Инструменты пользователя

Инструменты сайта


птеростильбен

Птеростильбен

Птеростильбен является диметилированной производной Ресвератрола и считается более мощным веществом, чем его предшественник. Кроме того, он гораздо лучше усваивается, и обычно считается «лучше» Ресвератрола. Несмотря на многообещающие показатели, вещество исследовано значительно хуже, чем его предшественник.

Описание

Птеростильбен является метилированной молекулой Стильбена, по своей структуре схож с Ресвератролом, с той лишь разницей, что две метоксигруппы молекулы Птеростильбена заменяют гидроксильные группы молекулы Ресвератрола. Несмотря на сопоставимость большинства эффектов, Птеростилбен проявляет лучшую абсорбцию после перорального приема и может быть более мощным антиоксидантом и противораковой молекулой. Низкие дозы Птеростильбена (для человека, обычно 10 мг или меньше) достаточны для изучения действия этого вещества. Птеростильбен считается одним из биологически активных компонентов черники (наряду с антоцианами). Более высокие дозы могут не проявлять неврологического эффекта, но более высокие дополнительные дозы птеростильбена (в диапазоне 250-500 мг), в исследованиях на животных показали снижение уровня холестерина и глюкозы. Снижение уровня глюкозы в крови и улучшение чувствительности к инсулину является довольно мощным. В некоторых исследованиях отмечается, что по действию препарат сопоставим с Метформином. В отличие от вышеупомянутых возможностей Птеростильбена, его противовоспалительный эффект является довольно слабым. Несмотря на то, что по некоторым параметрам он выглядит намного более мощным, чем Ресвератрол (антиокислительный потенциал и скорость абсорбции), более тщательное сравнение этих веществ не проводилось; поэтому неверно говорить о том, что Птеростильбен является более мощным, чем Ресвератрол, поскольку он не может применяться в качестве заменителя Ресвератрола.

Также известен как транс-3,5-диметокси-4-гидроксистебин, 3,5-диметокси-4-гидроксистебин

Не путать с Ресвератролом (другая молекула, также содержащаяся в винограде)

Хорошо сочетается с экстрактом виноградных косточек (смягчает негативные воздействия на профили холестерина).

Птеростильбен инструкция по применению

Птиростильбен применяют с целью улучшения глюкозного и липидного обмена, как правило, примерно в дозе 20- 40 мг / кг у крыс перорально, что в человеческом эквиваленте равно:

  • 215-430мг на 68/70 кг (150 фунтов) массы тела
  • 290-580мг на 90/92 кг (200 фунтов) массы тела
  • 365-730мг на 112/114 кг (250фунтов) массы тела.

Возможные анксиолитическое свойства Птеростильбена были исследованы в дозе 1-2 мг / кг у мышей, что в человеческом эквиваленте равно:

  • 5.5-11мг на 68/70 кг (150 фунтов) массы тела
  • 7.3-14.5мг на 68/70 кг (200 фунтов) массы тела
  • 9-18мг на 68/70 кг (250 фунтов) массы тела.

Что примечательно, доза 5-10 мг / кг у этих мышей (чуть больше двойной дозы) проявляют анксиолитическое действие. Ограниченное клиническое исследование с использованием дозы 50 мг два раза в день, либо 125 мг два раза в день, с добавлением экстракта виноградных косточек (100 мг на обе дозировки) с низкой дозой, показало смягчающее действие на негативный эффект холестерина.

Источники и структура

Источники

Птеростильбен (транс-3,5-диметокси-4-гидроксистебин 1)) является стильбеновым соединением, которое по своей структуре похоже на другие популярные стильбены, такие как Ресвератрол или Пикеатаннол; 2), названные по их первому обнаруженному источнику (род Птерокарпус), и также являются компонентом черники и винограда. Это фитоалексин (соединение, полученное из растений, которые они используют в качестве защиты от паразитов и насекомых), аналогичный Ресвератролу, только более мощный. 3) Источники включают в себя:

  • Птерокарпус мешковидный (Дерево Индийское Кино) 4) и Сандаловое дерево (сандал) 5)
  • Черника (92-550 нг / г сухого веса) 6)
  • Виноград (Vitis Vinifera) листья 7) и ягоды
  • Аногезия Акумината 8)
  • Род Драцена 9)
  • Реум рапонтикум (левзеи корень) 10)
  • Арахис (Земляной орех) 11)

Птеростильбен содержится в небольших количествах в некоторых растениях, в первую очередь, в чернике и винограде. Несмотря на низкую в них концентрацию, вполне ощутимо наступление биологической активности после перорального приема этих фруктов и продуктов их переработки (например, вина).

