Фазорацетам

Фазорацетам (NS-105, 5-оксо-D- пролинепиперидинамид моногидрат) – это исследуемое химическое вещество из семейства рацетамов. Он является ноотропом, и исследовался в клиническом испытании как средство для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности. ¹⁾ В исследованиях in vitro нейронов мышей, фазорацетам модулировал активность mGluR II/III. ²⁾ В исследованиях на крысах, фазорацетам блокировал потерю памяти в результате приема баклофена, агониста GАВАB, и увеличивал производство рецепторов GABAB после повторной дозы. ³⁾

• ИЮПАК наименование: (5R) -5- (пиперидин-1-карбонил) пирролидин-2-он
• Другие названия: (5R) -5-оксо-D-пролинепиперидинамид
• Химическая формула: C10H16N2O2
• Молярная масса: 196,25 г • моль-1
• Способ применения: перорально

• Также известен как: NS-105, NFC-1, (+) - 5-оксо-d-пролинепиперидинамид моногидрат
• Тип: рацетамы
• Основные преимущества:
• Уменьшает симптомы СДВГ у подростков
• Улучшает память и обучение у крыс
• Предотвращает нарушения памяти от баклофена у крыс
• Действует как антидепрессант у крыс
• Действует синергетически:
• Возможно, с антидепрессантами
• Возможно, со стимуляторами для лечения СДВГ
• Плохо сочетается с:
• Форсколином – фазорацетам подавляет увеличение цАМФ у крыс
• Как принимать: перорально, утром с пищей.
• Типичная доза: 50 мг два раза в день
• Лучше принимать: длительное время
• Период полувыведения: около 1 часа у животных

Механизм действия:

• Увеличивает активность глутамата
• Активирует рецепторы ГАМКВ
• Увеличивает высвобождение и синтез ацетилхолина

Фазорацетам уменьшает выраженность симптомов СДВГ у подростков. Он снижает депрессию у крыс с эффективностью, равной дезипрамину, предотвращает амнезию у крыс с холинергической дисфункцией и обращает нарушения памяти, вызванные баклофеном. Несколько исследований демонстрируют, что механизм его действия включает в себя увеличение активности глутамата, увеличение активности рецепторов ГАМКB и увеличение высвобождения и синтеза ацетилхолина.

• СДВГ: значительное снижение симптомов, когда препарат принимается длительное время. Доза: 50-500 мг два раза в день у подростков с СДВГ и генным вариантом рецептора глутамата
• Память и обучение: Улучшение памяти. Обращает потерю памяти, вызванную баклофеном у крыс в дозе 10 мг / кг
• Депрессия: сильное уменьшение депрессии, сравнимое с дезипрамином, при приеме в дозе 1-100 мг / кг у крыс

В исследовании с участием 30 подростков, 29 из которых завершили его, наблюдалось значительное снижение симптомов СДВГ и, впоследствии, оценок Vanderbilt, измеряющих симптомы СДВГ. Средние баллы на 1-й неделе составили 29,1, и снизились до 22,5 на 5й неделе. Приём начинался в дозе 50 мг два раза в день на 1-й неделе и еженедельно возрастал до максимума 500 мг два раза в день на 5й неделе. Симптомы СДВГ улучшились на 2-й неделе исследования и продолжали улучшаться до конца исследования (5я неделя). ⁴⁾

У крыс, фазорацетам демонстрирует мощный антидепрессивный эффект, сравнимый с дезипрамином. ⁵⁾

Фазорацетам демонстрирует антиамнезийные свойства у крыс с холинергической дисфункцией и обращает нарушения памяти, вызванные баклофеном. ⁶⁾

Шизофрения связана с гипоглутаматергической активностью. ⁷⁾ Фазорацетам уменьшает симптомы СДВГ у подростков с низкой нейротрансмиссией глютамата. Экстраполируя эти результаты, вполне вероятно, что препарат также может быть полезен пациентам с шизофренией. Тем не менее, не было проведено никаких исследований, чтобы оценить эту гипотезу.

В популяции СДВГ, есть значительно выше вариант копирования номера (дублирование гена), влияющего на гены метаботропных глутаматных рецепторов, что приводит к гипоглутаматергической активности. ⁸⁾ Подразумевается, что фазорацетам увеличивает глутаматэргическую активность, и было обнаружено значительное уменьшение симптомов СДВГ у подростков.

• Ацетилхолин: увеличение уровня высвобождения и синтеза: улучшение памяти у крыс с холиновой дисфункцией
• Допамин: без изменений у крыс
• Норадреналин и адреналин: без изменений у крыс
• ГАМК: возможное увеличение активности рецепторов GABAB, снижение депрессии, восстановление нарушений памяти, индуцированных баклофеном у крыс
• Глутамат: повышенная активность. Возможное снижение симптомов СДВГ у крыс

В коре головного мозга и гиппокампе, фазорацетам увеличивает поглощение холина с высоким сродством (HACU), что увеличивает синтез ацетилхолина. Кроме того, наблюдается увеличение высвобождения ацетилхолина в коре головного мозга.

