Гравиола (сметанное яблоко)

Дерево гравиола распространено в тропических лесах Африки, Южной Америки и Юго-Восточной Азии. Плоды, также известные как сметанное яблоко, потребляется в качестве пищи. Листья и стебли используются в традиционной медицине для лечения симптомов, связанных с воспалением и инфекцией. Гравиола также доступна в качестве пищевой добавки и широко пропагандируется в качестве альтернативного метода лечения рака, хотя клинические данные отсутствуют. Польза для здоровья при приеме гравиолы, как полагают, связана с ее антиоксидантными свойствами¹⁾. В исследованиях на животных, экстракты из листьев гравиолы продемонстрировали противовоспалительное, анальгетическое, антидиабетическое²⁾, противоязвенное и противовирусное действие. Экстракты листьев также имеют антимикробные свойства.³⁾ Экстракты из листьев, плодов и семян гравиолы были протестированы в лабораториях относительно их противоопухолевых эффектов. Некоторые исследования показывают, что эти экстракты, чтобы являются активными в отношении клеточных линий рака молочной железы, легкого⁴⁾, толстой кишки, предстательной железы, поджелудочной железы, печени и рака кожи.⁵⁾ Тем не менее, эффективность продуктов гравиолы не была изучена у онкологических больных. Потребление гравиолы было связано с побочными эффектами. Алкалоиды, выделенные из гравиолы, могут привести к нейронной дисфункции и дегенерации, что приводит к симптомам болезни Паркинсона⁶⁾. Гравиола может уменьшить поглощение радиофармацевтических препаратов, используемых при радионуклидной визуализации и уменьшить уровень тромбоцитов.

Пищевая ценность на 100 г (3,5 унции):

• Энергия 276 кДж (66 ккал)
• Углеводы 16,84 г
• Сахара 13,54 г
• Пищевые волокна 3,3 г
• Жир 0,3 г
• Белок 1 г

Витамины:

• Тиамин (B1) (6%) 0,07 мг
• Рибофлавин (В2) (4%) 0,05 мг
• Ниацин (В3) (6%) 0,9 мг
• Пантотеновая кислота (В5) (5%) 0,253 мг
• Витамин B6 (5%) 0,059 мг
• Фолиевая кислота (В9) (4%) 14 мкг
• Холин (2%) 7,6 мг
• Витамин С (25%) 20,6 мг

Минералы

• Кальций (1%) 14 мг
• Железо (5%) 0,6 мг
• Магний (6%) 21 мг
• Фосфор (4%) 27 мг
• Калий (6%) 278 мг
• Натрий (1%) 14 мг
• Цинк (1%) 0,1 мг

• Лечение рака
• Герпес
• Инфекции
• Паразитарные инфекции
• Успокоение

Гравиола является плодом Annona muricata, широколиственного, цветущего, вечнозеленого дерева родом из Мексики, Кубы, Центральной Америки, островов Карибского бассейна Эспаньолы и Пуэрто-Рико, и северной части Южной Америки, в первую очередь, Колумбии, Бразилии, Перу, Эквадора и Венесуэлы. Гравиола также растет во всех тропических районах Африки, особенно в Восточной Нигерии, плато Мамблика и Демократической Республике Конго, Юго-Восточной Азии и Океании. Растение принадлежит к тому же роду, Annona, что и черимойя, и входит в семью Annonaceae. Сметанное яблоко приспособлено к зонам повышенной влажности и относительно теплой зиме; температуры ниже 5 ° C (41 ° F) могут привести к повреждению листьев и мелких ветвей, а температуры ниже 3 ° C (37 ° F) могут привести к смерти растения. Плод становится сухим и больше не может использоваться для концентрата. Аромат растения описывается как сочетание клубники и ананаса, с кислыми нотками цитрусовых, контрастирующих с основным сливочным вкусом, напоминающим вкус кокосового ореха или банана. Сметанное яблоко широко рекламируется (иногда как «гравиола») в качестве альтернативного метода лечения рака. Однако, не существует никаких медицинских данных о её эффективности. ⁷⁾

Другие распространенные названия растения включают в себя: Shawshopu in (Игбо, Восточная Нигерия) Mãng cầu Xiêm (вьетнамский), Coração-де-Boi (Мозамбик), Эво (Эве, область Вольта, Гана), Ekitafeeli (Уганда), Stafeli (суахили), Aluguntugui (Га , Большая область Аккре, Гана), Guanabana (испанский), Graviola (бразильский португальский, произносится: [ɡɾɐviɔlɐ]), anona (европейский португальский), graviolo (эсперанто), corossol (французский), cœur de boeuf (Демократическая Республика Конго), kowosòl (гаитянский креольский), කටු අනෝදා (Katu Anoda) (сингальцы), sorsaka (папьяменто), adunu (ачоли), бразильский папайя, (филиппинский) и др. ⁸⁾ В тамильском, Малаялам, растение называется Mullatha, буквально «тернистое кремовое яблоко».

Растение выращивают благодаря его колючим зеленым плодам длиной 20-30 см, которые могут иметь массу до 6,8 кг (15 фунтов), что делает фрукт, вероятно, вторым по величине анноновым плодом после junglesop. Вдалеке от своей естественной зоны, растение ограниченно выращивается на севере – в южной Флориде в пределах USDA зоны 10; тем не менее, в основном это – садовые насаждения для местного потребления. Сметанное яблоко также выращивается в некоторых районах Юго-Восточной Азии и в изобилии – на острове Маврикий. Сметанное яблоко может плодоносить даже в умеренном климате, при условии защиты от низких температур.

