Инструменты пользователя

Инструменты сайта


теафлавины

Теафлавины

Общая информация

Теафлавины представляют собой группу молекул, производных от катехинов зеленого чая – при нагревании молекулы катехина повреждаются и они начинают ресинтезироваться в различные соединения. Теафлавины являются продуктом двух молекул катехина, соединенных вместе на кольце С и, также как и катехины, могут существовать в виде разных галлатированных форм (в зависимости от привязанности к ним молекул галлиевой кислоты). Теафлавины обладают низкой биодоступностью и усвояемостью при пероральном приеме. Биоактивность теафлавинов обеспечивается метаболитом, которым не являются теафлавины. Вне желудочно-кишечного тракта теафлавины, по сути, не представляют интереса, поскольку слишком малы (менее 1нм). В пределах желудочно-кишечного тракта теафлавины обладают противоязвенными свойствами, а также обеспечивают здоровье полости рта, данные эффекты возникают при такой концентрации теофлавинов, которая содержится в черном чае. Как черный чай, так и пищевые добавки на основе теофлавинов способны снизить всасывание жирных кислот, холестерина и углеводов в кишечном тракте, что способствует снижению количества всасываемых нутриентов ( также могут обладать некоторыми эффектами пробиотиков, схожими с диетической клетчаткой).

На заметку, не путать с: L-теанином (название компонента схоже по звучанию и он также входит в состав чая)

Хорошо сочетается с катехинами зеленого чая (при сочетании с эпикатехином способствует антибактериальному эффекту)

Теафлавины: инструкция по применению

При приеме теафлавинов для достижения целей, не требующих всасывания организмом (например для улучшения здоровья полости рта, предотвращения появления язвы желудка, для укрепления здоровья кишечника или толстой кишки) теафлавины обладают биоактивностью при дозах, схожих с черным чаем (который также можно употреблять, поскольку капсулам с биологической добавкой перед действием еще необходимо время для расщепления). На данный момент не существует общепринятой дозы для БАДов, но, согласно некоторым исследованием, оптимальной является 700мг теафлавинов раз в сутки (что соразмерно 30 чашкам черного чая, хотя данный показатель может варьироваться ввиду разного содержания теафлавинов в разных сортах черного чая). На данный момент не существует определенных рекомендаций касательно того, в какой промежуток дня и как именно следует принимать добавку на основе теафлавинов, но для сжигания жира или препятствию всасывания углеводов данную добавку следует принимать непосредственно с едой, содержащей жиры и углеводы.

Источники и структура

Источники

Теафлавины являются основным биоактивом черного чая. Хотя как зеленый чай, так и черный (и белый) производятся из одного растения – камелии китайской, в ходе получения черного чая задействуется еще одна стадия – ферментация, в ходе которой энзимы полифенолоксидазы воздействуют на полифенолы и вырабатывают теафлавины и теарубигины, наличием которых и славится черный чай. 1) Теафлавины являются молекулами, отвечающими за вкус и цвет черного чая (в сравнении с зеленым) поскольку также являются пигментами. Катехины (как класс молекулярной структуры) подвержены повреждению при сильном нагревании, воздействие высоких температур способствует ферментации, необходимой для получения черного чая. После данного повреждения, молекулы спонтанно преобразовываются в теафлавины и избыточное содержание галлиевой кислоты в камелии китайской присоединяется к теафлавинам. Подсчитано, что наибольший средний показатель приема теафлавинов –25,3-29,3мг в день, принадлежит Великобритании, также было выявлено, что в Греции данный показатель практически равен нулю. 2) Общее содержание теафлавинов достигает 2-6%, хотя согласно другим подсчетам данный показатель составляет 0,8-2,8% веса сухого листа и зависит от процесса ферментации. Содержание тафлавина представляет собой своеобразный баланс между образованием (в ходе ферментации, когда катехины преобрадовываются в теафлавины) и чрезмерной ферментацией, поскольку при чрезмерной ферментации содержание теафлавинов начинает снижаться. 3) Если не брать во внимание общие количество теафлавинов, общее содержание полифенолов в черном чае –10% от количества теафлавинов, а 50-60% – это катехины и теарубигины соответственно. Теарубигины влияют на биоактивность черного чая, однако на данный момент точно не определены. Содержание теафлавины в черном чае зависит от времени приготовления и они не являются основной полифенольной составляющей черного чая, и, как уже говорилось, в черном чае их достаточно для биоактивности.

Структура (структуры)

Теафлавины разделяются на несколько схожих по структуре молекул; теафлавни, теафлавин-3-галлат, теафлавин-3'-галлат и теафлавин-3,3'-галлат (говоря проще, данные молекулы – это молекула теафлавина в сочетании с молекулами галлиевой кислоты, или без них. В данной статье теафлавин-3-3'-дигаллат будет называться просто теафлавин дигаллатом. По сути, теафлавин обладает базовой структурой и формируется из двух катехинов и молекул галлиевой кислоты, находящихся на одной или обеих позициях 3-углевода катехинов. Теафлавинтригаллат и тетрагаллат, хотя и не являются основными теафлавинами, были обнаружены при добавлении дополнительных компонентов галлиевой кислоты к позициям 5-углевода и 5'-углевода, а тригаллат присоединялся к 5' позиции и тетрагаллад добавлял дополнительную галлиевую кислоту к 5-углеводу. 4) Теафлавин является молекулой, образующейся при нагревании и ферментации продуктов, содержащих катехин, в больших количествах содержится в черном чае (который по сути представляет собой сильно обработанный зеленый чай). Теафлавин, как и катехин, может присоединяться к молекулам галлиевой кислоты в разных местах.

Взаимосвязанные молекулы

Теафлавины являются продуктом окисления/ферментации катехинов зеленого чая и не являются единственными компонентами. К другим известным продуктам ферментации относятся:

  • Теарубигины, которые являются общим термином для более чем 30000 неидентифицированных фенольных составляющих, являющихся побочными продуктами окислительных реакций катехинов
  • Теафлават А-В и теазинензин А5)
  • Теанапровинон
  • Галлоит оолонгтеанин
  • Полимерные продукры окисления, включая теафлаваты А-С и бистеафлават А
  • Тетрамер катехина, известный как театрибензотрополон А и тример теадибензотрополон А

Теафлавины не являются единственными продуктами, возникающими при нагревании катехина.

Фармакология

Всасывание и сыворотка крови

В ходе одного из исследований с использованием 50мг/г декофеинизированного черного чая (8,8мг/г теафлавинов) в рационе на протяжении двух недель было выявлено, что уровни циркуляции дигаллатной формы теафлавина (теафлавин-3-3'-дигаллат) в тканях составили менее 1нмоль/г. В ходе этого же исследования было отмечено высокое содержание теафлавина в своей свободной форме и в форме моногаллиевой кислоты (теафлавин-3-галлат). 6) В ходе другого исследования измерялись показатели сыворотки крови у крыс, которым давали теафлавины (0,05% в питьевой воде) на протяжении всей жизни, и теафлавинов в сыворотке крови обнаружено не было. В ходе одного из исследований с участием всего двух человек выявилось, что после приема 700мг теафлавина его содержание в сыворотке крови составило приблизительно 1нг/мл. На данный момент существует немного данных касательно действия теафлавина, однако известно, что всасывание теафлавина слишком мало – 1нг/мл; биоактивность теафлавинов проявляется по большей части благодаря его метаболитам.

