Гиперзин (Гуперзин) А

Молекула Гиперзина А

Гиперзин А - естественное сесквитерпеновое алкалоидное соединение. Содержится в растении баранец обыкновенный (Huperzia serrata) и в разных количествах в других видах Huperzia, в том числе H. elmeri, H. carinat, Г. aqualupian.
Гиперзин А - ингибитор ацетилхолинэстеразы с механизмом действия, аналогичным Донепезилу, Ривастигмину и Галантамину. Пролекарственная форма Гиперзина А (ZT-1) находится в стадии разработки для лечения болезни Альцгеймера.
В США Гиперзин А продается в качестве пищевой добавки для поддержки функций памяти. В Китае растение на протяжении веков использовали для лечения отеков, лихорадки и заболеваний крови. Клинические испытания в Китае показали, что вещество является эффективным в улучшении когнитивных функций у пациентов с болезнью Альцгеймера и в укреплении памяти у студентов.

Фармакологическая группа: ноотропный препарат
Фармакологическое действие: ингибитор ацетилхолинэстеразы

Гуперзин А является веществом, получаемым из трав семейства Баранцевые. Известен как ингибитор ацетилхолинэстеразы, т.е. он блокирует энзим, расщепляющий ацетилхолин, что приводит к увеличению уровня ацетилхолина в крови. Ацетилхолин известен, как нейротрансмиттер, отвечающий за обучение, он также вовлечен в механизмы мышечного сокращения. Увеличение уровня ацетилхолина может быть полезно для тяжелоатлетов и школьников. Гуперзин A представляет собой относительно безопасное вещество по результатам исследований токсичности на животных и исследований с участием человека, не обнаруживая побочных эффектов при стандартной дозировке в виде пищевой добавки. Гуперзин A также проходит предварительные испытания для использования при лечении болезни Альцгеймера. Также известен как: (1R,9S,13E)-1-амино-13-этилиден-11-метил-6-азатрицикло-7.3.1.0 2,7 тридека-2(7),3,10-триен-5-он, Цянь Цен Та (Баранец пильчатый)

Обратите внимание!

• Гуперзин А растворим в воде, поэтому его не обязательно принимать во время еды.
• Несмотря на быстрый начальный пиковый уровень, вещество, вероятно, имеет долгий период полувыведения; фармакокинетический профиль может меняться при изменении дозировки.

Относится к:

• Ноотропным средствам

Совместим с:

• Холинергиками
• Рацетамами

Гиперзин А является ингибитором ацетилхолинэстеразы и антагонистом NMDA-рецепторов.
Гиперзин А также привлек внимание американской медицинской науки. В настоящее время он исследуется в качестве возможного средства для лечения заболеваний, характеризующих нейродегенерацию, в частности, болезни Альцгеймера. Было установлено, что вещество является ингибитором фермента ацетилхолинэстеразы. Структура комплекса Гиперзин А с ацетилхолинэстеразой была определена методом рентгеновской кристаллографии. Гиперзин А имеет тот же механизм действия, что и фармацевтические препараты Галантамин и Донепезил, которые используются для лечения болезни Альцгеймера. Гиперзин А также является антагонистом NMDA-рецептора, и может либо уменьшать, либо увеличивать глутаматно-индуцированные повреждения мозга и повышать уровни фактора роста нервов у крыс.
Клинические испытания в Китае показали, что Гиперзин А является сравнительно эффективным среди аналогичных препаратов на рынке, и, возможно, даже безопаснее многих из них в плане побочных эффектов. Национальный институт по проблемам старения завершил вторую фазу клинических испытаний для оценки безопасности и эффективности Гиперзина А в лечении болезни Альцгеймера в рандомизированном контролируемом исследовании его влияния на когнитивные функции. В 2008 году Национальный институт по проблемам старения провел первое контролируемое исследование за пределами Китая по оценке эффективности и токсичности Гиперзина А для улучшения когнитивных функций у пациентов с БА (болезнью Альцгеймера). В этом многоцентровом, контролируемым методом двойного слепого плацебо-контроля испытании фазы II, 210 участников с легкой и умеренной степенью БА получали либо 200 мкг Гиперзина А, 400 мкг Гиперзина А, либо плацебо дважды в день в течение 16 недель. Хотя у больных в группе с более низкой дозой Гиперзина А по сравнению с плацебо никаких статистических различий в когнитивных оценках отмечено не было, более высокие дозы (400 мкг) Гиперзина А вызывали улучшение умственной активности и активности в повседневной жизни. Тем не менее, ни в одной из трех групп значительных изменений в течении болезни или в психиатрической оценке отмечено не было, в соответствии с когнитивной шкалой оценки БА. Гиперзин А был отмечен как безопасный и хорошо переносимый в исследовании препарат. В том же году периодический журнал Cochrane Database рассмотрел исследования по оценке эффективности и безопасности Гиперзина А в лечении БА. В обзор были включены шесть рандомизированных контролируемых исследований с участием 454 пациентов. Гиперзин А описывался как препарат, оказывающий благотворное воздействие на улучшение общей когнитивной функции, клинический статус, различные поведенческие нарушения и выполнение действий без каких-либо серьезных побочных эффектов для пациентов с БА.

