Инструменты пользователя

Инструменты сайта


кэмпас-алемтузумаб

Кэмпас (Алемтузумаб)

Фармакологическая группа: противоопухолевые препараты; моноклональные антитела
Торговые названия: Campath, MabCampath, Lemtrada
Правовой статус: отпускается только по рецепту (США)
Применение: внутривенное вливание
Период полураспада ~ 288 часов
Формула: C6468H10066N1732O2005S40
Мол. масса: 145453,8 г / моль

Алемтузумаб – это препарат, используемый в лечении хронического лимфолейкоза (ХЛЛ), кожной Т-клеточной лимфомы (КТКЛ) и Т-клеточной лимфомы под торговыми наименованиями Campath, MabCampath и Campath-1H, и в лечении рассеянного склероза под маркой Lemtrada. Препарат также используется при трансплантации костного мозга, трансплантации почки и трансплантации островковых клеток. Препарат представляет собой моноклональное антитело, связывающееся с CD52, белком, присутствующим на поверхности зрелых лимфоцитов, но не на стволовых клетках, из которых выделяют эти лимфоциты. После обработки алемтузумабом эти лимфоциты уничтожаются. Алемтузумаб используется в качестве второй линии терапии ХЛЛ. Он был одобрен FDA США для лечения пациентов с ХЛЛ, которые принимали алкилирующие препараты и не смогли ответить на терапию флударабином. Алемтузумаб был одобрен Министерством Здравоохранения Канады по тем же показаниям, и дополнительно для пациентов с ХЛЛ без предыдущей терапии. В 2012 году (Mab)Campath был изъят с рынков в США и Европе, чтобы подготовить перезапуск более дорогого препарата Lemtrada для лечения рассеянного склероза. Терапия с алемтузумабом осложняется тем, что препарат значительно повышает риск развития оппортунистических инфекций, в частности, реактивации цитомегаловируса.

Медицинское использование

Хронический лимфолейкоз

Алемтузумаб применяется для лечения В-клеточного хронического лимфолейкоза (В-ХЛЛ) у пациентов, применявших алкилирующие вещества, которые не смогли ответить на терапию флударабином. Это неконъюгированное антитело, как полагают, действует через активацию антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности (ADCC).

Рассеянный склероз

В 2008 году первые испытания препарата в Кембриджском университете показали, что алемтузумаб может быть полезен в лечении и даже ликвидации последствий рассеянного склероза. Обнадеживающие результаты были зарегистрированы в 2011 году после проведения третьей стадия испытаний против интерферона бета 1а. В настоящее время рассматривается возможность проведения комбинационного испытания с глатиромерацетатом (Copaxone), ожидается, что препараты могут работать синергически. В сентябре 2013 года алемтузумаб был одобрен в ЕС для использования в качестве первой линии лечения. В ноябре 2013 года FDA США выпустило всеобъемлющий брифинг по алемтузумабу, подготовленный для совещания агентства по рассмотрению. В документе были подчеркнуты многочисленные серьезные проблемы, касающиеся безопасности и эффективности препарата, включая существенные сомнения в адекватности соответствующих клинических испытаний. В декабре 2013 года FDA США указало, что Lemtrada не готов к утверждению, из-за отсутствия доказательств «адекватных и хорошо контролируемых исследований», которые продемонстрировали бы, что преимущества препарата перевешивают риски. Исполнительный директор Genzyme, Дэвид Meeker, решительно не согласен с этим решением и планирует подать апелляцию.

Противопоказания

Алемтузумаб противопоказан пациентам, имеющим активные системные инфекции, основной иммунодефицит (например, серопозитивные анализы на ВИЧ), или известную гиперчувствительность типа I или анафилактические реакции на вещества.

Побочные эффекты

Алемтузумаб может быть связан с инфузионными реакциями, в том числе гипотонией, дрожью, лихорадкой, одышкой, бронхоспазмами, ознобом и/или сыпью. В пост-маркетинговых отчетах были зарегистрированы следующие серьезные, связанные с инфузиями, события: обмороки, легочные инфильтраты, ОРДС (острый респираторный дистресс-синдром), остановка дыхания, нарушения сердечного ритма, инфаркт миокарда и остановка сердца. Сердечные побочные явления в некоторых случаях приводили к смерти. Препарат также может ускорить развитие аутоиммунных заболеваний через подавление популяций супрессоров Т-клеток и / или появление аутореактивных В-клеток.

