Эпиталон (AGAG)

Эпиталон представляет собой пептид, используемый для регулирования клеточного цикла через регуляцию активности теломеразы. Последовательность аминокислот в пептиде – аланин-глутамат-аспарагин-глицин. Были проведены исследования на животных касательно воздействия эпиталона на подавление спонтанных опухолей молочной железы и спонтанного канцерогенеза. Исследования показали, что способ действия Эпиталона предполагает подавление экспрессии онкогенов и модификацию активности теломеразы.

Теломераза представляет собой специфическую РНК (рибонуклеиновая кислота)-зависимую полимеразу, которая удлиняет и поддерживает длину теломер путем добавления тандемных повторов на хромосомном конце 3. Фермент состоит из двух частей: компонента РНК, который поставляет шаблон теломер для удлинения, и каталитической субъединицы, которая обладает активностью обратной транскриптазы. Эти две части работают в тандеме, чтобы предотвратить истощение теломер, особенно в соматических клетках. Эксперименты in vitro показали, что удлинение теломер способствует неопределенной клеточной пролиферации, и что подавление активности теломеразы способствует апоптозу опухолевых клеток. Тем не менее, эти исследования также показали, что поддержание длины теломер в диапазоне 15-20 тысяч пар оснований предотвращает онкогенез. Все исследования, проведенные в отношении теломеразы, действительно показывают, что активность теломеразы ограничивается делением клеток через воздействие на стабилизацию длины теломер. Теломеры расположены на обоих концах хромосомы, и они защищают прилегающую последовательность гена от укорочения из-за повторных циклов репликации. Относительное удлинение теломер позволяет стареющим клеткам стабилизировать длину их теломер. Однако, избыточное удлинение позволит таким клеткам превысить их предел Хейфлика через уклонение от апоптоза или пост-митотической фазы; и, следовательно, такие клетки имеют потенциал стать бессмертными, и это предрасполагает их неопластическую трансформацию. Человеческие теломеры состоят из тандемных повторов нуклеотидной последовательности TTAGGG, которые образуют Т-циклическую структуру, когда связываются с теломер-связывающими белками. Структура T-цикла обеспечивает целостность теломер, защищая их от конститутивной деградации. Эти тандемные повторы действительно сокращаются как следствие повторных циклов хромосомной репликации. Такое укорочение происходит из-за неспособности ДНК-полимеразы повторно воспроизводить нуклеотиды, расположенные в области Т-цикла. Это приводит к увяданию или остановке роста. Критическое укорочение теломер индуцирует p53-опосредованную реакцию контрольной точки ДНК. Некоторые клетки действительно избегают старения, если они имеют нефункциональные p53 и/или pRb, но гибель клеток по-прежнему происходит из-за либо летальных перестроек ДНК, или из-за хромосомного слияния. Таким образом, уклонение от теломер-опосредованного старения является основным способом, который клетки используют, чтобы предотвратить преждевременное старение и апоптоз. Это происходит только тогда, когда активность теломеразы положительно регулируется. Удлинение теломеразы приводит к стабилизации генотипа, так как скорость мутации гена сохраняется в пределах нормы. Тем не менее, увеличение скорости апоптоза приводит к пропорциональному увеличению скорости клеточной регенерации, и это приводит к увеличению числа спорадических мутаций генов, таким образом, предрасполагая к про-неопластическим мутациям. Современные исследования показывают, что укорочение теломер связано с хроническими заболеваниями, такими как фиброз легких, ишемическая болезнь сердца, сахарный диабет и болезнь Альцгеймера, хотя результаты по-прежнему считаются неубедительными. Основываясь на результатах этих исследований, можно теоретически заявить, что Эпиталон может предотвратить развитие этих заболеваний.