Структура и свойства

По своей структуре, Птеростильбен очень похож на Ресвератрол, хотя 3,5-дигидрокси группы Ресвератрола (две гидроксильные группы на бензольном кольце, слева) заменены метокси группами. Антиоксидантные свойства Ресвератрола требуют гидроксилирования в 4'положении (с правой стороны молекулы), и чтобы в целом молекула находилась в транс-конфигурации, а не цис. 12). Вышеуказанные стильбены должны соблюдать эти требования, в то время как другие, такие как Пиносильвин, нет. Метокси-группы Перостильбена, по-видимому, проявляют более антиоксидантную активность по отношению к Ресвератролу. 13) Птеростильбен, по существу, является метоксилированным Ресвератролом. Он еще больше структурно отличается от Ресвератрола, чем Пикеатаннол (еще одно общее стильбеновое соединение, которое больше похоже на Ресвератрол). Эти три структуры образуют общие диетические Стильбены.

Фармакология

Поглощение

Птеростильбен, благодаря двум метокси группам, проявляет повышенную гидрофобность и пероральную абсорбцию по сравнению с Ресвератролом. 14) После перорального приема Ресвератрола, биодоступность составляет примерно 20%, 15) Птеростилбен имеет около 80% при пероральных дозах 56-168мг / кг и немного ниже (59,2 +/- 19,6% в паре с 2-гидроксипропил-β-циклодекстрина, системы доставки 16) комплексов Птеростилбена) на 15 мг / кг. 17) Хорошо известна общая идея метилированных флавоноидов или полифенолов, обладающих большим поглощением. Птиростильбен сам по себе, как уже было отмечено, имеет более низкую биодоступность (15,9 +/- 7,8%), чем когда принимается как часть системы доставки, и, кроме того, биодоступность значительно снижается при приеме натощак (менее 5,5%). Увеличение дозы до 60 мг / кг при этих же условиях увеличивает биодоступность в два раза. Сублингвальное применение (под язык) Птеростильбена имеет биодоступность 25,8 +/- 13,1%. Птеростильбен лучше всасывается и лучше усваивается, чем Ресвератрол. В то время как его всасывание несколько увеличивается (для полифенольных соединений) при более низких дозах при пероральном приеме, более высокие пероральные дозы, на самом деле, лучше усваивается, чем более низкие дозы. Птеростильбен может всасываться при сублингвальном применении (под язык).

Сыворотка

Разовая доза 56-168мг / кг Птеростильбена имеет Cmax 2,820 нг / мл (56 мг / кг) и 7,780 нг / мл (168 мг / кг) при Tmax 2 или 4 часа, а период полураспада 90 и 114 минут, соответственно. 56-168мг / кг Птеростильбена в день в течение двух недель демонстрирует Cmax в 2,550нг / мл (56 мг / кг) или 5,560нг / мл (168 мг / кг) при Tmax от 2 до 8 часов с периодом полураспада 96 и 114 минут, соответственно. Повторные дозировки, по-видимому, связаны с более высокой общей AUC для 56 мг / кг (15,000нг / ч / мл по сравнению с 13,700нг / ч / мл), но не 168 мг / кг (49,600нг / ч / мл по сравнению с 57,700нг / ч / мл). Постоянное дозирование Птеростильбена, по-видимому, уменьшает пиковые значения в сыворотке, увеличивая время для достижения пиковых уровней.

Распределение

Скорость выведения Птеростильбена говорит о том, что он легко биоаккумулируется в организме, а наличие двойных метоксигрупп молекулы означает, что она может диффундировать в клетку с большей готовностью, чем Ресвератрол. 18)

Метаболизм

В то время как Ресвератрол, в основном, метаболизируется в глюкуронид-соединение, Птеростильбен, в основном, метаболизируется в птеростильбена сульфат. 19)

Ферментные взаимодействия

Птеростильбен считается активатором AMПK (даже в раковых клетках предстательной железы). 20)

Неврология

Нейровоспаление

10-30μM Птеростильбена уменьшают производство микроглии оксида азота при стимуляции ЛПС, без прямой очистки азотных радикалов оксида. 21) Это проявляется в действии через ингибирование IκBα фосфорилирования, которое является немного более сильным, чем у Ресвератрола.

