Софора (Софора желтоватая)

Растение софора желтоватая представляет собой средство традиционной китайской медицины, которое используется против опухолей, при вирусном гепатите, энтерите, вирусном миокардите, аритмии и заболеваниях кожи. Иногда упоминается как Кушэнь или Ку Шэнь, и в рамках традиционной китайской медицины обладает «охлаждающими» и противовоспалительными свойствами.¹⁾

Также известна как: Ку Шэнь, Кушэнь, Ку-Шэнь. Является средством для роста и улучшения качества волос.

В целом, софора желтоватая содержит 3.3% алкалоидов и 1.5% флавоноидов. Специфичные компоненты включают:

• Матрин в количестве 0.21-1.12 мг/г (считается основным соединением) и оксиматрин в количестве 1.94-8.77 мг/г, а также родственные по строению софоридин (0.13-0.62 мг/г) и оксисофоридин²⁾
• Изокураринон и норкураринон, оба являются модификациями кураринона³⁾
• Кураринол (а также неокураринол и норкураринол)
• Кураидин, кураридин и кушенол H,K (пренилированные флавоноиды) и X
• Кушекарпины A-C и кушинол A-O
• Леахианон G
• L-Маакиаин
• Трифолирхизин⁴⁾
• Софофлавесценол (пренилированный флавоноид; 5-метокси-7,4‘-дигидрокси-8-(3,3-диметилаллил)флавонол), при этом в одном исследовании получили 27 мг из спиртового экстракта 9 кг свежих плодов, а в другом получили 600 мг из 10 кг в виде метиленхлоридного экстракта;⁵⁾ точное количество не определено
• Синапиевую кислоту

Фрагмент полисахаридов состоит из:

• SFPW1 в количестве 0.32% сухого веса⁶⁾

Содержит множество биологически активных веществ, но матрин и две родственные структуры наиболее широко упоминаются в качестве «активных» составляющих софоры желтоватой, хотя некоторые другие соединения (пренилированные флавоноиды) могут быть биологически активными. Матрин также был обнаружен в других видах софоры, включающих С. полураспростертую (Шаньдоугэнь), С. тонкиненсис и С. лисохвостную (Кудоуцзы). Матрин в некоторых случаях используется в качестве основного биомаркера качества растения семейства софора в связи с тем, что встречается во всех видах этого растения.⁷⁾

Чистый матрин (компонент софоры) обладает приблизительной пероральной биологической усвояемостью в 44% у крыс.⁸⁾

У крыс, принимавших концентрированный экстракт софоры желтоватой (0.56г/ кг), был измерен уровень матрина, оксиматрина и оксисофокарпина в плазме, в результате чего были определены фармакокинетические параметры; Матрин обладает значением Cmax в 2529+/-1029мкг/л при Tmax 2.08+/-0.49 с периодом полувыведения в 9.75+/-2.76ч, дающим значение средней концентрации в моче в 22,688+/-8493мкг/ч/л, для оксиматрина значение Cmax составляет 408+/-156.7мкг/л при Tmax в 1.58+/-0.20ч с периодом полувыведения в 3.44+/-2.51ч, дающим среднюю концентрацию в моче в 908.7+/-215.8мкг/ч/л, оксисофокарпин имеет значение Cmax в 207.2+/-161.6мкг/л при Tmax в 1.42+/-0.86ч с периодом полувыведения в 2.68+/-0.96ч, дающим среднюю концентрацию в моче 453.7+/-134.8мкг/ч/л.

Экстрагирование матрина в печени достаточно низкое, при этом 0.27% пероральной дозы были обнаружены в желчных кислотах после перорального приема.⁹⁾ Матрин (и родственные по строению соединения) не подвергаются в значительной степени метаболизму после перорального приема¹⁰⁾, за исключением возможного преобразования оксиматрина в матрин в желудочно-кишечном тракте до поглощения. При внутривенном введении оксиматрин в незначительной степени метаболизируется в матрин (приблизительно 19.1+/-5.4%, если судить по средней концентрации в моче матрина по сравнению с оксиматрином). Большей частью матрин не метаболизируется.

