Аланилглютамин (Сустамин)

L-Аланил-L-Глютамин, также известный под торговым названием Сустамин – это дипептидная молекула Глютамина и Аланина, более стабильная и более растворимая, чем Глютамин. Имеющиеся данные не демонстрируют преимуществ применения L-аланил-L-глютамина в качестве средства для повышения производительности.

L-Аланил-L-Глютамин (аланилглютамин) – это дипептидная молекула, состоящая из двух аминокислот, L-глютамина и L-аланина. Аланилглютамин иногда применяется перед длительной физической нагрузкой для улучшения всасывания электролитов и повышения выносливости. Предыдущие исследования на грызунах показали, что аланилглютамин более эффективен для повышения уровня Глютамина в мышцах, чем сам Глютамин. Это происходит из-за того, что Глютамин после применения всасывается в печени и пищеварительном тракте. Так как аланилглютамин – это дипептидная молекула, состоящая из нескольких аминокислот, то при всасывании его в пищеварительном тракте, большее его количество попадает в мышцы. Хотя применение аланилглютамина связано с более высоким содержанием Глютамина в мышцах, эффект повышения производительности не был доказан. Текущие исследования предполагают, что применение аланилглютамина может быть более эффективным, чем применение Глютамина, из-за его повышенной устойчивости и лучшей растворимости в воде, но для определения возможного влияния на производительность необходимы дополнительные исследования. Также известен как: L-аланил-L-глютамин, Аланил-глютамин, Сустамин (торговое название)

Является [[аминокислоты|аминокислотной]] добавкой.

В текущих исследованиях L-аланил-L-глютамина использовались дозы в 1-3 грамма в день. Для определения оптимальной дозы необходимы дополнительные исследования. Способ применения L-аланил-L-глютамина может быть подобен способу применения глютамина (в вопросах дозировки, режима и показаний).

L-аланил-L-глютамин (Аланилглютамин) – это дипептид, состоящий из аминокислот L-глютамина и L-аланина, которые могут быть синтезированы с помощью биоинженерных бактерий. Он часто применяется внутривенно в клиническом питании для восстановления тканей, так как потребности в L-глютамине возрастают в быстро делящихся клетках. Так как L-глютамин свободно гидролизуется в глютаминовую кислоту в водном растворе, дипептиды, такие как аланилглютамин, часто применяются вместо него, благодаря своей повышенной стабильности.¹⁾ В опытах на животных было показано, что аланилглютамин помогает улучшать всасывание электролитов лучше, чем глютамин. Это предполагает потенциал для его использования в качестве агента, повышающего выносливость во время кардиоупражнений, где стрессовым фактором является гидратация. Аланилглютамин также лучше всасывается, чем сам L-глютамин, то есть имеет повышенную биодоступность.²⁾ Аланилглютамин более стабилен и лучше всасывается при пероральном применении, чем L-глютамин, часто применяемый внутривенно в клиническом питании.³⁾

Аланилглютамин более стабилен, чем свободная аминокислота L-глютамин при кислотных условиях и высоких температурах. Это важное свойство для энтеральных и подобных растворов, где часто применяется высокая температура для стерилизации, способная разрушить L-глютамин. Аланилглютамин также способствует лучшей абсорбции электролитов и воды, что предполагает преимущества для использования Глютамина в случае секреторной диареи. Аланилглютамин хорошо растворяется в воде (568 г/л), что значительно превышает свойства свободного глютамина (35 г/л при 20°C).⁴⁾

Дипептиды, включая аланилглютамин, всасываются в пищеварительном тракте через протон-зависимый дипептид-транспортер Пепт-1, который экспрессируется в небольшом количестве также в колоницитах. Проявляя повышенную стабильность в растворе, этот дипептид сохраняет преимущества свободного глютамина в питательной поддержке пищеварительной системы крыс.⁵⁾ Аланилглютамин всасывается при помощи дипептида-транспортера Пепт-1 в пищеварительном тракте и толстой кишке. У пациентов, которые получали через пищеварительную систему или 60 мг/кг L-глютамина или 89 мг/кг аланилглютамина (что эквивалентно 60 мг/кг) натощак, средние показатели AUC Глютамина в плазме было на 124% выше, чем AUC L-глютамина, в течение 4 часов после приема, что показывает, что аланилглютамин всасывается быстрее, чем свободный L-глютамин.⁶⁾ У людей, принимавших аланилглютамин натощак, его всасывание было лучше, чем всасывание эквивалентного количества L-глютамина.