Беспокойство (тревожность)

Птеростильбен может проявлять анксиолитическое действие при дозе 1-2 мг / кг перорально у мышей, подвергнутых испытанию в лабиринте, хотя является неэффективным при 5-10 мг / кг; это, как полагают, связано с EРK фосфорилированием в гиппокампе, что, как известно, связано с проявлением тревожности. 22)

Память и обучение

Изолированный Птеростильбен способен улучшать когнитивные способности у взрослых крыс при употребление в количестве 0.004-0.016% от рациона в течение 12-13 недель, с улучшением корреляции с концентраций Птеростильбена в гиппокампе. 23)

Сердечнососудистые заболевания

Кровяное давление

Увеличение дозы Птеростильбена на 125 мг два раза в день способно снизить артериальное давление (диастолическое и систолическое) у взрослых с заболеванием гиперхолестеринемией, эффект не наблюдается при приеме 50 мг дважды в день, но частично повторяется (снижение только систолического давления) при парном приеме 50 мг со 100 мг экстракта виноградных косточек два раза в день. 24)

Холестерин

Птеростильбен увеличивает сигнализацию PPAR α рецепторов при 100 µM (8-кратное) и 300 µM (14-кратное) концентрации. 100 µM Птеростильбена были на 74,2% более эффективными, чем 100 µM Ципрофибрата, по оценке относительных люциферазных единиц. 25) В концентрации 1-10μM Птеростильбена рецепторы были в основном неактивными. Птеростильбен, как известно, связывается с PPAR, 26) он проявляет агонизм по отношению к этому рецептору. Птеростильбен может быть α лигандом PPAR. Пероральный прием Птеростильбена в дозе 25 мкг / кг рациона хомяков с высоким уровнем холестерина может впоследствии уменьшить ЛНП-холестерин (29%) и увеличить ЛПВП-холестерин (7%). Сокращение ЛНП-холестерина (57% ) и улучшение ЛПВП-холестерина (73,1%) было отмечено у крыс, больных диабетом, получавших 40 мг / кг Птеростильбена. 27) Исследования на животных показывают улучшение метаболизма холестерина при добавке низкой дозы Птеростильбена. Когда дополнительно субъектам с высоким уровнем холестерина (200 мг / дл) и высоким уровнем ЛНП-холестерина давался Птеростильбен при дозах (50 мг или 125 мг, дважды в день), наблюдалось увеличение общего холестерина и ЛНП-холестерина по сравнению с плацебо. В группе, получавшей низкие дозы Птеростильбена с экстрактом виноградных косточек (100 мг два раза в день), не наблюдалось этого увеличения. Положительное воздействие на кровяное давление наблюдалось при высокой дозировке Птеростильбена, дублированного экстрактом виноградных косточек. 28) В целом не наблюдалось изменений в ЛПВП-холестерине, но у людей, не принимающих лекарства от повышения холестерина, при приеме более высокой дозы Птеростильбена наблюдалось снижение по сравнению с контрольным уровнем. Высокие дозы добавок Птеростильбена (50-125мг два раза в день) показали увеличение, а не уменьшение холестерина и ЛПНП уровня у субъектов, которые уже имеют высокие концентрации ЛПНП; у тех, кто не принимал лекарства. понижающие уровень холестерина, также отмечено снижение ЛПВП-холестерина.

Триглицериды

Сывороточные уровни триглицеридов в крови были снижены на 30% после шести недель приема препаратов в дозе 40 мг / кг Птеростильбена у крыс с диабетом, потенциально превышающей по действию дозу 500 мг / кг метформина, но не в полной мере нормализующей показатели относительно недиабетического контрольного уровня. 29) Пациентам (с гиперхолестеринемией, но с нормальными триглицеридами) давали 50 мг или 125 мг дважды в день Птеростильбена в течение 52 дней, никаких изменений в концентрации сыворотки триглицеридов в сравнении с контрольной у наблюдаемых замечено не было; добавление 100 мг экстракта виноградных косточек в группу в малых дозах также не предоставляет никакой пользы.

