Наттокиназа

Наттокиназа – один из многих ферментов, поступающих из продукта под названием натто (вареные соевые бобы из сброженной бактерии Bacillus subtilis (сенная палочка). Обладает фибринолитическим действием (уменьшение количества фибрина). Существует мнение, что данный фермент снижает риск возникновения сердечно-сосудистых заболеваний, но пока этот вопрос недостаточно изучен и нельзя с точностью утверждать об этом.

Наттокиназа – один из многих ферментов, получаемых из продукта под названием натто (вареные соевые бобы из сброженной бактерии Bacillus subtilis (сенная палочка). Изначально он назывался киназа. Это серин-протеаза класса субтилизина, используется в качестве лекарственной добавки благодаря наличию «фибронолитических» характеристик (способность уменьшать количество фибрина посредством воздействия ферментов, которые предотвращают образование тромбов и дальнейший тромбоз). Все это уменьшает риск возникновения сердечно-сосудистых заболеваний. Ферменты активизируют свое воздействие при приеме внутрь, хотя до конца неизвестно, сразу ли это происходит. В ходе эксперимента «в лабораторных условиях» (эксперимент, который происходит in vitro вне живого организма) было выявлено, что наттокиназа сразу же перерабатывает фибрин. После нескольких воздействий стало понятно, что при пероральном приеме наттокиназы внутрь снижается риск образования тромбов. Наттокиназа может метаболизироваться в биоактивные пептиды, которые подтверждаются наличием гена (тканевого активатора плазминогена) с таким же фибринолитическим эффектом. А общее его воздействие (фибринолиз, который уменьшает риск свертывания крови) позволяет сказать, что все-таки механизмы действия данного фермента еще до конца не изучены. Продукты распада наттокиназы – при кислотном или тепловом разрушении – являются биоактивными пептидами, которые могут понижать кровяное давление благодаря снижению активности ренина и ангиотензина II. Что касается эффекта воздействия на триглицериды и холестирол, то наттокинеза и ее биоактивные пептиды не имеют никакого эффекта. При рассмотрении исследований, проведенных учеными, становится ясно, что добавление наттокиназы оказывает небольшое влияние на понижение кровяного давления. Несмотря на то, что при пероральном применении наблюдается фибринолитический эффект, специальные тестирования показали, что статистическая мощность ограничена или испытуемые принимали наттокиназу с другими препаратами (одно из подтвержденных исследований показало, что испытуемые принимали Пикногенол вместе с наттокиназой). В общем, хотя ферментная активность и фармакодинамика наттокиназы остаются до конца не изученными, нельзя до конца утверждать, что можно принимать наттокиназу вместе с другими фармакологическими средствами. Особенно при сочетании наттокиназы и профилактических препаратов. К примеру, аспирин уже достаточно изучен и сегодня нет сравнительных данных, по которым можно было бы сопоставить наттокиназу с другим дополнительным препаратом. В преимуществах, приписываемых натто, по поддержанию здоровья сердца можно усомниться, учитывая участие других ферментов бактерии, а также высокое содержание витамина К в натто. Другие названия: Экстракт натто, субтилизин НАТ, Орокиназа, NSK-SD Не Путать с: Натто (продукт)

Точной информации об оптимальной дозе наттокиназы при пероральном применении нет, но большинство исследований склоняются к дневной дозе около 500мг или 5.000 ФЕ (фибринолизных единиц), разделенной на два приема во время еды. Сам продукт натто тоже можно употреблять. При исследовании, свертывание крови можно было наблюдать уже при каждодневном приеме 12г натто в течение 2 недель.

Натто описывается в истории, как продукт высокого вкусового значения (особенно любят его в Японии), а также как традиционное лекарство для лечения сердечно-сосудистых заболеваний и при утомлении. ¹⁾ В самом продукте содержится большое количество протеазы, ²⁾ одна из них (Бациллопептидаза F) также является составным элементом сильнодействующих фибринолитических и анти-тромбозных средств (что является основным преимуществом наттокиназы). ³⁾ Наттокиназа считается самым изученным элементом из категории протеаз, а натто является одним из нескольких сброженных продуктов питания, имеющих фибролитические ферменты (другие элементы: Чангкук Джанг (Chungkook Jang),⁴⁾ Доучи (Douchi), и Темпей (Tempeh)). Наттокиназа – фермент, поступающий из соевых бобов через продукт под названием Натто или бактерия Bacillus subtilis (сенная палочка), также этот фермент можно получить через ферментацию подпитываемой культуры.⁵⁾ Фермент можно причислить больше к группе бактерий, чем к продуктам (несмотря на название натто), а получают его еще из хвостов креветок. Иногда можно встретить другое название фермента, например, NSK-SD, NKCP, или Орокиназа. Наттокиназа – это фермент, который образуется при переработке натто с помощью бактерии Bacillus subtilis (сенная палочка) через ферментацию. Это не единственный фермент, не только источник биоактивных ферментов, а еще и самый распространенный фермент, получаемый из продуктов ферментации.