Метаболизм

В ходе исследования на стерильных (с недостатком кишечной бактерии) и нормальных мышах, применение 200мг/кг теафлавин-3,3'-дигаллата на последних способствовало накоплению достаточного количества теафлавина, каждого моногаллата и галлиевой кислоты; данный факт говорит о том, что для метаболизма теафлавин-3,3'-дигаллата необходимо наличие кишечной бактерии. При ее наличии, теафлавин дигаллат (200мг/кг) может метаболизироваться в любую из из трех молекул теафлавина и как результат обеспечивать наличие молекул галлиевой кислоты. Данное наблюдение может объяснять, почему в ходе исследования на двух людях использование 700мг теафлавинов в моче был обнаружен лишь родительский теафлавин; авторы исследования предполагают, что это связано с метаболизмом частиц галлиевой кислоты. Теафлавин-3,3'-дигаллат способен метаболизироваться в любой другой вид теафлавина и теафлавиновые моногаллаты способны метаболизироваться в теафлавин, а для данного процесса необходимо наличие кишечной микрофлоры.

Фармакологические цели

Теафлавин-3-галлат способен ингибировать 3а метилтрансферазу ДНК со стехиометрическим составом 1:1 и константой ингибирования в 25мкм, 7) а некоторые теарубигины (производные теафлавина) обладают меньшим показателем IC50. [27] Теафлавин, теафлавин-3-галлат и теафлавин дигаллат проявляют взаимодействие с гестоновыми белками, а теафлавин дигаллат проявляет слабую близость с двухспиральным ds26 и сильную близость с квадруплексом олигонуклеотида 22АG (который в свою очередь сближен с ЭГКГ и не сближен с хлорогенной кислотой). Показатели DC50 теафлавин дигаллата (показатель DC50 при концентрации, необходимой для замещения из ДНК, концентрации ниже являются показателями большей близости с ДНК) в 0,26мкм (дуплекс) и 0,20мкм (квадруплекс) свидетельствуют о низкой избирательности (для сравнения, ЭГКГ обладает высокой избирательностью к квадруплексу). Теафлавины обладают способностью к связыванию ДНК человека, что схоже с ЭГКГ, хотя практическая надобность данных фактов не определена. Эфриновые рецепторы являются классом клеточной поверхности рецепторов тирозин-киназы с различными свойствами, приводящими к взаимодействиям между клеток. Взаимодействия между эфриновыми рецепторами и их гигандов (эфринов) способствует развитию раковых клеток и ангиогенезу, а взаимодействия между рецепторами и лигандом могут быть ингибированы обоими моногаллатами теафлавина, особенно против подтипов А2-А4 с близостью с EphA4 в два раза выше и показателями IC50 в 40-80мкм; 8) данные молекулы являлись конкурентными ингибиторами, а сам по себе теафлавин, как и теафлавиновая кислота (также входящая в состав черного чая) были не так эффективны. Теафлавин может взаимодействовать с эфриновыми рецепторами; практическая значимость не определена. Теафлавины (с наличием галлиевой кислоты) способны ингибировать АТФ-синтазу с показателями IC50 в 10-20мкм. Данная особенность была также обнаружена у ЭКГК (катехинов зеленого чая) однако показатели IC50 ЭКГК составляли 30мкм, а теафлавина – 60мкм. Участок связывания у теафлавинов отличается от кверцетина (у которого он порядком ближе к участку связывания АТФ) и привязывается ближе к мембране, где и действует антибиотик, известный как эфрапептин. 9) Теафлавины также ингибируют митохондриальный дыхательный комплекс 2 в цепочке транспорта электронов с показателем IC50 в 1-4мкм и слабее – комплекс 1 с показателем IC50 в 20-50мкм. Интересным является тот факт, что в ходе данного эксперимента не отмечалось выработки супероксида (выработка свободных радикалов – последствие ингибирования цепочки транспорта электронов) что обеспечивалось прямыми антиоксидантными свойствами галлатированных теафлавинов. Галлатированные теафлавины способны ингибировать АТФ-синтазу и цепочку транспорта электронов, но с другой стороны, их антиоксидативные свойства подавляли выработку супероксида (О.) что являлось результатом ингибирования цепочки транспорта электронов. Черный чай способен ингибировать сульфотрансферазу 1А1 и сульфотрансферазу 1А3, что обеспечивается теафлавинами и теарубигинами (а также частично катехинами); сульфотрансфераза 1А1 ингибировалась на 90% когда в 1% субстрата содержались теафлавины (и активность была полносью прекращена на 5%). Активность сульфотрансферазы 1А3 ингибировалась только на 10% при 1% сусбстрате (а 10% субстрата с теафлавинами прекращали активность сульфотрансферазы 1А3). 10)

Реология

Было отмечено, что чайные катехины в целом проявляют сильную связь с липидными бислоями, включая тех, которые расположены в цитоплазматической мембране, что наследуется теофлавинами. В ходе данного исследования также отмечалось, что все теафлавины проявили связывающую способность по отношению к липидным бислоям посредством своих гидроксильных групп, и теафлавин дигаллат показал более высокую связывающую способность, нежели чем леафлавин или моногаллат. 11) Теафлавины, как и другие чайные полифенолы, способны связываться с клеточной мембраной.

Живучесть

Механизмы

Теафлавины способствуют фосфориляции FOXO1a , интенсивность процесса зависит от концентрации (авторы исследования сравнивают данное наблюдение с IGF-1); ингибирование мишени рапамицина в клетках или p90RSK рапамицином и PD98059 не смогли противостоять эффектам теафлавинов. Показатель IC50 составил 23-27мкм и требовалась по крайней мере одна молекула галлиевой кислоты (теафлавин, по сути, был неактивен). Также было отмечено, что теафлавины способны подавлять фосфоэнолпируваткарьоксиназу с показателем IC50 в 20мкг/мл. 12) Теафлавин обладает некоторыми схожими с IGF-1 механизмами, которые лежат в основе продления жизнедеятельности, хотя данные механизмы задействуются только при высоких концентрациях (но не обнаруживается в сыворотке крови после перорального приема).

Воздействия

При использовании теафлавина на плодовых мушках (были выбраны для исследования ввиду короткого срока жизни и больших объемов образцов) наблюдалось увеличение продолжительности жизни с 51 дня до 56 (на 9,8%) чему способствовало увеличение супроксид дисмутазы 1, антиоксидантного энзима. Схожие эффекты наблюдались и при использовании катехинов зеленого чая. В ходе данного исследования подтвердилось, что черный чай был способен продлить жизнь насекомых, чему способствовала индукция супроксид дисмутазы 1 (антиоксидантного энзима «супероксид дисмутазы»).

Воздействие на организм

Неврология

Механизмы

Отмечалось, что in vitro теафлавины способны ингибировать образование волокон Aβ40 и Aβ42 в их классическом образовании и вместо это были способны ингибировать их сферические образования; теафлавины связываются с гидрофобными частями мономеров Aβ и изменяют агрегатное образование из волоконного в сферическое, схожий защитный эффект был отмечен у ЭГКГ и катехинов зеленого чая, которые снижали токсичность агрегатов Aβ и других неправильных сворачиваний белка. Данная эффект модификации белков, схожий с ЭГКГ, независим от антиоксидативных свойств теафлавинов. 13)

Ишемия

При внутрибрюшинном введении 10-20мг/кг теафлавинов крысам до повреждения эмболической средней мозговой артерии были выявлены улучшения когнитивных функций (нормализовалась почти половина повреждений) что было связано с антиоксидативными свойствами, которые негативно повлияли на активацию ядерного фактора-КВ и индукцию индуцируемой синтазы оксида азота. 14) Инъекционное введение теафлавина способствует заживлению невротических тканей, данных касательно перорального приема и возникновения подобных эффектов пока нет.