Мякоть плодов состоит из съедобной белой пульпы, волокон и сердцевины из перевариваемых черных семян. Этот вид является единственным членом своего рода, пригодным для переработки и консервации. Мякоть также используется для изготовления фруктового нектара, фруктовых коктейлей, фруктовых соков, а также конфет, шербетов и ароматизаторов для мороженого. Благодаря широкому выращиванию и популярности фрукта в некоторых частях Латинской Америки, странах Карибского бассейна, Африки, Юго-Восточной Азии и Тихого океана, сметанное яблоко и производные от него продукты потребляются по всему миру, а также в виде фирменных продуктов питания и напитков, доступных во многих странах, включая Бразилию, Мексику, Канаду, США, Великобританию, Ирландию и континентальную Европу, Индонезию, Японию, Малайзию, Сингапур и Вьетнам. В Мексике, Колумбии, Венесуэле и Хараре (Эфиопия), это распространенный плод, который часто используется на десерт в качестве единственного ингредиента или в качестве напитка agua fresca; в Колумбии и Венесуэле, этот фрукт используется при производстве соков, смешанных с молоком. Мороженое и фруктовые батончики из сметанного яблока также очень популярны. Семена обычно остаются при приготовлении, и удаляются при потреблении, если для обработки не используется блендер. В Индонезии, конфетка dodol sirsak производится путем кипячения мякоти сметанного яблока в воде и добавления сахара, пока смесь не затвердеет. Сметанное яблоко также является популярным ингредиентом при изготовлении свежих фруктовых соков, которые продаются у уличных торговцев. На Филиппинах, фрукт называется guyabano, от испанского guanabana. Его едят спелым, или используют для производства соков, смузи или мороженого. Иногда листья используют для отбивания мяса. Во Вьетнаме, этот фрукт называется mãng cầu Xiêm (сиамское сметанное яблоко) на юге, или mãng cầu (сметанное яблоко) на севере, и используется при изготовлении фруктовых коктейлей, или употребляется в пищу сам по себе. В Камбодже, этот фрукт называется tearb barung, в буквальном смысле «западное заварное яблоко». В Малайзии, фрукт называется durian belanda на малайском языке, а в Восточной Малайзии, в частности, среди народа дусун, он локально известен как lampun. Фрукт едят в сыром виде, когда он созревает, или используют в качестве одного из ингредиентов в Ais Kacang или Ais Batu Campur. Обычно плоды срывают с дерева, когда они созревают, и оставляют их дозревать в темном углу. Едят плоды после того, когда они полностью созреют. Дерево цветёт белыми цветами с очень приятным ароматом, особенно по утрам. Для людей в Брунее этот фрукт широко известен как «Durian Salat». Растение, скорее всего, было привезено из Мексики на Филиппины путем торговли галеонами Манила-Акапулько. В Австралии кремовое яблоко потребляется в качестве десерта.

Плоды содержат значительное количество витамина С, витамина В1 и витамина В2. ⁹⁾

Все части дерева А. muricata, подобно другим видам Annona, в том числе А. squamosa и А. reticulate, широко используются в качестве традиционных лекарственных средств против множества человеческих недугов и болезней, особенно рака и паразитарных инфекций. Плоды используют в качестве средства натуральной медицины для лечения боли при артрите, невралгии, диарее, дизентерии, лихорадке, малярии, паразитарном заражении, ревматизме, покраснении кожи и глистах, а также едят для того, чтобы увеличить уровень молока у матери после родов. Листья используются для лечения цистита, диабета, головных болей и бессонницы. Кроме того, отвар листа принимают внутрь, что, предположительно, связано с противоревматическим и невралгическим эффектами, в то время как вареные листья наружно применяют для лечения нарывов и ревматизма ¹⁰⁾. Измельченные семена, как полагают, проявляют антигельминтные действия против внешних и внутренних паразитов и глистов. В тропической Африке, растение используется как вяжущее средство, как инсектицид, а также для лечения кашля, боли и кожных заболеваний. В Индии, фрукты и цветы используются в качестве средства против катара, в то время как корневая кора и листья, как полагают, обладают противовоспалительной и антигельминтной активностью ¹¹⁾. В Малайзии, измельченную смесь листьев A. muricata вместе с А. squamosa и гибискусом используют в качестве примочки на голову против обморока. В Южной Америке и тропической Африке, в том числе в Нигерии, листья А. muricata применяются против опухолей и рака. Кроме того, листья, кора и корни А. muricata проявляют противовоспалительное, гипогликемическое, седативное, гипотензивное, спазмолитическое действие и расслабляют гладкие мышцы. В дополнение к этномедицинскому использованию, плоды широко используются при изготовлении напитков, конфет, мороженого, коктейлей и сиропов ¹²⁾.

Обширные фитохимические оценки различных частей растения А. muricata показали наличие различных фитосоставляющих и соединений, в том числе алкалоидов (Alks), мегастигманов (MGs) флавонол тригликозидов (FTGs) ¹³⁾, фенольных соединений (PLs), циклопептидов (CPs) и эфирных масел. Тем не менее, виды Annona, в том числе А. muricata, как правило, являются богатым источником ацетогениновых соединений (AGEs). Присутствие различных основных минералов, таких как K, Ca, Na, Cu, Fe и Mg, предполагает, что регулярное потребление плодов A. muricata может помочь обеспечить запас необходимых для человеческого тела питательных веществ и элементов ¹⁴⁾.