Молекулярный вес фермента составляет примерно 20,000-27.728Да, изоэлектрическая точка (ит) равна 8.6-8.7,⁶⁾ также есть серин-протеаза (полностью ингибированная Негувоном и ДФП). В нем содержится 275 амино кислот, а также структурная гомология субтилизинов (69% гомологии с субтилизином, 85% субтилизин BPN, и 70% с субтилизином DY) с высоким показателем (99%) гомологии в каталитическом домене и относительно высокий показатель (90%) гомологии в связывающем кармане. ⁷⁾ Наттокиназа – это довольно большой фермент белка из семейства протеазы, который относится по своей структуре к классу ферментов субтилизина. Не преобразуется при комнатной температуре более чем 10 минут при pH 6-12, но при pH 5 и в изоляции становится лабильным. Разведение с желудочной слизью, серумальбумином или вареными продуктами (мясо и рис) увеличивает стабильность свойств фермента. Но не более чем 7.5% активности было потеряно при кислотных преобразованиях. 30 минут разведения при температуре 40°C не ослабило свойства наттокиназы, хотя 60°C за час культивирования будет достаточно, чтобы полностью уничтожить все свойства фермента, ⁸⁾ а отсутствие свойств сопровождается полной потерей фибринолитической активности. ⁹⁾ Когда фермент используют изолированно, то он полностью теряет свои свойства при определенном рН желудка (1.2) в течение одного часа. ¹⁰⁾ Это не может полностью уничтожить его активность или дополнительную наттокиназу (так как биологически активные пептиды, полученные из разрушенного фермента, могут быть использованы при контроле кровяного давления), хоть и будут потеряны фибринолитические свойства. ¹¹⁾ Устойчивости к кислой среде при использовании фермента наттокиназы в изоляции можно добиться с помощью покрытия капсулы оболочкой метилакриловых кислот-сополимеров этилакрилата ¹²⁾ или создать высокую молекулярную массу Na-γ-PGA. [18] Кишечнорастворимые оболочки также являются эффективными. [20] Наттокиназа не очень устойчива к кислоте и тепловым нагрузкам при изоляции (и может перерабатываться в желудке), но может быть инкапсулирована с препаратами, чтобы уменьшить скорость расщепления. Фибролитические свойства наттокиназы зависят от того, как долго фермент структурно активен, и тогда эти свойства теряются при разрушении фермента.

Процесс всасывания Бромелайна похож на наттокиназу, только наттокиназа имеет большой протеин, который способен проникать сквозь кишечный барьер у крыс. ¹³⁾ Наттокиназа, принимаемая перорально, всасывается через кишечник, но ее фармакокинетические свойства остаются до сих пор не до конца изученными.

Наттокиназа, в лабораторных условиях, может взаимодействовать со скоплениями белка при болезни Альцгеймера. Эти скопления известны еще как амилоидные фибриллы. ¹⁴⁾ Возможно использование наттокиназы при обработке скопления белков в мозге пациентов, которым поставлен диагноз болезнь Альцгеймера. Но для доказательства этого есть только сугубо поверхностные данные, и нет никаких доказательств такого использования в естественных условиях в настоящее время.

6 месяцев каждодневного применения наттокиназы по 200мг (7,000 ФЕ) не оказало существенного влияния на какие-либо свойства липидов (триглицериды, общий холестерин, ЛНП или ЛВП холестерин). ¹⁵⁾ Тоже самое получилось в другом исследовании, проведенном спустя 2 месяца.¹⁶⁾ Не было отмечено никаких видимых изменений в свойствах липидов человека при пероральном применении наттокиназы.

