Кудзу (пуэрария лобата)

Пуэрария дольчатая (Кудзу) – растение, которое традиционно используется для лечения мигрени и похмелья.

Также известно как: Пуэрария дольчатая, Гэгэнь, Пуэрария лопастная

Не путать с: пуэрарией мирифика (тот же род, но другое растение), горцем сахалинским (также зовется Кудзу)

Используется в:

• традиционной китайской медицине

Хорошо сочетается с:

• дудником даурским (повышает всасываемость пуэрарина из пуэрарии дольчатой)
• красным шалфеем (даньшэнь), в противовоспалительных целях

Единственное исследование корня кудзу использовало 100 мг изофлавоновых эквивалентов, исследование показала небольшую эффективность такой дозировки для улучшения когнитивной функции у женщин в период постменопаузы. На данный момент точно неизвестно, является ли такая дозировка оптимальной или нет.

Пуэрария дольчатая (технически пуэрария монтана разновидность дольчатая) используется в традиционной китайской медицине для смягчения симптомов менопаузы, лечения заболеваний (остеопороз и сердечная патология), похмелья, также улучшает общее состояние здоровья; носит названия кудзу, кадзу или гэгэнь;¹⁾ название корень пуэрарии чаще всего относится к пуэрарии дольчатой, чем к пуэрарии мирифика; помимо всего вышеперечисленного пуэрария дольчатая является мощным эстрогеновым средством. Пуэрария дольчатая один из самых популярных фитоэстрогенов в Китае.²⁾

Пуэрария дольчатая содержит:

• Даидзеин и его гликозиды, включая пуэрарин
• Один из изофлавонов сои, генистеин
• Формононетин
• Глицитеин
• Каккалид ³⁾

Полисахаридный состав:

• Иммуностимулирующий полисахарид, известный как PLP⁴⁾

Всасываемость пуэрарина линейно повышается с увеличением концентрации, вплоть до 102.7 мкг/мл, без изменения значения Papp, это говорит о том, что пассивная диффузия способствует всасыванию при низкой концентрации вещества с возможным активным транспортным механизмом. Наивысшая степень поглощения достигается в подвздошной кишке, а активный компонент эффлюкса опосредован MRP1 (всасываемость в 2.6 раз выше при ингибировании MK-571) и P-гликопротеином (всасываемость в 1.8 раз выше при ингибировании вермаприлом).⁵⁾ При инкубирование пуэрарина с базовым экстрактом дудника даурского (450 мкм/мл) или его эфирными маслами (0.72 мкл/мл) всасываемость пуэрарина повышается в 1.7 и 3.6 раз соответственно; это говорит о том, что дудник даурский содержит ингибиторы MRP1 и Pgp и может использоваться в традиционной комбинированной терапии. Пуэрарин в низкой концентрации обладает хорошей всасываемостью из кишечника, выводится из организма при участии MRP и Pgp; комбинированная терапия с использованием дудника даурского повышает всасываемость пуэрарина.

После перорального приема большой дозы этанольного экстракта пуэрарии дольчатой в сочетании с двумя другими травами (даньшэнь и лигустикум валлиха) оба изофлавона сои (генистеин и дайдзеин) были обнаружены в сыворотке крови, различные конъюгаты даидзеина, в том числе пуэрарин, также были найдены в сыворотке крови. Данное исследование ообнаружило присутствие метоксипуэрарина (3' и 4'), формононетина и глицитеина, а также отметило, что два дигликозида даидзеина и один дигликозид формононетина не являются метаболитами фазы II. Период полураспада пуэрарина (после приема 7.5 г/кг водного экстракта отвара ) составляет 46.9 минут (β-период полураспада 925.7 минут), ППК 790.3мк мин/мл; Cmax 1.41 мкг/мл (3.39 мкм/л) и Tmax 18.5 минут; что говорит о быстрой всасываемости. Данные показатели аналогичны тем, что достигаются в сочетании с гэгэнь квинлиан, такая же скорость всасывания отмечалась и с другими биоактивными веществами, содержащими даидзеин. Дигликозидные метаболиты (два дигликозида даидзеина и один формононетина) не были обнаружены во II фазе метаболизма. Прием пуэрарии дольчатой повышает циркулирующий уровень изофлавонов. После использования 0,2% корня кудзу (25.3% пуэрарина, 7.07% даидзина, 0.8% даидзеина) в рационе мышей в сыворотке крови были обнаружены даидзеин (208-883 нм) и его гликозид пуэрарин (4.57-10.44 нм), дигидродаидзеин (65.36-751 нм) и эндогенный метаболит эквол (8,286-29,300 нм), а также формононетин (143+/-68 нм); широкий диапазон показателей в этом исследовании обусловлен тем, что в нем принимали участие худые и тучные мыши, при этом тучные в целом получали больше пищи.⁶⁾ Вполне возможно, что биоактивность пуэрарии дольчатой достигается при помощи даидзеина и эквола, что может сделать ее биоактивность схожей с изофлавонами сои (источник даидзеина, благоприятное действие связано с эндогенной выработкой эквола).