Взаимодействие с метаболизмом глюкозы

Глюкоза крови

25 мкг / кг Птеростильбена в рационе хомяков с гиперхолестеринемией могут снижать уровень глюкозы в крови на 14% [34] и у крыс с диабетом при приеме 40 мг / кг Птеростильбена в течение шести недель было отмечено снижение глюкозы с сопутствующим увеличением инсулина, [36], что в меньшей степени распространяется на здоровых крыс (снижение на 6,3%). У крыс с гипергликемией потенциально Птиростильбен (40 мг / кг) сопоставим с метформином (500 мг / кг). 30)

Воспаление и иммунология

Механизмы

Птеростильбен был отмечен как средство, способное ингибировать ЛПС-индуцированную PGE2, из белых кровяных клеток с IC50 +/- 1,0 0.6μM (по сравнению с IC50 Ресвератрола в 3,2 +/- 1.4μM) и возможностью ингибировать активность иСОА в макрофагах при IC50 9.9μg / мл (сравнимо с Ресвератролом и слабее партенолида от Feverfew (Пиретрум Девичий) на 0.42μg / мл). Птеростильбен может оказывать противовоспалительное действие при низких концентрациях, и является потенциально более мощным, чем Ресвератрол; этот эффект может иметь отношение к пероральному применению более высоких доз Птеростильбена. Нейтрофилы, как известно, производят окисление при активации через фермент НАДФН оксидазы 31), что может привести к проблемам в избыточном уровне (несмотря на то, что они защищают от бактериальных захватчиков при низкой активности); Ресвератрол ранее был известен как ингибитор НАДФН оксидазы, и эта активность, по-видимому, распространяется на Птиростильбен как возможность уменьшить хемилюминесценции нейтрофилов (индикация антиоксидантной активности). 32) В то же время Птеростильбен по своей природе не влияет на уровень супероксида в нейтрофилах. 33) В дозе100µM, он способен уменьшить производство супероксида и последующее производство миелопероксидазы (МПО) примерно до 60% от контрольного уровня с более низкой неэффективной концентрацией. При сравнении потенциала, Птеростильбен является менее эффективным, чем Ресвератрол (оценивается значениями IC50 величины снижения внеклеточной хемилюминесценции). Птеростильбен также может быть менее мощным, чем Пикеатаннол и потенциально, чем Куркумин, находящийся между Ресвератролом и Пикеатаннолом. 34) При рассмотрении внутриклеточного хемилюминесценции, Куркумин кажется самым мощным (IC50 3.57μM к 21.58μM Птеростильбену) веществом, а Ресвератрол является промежуточным между этими двумя. 35) Снижение хемолюминесценции было отмечено у крыс после приема 30 мг / кг Птеростильбена (частичное уменьшение), предполагая биологическую релевантность больших доз в меньшей степени. 36) Птеростильбен способен уменьшать окисление нейтрофилов (основной механизм действия спирулинов), хотя эффект наблюдается только при очень высоких концентрациях. Вещество активизируется при пероральном приеме, но не в значительной степени.

Воспаление суставов

30 мг / кг Птеростилбена в крысиной модели артрита показали слабый противовоспалительный эффект, не имеющий существенного влияния на объем задней лапы (маркер отека) или незначительного снижая хемилюминесценцию (маркер окисления нейтрофилов). 37) Текущие предварительные данные не предполагают значительного влияния Птеростильбена на воспаление, только незначительное антиоксидантное действие.

Взаимодействие с раковым метаболизмом

Рак легких

Ранее отмечается, что ресвератрол увеличивает апоптоз 38), что проявляется распространением Птеростильбена в раковых клетках легкого (А549) при IC50 3.476μM. 39) Птеростильбен снижает выживаемость раковых клеток и индуцирует производство активных форм кислорода, что приводит к апоптозу. Птеростильбен снижает жизнеспособность раковых клеток легких in vitro в концентрации, которая релевантна пероральной дозе добавки.

Воздействие на продолжительность жизни

Механизмы

Птеростильбен (70 μM) был отмечен как активатор различных митохондриальных генов в дрожжевом анализе. Участвует в дыхании, транспорте электронов, митохондриальном таргетинге белка и синтезе митохондриальных белков. Окислительный стресс виден во время процесса старения в нейронах, ослабляется при приеме низких доз диетического Птеростильбена (0.004-0.016% рациона), с потенциально большей возможностью, чем Ресвератрол. 40)

Безопасность и Токсикология

Общее

У мышей дозы Птеростильбена до 3,000мг / кг в день (в 500 раз превышает оценочное потребление человеком) не смогли оказать какого-либо существенного клинического или биохимического токсического влияния. 41) Употребление Птеростильбена до 250 мг в день (125 мг два раза в день) человеком в течение 6-8 недель не смогло показать каких-либо биохимических или клинических признаков токсичности, наличие побочных эффектов не отличается от плацебо.

