Инструменты пользователя

Инструменты сайта


изофлавоны_сои

Изофлавоны сои

Структура изофлавона Изофлавоны сои (генистеин и даидзеин) содержатся во многих продуктах питания, но больше всего их в сое; эти вещества воздействуют на различные органы. По своему составу и свойствам они в некоторой степени напоминают женский гормон эстроген (и все же, немного от него отличаются). Изофлавоны являются противоречивыми соединениями: есть мнение, что они снижают риск развития рака груди у женщин, тогда как другие ученые считают, что эти вещества, наоборот, повышают вероятность возникновения данного заболевания. Кроме того, они способствуют укреплению сердечнососудистой системы в целом, поддерживая необходимый уровень липопротеинов в крови, а также препятствуют разрушению костной ткани в процессе старения (укрепляют наши кости).

  • Другие названия: генистеин, генистин, даидзеин, даидзин, эквол, дигидро-генистеин, дигидро-глицитин, глицицеин, глицитин
  • Не путать с: соей (продуктом питания), соевым лецитином (другой молекулой в составе сои)

Класс веществ:

  • биофлавоноиды

Сочетается с:

  • упражнениями с отягощением (в целях предупреждения развития остеопороза)
  • биоханином -A (для синтеза ароматазы)

Не сочетается с:

  • анти-эстрогенными лекарственными препаратами (тамоксифеном, летрозолом), поскольку нейтрализует терапевтический эффект этих средств, при лечении рака груди.

Изофлавоны: инструкция по применению

Генистеин обладает противораковыми свойствами, наиболее ярко выраженными в дозировке 10-20мг/кг массы тела в день. В целях профилактики заболеваний сердечнососудистой системы, врачи рекомендуют принимать препарат (в этой же дозировке) для снижения уровня липопротеинов в крови. Лабораторные опыты с глюкозой по изучению влияния изо-флавонов сои на метаболизм мышечной ткани свидетельствуют о том, что распределение питательных веществ в организме лучше всего происходит при концентрации 20-30мкм генистеина (в виде пищевой добавки), что является эквивалентом дозировки 200-300мг/кг массы тела (исходя из 1мкм сывороточного генистеина на 10мг/кг массы тела).

Источники и структура

Источники

Термин Изофлавоны сои употребляется для обозначения трех молекул, которые присутствуют в различных продуктах питания; самым известным источником изо-флавонов являются соя и ее производные, включая:

  • генистеин и его гликозид генистин (30-60% от общего содержания изо-флавонов сои);
  • даидзеин и его гликозид даидзин (40-60%);
  • глицицеин и его гликозид глицитин (1-13%).

Основными компонентами сои считаются генистеин и даидзеин (их больше всего), а также эквол (метаболита даидзена, который не является природным компонентом сои), в силу своей биологической активности. Термин «изофлавоны сои» используется для обозначения молекул трех изофлавнонов (генистеина, даидзеина и глицетеина), а также их гликозидов и метаболитов. В продуктах питания содержится примерно одинаковое количество генистеина и даидзеина, тогда как глицетеина в пище значительно меньше. Несмотря на довольно специфическое название «соевые» изофлавоны (употребляется в отношении растения сои), эти вещества (даидзеин, генистеин, глицитеин) присутствуют в самых различных повседневных продуктах питания, включая:

  • сою (соевые бобы; основной источник) - 405-894мкг/г сырого вещества (генистеин), 424-1,138мкг/г с.в. (даидзеин) и 44-145мкг/г с.в. (глицитеин);
  • черные соевые бобы - 579-831мкг/г с.в. (генистеин), 452-599мкг/г (даидзеин) и 37-41мкг/г с.в. (глицитеин);
  • зеленые соевые бобы - 335-701мкг/г (генистеин), 630-650мкг/г (даидзеин) и 39-44мкг/г (глицитеин);
  • вареные соевые бобы - 354-428мкг/г (генистеин), 270-369мкг/г (даидзеин) и 9-24мкг/г (глицитеин);
  • жареные соевые бобы – 892мкг/г (генистеин), 970мкг/г (даидзеин) и 144мкг/г (глицитеин); кинако (мука из жареных бобов сои) - 830-1 280мкг/г с.в. (генистеин), 1 181-1 844мкг/г с.в. (даидзеин) и 80-100мкг/г с.в. (глицитеин);
  • окару - 48мкг/г (генистеин), 45мкг/г (даидзеин) и 12мкг/г (глицитеин);
  • соевое молоко - 1,9-13,9мкг/г (генистеин и генистин);
  • тофу – 94,8-137,7мкг/г с.в. (генистеин и генистин), из которых 80-112мкг/г с.в. приходится на долю генистеина, а также 75-106мкг/г с.в. (даидзеин) и 24-29мкг/г с.в. (глицитеин) fresh weight
  • продуты ферментированной сои (мисо и натто ) – 38,5-229,1мкг/г (генистеин) и 71,7-492,8мкг/г (генистин), в ряде случаев в этих продуктах содержится больше генистеина - 296-440мкг/г (в мисо) и 101-319мкг/г (в натто), даидзеин - 323-342мкг/г (в натто) и 108-363мкг/г (в мисо), глицитеин - 37-69мкг/г (в натто) и 12-54мкг/г (в мисо)
  • соевый соус - 1-4мкг/мл (генистеин), 5-9мкг/мл (даидзеин) и 1-2,5мкг/мл (глицитеин);
  • другие растения семейства бобовых (более 400мкг/кг массы сухого продукта);
  • маисовый хлеб;
  • изолят соевого протеина (80-107мг на 40г), концентрация которого понижается после вытяжки этилового спирта (4,4-6мг на 40г); 53-57% (генистеин), 20-35% (даидзеин) и 11-23% (глицитеин).