ГХ и ГХ-МС анализы масла листьев А. muricata, собранных в Камеруне, показали наличие, в основном, сесквитерпенов, при этом основным соединением был β-кариофиллен ¹⁵⁾. Другое исследование А. muricata, собранных во Вьетнаме, выявило значительное количество летучих масляных составляющих бета-пинена (20,6%), гермакрена D (18,1%), ρ-мента-2,4 (8) диена (9,8%), α-пинена (9,4%) и β-элемена (9,1%) в листьях масла. Соединения δ-кадинена, эпи-a-кадинола и альфа-кадинола – это другие основные соединения, которые, как сообщается, содержатся в листьях масляных экстрактов. Было обнаружено, что эфирное масло мякоти плодов содержит сложные эфиры алифатических кислот, при этом основными соединениями являются метиловый эфир 2-гексеновой кислоты и этиловый эфир 2-гексеновой кислоты. Тем не менее, высокие концентрации моно- и сесквитерпенов, в том числе бета-кариофиллена, 1,8-цинеола и линалоола, были также выделены из мякоти плодов ¹⁶⁾.

AGEs представляют собой уникальный класс вторичных метаболитов C-35 / C37, AGEs из жирных кислот с длинной цепью (C-32 / C34) в поликетидном пути. Они, как правило, характеризуются сочетанием жирных кислот с единицей 2-пропанола при С-2, который образует метилзамещенный α, β-ненасыщенный гамма-лактон ¹⁷⁾. С момента открытия уварицина в Uvaria accuminata в 1982 году, было идентифицировано более 500 AGEs из различных частей растений семейства Annonaceae. Благодаря наличию специальных структур и обширной биологической активности, в последние годы AGEs привлекли значительный научный интерес. Различные виды биологической активности были зарегистрированы для AGEs, включая противомалярийную, противопаразитарную и пестицидную активность. Тем не менее, биологическая активность AGEs, в первую очередь, характеризуется токсичностью против раковых клеток и ингибирующим действием против митохондриального комплекса I (митохондриальная NADH: убихинон оксидоредуктаза) ¹⁸⁾. Фитохимические исследования и биологические исследования различных частей растения А. muricata привели к идентификации широкого спектра соединений AGE. По состоянию на январь 2015 года, было идентифицировано более 100 AGE в растении А. muricata.

Memorial Sloan-Kettering Cancer Center предупреждает, что «алкалоиды, извлеченные из гравиолы, могут привести к нейрональной дисфункции». ¹⁹⁾ Соединение аннонацин, которое содержится в семенах сметанного яблока, является нейротоксином, связанным с нейродегенеративными заболеваниями. В исследованиях была предложена связь между потреблением сметанного яблока и атипичными формами болезни Паркинсона из-за высокой концентрации аннонацина. ²⁰⁾ ЛД50 = 0,018 мкм, аннонацин (один из ацетогенинов в аноне игольчатой) в 100 раз более токсичен, чем 1- метил-4-фенилпиридиний (MPP), в 700 раз более токсичен, чем корексмин, и в два раза токсичнее ротенона. ²¹⁾ Средний фрукт содержит 15 мг аннонацина. В 2010 году, французское агентство по безопасности пищевых продуктов, Французское агентство санитарной безопасности, пришло к выводу, что, на основе имеющихся результатов исследований, «не представляется возможным подтвердить, что наблюдаемые случаи атипичного синдрома Паркинсона… связаны с потреблением сметанного яблока». Необходимо дальнейшее изучение потенциальных рисков плода для здоровья человека. ²²⁾ Биологически активные добавки, содержащие растительные материалы видов Annonaceae (Annona muricata L., A. squamosa L., A. mucosa JACQ., A. squamosa × cherimola Mabb.) экстрагировали под давлением горячим этилацетатом и анализировали их влияние in vitro на нейроны среднего мозга человека. Жизнеспособность клеток измеряли с помощью анализа 3-(4,5-диметилтиазол-2-ил)-2,5-дифенилтетразолийбромида, и гибель клеток определяли по уровню лактата дегидрогеназы. Три добавки сильно снижали жизнеспособность клеток при концентрациях экстракта 1 мкг / мл, из которых 1 снижала жизнеспособности клеток в количестве 0,1 мкг / мкл. Кроме того, была обнаружена сильная нейронная токсичность этих добавок. Гибель клеток наблюдалась при концентрации 10 мкг / мл. Степень токсичности была сравнима с токсичностью фруктовых экстрактов растений семейства Annonaceae. Мякоть двух плодов Annonaceae (А. muricata и А. squamosa) вызвала снижение жизнеспособности клеток при более низких концентрациях. Экстракт мякоти плодов А. muricata показал самое сильное нейротоксическое действие, вызвав 67% гибели клеток при концентрации 1 мкг / мл. Сильное снижение жизнеспособности клеток в сочетании с выраженной гибелью клеток было обнаружено при 0,1 мкг / мл для экстракта семян растений семейства Annonaceae. Эти результаты показывают, что потребление пищевых добавок, содержащих растительный материал из Annonaceae, может быть опасным для здоровья с точки зрения нейротоксичности.

Memorial Sloan-Kettering Cancer Center перечисляет лечение рака в качестве одного из «подразумеваемых способов использования» сметанного яблока. ²³⁾ По данным Cancer Research UK, «многие сайты в Интернете рекламируют и продвигают капсулы Гравиола в качестве лекарства от рака, однако такое использование не было поддержано ни одной из известных научных организаций по изучению рака» и «нет никаких доказательств того, что Graviola работает как лекарство от рака», и, следовательно, они не поддерживают его использование в качестве средства для лечения рака. Федеральная комиссия по торговле в Соединенных Штатах определила, что не было «никаких убедительных научных доказательств» того, что экстракт сметанного яблока, продаваемый Bioque Technologies, «может использоваться в качестве средства для профилактики или лечения рака». Cancer Research UK также выпустила заявление о предполагаемом методе «лечения» от рака: «в целом, нет никаких доказательств того, что Graviola работает как лекарство от рака. В ходе лабораторных исследований, экстракты гравиолы могут убить некоторые типы клеток рака молочной железы и печени, устойчивых к определенным химиотерапевтических препаратам. Однако, не было проведено никаких крупномасштабных исследований у людей. Таким образом, мы еще не знаем, может ли гравиола работать в качестве средства для лечения рака. Многие сайты в Интернете рекламируют и продвигают капсулы Graviola в качестве лекарства от рака, но ни один из сайтов не поддерживается ни одним из авторитетных научных организаций по изучению рака. Мы не поддерживаем использования Graviola для лечения рака». В 2008 году судебный прецедент, касающийся продажи в Великобритании препарата Triamazon, продукта, содержащего сметанное яблоко, привел к тому, что продавца осудили в соответствии с положениями Закона о рака Великобритании. Представитель совета, который спровоцировал осуждение, заявил, что «защита людей от подобных непроверенных продуктов сейчас очень важна». ²⁴⁾

