Золотой корень (шлемник байкальский)

Также известен как: шлемник широколистный, Хуан Цинь, корень шлемника, золотой корень, ороксилин A, байкалин

Не путать с родиолой розовой (также называется золотой корень).

Содержит компоненты, которые являются ингибиторами P-гликопротеина. Разновидность:

• Средства традиционной китайской медицины
• Ноотропного средства

Хотя исследования на человеке, подтверждающие оптимальную дозу шлемника байкальского для целей приема, отсутствуют, дозировка, которая считается оптимальной для крыс и мышей, свидетельствует, что эффективной может быть пероральная доза около 500 мг экстракта корня.

Шлемник байкальский (семейство Губоцветные) – это растение, иногда упоминаемое как хуан цинь или корень шлемника (по отношению к корню) и используемое в традиционной китайской медицине для лечения сердечно-сосудистых заболеваний¹⁾ и при нарушениях свертываемости крови (гематемезис, гематурия и метроррагия). Родственное растение, шлемник бокоцветный, обыкновенно упоминается как шлемник широколистный; это понятие в некоторых случаях также распространяется на шлемник байкальский наряду с названием «золотой корень» (это название также по чистой случайности распространяется на родиолу розовую). Шлемник байкальский представляет собой компонент многих комплексных методов лечения (традиционной китайской медицины), включающих Гэр-Гэнь-Чинь-Лянь-Тан (ризом коптиса китайского наряду с корнями Пуэрии лопастной, Лакрицы и шлемника байкальского), Сошихо-тан (Володушка серповидная, лакрица, Женьшень обыкновенный, Имбирь, Зисифус ююба и Пинеллия тройчатая с шлемником байкальским), а также шуанхуанглянь (плоды форзиции и жимолость с шлемником байкальским).²⁾ Шлемник байкальский – это средство традиционной китайской медицины, использующееся для целей общей профилактики, а также для лечения сердечно-сосудистых заболеваний и нарушения свертываемости крови, а также в качестве нейропротективного/улучшающего когнитивный процесс вещества.

• Байкалин (байкалеин-7-глюкуронид) и его агликон байкалеин, а также другие гликозиды, известные как байкалеин-7-O-глюкозиды³⁾
• Вогонозид (вогонин-7-глюкуронид) и его агликон вогонин, а также другие гликозиды, известные как вогонин-5-O-глюкозиды
• Ороксилин A (5,7-дигидрокси-6-метоксифлавон) и его 7-O-глюкозид
• Необайкалеин
• Скутеллярин и изоскутеллярин⁴⁾
• Хризин
• Висцидулин I и Висдулин III
• Скуллкапфлавон I[13] и II
• (2R,3R)-2′,3,5,6′,7-пентагидроксифлаванон⁵⁾
• (2S)-5,7,2′,6′-тетрагидроксифлаванон
• (2S)-5,7-дигидрокси-6-метоксифлаванон
• 5,7,2'-тригидрокси-6,8-диметоксифлавон (K36)
• 6,2′-дигидрокси-5,7,8,6′-тетраметоксифлавон
• 5,7,4′-тригидрокси-8-метоксифлавон
• Апигенин (как 6-C-глюкозид 8-C-арабинозид)
• Лютеолин и 6-гидроксилютеолин
• Картамидин (как 7-O-глюкуроновая кислота) и изокартамидин-7-O-глюкуроновая кислота

Флавоноиды вогонин и байкалеин (а также их гликозиды) обычно рассматриваются в качестве основных активных компонентов шлемника байкальского, хотя в нем присутствуют и другие уникальные флавоноиды (под названием ороксилин A и K36), которые определяют некоторые полезные эффекты растения. Большая часть других биологически активных веществ либо представлена в маленьком количестве и обладает недостаточной силой действия, чтобы считаться активной, либо представляет собой широко распространенные структуры, присутствующие во многих растениях. Основные биологически активные вещества представлены в больших количествах в корнях, и отсутствуют на верхнем уровне надземных частей (стебель и лепестки).⁶⁾ В связи с высокой концентрацией биологически активных веществ, основной используемой частью растения является корень.

