Абакавир (Зиаген)

Молекула Абакавира

Абакавир – это нуклеозидный аналог ингибитора обратной транскриптазы, используемый для лечения ВИЧ и СПИДа. Он доступен под торговым наименованием Зиаген (ViiV Healthcare) и в составе комбинированных препаратов Тризивир (Абакавир, Зидовудин и Ламивудин) и Кивекса/Эпзиком (Абакавир и Ламивудин). Препарат обладает хорошей переносимостью: основным побочным эффектом является повышенная чувствительность, которая может быть очень серьезной, и в редких случаях может приводить к летальному исходу. С помощью генетического тестирования можно узнать, будет ли человек иметь повышенную чувствительность; Абакавир является безопасным для более 90% пациентов. Тем не менее, в отдельном исследовании было показано, что препарат увеличивает риск сердечного приступа почти на 90%. Вирусные штаммы, устойчивые к Зидовудину или Ламивудину, как правило, чувствительны к Абакавиру, однако существует ряд исключений.

Фармакологическая группа: Ингибиторы обратной транскриптазы из группы нуклеозидных аналогов.

Фармакологическое действие: Обладает избирательным противовирусным действием по отношению к вирусу иммунодефицита человека типов 1 и 2 (ВИЧ-1 и ВИЧ-2), включая штаммы ВИЧ-1, резистентные к Зидовудину, Ламивудину, Зальцитабину, Диданозину или Невирапину. Исследования in vitro показали, что механизм действия Абакавира заключается в ингибировании обратной транскриптазы ВИЧ, что приводит к обрыву цепи РНК и прекращению репликации вируса.

Систематическое (ИЮПАК) название: {(1S, 4R)-4-[2-амино-6-(циклопропиламино)-9Н-пурин-9- ил] циклопент-2-ен-1-ил} метанол
Торговые наименования: Зиаген
Юридический статус: доступен только по рецепту
Применение: перорально (раствор или таблетки)
Биодоступность: 83%
Метаболизм: печень
Период полураспада: 1,54 ± 0,63 ч
Выделение: почечное (1,2% Абакавир, 30% метаболит 5'-карбоновой кислоты, 36% 5' метаболит глюкуронида, 15% неизвестные незначительные метаболиты). Фекальное (16%)
Формула: C₁₄H₁₈N₆O
Мол. масса: 286,332 г/моль
Точка плавления: 165°C (329°F)

Абакавир в виде таблеток и раствора для приема внутрь, в сочетании с другими антиретровирусными препаратами, назначают для лечения инфекции ВИЧ-1. Абакавир обязательно следует использовать в сочетании с другими антиретровирусными препаратами. Абакавир не следует использовать в качестве монотерапии при изменении антиретровирусных режимов по причине потери вирусологического ответа.

Общие побочные реакции включают в себя тошноту, головную боль, усталость, рвоту, реакции гиперчувствительности, диарею, лихорадку/озноб, депрессию, сыпь, беспокойство, повышение уровней URI, аспартат аминотраснферазы, аланин аминотраснферазы, гипертриглицеридемия и липодистрофия. Серьезные побочные реакции включают реакции гиперчувствительности, тяжелую анафилаксию, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформную эритему, инфаркт миокарда, молочно-кислый ацидоз, гепатомегалия/стеатоз, панкреатит, синдром восстановления иммунитета и аутоиммунные расстройства.

Пациентам с заболеваниями печени следует проявлять осторожность при использовании Абакавира, поскольку это может ухудшить состояние больного. Использование нуклеозидных препаратов, таких как Абакавир, может в очень редких случаях вызывать молочный ацидоз. Устойчивость к Абакавиру развивается в лабораторных версиях ВИЧ, которые также устойчивы к другим ВИЧ-специфическим антиретровирусным препаратам, таким как Ламивудин, Диданозин и Зальцитабин. Штаммы ВИЧ, устойчивые к ингибиторам протеазы, вероятно, не будут устойчивыми к Абакавиру. У людей, принимающих противовирусные лекарственные средства, может развиваться липодистрофия (перераспределение или накопление жира), приводя к центральному ожирению, истощению лица, рук, ног и/или ягодиц, увеличению груди и накоплению жира у основания шеи («бычий горб»). Абакавир противопоказан к применению у детей в возрасте до 3х месяцев.