Один из флавоноидов софоры желтоватой, софорафлавесценол, ингибирует и ацетилхолинэстеразу, и сывороточную бутирилхолинэстеразу со значениями ИК50 в 8.37+/-0.28 и 8.21+/-0.37 микромоль, при этом оба значения уступают активному контролю галантамину (0.13 микромоль, 0.96+/-0.05 микромоль). Софофлавесценол также ингибирует фермент бета-секретазы (BACE) с ИК50 в 10.98+/-1.18 микромоль (незначительно менее эффективна, чем кверцетин со значением ИК50 в 7.23+/-0.55 микромоль).

У крысиных моделей ишемии головного мозга, софора желтоватая оказывает защитное действие против отека при предварительном приеме (свидетельствует о том, что это является результатом ингибирования протеинкиназы C).

В моделях очаговой ишемии, ингибирование NF-kB является источником защитного действия.¹¹⁾ Масштаб инфаркта вследствие ишемии был ослаблен в дозозависимой манере введением 25-50 мг/ кг матрина, при этом степень уменьшения масштаба инфаркта соотносится со степенью ингибирования NF-kB, наблюдаемой в естественных условиях,[21] и, предположительно, происходит за счет сохранения цитоплазматического IκBα. Аналогичное защитное действие наблюдается относительно оксиматрина, что связано с противовоспалительными механизмами, которые снова связаны с NF-kB, и может также охватывать понижающую регуляцию TLR4, который был повышен в результате ишемического повреждения и подавлен инъекциями 120 мг/ кг оксиматрина.¹²⁾ Обладает защитным действием против повреждения мозга (в некоторой степени предотвращая воспаление), но с маленькой магнитудой, при этом в исследованиях на животных использовались инъекции выделенного матрина в высоких дозах; возможно, это не слишком применимо к пероральному приему софоры желтоватой.

Оксиматрин причастен к ослаблению повышения субэлемента NMDA-рецептора (NR2B) в ответ на возбуждение с последующим ослаблением токсичности в глутаминергических нейронах с высоким уровнем стимула.¹³⁾

Софора желтоватая ингибирует выраженность в мРНК человеческой обратной транскриптазы теломеразы (hTERT) и последующую активацию фермента теломеразы. Это было отмечено в раковых клетках толстого кишечника (HT-29 и SW1116) и двух линиях клеток карциномы печени (HepG2, QGY).¹⁴⁾ Ингибирует теломеразу, но на сегодняшний день все свидетельства касаются линий раковых клеток (в которых теломераза иногда дисрегулирована); на данный момент отсутствуют свидетельства относительно ингибирования теломеразы в здоровых клетках, и точка зрения, что софора обладает способствующими продолжительности жизни свойствами, не может быть поддержана.

Ингибирование альдозоредуктазы может стать терапевтическим средством при диабете за счет предотвращения связанных с диабетом побочных эффектов, таких как ретинопатия. В лабораторных условиях, флавоноид софорафлавесценол может ингибировать ферменты рекомбинантной альдозоредуктазы в крысиных кристалликах и у человека со значениями ИК50 в 0.3+/-0.06 и 0.17+/-0.03 микромоль, при этом последнее равно активному контролю эпалрестату. Способность препятствовать конечным продуктам гликации была более эффективна, чем у аминогуанидина (пимагедин, препарат, когда-то использовавшийся при диабетической ретинопатии). Пренилированная боковая цепь софорафлавесценола может объяснить, почему он более эффективен в качестве ингибитора альдозоредуктазы, чем его базовая структура, кемпферол.¹⁵⁾

Матрин¹⁶⁾ и оксиматрин, получаемые из софоры желтоватой, способны снижать активацию NF-kB в результате травмы, не оказывая влияния на уровень ядерного NF-kB без воспалительного стимула. Другие соединения ингибируют вызванную ФНО-α активацию NF-kB (в клетках HepG2), что может быть возможным механизмом, объясняющим действие NF-kB. Пренилированные флавоноиды из софоры (кураринон) причастны к ингибированию ERK/RSK2, что прерывает воспалительную передачу сигнала из цитокинов, таких как ИЛ-6. Различные некалорийные биологически активные вещества оказывают общее противовоспалительное действие.