:Tags

Читать еще: Болезнь Альцгеймера , Ибутаморен (МК-677) , Кутра (Кендырь) , Тетрадецилтиоуксусная кислота , Этоксисклерол (Полидоканол) ,

Список использованной литературы:


1) McCormack D, McFadden D. A review of pterostilbene antioxidant activity and disease modification. Oxid Med Cell Longev. (2013)
2) Rimando AM, et al. Resveratrol, pterostilbene, and piceatannol in vaccinium berries. J Agric Food Chem. (2004)
3) Langcake P, Cornford CA, Pryce RJ. Identification of pterostilbene as a phytoalexin from Vitis vinifera leaves. Phytochem. (1979)
4) Maurya R, et al. Constituents of Pterocarpus marsupium: an ayurvedic crude drug. Phytochemistry. (2004)
5) Seshadri TR. Polyphenols of Pterocarpus and Dalbergia woods. Phytochem. (1972)
6) Rodríguez-Bonilla P, et al. Development of a reversed phase high performance liquid chromatography method based on the use of cyclodextrins as mobile phase additives to determine pterostilbene in blueberries. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. (2011)
7) Langcake P, Cornford CA, Pryce RJ. Identification of pterostilbene as a phytoalexin from Vitis vinifera leaves. Phytochem. (1979)
8) Rimando AM, et al. Revision of the NMR Assignments of Pterostilbene and of Dihydrodehydrodiconieferyl alcohol: Cytotoxic Constituents from Anogeissus acuminata. Nat Prod Lett. (1994)
9) Fan LL, et al. Simultaneous quantification of five major constituents in stems of Dracaena plants and related medicinal preparations from China and Vietnam by HPLC-DAD. Biomed Chromatogr. (2009)
10) Püssa T, et al. Polyphenolic composition of roots and petioles of Rheum rhaponticum L. Phytochem Anal. (2009)
11) Sobolev VS, et al. Biological activity of peanut (Arachis hypogaea) phytoalexins and selected natural and synthetic Stilbenoids. J Agric Food Chem. (2011)
12) Stivala LA, et al. Specific structural determinants are responsible for the antioxidant activity and the cell cycle effects of resveratrol. J Biol Chem. (2001)
13) Hasiah AH, et al. Cytotoxic and antioxidant effects of methoxylated stilbene analogues on HepG2 hepatoma and Chang liver cells: Implications for structure activity relationship. Hum Exp Toxicol. (2011)
14) Kapetanovic IM, et al. Pharmacokinetics, oral bioavailability, and metabolic profile of resveratrol and its dimethylether analog, pterostilbene, in rats. Cancer Chemother Pharmacol. (2011)
15) Athar M, et al. Resveratrol: a review of preclinical studies for human cancer prevention. Toxicol Appl Pharmacol. (2007)
16) Thatiparti TR, Shoffstall AJ, von Recum HA. Cyclodextrin-based device coatings for affinity-based release of antibiotics. Biomaterials. (2010)
17) Yeo SC, Ho PC, Lin HS. Pharmacokinetics of pterostilbene in Sprague-Dawley rats: The impacts of aqueous solubility, fasting, dose escalation, and dosing route on bioavailability. Mol Nutr Food Res. (2013)
18) Lin HS, Yue BD, Ho PC. Determination of pterostilbene in rat plasma by a simple HPLC-UV method and its application in pre-clinical pharmacokinetic study. Biomed Chromatogr. (2009)
19) Kapetanovic IM, et al. Pharmacokinetics, oral bioavailability, and metabolic profile of resveratrol and its dimethylether analog, pterostilbene, in rats. Cancer Chemother Pharmacol. (2011)
20) Lin VC, et al. Activation of AMPK by pterostilbene suppresses lipogenesis and cell-cycle progression in p53 positive and negative human prostate cancer cells. J Agric Food Chem. (2012)
21) Lin VC, et al. Activation of AMPK by pterostilbene suppresses lipogenesis and cell-cycle progression in p53 positive and negative human prostate cancer cells. J Agric Food Chem. (2012)