Некоторые растения в традиционной китайской медицине предлагаются в качестве отваров (жидкие экстракты) с непродолжительным временем выдержки с последующим кипячением или отвариванием, при этом жидкий продукт употребляется в качестве чая. Для лучшего приготовления корней шлемника байкальского (для достижения максимального уровня экстрагированных флавоноидов) желательно замачивать их в воде температурой 50°C на 30 минут в соотношении растение: вода 1:5-10, и с оптимальным слабокислотным уровнем pH (6.67). Вышеупомянутые оптимальные условия снижают уровень гликозидов (до 1/70й и 1/13й для байкалина и вогонозида), повышая уровень агликонов до 3.5 раз (байкалеин) и 3.1 раз (вогонин), в связи с удалением глюкуронида, присоединенного к агликону. Правильное экстрагирование повышает уровень агликонов и снижает концентрацию гликозидов, что связано с удалением глюкуронида из флавоноида.

Байкалеин сам по себе хорошо абсорбируется (Papp в 1.691+/-0.135×10-5см/с в модели Caco-2⁷⁾), хотя он незамедлительно глюкуронидируется, и глюкуронид байкалеина возвращается в полость клетки (на основную стенку модели Caco-2). Вогонин и ороксилин A обладают одинаково хорошей абсорбируемостью изначально, в то время как глюкуронидированный байкалеин выводится и не подвергается обратному всасыванию. Выведение байкалеина и других флавоноидов (вогонин и ороксилин A) задействует белки множественной лекарственной резистентности (MRPs) и ингибитор MK571 (ингибитор MRP1), способные блокировать абсорбцию. P-гликопротеин не задействован в абсорбции этих флавоноидов. Хотя флавоноиды (байкалеин наиболее хорошо изучен) достаточно хорошо исследованы, они скоротечно метаболизируются и затем выводятся в кишечник, при этом продукты их метаболизма не подвергаются обратному всасыванию. В кишечной микрофлоре байкалин метаболизируется в байкалеин (посредством удаления группы глюкуронида), так как ослабление кишечной микрофлоры изменяет кинетику флавоноида.⁸⁾ В некоторой степени может наблюдаться абсорбирование гликозидов (байкалин, вогонозид и т.д.) в толстом кишечнике после гидролиза кишечными бактериями.

Прием флавоноидов по отдельности в дозе 5 мг/кг проявил сравнительно быстрое абсорбирование и пиковые значения, при этом измеренные значения Tmax равнялись 5.00 мин (байкалин), 12.0+/-10.4 мин (вогонин) и 4.33+/-1.15 мин (ороксилин A), и достигались соответственно значения Cmax в 1.10+/-0.49 мкг/мл (байкалин), 0.57+/-0.14 мкг/мл (вогонин) и 0.24+/-0.08 мкг/мл (ороксилин A).[22] В то время как ороксилин A обладает коротким периодом полувыведения (38.8 мин), два другие соединения имеют более замедленный период полувыведения (102-155 мин). При приеме комплекса флавоноидов, ороксилин A продемонстрировал повышение итоговой средней концентрации в моче до 170%, в то время как значения средней концентрации в моче для байкалина и вогонина снизились до 24% и 11.6%. Предполагается, что это связано с ферментами метаболизма (глюкуронизации), конкурирующих из-за питательной среды и, вероятно, обладающими меньшей аффинностью для ороксилина A, так как отсутствовало явное ингибирование на уровне транспортировщиков.⁹⁾ Поскольку каждый флавоноид абсорбируется по-своему, предполагается, что введение множества флавоноидов снизит скорость метаболизма (возможно, с помощью агрессивных средств). Ороксилин A обладает более высокой средней концентрацией в моче в этих случаях, возможно за счет меньшей аффинности для ферментов (которые скорее метаболизируют байкалин и/или вогонин). Прием растительного сырья в качестве отвара в дозе 8мл/кг (байкалин 21.1 мг/мл, вогонозид 1.88 мг/мл, байкалеин 9.72 мг/мл, вогонин 8.22 мг/мл, ороксилин A 0.62 мг/мл и хризин 0.23 мг/мл) сопровождался двухуровневой абсорбцией с максимумом спустя 45 минут (что, предположительно, связано с прямым поглощением) и меньшим максимальным значением спустя 8-12 часов (возможно, в связи с ферментацией в толстом кишечнике). Пиковые значения, достигнутые в этом исследовании, были зарегистрированы для байкалеина (Cmax в 2228+/-463 нг/мл при Tmax в 0.23+/-0.09 ч), байкалина (13306+/-2626 нг/мл при 0.30+/-0.07 ч), вогонозида (816.4+/-144.9 нг/мл при 0.60+/-0.15 ч), вогонина (2526+/-378 нг/мл при 0.33+/-0.20 ч), ороксилина A (471.6+/-115.4 нг/мл при 0.20+/-0.07 ч) и хризина (90.22+/-19.55 нг/мл при 0.40+/-0.15 ч). Другие исследования подтвердили в некоторой степени близкие максимальные значения в крови для основных трех флавоноидов после перорального приема крысами¹⁰⁾, использовался стандартизированный экстракт PF-2405. Прием корня растения приводит к повышению уровней в сыворотке всех биологически активных веществ, при этом максимальные значения флавоноидов достигают низкого микромолярного (мкм) диапазона.