При сравнении крыс, получавших физическую нагрузку и принимавших аланилглютамин перорально (1,5 г/кг), с крысами, которые получали раствор со свободной аминокислотой Глютамином (1г/кг) и L-аланином (0,67 г/кг), было показано, что в обеих группах наблюдалось эквивалентное повышение уровня Глютамина в сыворотке крови (59-62% относительно воды). Подобные наблюдения были отмечены и у других крыс, получавших или не получавших физическую нагрузку, при сравнении дипептида аланилглютамина со свободной аминокислотой и с эквивалентными дозами чистого Глютамина. Исследования длительного применения у крыс показали, что эквивалентные дозы аланина и Глютамина в свободной форме повышают концентрацию Глютамина в сыворотке на том же уровне, что и дипептид аланилглютамин.⁷⁾ Одно исследование на людях показало, что пероральное применение водного раствора аланилглютамина в объеме 0,05 г/кг не увеличило содержания Глютамина в плазме более, чем обычная вода, а бОльшая дозировка в 0,2 г/кг повысила содержание глютамина в плазме примерно через 45 минут после употребления (с примерно 700 µM до 950µM), что поддерживалось в течение 15-минутных упражнений. По другим данным, пик содержания Глютамина в сыворотке при приеме натощак 0,09 г/кг аланилглютамина, повысился с 475µM до 735+/-147µM через 15-45 минут после применения, а затем его содержание вернулось к базовому уровню в течение 4 часов параллельно с уровнем L-глютамина (0,6 г/кг), но достигая более высокого уровня Cmax.⁸⁾ Одно исследование показало, что низкие дозы аланилглютамина (50 мг/кг) не смогли повысить содержание Глютамина в сыворотке, а более высокие дозы (90-200 мг/кг), вероятно, повысили уровень Глютамина в сыворотке. Одно краткосрочное сравнительное исследование показало лучшее всасывание аланилглютамина, но не существует никаких долгосрочных исследований (по сравнению с исследованиями на крысах).

У крыс, перорально получавших аланилглютамин (1,5 г / кг) в течение трех недель, увеличилась концентрация Глютамина в быстро сокращающихся икроножных мышцах в большей степени, чем при применении раствора свободных аминокислот Глютамина (1 г / кг) и L-аланина (0,67 г /кг). Эта разнице не наблюдалась в камбаловидной мыщце или в плазме, где аланилглютамин и эквивалентные количества отдельных аминокислот вызвали повышение уровня Глютамина в одинаковой степени. Другие исследования также не отметили каких-либо различий в уровнях Глютамина в камбаловидной или икроножной мыщцах при приеме аланилглютамина по сравнению с применением Глютамина, что позволяет предположить, что оба вещества могут быть эффективными средствами для повышение уровня Глютамина в тканях. По сравнению с отдельным применением Глютамина (1 г / кг) у тренированных крыс, которые плавали до изнеможения, аналогичная доза Глютамина через дипептиды (1,5 г / кг) вызвала увеличение мышечного Глютамина на более высоком уровне и в камбаловидной и в икроножной мыщцах, не оказав влияния на сыворотку или повышение производительности. И свободный L-глютамин, и аланилглютамин, по всей видимости, в средней степени увеличивают концентрацию Глютамина в мышцах активных крыс, причем с применением аланилглютамина связана тенденция к немного большему увеличению этих концентраций, чем при применении свободного Глютамина.⁹⁾ Концентрации Глютамина в печени не отличались между группами длительной терапии. В другом исследовании, уровни Глютамина в печени отличались только после тренировки (где снижение уровня ослаблялось при приеме дипептида, по отношению к свободным аминокислотам), в то время как для глутамата было отмечено повышение при приеме дипептида по сравнению с комбинацией L-глютамина (1 г / кг) и L-аланина (0,67 г / кг) только в состоянии покоя, разница исчезает при использовании упражнений. Пик концентрации Глютамина в печени, вероятно, не отличается при применении аланилглютамина и свободных форм аминокислот, применяемых перорально в подобных количествах. Аланилглютамин может увеличить уровень Глютамина в большей степени, чем L-глютамин, при применении продолжительных упражнений.

