавшей витамин Е, и группой, употреблявшей плацебо, составила лишь 1-2 пункта по 10-бальной шкале спустя 2 месяца лечения; однако стоит отметить большую долю улучшений в болевых ощущениях при приёме витамина Е спустя 4-месячную терапию, отмечается разница в 5 пунктов. 400-500 МЕ витамина Е ежедневно в течение 2 дней за 3 дня до начала менструации может снижать симптомы первичной дисменореи у молодых женщин.

Болезнь Альцгеймера – это тяжелое заболевание головного мозга. Так как окислительный стресс может быть вовлечен в патогенез болезни Альцгеймера, токоферолы также изучались в качестве средств для профилактики и лечения этого заболевания. Результаты этих исследований были довольно неоднозначны, некоторые данные свидетельствуют о том, что высокий уровень витамина Е в рационе может снижать риск развития болезни Альцгеймера, в то время как другие исследования не обнаружили такой связи. Исследования прогрессирования заболевания также были противоречивыми. Совместное исследование болезни Альцгеймера доказало пользу витамина Е, однако более позднее исследование не обнаружило никакой клинической эффективности вещества. В связи с этими противоречивыми и запутанными данными, в настоящее время для лечения или профилактики болезни Альцгеймера не рекомендуется прием добавок витамина Е или токоферола. Болезнь Альцгеймера (БА) характеризуется частичным окислительным повреждением в головном мозге.¹⁶³⁾ Витамин Е (альфа-токоферол) может гипотетически иметь терапевтический эффект по отношению к болезни Альцгеймера (БА), так как in vitro он может снижать липидное окислительное повреждение в клетках головного мозга¹⁶⁴⁾ и клеточную смерть, связанную с токсичностью бета-амилоидного белка. Тем не менее, было отмечено, что другие витамеры кроме альфа-токоферола могут играть определённую роль при умеренных когнитивных расстройствах и БА, так как уровни гамма-токоферола, бета-токотриенола и, в целом, токотриенолов были связаны с пониженным риском этих состояний, в то время как альфа-токоферола – нет. Антиоксидантные свойства витамина Е могут теоретически быть защитными по отношению к нейронам в рамках болезни Альцгеймера, так как БА – это болезненное состояние, характеризующееся высоким окислительным поражением в головном мозге, и некоторые витамеры витамина Е ассоциируются с понижением риска развития умеренных когнитивных расстройств или болезни Альцгеймера. Исследование, основанное на употреблении 2000 МЕ витамина Е (в форме альфа-токоферола) отдельно или вместе в глутаминовым антагонистом мемантином людьми со средней или умеренной степенью БА, которые уже ранее употребляли ингибитор ацентилхолинэстеразы, выявило, что в течение пяти лет приёма, группа, употреблявшая витамин Е, столкнулась со снижением когнитивных отклонений по рейтинговой шкале ADCS-ADL, в рамках которой было отмечено замедление прогрессирования заболевания на 19% по сравнению с плацебо. Эти изменения превзошли таковые при отдельном приёме мементина, который продемонстрировал статистически недостоверные преимущества, комбинированная терапия также не показала результатов. Это исследование отражает предыдущее, где группа людей со средней и тяжёлой степенью БА, принимавшая 2000 МЕ альфа-токоферола испытала улучшения при отдельном употреблении витамина Е либо вместе с селегилином (ингибитор ацетилхолинэстеразы). Также отмечается,¹⁶⁵⁾ что вышеупомянутые исследования проводились с участием пациентов со средней или тяжёлой степенью БА, в то время как исследования витамина Е на лицах без БА, но с умеренными когнитивными расстройствам не показали никаких положительных результатов. Кроме того, употребление витамина Е не показало когнитивных улучшений в относительно здоровых людей. У лиц с когнитивными отклонениями, которые в итоге стали страдать от болезни Альцгеймера в период проведения исследования, витамин Е (2000 МЕ) не проявил защитного эффекта в сравнении с плацебо. Употребление очень высоких дозировок витамина Е может ослабить прогрессирование средней или тяжёлой степени болезни Альцгеймера, однако эффект низких доз у этих лиц проверен не был; витамин Е не оказывает положительного эффекта у лиц со средними симптомами или когнитивными отклонениями, вызванными не БА.