Байкалеин не подвергается гидроксиляции фазы I метаболизма в печени или кишечных микросомах. За счет того, что байкалин, вогонин и ороксилин A первоначально связываются с их гликозидами, они также могут быть объединены ферментами 5'-дифосфо-глюкуронозилтрансферазы (UGT) или сульфотрансферазы (SULT) в печени. Байкалин наиболее быстро соединяется UGT1A8 и 1A9, хотя все они за исключением 1A3 и 1A7 активны в преобразовании байкалина в глюкуронид байкалина. Флавоноиды подвергаются немедленной глюкуронизации, которая является основным путем метаболизма. Скорость объединения меньше, если принимаются сразу три основных флавоноида, по сравнению с приемом по отдельности, что предположительно связано с конкуренцией между глюкуронизирующими ферментами. В других исследованиях (байкалин в отдельности) было отмечено, что максимальная скорость метаболизма достигалась при 10 микромоль, при этом более высокие концентрации продемонстрировали низкую скорость, что свидетельствует о пределе насыщения.¹¹⁾ Так как все три основных флавоноида подвергаются глюкуронизации, скорость глюкуронизации флавоноидов в отдельности меньше, чем когда они принимаются одновременно.

Байкалин способен преодолевать гематоэнцефалитический барьер (в дозе 24 мг/кг), при этом концентрация в спинномозговой жидкости достигала 344.235+/-71.406 мкг/л (27% концентрации в сыворотке). Байкалин в крови может преодолевать гематоэнцефалитический барьер, хотя его концентрация в головном мозге и крови не одинакова.

Ороксилин A способен ингибировать транспортировщик P-гликопротеина (P-gp) в диапазоне доз 5-40 микромоль. Эффективность наблюдалась при приеме дозы 50 мг/кг крысами, изменяя фармакокинетику паклитаксела.¹²⁾ Ороксилин A в высоких пероральных дозах представляет собой ингибитор P-гликопротеина. Компоненты шлемника байкальского взаимодействуют с АМФ-зависимой киназой (AMPK), белком, вовлеченным в энергетический обмен, и основной мишенью для берберина и метформина. АМФ-зависимая киназа регулируется белками LKB1 (прямое фосфорилирование, чувствительный к АДФ:АТФ) и CaMKKβ (внутриклеточное всасывание кальция, нечувствительный к АДФ:АТФ). Байкалин (гликозид) сохраняет уровень АМФ-зависимой киназы в печени, когда вводится внутрибрюшинно в дозе 80 мг/кг, что считается причиной устранения прироста массы при рационе с высоким содержанием жиров (рацион с высоким содержанием жиров способен снижать фосфорилирование АМФ-зависимой киназы). Было обнаружено, что АМФ-зависимая киназа активируется байкалином в диапазоне концентрации в 5-10 микромоль, и это связано скорее с CaMKKβ, чем с LKB1, и подобно ресвератролу,¹³⁾ фосфорилирование АМФ-зависимой киназы было отмечено при концентрациях до 1 микромоль (5 микромоль обладают аналогичной силой действия) до уровня, в 4 раза превышающего контрольный в течение часа. Активация АМФ-зависимой киназы посредством байкалина не связывается с выработкой АФК (выработка АФК активирует АМФ-зависимую киназу), при этом и вогонин (в лабораторных условиях)¹⁴⁾, и пероральный прием шлемника байкальского (10-100 мг/кг у крыс на протяжении четырех недель) повышают фосфорилирование АМФ-зависимой киназы. Активация АМФ-зависимой киназы обусловливает понижающее уровень жиров и холестерина действие байкалина. Компоненты шлемника байкальского активируют АМФ-зависимую киназу, с чем может быть связано действие этого растения, понижающее уровень жиров и направленное против ожирения.