Если говорить о пищевых источников соевых изо-флавонов, то в большинстве продуктов (на кг сырого веса) содержится приблизительно одинаковое их количество (исключением является кинако, в котором их больше всего, что связано с пониженным содержанием воды в данном продукте), хотя при обжаривании и ферментации содержание агликонов (генистина, даидзеина и глицитеина) по отношению к уровню их гликозидов (генистина, даидзина и глицитина ) увеличивается. К другим источникам относятся травы, которые используют в производстве пищевых добавок и в медицине:

  • щитолистник сибторпиодес;
  • корень кудзу (пуэрария лопастная)[9] и белая «Квао Круа» (пуэрария мирифика); в последней содержится большое количество изо-флавонов эстрогена (до 8,4-10,2% массы сухого продукта);1)
  • некоторые виды псоралеи, включая псоралею лещинолистную;2)
  • Бутеа Суперба (генистеин и даидзеин);3)
  • суданская роза (даидзеин);4)
  • остролодочник серповидный (генистеин и даидзеин)

Изофлавоны сои содержатся в множестве овощей и бобовых растений. В пище содержится генистин – молекула генистеина, которая вступает в реакцию с сахарами. Она биологически не активна, и в процессе термической обработки расщепляется до состояния небольшого простого гликозида, который впоследствии подвергается кишечному гидролизу , после чего принимает биологически доступную форму агликона генистеина, который затем всасывается стенками кишечника. Подобный вид обработки является традиционным для стран Востока Азии, где с помощью него из соевой муки получают различные продукты (предварительно обрабатывая соевые хлопья гексаном), что также характерно для Северной Америки, где Изофлавоны либо вымачивают в гексановом экстракте, либо декарбоксилируют их сложные гликозиды (6′′-O-малонил-7-O-β-D-глюкозид ), в результате меняется их химический состав (6′′-O-ацетил-7-O-β-D-глюкозид) и фармако-кинетические свойства. Генистеин, не расщепленный до состояния простого гликозида в процессе термической обработки, не усваивается тонким кишечником с помощью фермента лактаза-флоризин- гидролазыe. Брожение продуктов питания способствует распаду гликозида с последующим высвобождением свободного агликона (генистеина), который гидроксилируется, после чего подвергается обработке ферментами, в связи с чем усиливаются антиоксидантные свойства изо-флавонов.5) Сбродивший соевый соус содержит такие полезные вещества, как 6-гидрокси-генистеин, 8-гидрокси-генистеин и генистеин-7-винную кислоту, которые не содержатся в обычной сое. В продуктах питания, как правило, содержится гликозид (изо-флавон, прикрепленный к сахару), который, попадая в кишечник, сразу же распадается на свободный изо-флавон (в процессе брожения под действием кишечных бактерий ). Ежедневный рацион современного японца, по официальным данным, содержит 27,80мг изо-флавонов (даидзеин – 12,02мг, глицитеин – 2,30мг и генистеин – 13,48мг). Ученые подсчитали, что среднестатистический японец употребляет 1,5-4.1mg per Japanese person, генистина – 6,3-8,3мг в день.

Структура

Генистеин относится к классу изо-флавоноидов с гидроксильной группой на 4 позиции внешнего бензенового кольца.