У крыс, получавших изнурительную физическую нагрузку, которых ранее три недели непрерывно кормили либо L-глютамином (1 г / кг), или аланилглютамином (1,5 г / кг), отмечалась более высокая концентрация глутамата в плазме при приеме дипептида. В других исследованиях, однако, когда L-аланин (0,67 г / кг) был также использован в свободной пептидной группе, никакой разницы между дипептидом и свободным Глютамином не наблюдалось. Так как глутамат всасывается из крови и превращается в мышцах в глютамин посредством глютамин-глутаматного цикла с помощью ферментативного превращения при помощи глютамин синтетазы, повышенное содержание глутамата и аланилглютамина может отражать более высокую концентрацию внутримышечного глютамина.¹⁰⁾ Возможно увеличение уровня глутамата в сыворотке, вторичное по отношению к повышенному накоплению Глютамина в мышечной ткани при применении с аланилглютамином. Прием аланилглютамина натощак в организме человека, вероятно, обращает общий отток глютамина и аланина от мышц. В то время как обе почки и висцеральные (печеночные и кишечные) ткани играют важную роль в метаболизме аланилглютамина, кажется, что выведение почками предпочтительнее для дипептида. Это отлично от употребления свободных аминокислот L-глютамина и L-аланина, которые в значительной степени метаболизируется в висцеральных тканях. Предпочтение почечной элиминации дипептида, вероятно, связано с тем, что активность гидролиза дипептидазы (которая разделяет аланилглютамин на L-глютамин и L-аланин), прежде всего, локализована в почках. ¹¹⁾ Аланилглютамин, по-видимому, более метаболизируется почками, чем печенью, по сравнению со свободными аминокислотами, которые в значительной степени метаболизируются в печени. Это, вероятно, связано с ферментом, который гидролизует дипептидные цепочки, преимущественно существующие в почках.¹²⁾

Три недели применения аланилглютамина (1,5 г / кг), по сравнению с собственно Глютамином (1 г / кг) или водой у крыс, подвергшихся изнурительной физической нагрузке, не влияют на содержание гликогена в икроножной мышце, в то время как обе аминокислотные группы вызывают увеличение гликогена в печени, по сравнению с водой. Ограниченные исследования на животных, измеряющие уровень гликогена в скелетных мышцах, не отмечают каких-либо различий между аланилглютамином и свободными аминокислотами, хотя запасы гликогена в печени увеличились с применением дипептида и свободных аминокислот.¹³⁾

Белки теплового шока – это специальные белки, реагирующие на стресс, которые функционируют в качестве молекулярных сопровождающих, защищающих белки от токсичных соединений, сохраняя их функционирование во время метаболического и окислительного стресса, который часто возникает во время интенсивных физических упражнений. У крыс, подвергнутых физической нагрузке и получавших 1,5 г / кг аланилглютамина либо свободных аминокислот (1 г / кг Глютамина и 0,67 г / кг L-аланина) перорально в течение трех недель, применение дипептида вызвало повышенное образование белков теплового шока (Hsp72 и HSP73) в большей степени, чем свободные аминокислоты. Наблюдалась разница на субклеточном уровне HSP при использовании дипептида или свободных аминокислот. В то время как дипептид вызвал увеличение цитозольных уровней HSP, отдельные аминокислоты, вероятно, вызвали более низкие цитозольные уровни HSP и повышенное содержание в ядре. В быстро сокращающейся икроножной мышце произошли противоположные эффекты, где дипептид вызывал большее содержание в ядре, чем свободные аминокислоты, в то время как обе группы улучшили содержание глутатиона в одинаковой степени.¹⁴⁾ Белки теплового шока – это специальные белки реагирования на стресс, которые функционируют в качестве молекулярных сопровождающих, защищающих белки от токсичных соединений, сохраняя их функционирование во время метаболического и окислительного стресса. И дипептид аланилглютамин, и его составные аминокислоты в свободной форме, являются надежными активаторами белков теплового шока. Потенциально разные эффекты на клеточную локализацию белка теплового шока, проявленные дипептидом и свободными аминокислотами, продемонстрировали важность дальнейших исследований.

Исследования на крысах, где дипептид вводили в количестве 1,5 г / кг в течение трех недель в тесте на выносливость, не отметили каких-либо различий в производительности при приеме дипептида по сравнению с эквивалентным количеством L-глютамина (1 г / кг или доза L-глютамина в паре с L-аланином (0,67 г / кг). Снижение количества аммиака было отмечено у крыс, подверженных продолжительной нагрузке по сравнению с контрольной группой, принимающих воду, однако дипептид продемонстрировал одинаковые показатели в сравнении с комбинацией L-глютамина и L-аланина, с той лишь разницей, что наблюдалось снижение глутамата в плазме (резерв в сыворотке для образования глютамина в мышечных клетках).¹⁵⁾ В исследованиях на грызунах в настоящее время не отмечается заметного улучшения производительности при приеме аланилглютамина, в отличие от свободных аминокислот. У тренированных женщин, играющих в баскетбольном матче, которым давали воду, содержащую низкие или высокие концентрации аланилглютамина (1G или 2G на 500 мл), было отмечено, что при добавке вещества в низкой дозе улучшается производительность на 11,1% при испытании после игры (кроме того, улучшилось визуальное время реакции), по сравнению с водой. Этот эффект не наблюдался при приеме более высокой дозы, что может быть связано со способностью дипептида повышать регидратацию. Следует отметить, что собственная оценка усталости, вероятно, уменьшалась только при более высокой дозе. В другом человеческом исследовании, максимальный тест 75% VO2 на усталость показал, что тренированные люди не заметили никакого увеличения времени до наступления усталости при применении растворов аланилглютамина (0,05 г / кг и 0,2 г / кг) по сравнению с водой.¹⁶⁾ Исследования на человеке с применением аланилглютамина имели неоднозначные результаты; высокая доза дипептида уменьшала чувство усталости без влияния на общую производительность. Другое исследование тренированных людей не отметило каких-либо воздействий на усталость или другие факторы.