Байкалеин является агонистом рецептора ГАМКA, при этом гликозид (байкалин) не обладает таким действием. Его сила действия больше, чем у хризина, и он имеет значение Ki 5.69+/-0.95 микромоль¹⁵⁾ (ИК50 в 10.1+/-1.68 микромоль). Его гликозид, байкалин, обладает меньшим значением Ki в 77.10+/-4.79 микромоль и ИК50 ниже 100 микромоль. Что интересно, исключительно байкалеин может оказывать значительное влияние на субэлементы α2 и α3 рецепторов ГАМКA, что может объяснять анксиолитические свойства и отсутствие седативного действия. Вогонин также является агонистом ГАМКA со значением Ki в 2.03+/-0.24 микромоль в активном центре бензодиазепина.¹⁶⁾ Байкалин эффективен в ингибировании судорог при пероральной дозе в 5 мг/кг, а вогонин – в дозе 5-10 мг/кг. Оба вещества эффективны при пероральном приеме. Байкалеин и вогонин являются сильными агонистами ГАМКA и могут активировать этот рецептор. Это объясняет некоторые ингибирующие и анксиолитические эффекты шлемника байкальского. 5,7,2'-тригидрокси-6,8-диметоксифлавон (K36) – это наиболее эффективный лиганд ГАМКA со значением Ki в 6.05+/-0.63 наномоль и положительный аллостерический модулятор в концентрациях 1 наномоль (ЭК50 в 24 наномоль), хотя максимально достигнутое стимулирование рецепторов ГАМКA составляет 54+/-8%, что наблюдалось при использовании диазепама (оба по 300 наномоль). В других исследованиях K36 значительно превосходил флунитразепам в связывании с бензодиазепином с ИК50 в 0.008+/-0.0002 микромоль (8.0+/-0.2 наномоль). Другие флавоноиды с аффинностью для рецепторов ГАМКA, включают скутеллярин, обладающий значением Ki для рецептора ГАМКA в 12.00+/-1.27 микромоль в активном центре бензодиазепина (ИК50 в 21.0+/-1.79 микромоль). Если не считать двух основных флавоноидов, K36 весьма эффективен в усилении передачи сигнала через бензодиазепиновый рецептор, при этом подавляет максимальную передачу данных. Ороксилин A является антагонистом рецептора ГАМКA (ингибирует всасывание хлорида¹⁷⁾) в активном центре бензодиазепина и может ингибировать связывание флунитразепама с ИК50 в 1.09+/-0.07 микромоль и ИК50 в 0.14+/-0.01 микромоль, отмеченной в других исследованиях; пероральный прием 3.75-60 мг/кг ороксилина A у крыс способен ингибировать действие диазепама. В других исследованиях он блокировал всасывание хлорида, вызванное мусцимолом (агонист ГАМКA) и байкалеином. Пероральный прием 50 мг/кг ороксилина A оказал незначительное проконвульсивное действие у крыс (типичное для антагонистов ГАМКA), при этом 5 мг/кг ороксилина A продемонстрировали антиамнестическое действие, объясняемое антагонизмом рецептору ГАМКA.¹⁸⁾ Ороксилин A представляет собой сравнительно эффективный антагонист ГАМКA в активном центре бензодиазепина, при этом подтвердилась его активность при пероральном приеме, а его свойства противоположны байкалеину и вогонину.