Болезнь Паркинсона

При использовании 10мг/кг т теафлавинов (20мг/кг были также эффективны, а 10мг/кг были эффективнее 5мг/кг) на мышах с намеренно вызванной синтетическим опиатом 1-метил-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридином нейродегенерацией (модель болезни Паркинсона) за час до введения данного опиата было замечено снижение дефицита поведения и уменьшение окислительных биомаркеров (побочных продуктов перикисного окисления липидов, суперпероксиддисмутазы, галатазы). Также было отмечено сохранение допамина и уровней моноаминоксидазы-В, однако данное сохранение не достигло планки контрольного значения. Дальнейшее исследование показало, что защитные эффекты 10мг/кг теафлавинов также рапространялись на снижение апоптоза дофаминэргических нейронов и способствовали снижению нейровоспаления. 15) Перероральный прием низких доз теафлавинов (10мг/кг у крыс; 1,6мг/кг у людей) способствовал защитному эффекту против токсинов болезни Паркинсона, что, возможно, было обусловлено антиокислительными эффектами; защитный эффект не абсолютен, и проявляется при использовании доз теафлавина, эквивалентных приему черного чая.

Здоровье сердечно-сосудистой системы

Всасывание

В ходе использования 0,4мг/мл теафлавинов in vitro для измерения ингибирования липазы было выявлено, что теафлавин по сути был совсем неэффективен, тогда как теафлавин-3-О-галлат ингибировал 29,6+/-7,5% активности липазы, а дигаллатная форма – 48,9+/-2,8%, схожий уровень ингибирования наблюдался с использованием черного чая – при его экстракции с температурой 100-140°C показатель IC50 ингибирования панкреатической липазы составил 0,9-1,3мкг/мл. Изолированные теафлавины ингибировали панкреатическую липазу с показателем IC50 в 0,679мкг/мл (теафлавин_, 0,320-0,368(моногаллатный) и 0,316 (теафлавин дигаллат), и все вышеперечисленные подвиды теафлавина уступали показателям, выявленным у орлистата (0,042мкг/мл) и ЭГКГ (0,81мкг/мл); в другом исследовании отмечается несколько большее ингибирование при использовании экстракта черного чая (IC50 0.254мг/мл), а также было подтверждено, что при связь галлиевой кислоты и теафлавинов более эффективна, чем теафлавин в отдельности, 16) и теафлавины являются не единственными ингибиторами липазы, входящими в состав черного чая. Полифенолы черного чая способны увеличить количество липидов, что было обнаружено на примере экскрементов крыс, что говорит о биологической релевантности ингибирования липазы. Черный чай обладает механизмами ингибирования всасывания липидов (жирных кислот) при пероральном приеме, что может вызываь меньшую биоактивность данных жирных кислот в организме.

Сердечная ткань

При использовании 10-40мкмоль/мл теафлавина на сердечной ткани перед ишемией/реперфузией было выявлено, что теафлавины не повлияли на сердечную ткань, но обеспечивали защитную функцию на здоровых тканях сердца; данные защитные эффекты были остановлены инкубацией блокатора калиевых каналов (глибенкламид или 5-HD) и синтетическим опиатом1-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридином (атрактилозидом). KATP[57] является защитным механизмом сердечной ткани при ишемии, и теафлавины также работают с использованием данного механизма. 17) Теафлавин может обладать защитными эффектами по отношению к сердечной ткани при ишемии, однако это проявляется при высокой концентрации. Кардиопротекция в изолированных кардиомиоцитах (защита от инсульта, вызванного H2O2) была вызвана антиоксидативными свойствами теафлавина, а также индукция Jun-N-терминальной киназы и p38, которой способствовали теафлавины, не имела отношения к защитным эффектам. Средний по силе положительный (100-150% в сравнении с контрольным показателем in vitro) инотропный эффект наблюдался при использовании 10-1000нг/мл теафлавинов, наибольшая эффективность достигалась при 100нг/мл, что сравнимо с употреблением черного чая. Это не было связано с антиоксидантной способностью теафлавинов, и было выявлено, что теафлавин дигаллат вызывал PKCε в изолированных тканях крыс. При низких концентрациях, сравнимых с черным чаем, теафлавин обладает некоторыми защитными свойствами по отношению к сердечной ткани.

Холестерин

Всасывание холестерина при пероральном приеме катехинов черного чая может быть снижено, поскольку отмечалось высокое содержание холестерина в экскрементах наряду с уменьшением темпов восстановления лимфатической ткани при применении 50мг/кг полифенолов черного чая на крысах. Снижение всасывание холестерина обуславливается ингибированием внедрения холестерина в мицеллы. 18) При применении 375мг теафлавинов, обогащенных экстрактом зеленого чая (75мг теафлавинов, 150мг катехинов зеленого чая и 150мг других полифенолов) пациентами с гиперзолестеринемией на протяжении 12 недель наблюдалось снижение уровня общего холестерина на 11,3+/-2,1% и ЛПНП на 16,4%+/-1,1%, а уровень Х-ЛПВП увеличился на 2,3%+/-2,1%, уровень триглицеридов увеличился на 2,6%+/-3,5%. Данное исследование было также проведено на женщинах с использованием 77,5мг теафлавинов (с и без добавления катехинов) и было также отмечено снижение уровня холестерина, однако такое же снижение наблюдалось и при использовании плацебо. Теафлавины обладают механизмами, способствующими снижению уровня холестерина, однако данные на сегодняшний день неточны, поскольку в ходе по крайней мере одного из исследований воздействия теафлавинов на уровень холестерина не было обнаружено.

Триглицериды

Использование черного чая (1,5%) в еде способствует небольшому снижению уровня триглицеридов в сыворотке крови (после 30 недель приема и в сравнении с зеленым чаем); чаи сортов оолонг и пуэр были наиболее эффективны. 19)

Эндотелий

Теафлавины способны снижать последствия повреждений эндотелия, вызванных гомоцистином, при концентрациях в 10-20мкг/мл, хотя защитные свойства и не максимальны и обеспечиваются за счет антиоксидативных эффектов; как снижение повреждений ДНК, так и снижение окиси азота, вызванные гомоцистином, были подавлены теафлавинами. Окислительная протекция гомоцистина является общей, нежели чем специфичной. 20) Благодаря своим антиоксидантным свойствам, теафлавины обладают также общими защитными эффектами по отношению к эндотелию; данный эффект относительно слаб и для данной группы молекул не является уникальным. Также отмечалось, что зеленый и черный чай обладают разной степенью стимулирования окиси азота и индуцируемого энзима эндотелиальной NO-синтазы в изолированных клетках аорты, поскольку недостаток катехинов в черном чае компенсируется эффективностью теафлавинов (и теарубигинов). Сравнимая эффективность была отмечена in vivo, когда люди пили чай, заваренный из 5г чайных листьев на протяжении 4 недель перед тестом на оценку эндотелиальной дисфункции. Было выявлено, что, хотя у обеих групп и наблюдались улучшения кровотока в сравнении с контрольным препаратом (водой) результаты друг от друга не отличались. Наибольшие показатели оценки эндотелиальной дисфункции были достигнуты непосредственно перед тестом и 2 часа спустя – на 88% и 82% у группы, принимавшей зеленый чай и у группы, принимавшей черный час соответсвенно. Теафлавин-3'-галлат, как и теафлавин дигаллат обладают способностью блокировать ингибитор активатора плазминогена первого типа благодаря наличию молекулы галлиевой кислоты на 3' позиции, тогда как теафлавин и теафлавин-3-О-галлат не обладают такой способностью. Ингибитор активатора плазминогена первого типа представляет собой ингибитор фибролиза, а теафлавин-3'-галлат ингибирует данный белок с показателем IC50 в 18мкм; 21) помимо препятствия к разрушению тромбов, блокирование ингибитора активатора плазминогена первого типа может быть полезным при болезни Альцгеймера и ожирении.