Эпиталон является одним из немногих веществ, способных активировать фермент теломеразы (терминальной трансферазы теломера) в организме человека. Теломераза восстанавливает (удлиняет) теломеры, которые отвечают за защиту человеческой ДНК от повреждений и от рака. Лечение стареющих клеток в культуре Эпиталоном вызывает удлинение теломер до размера, сопоставимого с их длиной в ходе раннего клеточного деления. Клетки, обработанные Эпиталоном с удлиненными теломерами из 10 дополнительных отделений (44 коридора) по сравнению с контролем, продолжали делиться. Таким образом, Эпиталон продлевал жизненный цикл нормальных человеческих клеток из-за преодоления предела клеточного деления Хейфлика. ¹⁾

Эпиталон уменьшает возрастные изменения в иммунной и нейроэндокринной системах, снижает частоту рецидивирующих инфекций и хронических заболеваний. Долгосрочные клинические испытания показали, что у пациентов с возрастной патологией, эпиталамин устраняет дисбаланс в прооксидантной и антиоксидантных системах. ²⁾ Результаты 12-месячного лечения Эпиталоном у больных с признаками ускоренного старения показали нормализующее влияние Эпиталона на обмен веществ и состояние различных функциональных систем организма. Повышенные уровни мочевой кислоты, щелочной фосфатазы и холестерина у пожилых пациентов возвращались в норму после 10 дней лечения, и оставались стабильными в течение нескольких месяцев после.

Экспериментальные и клинические исследования эпиталона показали следующие фармакологические свойства эпиталамина (эпиталона):

• Активация теломеразы (следовательно, относительное удлинение теломер)
• Регулирует нейроэндокринную систему,
• Повышает чувствительность гипоталамуса к эндогенным гормональным эффектам,
• Уменьшает или подавляет пролиферативные изменения эпителия влагалища и эндометрия в ановуляторной фазе,
• Нормализует уровни гонадотропных гормонов (ФСГ, ЛГ, пролактин).
• Оказывает положительное влияние на периферическую гемодинамику: улучшает реологические свойства крови, снижает межсосудистое тромбообразование
• Регулирует уровни реагентов в острой фазе воспаления (С3-компонент комплемента, пре-альбумин, С-реактивный белок, альфа-орозомукоиды)
• Нормализует Т-клеточный иммунитет
• Нормализует показатели водно-электролитного баланса
• Нормализует уровни мочевой кислоты
• Нормализует уровни холестерина
• Омоложение / укрепление иммунной системы
• Ингибирование спонтанного и индуцированного канцерогенеза (профилактика опухолей)

Не поступало никаких сообщений о побочных эффектах Эпиталона в одном из клинических и экспериментальных исследований. Нет никаких данных о каких-либо побочных реакциях на питаламин на различных интернет-форумах, где люди сообщали о введении повторных курсов препарата каждые 10-15 дней в течение нескольких лет.

Дозировка зависит от цели и тяжести заболевания, для лечения которого применяют Эпиталон. Препарат может быть использован перорально (менее эффективно и требует введение большей дозы) или внутримышечно или подкожно (более эффективен при гораздо меньших дозах).

1. Пероральное использование Эпиталона (наименее эффективно):

• Продолжительность: 10 - 20 дней
• Дозировка: 400 - 600 мг в день, 200 мг за 1 дозу, 2-3 раза в день

1. Эпиталон в виде назального спрея или капель (средняя степень эффективности):

• Продолжительность: 10 - 20 дней.
• Дозировка: 15 - 30 мг в день. Общая суточная доза делится на 3 порции в течение дня

1. Инъекционный Эпиталон (наиболее эффективный):

• Продолжительность: 10 - 20 дней
• Дозировка: 5 - 10 мг в сутки (20 мг внутривенно для больных в терминальной стадии)
• Частота инъекций: 1 инъекция в день для низкой дозы, 2 инъекции для более высокой дозы (делятся на утреннюю инъекцию и инъекцию во второй половине дня)

Через каждые 10 - 20 дней курса эпиталамин следует делать 4-6-месячный перерыв. Лечение эпиталоном можно повторять неограниченное количество раз.

Обычная стерильная вода для инъекций является наиболее подходящим разбавителем для лиофилизированного эпиталамина (эпиталона). В качестве альтернативы, также может применяться бактериостатическая вода (0,9% хлорида натрия), изотонический раствор (0,9% NaCl), или вода, содержащая 0,9% (9 мг / мл) бензилового спирта. Лучше всего будет использовать обычную стерильную воду. Лиофилизированный эпиталон обычно выпускается во флаконах по 10 мг. Следует осторожно ввести от 1 до 2 мл воды во флакон и оставить в холодильнике на 10 - 15 минут. При наличии каких-либо нерастворенных частиц через 15 минут, следует осторожно повращать флакон между пальцами, пока весь порошок не растворится, и жидкость не станет прозрачной.