Ороксилин A проявил способность блокировать транспортировщик допамина (DAT) в манере, близкой к метилфенидату, хоть и с низкой силой действия (сила действия ороксилина A близка к атомоксетину). При этом создаются синтетические производные (5,7-дигидрокси-6-метокси-4'-феноксифлавон) с силой действия, сопоставимой с метилфенидатом.¹⁹⁾ Это лежит в основе стимулирующего внимание действия, наблюдаемого при 5-10 мг/кг ороксилина A (инъекции), которые обладают силой действия, близкой к 2 мг/кг метилфенидата в спонтанных нарушениях, в то время как 1-5 мг/кг были незначительно менее эффективны в снижении импульсивности. Ороксилин A является ингибитором транспортировщика допамина, близким к метилфенидату (риталину), что лежит в основе стимулирующего внимание действия.

Несмотря на ингибирование всасывания допамина, ороксилин A не оказывает влияния на поглощение норадреналина. На сегодняшний день взаимодействия с адренергической нейропередачей не известны.

Ороксилин A повышает фосфорилирование цАМФ-ответного элемента и нейротрофического фактора головного мозга у мышей с когнитивными нарушениями при пероральном приеме 5 мг/кг и у мышей с вызванными бета-амилоидом нарушениями памяти, либо до 400% относительно контрольных мышей (без когнитивных нарушений) при 50 микромоль, что связано с активацией ERK1/2 (митоген-активируемой протеинкиназы) и следует за антагонизмом ГАМКA, так как это было имитировано бикукуллином и блокировалось NMDA-рецепторами.²⁰⁾ В связи с описанными выше механизмами, ороксилин A стимулирует нейрогенез с гиппокампе в дозозависимой манере при приеме в течение 7-14 дней нормальными мышами (5-10 мг/кг), при этом 5 мг/кг действуют равносильно 10 мг/кг, а прием в течение 14 дней не превосходит прием в течение 7 дней. Ингибирование рецепторов ГАМКA, наблюдаемое при приеме ороксилина A, косвенно повышает NMDA-зависимую передачу сигнала, что затем увеличивает образование нервной ткани. Это было подтверждено на грызунах вследствие приема низких доз этой молекулы. Байкалин может стимулировать нейронное образование стволовых/прогениторных клеток и гиппокампально-зависимый нейрогенез у крыс после церебральной ишемии, когда принимается в дозе 50 мг/кг ежедневно в течение трех недель, что связано с повышением экспрессии MASH1 при 7.5-30 микромоль.

Белок температурного шока 70 (HSP70) – это индуцируемый белок теплового шока, который оказывает защитное действие на нейроны и отчасти эффективен против ишемического повреждения, при этом такие же нейропротективные свойства были отмечены у байкалина в дозе 200-300 мг/кг²¹⁾, так как байкалин сохраняет концентрацию HSP70 во время ишемии, что связано с сохранением фосфорилирования ERK (цитопротекторной²²⁾) и снижением фосфорилирования p38 MAPK и JNK (содействуют смерти клеток), оказывая цитопротекторнное действие.

Микроглия – это нейронные поддерживающие клетки, включенные в иммунную систему, которые способны становиться «активированными» посредством воспалительных сигналов, при этом данное воспаление способствует когнитивному нарушению, такому как болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера и рассеянный склероз, за счет нейротоксичности, связанной с постоянной активацией.²³⁾ Ороксилин A способен ингибировать активацию микроглии (за счет липополисахаридов) в диапазоне концентрации 10-100 микромоль, что опредяется секрецией окиси азота, способной предотвращать активацию STAT1 (70-85% ингибирование при 50 микромоль), не оказывая влияния на перемещение NF-kB, что в конечном итоге ведет к меньшему выделению воспалительных цитокинов. Вогонин также способен подавлять активацию микроглии, хот и за счет угнетения NF-kB при 50 микромоль. Ороксилин A и вогонин причастны к предотвращению воспалительных реакций в клетках головного мозга, что лежит в основе нейропротективных воздействий. Снижение активации микроглии и последующего воспаления было отмечено в естественных условиях, когда крысы принимали с пищей 100 мг/кг экстракта ежедневно совместно с постоянными инъекциями липополисахаридов.²⁴⁾