В мае 2005 года компания The Lancet Neurology опубликовала исследование по вопросу о том, может ли витамин Е помочь защитить организм от болезни Паркинсона. Лица с умеренно высоким потреблением диетического витамина Е имели более низкий риск болезни Паркинсона. Неизвестно, обладает ли витамин Е из пищевых добавок теми же преимуществами. В ходе других испытаний ученые хотели выяснить, могут ли добавки витамина Е снизить риск развития болезни Паркинсона или замедлить прогрессирование заболевания. В исследовании 1998 года не было выявлено никакого влияния витамина Е на прогрессирование заболевания. Мета-анализ наблюдательных исследований, опубликованных в период с 1996 года по 2005 год, показал, что употребление витамина Е может иметь защитный эффект против болезни Паркинсона.¹⁶⁶⁾ Кроме того, было отмечено, что концентрация витамина Е увеличивается в конкретных областях мозга у пациентов с болезнью Паркинсона, это своеобразный компенсационный механизм вследствие окислительного повреждения. Этот факт предполагает, что дополнительное употребление витамина Е может помочь в ограничении окислительного повреждения, связанного с болезнью Паркинсона. При изучении in vitro витамин Е ослабляет окислительное повреждение полосатого тела дофаминергических нейронов, феномена, связанного с патологией при болезни Паркинсона. Дефицит витамина Е не увеличивает восприимчивость этой области мозга с окислительному стресса у мышей. В ротенон-индуцированной модели Паркинсона у крыс (ротенон – это токсин, вызывающий симптомы, похожие на симптомы болезни Паркинсона), внутривенное введение витамина Е (альфа-токоферол, 100 МЕ на кг массы тела) ослабляло патологические сокращения допамина и увеличивало липидное окисление.¹⁶⁷⁾ В отличии от этих сведение, исследование DATATOP на людях, анализировавшее эффект селигилин, витамина Е (2000 МЕ в день в форме альфа-токоферола) или их совместное употребление не показало никакого защитного эффекта витамина Е по сравнению с плацебо.¹⁶⁸⁾ В то же время очень высокие дозировки витамина Е имели некоторое преимущество при испытаниях на грызунах с болезнью Паркинсона, но для людей высокие дозировки витамина Е не показали никакого защитного эффекта. Это позволяет предположить, что витамин Е не несёт никакого положительного эффекта при болезни Паркинсона.

Витамин Е (в форме альфа-токоферола) может снижать токсичность спинномозговой жидкости (СМЖ) у людей с БАС для выработки здоровых нейронных культур, однако используемая концентрация (250 мкм¹⁶⁹⁾) была значительно выше нормальной, представленной в СМЖ (30-32,5 мкм[108]). Это свойство не является уникальным лишь для витамина Е, так как защитный эффект достигается и за счёт других антиоксидантов in vitro. Концентрации витамина Е (в форме альфа-токоферола) в спинномозговой жидкости (СМЖ) у людей со спорадическим БАС в рамках одного исследования были выявлены на уровне 31% от тех, что были обнаружены у здоровых людей, хинон альфа-токоферола был снижен на 75%. Другое более объёмное исследование спорадического БАС не показало подобного снижения альфа-токоферола (хинон альфа-токоферола не измерялся) или другой какой-либо взаимосвязи между уровнем альфа-токоферола в СМЖ и длительностью заболевания. Помимо этого, уровни альфа-токоферола в сыворотке крови не влияли существенно на людей со спорадическим БАС.¹⁷⁰⁾ Хинон токоферола является окислительным побочным продуктом токоферола, поэтому увеличенный коэффициент отношения хинона токоферола к токоферолу является показателем повышенного окислительного стресса. Дигидрохинон токоферола, метаболит хинона токоферола, является антиоксидантом.¹⁷¹⁾ Несмотря на то, что концентрации альфа-токоферола в сыворотке крови в нормальных условиях варьировались в интервале 20-30 мкм, концентрация хинона токоферола является более варьирующей (15-980 мкм) даже у здоровых людей.¹⁷²⁾ Таким образом, актуальность исследования, связывающего низкие концентрации хинона токоферола с БАС, является незначительной. Концентрации витамина Е (в форме альфа-токоферола) измерялись в крови и спинномозговой жидкости у лиц, больных БАС, и здоровы – никакой значимой разницы выявлено не было. При оценке концентрации альфа-токоферола в сыворотке крови в ходе вторичного анализа данных «Предотвращение рака альфа-токоферолом и бета-каротином» было выявлено, что у мужчин, у которых концентрация витамина Е в сыворотке крови была выше средних значений, имели относительный риск возникновения БАС = 0,56 по сравнению с теми мужчинами, у которых выявленная концентрация была ниже нормы. Стоит отметить, что данные замеры производились у всех лиц, участвовавших в эксперименте, без учёта того, употребляли ли они альфа-токоферол дополнительно.¹⁷³⁾ Это исследование не показало защитного эффекта альфа-токоферола на БАС, однако это может быть объяснено недостаточностью глубоких изучений. Исследование, изучающее воздействие витамина Е из рациона и добавок на риск развития БАС, выявило защитный эффект при высоких дозировках витамин Е в рационе в сравнении с низкими. Однако не удалось выделить статистической значимости в данном случае, но при долгосрочном употреблении витамина Е это сделать удалось, выявился статистически значимый защитный эффект в отношении БАС, который со временем возрастал. Ограниченные данные показывают, что высокие уровни альфа-токоферола в сыворотке крови могут коррелировать с низкими рисками развития БАС. Исследования, изучающие влияние употребления альфа-токоферола показали разные результаты, поэтому лишь долгосрочные (а не краткосрочные) курсы приёма альфа-токоферола могут защитить от БАС. Необходимы дальнейшие исследования для подтверждения этого факта.