Фармакология

Всасывание

Пищевые гликозиды даидзин (гликозид даидзеина) и генистин (гликозид генистеина), попадая в тонкий кишечник, под действием ферментов (B-галактосидаз) подвергаются гидролизу (в основном, в тонкой кишке). Некоторые гликозиды не расщепляются в тонкой кишке, благодаря чему попадают в толстый кишечник.6)

Метаболизм

Под действием кишечной микрофлоры (бактерий) даидзеин превращается в эквол (метаболит даидзеина). Сначала он поглощает воду, принимая форму дигидро-даидзеина, который затем трансформируется в эквол, либо в O-десметил-анголензин. Результат такого превращения зависит от действия кишечной микрофлоры и поэтому сугубо индивидуален, поэтому уровень эстрогена в крови любителей сои различается. Как отмечают ученые, не каждый организм способен синтезировать эквол из даидзеина, поскольку необходимая бактерия присутствует в кишечнике лишь у 33-50% людей.7) Таких людей называют «производителями эквола», и именно у них чаще всего проявляется эстрогено-подобное действие сои.

Реакции с ферментами

Влияние изо-флавонов сои на метаболизм стероидов обусловлено реакцией между генистеином и ароматазой, скорость-лимитирующим ферментом, превращающим андростерон и тестостерон в эстрон и эстрадиол, соответственно. Многие изо- флавоны и флавоны вступают в реакцию с ароматазой, в которой связующие участки колец D и C андрогена заняты кольцами флавоноидов A и C, соответственно.8) Ароматаза закодирована и синтезируется лишь одним геном (CYP19A1),но у нее есть несколько катализаторов, которые различаются в зависимости от местонахождения в организме. На сегодняшний день известны следующие реакции с катализаторами: I.1 через I.7 и PII –катализаторы,9) где I.1 – это плацента, 2a – плацентарная доля, I.3 – жировая ткань, I.4 – клетки соединительной ткани и пре-адипоциты, I.5 - эмбрион , I.6 – костная ткань, I.f – мозг и I.7 – клетки эндотелия). Несмотря на различия катализаторов (по географическому признаку), закодированная молекула иРНК и конечный белковый продукт (фермент ароматазы) имеют одинаковую структуру. Что касается самого белка (ароматазы), то он обладает широким спектром действия, которое распространяется на все системы органов. Если же говорить о синтезе РНК на матрице ДНК белка, то медиатором данной реакции являются вышеупомянутые катализаторы. Генистеин, прикрепляясь к ароматазе, усиливает ее активность в клетках яичников и раковых клетках.10) Он также стимулирует синтез ароматазы в клетках женской груди, особенно в раковых (чувствительных к эстрогену). Генистеин значительно снижает эффективность лекарственных препаратов-нейтрализаторов ароматазы в этих клетках. В ряде случаев, он напрямую блокирует ароматазу, однако считается довольно слабым ингибитором (Изофлавоны в целом слабее флавонов в данном отношении). Ингибируя ароматазу, генистеин обладает выраженной констатнтой замедления скорости выделения энзимов (Ki = 123+/-8мкм).11) С помощью катализатора I.3, генистеин подавляет специфическую ароматазу жировых клеток, а также ароматазу в не чувствительных к эстрогену клетках рака груди у женщин. Однако в некоторых случаях генистеин усиливает действие данного катализатора в клетках печени линии HepG2, активируя тем самым ароматазу. Как отмечают ученые, генистеин препятствует тракнскрипции ароматазы в гранулезных лютеиновых клетках, вступая при этом в синергию с даидзеином и биоханином-А.

Неврология

Серотонергическая нейро-трансмиссия

В ходе исследования, направленного на изучение фито-добавок, действующих по принципу СИОЗС, ученые пришли к выводу, что как генистеин (50мкм), так и даидзеин (50мкм ) в той или иной степени ингибируют обратный захват серотонина (11,5+/-11,6% и 5,7+/-6,7%, соответственно), однако по своей эффективности и надежности оба сильно уступают контрольному препарату имипрамину (5мкм; 74,5+/-11,3%). Маловероятно, что соя действует по принципу СИОЗС, поскольку для этого необходимы слишком большие концентрации, при которых эффективность изо-флавонов все равно уступает другим препаратам.

Здоровье сердечнососудистой системы

Кровообращение

Эксперимент со здоровыми женщинами с начавшейся менопаузой, которым дали 60мг изо- флавонов соевого протеина, привел к снижению концентрации различных маркеров заболеваний сердечнососудистой системы в крови у этих женщин, хотя в ходе анализа результативности затрат ученые и диетологи стали сомневаться, стоит ли включать в свой рацион продукты, содержащие соевый белок, или нет.