Наттокиназа показала прямое фибролитическое воздействие на Фибрин (1г натто эквивалентен примерно 40КЕ плазмина или 1600МЕ урокиназы), плазмин субстрат S-2251 (скорость 68.5нмоль / мин / мл), хотя разрушение фибринолиза было отмечено на субстрате урокиназы S-2444 и эластазы S-2484. Наттокиназа в лабораторных условиях взаимодействия с фибрином имеет гораздо большую тромболитическую активность, чем в серумплазмине. ¹⁷⁾ В настоящее время предполагаемый механизм действия является инактивация ингибитора активатора плазминогена 1 (И1АП), что приводит к повышению уровню тканевого активатора плазминогена (тАП). Это было продемонстрировано на сыворотке после перорального приема наттокиназы, хоть и с некоторыми отдельными изменениями (натоткиназа перорально по 1,300мг три раза в день), ¹⁸⁾ с увеличением тАП, как минимум до 3 часов при приеме внутрь. Увеличение тАП в лабораторных условиях показало термическую обработку наттокиназы, которая не имеет никакой изначальной фибринолитической активности и это, скорее всего, из-за биоактивных пептидов. По сыворотке фибриногена было отмечено, что количество наттокиназы необходимо снизить у крыс, получавших по 2.6мг / г наттокиназы в рационе (например, при термообработке наттокиназы не было никаких признаков для снижения наттокиназы). ¹⁹⁾ При приеме наттокиназы внутрь в течение 2 месяцев появлялся признак уменьшения сыворотки фибриногена в организме человека примерно на 7-10% и с аналогичными признаками снижение воздействия на фактор VII (7-14%) и фактор VIII (17-19%). Но не было никаких существенных различий в активности здоровых людей, тех, кто уже болел сердечно-сосудистыми заболеваниями, и тех, кто находился на диализе. В лабораторных условиях образцы наттокиназы проявляют фибринолитические свойства, которые могут снизить уровень фибрина и риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Это может стать механистическим обманчивым признаком, так как эта непосредственная активность исчезает при разрушении фермента (тепловая обработка или пищеварение), то пептиды наттокиназы повышают уровень активности активатора плазминогена, который также имеет косвенные фибринолитические свойства. Эффективность наттокиназы была впервые выявлена при исследовании собак, которым давали ее. Тромбы были индуцированы в ходе эксперимента, а анти-свертываемость подтвердилась после ангиографии (сгусток растворился в течение 5 часов после приема внутрь). ²⁰⁾ Во время небольшого исследования при участии 12 человек, которые принимали 12г натто в течение 2 недель (с последующим периодом, когда вареные соевые бобы образовывались в натто в течение 2 недель) было отмечено, что потребление натто было связано больше с фибринолитической активностью; это утверждение подтвердилось позже еще раз при добавлении наттокиназы по 1,300мг три раза в день.²¹⁾ Был проведен эксперимент с использованием комбинации ферментов (наттокиназа и Пикногенол). В эксперименте участвовало 186 человека с высоким риском образования тромбоза глубоких вен при отправке в дальний рейс (7-8 часовой). В ходе этого было отмечено, что у пяти людей из группы плацебо наблюдалось образование тромбоза глубоких вен, а у двоих - вымышленный тромбоз (7.6% из группы плацебо). Никакого тромбоза не было обнаружено в подопытной группе. Уменьшение отека (15%) было отмечено в подопытной группе, в то время как в группе плацебо было отмечено увеличение отека (12%). Существует недостаточно доказательств, касающихся принятия наттокиназы в изоляции и оценки образования тромбов, чтобы рекомендовать ее как фермент против свертывания крови, хотя и есть на то некоторые перспективы. Употребление натто во время диеты может дать похожий защитный эффект, по данным одного из исследований по данному вопросу.