Взаимодействия с метаболизмом глюкозы

Всасывание

Отмечалось, что большинство полифенолов, относящихся к катехинам, способны ингибировать всасывание углеводов, а теафлавин-3-галлат ингибирует энзим мальтазы(катализирует мальтозу) наиболее активно – с показателем IC50 в 10мкм; другие три вида теафлавинов были также эффективны с показателями IC50 в 58мкм (дигаллат), 136мкм (3‘O-галлат) и 500мкм (теафлавин). 22) Теафлавин-3-галлат был наиболее активен среди всех протестированных катехинов зеленого чая, а ЭКГ и ЭГКГ были также эффективны, как Tеафлавин-3-3‘-дигаллат, хотя все компоненты, описанные выше, были менее эффективны, чем аркабоза (430нм). Ингибирование мальтазы отмечалось и при использовании других компонентов. Действенность теафлавинов по отношению к инвертину является низкой (159мкм – у дигаллата, а теафлавин вовсе неэффективен), что сравнимо с катехинами зеленого чая. Чай на основекамиллы китайской, также как и непосредственно черный чай (где отмечался более высокий уровень ингибирования по сравнению с зеленым чаем) был способен ингибировать альфа-амилазу. Недавние исследования с использованием полностью ферментированного черного чая выявили, что сам по себе чай при ингибировании альфа-амилазы слюны обладает показателем IC50 в 0,42-0,67мг/мл, а показатель IC50 с применением изолированных теафлавинов составлял 67мкм(теафлавин), 5,5мкм (теафлавин 'моногаллат') и 2,9мкм (теафлавин дигаллат). В ходе другого исследования с использованием 0,4мг/мл теафлавин дигаллата отмечалось 81,6+/-2,8% ингибирование амилазы. Была выдвинута гипотеза, что защитные эффекты аркабозы в случае с диабетом (механизм – ингибирование всасывания углеводов) могут также проявляться и с использованием чайных полифенолов, включая теафлавины.23) Теафлавины черного чая в разных ситуациях проявили способность ингибировать альфа-амилазу, энзим, ингибирующий расщепление крахмала и подготавливающий его к всасыванию; его ингибирвоание способствует к снижению количества всасываемых углеводов, что, в свою очередь, может способвовать снижению массы тела или снижению уровня глюкозы после еды (что было бы очень кстати при диабете). На данный момент касательно этого вопроса не проводилось никаких исследований на людях, однако результаты некоторых исследований in vitro говорят о значительной эффективности, а концентрация, необходимая для достижения подобного эффекта, не превышает концентрации при пероральном приеме пищевой добавки или чая.

Взаимодействия с жировой массой

Экспериментальные применения

Скармливание 1,5% черного чая (в отличие от других видов чая на основе камиллы китайской) крысам способствовало более активному снижению массы тела на протяжении 30 недель, что, однако, не наблюдалось при повышении дозы до 4%; наиболее действенными были сорта оолонг и пуэр. Возможен эффект снижения массы тела, однако данный факт не до конца изучен.

Скелетная мускулатура и влияние на работоспособность

Механизмы

Теафлавины, находясь в нервно-мышечных соединениях скелетной мышцы, способствуют увеличению сокращений мышечных клеток (17-76% при концентрациях в 12-96мг/мл), интенсивность зависит от концентрации, механизмов действия кальция и окиси азота. Кальций, как и окись азота, способствуют мышечному сокращению, и авторы исследований предполагают, что теафлавины воздействуют на сокращение мышц путем аналогичных с кальцием и окисью азота механизмов. 24) Теафлавин обладает механизмами увеличения интенсивности мышечных сокращений, хотя для достижения данного эффекта концентрация должна быть в разы выше, чем при пероральном приеме.

Экспериментальные применения

При потреблении мужчинами экстракта черного чая (1760мг, содержание теафлавинов – 40%, период –9 дней) перед и псоле теста Вингата (10 секундный велосипедный заезд с максимальной выкладкой, повторяющийся 8 раз с небольшими перерывами) было отмечено, что у них увеличивалась максимальная выходная мощность на протяжении исследований уже после 9 дней (на 2,3%), воздействия на среднюю мощность не наблюдалось. В ходе данного эксперимента выявилось снижение кортизола, снижение симтомов синдрома отсроченной мышечной болезненности, а также атиоксидативные биомаркеры не оказывали значительного влияния на IL-6.25) В ходе исследований выявилось, что потребление черного чая способствует росту мышечной силы, хотя расчет велся исходя из результатов теста Вингата и также было выявлено снижение симптомов симтомов синдрома отсроченной мышечной болезненност, что могло повлиять на результаты текста.

Скелетная масса и метаболизм костной ткани

Механизмы

Остеокластные клетнки-предшественники, инкубированные 10 либо 100мкм теафлавин дегаллата, подавляли вещество-предшественник с интенсивностью, зависящей от концентрации и более активно в сравнении с ЭГКГ (одним из четырех основных катехинов зеленого чая), данные результаты наряду с подавлением секреции ММР2 и ММР9 свидетельствуют об остеопорозных эффектах. Возможны остеопорозные эффекты, хотя и проявляются при очень больших концентрациях, посему не обладают биологической значимостью.

Воспаление и иммунология

Механизмы

В стимулированных макрофагах (RAW 264.7) 0,1мкг/мл теафлавинов был способен немного подавить секрецию ФНО-альфа. 26) В ходе исследования макрофагов в костном мозге, при использовании 100мкг/мл не наблюдалось токсичности, а 50мкг/мл были способны подавить последующую индукцию липосахарида IL-6, MCP-1 и ICAM-1 иРНК, что было возможно благодаря активации ядерного фактора-КВ, который возник из-за снижения митоген-активируемой протеинкиназы (в частности, MCP-1 было результатом снижения Jun-N-терминальной киназы, а IL-6 и ICAM-1– снижением p38). Митоген-активируемая протеинкиназа состоит из p38, Jun-N-терминальной киназы, и регулируемой внеклеточными сигналами киназы, а теафлавины способны ингибировать р38 и Jun-N-терминальную киназу. ICAM-1, также как и VCAM, также ингибируются в кишечных эпителиальных клетках посредством тех же механизмов. 27) Теофлавины обладают некоторыми противовоспалительными свойствами, однако на данный момент касательно данных эффектов недостаточно информации. Противовоспалительные эжффекты довольно слабы, чтобы развивать идею о их воплощении на практике.

Врожденный иммунитет

Рецептор врожденного иимунитета гена 1, индуцируемого ретиноевой кислотой ингибируется теафлавин-3,3'-дигаллатом с показателем IC50 в 1мкм, а ЭГКГ ингибирует данный рецептор с показателем IC50 в 1-2мкм; и теафлавин-3,3'-дигаллат, и ЭКГК были неактивны в рецепторах TLR3, 4, и 9. Рецепторы RIG-1 важны для врожденного иммунитета, и их гиперактивность может быть связана с аутоиммунными заболеваниями, такими как вирус Эпштейна-Барр, который активирует RIG-1. 28) Согласно некоторым исследованиям, теафлавины могут быть полезны при использовании против аутоиммунных заболеваний (поскольку ингибируют рецептор, который является гиперактивным в некоторых аутоиммунных заболеваниях) причем концентрации не так велики, чтобы данный эффект не был применим на практике. На данный момент, однако, недостаточно данных по использованию теафлавина в этом направлении на живых существах.