Реакции с метаболизмом глюкозы

Сахарный диабет II типа

Многочисленные эксперименты с животными показали, что прием генистеина способствует снижению уровня глюкозы в крови натощак у экспериментальных животных-диабетиков.12) Механизм действия генистеина, по мнению ученых, связан с его воздействием на фосфоинозитол-3-киназу, промежуточное звено в процессе усиления сигналов инсулина; для животных с нормальным уровнем глюкозы в крови требуется 10-50мкм генистеина, с повышенным уровнем глюкозы– 30мкм, при этом ингибитор фермента O-GlcNAcase нейтрализует действие генистеина, что предполагает наличие другого механизма, связанного со снижением концентрации белковой модификации O-GlcNAc в крови.

Масса жировой прослойки и ожирение

Синтез жировых клеток

Генистеин препятствует синтезу жировых клеток, стимулируя их апоптоз, что связано с активацией AMP-зависимой протеин-киназы (AMPK) при высвобождении активных форм кислорода (АФК), действие которых нейтрализуется антиоксидантом. Генистеин также препятствует накоплению глюкозы в жировых клетках под действием белка GLUT4 (мембранного переносчика глюкозы). Несмотря на способность генистеина ингибировать белок тирозин-киназы13) (из которого формируется инсулиновый рецептор), действие генистеина не имеет отношения к блокировке самого рецептора. Наибольшей эффективностью в данном случае обладает концентрация 20мкм.

Масса костной ткани и скелета

Масса костной ткани

Генистеин предупреждает развитие остеопороза, что напрямую связано с воздействием на ЭРа-рецептор (пролиферативную подгруппу), причем свойства генистеина многократно усиливаются при различных видах механического сопротивления (т.е. при физической нагрузке)

Воспаление и иммунология

Различные виды аллергии

Высокое сродство иммуноглобулина класса Е (IgE) с FcεRI-рецептором (как правило, тетрамерным рецептором с α и β-подгруппой, у каждой из которых еще по две γ-подгруппы) приводит к дегрануляции лаброцитов, поскольку лиганд (IgE) вынужден прикрепляться к α-рецептору14) (γ-подгруппа которого переносит его сигнал в клетку и на β-рецептор (не обязательно), благодаря чему сигнал усиливается), что вызывает аллергические реакции внутри лаброцитов. В течение 24 часов после введения изо-флавонов сои (5мкм и выше) в эти клетки, экспрессия FcεRIα-рецептора в них снижается, на фоне замедления синтеза иРНК (генистеин вызвал лишь незначительное снижение уровня FcεRIβ в клетках, тогда как даидзеин и эквол полностью деактивировали все рецепторы), что не связано ни с фосфориляцией ВРК1/2 (а обусловлено противоаллергическими свойствами катехинов зеленого чая), ни с эстрогеном. Физиологически значимые концентрации изо-флавонов сои, как известно, способствуют снижению концентрации FcεRI-рецепторов (всех трех типов), благодаря чему в лаброциты поступает меньшее количество сигналов и, как следствие, реже возникают аллергические реакции; Данная реакция протекает независимо от сигналов эстрогена. Аллергическая патология, как правило, связана с деятельностью FcεRIβ-рецепторов, а генистеин, в свою очередь, способствует снижению уровня иРНК этих рецепторов (вне живых организмов)15), благодаря чему у мышей линии NC/Nga (с экспериментальным атопическим дерматитом ), которым на протяжении 8 недель ежедневно давали 4-20мг/кг генистеина, состояние кожи у концу эксперимента значительно улучшилось, при этом концентрация иммуноглобулина – Е и ИЛ-4 в крови этих мышей не изменилась (хотя более высокие дозы препарата способствовали истощению запасов важнейшего противовоспалительного цитокина – γ-интерферона).16) Эксперименты с животными свидетельствуют о том, что генистеин, по всей видимости, помогает смягчить симптомы хронического дерматита, при условии ежедневного перорального приема препарата в разумных дозах.