Гравиола продемонстрировала противоопухолевый эффект в лабораторных исследованиях. Данные исследований с участием человека отсутствуют. Экстракты гравиолы показали свою эффективность против ряда вирусов, бактерий и паразитов в пробирках. Лабораторные исследования также показали, что гравиола является эффективной против некоторых типов раковых клеток. Она содержит химические вещества, называемые ацетогенины, которые, как полагают, являются активными ингредиентами гравиолы. Однако вещества, полученные из гравиолы, могут привести к повреждению нервных клеток и вызвать неврологические побочные эффекты, сходные с болезнью Паркинсона. Гравиола может также влиять на радионуклидную визуализацию, так как было показано, что она может уменьшить поглощение радиофармацевтических препаратов, используемых в таких процедурах.

Было показано, что гравиола эффективна против раковых клеток в лабораторных исследованиях. Не были проведены исследования на людях.

Гравиола эффективна против вируса герпеса в лабораторных экспериментах. Необходимы исследования человека.

Лабораторные исследования показывают, что гравиола может предотвратить некоторые инфекции. Данные исследований на людях отсутствуют.

• Прием лекарств для регулирования кровяного давления: гравиола может увеличить их воздействие.
• Прием диабетических лекарств: гравиола может увеличить их воздействие.
• Заболевания печени или почек: гравиола может вызвать повреждение печени и почечную токсичность при повторном использовании.
• Радионуклидная визуализация: градиола может уменьшить поглощение тканями радиофармпрепаратов, используемых для диагностики или лечения.
• Низкое количество тромбоцитов: гравиола может уменьшить количество тромбоцитов.

• Двигательные расстройства и миелоневропатия (невропатия, которая влияет на миелиновую оболочку), с симптомами, аналогичными болезни Паркинсона
• Повторное использование может увеличить токсичность печени и почек.

Ацетогенины, фитохимические вещества, выделенные из листьев, коры и сучьев растения, как полагают, являются активными ингредиентами гравиолы. Спиртовой экстракт A. muricata продемонстрировал противовирусную активность in vitro против вируса простого герпеса (9), а также противомикробную активность по отношению к лейшмании. Алкалоиды гравиолы вредны для выживания дофаминергических нервных клеток in vitro. Это может привести к дисфункции и дегенерации нейронов. Гибель клеток, вызванная действием гравиолы, подавлялась добавками глюкозы. Это позволяет предположить, что гибель клеток может быть вызвана истощением энергии. Также было показано, что гравиола стимулирует рецепторы серотонина. Спиртовой экстракт вызывал стимуляцию клеток либо за счет усиления митохондриального обмена, что указывает на стимуляцию производства белков, или путем подготовки для покидания фазы G1, возможно, из-за промитотического стимула, присутствующего в экстракте, который действует как фактор роста ²⁵⁾. В моделях на животных, антидиабетические эффекты обусловлены антиоксидантным, гиполипидемическим, и защитным эффектами в панкреатических бета-клетках, что улучшает метаболизм глюкозы. Экстракт гравиолы продемонстрировал противоязвенные эффекты за счет увеличения активности оксида азота и простагландинов Е2. Экстракт плодов гравиолы обладает противовоспалительным и обезболивающим действием путем ингибирования циклооксигеназы (ЦОГ) -1 и ЦОГ-2 и путем блокирования опиоидных рецепторов. Экстракты гравиолы были эффективны против устойчивой к адриамицину человеческой аденокарциномы молочной железы (MCF-7 / Adr) путем блокирования доступа раковых клеток к АТФ и за счет ингибирования действия плазмалеммы гликопротеина. Они также ингибировали экспрессию HIF-1α, NF-kB, переносчиков глюкозы и гликолитических ферментов, что привело к снижению потребления глюкозы и производства АТФ в панкреатических раковых клетках, и подавлению экспрессии EGFR в клетках рака молочной железы. Фенольные соединения в гравиолы демонстрируют потенциал удаления свободных радикалов в отношении клеток карциномы молочной железы человека и в промиелоцитарных лейкозных клетках. Экстракты ацетогениновых мурицинов J, K и L имеют антипролиферативное действие против клеток рака простаты человека, при этом эффект мурицина K является наиболее сильным²⁶⁾. В клеточных линиях рака кишки и рака легких, спиртовой экстракт из гравиолы вызвал остановку G1 клеточного цикла путем повышения регуляции Bax и понижения регуляции Bcl-2 белков. В грызунов рака печени моделях, несмотря на то, что компоненты гравиолы вызвали снижение роста опухоли, ацетогенин буллатацин вызвал отравление печени и почек за счет увеличения концентрации кальция, производства ROS и экспрессии Вах и соотношение Вах / Bcl-2, при повторном лечении.

• Противодиабетические средства: гравиола может вызывать гипогликемические симптомы.
• Антигипертензивные средства: гравиола может вызывать гипотонию.
• Субстраты P-гликопротеина (P-gp): гравиола содержит ацетогенины, которые ингибируют P-gp и может влиять на метаболизм лекарственных препаратов с субстратом ²⁷⁾.