Т-клетки

Простагландин Е2 способен ингибировать активацию CD4+ T клеток29) и приводит к апоптозу Т-клетки путем воздействия на ее рецептор, который частично отвечает за подавление иммунитета у больных раком, поскольку многие виды опухолей, выделяющие PGE2 и CD4+ T-клетки, являются хемопротективными. Наряду со снижением количества CD4+ T-клеток, также наблюдаются изменения в статусе секреции цитокина. Таким образом, снижение PGE2, предотвращение воздействия PGE2 на свой рецептор и предотвращение осложнений при активации рецептора – все это относится к терапевтическим свойствам теафлавинов. Теафлавины при концентрации в 25мкг/мл в раковых клетках способны снизить количество опухолевых клеток, уничтожающих Т-клетки, поскольку PGE2 способно предотвратить фосфориляцию белка, известного как STAT5A, а теафлавины сохраняют фосфориляцию, что впоследствии позволяет сохранить сигнализацию IL2Rγc и структуру Т-клетки. 30) CD4+ Т-клетки являются противораковыми, вызывая гибель опухолевых клеток, однако увеличенная концентрация PGE2 препятствуют способности организма активировать CD4+ Т-клетки, а также приводит к гибели Т-клеток посредством предотвращения сигнализации IL-2 (необходимый для Т-клеток цитокин). Теафлавины способны сохранять сигнализацию IL-2 в Т-клетках, таким образом уменьшая негативные эффекты PGE2.

Аллергия

В ходе аллергической реакции 4 типа (гиперчувствительность кожи), вызванной оксазолоном, у мышей мужского пола с применением подкожно введенных (0,2мг) или перорально введенных (50мг/кг) теафлавинов наблюдалось снижение симптомов аллергической реакции. 31) Эффекты применения 0,2мг теафлавина практически не отличались от применения 0,1мг гидрокортизона, а эффекты от перорального приема 50мг/кг теафлавин дигаллата (не моногаллированного) практически не отличались от примерения 50мг/кг гидрокортизона, обеспечивались противовоспалительными эффектами ввиду снижения циркуляции IFN-γ и ФНО-альфа. При местном применении теафлавины представляют собой активные противоаллергенные молекулы, а при пероральном приеме больших доз данные эффекты дублируются.

Вирология

В отношении вируса гриппа, теафлавины обладают ингибиторной активностью нейроминазы (схожий механизм действия у озельтамивира и занамивира), а теафлавин дигаллат обладает показателями IC50 в 10,67+/-0,31мкм при ингибировании H3N2 (что менее существенно, чем карбоксилат озельтамивира – 0,88+/-2,17нм). 32) Теафлавины также способны ингибировать репликацию вируса в клетках, а интенсивность зависит от концентрации – при 10мкм репликация практически полностью прекращается. Согласно предварительным результатам, теафлавины способны бороться с вирусом гриппа и предотвращать репликацию вируса в клетках. Миктура 90% теафлавина обладает способностью ингибировать инфекцирование клеток вирусом иммунодефицита человека с показателями IC50 в 210нм(вирус Ч4) и 1,2мкм (вирус R5). Ингибиторные эффекты были отмечены против трех вариантов NL4-3 (резистентны к TI24933)) с показателями IC50 в 300-410нм. Ингибиторный эффект также отмечался в отношении репликации ВИЧ, однако с большим показателем IC50 – 48,67мкм. Механизм основывается на взаимодействии с pg41 и предотвращением сращения ядра, подобный механизм наблюдается и в катехинах зеленого чая; блокирование сращения мембраны отмечалось и с другими теафлавинами, а теафлавин дигаллат и полифенол черного чая теазинензин А были эффективнее, чем ЭГКГ зеленого чая. Теафлавины стабильны к pH 3-6 и могут оставаться в вагинальных клетках и клетках шейки матки на протяжении 6 часов после прямого введения и без проявления какой-либо токсичности; 34) ввиду вышесказанного, тефлавины в качестве вагинального крема могут препятствовать передачи ВИЧ. In vitro обладает сильным защитным свойством против ВИЧ инфекции, а также обладают ингибиторной способностью против репликации вируса. In vitro теафлавин также проявил защитные свойства против других ответвлений вируса иммунодефицита, и эффективность проявляется при непероральном введении (в виде вагинальных гелей или материала для презервативов).

Протазоан

В ходе по крайней одного исследования было установлено, что теафлавины способны ингибировать размножение Leishmania major (вид жгутиконосных паразитических протистов рода Leishmania, возбудитель зоонозного кожного лейшманиоза) в инфицированных моноцитных клетках. 35)

Бактерии

В ходе одного из исследований было отмечено, что теафлавины способны ингибировать рост различных бактерий вида Candidia при минимальной ингбибиторной концентрации в 6,25мг/мл на диплоидный грибок, чему, вероятно, способствует повреждение его клеточной стенки.

Взаимодействия с окислением

Механизмы

Антиоксидативные эффекты были отмечены в отношении супероксидных радикалов с показателями IC50 в 14,50-21,70мкмоль/л (что было более эффективным в сравнении с ЭГКГ 45,80мкмоль/л), также была отмечена способность отделять радикалы синглетного кислорода с показателями IC50 в 0,55-0,86мкмоль/л )ЭКГК–0,87мкмоль/л), а также гидроксил пероксиды и радикалы (IC50 в 0.39-0.49 мкмоль/л и 25.07-37.96 мкмоль/л, более активно и также активно в сравнении с ЭГКГ соответственно). 36)Также отмечалось отделение метилгликоксала. Было замечено, что теафлавины с наличием галлиевой кислоты были более эффективны, чем ЭГКГ и теафлавин в отдельности. В отношении вызванного медью окислении (окислительный процесс, в ходе которого ЛПНП превращается в окисленный ЛПНП; к данному методу прибегают для оценки способности молекулы к снижению риска возникновения артерослероза) 5-40мкг/мл теафлавинов обладают такой же антиоксидативной активностью. 37) В отношении мутаций ДНК, вызываемых окислением, лишь галлатированные теафлавины были способны предотвратить вызванные гидроксилом повреждения ДНК (ЭГКГ и стандартная форма теафлавина были неэффективны). Теафлавины обладают антиоксидативным потенциалом, и в сравнении с катехинами зеленого чая (ЭГКГ в частности) теафлавины являются более эффективными антиоксидантами. Как и большинство антиоксидантов и фенолов, теафлавины также обладают антиоксидантными свойствами. Это наблюдалось in vitroна примере раковых клеток ротовой полости – теафлавины выделяли гидроген пероксид38) и свободные радикалы кислорода. В некоторых областях раковых клеток активация Jun-N-терминальной киназы (клеточный белок, цель теафлавинов) снижалась и зависела от окисления, что было схоже с механизмом ЭГКГ. Считается, что выработка гидроген пероксида из полифенолов лежит в основе хемотерапевтического потенциала. В ходе исследований, в которых отмечались прооксидативные эффекты теафлавинов в раковых клетках, также отмечалась и легкая цитотоксичность в раковых клетках по сравнению с нормальными клетками; токсичность возникает в карциноме CAL27 и раковых клетках HSC-2 при концентрациях меньше, чем наблюдается в случае с нормальными клетками GN46и HF-1. Теафлавины обладают прооксидативным потенциалом, который лежит в основе их хемотерапевтических эффектов по отношению к раковым клеткам.

