Гидроксикобаламин

Гидроксикобаламин (OHCbl или B12a) – это естественная форма или витамер витамина В12, основной член семейства кобаламинов. Гидроксикобаламин – это форма витамина B12, производимая множеством бактерий, используемых для коммерческого производства витамина. Как и другие формы витамина В12, гидроксокобаламин имеет интенсивный красный цвет. Эта форма редко встречается в организме человека, но легко превращается в организме в удобные для использования формы кофермента витамина В12. Фармацевтически гидроксикобаламин обычно получают в виде стерильного инъекционного раствора и используют для лечения авитаминоза, а также (из-за его сродства к цианид-иону) для лечения отравления цианидом. Экспериментально вещество было испытано в качестве акцептора для окиси азота.
Витамин В12 – это термин, относящийся к группе соединений, называемых кобаламинами, которые в организме человека доступны в различных, в основном равноценных, формах. Наряду с фолиевой кислотой, кобаламины являются кофакторами, необходимыми для синтеза ДНК в клетках, где наблюдается репликация и деление хромосом, в первую очередь в клетках костного мозга и миелоидных клетках. В качестве кофактора кобаламины играют важное значение в двух клеточных реакциях: (1) митохондриальная метилмалонил-КоА мутаза, преобразующая метилмалоновую кислоту (ММА) в сукцинат, который связывает липидный и углеводный обмены, и (2) активация метионина, что является лимитирующей стадией в синтезе метионина из гомоцистеина и 5-метилтетрагидрофолатредуктазы.

Фармакологическая группа: витамины; водорастворимые витамины
Связывание с белками плазмы: очень высокое (90%)
Метаболизм: кобаламин всасывается в подвздошной кишке и хранится в печени.
Период полураспада ~ 6 дней
Формула: C62H89CoN13O15P
Мол. масса: 1346,37 г / моль

Описание: OHCbl ацетат представляет собой орторомбические иглы темно-красного цвета, без запаха. Инъекционные составы выпускаются в виде прозрачных, темно-красных растворов. Коэффициент распределения: 1,133 ? 10-5 (октанол: ацетатный буфер рН 7,4), рКа 7,65

Инъекции гидроксикобаламина используются для устранения следующих причин дефицита витамина B12 (список взят с этикетки отпускаемого по рецепту лекарства, одобренного FDA США):
Пагубная анемия, неосложненная или сопровождаемая проблемами нервной системы;
Диетический дефицит витамина В12 у строгих вегетарианцев и у грудных младенцев (изолированный дефицит витамина В12 очень редок);
Нарушение всасывания витамина В12 в результате структурных или функциональных повреждений в желудке, где выделяется внутренний фактор, или подвздошной кишке, где внутренний фактор облегчает поглощение витамина В12 (эти заболевания включают тропические и нетропические афты [идиопатическая стеаторея, клейковино-индуцированная энтеропатия], и дефицит фолиевой кислоты у этих больных, как правило, более тяжелый, чем дефицит витамина В12).
Недостаточная секреция внутреннего фактора в результате поражений, которые разрушают слизистую оболочку желудка (при проглатывании едких веществ, обширной неоплазии, и ряде болезней, связанных с различной степенью атрофии желудка, таких как рассеянный склероз, некоторые эндокринные нарушения, дефицит железа и субтотальная резекция желудка) (тотальная резекция желудка всегда вызывает дефицит витамина В12.)
Структурные повреждения, ведущие к дефициту витамина В12, в том числе регионарный илеит, непроходимость кишечника, злокачественные опухоли и т.д.

Кишечный паразит широкий лентец (Diphyllobothrium latum) поглощает витамин В12 в огромных количествах и зараженные пациенты часто имеют связанную с этим атрофию желудка. Синдром слепой петли (наблюдаемый при наличии замкнутых пространств в тонком кишечнике) может вызывать дефицит витамина В12 или фолиевой кислоты.
Недостаточное использование витамина B12 (при применении антиметаболитов витамина для лечения неоплазии).

Соединения витамина В12 используются в качестве рецептурных медикаментов (инъекционно) при заместительной терапии витамина В12, обычно в дозе 100 мкг. В Великобритании обычно используется 1000 мкг (1 мг) на дозу. Ущерб, возникший из-за дефицита витамина В12, может быть предотвращен при ранней диагностике и наличии адекватного лечения.
Для большинства людей стандартная терапия для лечения дефицита витамина В12 включает внутримышечные инъекции в виде цианокобаламина (CNCbl) или гидроксокобаламина (OHCbl). CNCbl традиционно прописывают в Соединенных Штатах. За пределами Соединенных Штатов, OHCbl чаще всего используется в качестве заместительной терапии витамина В12 и считается лучшим выбором препарата для лечения дефицита витамина В12, по данным Дополнительной Фармакопеи Мартиндейла (Sweetman, 2002 г.) и Примерного перечня основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). Предпочтение OHCbl во многих странах связано с его длительным хранением в организме и менее частой необходимостью инъекций для восстановления уровней витамина В12 (кобаламина) в сыворотке. Кроме того, внутримышечное введение OHCbl также является более предпочтительным для лечения педиатрических пациентов с внутренними метаболическими заболеваниями, связанными с кобаламином, пациентов с дефицитом витамина В12 с табачной амблиопией из-за отравления цианидом; и пациентов с пернициозной анемией, имеющих оптическую невропатию.
У пациентов, впервые диагностированных дефицитом витамина В12, обычно определяемом при сывороточных уровнях менее 200 пг/мл, для пополнения обедненных запасов кобаламина в организме ежедневно применяют внутримышечные инъекции OHCbl до 1000 мкг (1 мг). При наличии неврологических симптомов, инъекции начинают делать еженедельно или раз в две недели в течение шести месяцев, а затем – раз в месяц. После подтверждения клинического улучшения необходим прием добавок витамина В12.