• Радионуклидная визуализация (радиофармацевтическое биораспределение): гравиола значительно уменьшает поглощение радиоактивности на грамм ткани в мочевом пузыре, почках и крови в моделях животных.
• Анализ крови на глюкозу: гравиола может привести к снижению уровня глюкозы в крови.
• Показания кровяного давления: гравиола может привести к снижению показаний артериального давления.
• Количество тромбоцитов: гравиола уменьшает количество тромбоцитов в животных моделях.

А. muricata входит в число этномедицинских средств, используемых для лечения боли в суставах. В исследовании in vivo с использованием различных доз (3, 10, 30 и 100 мг / кг) спиртового экстракта из листьев А. muricata, была исследована противоартритная активность в адъюванте Фрейнда (CFA) индуцированного артрита у крыс. Согласно результатам, пероральное введение экстракта уменьшило отек в зависимости от дозы, через две недели после инъекции. Поскольку экстракт при более высоких дозах значительно подавлял экспрессию TNF-альфа и IL-1β в местной ткани, противоартритная активность листьев А. muricata способствовала подавлению провоспалительных цитокинов ²⁸⁾. Таким образом, противоартритная активность А. muricata была подтверждена результатами этого исследования в естественных условиях.

Множество исследований сообщают о значительном антипролиферативном действии различных экстрактов растений и изолированных AGEs по отношению к различным линиям раковых клеток ²⁹⁾. Недавние исследования in vitro были выполнены с целью определить механизм действия экстракта этилацетата листьев А. muricata против клеток рака толстой кишки (НТ-29 и НСТ-116) и клеток рака легких (A549). Экстракт листьев был способен индуцировать апоптоз в клетках рака толстой кишки и рака легких через митохондриально-опосредованный путь. Этот антипролиферативный эффект был связан с арестом клеточного цикла в фазе G1. Кроме того, миграция и инвазия клеток рака толстой кишки значительно ингибировались экстрактом листьев. Активация каспазы 3 спиртовым экстрактом листьев также продемонстрировала эффект индуцирования апоптоза в миелогенных лейкозных клетках K562, что было подтверждено с помощью анализа TUNEL.

Последние исследования in vitro и in vivo были проведены на водном экстракте листьев A. muricata на линии клеток доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ-1) и простаты крыс. Результаты показали угнетающее действие на ДГП-1 клетки со значением IC50 1,36 мг / мл через 72 ч, связанным с регуляцией Вах и понижающей регуляцией Bcl-2 на уровне мРНК. После двух месяцев использования экстракта (дозы 30 и 300 мг / мл), были уменьшены размеры простаты крыс, что, предположительно, было вызвано индукцией апоптоза. Этот многообещающий противоопухолевый эффект также сообщается в исследовании в естественных условиях на пролиферации клеток, индуцированной 7,12-диметилбензол антраценом (ДМБА) в грудных тканях мышей. Защитный эффект от повреждения ДНК, вызванного ДМБА, показал, что пероральное введение листьев А. muricata может иметь защитный эффект по отношению к развитию рака молочной железы. Листья, даже при низкой дозе 30 мг / кг, подавляли инициирование и продвижение паппиломагенеза кожи у мышей, которые были индуцированы ДМБА и кротоновым малом, соответственно ³⁰⁾. Moghadamtousi и коллеги также исследовали химиопрофилактический потенциал in vivo этилацетатного экстракта листьев A. muricata против индуцированных азоксиметканом кишечных очагов аберрантных крипт (ACF) у крыс. Пероральное введение экстракта в двух дозах (250 и 500 мг / кг) в течение 60 дней значительно снижает образование ACF у крыс, что было оценено окрашиванием колоректальных образцов метиленовым синим. Анализ иммуногистохимии показал, что эта активность сопровождалась повышением регуляции Вах и понижением регуляции Bcl-2. Это значительное снижение в формировании ACF также наблюдалось при введении спиртового экстракта листьев против рака толстой кишки, индуцированного 1,2-диметилгидразином (ДМГ). После этого исследования последовало in vitro исследование против НТ-29 клеток, которое привело к изолированию анномурицина E. Этот AGE показал митохондриально-зависимую апоптозную активность в клетках рака толстой кишки со значениями IC50 1,62 ± 0,24 мкг / мл через 48 ч ³¹⁾. Противораковые исследования А. muricata были не ограничены исследованиями in vitro и in vivo. Тематическое исследование 66-летней женщины с метастатическим раком молочной железы показало, что потребление листьев, сваренных в воде, и препарата Кселода, привело к стабилизации заболевания [90]. Эта существенная противоопухолевая активность листьев A. muricata привела к созданию таблеток этилацетат-растворимой фракции листьев, которые содержат AGEs, которые могут быть использованы в качестве средства для адъювантной терапии рака ³²⁾.

В африканских странах, отвар из листьев A. muricata традиционно используется для лечения лихорадки и судорожных припадков. Для того, чтобы обосновать противосудорожное действие листьев в этномедицине, Gouemo и его коллеги ³³⁾ исследовали влияние спиртового экстракта листьев против пентилентетразол-индуцированных тонико-клонических судорог у мышей. Результат показал, что экстракт растения при дозах 100 и 300 мг / кг значительно снизил заболеваемость и смертность от тонических судорог. Введение экстракта мышам также удлинило начало клонических судорог. Это исследование показало, что последующее исследование с количественным определением биологической активности может привести к выделению биологически активного соединения, которое может быть использовано в качестве противосудорожного препарата.