Одно исследование, использовавшее очищенные полисахариды (0.32% сухого веса; носят название SFPW1), отметило, что эти полисахариды были способны повышать цитотоксичность макрофагов (фагоцитоз) в отношении исследуемой линии опухолевых клеток; клеток H22. Это сопровождалось иммуностимулирующим влиянием на макрофаги с повышением уровня окиси азота и индуцибельной NO-синтетазы.

Одно исследование в лабораторных условиях нечувствительных к эстрогену клеток рака молочной железы отметило, что дисрегуляция провоспалительной передачи сигнала может лежать в основе антипролиферативного действия софоры желтоватой; связывается с флавоноидом курариноном. Аналогичное действие наблюдалось относительно матрина, когда в клетках рака молочной железы MBA-MB-231 матрин подавлял вызванное ЭФР/ФРЭС возбуждение протеинкиназой B/фосфоинозитол-3-киназой NF-kB; все эти провоспалительные механизмы лежат в основе метастаза рака молочной железы. Протеинкиназа B может не активироваться за счет повышения уровня протеинтирозинфосфатазы, которое усиливается в связи со снижением mIR-21 (предположительно представляет собой другой механизм действия матрина).¹⁷⁾ Одно исследование продемонстрировало синергизм с трихостатином A (ингибитор гистондеацетилазы), который также был отмечен в клетках рака легких по отношению к ФРЭС, также синергична с выборочным ингибитором ЦОГ-2 целекоксибом. Растение обладает антипролиферативными свойствами и синергично с трихостатином A и целекоксибом, ингибиторами гистондеацетилазы и ЦОГ-2 соответственно. Отсутствуют исследования относительно человека и животных. Нутрицевтики, способные ингибировать гистондеацеталазу (сульфорафан) и ЦОГ-2 (спирулин), могут быть синергичны, но это не было наглядно продемонстрировано.

Выделенный матрин дефосфорилирует 4E-BP1, который, в свою очередь, ингибирует фактор роста eIF4E; оба эти явления были обнаружены в клетках рака желудка MKN45, что, предположительно, связано с ингибированием ERK1/2. Возбуждение аутофагии и апоптоза было выявлено в равной степени в клетках рака желудка SGC-7901, при этом последний был связан с повышением каспазы-3; этот механизм (в лейкемических клетках) вызвал митохондриальную дестабилизацию.¹⁸⁾

Апоптоз достигал 28.91% (0.5 мг/мл), 34.36% (1 мг/мл) и 38.80% (1 мг/мл) в клетках HepG2 наряду с повышенной выраженностью аутофагических белков Bax и беклина-1, при этом данные значения апоптоза были значительно ослаблены при инкубации с ингибитором аутофагии 3-MA.¹⁹⁾ Апоптоз наблюдался в фазе G1 клеточного цикла.

Матрин обладает ингибирующим потенциалом в отношении нечувствительных к андрогену клеток рака предстательной железы (PC-3)²⁰⁾, а также в отношении андроген-чувствительных раковых клеток (LNCaP).²¹⁾ В последнем исследовании, концентрации 0.5-2.0 г/л выделенного матрина в течение 36 часов продемонстрировали дозо- и времязависимое ингибирование роста до 56.8% в максимальной дозе и с в сочетании с временным фактором (2 г/л в течение 36 часов), хотя наблюдалось наиболее значительное снижение уровня андрогенного рецептора, который был снижен до более чем 50% в минимальной дозе спустя 24 часа. Это снижение уровня андрогенного рецептора было отмечено и в других исследованиях. Матрин может оказывать терапевтическое действие против рака предстательной железы, на сегодняшний день исследования на животных отсутствуют; может использоваться с целью нормализации чрезмерного роста андрогенного рецептора, но также обладает и некоторыми другими механизмами действия.