Глава 9. Реакции с гормонами

Эстроген

Если говорить об α - рецепторах эстрогена (ERα), то Изофлавоны сои к ним способны прикрепляться, синтезируя (и пропуская через них) свои сигналы. Аффинность генистеина в данном случае составляет 360нМ[67] (прибл. 1% аффиности самого эстрогена), тогда как 50%-я эффективная концентрация данного изо-флавона (EC50) равна 15мкм, что же касается даидзеина, то его аффинность составляет 3мкм, а EC50 - более 300мкм. Эквол по своей аффинности идентичен генистеину,17) тогда как его EC50 равна 3,5мкм, что делает его наиболее эффективным из всех трех изо-флавонов в данном случае, и все же не настолько эффективным, как сам эстроген (17β-эстрадиол при 30нМ). Поскольку Изофлавоны по своей природе являются агонистами (правда, не настолько сильными, как эстроген), они могут активировать α - рецептор в случае низкого уровня эстрогена в крови, а могут, наоборот, его заблокировать (в случае повышенной концентрации эстрогена). Классическое действие эстрогена объясняется прохождением сигналов изо-флавонов сои через его α - рецептор (ERα). Изофлавоны обладают более слабым действием, чем сам эстроген (эквол является самым сильным из трех), в отсутствии которого Изофлавоны активируют этот рецептор, а при повышенной концентрации эстрогена в крови ингибируют его (конкурентное ингибирование). Известно, что три основных изо-флавона прикрепляются к бета-рецепторам эстрогена (ERβ), при этом наибольшей аффинностью отличается генистеин (9нМ)18), связующий потенциал которого сопоставим с потенциалом самого эстрогена (или даже превосходит его), далее следует даидзеин (552нМ), а глицитеин обладает самым слабым связующим потенциалом. Все гликозиды этих изо-флавонов также не сильны в этом отношении; агликоны активизируют рецепторы эстрогена в довольно низких концентрациях (EC50) - 30нМ (генистеин, дигидро-генистеин), 10нМ (17β-эстрадиол), 350нМ (даидзеин) и 400нМ (эквол). Изофлавоны сои обладают селективным действием в отношении бета-рецепторов эстрогена, поскольку их аффинность в данном случае значительно выше, чем аффинность с альфа-рецепторами (в 40 раз выше у генистеина и в 5 раз - у даидзеина), как и интенсивность сигналов этих изо-флавонов, поступающих на бета-рецепторы: в 8,8 раз сильнее у эквола, в 500 раз – у генистеина и более чем в 800 раз – у даидзеина. Глицитеин, по данным исследований, также является активатором этого рецептора. 1мкм изо-флавонов сои (чего достаточно для активации рецептора эстрогена) усиливают действие самого эстрогена. Изофлавоны сои (в концентрации, сопоставимой с требуемой концентрацией эстрогена) эффективно активируют бета-рецептор эстрогена (ERβ), а их антагонизм в отношении альфа рецепторов не распространяется на бета-рецепторы. Изофлавоны сои являются эффективными прямыми агонистами ERβ нано-молярного ряда.

Тестостерон

Эксперимент с самцами крыс, которым давали 10мг/кг генистеина (перорально), вызвал значительное снижение активности андрогена в семенниках, простате и мозге этих крыс (на 50-80%), однако антиандрогенное действие препарата не затронуло скелетную мускулатуру и легочную ткань. Как отмечают ученые, прием генистеина (1-50мкм) способствует снижению концентрации белка в андрогенном рецепторе клеток простаты (тем самым усиливая убиквитинилирование рецептора ), однако это не подтвердилось в ходе другого эксперимента, когда крысам на протяжении 5 дней ежедневно давали 10мг/кг генистеина. У кастрированных крыс 10мг/кг генистеина способны усиливать активность андрогенного рецептора в семенниках и головном мозге (в 2,6 и 2,7 раз, по сравнению с изначальными показателями), не влияя при этом на клетки скелетной мускулатуры и простаты. Что касается рецептора андрогена, то, в присутствии самого андрогена, генистеин выступает в роли негативного регулятора данного рецептора, а в его отсутствии – позитивного; он также обладает свойствами селективного модулятора андрогенных рецепторов (СМАР), поскольку пассивен в клетках легких и скелетной мускулатуры. Препятствуя активации ди-нуклеотида (NAD+) 3β-гидрокси-стероидной дегидро-геназы (3β-ГСД), генистеин ингибирует данный фермент, при этом его конкурентом на связующем участке является прегненолон (конкурентное ингибирование). Генистеин также является ингибитором 17β-ГСД (IC50 =85+/-15нМ), и это часто сопровождается блокировкой 3β-ГСД, не снижая при этом фактическую экспрессию иРНК 3β-ГСД или ее белка. Что же касается фермента 5α-редуктазы, то генистеин и эквол также способны его ингибировать (IC50 = 710мкм и 370мкм, соответственно), чего не скажешь о даидзеине; тем не менее, оба изо-флавона не настолько эффективны в данном отношении, как препарат активного контроля рибофлавин (17мкм). Если говорить о ферментов, которые участвуют в синтезе тестостерона, то генистеин способен ингибировать гидрокси-стероидные дегидро-геназы, а поэтому слишком высокие дозы препарата могут привести к бесплодию и снижению сексуальной активности у мужчин, что на практике не должно вызывать опасения, поскольку речь идет о чересчур высоких концентрациях. Снижение активности ферментов, о котором упоминалось ранее, может привести к задержке развития у детенышей крыс (10мкм генистеина, в лабораторных условиях,19) что соответствует 100мг/кг для человека). У самцов крыс, которым давали 40мг/кг генистеина, уровень тестостерона в сыворотке снизился (незначительно), тогда, как дозировка 10мг/кг оказалась не эффективной в этом отношении.