Гидроксикобаламин также используется для лечения отравления цианидом.
Гидроксикобаламин продается под торговой маркой Cyanokit (что связано с токсичностью цианида). Стандартная доза – вливание 5 г препарата в течение 15 минут. Вторая 5 г доза может быть дана пациентам с тяжелыми отравлениями. Гидроксикобаламин будет связывать циркулирующие и клеточные молекулы цианида, формируя цианокобаламин, который затем выводится с мочой.
Экспериментальное применение гидроксикобаламина в качестве акцептора окиси азота и противовоспалительного средства
Гидроксикобаламин представляет собой акцептор окиси азота, а также цианида, и был экспериментально использован для модификации воспаления, опосредованного оксидом азота. Например, крем для кожи, содержащий гидроксикобаламин, способен уменьшить хронические воспаления кожи.
Гидроксикобаламин также использовался в пилотном исследовании лечения мигрени, как ингибитор вазодилатации, индуцированной оксидом азота.

Имеющиеся в литературе данные об острой токсичности OHCbl показывают, что в целом вещество считается безопасным при местном и системном воздействии. Способность OHCbl быстро вымывать цианид путем хелирования привела к проведению нескольких непосредственных исследований на животных и человеке с использованием системных, превышающих фармакологические, доз OHCbl до 140 мг / кг, что говорит о пользе его внутривенного применения для лечения отравления цианидом (Forsyth и др., 1993;. Riou и др., 1993). В конце 2006 г. FDA США одобрило использование OHCbl в виде инъекций для лечения отравления цианидом.

Термин «витамин В12» относится к группе соединений, называемых кобаламины, которые в организме человека присутствуют в различных, в основном равноценных, формах. Вместе с фолиевой кислоты, кобаламины представляют собой кофакторы, необходимые для синтеза ДНК в клетках, где происходит репликация и деление хромосом, в первую очередь – клетках костного мозга и миелоидных клетках. В качестве кофактора, кобаламины играют важное значение в двух клеточных реакциях: (1) митохондриальная метилмалонил коэнзим А мутаза, или преобразование метилмалоновой кислоты (ММА) в сукцинат, который связывает липидный и углеводный обмен, и (2) активация метионина, ограничительная стадия в синтезе метионина из гомоцистеина и тетрагидрофолата (Katzung, 1989). Кобаламины характеризуются похожим на порфирин корриновым ядром, в котором содержится один атом кобальта, связанный с бензимидазолиловым нуклеотидом и группа переменного остатка (R). Переменная группа R создает четыре наиболее широко известных кобаламина: CNCbl, метилкобаламин, 5-деоксиаденозилкобаламин и OHCbl. В сыворотке OHCbl и CNCbl действуют как молекулы для хранения или транспортировки, тогда как метилкобаламин и 5- деоксиаденозилкобаламин являются активными формами кофермента, необходимыми для клеточного роста и репликации. В сыворотке CNCbl обычно преобразуется в OHCbl, а OHCbl преобразуется либо в метилкобаламин, либо в 5-деоксиаденозил кобаламин. Циркулирующие кобаламины, связывающиеся с белками сыворотки, называются транскобаламины (ТС) и гаптокоррины. OHCbl обладает более высоким сродством к TC II транспортному белку, чем CNCbl, или 5- деоксиаденозилкобаламин. С биохимической точки зрения, для обеспечения двух важнейших ферментативных реакций требуется наличие витамина В12 (кобаламина). Внутриклеточный витамин В12 поддерживается двумя активными коферментами, метилкобаламином и 5-деоксиаденозилкобаламином, оба из которых участвуют в выполнении конкретных ферментативных реакций. При дефиците витамина B12 не может происходить конверсия метилмалонил-КоА в сукцинил-КоА, что приводит к накоплению метилмалонил-КоА и аберрантному синтезу жирных кислот. В другой ферментативной реакции, метилкобаламин поддерживает реакцию метионин синтазы, необходимую для нормального метаболизма фолиевой кислоты. Взаимодействие фолат-кобаламин имеет решающее значение для нормального синтеза пуринов и пиримидинов. Передача метильной группы в кобаламин имеет важна для адекватного снабжения тетрагидрофолата, субстрата для метаболических шагов, для осуществления которых необходима фолиевая кислота. При дефиците витамина В12 клетка реагирует путем перенаправления метаболических путей фолата, предоставляя большее количество метилтетрагидрофолатредуктазы. В результате у больных с низкими уровнями витамина В12 в сыворотке наблюдается повышенная концентрация гомоцистеина и ММА, которые обычно могут быть снижены в случае успешного лечения витамином В12. Однако повышенные концентрации ММА и гомоцистеина могут сохраняться у пациентов с концентрациями кобаламина от 200 до 350 пг/мл (Линденбаум и соавт., 1994). Добавки витамина B12 при условиях дефицита обеспечивают восстановление внутриклеточного уровня кобаламина и поддержание достаточного уровня двух активных коферментов: метилкобаламина и деоксиаденозилкобаламина.

Гидроксикобаламин необходим для процесса кроветворения, образования эпителиальных клеток, функционирования нервной системы.

:Tags

Читать еще: Адреналин (Эпинефрин) , витамины, Глюкуронолактон , Интерферон бета 1А , Эссенциале форте Н ,