Исследование, в ходе которого женщины в период менопаузы ежедневно получали 100 мг изофлавонов кудзу, отметило, что лечение с помощью кудзу и гормонозаместительная терапия (ГЗТ; 0.625мг КЛЭ и 5 мг МФК) улучшают показатели согласно краткой шкале оценки психического статуса. Отсроченное понимание улучшилось у группы ГЗТ, но осталось неизменным в контрольной группе, данный показатель группы, принимавшей кудзу, находится в промежутке между первыми двумя. В группе, принимавшей кудзу, улучшилась концентрация внимания, скорость движения и гибкость мышления. Кудзу способствует улучшению когнитивной функции у женщин в период менопаузы.

Проводилось исследование воздействия кудзу на симптомы менопаузы, при этом использовалась стандартная доза 100 мг изофлавонов в течение 3 месяцев, но прием кудзу никак не повлиял на снижение симптомов (в этом исследовании гормонозаменительная терапия с 0.625 мг КЛЭ/5 мг МФК также не увенчалась успехом, авторы исследования считают, что тому причиной исходные низкие симптомы). Исследование не выявило влияния на симптомы менопаузы. Следует отметить, что чаще всего влияние на симптомы менопаузы приписывают родственному растению, пуэрарии мирифике.

In vitro, В исследовании in vitro отмечается действие пуэрарина в качестве бета-адренорецепторного антагониста в концентрации 0.1-3 мкмоль/л. Этот эффект проявляется после внутривенного введения 100 мг/кг изолированного пуэрарина (кошкам), также наблюдается ингибирование действия бета-адренергических агонистов (эфедрин и изопротеренол) на сердечную ткань.

У тучных мышей, которые получали 0,2 % корня кудзу от общего рациона в течение 8 месяцев, кудзу не оказал значительного влияния на уровень триглицеридов и холестерина по сравнению с контрольной группой. Исследование, в ходе которого здоровые женщины в период менопаузы ежедневно получали 100 мг изофлавонов кудзу в течение 3 месяцев, не выявило выраженных изменений липидограммы (холестерин, триглицериды или аполипопротеины), которые бы значительно отличались от показателей плацебо группы; гормонозаместительная терапия в активно контролируемой группе показала хорошие результаты.

Использование 0,2% корня кудзу в рационе тучных мышей в течение 8 месяцев снижает уровень глюкозы натощак (с 183+/-14 до 148+/-11 мг/дл; снижение на 19%) и улучшает толерантность к глюкозе (оральный тест на толерантность к глюкозе) и толерантность к инсулину (индикатор инсулиночувствительности). У худых крыс, которые также получали кудзу, улучшения толерантности к глюкозе произошли в меньшей степени (статистически незначительно), а на толерантность к инсулину не было оказано никакого воздействия.

У мышей после овариэктомии, которые получали пуэрарию дольчатую в объеме 5-20% от общего рациона в течение 4 недель, повысилась минеральная плотность кости (бедренной) при дозировке 20% от общего рациона, при этом эффективность действия оказалась сравнима с 17β-эстрадиолом. Другое исследование, в котором использовали дозу 20% и 17β-эстрадиол, продемонстрировало одинаковую эффективность веществ и сильное повышение костной массы по сравнению с начальными показателями, при дозировке 10% от общего рациона нормализуется потеря костной массы (при сравнении с контрольной группой). Прием 5 мг/кг изолированного пуэрарина в течение 8 недель также оказывает противоостеопорозное действие на мышей после овариэктомии, подразумевая, что пуэрарин является активным компонентом. Многочисленные исследования с использованием кудзу или изолированного пуэрарина, которые отмечали улучшение костной массы и биомаркеров костного метаболизма, не выявили увеличения веса матки (индикатор эстрогенности). Повышает минеральную плотность костной ткани, хотя, по меньшей мере, одно исследование говорит о том, что это свойство никак не связано с эстрогенным эффектом.