Мало что известно о влиянии передозировки Абакавира. Жертвы передозировки должны быть доставлены в приемный покой больницы для лечения.

Повышенная чувствительность к Абакавиру связана с одно-нуклеотидным полиморфизмом в человеческом антигене лейкоцитов B*5701 локусе. Существует связь между распространенностью HLA-B*5701 и наследственностью. Распространенность этого аллеля, по оценкам, составляет от 3,4 до 5,8% в среднем в популяциях европейского происхождения, 17,6% у американских индейцев, 3,0% у испаноязычных американцев, и 1,2% у китайских американцев. Существует значительная вариабельность в распространенности HLA-B*5701 среди африканского населения. Среди афроамериканцев, распространенность оценивается в среднем в 1,0%, 0% в Йоруба из Нигерии, 3,3% в Luhya из Кении, и 13,6% в Масаи из Кении, хотя средние значения выводятся из сильно изменяющихся частот в выборочных группах. Общие симптомы синдрома гиперчувствительности Абакавира включают лихорадку, недомогание, тошноту и понос, у некоторых пациентов может также проявляться кожная сыпь. Симптомы синдрома гиперчувствительности Абакавира обычно проявляются в течение шести недель лечения с использованием Абакавира, хотя их можно спутать с симптомами ВИЧ, синдромом иммунного восстановления, синдромом гиперчувствительности, связанным с другими препаратами, или инфекциями. 24 июля 2008 года FDA выпустило предупреждение касательно Абакавира и лекарств, содержащих Абакавир. Перед началом лечения рекомендуется проводить скрининг аллеля HLA-B*5701 и у пациентов с этим аллелем использовать альтернативные методы лечения. Перед началом или повторным началом лечения Абакавиром или Абакавир-содержащими препаратами рекомендуется проводить генетическое тестирование аллеля HLA-B*5701. Для того, чтобы определить, будет ли человек испытывать реакции гиперчувствительности на Абакавир, может использоваться метод тестирования при помощи трансдермального пластыря, хотя некоторые пациенты, восприимчивые к гиперчувствительности, могут никак не реагировать на тест с помощью пластыря. При подозрении на наличие реакций гиперчувствительности на Абакавир следует немедленно прекратить прием Абакавира у всех пациентов, в том числе у пациентов, не имеющих аллеля HLA-B*5701. 1 марта 2011 года FDA проинформировало общественность о текущем обзоре безопасности Абакавира и возможном повышении риска сердечного приступа, связанного с применением этого препарата.

Механизм, лежащий в основе синдрома гиперчувствительности на Абакавир, связан с изменением HLA-B*5701 белкового продукта. Абакавир с высокой специфичностью связывается с HLA- B*5701 белком, изменяя форму и химию антигенсвязывающей щели. Это приводит к изменению иммунологической толерантности и последующей активации Абакавир -специфических цитотоксических Т-клеток, которые производят системную реакцию, известную как «синдром гиперчувствительности к Абакавиру».

ABC является аналогом гуанозина (пурина). Его целью является вирусный фермент обратной транскриптазы.

Абакавир принимается перорально и имеет высокую биодоступность (83%). Он метаболизируется в основном при помощи алкогольдегидрогеназы или глюкуронилтрансферазы. Абакавир может пересекать гематоэнцефалический барьер.

18 декабря 1998 года Абакавир был одобрен FDA США и, таким образом, является пятнадцатым по счету утвержденным антиретровирусным препаратом в Соединенных Штатах. Его патент истек в США 26 декабря 2009 года.

Абакавир (Зиаген) применяется для лечения ВИЧ-инфекции у взрослых и детей (в составе комбинированной антиретровирусной терапии). Отпускается по рецепту врача.

:Tags

Читать еще: 3,3'- дииндолилметан , Ацефат , Мята перечная (ментол) , Статины , Фурацилин (Нитрофурал) ,