Амигдалин (Лаэтрил)

Молекула Амигдалина

Амигдалин (от древнегреческого «миндаль»), вещество с химической формулой C20H27NO11, гликозид, первоначально выделенный из семян дерева Prunus Dulcis, также известного как горький миндаль, Пьером-Жаном Робиске и Антуаном Бутон-Шарландом, в 1830 году, а затем исследованный Либихом и Велером в 1830 году. Амигдалин также содержится в нескольких других родственных видах рода Prunus, в том числе абрикосе (Prunus Armeniaca) и черной вишне (Prunus serotina). С начала 1950-х годов амигдалин и его модифицированная форма, лаэтрил, или витамин В17, использовались в качестве лекарств от рака. Однако ни одно из этих соединений, а также никакие их производные не являются витаминами ни в каком смысле, и исследования показали, что они являются клинически неэффективными в лечении рака, а также являются опасно токсичными соединениями. При пероральном приеме они могут быть смертельно опасны, потому что на них действуют определенные ферменты (в частности, глюкозидазы, которые встречаются в кишечнике и в различных видах семян, съедобные или несъедобные), в результате чего производится цианид. Кампания по продвижению Лаэтрила для лечения рака описывается в медицинской литературе как канонический пример шарлатанства и как «наиболее хитроумный, сложный, и, конечно, наиболее прибыльный пример шарлатанства в лечении рака в истории медицины».

Амигдалин извлекается из миндаля или абрикосовых косточек при кипячении в этаноле; при испарении раствора и добавлении диэтилового эфира, амигдалин осаждается в виде мелких белых кристаллов. Либих и Велер выделили три продукта разложения амигдалина: сахар, бензальдегид и синильная кислота (цианистый водород). Более поздние исследования показали, что серная кислота разлагает его на D-глюкозу, бензальдегид и синильную кислоту; в то время как соляная кислота создает миндальную кислоту, D-глюкозу, и аммиак. Известно, что на амигдалин действуют несколько глюкосидаз, в результате чего он может разлагаться различными способами. Мальтаза вызывает частичную деградацию, создавая D-глюкозу и миндальный нитрильный глюкозид, C6H5CH (CN) O•C6H11O5. Эмульсин, с другой стороны, разлагает его на бензальдегид, цианид и две молекулы глюкозы, этот фермент входит в состав горького миндаля и, следовательно, семена неизменно содержат свободный цианид и бензальдегид. Так называемый «аморфный амигдалин» содержится в лавровишне (Prunus Laurocerasus). Наконец, последовательный катализ амигдалин бета-глюкозидазы и пруназин бета-глюкозидазы вызывает потерю двух единиц глюкозы, создавая миндальную кислоту, которая затем может подвергаться разложению с образованием свободного цианида и бензальдегида. Один грамм амигдалина при полном разложении выпускает 68 мг цианистого водорода. Естественный амигдалин имеет конфигурацию R на хиральном бензильном центре. При мягких щелочных условиях, этот стереогенный центр эпимеризуется; S эпимер называется неоамигдалином. Амигдалин иногда путают с лаэвоманделонитрилом, который также для краткости называют Лаэтрил; однако, амигдалин и лаэтрил – это различные химические соединения. Лаэтрил, который был запатентован в США, является полусинтетической молекулой, имеющий структурные сходства с амигдалином, в то время как «Лаэтрил», производимый в Мексике, как правило, является амигдалином, естественным продуктом, извлекаемым из измельченных абрикосовых косточек, или неоамигдалином. Лаэтрил имеет температуру плавления от 214 до 216 градусов Цельсия. Химическая формула лаэтрила – C14H15NO7. Его молекулярный вес составляет 309,2714 грамм/моль. Лаэтрил также классифицируется как цианогенный гликозид. Хотя иногда он продается как «Витамин B17», он не является витамином. Химик Эрнст Т. Кребс заявлял, что амигдалин/лаэтрил являются витаминами, поскольку полагал, что если они будут классифицированы в качестве пищевой добавки, это поможет избежать проблем с федеральным законодательством в отношении маркетинга лекарственных средств.