Хроническим сахарным диабетом страдают множество людей по всему миру. Поэтому эффективная натуральная адъювантная терапия будет полезна для уменьшения осложнений при диабете и улучшения качества жизни у пациентов с сахарным диабетом. Из-за традиционного применения А. muricata против диабета, несколько исследований изучили этот потенциал в естественных условиях. Adeyemi и его коллеги ³⁴⁾ сообщили, что ежедневное внутрибрюшинное введение крысам Вистар с диабетом, индуцированным стрептозотоцином, метанольного экстракта листьев A. muricata (100 мг / кг) в течение двух недель, значительно снизило концентрацию глюкозы в крови с 21,64 до 4,22 ммоль / л. Кроме того, экстракт в той же дозе значительно снижал общий уровень холестерина в сыворотке крови, липопротеинов низкой плотности, триглицеридов и липопротеинов холестерина очень низкой плотности ³⁵⁾. На основании этнофармакологического применения листьев А. muricata против диабета в Камеруне, другое подобное исследование изучило действие водного экстракта листьев против диабета, индуцированного стрептозотоцином у крыс и продемонстрировало те же самые перспективные противодиабетические эффекты. Эта активность объясняется его антиоксидантным и гиполипидемическим потенциалом и защитным действием против панкреатических бета-клеток. Гистопатологические исследования показали, что экстракт листьев вызвал регенерацию бета-клеток в островках поджелудочной железы. Спиртовой экстракт коры стебля также продемонстрировал многообещающую антидиабетическую и гиполипидемическую активность против аллоксан-индуцированного диабета у крыс. Введение экстракта (150 и 300 мг / кг) крысам в течение 14 дней снизило повышенное содержание глюкозы в крови и было связано со снижением уровня холестерина и триглицеридов ³⁶⁾.

Пероральное введение крысам этанольных экстрактов листьев А. muricata (10, 30, 100 и 300 мг / кг) значительно снизило каррагинан-индуцированный отек лапы у крыс на 79% в зависимости от дозы, демонстрируя противовоспалительную активность. Этот противовоспалительный эффект сопровождался снижением миграции лейкоцитов и объема экссудата. Пероральное введение мышам того же экстракта показало значительное подавление брюшных судорог, вызванных уксусной кислотой (0,6% об / об), демонстрируя мощную антиноцицептивную активность. Кроме того, формалиновый тест и тест лизания лапы, а также ответы на горячую плиту также подтвердили заметное обезболивающее действие листьев А. muricata ³⁷⁾. Защитное действие листьев А. muricata от артрита, индуцированного полным адъювантом Фрейнда (CFA) у крыс и ксилол-индуцированного отека уха у мышей, было связано с затуханием экспрессии TNF-альфа и IL-1β белка, демонстрируя, что листья могут быть использованы против острого и хронического воспаления. Те же анализы показали противовоспалительную и обезболивающую активность плодов А. muricata, которая индуцируется за счет подавления воспалительных медиаторов и взаимодействия с эндоморфиновыми путями, соответственно ³⁸⁾. Эти результаты продемонстрировали анти-ноцицептивную и противовоспалительную активность А. muricata и обосновали её традиционное потребление в качестве обезболивающего.

Неумеренная генерация внутриклеточных активных форм кислорода (АФК) является предшественником окислительного стресса, который впоследствии катализирует метаболический дефицит и клеточную смерть через биохимические и физиологические поражения. Идентификация антиоксидантов из натуральных продуктов стала предметом большого интереса в недавних исследованиях их примечательной роли в аннулировании разрушительных эффектов АФК ³⁹⁾. Испытания DRSA, FRAP и HRSA на водных и метанольных экстрактах листьев A. muricata показало заметную антиоксидантную активность обоих экстрактов, что сопровождалось ДНК защитными эффектами против Н2О2-индуцированной токсичности. Было обнаружено, что антиоксидантная активность листьев А. muricata сильнее, чем у видов А. squamosa и А. reticulata, что было показано с помощью различных моделей в лабораторных условиях, таких как ABTS, оксид азота и гидроксильные радикалы. Семена и листья растения, как сообщается, имеют в своем составе ферментные антиоксиданты, в том числе каталазы и супероксиддисмутазы и неэнзимные антиоксиданты, включая витамин С и Е. Падма и его коллеги показали, что спиртовой экстракт коры ствола A. muricata вызывает снижение перекисного окисления липидов, вызванного стрессом холодной иммобилизации в головном мозге и печени крыс, что указывает на адаптогенный потенциал этого растения ⁴⁰⁾. Экстракт коры стебля (200 мг / кг) также показал защитное действие от окислительного стресса, вызванного четыреххлористым углеродом у крыс и значительно повысил уровень оксидантов и действие сывороточного фермента до почти нормального уровня. Тест DPPH показал антиоксидантную активность коры ствола. Эти данные убедительно свидетельствуют о возможности использования А. muricata как естественного источника антиоксидантов.

Для того, чтобы оценить гипотензивные свойства листьев A. muricata, водный экстракт листьев (9.17-48.5 мг / кг) вводили нормотензивным крысам Sprague-Dawley. Результаты показали, что лечение крыс с экстрактом листьев значительно снизило артериальное давление в зависимости от дозы, не влияя на частоту сердечных сокращений. Этот эффект, предположительно, индуцируется через периферические механизмы с участием антагонизм Са2 +.