Матрин из софоры желтоватой вызывает апоптоз в линиях клеток экспериментальной острой миелоидной лейкемии (HL-60, NB4, K562 и U937)²²⁾, а также в клетках, взятых у пациентов с острой миелоидной лейкемией, с варьирующимися значениями ИК50 в 0.56-0.99 г/л и вызывает апоптоз в 33-41.1% в зависимости от типа клеток (максимальные значения). Лежащий в основе этого действия механизм связан с дестабилизацией митохондрии и частично блокируется ингибитором каспазы-3 и активатором фосфоинозитол-3-киназы/протеинкиназы B. Введение мышам 50 или 100 мг/ кг матрина через 5 ней после введения раковых клеток в течение 17 дней привело к снижению до 87.0-89.6% размера лейкемической опухоли; действие было незначительно менее эффективным, чем у 20 мг/ кг циклофосфамида. Инъекции матрина достаточно эффективны в вызывании смерти лейкемических клеток, что незначительно отличается от циклофосфамида (стандартное лечение). Существует, по меньшей мере, одно исследование относительно лейкемии у грызунов.

В клетках рака легких A375, инкубированных с 0.25, 0.5, 1 или 2 мг/мл матрина, максимальная концентрация (1+) была способна повышать процент апоптотических клеток (19.66+/-0.77% при 1 мг/мл; меньше, чем в других исследованиях матрина в отношении рака), а также в значительной степени ингибировала рост клеток, как было определено на основе MTT-теста.²³⁾ Данное ингибирование роста было дозо- и времязависимым, и спустя 6 дней доза 2 мг/мл устранила (100% ингибирование) рост клеток, что было определено MTT-тестом. Данное снижение роста было отмечено в равной степени в клетках карциномы легкого A549, где 25-100 мкг/мл снизили рост до 30-48%; для вызова апоптоза необходимы более низкие концентрации. Пониженный миграционный потенциал может быть связан с понижающей регуляцией секреции ФРЭС-A из раковых клеток приблизительно до 20% от контроля при 500 мкг/мл, ФРЭС-A является сигнальной молекулой, которая способствует миграции клеток рака легкого за счет фосфоинозитол-3-киназы/протеинкиназы B. Апоптоз был отмечен в другом исследовании в клетках A549, где 50-500 мкг/мл снизили жизнеспособность клеток в дозо- и времязависимой манере (жизнеспособность клеток приблизительно до 60%, снижение до 40% при 500 мкг/мл спустя 72 часа). Данное исследование отметило, что матрин снижает соотношение Bcl-2/Bax (посредством возбуждения Bax и понижающей регуляции Bcl-2) и был синергичен с ингибитором гистондеацетилазы трихостатином A в изменении соотношения Bcl-2/Bax и вызывании апоптоза. Вызывает апоптоз (регулируемую клеточную смерть) в клетках рака легкого, но в меньшей степени, чем в других раковых клетках; Матрин обладает антипролиферативным потенциалом. Исследования на животных с раком легкого отсутствуют.

В клетках крысиной предстательной железы типа II, активность фермента 5-альфа-редуктазы была полностью устранена при инкубации с 0.1% софоры желтоватой и ингибировалась до 50% при 0.001%.²⁴⁾ Что касается молекул, по своему характеру ингибирующих рецептор 5-AR, наиболее сильнодействующими являются норкураринон и изокураринон со степенью ингибирования в 51.4-94.2% при 50-200 мкг/мл и 54.4-97.1% при 50-200 мг/мл, хотя большая часть флавоноидных соединений также является ингибирующими, особенно в дозе 200 мкг/мл. Обладает значительным ингибирующим действием на фермент 5-альфа редуктазы; взаимодействие с андрогенным рецептором и сывороточным тестостероном не известно.

