Aбиратерон (абиратерона ацетат)

Молекула Абиратерона ацетата

Абиратерон это селективный ингибитор цитохрома P450 c17 (CYP17), являющегося энзимом с активностью 17α-гидроксилаза и C17, 20-лиаза. CYP17 необходим для биосинтеза андрогенов в яичках, надпочечниках и раковых клетках в предстательной железе. Абиратерон тормозит биосинтез андрогенов на этапе превращения прегненолона и прогестерона. Происходит снижение синтеза тестостерона и, тем самым, дигидротестостерона, индуктирующего пролиферацию стромальных клеток. Абиратерон снижает концентрацию тестостерона и других андрогенов в сыворотке в большей степени, чем аналоги LHRH или орхиэктомия. Ингибируя CYP17, он увеличивает образование минералокортикоидов в надпочечниках. Препарат применяется в виде абиратерона ацетата. После внутреннего приема натощак tmax составляет около 2 часов. Прием пищи вызывает 10-кратное увеличение значения AUC и 17-кратное увеличение значения Cmax. Изменения этих параметров зависят от содержания жира в пище. Препарат связывается с белками плазмы на 99,8%. Абиратерон широко распределяется в периферических тканях. Подлежит метаболизму, в частности, сульфуризации, гидроксилации и окислению, в основном, в печени. Основными из 15 обнаруженных метаболитов являются сульфат абиратерона и сульфат N-оксод абиратерона. T1/2 препарата составляет около 15 часов. Выводится из организма с калом (ок. 88%) и с мочой (ок.5%). С калом в неизмененном виде из организма выводится около 55% ацетата абиратерона и около 22% абиратерона. Средний t1/2 абиратерона у пациентов с легкими нарушениями функций печени составляет около 18 ч, а у пациентов с умеренными нарушениями функций печени около 19 ч.

В комбинации с преднизоном или с преднизолоном применяется для лечения кастрационно-резистентного (гормонрезистентного) метастатического рака предстательной железы у взрослых мужчин с отсутствием симптомов или с незначительно/умеренно усиливающимися симптомами, после неудачной антиандрогенной терапии, которым клинически пока не показана химиотерапия, а также для лечения пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным (гормонрезистентным) раком предстательной железы, прогрессирующим во время или после применения химиотерапии на основе доцетаксела.

Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата, тяжелые нарушения функции печени. Препарат не применяется для лечения женщин. Если у пациента планируется половой акт с женщиной в репродуктивном возрасте, необходимо использовать презерватив одновременно с другим эффективным методом контрацепции, при половом акте с беременной женщиной необходимо использовать презерватив. Препарат нельзя принимать вместе с пищей. Повышение концентрации минералокортикоидов может вызывать гипертонию, гипокалиемию и застой жидкости, поэтому препарат следует с осторожностью назначать пациентам, у которых его прием может обострить сопутствующее заболевание (например, пациентам, которые принимают сердечные гликозиды, пациентам с сердечной недостаточностью, с тяжелой или нестабильной стенокардией, с недавно перенесенным инфарктом или желудочковой аритмией, пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек). Препарат следует с осторожностью назначать пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе. Во время лечения следует контролировать артериальное давление, концентрацию калия в плазме, степень задержки жидкости (увеличение массы тела, периферические отеки), а также другие симптомы застойной сердечной недостаточности и принимать необходимые меры. Следует контролировать работу сердца и отменить препарат в случае обнаружения серьезных отклонений. В ходе лечения было замечено значительное повышение активности печеночных аминотрансфераз, приводящее к необходимости отмены препарата или изменения его дозы, поэтому следует оценивать активность этих энзимов. Если симптомы указывают на гепатотоксическое действие препарата, необходимо немедленно определить активность аминотрансфераз в плазме. В случае >5-кратного превышения верхней границы нормы активности ALT или AST, необходимо немедленно прервать лечение и тщательно контролировать функцию печени. Лечение может быть возобновлено только после полной нормализации показателей функции печени. Если в ходе лечения препаратом у пациентов развились признаки тяжелой гепатотоксичности (активность ALT или AST >20-кратно превышает верхнюю границу нормы), лечение следует прервать и не возобновлять его. Пациентам с умеренными нарушениями функции печени абиратерон следует назначать в случае, если польза от лечения явно превышает возможные риски. Если применение абиратерона продолжается после отмены преднизона или преднизолона, следует контролировать проявление у пациентов симптомов избытка минералокортикоидов. У пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным (гормонрезистентным) раком предстательной железы может наблюдаться снижение плотности костей, а применение в комбинации с гликокортикостероидами может усиливать этот процесс. У пациентов, которые ранее принимали кетоконазол в рамках лечения рака предстательной железы, можно ожидать более слабый клинический ответ. У больных сахарным диабетом, учитывая применение гликокортикостероидов, следует часто проверять концентрацию глюкозы в крови. Препарат нельзя назначать пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, первичным дефицитом лактазы или сидромом плохого всасывания глюкозы-галактозы. Следует с осторожность применять препарат для лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функций почек, поскольку данные, касающиеся применения у таких больных, отсутствуют.