Биохимические свойства

Алемтузумаб является рекомбинантным IgG1 каппа гуманизированным моноклональным антителом, выделенным из ДНК, направленным против клеточного поверхностного гликопротеина CD52 21-28 кДа.

История

Первоначальные данные о алемтузумабе связаны с препаратом Campath-1, который был извлечен в 1983 году Германом Вальдманом и коллегами из антител крысы против белков лимфоцитов человека. Название «Campath» происходит от названия отделения патологии Кембриджского университета. Первоначально Campath-1 не был идеальным средством для терапии, потому что пациенты могли, теоретически, реагировать на инородные белковые детерминанты антитела крыс. Чтобы обойти эту проблему, Greg Winter и его коллеги гуманизировали Campath-1 путем экстракции гипервариабельных петель, специфичных по отношению к CD52 и привили их на рамки человеческого антитела. Полученное вещество стало известно как Campath-1H и использовалось в качестве основы для создания алемтузумаба. Хотя алемтузумаб создавался в качестве лабораторного инструмента для понимания иммунной системы, в течение некоторого времени он клинически исследовался как средство для успешной трансплантации костного мозга и для лечения лейкемии, лимфомы, васкулита, трансплантации органов, ревматоидного артрита и множественного склероза. В качестве лекарства Campath был впервые одобрен в 2001 году для лечения B-клеточного хронического лимфолейкоза. Он выпускается на рынок компанией Genzyme, которая приобрела всемирные права на него от Bayer AG в 2009 году. Genzyme был приобретен компанией Sanofi в 2011 году. В августе / сентябре 2012 года Campath был выведен с рынков в США и Европы. Это было сделано с целью предотвратить применение препарата не по прямому назначению для лечения рассеянного склероза и подготовить препарат для перезапуска под торговой маркой Lemtrada, с другой дозировкой, для лечения рассеянного склероза, который, как ожидается, будет намного дороже оригинального препарата. Байер оставляет за собой право совместного производства Lemtrada в течение 5 лет, с возможностью продления договора еще на пять лет.

Приобретение Sanofi и споры

В феврале 2011 года Sanofi-Aventis, впоследствии переименованный в Sanofi, приобрела компанию Genzyme, производящую алемтузумаб. Это приобретение было задержано спором между двумя компаниями относительно стоимости алемтузумаба. Спор был разрешен путем выпуска прав на условную стоимость, типа фондового ордера, при котором дивиденды выплачиваются только при достижении определенных уровней продаж. В августе 2012 года Genzyme отступился от лицензии на все указания для алемтузумаба, ожидая его утверждения в качестве средства для лечения рассеянного склероза.

Исследования и использование не по прямому назначению

Гомологичная реакция

Исследование алемтузумаба 2009 года на 20 больных с тяжелой, резистентной к воздействию стероидов, острой кишечной реакцией трансплантат против хозяина, после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ГСК), продемонстрировало определенные улучшения. Общая частота ответа составила 70%, с полным ответом в 35% случаев. В этом исследовании медиана выживаемости составила 280 дней. Важные осложнения после этого лечения включали реактивацию цитомегаловируса, бактериальную инфекцию и инвазивный аспергиллез.

Доступность

  • Поддержите наш проект - обратите внимание на наших спонсоров:

  • Отправить "Кэмпас (Алемтузумаб)" в LiveJournal
  • Отправить "Кэмпас (Алемтузумаб)" в Facebook
  • Отправить "Кэмпас (Алемтузумаб)" в VKontakte
  • Отправить "Кэмпас (Алемтузумаб)" в Twitter
  • Отправить "Кэмпас (Алемтузумаб)" в Odnoklassniki
  • Отправить "Кэмпас (Алемтузумаб)" в MoiMir
  • Отправить "Кэмпас (Алемтузумаб)" в Google
  • Отправить "Кэмпас (Алемтузумаб)" в myAOL
кэмпас-алемтузумаб.txt · Последние изменения: 2015/09/25 17:53 (внешнее изменение)