Гиперзин А применятся в следующих целях:
- Улучшение памяти, психических функций и поведения у людей при определенных нарушениях, таких как болезнь Альцгеймера, мульти-деменция или старческое слабоумие. Исследование показало улучшение памяти и навыков мышления у пациентов с болезнью Альцгеймера после 8 недель лечения. Другое исследование показало улучшение состояния пациентов, страдающих старческим слабоумием и перенесших несколько инфарктов, после 2-4 недель лечения. Однако для того, чтобы подтвердить эти выводы и определить потенциальные возможности Гиперзин А при лечении слабоумия, необходимо проведение долгосрочных крупномасштабных исследований.
- Улучшение памяти у здоровых подростков. В одном из хорошо разработанных научно-исследовательский проектов было показано, что Гиперзин А вызывает значительное улучшение памяти у учеников китайских средних школ, которые жаловались на проблемы с памятью.
Препарат используется инъекционно, чтобы предотвратить мышечную слабость из-за мышечного расстройства миастении. Гиперзина А действует дольше, чем обычное лекарственное средство Неостигмин - 7 часов вместо 4. Однако для того, чтобы подтвердить потенциальные возможности использования Гиперзин А при миастении, необходимо проведение хорошо контролируемых крупномасштабных исследований.
Недостаточно доказательств при использовании Гиперзина А для:
• Предотвращение возрастной потери памяти
• Увеличение бдительности и энергии
• Защита от ядовитых для нервов веществ
• Другое

Дозировка пищевой добавки с содержанием гуперзина A составляет 50-200 мкг ежедневно, может быть разделена на несколько приемов в течение дня, но обычно принимается однократно. Добавка с содержанием гуперзина A не требует приема во время еды и может приниматься натощак. Обычно наблюдается циркулирование гуперзина A, поскольку период полувыведения превышает 24 часа, и хотя «цикл» гуперзина A длится до 2-4 недель с последующим перерывом, оптимальная длина цикла еще неизвестна. Перорально:
При болезни Альцгеймера и при снижении навыков мышления в связи с изменениями в кровеносных сосудах головного мозга (сосудистая деменция, также известной как мульти-деменция): дозы по 50-200 мкг Гиперзин А два раза в день.
При возрастном снижении навыков мышления (старческое или престарческое слабоумие): дозы 30 мкг дважды в день.
Для улучшения памяти у подростков: дозы 100 мкг дважды в день.
Инъекционно:
Для предотвращения мышечной слабости, вызванной миастенией: назначают Гиперзин А ежедневно по 1 инъекции

Гуперзин A представляет собой вещество, обнаруженное в растениях семейств Баранцевые, Плауновые и Селагинелла¹⁾. Обычно он добывается из растений семейства Баранцевые. Синтетический гуперзин A биоэквивалентен природному гуперзину. Его химическая структура представляет собой молекулу пиридона, связанную с системой бензольного кольца {3,3,1} с прикрепленной этилиденовой группой. Стереоизомер (-) Гуперзин более биоактивен, чем изомер (+) Гуперзин²⁾.