Атаксия при дефиците при витамина Е – это редко аутосомно-рецессивное нейродегенеративное заболевание, вызванное мутациями в гене ТТРА.¹⁷⁴⁾ Ген ТТРА проявляется практически исключительно в печень, кодируя транспортный протеин альфа-токоферола, связывая альфа-токоферол, форму витамина Е, облегчая при этом его передачу между различными клеточными мембранами.¹⁷⁵⁾ Когда эта редкая мутация присутствует, возможность внедрения альфа-токоферола в липопротеины низкой плотности, выделяемые печенью для распространения в плазме крови и тканях организма, ухудшается. Это вызывает системный дефицит витамина Е, который поражает нервную систему, так как нейроны являются частично уязвимыми перед поражением свободных радикалов. АДВЕ характеризуется неврологическими симптомами, включая атаксию (потерю мышечного контроля), дизартрию (моторное речевое расстройство, связанное с потерей контроля над мышцами лица, рта, дыхательной системы), гипорефлексию (нарушение или отсутствие рефлексов), кардиомиопатию и другие.¹⁷⁶⁾ У пациентов, страдающих этой редкой генетической болезнью, витамин Е показал себя эффективным в улучшении симптоматики и предотвращении прогрессирования заболевания.¹⁷⁷⁾ В одном случае у 8-летней девочки с АДВЕ высокая дозировка витамина Е (1200-1500 мг в день, пока уровень витамина не нормализовался) убрал все симптомы болезни и предотвратил прогрессирование болезни. Атаксия при дефиците витамина Е (АДВЕ) – это редкое генетическое заболевание, поражающее транспортировку витамина Е, характеризующееся различными неврологическими расстройствами. У пациентов, страдающих этим заболеванием, высокие дозировки витамина Е приостанавливают развитие множества симптомов и прогрессирование заболевания.

Возрастная макулярная дегенерация (ВМД) – это главная причина нарушения зрения и слепоты в Соединенных Штатах и в развитых странах среди людей 65 лет и старше. Было показано, что витамин Е в одиночку не ослабляет развития или прогрессирования ВМД. Однако исследования, посвященные эффективности витамина Е в сочетании с другими антиоксидантами, такими как цинк и витамин С, показывают, что витамин Е оказывает защитное действие против начала и прогрессирования ВМД.