Шлемник байкальский проявил антиамнестические и способствующие усилению памяти свойства против иботеновой кислоты (токсин, имитирующий болезнь Альцгеймера) при пероральном приеме 10-300 мг/кг (30 мг/кг – наиболее эффективная доза), белков бета-амилоида, постоянных вливаний липополисахаридов (100 мг/кг растения ежедневно, 200 мг/кг неэффективны), гамма-облучения (байкалин в отдельности), ишемии, а также на животных моделях старения (в диапазоне 35-115 мг/кг).²⁵⁾ Что касается реверсии связанной с возрастом амнезии, шлемник байкальский (50-200 мг/кг) обладает незначительно более сильным действием, чем 200 мг/кг препарата сравнения пирацетама на протяжении 47 дней. Шлемник байкальский обладает антиамнестическими свойствами, которые достаточно неспецифичны. В одном из исследований, оценивавшем антиамнестические свойства ороксилина A против скополамина, были проведены испытания на здоровых молодых мышах, и в то время как доза 2.5-20 мг/кг вызывала когнитивные улучшения (пассивное избегание), только доза 5-10 мг/кг достигала статистической значимых показателей. Существуют некоторые доказательства в поддержку применения ороксилина A для улучшения когнитивного процесса у здоровых молодых грызунов, что свидетельствует о ноотропном действии.

20 мг/кг байкалина у крыс (пропрепарат байкалеина, агонист ГАМКA) не оказали существенного влияния на двигательную активность, при этом 10 мг/кг вогонина также оказались неэффективными. Даже мощный модулятор ГАМКA K36 в дозе 1-8 мг/кг (инъекции) не вызвал изменений двигательной активности, несмотря на то, что проявил анксиолитические свойства. Внутрицеребральные инъекции байкалеина проявили седативные свойства в увеличении времени сна (108-120% от контроля), при этом антагонист бензодиазепина не смог устранить действие в одном из исследований²⁶⁾, хотя был эффективен в предотвращении повышения времени сна в другом исследовании. И медленноволновой сон, и быстрая стадия сна были увеличены введением байкалина перед фазой глубокого сна (сна в ночное время).²⁷⁾ Неглубокие фазы сна (равносильные сну в дневное время) фактически были замедлены байкалином, что является результатом сталкивания с ИЛ-1β, вызывающим углубление медленноволнового сна.

Байкалеин продемонстрировал анксиолитические свойства в испытании конфликтом у крыс, что связано с соединением с активным центром бензодиазепина рецептора ГАМКA К этому причастны рецепторы ГАМКA с субэлементами α2 и α3 (так как представляют собой мишени для байкалеина).

У крыс со спонтанной гипертензией (модель дефицита внимания, связанного с измененной транспортировкой допамина), ороксилин A повышает внимание, что связано с его способностью блокировать транспортировщик допамина. Ороксилин A может обладать стимулирующими внимание свойствами, что связано с ингибированием транспортировщика допамина, такой механизм действия близок к метилфенидату (риталину).

Байкалин стимулирует выработку окиси азота в изолированных человеческих эндотелиальных клетках пупочной вены за счет активации эндотелиальной NO-синтазы в диапазоне 50-200 наномоль, при этом доза 50 наномоль превосходит 10 наномоль брадикинина (препарата сравнения). Байкалеин, вогонин и вогонозид не активны по отношению к эндотелиальной NO-синтазе в диапазоне 10-200 наномоль, что свидетельствует о том, что требуется глюкуронидовая группа байкалина. Это может быть биологически значимо, так как некоторые факты свидетельствуют о гипотермическом действии, связанном с расширением подкожных сосудов в дозозависимой манере. Байкалин (гликозид, агликон неактивен) представляет собой мощный стимулятор эндотелиальной NO синтазы и теоретически может повышать уровень окиси азота. Это может быть актуально для перорального приема в связи с низкой требуемой концентрацией.