Гуперзин B является конгенером (аналогичен) гуперзина A, который имеет сходный фармакодинамический профиль. Гуперзин B имеет меньший потенциальный эффект, но более продолжительную диссоциацию и, следовательно, больший коэффициент потенциальной безопасности и терапевтический индекс³⁾. Он также является антагонистом N-метил-D-аспартата и антиоксидантом для нейронов. В настоящий момент он химически модифицирован для увеличения эффективности без риска более продолжительной диссоциации⁴⁾.

При пероральном приеме таблеток, вещество обнаруживается в крови через 15 минут или менее, а пиковое значение отмечается примерно через 70 минут после приема⁵⁾. Это указывает на двухфазный ответ на быстрое увеличение уровня в сыворотке крови с последующей более медленной скоростью экскреции⁶⁾ и имеет цикл полувыведения альфа и бета 21,13 ± 7,28 и 716,25 ± 130,18 мин. соответственно. Эти значения периода полувыведения отличались в других исследованиях, в которых гуперзин A соответствовал модели с одной фазой при дозировке 0,99 мг. Вероятно, он присутствует в спинномозговой жидкости и способен легко пересекать гематоэнцефалический барьер.

Самое широко известное действие гуперзина A состоит в ингибировании ацетилхолинэстеразы. В особенности он способен ингибировать изоформу ацетилхолина G4, которая преобладает в головном мозге млекопитающих⁷⁾. Он имеет большее или равное действие на другие ингибиторы ацетилхолинэстеразы, такие как такрин или ривастигмин. Имеет высокую способность связываться с ацетилхолинэстеразой в качестве ингибитора с постоянной медленной диссоциацией, что позволяет увеличить период полувыведения активного вещества. Может быть предпочтительным для использования в качестве холинергика, поскольку было отмечено, что он имеет меньше побочных эффектов, связанных с холинергическим действием⁸⁾, возможно, за счет его высокой способности связываться с ацетилхолином головного мозга G4, что приводит к снижению доступности для системного ингибирования бутрилхолина, что приводит к различным системным эффектам, которые могут рассматриваться как побочные⁹⁾.

Кроме ингибирования ацетилхолинэстеразы, он также может иметь нейропротекторное действие против глутамата¹⁰⁾, пигментации бета-амилоида и токсичности, вызванной H2O2¹¹⁾. Гуперзин A может также блокировать ионный канал рецептора нитродиметиламина без психомиметических побочных эффектов.

Гуперзин A способен стимулировать пролиферацию нервных стволовых клеток гиппокампа при концентрации 1 мкм в течение 48 часов (что имеет больший эффект, чем 10-100 мкм) до 125% от контрольного значения на фоне активации пути метаболизма внеклеточно регулируемой киназы ¹²⁾, и такой нейрогенез был подтвержден исследованиями in vivo при введении 0,2 мг/кг гуперзина A в течение 4 недель (увеличение количества меченых клеток бромдезоксиуридина/БДУ около 25%, эффект наблюдался как для новорожденных, так и для взрослых мышей). Вероятно, стимулирует нейрогенез в биологически приемлемых дозировках.

Результаты исследования на крысах показали, что 50% летальная доза (дозировка, необходимая для уничтожения половины популяции крыс) составила 2-4 мг/кг массы тела у особей женского пола и > 4 мг/кг для особей мужского пола, хотя в других исследованиях был выявлен уровень при приеме около 3 мг/кг массы тела в течение более длительного периода (180 дней). Максимальная доза, не вызывающая видимых нежелательных явлений, определена как 1 мг/кг для крыс женского пола, 3 мг/кг для крыс мужского пола и 0,1 мг/кг для собак. Данные о токсичности для человека в настоящий момент отсутствуют. Возможные побочные эффекты препарата Гиперзин А включают: проблемы с дыханием, стеснение в горле или груди, боль в груди, крапивница, сыпь, зуд или опухание кожи, расстройство желудка, понос, рвота, гиперактивность и бессонница. Большинство побочных эффектов - холинергические по своей природе. Серьезных неблагоприятных последствий при приеме препарата отмечено не было. Гиперзин А считается хорошо переносимым препаратом.
Гиперзин А кажется безопасным при использовании в течение короткого времени, например, менее месяца. Однако он может вызывать некоторые побочные эффекты, включая тошноту, понос, рвоту, потливость, ухудшение зрения, невнятную речь, беспокойство, потерю аппетита (анорексия), сокращение и подергивание мышечных волокон (фасцикуляций), судороги, повышение слюноотделения и мочеиспускания, неспособность контролировать мочеиспускания (недержание мочи), высокое кровяное давление, и замедленность частоты сердечных сокращений (брадикардия).