Прием 0.2% корня кудзу от общего рациона в течение 8 месяцев замедляет рост адипонектина у тучных мышей, сравнивая уровень концентрации в крови с уровнем худых мышей. Исследование не выявило какого-либо влияния на аппетит или вес тела.

У крыс после овариэктомии, которые ежедневно получали 100 мг/кг флавонов пуэрарии дольчатой (точное вещество не установлено, понятие «флавоны» в данном исследовании используется в широком смысле) в течение 5 недель, снижается набор веса, связанный с овариэктомией (исследовательская модель менопаузы), но эффективность действия ниже, чем при использовании 1 мг/кг эстрогена.⁷⁾ Схожие результаты отмечались у тучных крыс после овариэктомии при использовании 80 мг пуэрарии дольчатой каждый день, эффективность замедления набора веса (связанного с менопаузой) оказалась сравнима с действием 0,25 мг эстрадиола.

Полисахарид пуэрарии дольчатой (PLP) повышает высвобождение окиси азота из макрофагов и усиливает экспрессию MHC-II в дендритных клетках, но на пролиферацию клеток селезенки оказывает минимальное действие. Полисахарид активирует моноцитарные иммунные клетки (но не лимфатические)и в зависимости от концентрации стимулирует до 300 мкг/мл, но эффективность действия не превышает ЛПС. В PLP-стимулированных клетках повышается транслокация NF-kB и экспрессия всех сигнальных путей MAPK (p38, JNK и ERK).

В исследовании на мышах после овариэктомии пуэрария дольчатая индуцирует эстрогеновую активность, опосредованную ERα, доза 1 мкг/мл повышает активность в 6 раз, а максимальная активность достигается при использовании 25 мкг/мл;⁸⁾ было отмечено, что пуэрария дольчатая, как и солодка, в данном исследовании являются агонистами, а не селективными модуляторами рецепторов эстрогена (СМРЭ), значение EC50 пуэрарии дольчатой (5.5 мкг/мл) выше, чем у солодки (EC50 16 мкг/мл). Пуэрарин (даидзеин -8-C глюкозид) до100 мкм не образует связей с субпопуляцией эстрогеновых рецепторов. Так как даидзеин сам по себе обладает аффинностью, 8C глюкозид предотвращает возникновение связей посредством стерического несоответствия. In vitro пуэрария дольчатая является эстрогенной и обладает аффинностью к альфа субпопуляции (ERα). В ходе исследовании по оценке эстрогенности пуэрарии дольчатой против трех штаммов пуэрарии мирифика было отмечено, что пероральный прием 10-1000 мг/кг пуэрарии дольчатой не вызывает вагинальное ороговение (индикатор биологически значимой эстрогенности); пуэрария мирифика и инъекции эстрогена вызывают вагинальное ороговение, в 1мг/кг генистеина (один из двух изофлавонов сои) опять же никак не влияет на ороговение. У мышей, которые получали до 20% кудзу от общего рациона в течение 4 недель, не отмечалось значительного увеличения веса матки по сравнению с контрольной группой, такие же результаты (отсутствие вагинальных/маточных изменений) были продемонстрированы у мышей после овариэктомии при ежедневном использовании 80 мг экстракта растения.⁹⁾ При исследовании тканей молочной железы было отмечено, что пероральный прием 40-320 мг пуэрарии дольчатой не стимулирует рост раковых клеток у мышей с раком молочной железы (MCF-7), что происходит при активации ERα (и произошло в положительной контрольной группе, использующей эстрадиол). Авторы одного из исследований предположили, что эстрогенное действие направлено на адипоциты (или по меньшей мере, не на женские половые органы), в тех мышах, на матку которых не было отмечено воздействия пуэрарии дольчатой, она повышающее регулирует некоторые генетические биомаркеры. Было отмечено отсутствие эстрогенного эффекта на женские половые органы, включая ткани молочной железы, это происходит благодаря общему отсутствию эстрогенности (некоторые биоактивные соединения имитируют это случайно) или благодаря локализованной эстрогенности, которая не направлена на половые органы.