Составляющие шлемника байкальского могут понижать уровень жиров и холестерина в организме за счет активации АМФ-зависимой киназы в лабораторных условиях.

В связи со способностью и вогонина и байкалина (а также полного экстракта растения) активировать АМФ-зависимую киназу, шлемник байкальский исследовался относительно его взаимодействия с обменом глюкозы. Это связано с тем, что активация АМФ-зависимой киназы является по существу гипогликемической и представляет собой молекулярную мишень для многих антидиабетических соединений (в частности, для метформина и берберина). Шлемник байкальский может обладать антидиабетическими свойствами в связи с его способностью активировать АМФ-зависимую киназу.

В исследованиях на диабетических мышах, 10-100 мг/кг экстракта растения (11.02% байкалина, 1.40% байкалеина и 0.39% вогонина) вызвал дозозависимое снижение концентрации циркуляции инсулина спустя четыре недели, что было воспроизведено при использовании 400 мг/кг растения спустя равный промежуток времени с силой действия, несущественно большей, чем у 500 мг/кг метформина. 50 мг/кг шлемника байкальского (20.46% байкалина, 0.93% байкалеина и 0.33% вогонина) или 5 мг/кг выделенного байкалина в других исследованиях не смогли снизить уровень глюкозы в крови у диабетических крыс²⁸⁾, хотя доза 400 мг/кг была в равной степени эффективна, как и препарат сравнения (500 мг/кг метформина).²⁹⁾ Данное растение может снижать уровень глюкозы в крови, но, чтобы быть эффективным, ему требуется меньшее количество времени. Более эффективно в снижении уровня инсулина, чем уровня глюкозы.

PPARα (рецептор, активируемый пролифератором пероксисом) – это мишень, которая регулирует синтез жирных кислот и окисление, а также является поддающейся воздействию лекарственных средств мишенью для лечения ожирения, так как активация PPARα оказывает полезное действие, поскольку повышает окисление жирных кислот, при этом подавляя их синтез.³⁰⁾ Скутеллярин способен подавлять дифференцирование адипоцитов при 100 микромоль (но не 50 микромоль), что связано с понижающей регуляцией адипогенных транскрипционных факторов (PPARγ и C/EBPα, не влияет на C/EBPβ) и повышающей регуляцией PPARα без влияния на PPARδ. Скутеллярин связывается с PPARα, хотя его аффинность не определена. Вогонин тоже активирует PPARα, а также АМФ-зависимую киназу. Вероятно, флавоноиды шлемника байкальского могут активировать белок под названием PPARα и, таким образом, вызывать сжигание жира, но на сегодняшний день это недостаточно изучено относительно перорального приема (и наблюдается при достаточно высоких концентрациях).

Внутрибрюшинные инъекции 80 мг/кг байкалеина ежедневно в течение 16 недель способны ингибировать прирост массы, вызванный рационом с высоким содержанием жиров, у крыс, что происходит за счет активации АМФ-зависимой киназы в печени.³¹⁾ У диабетических мышей (с нуль-мутацией по рецептору лептина), принимавших 10 мг/кг или 100 мг/кг экстракта шлемника байкальского (11.02% байкалина) ежедневно в течение четырех недель, наблюдалось дозозависимое снижение прироста массы, что также связано с активацией АМФ-зависимой киназы. Хотя имеется минимальное количество доказательств, но и выделенные флавоноиды, и экстракт корня сам по себе могут снижать прирост массы, что происходит за счет активации АМФ-зависимой киназы. Не существует исследований, оценивающих потерю жира непосредственно.

ФГА-активируемые МКПК значительно подавляются до практически неопределяемого уровня (1.9% от контроля) при использовании 50-200 мкг/мл спиртового экстракта.