Софофлавесценол является выборочным ингибитором PDE5 подобно икариину из горянки крупноцветковой, при этом было обнаружено, что метанольный экстракт сам по себе обладает значением ИК50 в отношении PDE5 в 4.77 мкг/мл, в то время как выделенный софофлавесценол имеет значение ИК50 в 0.013 микромоль (при этом другие флавоноиды из софоры желтоватой имеют значения ИК50 до 10.6 микромоль) и классифицируется скорее как смешанный ингибитор (Ki в 0.005 микромоль), чем конкурентный ингибитор типа Виагры, которая имеет ИК50 в 0.003 микромоль. Выборочность софофлавесценола в отношении PDE5 была в 31.5 раз выше, чем в отношении PDE3 и в 196.2 раз выше, чем относительно PDE4. На сегодняшний день известно, что софофлавесценол обнаруживается только в софоре желтоватой и альбиции ленкоранской (Хэ Хуань Хуа в традиционной китайской медицине). В лабораторных условиях является сильным эректогенным веществом; на сегодняшний день отсутствуют исследования, использующие пероральный прием софоры желтоватой, чтобы определить практическую ценность софофлавесценола.

В клетках дермального гребня, 50% спиртовой экстракт софоры желтоватой был способен возбуждать ИФР-1 и фактор роста кераноцитов при нанесении на спину мышей в количестве 0.2 мл 1% софоры желтоватой в течение 30 дней и связывался с более ранней фазой телогена по отношению к анагену.²⁵⁾ В этом исследовании фактор роста гепатоцитов и ФРЭС не были подвержены влиянию. Обладает способствующими росту волос свойствами при местном нанесении.

Софорафлавесценол (пренилированный флавонол) из софоры желтоватой является ингибитором тирозиназы, как и соединения куранидина, кураринон и норкураринол, со значениями ИК50 в 0.6-1.1 микромоль, 1.3-6.2 микромоль и 2.1 микромоль соответственно²⁶⁾, а также как кураринол и кураридинол со значениями ИК50 в 8.60+/-0.51 и 0.88+/-0.06 микромоль и софорафлаванон G с ИК50 в 6.6 микромоль. Трифолирхизин достаточно слаб (506.77+/-4.94 микромоль) в ингибировании тирозиназы, но при культивировании в клетках меланомы, B16 (а также кураринол и кураридинол) был эффективен в подавлении более чем 50% синтеза меланина (свидетельствует об активности тирозиназы) при 50 микромоль.²⁷⁾ Кураринол и кураридинол являются неконкурентными ингибиторами, при этом последний был в 10 раз более сильнодействующим, чем активный контроль койевая кислота. При тестировании действия против грибной тирозиназы, ингибирующий потенциал софоры желтоватой был выше, чем у арбутина и витамина C (использовались в качестве положительных контролей), но, хотя софора превосходит 96 из 99 протестированных в этом исследовании растений, она значительно уступает атласной шелковице и дубильным орешкам сумаха яванского при сравнении значений ИК50. Некоторые молекулы, обычно представленные в спиртовых экстрактах, являются умеренно сильнодействующими ингибиторами тирозиназы в лабораторных условиях; этот механизм действия изучается для использования в косметике в связи с потенциальным действием на осветление кожи. На сегодняшний день отсутствуют опубликованные данные о вмешательствах, чтобы определить практически актуальную силу действия.

ACAPHA (противораковое средство A) – это растительная микстура из софоры тонкиненсис (2% матрина или более в расчете на вес), горца змеиного, черноголовки обыкновенной, осота короткоушкового, ясенца мохнатоплодного и диоскореи клубненосной; это сочетание способно снижать желудочную дисплазию почти до 50% после 3-5 лет ежедневного приема по сравнению с плацебо. Данный состав сам по себе связан также со снижением опухолевой нагрузки (70%) и множественности опухолей (40%) у мышей (p53, трансгенный отсутствующий опухолевый супрессорный ген), принимавших состав.²⁸⁾ После перорального приема ACAPHA было обнаружено, что матрин был единственной молекулой, фактически обнаруженной в плазме; свидетельствует о том, что другие растения всего лишь повышают степень поглощения. При исследовании абсорбции, 3.8 г/ кг ACAPHA (0.4% матрина) сравнивались с 15 мг/ кг матрина (одинаковые пероральные дозы матрина между группами), при этом никаких значительных различий в биологической усвояемости не было выявлено; имеет место всего лишь замедление скорости абсорбции в случае ACAPHA.

:Tags

Читать еще: Кеппра (Леветирацетам) , Лист дамианы , Массулярия заостренная , Триптеригиум Вильфорда (Tripterygium wilfordii) , Халостачин ,