Взаимодействия с органами

Ротовая полость

В десневых фибробластах человека (которые выделяют CXCL10 в ответ на онкостатин М и в которых активация иммунной клетки Th1 играет важную роль при патологиях полости рта) теафлавин дигаллат способен ингибировать Jun-N-терминальную киназу (но не p38 или внешне-регулируемую киназу) и протеинкиназу В без воздействия на STAT3, все это происходит путем подавления экспрессии рецептора онкостатин М. Подавление выработки IL-6 также отмечалось (IL-6 и онкостатин М принадлежат к одному суперсемейству) путем подавления рецептора используемого агониста – ФНО суперсемейства 14. 39) Возможно, данный эффект по снижению экспрессии рецептора присущ также и катехинам зеленого чая. Обладает противогингивитными свойствами.

Желудок

После приема 10-50мг/кг черного чая или 0,5-5мг/кг теафлавинов при язве желудка, вызванной инлометацином, на протяжении трех дней, отмечалось снижение миелопероксидазы (теафлавины были эффективнее черного чая), хотя как черный чай (40мг/кг) так и теафлавин (1мг/кг) по результатам гистологического анализа были также эффективны в уменьшении язвы желудка, как и омепразол (3мг/кг) – повреждения были снижены на 81,3%, 78,1% и 79,7%. Данные эффекты были отмечены при использовании 40мг/кг черного чая и 1мг/кг теафлавинов, а 1мг/кг теафлавинов был также эффективен, как и 3мг+кг омепразола. Данные эффекты были обусловлены антиоксидативными и противовоспалительными механизмами.

Печень

В клетках печени (HepG2) 50мкм теафлавинов способствуют активности АМФ-зависимой киназы, интенсивность зависит от LKB1 и выработки ROS; инкубация N-ацетилцистеина прекращает вышеописанные эффекты. 40) Увеличение активности АФМ-зависимой киназы в тканях печени подтвердилось in vivo при скармливании крысам 50мг/кг теафлавинов ежедневно. При ишемическом/реперфузионном повреждении печени инъекции 30мг/кг теафлавинов за 24 и за 48 часов до их возникновения способствовали подавлению окислительных и воспалительных реакций.

Яички

Пероральный прием 50-200мг/кг теафлавинов наряду с кадмием (чтобы вычислить токсичность в яичках) на протяжении четырех недель способствовал уменьшению размера яичек и повреждений ДНК, вызванных кадмием, хотя и не способствовал полной нормализации параметров относительно контрольных показателей. Теафлавин (галлатированный) способствует ингибированию тестикулярной активности CYP17 с показателями IC50 в 11,5-15мкм, что более эффективно, чем ЭГКГ катехинов зеленого чая (24,5мкм) и кетоконазола (35мкм), а негаллатированный теафлавин обладал показателями IC50 в 25мкм. 41)

Легкие

Скармливание 100-400мг теафлавинов (200мг были максимально эффективны; 800мг/кг) стерильным крысам, подверженным дыму 10 сигарет (10 сигарет в час на протяжении 6 часов в течение 60 дней) способствовало подавлению иРНК MUC5AC и снижению выделения слизи из тканей легких. Этому способствует подавление рецептора эпидермального фактора роста, который влияет на выработку слизи.

Взаимодействия с метаболизмом рака

Механизмы (общая информация)

AP-1 ингибируется теафлавинами при концентрации в 1-20мкм, а также ингибируется c-Jun и Jun -N-терминальная киназа. 42) Теафлавин (дигаллат) способен подавлять экспрессию рецептора эпидермального фактора роста и снижать аутофосфориляцию рецептора, который ингибируется посредством инкубации протеасомного ингибитора MG132 (в исследовании использовался пептидный альдегид); данные механизмы лежат в основе антипролиферативных свойств теафлавинов. 43)

Опухоли

Эпителиально-мезенхимальный переход является процессом, в ходе которого раковые клетки теряют поверхностные белки и преобретают метастатичный потенциал, а также способность к распространению, что является последствием увеличенного содержания виментина, а на поздних стадиях увеличиваются уровни металлопроиназы, которая расщепляет внеклеточный матрикс и содействует возникновению опухолевых метастаз. 44) Экстракт черного чая (2,63% теафлавин дигаллата, катехины и 10,46% галлиевой кислоты) в клетках SCC-4 рака ротовой полости ингибировал передвижение и инвазивность, а интенсивность зависела от дозы. Черный чай также был способен снизить виментин и экспрессию MMP2 (а также FAK и p-Src),а также регулировал Е-кадгерин при концентрациях ниже 40мкг/мл и 20мкг/мл и эффективно прекращал индукцию u-PA и MMP9. Черный чай обладает антипролиферативными и антиметастазовыми эффектами. Теафлавин может привязываться напрямую к 20S протеасоме клеток опухоли, что лежит в основе биоактивности.

Ротовая полость

Теафлавины отвечают за выработку H2O2 в клетках опухоли ротовой полости, а увеличенная прооксидация возникает при более низких концентрациях в раковых клетках по сравнению с нормальными клетками ротовой полости). 45)

Грудь

На данный момент теафлавины исследуются ввиду того, что они способны взаимодействовать с раковыми клетками груди, а также потому, что потребление черного и зеленого чая может как-то относится к возникновению рака груди; В раковых клетках груди (T47D и MDA-MB-231) 25мкг/кг теафлавинов способствуют апоптозу на 40% и механически независимы от p53. 46) Клетки были аккумулированы в суб -G0/G1 фазе и апоптоз зависел от кспазы 8 и 9, а также вызывался гибелью Fas –рецептора, который был повышен ввиду активации Jun -N-терминальной киназы. Сигнализация посредством гибели Fas-рецептора, которая была увеличена повышением рецептора, способствует апоптозу, что наблюдается с теафлавинами. Апоптоз при данных концентрациях также наблюдался в MDA-MB-231. Интересным является тот факт, что в функциональных клетках р53 и мутированных клетках р53 теафлавины способствовали экспрессии р3, а не апоптозу. Индукция р53 связана с антипролиферативными эффектами теафлавинов по отношеню к раковым клеткам груди. In vitro теафлавины способствуют апоптозу двух основных раковых клеток груди – MCF-7 (эстрогенчувствительная) и MDA-MB-231 (эстрогеннечувствительная; высокопролиферативная). У мышей типа C3(1)SV40 (с гарантированным развитием опухолей груди в течение жизни) при потреблении теафлавинов (0,05% в питьевой воде; 0,01% не принес положительных результатов)на протяжении всей жизни способствовал увеличению продолжительности жизни и снижению патологии опухолей при измерении мертвых клеток или же при жизни (в ходе двух раздельных экспериментов). Величина опухоли в последнем случае уменьшилась на 61% относительно контрольного значения. В ходе другого исследования было выявлено, что зеленый чай является в данном случае эффективнее черного. 47) Снижение индукции опухолевого роста отмечалось с использованием черного чая (1,5% рациона) с, или же без добавления молока при скармливании крысам перед намеренным образованием опухоли посредством токсина DMBA. 48) НА данный момент существует мало фактов касательно действенности теафлавинов против раковых клеток груди, однако in vivo теафлавин действительно способен помочь в борьбе с данными клетками, причем при относительно низких дозах. Теафлавины и катехины (черный и зеленый чай соответсвенно) обладают довольно разной эффективностью.

Меланома

Теафлавины способны подавить выделение ММР2 и иРНК составляющей в клетках меланомы A375 у человека, а также подавить негативнок пвоздействие данных клеток на внеклеточный матрикс, что способствует подавлению инвазивности меланомовых опухолей. Активация Jun -N-терминальной киназы и р38 также была отмечена в клетках А375 и подавлялась N-ацетилцистеином.