Лютеинизирующий гормон

Эксперимент с крысами, которым давали 40мг/кг генистеина (но не 10мг/кг), привел к повышению концентрации ЛГ в крови на 29%.

Фолликулостимулирующий гормон

Эксперимент с крысами, которым на протяжении 21 дня ежедневно давали 10-40мг/кг генистеина, показал, что прием препарата никак не влияет на уровень ФСГ в крови.

Кортизол

Генистеин препятствует синтезу кортизола (под действием гормона коры надпочечников) в клетках надпочечников (IC50 = 1-4мкм, с практически полной супрессией при 40мкм), что обусловлено ингибированием фермента P450c21 и, как следствие, предупреждением конверсии 17α-гидрокси-прогестерона в 11-деокси-кортизол. Несмотря на неэффективность 10мк/кг в данном случае, более высокая дозировка (40мг/кг) генистеина, которую на протяжении 21 дня давали крысам, привела к снижению уровня сывороточного кортикостерона в 2 раза, тогда как концентрация гормона коры надпочечников в сыворотке этих крыс не изменилась.

Дегидро-эпиандростерон

Генистеин и даидзеин, по всей видимости, способны стимулировать синтез ДГЭА и его сульфат в отдельно взятых клетках надпочечников (EC50 = 1-4мкм), что, вероятно, связано со свойствами эстрогена, присущими этим изо-флавонам, поскольку сам эстроген также способствует выработке ДГЭА в этих тканях. Генистеин ингибирует синтез кортизола в надпочечниках, что связано с блокировкой P450c21-фермента, а накопление в них непосредственного метаболита данной реакции (17α-гидрокси-прогестерона) способствует пополнению запасов доступного субстрата, необходимого для синтеза ДГЭА.

Реакции с системами органов

Надпочечники

В отдельно взятых клетках коры надпочечников генистеин и даидзеин (EC50 = 1-4мкм с супрессией до изначального уровня при 40мкм) подавляют синтез кортизола (вызванный деятельностью АКТГ), подобно самому эстрогену, который, как известно, также блокирует синтез кортизола. Генистеин и даидзеин стимулируют выработку ДГЭА в отдельно взятых клетках надпочечников (EC50 = 1-4мкм),20) как и сам эстроген,[85] а поскольку как ДГЭА, так и кортизол синтезируются из одной и той же исходной молекулы (прегненолона ), что, по мнению ученых, вызвано блокировкой P450c21-фермента (превращающего 17α-гидрокси-прогестерон в 11-деокси-кортизол), 17α-гидрокси-прогестерон вызывает деление ДГЭА.21) Подобным свойством (способностью ингибировать P450c21-фермент), помимо изо-флавонов сои, обладает и апигенин, а поскольку Изофлавоны ингибируют 3β-ГСД-фермент, синтез андростендиона в надпочечниках также нарушается. Как мы видим, генистеин блокирует фермент P450c21 в надпочечниках, что приводит к нарушению синтеза кортизола и (в меньшей степени) ДГЭА. Количество андростендиона в надпочечниках при этом также уменьшается. В концентрациях до 40мкм Изофлавоны сои не токсичны (в клетках надпочечников).22)

Семенники

Если рассматривать массу и гистологические свойства семенников самцов крыс, которым на протяжении некоторого времени давали генистеин, то можно с уверенностью сказать, что прием изо-флавонов в данном случае полностью безопасен, не токсичен и не влияет на размер и гистологию семенников.

Реакции с метаболизмом раковых клеток

Рак груди

Генистеин особенно эффективен при лечении рака груди. У многих он (в виде сои) ассоциируется со снижением риска развития рака груди у женщин, что, в свою очередь, подкреплено результатами многочисленных эпидемиологических исследований в данной области. Внутри клеток рака груди (с альфа-рецептором эстрогена ERа) генистеин выступает в роли канцерогена, при этом стандартные дозы препарата (6-8мкм) отличаются наибольшей эффективностью, хотя в повышенных дозах (более 10мкм, что выше физиологической концентрации генистеина) данный эффект сохраняется.23)