Шлемник байкальский демонстрирует умеренное противовоспалительное действие на вызванную липополисахаридами активацию макрофагов, при этом спиртовой экстракт корня (8.53% байкалина) снижает выработку окиси азота до 8.85% от контроля при 800 мкг/мл и до 54.6% при 200 мкг/мл (превосходится только схизонепетой тонколистой). Водный экстракт обладает минимальной ингибирующей способностью и в других исследования проявил силу действия (50-400 мкг/мл), сравнимую с 25 микромоль галлиевой кислоты. Выделенные из данного растения соединения, ингибирующие вызванную липополисахаридами активацию макрофага, включают байкалеин (66.4+/-1 микромоль), вогонин (45.3+/-0.2 микромоль) и ороксилин A (58.2+/-0.6 микромоль)[3], при этом последний эффективен также и в других тканях за счет ингибирования NF-kB до практически контрольного уровня в диапазоне 5-20 мкг/мл ороксилина A.³²⁾ Что касается механизмов, предполагается, что байкалеин активирует эстрогенный рецептор макрофагов подобно ороксилину A (в диапазоне от 10 наномоль до 10 микромоль). Когда эстрогенный рецептор макрофагов активирован, это вызывает противовоспалительное действие за счет подавления активации NF-kB, при этом действие и байкалеина, и ороксилина A прекращается, когда эстрогенная передача сигнала заблокирована.³³⁾ Байкалеин и ороксилин A представляют собой противовоспалительные агенты по отношению к макрофагам, за счет того, что они действуют на эстрогенные рецепторы и вызывают подавление активации NF-kB.

Байкалин ингибирует репликацию ВИЧ³⁴⁾ с силой действия в диапазоне 43.27-47.34 микромоль, и более эффективен, когда связан с цинком (29.08-31.17микромоль). Было выявлено антибактериальное действие байкалина против вызванной золотистым стафилококком пневмонии, где бактериям, выделяющим α-гемолизин (полипептид, содействующий инфекции³⁵⁾), было оказано противодействие в лабораторных условиях (ИК50 в 6.63 мкг/мл), а также за счет применения инъекций 25-100 мг/кг байкалина одновременно с бактериями у мышей. Это означает, что байкалин может непосредственно связываться с α-гемолизином в соединительной полости последнего, что препятствует его способности связываться с клетками, и может также распространяться на вогонин (ИК50 в 10.27 мкг/мл), но не на скутеллярин.

Спиртовой экстракт шлемника байкальского (5.7% байкалина), принимавшийся крысами за 48 часов до введения аллергенных веществ (соединение 48/80) в дозе 280 мг/кг массы тела, был способен оказывать слабое антиаллергенное действие по сравнению с контролем (около 6.6%)³⁶⁾, несмотря на более сильное действие в лабораторных условиях, когда 1-100 мкг/мл вызывали практически вдвое меньшее высвобождение гистамина с наибольшей силой действия при 10 мкг/мл. Шлемник байкальский теоретически обладает подавляющим действием на высвобождение гистамина, хотя текущие данные относительно перорального приема у крыс не свидетельствуют о высокой степени эффективности.

Инъекция 20мг/кг выделенного вогонина более эффективна в уменьшении каррагенинового отёка стопы (82.9%), чем ибупрофен.

В испытании, где шлемник байкальский (400 мг/кг 29.6% байкалина) использовался в сочетании с антидиабетическим препаратом метформином (500 мг/кг) у диабетических крыс было показано, что все три группы (каждый препарат в отдельности плюс комбинация) были равноэффективны в снижении уровня глюкозы в крови и триглицеридов на протяжении четырех недель, хотя и оказали аддитивное действие в повышение концентрации инсулина в поджелудочной железе и антиокислительного состояния.³⁷⁾ Хотя не существует доказательств, что шлемник байкальский усиливает противодиабетическое действие метформина, он поддерживает антиокислительное состояние у диабетических крыс и, таким образом, может быть дополняющим средством.

Спиртовой экстракт шлемника байкальского способен вызывать релаксацию в пещеристом теле в зависимой от концентрации, достигая 89.85+/-9.97% релаксации при 300 мкг/мл. Это действие ингибируется окисью азота и ингибиторами цГМФ, а также связано с калиевыми каналами (является регулятором кровотока в этих тканях, раскрывающим канал, что вызывает релаксацию), но не зависит от мускариновых и адренергических рецепторов.

:Tags

Читать еще: Вьюнок (Вьюнок многостебельчатый) , Горденин , Заворот желудка , Предменструальный синдром (ПМС) , Сингуляр (Монтелар) ,