По состоянию на 2009 год, испытания и исследования на человеке возможной связи потребления витамина Е с заболеваемостью раком, в целом оставались неубедительными. Антиоксиданты, такие как витамин Е, служат для защиты от вредного воздействия свободных радикалов, которые могут способствовать развитию хронических заболеваний, таких как рак. Витамин Е также может блокировать образование нитрозаминов, канцерогенов, образуемых в желудке из нитритов, потребляемых в рационе. Витамин Е также может защитить организм от развития рака путем повышения иммунной функции. Некоторые данные связывают повышенное потребление витамина E с уменьшением заболеваемости раком предстательной железы и раком молочной железы. Некоторые исследования связывают дополнительные кофакторы, такие как конкретные изомеры витамина Е, например гамма-токоферол и другие питательные вещества, например селен, с резким сокращением риска рака простаты. Однако, в исследовании влияния диетических факторов, в том числе витамина Е, на заболеваемость раком молочной железы в постменопаузе у более чем 18 000 женщин из штата Нью-Йорк, не было выявлено связи между увеличением потребления витамина Е с уменьшением риска развития рака молочной железы. Также не было продемонстрировано никакого влияния витамина Е на рак легких у курильщиков. Недавние исследования показали, что повышенное потребление витамина Е, особенно среди курильщиков, может влиять на увеличение заболеваемости раком легких, и одно из исследований выявило, что рост заболеваемости раком легких увеличивался на 7% при приеме каждых 100 МЕ витамина Е в день. Возможным вмешивающимся фактором этих исследований является форма витамина Е, используемая в этих исследованиях. Как было объяснено ранее, синтетические, рацемические смеси изомеров витамина E не являются биоэквивалентными натуральным, рацемическим смесям, и все еще широко используются в академических целях и промышленных масштабах. SELECT провело исследование рака простаты с использованием рацемического альфа-токоферола, который не смог продемонстрировать своей эффективности. Исследование, приведенное выше, показывает небольшое увеличение риска рака при приеме витамина Е, причем более 90% респондентов использовали рацемическую форму витамина Е (D, L-альфа-токоферол). Необходим мета-анализа исследований с использованием витамина Е и сортировка результатов по виду вещества (рацемическое или нерацемическое).

В настоящее время антиоксиданты изучаются на предмет того, могут ли они помочь предотвратить или отсрочить возрастной рост катаракты, помутнение ткани хрусталика глаза. Контролируемое исследование приема высоких доз витаминов С и Е и бета-каротина не показало никакого влияния на риск развития катаракты. Кроме того, в исследованиях с использованием витамина Е было продемонстрировано, что витамин Е не оказывает никакого влияния на риск развития катаракты или скорость прогрессирования существующей катаракты.

Исследование 2007 года, опубликованное в Европейском журнале офтальмологии, показало, что, наряду с другими методами лечения глаукомы, добавки альфа-токоферола помогали защитить сетчатку от повреждений, вызываемых глаукомой. В группах, получавших 300 мг и 600 мг альфа-токоферола в день перорально, наблюдались статистически значимые показатели снижения индекса сопротивления в цилиарных артериях и в индексе пульсации глазной артерии, после 6-12 месяцев терапии. Пациенты, принимавшие альфа-токоферол, также показали значительное снижение различий в средних отклонениях поля зрения».