Простатит

Генистеин (в виде сои) снижает риск развития простатита у мужчин, о чем свидетельствуют результаты многочисленных эпидемиологических исследований в данной области. Этим объясняется более низкий уровень заболеваемости раком простаты в странах Азии, по сравнению с западными странами, жители которых употребляют в пищу меньшее количество сои, а у азиатских иммигрантов (которые уехали на ПМЖ в западные государства ) вместе с переездом повышается риск развития простатита. По данным лабораторных исследований, действие генистеина в данном случае заключается в ингибировании ядерного фактора «каппа-би» в различных клетках24) и деактивацией раковых металло-протеинов. К другим потенциальным механизмам действия генистеина можно отнести угнетение 5a-редуктазы в простате (которая активизируется при употреблении в пищу большого количества жиров). Такие же результаты были получены в ходе экспериментов с животными, у которых генистеин эффективно препятствует развитию метастазов простатита, выступая в роли анти-канцерогена. Активируя AMP-зависимую киназу, генистеин оптимизирует жизненный цикл клеток простаты.25)

Реакции «биоген-биоген»

Препараты для лечения рака груди

Тамоксифен – это лекарственный препарат, эффективно подавляющий выработку эстрогена на уровне рецептора; это популярное средство для борьбы с раком груди. Эксперимент с мышами, в рацион которых включил 1 000мкг/г генистеина (1%), привел к ослаблению ингибиторного действия тамоксифена на раковые клетки MCF-7; в других исследованиях, в которых использовали комбинацию изо-флавонов (0,22%) или генистеин (0,14%) в низких дозировках, проявилось ингибиторное действие самих изофлавонов, которое ранее не проявилось (при 0,44% смешанных изо-флавонов ).26) На основании результатов этих исследований был проведен еще один эксперимент с мышами, которым вживили опухоль, после чего давали различные дозы генистеина (0,25-1%; что вызвало повышение уровня генистеина в крови до 1,4–3,3мкм), в результате чего ингибиторное действие тамоксифена стало менее выраженным (при 0,25% генистеина), тогда как 0,5% генистеина полностью нейтрализовало его, зато 1% (самая высокая из тестируемых доз ) никак не повлияли на свойства тамоксифена. Что же касается даидзеина, то он, в большинстве случаев, усиливает действие тамоксифена. Информация, приведенная выше, не противоречит одной из основных функций генистеина, которая заключается в прохождении его сигналов через альфа-рецепторы эстрогена (ERα), как правило, при низких концентрациях первого и реже – при высоких (даидзеин мало эффективен в данном случае). Как отмечают ученые, генистеин (в физиологически релевантных концентрациях) стимулирует рост клеток рака груди (рецептором которых является ERα) и, считается, что он вытесняет тамоксифен на уровне рецептора (в виду высокой аффинности). Как известно, генистеин (чего не скажешь о даидзеине) вступает в реакцию с противораковым препаратом тамоксифеном (антагонистом рецептора эстрогена). По мнению ученых, генистеин вытесняет тамоксифен на уровне данного рецептора, в связи с чем разумнее будет воздержаться от употребления в пищу сои и соответствующих добавок в период лечения тамоксифеном. Летрозол – это лекарственный препарат, который ингибирует ароматазу и поэтому, сам по себе, является эффективным средством при лечении рака груди; иногда его принимают в комбинации с антагонистами рецептора эстрогена, такими как тамоксифен. В высоких концентрациях (10мкм) генистеин также ингибирует ароматазу, чего нельзя сказать о стандартных дозировках (1мкм).27) Введение в рацион мышей диетического генистеина (250-1 000мкг/г) нейтрализует ингибиторное действие летрозола (ингибитора ароматазы) в отношении роста опухоли при раке груди (пропорционально дозировке). Генистеин вступает в реакцию с летрозолом (ингибитором ароматазы), что негативно сказывается на действии последнего.

Пробиотики

Поскольку бактериальная конверсия даидзеина в эквол (в веществах-продуцентах эквола) является важным аспектом схожести соевых продуктов с эстрогеном, ученые активно изучают взаимосвязь между приемом различных пробиотиков на вышеописанную трансформацию. На основании двух опытов с лакто и бифидо-бактериями, ученые пришли к выводу, что пероральный прием этих пробиотиков не влияет на синтез эквола в клетках.28)

:Tags

Читать еще: Акарбоза (Глюкобай) , Билобалид , Динитрофенол (2,4-динитрофенол) , Психоз , Хром ,

Список использованной литературы:


1) Increased miroestrol, deoxymiroestrol and isoflavonoid accumulation in callus and cell suspension cultures of Pueraria candollei var. mirifica
2) Meeran SM, Ahmed A, Tollefsbol TO. Epigenetic targets of bioactive dietary components for cancer prevention and therapy. Clin Epigenetics. (2010)
3) Isolation of new isoflavonolignans, Butesuperins A and B, from a Thai miracle herb
4) Saeed IA, et al. Estrogenic activities of ten medicinal herbs from the Middle East. J Chromatogr Sci. (2013)
5) Barnes S, et al. The metabolism and analysis of isoflavones and other dietary polyphenols in foods and biological systems. Food Funct. (2011)
6) Setchell KD, Cassidy A. Dietary isoflavones: biological effects and relevance to human health. J Nutr. (1999)
7) The Clinical Importance of the Metabolite Equol—A Clue to the Effectiveness of Soy and Its Isoflavones
8) Kao YC, et al. Molecular basis of the inhibition of human aromatase (estrogen synthetase) by flavone and isoflavone phytoestrogens: A site-directed mutagenesis study. Environ Health Perspect. (1998)
9) Khan SI, et al. Potential utility of natural products as regulators of breast cancer-associated aromatase promoters. Reprod Biol Endocrinol. (2011)
10) Myllymäki S, et al. In vitro effects of diethylstilbestrol, genistein, 4-tert-butylphenol, and 4-tert-octylphenol on steroidogenic activity of isolated immature rat ovarian follicles. Toxicol Appl Pharmacol. (2005)
11) Kim YW, Hackett JC, Brueggemeier RW. Synthesis and aromatase inhibitory activity of novel pyridine-containing isoflavones. J Med Chem. (2004)
12) Soy Isoflavones Exert Antidiabetic and Hypolipidemic Effects through the PPAR Pathways in Obese Zucker Rats and Murine RAW 264.7 Cells
13) Bazuine M, van den Broek PJ, Maassen JA. Genistein directly inhibits GLUT4-mediated glucose uptake in 3T3-L1 adipocytes. Biochem Biophys Res Commun. (2005)
14) Akiyama T, et al. Genistein, a specific inhibitor of tyrosine-specific protein kinases. J Biol Chem. (1987)
15) Hertrampf T, et al. The bone-protective effect of the phytoestrogen genistein is mediated via ER alpha-dependent mechanisms and strongly enhanced by physical activity. Bone. (2007)
16) The High-Afintiy IgE Receptor (FcεRI): From Physiology to Pathology
17) Yamashita S, et al. Isoflavones Suppress the Expression of the FcεRI High-Affinity Immunoglobulin E Receptor Independent of the Estrogen Receptor. J Agric Food Chem. (2012)
18) Manas ES, et al. Understanding the selectivity of genistein for human estrogen receptor-beta using X-ray crystallography and computational methods. Structure. (2004)
19) Hwang CS, et al. Isoflavone metabolites and their in vitro dual functions: they can act as an estrogenic agonist or antagonist depending on the estrogen concentration. J Steroid Biochem Mol Biol. (2006)
20) Dose–response effects of phytoestrogens on the activity and expression of 3β-hydroxysteroid dehydrogenase and aromatase in human granulosa-luteal cells
21) Effects of phytoestrogens on aromatase, 3β and 17β-hydroxysteroid dehydrogenase activities and human breast cancer cells
22) Mesiano S, et al. Phytoestrogens alter adrenocortical function: genistein and daidzein suppress glucocorticoid and stimulate androgen production by cultured adrenal cortical cells. J Clin Endocrinol Metab. (1999)
23) Wang TT, Sathyamoorthy N, Phang JM. Molecular effects of genistein on estrogen receptor mediated pathways. Carcinogenesis. (1996)
24) Li Y, et al. Inactivation of nuclear factor kappaB by soy isoflavone genistein contributes to increased apoptosis induced by chemotherapeutic agents in human cancer cells. Cancer Res. (2005)
25) Meisse D, et al. Sustained activation of AMP-activated protein kinase induces c-Jun N-terminal kinase activation and apoptosis in liver cells. FEBS Lett. (2002)
26) Liu B, et al. Low-dose dietary phytoestrogen abrogates tamoxifen-associated mammary tumor prevention. Cancer Res. (2005)
27) Almstrup K, et al. Dual effects of phytoestrogens result in u-shaped dose-response curves. Environ Health Perspect. (2002)
28) Bonorden MJ, et al. Consumption of Lactobacillus acidophilus and Bifidobacterium longum do not alter urinary equol excretion and plasma reproductive hormones in premenopausal women. Eur J Clin Nutr. (2004)
  • Поддержите наш проект - обратите внимание на наших спонсоров:

  • Отправить "Изофлавоны сои" в LiveJournal
  • Отправить "Изофлавоны сои" в Facebook
  • Отправить "Изофлавоны сои" в VKontakte
  • Отправить "Изофлавоны сои" в Twitter
  • Отправить "Изофлавоны сои" в Odnoklassniki
  • Отправить "Изофлавоны сои" в MoiMir
  • Отправить "Изофлавоны сои" в Google
  • Отправить "Изофлавоны сои" в myAOL
изофлавоны_сои.txt · Последние изменения: 2015/09/25 17:53 (внешнее изменение)