Эпиталон оказывает системное действие, независимо от места инъекции. Его можно вводить подкожно или внутримышечно. Как правило, его вводят его в плечо, ягодицы или под кожу в области живота.

По возможности, следует всегда хранить эпиталон в виде лиофилизированного порошка и смешанного раствора в холодильнике (не замораживать). Перед смешиванием, лиофилизированный порошок эпиталона, охлажденный до 2 - 8 градусов по Цельсию, может быть использован в течение 24 месяцев. При хранении в комнатной температуре (до 37 градусов по Цельсию), препарат может быть использован в течение более 90 дней. После восстановления (жидкий Эпиталон) препарат следует хранить в холодильнике при температуре 2 - 8 градусов по Цельсию. Его нельзя замораживать. После разведения, эпиталон следует использовать в течение 20 дней.

Было исследовано влияние синтетического пептида эпиталона на активность рибосомных генов, ³⁾ параметры денатурации общего гетерохроматина, полиморфизм структурного С-гетерохроматина и изменчивость факультативного гетерохроматина в культуре лимфоцитов у лиц в возрасте 76-80 лет. Полученные данные свидетельствуют о том, что эпиталон индуцирует активацию рибосомных генов, деконденсацию перицентромерного структурного гетерохроматина и высвобождение генов, репрессированных в связи с возрастной конденсацией эухроматиновых участков хромосомы. Эпиталон показал свою способность активировать хроматин путем модификации гетерохроматина и гетерохроматинизированных участков хромосомы в клетках пожилых людей.

Было проведено исследование ⁴⁾ на цыплятах разного возраста. Было установлено, что наиболее выраженные изменения в морфологии тимуса произошли после гипофизэктомии у новорожденных. Эти изменения были менее всего выражены у старых цыплят. Пептиды Lys-Glu-Asp-Gly и Ala-Glu-Asp-Gly, синтезированные на основе аминокислотного состава пептидных комплексов передней и задней доли гипофиза, вводимые гипофизэктомированным птицам независимо от возраста, способствовали восстановлению морфологических структур тимуса. Пептид передней доли гипофиза (Lys-Glu-Asp-Gly) имел более выраженный эффект на восстановление вилочковой структуры, чем пептид задней доли гипофиза (Ala-Glu-Asp-Gly).

Снижение экспрессии гамма-интерферона лимфоцитами в процессе старения является одним из основных механизмов, ведущих к иммунодефицитному состоянию у людей пожилого возраста ⁵⁾. Геропротектный пептид Ala-Glu-Asp-Gly обладает способностью активировать пролиферацию лимфоцитов в тимусе во время его старения. Нуклеотидная последовательность, вступившая в контакт с пептидом Ala-Glu-Asp-Gly, была обнаружена в промоторной области гена гамма-интерферона. Таким образом, иммунная защита данного пептида может быть объяснена тем, что он активирует производство гамма-интерферона в Т-клетках.

Изучалось ⁶⁾ влияние мелатонина и эпиталона на возрастные изменения в активности протеолитических пищеварительных ферментов в поджелудочной железе и слизистой оболочке желудка крыс, которых держали в различных условиях освещенности. У крыс, содержавшихся на стандартном освещении, активность пепсина и общая протеолитическая активность в желудке и поджелудочной железе увеличилась к возрасту 12 месяцев, но затем снизилась. Постоянное и естественное освещение нарушало возрастную динамику активности протеолитических пищеварительных ферментов. Введение мелатонина и эпиталона животным, подвергающимся постоянному воздействию освещения, восстанавливало возрастную динамику активности пепсина и мало воздействовало на общую протеолитическую активность.

Гипофизэктомия у кур в возрасте 5-ти дней и старых кур ⁷⁾ вызвала гормональные нарушения и структурные изменения в щитовидной железе. Введение пептидов Lys-Glu-Asp-Gly и Ala-Glu-Asp-Gly, синтезированных на основе аминокислотного состава экстрактов из передней и задней долей гипофиза, соответственно, гипофизэктомированным птицам в течение 40 дней значительно сократило степень этих изменений. Нормализующий эффект синтетических пептидов на концентрации тиреотропного гормона и гормонов щитовидной железы у старых куриц был менее выраженным, чем у цыплят.

:Tags