Предварительные исследования привели к возникновению широко распространенного мнения, что витамин Е может помочь предотвратить или отсрочить развитие ишемической болезни сердца, однако в ходе крупных контролируемых исследований его польза не была продемонстрирована. Многие исследователи убеждены, что окислительная модификация LDL-холестерина (иногда называемая «плохой» холестерин) способствует развитию завалов в коронарных артериях, что может привести к атеросклерозу и сердечным приступам. Витамин Е может помочь предотвратить или отсрочить ишемическую болезнь сердца, ограничивая окисление LDL-холестерина. Витамин Е также может помочь предотвратить образование сгустков крови, которые могут привести к сердечному приступу. В ходе наблюдательных исследований было показано, что низкие показатели сердечных заболеваний связаны с более высоким потреблением витамина Е. Данные исследования, в котором приняли участие около 90000 медсестер, дают основание предположить, что среди медсестер с высоким потреблением витамина Е с пищей и добавками, на 30%-40% снижалась частота сердечнососудистых заболеваний. Диапазон потребления пищи и дополнений в этой группе составил от 21,6 до 1000 МЕ (от 32 до 1500 мг), при этом среднее потребление составляло 208 МЕ (139 мг). Обзор 1994 года 5133 финских мужчин и женщин в возрасте 30-69 лет показал, что повышенное диетическое потребление витамина E связано со снижением смертности от болезни сердца. Несмотря на эти многообещающие наблюдения, рандомизированные клинические исследования последовательно показали, что витамин Е не оказывает влияния на развитие заболеваний сердца. После этого HOPE в течение 4,5 лет проводило исследование, включавшее почти 10 000 пациентов, находящихся в группе высокого риска сердечного приступа или инсульта. В этом исследовании пациенты, принимавшие 265 мг (400 МЕ) витамина Е в день, не имели значительно меньшего количества сердечнососудистых осложнений или госпитализации из-за сердечной недостаточности или болей в груди по сравнению с группой, получавшей таблетки из сахара. В связи с этим исследователи предположили, что маловероятно, что прием добавок витамина Е может защитить организм от риска сердечнососудистых заболеваний. В настоящее время это исследование все еще продолжается, и ученые ставят своей целью определить, может ли большая продолжительность применения витаминных добавок обеспечить защиту от риска сердечнососудистых заболеваний. Кроме того, в мета-анализе нескольких испытаний антиоксидантов, включая витамин Е, не было показано никакой пользы витамина Е для профилактики ишемической болезни сердца. В одном исследовании было высказано предположение, что витамин Е (в форме альфа-токоферола) может увеличить риск сердечной недостаточности. Прием добавок альфа-токоферола без гамма-токоферола, как известно, ведет к снижению сывороточных уровней гамма-и дельта-токоферола. В ходе крупномасштабного 10-летнего исследования, опубликованного в 2007 году, рассматривались риски развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) и эмболии легочной артерии у женщин, принимавших 600 МЕ витамина Е в разные дни. В исследовании наблюдалось значительное снижение ВТЭ, особенно у женщин, ранее страдающих от тромбозов или имеющих генетическую предрасположенность к ним.

Чрезмерное потребление витамина Е может увеличивать риск кровотечений, и мета-анализ 2005 года показал, что применение высоких доз витамина Е может увеличивать общую смертность. Обзор Кокрановского Сотрудничества 2007 года также показал увеличение смертности на 4% (относительный риск 1,04, 95% доверительный интервал 1,01-1,07). Сторонники ортомолекулярной медицины и применения крупных доз витаминов последние две трети века выступали за использование натурального токоферола, часто смешанных токоферолов при дополнительном приеме 25% -200% в / в D-бета, D-гамма, и D-дельта- токоферола. Исследования витамина Е в основном сосредоточены на использовании синтетического полностью-рацемического («D, L-») эфира альфа-токоферола (ацетат или сукцинат) или полусинтетического эфира D-альфа-токоферола (ацетат или сукцинат).

Недавние исследования использования витамина С и одного изомера сложных эфиров витамина Е в качестве возможного средства предотвращения окислительного стресса, ведущего к преэклампсии, не смогли показать значительных преимуществ такого лечения, однако наблюдалось увеличение количества младенцев, рожденных с недостатком в весе.

Токоферолы иногда используются в качестве пищевых консервантов для предотвращения прогорклости масел.

Витамин Е широко используется в качестве недорогого антиоксиданта в косметике и продуктах питания. Продукты, содержащие витамин Е, широко используются из-за распространенного убеждения, что витамин Е полезен для кожи. Витамин Е входит в состав многих косметических продуктов в виде токоферол ацетата, токофериллинолеата или токоферол никотината. У некоторых людей развиваются аллергические реакции на некоторые эфиры токоферола или же появляется сыпь и крапивница, которая может распространиться по всему телу при местном использовании продуктов, содержащих эфиры альфа-токоферола. Производители кремов и лосьонов для кожи часто утверждают, что витамин Е играет важную роль в заживлении кожи и уменьшении рубцов после травм, таких как ожоги, однако слабые доказательства пользы кремниевого геля с добавлением или без витамина Е ограничены низким качеством исследований. В одном исследовании было показано, что витаминная добавка никак не влияет на вид кожи у 90% пациентов, а у одной трети пользователей даже развивается контактный дерматит.

Полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК) являются жирными кислотами с более, чем одной двойной связью. Двойные связи могут быть подвержены окислению, поэтому, чем больше двойных связей есть у жирной кислоты, тем больше она подвержены липидному окислению; ПНЖК наиболее подвержены этому риску, а те, у которых есть всего одна двойная связь (мононенасыщенные жирные кислоты или МНЖК) менее подвержены; насыщенные жирные кислоты больше всего защищены от окисления в стандартных условиях.¹⁷⁸⁾ Было отмечено, что во время увеличения липидного окисления (которое возникает при пероральном употреблении высоких доз ПНЖК, которые затем попадают в органы¹⁷⁹⁾) у крыс, принимавших ПНЖК, этот уровень был не так велик за счёт употребления витамина Е в краткосрочном периоде, однако рацион с дефицитом витамина Е ведёт к увеличению окисления и губительным реакциям. Считается, что увеличение в рационе доли ПНЖК может увеличить необходимость организма в витамине Е.¹⁸⁰⁾ Увеличенная потребность в витамине Е коррелирует со степенью ненасыщенности жирных кислот, поэтому, чем больше вы снижаете долю ПНЖК, тем больше витамина Е сохраняется в организме.¹⁸¹⁾ Адекватное пероральное употребление витамина Е людьми было установлено на уровне 0,6 мг (примерно 1 МЕ) альфа-токоферола на грамм линолевой кислоты; уровень может быть выше для жирных с более, чем двумя двойными связями (большинство пищевых ПНЖК). Адекватное употребление витамина Е необходимо для предотвращения окисления жирных кислот. Высоко ненасыщенные жирные кислоты более подвержены окислению, чем менее ненасыщенные (либо более насыщенные). Предотвращение окисления жирных кислот приводит к сокращению запасов витамина Е в организме, поэтому увеличение дозировки ненасыщенных жирных кислот должно сопровождаться увеличением дозировки витамина Е (общее употребление витамина Е должно быть минимум 1 международная единица на грамм ненасыщенной жирной кислоты).

Сезамин является лигнаном из семян кунжута, а также ингибитором процесса токоферол-омега-гидроксилирования (через ферменты CYP4F2).¹⁸²⁾ Этот процесс метаболизирует витамеры витамина Е, воздействуя больше всего на гамма витамеры (гамма-токоферол и гамма-токотриенол). Таким образом, его ингибирование сезамином вызывает увеличение концентрации гамма-токоферола и гамма-токотриенола в плазе крови¹⁸³⁾ или в тканях у крыс. Это было затем подтверждено, когда мужчинам давали кунжутное масло, содержавшее 94 мг сезамина (42 мг связанного лигнана сезаминола), которое снизило в два раза выделение гамма-токоферола в моче за 72-часовый курс приёма. Сезамин подавляет метаболизм витамеров витамина Е (через ингибирование токоферол-омега-гидроксилирования), этот процесс воздействует больше всего на гамма витамеры (гамма-токоферол и гамма-токотриенол); пероральное употребление сезамина вызывает увеличение концентраций гамма-токоферола и гамма-токотриенола в плазме крови.

Молекулы процианидинов из экстракта виноградных косточек может защищать стабильность мембраны в эритроцитах (красных кровяных тельцах) от радиационного окисления. Концентрация 0,1-10 мкм процианидинов показала синергетическое действие вместе с альфа-токоферолом на красные кровяные тельца.¹⁸⁴⁾ Как минимум, in vitro виамин Е обладает синергетическим действием с процианидинами из экстракта виноградных косточек в проявлении антиоксидантных свойств на клеточные мембраны.

В процессе защиты ненасыщенных липидов от окисления витамин Е образует перекись водорода в качестве побочного продукта, которая подавляется селепротеином фосфолипидом гидропероксидом глутатионпероксидазы.¹⁸⁵⁾ Таким образом, витамин Е и селен могут взаимодействовать с целью снижения окислительного стресс в определённых тканях.