ИЮПАК название: [(6 -O- β -D- глюкопиранозил- β -D- глюкопиранозил) окси] (фенил) ацетонитрил
Молекулярная формула: C₂₀H₂₇NO₁₁
Молярная масса: 457,43 г моль-1
Связанные соединения: Вицианин

В результате метаболизма амигдалина производится цианистый водород, мощный токсин. Бета-глюкозидаза, один из ферментов, катализирующих высвобождение цианида из амигдалина, присутствует в тонкой кишке человека и в различных общих продуктах. Это приводит к непредсказуемой и потенциально смертельной токсичности при пероральном приеме амигдалина или лаэтрила. Употребление очищенного амигдалина или абрикосовых косточек может вызывать серьезную токсичность и смерть из-за отравления цианидом. В медицинской литературе имеются многочисленные сообщения о случаях серьезного отравления цианидом у пациентов, принимающих Лаэтрил для лечения рака. Концентрации цианида в крови могут быть измерены для подтверждения диагноза у госпитализированных пациентов или для оказания помощи в судебно-медицинской экспертизы при смертельной передозировке. Некоторые защитники лаэтрила утверждают, что цианид, созданный лаэтрилом, немедленно безвредно детоксифицируется митохондриальным ферментом роданеза в тиоцианат. Однако эти утверждения являются ложными. Во-первых, тиоцианат также является токсичным соединением, хотя и в меньшей степени. Во-вторых, организм может использовать только небольшое количество роданезы, присутствующее в крови, вне зависимости от запасов, присутствующих в почках и печени. В-третьих, ограниченным фактором в этом преобразовании являются запасы цистина, цистеина и других соединений серы, которые быстро сокращаются при отравлениях лаэтрилом. В-четвертых, анализ крови показывает наличие цианида в организме людей, отравленных лаэтрилом или абрикосовыми косточками.

Амигдалин был впервые выделен в 1830 году. В 1845 году он был использован для лечения рака в России, а в 1920-х – в США, однако он считался слишком токсичным соединением. В 1950 году была запатентована якобы не токсичная, синтетическая форма вещества для использования в качестве мясного консерванта, которая затем продавалась как средства для лечения рака под названием Лаэтрил. FDA США запретило междуштатную перевозку Амигдалина и Лаэтрила в 1977 году. После этого, 27 штатов США узаконили использование Амигдалина в пределах этих штатов.

В 1972 году член совета директоров Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC), Бенно С. Шмидт старший, убедил своих коллег провести проверку лаэтрила, поскольку он был уверен в его неэффективности и хотел убедить в этом других. Канематсу Сугиура, ученый, который выполнил требуемые тесты, обнаружил, что лаэтрил ингибирует вторичные опухоли у мышей, хотя и не уничтожает первичных опухолей. Он повторил эксперимент несколько раз с теми же результатами. Тем не менее, трем другим исследователям не удалось подтвердить результатов Сугиура. Хотя считалось, что у этих неконтролируемых и неубедительных результатов нет достаточных подтверждений для публикации, о них узнали защитники лаэтрила, что привлекло значительное внимание общества. Для расширения понимания результатов, полученных Сугиура, ученые из MSKCC провели контролируемый эксперимент, в котором они вводили некоторым мышам инъекции лаэтрила (как это делал Сугиура), а другим – плацебо. Сугиура, который не знал о том, какие именно мыши получили лаэтрил, провел патологический анализ. В этом контролируемой, слепом итоговом эксперименте Сугиура было показано, что лаэтрил не является более активным, чем плацебо. Впоследствии лаэтрил был протестирован на 14 опухолевых системах без доказательств эффективности. Учитывая эти результаты, представители MSKCC пришли к выводу, что «лаэтрил не показал положительного эффекта». Ошибки в пресс-релизе MSKCC были выделены группой сторонников лаэтрила во главе с Ральфом Моссом, бывшим сотрудником по связям с общественностью из MSKCC, который был уволен после его появления на пресс-конференции, когда он обвинил госпиталь в сокрытии данных о преимуществах лаэтрила. Полагалось, что эти ошибки являются научно несущественными, но Николай Уэйд заявил в Science, что « нежелателен даже небольшой отход от строгой объективности». Результаты этих исследований были опубликованы все вместе.