У крыс, которые продолжительное время подвергались действию спирта, наблюдается подавление белка плотных контактов ZO-1; 90-180 мг/кг пуэрарина ослабляет это действие; данное исследование дублируется в журнале Medline.¹⁰⁾

Использование 90 или 180 мг/кг изолированного пуэрарина в сочетании с диетой с повышенным содержанием спирта (36% калорий) никак не влияет на вес печени (повышенный из-за спирта), но снижает накопление жиров в печени, воспаление и количество ферментов печени в сыворотке крови. Отмечалось защитное воздействие пуэрарина в качестве реакции на токсин и фиброз, вызванный спиртом. Исследование, в ходе которого использовали 200-800 мг/кг пуэрарина для крыс, которых кормили CCL4 (гепатоксин), выявило дозозависимое защитное действие, снижение окисления и воспаления (согласно гистологии печени).¹¹⁾

Листья пуэрарии дальчатой используются в традиционной китайской медицине для лечения похмелья, наряду с корнем женьшеня, плодами амомума круглого и околоплодником цитри ретикулата. Листья пуэрарии дольчатой повышают скорость выведения ацетальдегида из организма¹²⁾ и защищают от повреждения нейронов, вызванное этанолом. Экстракт корня, который традиционно не используется, ингибирует ферменты альдегиддегидрогеназы (АЛДГ), эффект схожий с действием фармацевтического препарата Дисульфирам, который создает неприязнь к алкоголю вследствие накопления ацетальдегида.¹³⁾ Снижение активности ферментов АЛДГ (гомозиготы АЛДГ2*2) происходит по большей части среди азиатского населения и приводит к нетерпимости употребления алкоголя. В обзоре было отмечено, что ингибитор АЛДГ дисульфирам вызывает отвращение к алкоголю и снижает ощущение эйфории от него и кокаина;¹⁴⁾ на данный момент нет исследований, подтверждающих связь приема листьев пуэрарии с эйфорией от алкоголя. Экстракт из листьев кудзу повышает скорость выведения ацетальдегида из организма и способствует смягчению симптомов похмелья (согласно традиционному утверждению), в то время как экстракт корня вызывает обратный эффект и повышает устойчивость к алкоголю, ингибируя фермент, который понижает уровень ацетальдегида.

Красный шалфей (даньшэнь) используется вместе с пуэрарией дольчатой (гэгэнь) для поддержания сердечно-сосудистого здоровья, такое сочетание носит имя ДГ (даньшэнь-гэгэнь) в соотношении 7 к 3 сухого веса. В активированных макрофагах отмечается дозозависимое противовоспалительное действие против окиси азота, iNOS и PGE2 (слабое ингибирование ЦОГ2), а высвобождение цитокинов снижается в зависимости от дозы (ИЛ-6 и ИЛ-1β), при этом происходит более сильное подавление ИЛ-1β, чем в контрольной группе при 1мг/мл; на TNF-α значительного воздействия не наблюдается; все эти изменения происходят благодаря ингибированию NF-kB. Сочетание трав проявляет синергическое противовоспалительное действие (показатель аддитивности 0.75), значение IC50 каждой из трав (1.01 и 1.10 мг/мл) меньше, чем концентрация полумаксимального ингибирования сочетания трав (IC50 0.50 мг/мл).¹⁵⁾ Наблюдается аддитивное антиатерогенное свойство (образование ксантомных клеток). В то время как каждое из растений оказывает ингибирующее действие на сосудистые гладкомышечные клетки (СГКМ), их сочетание вызывает антагонизм. Сочетание растений обладает сосудорасширяющим действием опосредованным активацией калиевых каналов при концентрации 1-7 мг/мл (значение IC50 895+/-121 мкг/мл), совместное инкубирование с ингибиторами калиевых каналов снижает максимальную релаксацию на 20-37%. Синергически снижают воспаление, проявляют аддитивное воздействие при снижении атерогенных образований; оба утверждения основаны на исследованиях in vitro. При использовании пуэрарии дольчатой и красного шалфея в сочетании с растением лигустикум валлиха рождается продукт под названием 'Тун Май Кели (не путать с Тонгкат Али).

Пуэрария дольчатая и дудник даурский используются в паре в традиционной китайской медицине для различных целей. При инкубировании пуэрарина с экстрактом дудника даурского (450 мкг/мл) или с его эфирными маслами (0.72 мкл/мл) in vitro в клетках кишечника, всасываемость пуэрарина возрастает в 1.7 и 3.6 раз соответственно;это говорит о том, что дудник даурский повышает всасываемость пуэрарина. Дудник даурский усиливает всасываемость пуэрарина, таким образом повышая биоактивность любого действия в организме, связанного с пуэрарином.

:Tags

Читать еще: Билобалид , Кабозантиниб , Ресвератрол , Ризатриптан , Цефотаксим ,