В исследовании, в котором сообщалось о состоянии подготовленных спортсменов, доставленных в лабораторию в обезвоженном состоянии, а затем получивших воду (в течение 45 мин) в виде простой воды или одного из двух растворов, содержащих аланилглютамин (0,05 г / кг или 0,2 г / кг), было обнаружено, что, по сравнению с чистой водой, аланилглютамин не вызывает повышения производительности на 75% VO2 максимального теста на усталость. Количество гормонов, участвующих в регуляции воды (вазопрессина и альдостерона), сывороточных электролитов, и общий объем плазмы не отличались в исследуемых группах.¹⁷⁾ Другое исследование с участием тренированных женщин-игроков в баскетбол, не сообщающих об обезвоживании в начале исследования, показало, что растворы аланилглютамина (1г и 2г в 500 мл) не вызвали большего увеличения веса (благодаря удержанию воды), чем просто вода. Низкая доза дипептида вызвала незначительное увеличение производительности. При обезвоживании было отмечено повышение производительности баскетболистов в нескольких исследованиях, кроме того, аланилглютамин может увеличить абсорбцию воды; возможно, что усиление регидратации может объяснить повышенную производительность в группе, принимавшей аланилглютамин.¹⁸⁾ Хотя некоторые исследования отмечают косвенные свидетельства о возможном эффекте гидратации при приеме аланилглютамина, современные исследования не демонстрируют каких-либо доказательств повышения гидратации при употреблении чистой воды. На эту тему требуются дополнительные доказательства.

Исследование на крысах, получавших либо аланилглютамин (1,5 г / кг) или комбинацию L-глютамина (1 г / кг) с L-аланином (0,67 г / кг) в течение трех недель вместе с физической нагрузкой, показало, что обе группы показали одинаковые результаты в снижении креатинкиназы и уровня ФНО-α в сыворотке, а также аланилглютамин уменьшил уровень PGE2 в несколько большей степени. В ответ на 75% VO2 максимального теста на усталость, регидратация при приеме аланилглютамина (0,05 г / кг или 0,2 г / кг) не отличалась от воды, в показателях изменения концентрации С-реактивного белка или интерлейкина-6 сразу после пробы или при испытании на следующий день. Несущественные иммунологические / противовоспалительные эффекты аланилглютамина не проявляются в значительной степени in vivo.

Изменения в концентрации тестостерона, отмеченные во время теста (75% максимального цикла VO2 до изнеможения) не отличались в группах, которым вводили 0,05 г / кг или 0,2 г / кг аланилглютамина относительно воды.

Кратковременное увеличение и увеличение спустя 24 часа в уровнях кортизола и кортизол-стимулирующего гормона после 75% VO2 максимального цикла до изнеможения, вероятно, не зависело от применения 0,05 г / кг или 0,2 г / кг аланилглютамина по сравнению с водой.

Временный всплеск концентрации гормона роста в результате 75% VO2 максимального цикла до изнеможения, вероятно, не был вызван применением 0,05 г / кг или 0,2 г / кг аланилглютамина по сравнению с водой.

Пероральное применение высоких доз аланилглютамина (24г) в течение десяти дней у ВИЧ-инфицированных пациенто, улучшило кишечное всасывание (по сравнению с плацебо в виде глицина) у пациентов, которые сообщали о диарее в течение двух предыдущих недель. ¹⁹⁾

L-Аланил-L-Глютамин (аланилглютамин) – это дипептидная молекула, состоящая из двух аминокислот, L-глютамина и L-аланина. Аланилглютамин иногда применяется перед длительной физической нагрузкой для улучшения всасывания электролитов и повышения выносливости.

:Tags

Читать еще: Бупропион / налтрексон , Манго , Мате , Шиповник (плоды шиповника) , Цезальпиния (Caesalpinia benthamiana) ,