Наттокиназа снижает уровень смешанного типа фермента АПФ, и это, как полагают, связано не с ферментативной активностью, а с биологически активными пептидами наттокиназы. Ингибиторный потенциал АПФ увеличивается при термической обработке, учитывая дозу ИК50 800-1000мкг/мл (бактериальная культура, содержащая наттокиназу и пептиды не менее 10,000Da), был увеличен до 200-300мкг/мл (термообработка бактериальной культуры). ²²⁾ Считается, что биоактивные дипептиды связаны с этими свойствами, а именно ЛС и ФТ, что было подтверждено образованием большого количества данных дипептидов. Еще один возможный биоактивный пептид – трипептид Валин-Аланин-Пролин, который был обнаружен в соевом белке, казеин-протеине ²³⁾, а также который соответствует аминокислотам 84-86 в последовательности наттокиназы. Дипептид L-Тирозин (изначально получен из Маточного Желе) также снижает уровень ренина и артериальное давление, а также соответствует последовательности наттокиназы 262-263. Продукты обмена при переваривании фермента (когда фермент наттокиназы разрушается) являются биоактивными ди- и трипептидами, у которых есть АПФ ингибиторный потенциал, а также свойство снижать кровяное давление Случайно выбранным крысам гипертоникам давали наттокиназу по 0.2 или 2.6мг/м во время диеты в течение 3 недель (или при теплообработке элементов наттокиназы по 0.2мг/г или 0.6мг/г). Было отмечено, что при обеих дозах снижалось систолическое и диастолическое кровяное давление посредством принятия более эффективных элементов. Никакая обработка не повлияла на Ренин или АПФ в естественных условиях, но высокая доза наттокиназы, прошедшей теплообработку, сократила уровень ангиотензина II на 47% после данного эксперимента. При эксперименте с участием испытуемых, которые принимали наттокиназу по капсуле 2,000 ФЕ один раз в день в течение 8 недель, у людей с повышенным кровяным давлением (n=86) было отмечено понижение систолического давления 5.55ммГб (понижение – 95% CI из 0.57-10.5ммГб), диастолического давления – 2.84ммГб (95% CI из 0.33-5.33ммГб), а также понижение активности ренина 1.17 нг/мл/ч. Еще недостаточно было проведено исследований, но одно из них выявило наличие воздействия на кровяное давление, то есть и систолического, и диастолического. Снижение давления было отмечено при употреблении небольшой дозировки наттокиназы (снижение получилось в результате добавления). Кроме того, активность ренина тоже понизилась

Исследование крыс, которым давали натто (23г/кг при диете, 100,000 КЕ наттокиназы) в течение 3 недель до и после 3 недель обнаружения тромбов (фотохимическая модель тромбоза), показало, что добавление фермента было связано с уточнением времени фибринолиза Эуглобулина (ВФЭ, обнаружение фибринолитической активности), а также с сокращением внутренней оболочки площади поперечного сечения (характерная для защитных свойств на эндотелии при сосудистом повреждении).²⁴⁾ Было отмечено, что данная доза в 50 раз больше, чем в торговых добавках. Могут быть защитные свойства, в любом случае, они не изучены до конца.

В ходе исследования фибрилитических ферментов было обнаружено, что добавление 0-100нг/мкл Стрептомицетов омиянзис (бактерия Streptomyces omiyaensis) в 100нг/мкл наттокиназы не препятствует фибролитической активности наттокиназы. 5нг/мкл было вполне достаточно, чтобы увеличить активность наттокиназы в четыре раза, а также получить взаимодействие различных механизмов ферментов. ²⁵⁾ Продукты обмена Стрептомицетов омиянзис взаимодействуют с наттокиназой при уменьшении свертываемости крови. Данное взаимодействие, конечно же, недостаточно изучено.

Исследование 200мг наттокиназы (7,000 ФЕ) с и без Экстракта Красного Фермента (ЭКФ, 1,200мг) при каждодневном приеме людьми с гиперлипемией (без лечения) два раза в день в течение 6 месяцев не показало никакого воздействия наттокиназы на клинический анализ сыворотки крови. В то время как комбинированное лечение было эффективным для показателей ХЛНП, а также общего холестерина (неправильно то, что RYE сам по себе считается эффективным, а в исследовании его вовсе не было в тестируемоей группе). Было выявлено понижение показателя мочевой кислоты, что связано с комбинированным лечением (10.8%), но значительные изменения по данному параметру были выявлены лишь на начальном этапе. Еще недостаточно доказательств, чтобы окончательно согласиться с тем, что экстракт красного фермента взаимодействует с наттокиназой.

Одно предметное исследование было направлено на изучение пациента с церебральным микроочагом геморрагического пропитывания (после апоплексического удара), который принимал каждый день аспирин и 400мг наттокиназы в течение недели. Пациент принимал также два препарата для снижения свертываемости крови.²⁶⁾ Исследование об употреблении наттокиназы в сочетании с антикоагулянтом, возможно, было связано с апоплексическим ударом (что является вполне понятной причиной того, почему так часто предупреждают о препаратах антикоагулянтах).

:Tags

Читать еще: Велкейд (Бортезомиб) , Капсаицин , Рецепторы , Ункария клюволистная , Эхинацея ,