Протозойные инфекции вызывают истощающие заболевания, такие как лейшманиоз и трипаносомоз, оба из которых поражают значительную часть населения земного шара. Развитие резистентности к эмпирически обнаруженным препаратам представляет собой серьезную помеху для лечения протозойных заболеваний. Кроме того, в случае долговременного использования, развитие токсичности и несколько побочных эффектов сделали доступные методы лечения более неудовлетворительными. В качестве естественного агента, А. muricata был подвергнут воздействию различных патогенных паразитов, чтобы определить его цитотоксические эффекты. Этилацетатный экстракт листьев А. muricata был проанализирован в отношении трех видов Leishmania (PH8, M2903 и РР75) и Trypanosoma cruzi. Перспективная активность сообщается со значениями IC50 ниже 25 мкг / мл. Та же многообещающая противолейшманиозная активность сообщалась против видов L. braziliensis и L. panamensis с эффектом токсичности выше, чем у глюкантима, который использовался в качестве положительного контроля. Исследование семян muricata А. против трех видов Leishmania, а именно, donovani, mexicana и major, привело к выделению двух AGEs в качестве биологически активных соединений. Изолированный аннонацинон и короззолон был связан с ЕС50 дозой 6.72-8.00 и 16.14-18.73 мкг / мл против испытываемых видов, соответственно. Исследование семян А. muricata против двух форм L. chagasi, промастиготы и амастиготы, также привело к выделению тех же биологически активных AGE соединений, аннонацинона и короззолона. Кроме того, метанольный экстракт семян A. muricata показал значительную противопаразитарную активность по отношению к инвазионной личинке Molinema dessetae. Недавнее in vitro исследование было проведено на водном экстракте листьев A. muricata против желудочно-кишечного паразита Haemonchus contortus. Результат показал 89,08% и 84,91% токсичности в отношении личинок и яиц, что оценивалось по личиночной моторике и выведению яйца. Иммобилизация взрослых червей в течение от 6 до 8 ч воздействия различных доз экстракта показала многообещающую антигельминтную активность в листьях ⁴¹⁾.

Малярия, одна из наиболее изнурительных болезней, поражает значительное количество людей, проживающих в тропических и субтропических зонах. Доступные противомалярийные препараты демонстрируют различную степень неэффективности из-за быстрого распространения паразитарной резистентности. Таким образом, исследование новых противоплазмоидных агентов против патогенных паразитов, безусловно, оправдано. Пентановый экстракт листьев А. muricata был проанализирован в отношении двух штаммов малярийного плазмодия: нигерийского хлорохин-чувствительного штамма и FcM29-Камерун (хлорохин-устойчивый штамм); перспективный противоплазмоидный эффект был получен при значении IC50 16 и 8 мкг / мл через 72 ч соответственно. Экстракт листьев, также при 20 мкг / мл, показал 67%-ное ингибирование против асинхронного штамма F32 P. falciparum⁴²⁾. Другое исследование различных экстрактов листьев и стеблей A. muricata также подтвердило заявленные цитотоксические эффекты против хлорохин-чувствительных (F32) и резистентных (W2) P. falciparum ⁴³⁾. Эти данные обосновали традиционное использование А. muricata в качестве противомалярийного средства.

А. muricata традиционно используется для лечения желтухи в Гане. Было проведено исследование для определения билирубин- понижающего потенциала водного экстракта листьев A. muricata in vivo. Это исследование было выполнено на взрослых крысах с желтухой, индуцированной фенилгидразином. У крыс, получавших перорально 50 и 400 мг / кг экстракта, были измерены уровни прямого и общего билирубина. Экстракт при обеих дозах вызывал значительное снижение гипербилирубинемии, близкое к нормальному уровню. Кроме того, водный экстракт листьев продемонстрировал гепатопротекторное действие против поражения печени, вызванного четыреххлористым углеродом и ацетаминофеном. Предварительная обработка с различными концентрациями экстракта (50, 100, 200 и 400 мг / кг) в течение 7 дней до повреждений печени восстанавливает функции печени по отношению к нормальному гемостазу, что было показано с помощью биохимических и гистологических анализов ⁴⁴⁾. Таким образом, эти данные обосновывают традиционное использование А. muricata против желтухи и демонстрируют её потенциальную гепатопротекторную активность.

Ботанические инсектициды могут играть решающую роль в сельском хозяйстве, особенно в мелком хозяйстве. Из-за присутствия AGEs, растения из семейства Annonaceae, такие как А. mucosa и A. sylvatica, показали свою перспективность в качестве биопестицидов среди тропических растений. Исследование различных видов Annona показало эффект ингибирования роста семян A. muricata и контактную токсичность путем местного введения личинок Trichoplusia ni ⁴⁵⁾. В другом исследовании, различные экстракты семян A. muricata исследовали против Sitophilus zeamais, пагубного вредителя при хранении зерновых. Многообещающая активность была получена в результате поглощения экстрактов гексана и этилацетата, и эта активность способствовала наличию AGEs в менее полярных фракциях. Путем зарывания и применения поверхностно-защищающих методов, семенные экстракты вызвали смертность долгоносика на уровне 70% и 100% против S. zeamais в концентрации 20% (об / об) и 0,4% (об / вес), соответственно ⁴⁶⁾. Водные и масляные экстракты семян A. muricata продемонстрировали активность против комаров – против личинок и взрослых особей Aedes albopictus и Culex quinquefasciatus с полулетальной концентрацией (LC50) в пределах от 0,5% до 1% для личинок и 1% до 5% для взрослых особей. В другом исследовании, эта активность для спиртового экстракта листьев против C. quinquefasciatus также сообщалась со значением LC50 20,87 мкг / мл через 24 ч ⁴⁷⁾. Кроме того, личинки комара Aedes aegypti, переносчика лихорадки денге, показали высокую восприимчивость к спиртовому экстракту семян с LC50 224,27 частей на миллион. Семена A. muricata показали более чем пятикратную синергетическую ларвицидную активность в сочетании с фруктовыми спиртовыми экстрактами (А. muricata 90:10 P. nigrum). Анализ фракционирования экстракта показал, что н-гексан является наиболее активной фракцией с LC50 73,77 частей на миллион. Экстракт листьев А. muricata также показал зависимую от времени токсичность в отношении личинок Anastrepha ludens (мексиканской плодовой мушки) с уровнем смертности от 63% до 74%. Leatemia и др. ⁴⁸⁾ исследовали потенциал ингибирования роста у спиртовых экстрактов семян А. muricata, выделенных из разных участков, против многоядных чешуекрылых Spodoptera litura. Неожиданный результат показал значительные различия относительно ингибирования роста, основанные на изолированных местах, начиная от 18% до 96%, по сравнению с контролем (этанол). Этанольный экстракт листьев (1,0 г / л) показал 40%, 80% и 98% смертность против Callosobruchus maculatus (Fabricius) через 24, 48 и 72 ч после обработки, соответственно. При той же концентрации, экстракт значительно уменьшил яйцекладку C. maculatus и оказался многообещающим защитным средством против соответствующего насекомого. Все больше экспериментальных доказательств поддерживают идею того, что А. muricata проявляет инсектицидную активность против некоторых видов насекомых.