Оказывается, фазорацетам не изменяет уровни дофамина, норадреналина и адреналина и не связывается с бета-адренорецепторами. ⁹⁾

Фазорацетам связывается с рецептором ГАМКВ у крыс, эффективно блокируя нарушения памяти, вызванные баклофеном. Тем не менее, неясно, активирует ли он рецептор (являясь агонистом), блокирует ли его (являясь антагонистом), или действует более комплексно, т.е., является частичным агонистом или обратным агонистом. Несмотря на это, фазорацетам, как представляется, усиливает регуляцию рецепторов ГАМКВ в коре головного мозга крыс, что может способствовать его антидепрессивному эффекту.

В головном мозге крысы, фазорацетам ингибирует форсколин-индуцированное образование цАМФ в коре головного мозга, стимулируя метаботропные глутаматные рецепторы. ¹⁰⁾

Никаких изменений в уровнях серотонина у крыс не наблюдалось. Фазорацетам, по всей видимости, не связывается с рецептором 5-НТ2.

В организме человека, для достижения максимальной концентрации фазорацетама в крови требуется около 1,3 часов у молодых людей и около 2,1 часов у пожилых людей при приеме таблетки 100 мг. ¹¹⁾ Период полувыведения фазорацетама варьируется в зависимости от вида; 0,67 часов для крыс, 2,1 часа для собак, и 1,3 часа для обезьян. Биодоступность фазорацетама довольно высока из-за сочетания недостатка метаболизма при первом прохождении и сильного поглощения в тонкой кишке; 97% у крыс, 90% у собак, и 79% у обезьян. Биодоступность при приеме внутрь была сравнима с таковой при внутривенном приеме. Около 90% фазорацетама выводится из организма без изменений в моче крыс и обезьян, и 60% у собак. ¹²⁾ Долговременное введение у крыс не влияет на ферменты печени, метаболизирующие препарат. ¹³⁾

Фазорацетам вполне может действовать синергически с антидепрессантами и лекарствами против СДВГ. Этот препарат, как представляется, имеет уникальный механизм действия, который значительно отличается от традиционных фармацевтических препаратов. Из-за этого, он не должен взаимодействовать с ними. В небольшом исследовании с участием подростков с СДВГ, наиболее распространенные побочные эффекты были незначительными по своему характеру и включали: головная боль - 63,3%, усталость - 36,7 %, боль в верхней части живота - 26,7%, диарея - 23,3%, раздражительность - 20%. Тем не менее, это исследование не было двойным слепым исследованием и, как таковое, не имело плацебо-группы, чтобы сравнить побочные эффекты. Исследователи также отметили, что побочные эффекты могли быть не связаны с фазорацетамом. В исследовании с участием 30 подростков, фазорацетам был признан безопасным и хорошо переносимым.

Данные о преимуществах фазорацетама, в основном, эпизодические, но некоторые исследования предполагают некую корреляцию. Фазорацетам даже участвовал в испытании фазы II и III ¹⁴⁾, что может предположить высокую эффективность препарата для этой цели. По состоянию на июнь 2016 года, препарат до сих пор находится на стадии испытаний. Согласно неподтвержденной информации о преимуществах фазорацетама, преимущества концентрации и стимуляции являются умеренными. Один человек сравнил стимулирующие эффекты фазорацетама с ноопептом, а другой заявил, что испытал что-то вроде энергетического заряда, а не стимуляции. Помимо этих преимуществ, связанных с фокусом и концентрацией, есть также свидетельства нейропротекторных эффектов препарата. Одно исследование на крысах показало, что фазорацетам может предотвращать сбои памяти. Такой эффект распространен среди рацетамов и имеет смысл, что фазорацетам будет отображать многие из свойств рацетамов. Еще одно интересное преимущество фазорацетама связано с тем, что он действует как антидепрессант и транквилизатор. Исследование крыс с выученной беспомощностью показало, что препарат обладает мощным антидепрессивным действием, без каких-либо побочных эффектов (таких как взаимодействия ИМАО). В этом исследовании был сделан вывод, что увеличение активности ГАМК (B) увеличило результаты в испытаниях на животных.

Нет никаких убедительных доказательств того, что фазорацетам улучшает когнитивные функции, но, теоретически, он взаимодействует с холинергической системой и рецепторами ГАМК и глутамата. Усиленная активация ГАМК (B) является еще одним механизмом действия препарата, влияющим на антидепрессивные преимущества и противотревожную активность, но необходимо больше информации, чтобы полностью понять, как работает фазорацетам относительно формирования памяти и стимуляции.

В настоящее время в научной литературе нет данных об известных побочных эффектах фазорацетама, но это вовсе не означает, что прием препарата не связан с какими-либо рисками. С одной стороны, некоторые эпизодические сообщения говорят о снижении количества оргазмов. Конкретный человек сообщил о таком эффекте, но это единичное сообщение, которое может быть связано с другими переменными.

Нет данных о стандартизированных дозах фазорацетама для человека. Неподтвержденная информация предполагает дозы в диапазоне от 10-15 мг до 30-50 мг на порцию три раза в день. Последняя большая доза была использована человеком, который попытался увеличить активность ГАМК для снижения симптомов отмены фенибута.

:Tags