Щитовидная железа

В ходе одного исследования на клеточной линии медуллярной карциномы щитовидной железы было выявлено, что теафлавины способствуют апоптозу посредством блокирования путей PI3K/Akt и сохранения путей выброса сапсазы-3 посредством р38.

Лейкемия

При воздействии теафлавинов на нормальные лимфоциты не было отмечено никакого воздействия касательно живучести клеток, но при воздействии 80мкг/мл теафлавинов на лейкимические клетки U937 и K562 отмечалась пролиферация а показатели IC50 составили 44,6мкг/мл и 50,2мкг/мл соответственно. 49)

Легкие

Теафлавины обладают ингибиторными эффектами по отношению к пролиферации аденокарциномных раковых клеток легких SPC-A-1 с показателями IC50 в 4,78мкмоль/л, что связано с аккумуляцией клеточного цикла в фазе G0/G1; в данном отношении наблюдается также синергиченость с витамином С. На примере карциномы легкого мыши (вызванной бензопиреном), инъекции 0,02 мг теафлавинов ежедневно на протяжении 36 недель способствовали снижению относительного пролиферативного индекса, а также улучшениям уровней апоптоза, эффективность была схожа с применением 0,01мг ЭГКГ. Данные эффекты были вызваны увеличением экспрессии р53 в отдельных клетках, тогда как р21 и р27 были подавлены. 50)

Шейка матки

Теафлавины способствуют апоптозу раковых клеток HeLa шейки матки, интенсивность зависит от концентрации и времени; данный эффект связан с выбросом капазы и снижением потенциала митохондриальной мембраны, что возникает в свою очередь из за ингибирования путей сигнализации Akt/NF-kB. Отмечались антипролиферативные свойства с показателями IC50 в 110+/-2,1мкг/мл (48часов) , а также арест клеточного цикла G2/M; В данном исследовании также было отмечено, что полимеризация тубулина (в микротубулины) была ингибирована теафлавинами с показателями IC50 в 78+/-2,43мкг/мл. Микротубулин представляет собой цитоскелет клетки, который поддерживает сигнализацию и структуру, а также является хемотерапевтической целью. Винбластин способен блокировать полимеризацию тубулина. 51)

Кишка

В раковых клетках HTB-37 и HT-29 кишки теафлавин дигаллат способствует апоптозу, что связано с индукцией р53 и Bax, вызванной посредством митохондрии апоптозом. В ходе данного исследования также было отмечено, что воспаление, вызванное COX2, было значительно подавлено теафлавинами, 52) и в основном данный эффект достигался с применением теафлавин моногаллата (3 и 3' в клетках WI38VA и Caco-2), что было связано с регулятором сигнализации G протеина 10. Теафлавины выборочно вызывают RGS10 при низких концентрациях (10мкм) а также RGS14 (без воздействия на RGS4) при 50-100мкм. Данный эффект возникал и при использовании ЭКГК. Эффект подавления раковых клеток кишки у теафлавинов был сильнее в сравнении с диаллил сульфидом (в чесноке) и липопеном (в помидорах).

Простата

В клетках простаты PC-3, инкубированных теафлавинами, была отмечена индукция апоптоза вплоть до 100мкг/мл (также наблюдались эффекты и при 10мкг/мл) что было связано с увеличением количества клеток в фазе G2/M клеточного цикла (с 19% до 40,4% при 80мкг/мл). Показатель C50 – 60мкг/мл, что было связано двукратным увеличением экспрессии P21wap1/cip1. Раковые клетки LNCaP простаты подвергались воздействию теафлавин-3-галлата и вызывали цитотоксичность с показателем IC50 в 37,4мкг/мл, что может быть связано с индукцией р53 и подавлением сигнализации NF-kB.53)

Воздействие на внешний вид

Кожа

Теафлавин дигаллат способен снизить активность тирозиназы, в ходе исследования выявилось, что данный эффект особо не отличается (однако все же слабее) от сульфорафана, и в его основе дежит подавление тирозиназы иРНК и белков. 54)

Взаимодействия нутриент-нутриент

Катехины зеленого чая

Катехины зеленого чая представляют собой группу катехиновых структур, широко распространенных в природе и в больших количествах содержащихся в камилле китайской; также присутствуют в черном чае, в состав которого входит большое количество теафлавинов. При исследовании антибактериальных свойств теафлавина и катехина, известного как эпикатехин, выявилось, что они оба являются антибактериальными; являются крайне действенными при поражениях ротовой полости.

Витамин С

Витамин С и теафлавины синергичны при ингибировании пролиферации раковых клеток SPC-A-1 легкого, витамин С также синергичен с ЭГКГ (главным катехином зеленого чая).

Локва

Локва (японкская мушмула) больше известна своими фруктами, однако листья растения также обладают полезными свойствами. Использование локвы при обработке зеленого чая и его ферментирования в черный чай способствует увеличению теафлавинов, входящих в состав черного чая. 55)

Молоко (использование молока при приготовлении чая)

In vitro, теафлавины (и катехины) способны смешиваться с молочными белками, что способствует снижению антиоксидативного эффекта у вышеобозначенных полифенолов. Добавление молока в черный чай не способствовало снижению количества циркулирующих в сыворотке крови фенолов у испытуемых в течение 80 минут после потребления. В ходе других исследований данный аспект компенсировался дополнительным добавлением молока и по крайней мере в ходе одного из исследований было отмечено снижение антиоксидантной активности при добавлении молока.

:Tags

Читать еще: Бутриптилин , Глютаминовая кислота , Йод , Понос (диарея) , Сульбутиамин ,

Список использованной литературы:


1) Sang S, et al The chemistry and biotransformation of tea constituents . Pharmacol Res. (2011)
2) Knaze V, et al Intake estimation of total and individual flavan-3-ols, proanthocyanidins and theaflavins, their food sources and determinants in the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC) study . Br J Nutr. (2012)
3) Lin LZ, Chen P, Harnly JM New phenolic components and chromatographic profiles of green and fermented teas . J Agric Food Chem. (2008)
4) Menet MC, et al Analysis of theaflavins and thearubigins from black tea extract by MALDI-TOF mass spectrometry . J Agric Food Chem. (2004)
5) Kusano R, et al Polymer-like polyphenols of black tea and their lipase and amylase inhibitory activities . Chem Pharm Bull (Tokyo). (2008)
6) Enzymatic synthesis of tea theaflavin derivatives and their anti-inflammatory and cytotoxic activities
7) Rajavelu A, et al The inhibition of the mammalian DNA methyltransferase 3a (Dnmt3a) by dietary black tea and coffee polyphenols . BMC Biochem. (2011)
8) Noberini R, et al Inhibition of Eph receptor-ephrin ligand interaction by tea polyphenols . Pharmacol Res. (2012)
9) The structure of bovine F1-ATPase complexed with the peptide antibiotic efrapeptin
10) Nishimuta H, et al Inhibitory effects of various beverages on human recombinant sulfotransferase isoforms SULT1A1 and SULT1A3 . Biopharm Drug Dispos. (2007)
11) Sirk TW, Friedman M, Brown EF Molecular binding of black tea theaflavins to biological membranes: relationship to bioactivities . J Agric Food Chem. (2011)
12) Cameron AR, et al Black tea polyphenols mimic insulin/insulin-like growth factor-1 signalling to the longevity factor FOXO1a . Aging Cell. (2008)
13) Grelle G, et al Black tea theaflavins inhibit formation of toxic amyloid-β and α-synuclein fibrils . Biochemistry. (2011)
14) Cai F, et al Modulation of the oxidative stress and nuclear factor kappaB activation by theaflavin 3,3'-gallate in the rats exposed to cerebral ischemia-reperfusion . Folia Biol (Praha). (2007)
15) Anandhan A, et al Theaflavin, a black tea polyphenol, protects nigral dopaminergic neurons against chronic MPTP/probenecid induced Parkinson's disease . Brain Res. (2012)
16) Kobayashi M, et al Black-tea polyphenols suppress postprandial hypertriacylglycerolemia by suppressing lymphatic transport of dietary fat in rats . J Agric Food Chem. (2009)
17) Ma H, et al ATP-dependent potassium channels and mitochondrial permeability transition pores play roles in the cardioprotection of theaflavin in young rat . J Physiol Sci. (2011)
18) Yang M, Wang C, Chen H Green, oolong and black tea extracts modulate lipid metabolism in hyperlipidemia rats fed high-sucrose diet . J Nutr Biochem. (2001)
19) Kuo KL, et al Comparative studies on the hypolipidemic and growth suppressive effects of oolong, black, pu-erh, and green tea leaves in rats . J Agric Food Chem. (2005)
20) Łuczaj W, et al Polyphenols action against oxidative stress formation in endothelial cells . Acta Pol Pharm. (2009)
21) Skrzypczak-Jankun E, Jankun J Theaflavin digallate inactivates plasminogen activator inhibitor: could tea help in Alzheimer's disease and obesity . Int J Mol Med. (2010)
22) Matsui T, et al alpha-Glucosidase inhibitory profile of catechins and theaflavins . J Agric Food Chem. (2007)
23) Identification of α-glucosidase inhibitors from a new fermented tea obtained by tea-rolling processing of loquat (Eriobotrya japonica) and green tea leaves
24) Basu S, et al The theaflavin fraction is responsible for the facilitatory effect of black tea at the skeletal myoneural junction . Life Sci. (2005)
25) Arent SM, et al The effects of theaflavin-enriched black tea extract on muscle soreness, oxidative stress, inflammation, and endocrine responses to acute anaerobic interval training: a randomized, double-blind, crossover study . J Int Soc Sports Nutr. (2010)
26) Luo XY, et al Theaflavin attenuates ischemia-reperfusion injury in a mouse fatty liver model . Biochem Biophys Res Commun. (2012)
27) Song YA, et al Black tea polyphenol theaflavin suppresses LPS-induced ICAM-1 and VCAM-1 expression via blockage of NF-κB and JNK activation in intestinal epithelial cells . Inflamm Res. (2011)
28) EB virus-encoded RNAs are recognized by RIG-I and activate signaling to induce type I IFN
29) Chemnitz JM, et al Prostaglandin E2 impairs CD4+ T cell activation by inhibition of lck: implications in Hodgkin's lymphoma . Cancer Res. (2006)
30) Chattopadhyay S, et al Tumor-shed PGE(2) impairs IL2Rgammac-signaling to inhibit CD4 T cell survival: regulation by theaflavins . PLoS One. (2009)
31) Yoshino K, Yamazaki K, Sano M Preventive effects of black tea theaflavins against mouse type IV allergy . J Sci Food Agric. (2010)
32) Zu M, et al In vitro anti-influenza virus and anti-inflammatory activities of theaflavin derivatives . Antiviral Res. (2012)
33) Selection of T1249-Resistant Human Immunodeficiency Virus Type 1 Variants
34) Yang J, et al Vaginal gel formulation based on theaflavin derivatives as a microbicide to prevent HIV sexual transmission . AIDS Res Hum Retroviruses. (2012)
35) Ben Khalaf N, et al A high-throughput turbidometric assay for screening inhibitors of Leishmania major protein disulfide isomerase . J Biomol Screen. (2011)
36) Wu YY, et al Evaluation of the antioxidant effects of four main theaflavin derivatives through chemiluminescence and DNA damage analyses . J Zhejiang Univ Sci B. (2011)
37) Theaflavins in Black Tea and Catechins in Green Tea Are Equally Effective Antioxidants
38) Babich H, et al Theaflavin-3-gallate and theaflavin-3'-gallate, polyphenols in black tea with prooxidant properties . Basic Clin Pharmacol Toxicol. (2008)
39) Hosokawa Y, et al Tea polyphenols inhibit IL-6 production in tumor necrosis factor superfamily 14-stimulated human gingival fibroblasts . Mol Nutr Food Res. (2010)
40) Lin CL, Huang HC, Lin JK Theaflavins attenuate hepatic lipid accumulation through activating AMPK in human HepG2 cells . J Lipid Res. (2007)
41) Kimura K, et al Inhibition of 17alpha-hydroxylase/C17,20-lyase (CYP17) from rat testis by green tea catechins and black tea theaflavins . Biosci Biotechnol Biochem. (2007)
42) Chen NY, et al Inhibition of arsenite-induced apoptosis and AP-1 activity by epigallocatechin-3-gallate and theaflavins . J Environ Pathol Toxicol Oncol. (2000)
43) Liang YC, et al Suppression of extracellular signals and cell proliferation by the black tea polyphenol, theaflavin-3,3'-digallate . Carcinogenesis. (1999)
44) Pulyaeva H, et al MT1-MMP correlates with MMP-2 activation potential seen after epithelial to mesenchymal transition in human breast carcinoma cells . Clin Exp Metastasis. (1997)
45) Schuck AG, et al Theaflavin-3,3'-digallate, a component of black tea: an inducer of oxidative stress and apoptosis . Toxicol In Vitro. (2008)
46) Lahiry L, et al Theaflavins target Fas/caspase-8 and Akt/pBad pathways to induce apoptosis in p53-mutated human breast cancer cells . Carcinogenesis. (2010)
47) Zhou JR, et al Combined inhibition of estrogen-dependent human breast carcinoma by soy and tea bioactive components in mice . Int J Cancer. (2004)
48) Black tea and mammary gland carcinogenesis by 7,12-dimethylbenz[a
49) Halder B, Das Gupta S, Gomes A Black tea polyphenols induce human leukemic cell cycle arrest by inhibiting Akt signaling: possible involvement of Hsp90, Wnt/β-catenin signaling and FOXO1 . FEBS J. (2012)
50) Tea polyphenols can restrict benzo[a
51) Panda D, et al Differential effects of vinblastine on polymerization and dynamics at opposite microtubule ends . J Biol Chem. (1996)
52) Gosslau A, et al Effects of the black tea polyphenol theaflavin-2 on apoptotic and inflammatory pathways in vitro and in vivo . Mol Nutr Food Res. (2011)
53) Kalra N, et al Theaflavins induced apoptosis of LNCaP cells is mediated through induction of p53, down-regulation of NF-kappa B and mitogen-activated protein kinases pathways . Life Sci. (2007)
54) Yamaoka Y, et al Effects of theaflavins on melanin biosynthesis in mouse b16 melanoma cells . Biosci Biotechnol Biochem. (2009)
55) Tanaka T, et al Increase of theaflavin gallates and thearubigins by acceleration of catechin oxidation in a new fermented tea product obtained by the tea-rolling processing of loquat ( Eriobotrya japonica ) and green tea leaves . J Agric Food Chem. (2009)
  • Поддержите наш проект - обратите внимание на наших спонсоров:

  • Отправить "Теафлавины" в LiveJournal
  • Отправить "Теафлавины" в Facebook
  • Отправить "Теафлавины" в VKontakte
  • Отправить "Теафлавины" в Twitter
  • Отправить "Теафлавины" в Odnoklassniki
  • Отправить "Теафлавины" в MoiMir
  • Отправить "Теафлавины" в Google
  • Отправить "Теафлавины" в myAOL
теафлавины.txt · Последние изменения: 2016/04/05 18:12 — nataly