Одновременный прием с кортикостероидом тормозит выделение адренокортикотропного гормона (ACTH), в результате чего уменьшается частота и количество случаев появления таких побочных эффектов, как гипертония, гипокалемия и застой жидкости. Абиратерон вызывал приблизительно 2,9-кратное увеличение значения AUC декстрометорфана, являющегося субстратом CYP2D6, указанного в единичной дозе. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с препаратами, которые метаболизируются CYP2D6 (например, метопролол, пропранолол, дезипрамин, венлафаксин, галоперидол, рисперидон, пропафенон, флекаинид, кодеин, оксикодон, трамадол), особенно с препаратами с узким терапевтическим индексом; следует рассмотреть возможность снижения дозы этих препаратов. Следует соблюдать осторожность во время одновременного применения абиратерона с сильными ингибиторами и индукторами CYP3A4 или избегать такой комбинации.

Очень часто: гипертония, периферический отек, гипокалемия, инфекции мочевыводящих путей. Часто: гипертриглицеридемия, сердечная недостаточность (в том числе застойная сердечная недостаточность, дисфункция левого желудочка и снижение фракции выброса), стенокардия, аритмия, мерцательная аритмия, тахикардия, диспепсия, повышение активности ALT или AST, сыпь, гематурия, переломы (помимо патологических переломов). Не очень часто: надпочечниковая недостаточность. Специфического антидота не существует. В случае передозировки абиратерон следует отменить и применить общую поддерживающую терапию, включая мониторинг работы сердца и функций печени.

Препарат не предназначен для лечения женщин. Если у пациента планируется половой акт с женщиной в репродуктивном возрасте, необходимо использовать презерватив одновременно с другим эффективным методом контрацепции, при половом акте с беременной женщиной необходимо использовать презерватив.

Перорально, по меньшей мере, через 2 часа после приема пищи и по меньшей мере за 1 час до приема пищи; таблетку следует глотать целиком. 1000 мг 1 ×/сутки. Принимать в комбинации с преднизоном или преднизолоном (рекомендованная доза преднизона или преднизолона составляет 10 мг/день). У пациентов, не подвергавшихся хирургической кастрации, следует в процессе лечения продолжать фармакологическую кастрацию аналогами LHRH. В ходе лечения, на протяжении первых 3-х месяцев, следует измерять активность аминотрансфераз раз в 2 недели, а затем раз в месяц. Артериальное давление, концентрацию калия в сыворотке и застой жидкости следует проверять раз в месяц, за исключением пациентов с высоким риском застойной сердечной недостаточности, у которых эти параметры на протяжении первых 3 месяцев следует проверять раз в 2 недели. У пациентов с ранее выявленной гипокалемией или с гипокалемией, которая развилась во время лечения абиратероном, концентрация калия должна составлять >=4mM. У пациентов, у которых лечение было прервано в связи с развитием признаков гепатотоксичности (>5-кратное превышение верхней границы нормы активности ALT или AST), его можно возобновить после полной нормализации показателей функции печени. В этом случае доза препарата должна составлять 500 мг/сутки. Если признаки гепатотоксичности возникают вновь, прием препарата следует прекратить. Для больных с легкой печеночной недостаточностью или с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется.

Перед началом лечения пациентов с высоким риском развития застойной сердечной недостаточности (например, сердечная недостаточность в анамнезе, неконтролируемая артериальная гипертензия или ишемическая болезнь сердца) следует рассмотреть возможность проведения исследования функции сердца (например, эхокардиографии). Перед началом применения абиратерона следует провести лечение сердечной недостаточности, привести в норму функции сердца, нормализовать артериальное давление, уровень концентрации калия в плазме и застоя жидкости, а также измерить активность аминотрансфераз в сыворотке. Препарат содержит натрий (27,2 мг в четырех таблетках), что следует принимать во внимание при лечении пациентов, применяющих диету с низким содержанием натрия. У пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным (гормонрезистентным) раком предстательной железы, в том числе у пациентов, принимающих абиратерон, может развиваться анемия и нарушения половой функции.

Таблетки Зитига (250 мг)

Отпускается по рецепту.

:Tags

Читать еще: Intrinsa , Даклизумаб (Зенапакс) , Кофеиновая кислота , Саркозин (метилглицин) , Сульфацетамид ,