Гастропротекторная активность листьев А. muricata исследовалась против этанол-индуцированного повреждения желудка. Результаты перорального введения экстракта этилацетата (200 и 400 мг / кг) показали значительный противоязвенный потенциал, который был опосредован через защитные эффекты против желудочных повреждений стенки слизистой оболочки. Иммуногистохимическое окрашивание показало, что экстракт листьев снижал экспрессию белка Bax и повышал экспрессию белка Hsp70. Влияние экстракта на желудочные ткани сопровождалось увеличением активности ферментных антиоксидантов и подавлением перекисного окисления липидов, представляющим консервирующее действие против слизи стенки желудка ⁴⁹⁾. Эти данные убедительно предполагают гастропротекторный потенциал листьев А. muricata.

Для установления моллюскицидов растительного происхождения для борьбы с переносчиками шистосомоза, разные части вида Annona были испытаны против Biomphalaria glabrata, как в кладках, так и у взрослых форм. Сантос и его коллеги в 2001 году показали, что листья А. muricata обладают значительной токсичностью в отношении взрослых червей со значением LD90 8,75 частей на миллион. Дополнительная токсичность листьев A. muricata против кладок улиток была отмечена среди различных видов Annona. Исследование на цитотоксичность спиртового экстракта листьев A. muricata против личинок артемии Artemia salina и улитки B. glabrata показало сильную моллюскоцидную активность этого растения. Это исследование привело к выделению трех биологически активных соединений –аннонацин, гониоталамицин и изоаннонацин.

Moghadamtousi и его коллеги ⁵⁰⁾ исследовали ранозаживляющую активность этилацетатного экстракта листьев A. muricata (5% вес / вес и 10% вес / вес) против эксцизионного заживления ран у крыс. Местное применение экстракта в течение 15 дней продемонстрировало значительный потенциал заживления ран, оцененный путем макро- и микроскопического анализа. Противовоспалительные эффекты экстракта были продемонстрированы во время процесса заживления, как это было показано с помощью повышения регуляции Hsp70 и оценено с помощью иммуногистохимического теста. Антиоксидантная защита также укрепила ранозаживляющую активность листьев А. muricata. Такой же эксперимент с использованием спиртового экстракта коры ствола также показал значительное снижение в области раны с 4-го дня после травмы. Эти исследования показали, что AGEs из A. muricata могут иметь потенциальную ранозаживляющую активность против эксцизионных ран.

Исследование, опубликованное в Lancet Journal в 1999 году, изучает возможную связь между потреблением тропических фруктов и заболеваемостью атипичным паркинсонизмом во французской Вест-Индии. Кроме того, этиология нейродегенеративного заболевания на острове Гваделупа выявила тесную корреляцию между потреблением AGE и вспышкой этого заболевания. Следовательно, представляется, что AGEs являются экологическими нейротоксинами, отвечающими за нейродегенеративные расстройства, в том числе гваделупский атипичный паркинсонизм. Недавнее исследование показало, что плод А. muricata с аннонацином в качестве основного AGE может быть потенциальным фактором риска развития нейродегенеративных заболеваний из-за того, что он является основным источником воздействия AGEs ⁵¹⁾. В нейронах стриатума крыс, аннонацин истощает подачу АТФ и прерывает транспортировку митохондрий в клеточную сому, что вызывает клеточную неоднородность в тау-белке и приводит к ряду аналогичных характеристик, подобных нейродегенеративным заболеваниям [50]. Предполагается, что если человек ежедневно потребляет один плод сметанного яблока или его нектар по истечении одного года, общее количество аннонацина, попадающее в организм, является достаточным для того, чтобы вызвать поражения головного мозга у крыс через внутривенное вливание ⁵²⁾. Следовательно, чрезмерное потребление продуктов из видов Annonaceae следует исключить, чтобы предотвратить любые нейротоксические повреждения.

Помимо того, что A. muricata является важным источником для пищевой промышленности и аборигенным лекарственным растением, А. muricata обладает широким спектром биологической активности. После всех проведенных исследований на этом растении, можно сказать, что наиболее перспективными видами активности оказываются его противораковое, противопаразитарное и инсектицидное действия. Поскольку большинство предыдущих исследований были сосредоточены на биологической активности растительного экстракта, дальнейшие исследования биохимических и физиологических функций активных соединений и детальных механизмов, лежащих в основе этой активности, имеют ключевое значение для фармацевтической и сельскохозяйственной продукции. Кроме того, клинические испытания относительно богатого фармацевтического потенциала А. muricata мало изучались в предыдущих исследованиях. Несколько сообщений о нейродегенеративных эффектах А. muricata и его изолированных AGEs озадачивают, и дальнейшие исследования имеет решающее значение для того, чтобы выделить все соединения, способствующие этому эффекту и определить порог, при котором вызывается этот эффект.

:Tags