22) Einat H, et al. The role of the extracellular signal-regulated kinase signaling pathway in mood modulation. J Neurosci. (2003)
23) Joseph JA, et al. Cellular and behavioral effects of stilbene resveratrol analogues: implications for reducing the deleterious effects of aging. J Agric Food Chem. (2008)
24) Riche DM1, et al. Pterostilbene on metabolic parameters: a randomized, double-blind, and placebo-controlled trial. Evid Based Complement Alternat Med. (2014)
25) Rimando AM, et al. Pterostilbene, a new agonist for the peroxisome proliferator-activated receptor alpha-isoform, lowers plasma lipoproteins and cholesterol in hypercholesterolemic hamsters. J Agric Food Chem. (2005)
26) Mizuno CS, et al. Design, synthesis, biological evaluation and docking studies of pterostilbene analogs inside PPARalpha. Bioorg Med Chem. (2008)
27) Pari L, Satheesh MA. Effect of pterostilbene on hepatic key enzymes of glucose metabolism in streptozotocin- and nicotinamide-induced diabetic rats. Life Sci. (2006)
28) Riche DM1, et al. Pterostilbene on metabolic parameters: a randomized, double-blind, and placebo-controlled trial. Evid Based Complement Alternat Med. (2014)
29) Pari L, Satheesh MA. Effect of pterostilbene on hepatic key enzymes of glucose metabolism in streptozotocin- and nicotinamide-induced diabetic rats. Life Sci. (2006)
30) Manickam M, et al. Antihyperglycemic activity of phenolics from Pterocarpus marsupium. J Nat Prod. (1997)
31) El-Benna J, Dang PM, Gougerot-Pocidalo MA. Priming of the neutrophil NADPH oxidase activation: role of p47phox phosphorylation and NOX2 mobilization to the plasma membrane. Semin Immunopathol. (2008)
32) Perecko T, et al. Structure-efficiency relationship in derivatives of stilbene. Comparison of resveratrol, pinosylvin and pterostilbene. Neuro Endocrinol Lett. (2008)
33) Mačičková T, et al. Effect of stilbene derivative on superoxide generation and enzyme release from human neutrophils in vitro. Interdiscip Toxicol. (2012)
34) Nosal R, et al. Suppression of oxidative burst in human neutrophils with the naturally occurring serotonin derivative isomer from Leuzea carthamoides. Neuro Endocrinol Lett. (2010)
35) Drábiková K, et al. Polyphenol derivatives - potential regulators of neutrophil activity. Interdiscip Toxicol. (2012)
36) Macickova T, et al. In vivo effect of pinosylvin and pterostilbene in the animal model of adjuvant arthritis. Neuro Endocrinol Lett. (2010)
37) Macickova T, et al. In vivo effect of pinosylvin and pterostilbene in the animal model of adjuvant arthritis. Neuro Endocrinol Lett. (2010)
38) Truong M, et al. Resveratrol induces Notch2-mediated apoptosis and suppression of neuroendocrine markers in medullary thyroid cancer. Ann Surg Oncol. (2011)
39) Yang Y, et al. Pterostilbene exerts antitumor activity via the Notch1 signaling pathway in human lung adenocarcinoma cells. PLoS One. (2013)
40) Chang J, et al. Low-dose pterostilbene, but not resveratrol, is a potent neuromodulator in aging and Alzheimer's disease. Neurobiol Aging. (2012)
41) Ruiz MJ, et al. Dietary administration of high doses of pterostilbene and quercetin to mice is not toxic. J Agric Food Chem. (2009)
  • Поддержите наш проект - обратите внимание на наших спонсоров:

  • Отправить "Птеростильбен" в LiveJournal
  • Отправить "Птеростильбен" в Facebook
  • Отправить "Птеростильбен" в VKontakte
  • Отправить "Птеростильбен" в Twitter
  • Отправить "Птеростильбен" в Odnoklassniki
  • Отправить "Птеростильбен" в MoiMir
  • Отправить "Птеростильбен" в Google
  • Отправить "Птеростильбен" в myAOL
птеростильбен.txt · Последние изменения: 2015/09/25 17:53 (внешнее изменение)