Систематический обзор от Cochrane Collaboration 2011 года показал, что:

  Данные о том, что лаэтрил или амигдалин оказывают положительное воздействие на больных раком, в настоящее время не поддерживаются акустическими данными. Существует значительный риск серьезных побочных эффектов отравления цианидом после применения лаэтрила или амигдалина, особенно после перорального приема. Баланс рисков и выгод лаэтрила или амигдалина в лечении рака является однозначно негативным. 

Более ранний систематический обзор 2006 года заключает: «Утверждение о том, что лаэтрин благотворно влияет на больных раком, не поддерживается данными контролируемых клинических исследований. Этот систематический обзор четко определил необходимость проведения рандомизированных или контролируемых клинических испытаний по оценке эффективности лаэтрина или амигдалина для лечения рака». Учитывая отсутствие доказательств, лаэтрил не был одобрен FDA США. Американский Национальный Институт Здоровья провел оценку данных по отдельности и показал, что клинические испытания амигдалина не демонстрируют, что он способен действовать против рака. Например, испытание 1982 года, включавшее 175 пациентов, показало, что размер опухоли увеличивался у всех пациентов, кроме одного. Авторы сообщают, что «факторы риска амигдалина были засвидетельствованы у нескольких пациентов с симптомами токсичности цианида или уровнями цианида в крови, приближающимися к смертельно опасному диапазону». В исследовании делается вывод , что «пациенты, подверженные воздействию данного вещества, должны быть проинструктированы об опасности отравления цианидом, и их уровни цианида в крови должны тщательно контролироваться. Амигдалин (Лаэтрил) является токсичным препаратом, который неэффективен для лечения рака».

Клиническая неэффективность Лаэтрила была доказана уже более 30 лет назад. Тем не менее, защитники Лаэтрила оспаривают это утверждение, утверждая, что существует заговор между FDA США, фармацевтической промышленностью и медицинским сообществом, в том числе американской медицинской ассоциацией и американским онкологическим обществом, с целью использовать американский народ, в частности больных раком. Сторонники использования Лаэтрила также меняли обоснование для его использования, сначала препарат рассматривался как средство для лечения рака, затем – в качестве витаминов, а после – как элемент «целостного» режима питания, или для лечения раковых болей, при этом ни для одного из использований не имелось достаточных доказательств, подтверждающих их эффективность. Несмотря на отсутствие доказательств, Лаэтрил приобрел значительное число последователей благодаря широкой кампании по его продвижению в качестве «безболевого» средства для лечения рака в качестве альтернативы операциям и химиотерапии, которые имеют значительные побочные эффекты. Использование Лаэтрила вместо известных эффективных методов лечения рака связано с некоторым числом смертей. В 1970-х годах FDA и АМА начали осуществление своих мер борьбы, в результате чего резко увеличились цены на препарат на черном рынке, недобросовестные производители вступили в заговор и разбогатели за счет создания многомиллионной контрабандной империи. Некоторые североамериканские больные раком приезжали в Мексику специально для того, чтобы осуществить лечение с помощью этого вещества, предположительно под эгидой Эрнесто Контрераса. Актер Стив Маккуин умер в Мексике после лечения рака Лаэтрилом и операции по удалению опухоли в желудке во время лечения перитонеальной мезотелиомы (рака, который поражает слизистую оболочку брюшной полости) под присмотром Уильяма Д. Келли, стоматолога и ортодонта, придумавшего предполагаемое средство для лечения рака на основе Лаэтрила. В число сторонников Лаэтрила в США входил Дин Бёрк (ныне покойный), бывший главный химик цитохимической лаборатории Национального Института Рака, и национальный чемпион по армрестлингу Джейсон Вале, который утверждал, что ему удалось излечить рак почек и поджелудочной железы с помощью абрикосовых косточек. Вале был осужден в 2003 году, за, среди прочего, маркетинг Лаэтрила. Суд также установил, что Вале, который заработал, по крайней мере, $500,000 за незаконные продажи Лаэтрила, обманным путем поставлял вещество на рынок. FDA США продолжает свои действия против поставщиков Лаэтрила для лечения рака, называя его «очень токсичным продуктом, который не оказывает никакого влияния на лечение рака».

:Tags

Читать еще: Буспирон , Гонадорелин , Маравирок (Целзентри) , Папаверин , Пограничное расстройство личности ,