Беременность и кормление грудью: Недостаточно известно об использовании Гиперзин А во время беременности и грудного вскармливания. Избегайте использование Гиперзин А во время беременности и грудного вскармливания.
Сердечнососудистые заболевания: Гиперзин А может замедлить сердечный ритм. Это может быть проблемой для людей, которые уже имеют медленный пульс (брадикардия) или другие болезни сердца, связанные с частотой сердечных сокращений. Если у вас есть заболевания сердца, используйте Гиперзин А с осторожностью.
Эпилепсия: Так как Гиперзин А воздействует на химические вещества мозга, есть опасения, он может ухудшить состояние больного эпилепсией. Если у вас есть предрасположенность к приступам эпилепсии, используйте Гиперзин А с осторожностью.
Блокирование желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) : Существует опасение, что использование Гиперзин А может вызывать блокирование ЖКТ. Это связано с тем, что Гиперзин А увеличивает слизистые выделения и количество жидкости в кишечнике, вызывая «затор». Этот «про-секреторный эффект« связан с тем, как Гиперзин А влияет на тело химического вещества под названием ацетилхолин. Если у вас есть предрасположенность к «заторам» путей ЖКТ, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем использовать Гиперзин А.
Язвы в желудке или первой части тонкой кишки (язвенная болезнь): Существует опасение, что использование Гиперзин А может ухудшить течение язвенной болезни. Это связано с тем, что Гиперзин А способен вызвать увеличение слизистых выделений и жидкости в желудке и кишечнике, вызывая «затор». Этот «про-секреторный эффект» связан с тем, как Гиперзин А влияет на тело химического вещества под названием ацетилхолин. Если у вас язвенная болезнь, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем использовать Гиперзин A.
Заболевания легких, такие как астма или эмфизема: Существует опасение, что использование Гиперзин А может ухудшить течние астмы или эмфиземы. Это потому, что Гиперзин А может увеличить количество слизистых выделений и жидкости в легких, в результате чего образуется «затор». Этот «про-секреторный эффект« связан с тем, как Гиперзин А влияет на тело химического вещества под названием ацетилхолин. Если у вас астма или эмфизема, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем использовать Гиперзин A.
Блокирование мочевыводящих путей и репродуктивной системы : Существует опасение, что использование Гиперзин А может вызвать блокирование мочевыводящей или репродуктивной системы. Это связано с тем, что Гиперзин А способен привести к увеличению слизистых выделений и количества жидкости в этих органах, что приводит к «затору». Этот «про-секреторный эффект» связан с тем, как Гиперзин А влияет на тело химического вещества под названием ацетилхолин. Если у вас есть предрасположенность к блокированию мочевыводящих путей или репродуктивной системы, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем использовать Гиперзин А A.

Гиперзин А (Huperzine A) является нейрометаболическим стимулятором, естественным алкалоидным соединением, получаемым из растения Huperzia serrata. Гиперзин А — антиоксидант, защищающий нервную систему, улучшающий память и мышление, концентрацию внимания и мышечные функции, укрепляющий контракцию мышц и мышечный тонус. Гиперзин А используется при миастении и болезни Альцгеймера.

:Tags

Читать еще: Альбинизм , Сода пищевая (бикарбонат натрия) , Кальцидиол (кальцифедиол) , L-Тироксин (Левотироксин) , Сосна (пыльца сосны) ,