Некоторые исследования, в которых использовался витамин Е в сочетании с коферментом Q10, показали, что витамин Е может улучшить абсорбцию липофильного коэнзима Q10.¹⁸⁶⁾ Одно исследование показало, что употребление добавки витамина Е (1200 мг альфа-токоферола) до физических нагрузок предотвратило ожидаемое снижение в сыворотке кофермента Q10 из-за окисления (на 39%), незначительно даже увеличившись (на 8,5%).¹⁸⁷⁾

Витамин Е функционирует синергически вместе с альфа-липоевой кислотой: АЛК перерабатывает витамин Е так же, как витамин Е может перерабатывать витамин С.¹⁸⁸⁾ Они также показывают синергию в борьбе со свёртыванием крови, что оказывает защитный эффект на сердечно-сосудистую систему организма или способствует кровотечению в зависимости от используемой дозировки.

Витамин К – это витамин, больше всего известный за счёт своего участия в процессе свёртывания крови; он функционирует за счёт ряда протеина, известных как «зависимые от витамина К белки», они активируются в зависимости от наличия в организме витамина К. Витамин Е сам по себе необязательно увеличивает время свёртывания крови у здоровых людей при краткосрочном (до 800 МЕ¹⁸⁹⁾) или долгосрочном (до 800 МЕ) употреблении, но был отмечено значительное увеличение кумариновых антикоагулянтов, например, варфарина (который является антагонистом витамина К).¹⁹⁰⁾ Роль витамина К и его воздействие на витамин Е пока что чётко не определены, так как одно исследование не показало никаких побочных эффектов при употреблении витамина Е (900 МЕ альфа-токоферола) на маркёр витамина К под названием PIVKA-II; другое исследование с использованием более точных измерительных приборов при употреблении 1000 МЕ на протяжении 12 недель показало скромное увеличение (показатель снижения концентрации витамина К), хотя другие индикаторы витамина К (карбоксилированный остеокальцин и плазменный филлохинон) не подверглись изменению.¹⁹¹⁾ Витамин Е, как известно, увеличивает действие антагонистов витамина К (кумариновые антикоагулянты, например, варфарин). Текущие свидетельства являются неясными, однако, считается, что витамин Е играет значимую роль в активности витамина К.

Ликопин – это каротиноид, который по своей сути присутствуют в частицах ЛПНП наряду с витамином Е (как альфа-токоферол, так и гамма-токоферол), другими каротиноидами¹⁹²⁾; причём обе группы (каротиноиды и токоферолы) являются жирорастворимыми, поэтому для их транспортировки по организму требуются липопротеины. Было отмечено, что ликопин и витамин Е синергически ингибируют окисление ЛПНП in vitro.

Известно, что высокие дозировки витамина Е (превышая 400 МЕ в день) связаны с увеличением общей смертности, однако эти результаты были оспорены другими исследованиями, в результате которых были разработаны контраргументы. Некоторые исследователи полагают, что неизбирательное употребление добавки витамина Е не является оправданным, однако вопрос того, что для некоторых групп лиц это может быть полезным, остаётся открытым.¹⁹³⁾ Токотриенолы могут теоретически быть более безопасной альтернативой витамину Е для подавления распространения раковых клеток, так как они обладают повышенной биоактивностью (меньшая дозировка требуется для достижения того же эффекта) и накапливаются преимущественно в тканях и опухолях, а не в крови; эти предполагаемые преимущества являются на сегодняшний день, скорее, гипотетическими; необходимо больше исследований для подтверждения данных тезисов.¹⁹⁴⁾

Местное применение витамина Е (в форме альфа-токоферола) может вызывать покраснения (эритему) и раздражения при нанесении на шрамы; эти эффекты не были выражены у гелей, не содержавших не витамина Е. Другие сведения свидетельствуют о случаях крапивницы, экзематозного дерматита, эритема и других похожих побочных реакциях при нанесении витамина Е на повреждённые участки кожи (например, после химического пилинга или дермабразии). Предполагается, что окислённые производные витамина Е могут действовать как гаптены или раздражители в данных случаях. Когда витамин Е наносится местно на раздражённую или поражённую область кожи, могут проявиться гораздо чаще эритемы (покраснения) и раздражения, чем при использовании других гелей. По этой причине, местное применение витамина Е для лечения рубцовых тканей не рекомендуется.

:Tags

Читать еще: Гентамицин , Дорзоламид , Оранабол (Оксиместерон) , Панадол , Хлорамфеникол ,