Кальцитриол (Рокальтрол)

Молекула Кальцитриола

Кальцитриол, или 1,25-дигидроксихолекальциферол или 1,25-D3, является гормонально активной формой витамина D с тремя гидроксильными группами (сокращенно 1,25 - (OH) 2D3 или просто 1,25 (OH) 2D). Кальцитриол был открыт Майклом Ф. Холиком. Вещество увеличивает уровни кальция (Ca 2 +) в крови при (1) увеличении поглощения кальция из кишечника в кровь и (2) возможном увеличении высвобождение кальция в кровь из костей. Фармацевтические торговые наименования Кальцитриол продается под различными торговыми марками, включая Rocaltrol (Roche), Calcijex (Abbott), Decostriol (Mibe, Jesalis) и Vectical (Galderma).

Фармакологическая группа: метаболиты витаминов группы D

Фармакологическое действие: Регулятор обмена кальция и фосфора. Кальцитриол - активный метаболит витамина D3, обладающий всеми свойствами природного витамина D3, но превосходящий его по биологической активности. Повышает абсорбцию кальция в кишечнике, увеличивает его реабсорбцию в почках. Участвует в процессе остеогенеза, способствует минерализации костей. Кроме того, кальцитриол участвует в поддержании тонуса скелетной мускулатуры, в проведении нервного возбуждения, модулирует иммунные реакции. Действие препарата сопровождается подавлением секреции паратиреоидного гормона, уменьшением болей в костях и мышцах.

Воздействие на рецепторы: рецептор витамина D.

Систематическое (IUPAC) название: инден-4-илиден] этилиден]-4-метилиден-циклогексан-1,3-диол

Торговые марки: Rocaltrol, Calcijex, Decostriol MedlinePlus

Метаболизм: почечный

Период полураспада: 5-8 часов

Выделение: почечное

Формула C₂₇H₄₄O₃

Мол. масса 416,64 г / моль

Кальцитриол повышает уровень кальция в крови ([Ca 2 +]) путем содействия поглощению диетического кальция из желудочно-кишечного тракта и увеличению реабсорбции кальция в почечных канальцах, что позволяет снизить потери кальция с мочой. Кальцитриол также стимулирует высвобождение кальция из костей благодаря своему воздействию на конкретный тип клеток кости, остеобласты, что приводит к высвобождению ими лиганд рецептора активатора ядерного фактора каппа B, что, в свою очередь, активирует остеокласты. Кальцитриол действует совместно с паратироидным гормоном (ПТГ). ПТГ также косвенно стимулирует остеокласты. Тем не менее, основной эффект ПТГ – это увеличение выделения почками неорганического фосфата (Pi), противоиона Ca2+. Происходящее в результате этого снижение уровней фосфата в сыворотке крови вызывает выпуск Ca5 фосфата (PO4) 3 OH из кости, и, таким образом, увеличение уровня кальция в сыворотке крови. ПТГ также стимулирует производство кальцитриола. Многие эффекты кальцитриола опосредованы его взаимодействием с рецептором кальцитриола, или рецептором витамина D. Например, несвязанная неактивная форма рецепторов кальцитриола в эпителиальных клетках кишечника находится в цитоплазме. При связывании кальцитриола с рецептором, лиганд-рецепторный комплекс перемещается в ядро клетки, где он действует как транскрипционный фактор, способствующий экспрессии гена, кодирующего белок, связывающий кальций. Уровни этого белка увеличивают способность клеток активно транспортировать больше кальция (Ca 2 +) из кишечника через слизистую оболочку кишечника в кровь. Поддержание электронейтральности требует, чтобы транспорт ионов Ca2 +, катализируемый эпителиальными клетками кишечника, осуществлялся при наличии противоионов, в первую очередь, неорганического фосфата. Таким образом, кальцитриол также стимулирует всасывание фосфатов в кишечнике. Тот факт, что кальцитриол стимулирует высвобождение кальция из костей, кажется противоречивым, учитывая, что достаточный уровень сывороточного кальцитриола способен предотвратить общее снижение уровня кальция в костях. Предполагается, что повышенные уровни сывороточного кальция в результате стимулированного кальцитриолом кишечного поглощения приводят к тому, что кости принимают больше кальция, чем теряют при гормональной стимуляции остеокластов. Общие потери кальция из костей происходят только при наличии таких условий, как пищевая недостаточность кальция или дефекты кишечного транспорта, которые ведут к снижению уровня кальция в сыворотке. Кальцитриол также ингибирует высвобождение кальцитонина, гормона, который уменьшает содержание кальция в крови, прежде всего, через ингибирование высвобождения кальция из костей. Оспаривается влияние кальцитонина на почечную экскрецию.

Кальцитриол производится в клетках проксимальных канальцев нефрона в почках под действием 25-гидроксивитамина D3 1-альфа-гидроксилазы, митохондриальной оксигеназы и фермента, который катализирует гидроксилирование 25-гидроксихолекальциферола (кальцифедиола). Эта реакция является важной контрольной точкой в гомеостазе Ca 2+. Производство кальцитриола также увеличивает количество пролактина, гормона, который стимулирует лактогенез (образование грудного молока), процесс, который требует большого количества кальция. Уровень кальция снижается при высоком уровне сывороточного фосфата и увеличении производства гормона FGF-23 при остеоците клеток в кости.

Под действием 24-гидроксилазы кальцитриол превращается в кальцитроевую кислоту. Кальцитроевая кислота выводится с мочой. Медицинское использование кальцитриола Кальцитриол назначают для: • Лечения гипокальциемии - гипопаратиреозе, остеомаляции (взрослые), рахите (младенцы, дети), почечной остеодистрофии, хроническом почечном диализе; • Лечения остеопороза; • Предотвращения остеопороза, индуцированного кортикостероидами; Кальцитриол также иногда используется местно для лечения псориаза, однако все еще не установлены доказательства, подтверждающие его эффективность в лечении этого заболевания. Для лечения псориаза чаще используется аналог витамина D, кальципотриол. Рассматривались исследования некальциемического действия кальцитриола и других аналогов VDR-лиганда и их возможные терапевтические применения. Кальцитриол также применяется перорально для лечения псориаза и псориатического артрита.

Основной побочный эффект, связанный с применением кальцитриола – это гиперкальциемия, ранние симптомы которой включают в себя: тошноту, рвоту, запор, анорексию, апатию, головную боль, жажду, потливость, и / или полиурию. По сравнению с другими соединениями витамина D в клинической практике (холекальциферол, эргокальциферол), прием кальцитриола связан с более высоким риском развития гиперкальциемии. Однако заболевание может протекать в более короткие сроки и легче поддаваться лечению, в связи с относительно коротким периодом полураспада кальцитриола.

Препарат Кальцитриол (Рокальтрол) отпускается из аптек по рецепту врача.Читать еще: Adjudin (Аджудин) , Азеластин (Аллергодил) , Альфакальцидол , Мускатный орех , Сосна (пыльца сосны) ,