Инструменты пользователя

Инструменты сайта


эводия

Эводия (эводия лекарственная)

Эводия лекарственная Используется в традиционной китайской медицине для повышения тепла тела. Вероятно, может функционировать в качестве жиросжигателя, но исследования на эту тему не выявили значительной эффективности действия; может снизить восприятие холода как капсаицин, который опосредованно повышает тепло тела. Рекомендуется употреблять вместе с кашей зимой.

Основная информация

Эводия кожистосемянная – это растение, которое плодоносит ягодами (плоды эводии). Эти ягоды согласно традиционной китайской медицине следует употреблять в пищу, чтобы согреться. Растение смягчает боли, оказывает лечебное воздействие при желудочно-кишечных расстройствах, а также обладает противораковыми свойствами. Изучалось его воздействие в качестве жиросжигателя, но на сегодняшний день значительной эффективности отмечено не было. Оно заставляет ощущать животных жар в теле, но этот эффект достигается увеличением расходов тепла (эффект жиросжигания) и снижением восприятия холода посредством агониста TRPV1, эффект схож с действием экстракта капсаицина из красного перца. Сочетание заставляет чувствовать тепло в теле, но не сильно повышает расход калорий. Два исследования на животных продемонстрировали свойства, способствующие борьбе с ожирением, но они не связаны с тепловым эффектом плодов эводии, и это совсем не означает, что ягоды оказывают жиросжигающий эффект. Помимо всего прочего, растение демонстрирует многообещающее противораковое действие, достигаемое с помощью уникального механизма. Но его употребление в качестве добавки ограничено, так при извлечении активных ингредиентов (эводиамин, рутакарпин) и помещении их в капсулу резко снижается пероральная биодоступность веществ. Изолированные вещества могут быть бесполезны вне толстой кишки и желудка, для достижения эффекта, необходимо, чтобы ягоды или этанольный экстракт ягод достиг крови в необходимом количестве.

Что следует знать

Также известна как: Учжуюй, У Чжу Юй, У Чжу Юй Тан, Плоды Эводии, Эводия Рутоплодная, Эводия Кожистосемянная, Evodia Fructae

Не путать с: Эводиамином (биоактивное вещество), Рутакарпином (биоактивное вещество)

Следует отметить:

  • Изолированные эводиамин и рутакарпин плохо всасываются; это не проблема, если целью является желудок или толстый кишечник (пищеварение), но для доставления веществ в кровь необходимо использовать целые плоды эводии или этанольный экстракт плодов
  • Сильное взаимодействие рутакарпина и кофеина; рутакарпин блокирует эффект кофеина

Используется:

  • как жиросжигатель
  • в традиционной китайской медицине
  • как ягода для еды

Хорошо сочетается с:

  • корневищем коптиса китайского (усиливает всасываемость эводии)

Не сочетается с:

  • корневищем коптиса китайского (усиливая всасываемость эводии, всасываемость самого коптиса резко падает)
  • кофеин; рутакарпин (соединение эводии) повышает скорость метаболизма кофеина и снижает его воздействие на организм

Предостережение: взаимодействует с ферментами метаболизма лекарственных веществ

Эводия лекарственная: инструкция по применению

На сегодняшний день не было проведено ни одного исследования ягод эводии лекарственной с участием человека. Традиционное использование предполагает приготовление отвара из 3-9 г ягод, который затем делят на два приема (утром и вечером) или три приема (утром, днем и вечером).

Источники и структура

Источники

Эводия лекарственная, высушенные незрелые ягоды, также известные как у чжу юй (учжуюй), или плоды эводии используются в традиционной китайской медицине в количестве 3-9 грамм (ягод) три раза в день для повышения тепла тела, кишечного комфорта (в частности смягчении боли в животе, устранение кислотной отрыжки, лечение тошноты и диареи),лечения дисменореи и для борьбы с воспалением и инфекцией.1) Часто используется в сочетании добавкой, которая носит название «у чжу юй тан», в состав которой входят плоды эводии, зизифус настоящий, женьшень обыкновенный (в соотношении 1:1:1) и корень имбиря (каждый из компонентов в двойном размере), принимается в виде отвара при гипертензии. Для лечения желудочно-кишечных расстройств используется добавка «цзо цзинь вань», в ее состав входит эводия и корневище коптидиса в соотношении 1:6. Также в лечебных целях применяется отвар «фань цзо цзинь вань, в состав которой входят эводия и корневище коптидиса в обратном соотношении. При употреблении у чжу юй тан традиционным способом рекомендуемое количество потребляемого рутакарпина составляет 16 мг каждый день (из расчета, что средняя доза потребления ягод составляет 9г три раза в день) и немного более высокий уровень эводиамина.2) Традиционно употребляется в холод; поднимает тепло тела, благотворительно воздействуя на желудок и кишечник. Оказывает противораковое действие.

Структура

  • Эводиамин и дигидроэфодиамин, две формы одного из основных соединений, принадлежащих к классу «квиназолинокарболиновые алкалоиды». Содержаться в пределах 0.2-1.6%, нижний предел содержит больше дигидроэводиаминов (0.12-0.86%), что предполагает взаимную конверсию 3)
  • Рутакарпин и его метаболит 10-гидроксирутакарпин (а также гликозид рутакарпина - рутакарпин-10-O-рутинозид), являются формами другого основного квиназолинокарболинового алкалоида. Содержится в количестве 0.15-0.55% в ягодах эводии.
  • Другие квиназолинокарболиновые алкалоиды, такие как вухуин и ретсинин 4) и эводиамин, обычно в количестве 0.005-0.08%, но в некоторых растениях содержится в более высоком количестве 0.4-0.6%
  • Хинолиновые алкалоиды, такие как эвокарпин, дигидроэвокарпин, 1-метил-2-н-нонил-4(1H)хинолон,[ а также большое количество (17+) других5)
  • Учжуюямид -I в небольшом количестве (0.00003%) и учжуюямид -II, соединения, схожие по структуре на эводиамин и рутакарпин 6)
  • Флавоноиды и гликозиды флавоноида, такаие как изорамнетин-7-O-рутинозид и диосмеин-7-O-β-d-глюкопиранозид
  • Ацилглюконовые кислоты, такие как трансферулилглюконовая кислота и транс –кофеилглюконовая кислота, 0.00003% и 0.0006% плода соответственно (могут быть изолированы в метан-этанольном экстракте)
  • Лимоноидные соединения, такие как лимонин (не путать с лимоненом), а также эводирутанин, эводол и шихулимонин A7)
  • Мио-инозитол, 8 г на 299,5 г образца (2%)
  • Дибутиловый эфир фталевой кислоты, 8 г на 299,5 г образца (низкое количество)
  • Эфирные масла β-пинена (72.82%), 1R-α-пинена (8.90%) и β-мирцена (1.99%)8)

Основными соединениями являются квиназолинокарболиновые алкалоиды, эводиамин и рутакарпин (термины происходят от названия растения). Флавоноиды, лимоноиды и другие алкалоиды также могут быть биоактивными, как и инозитол. Содержание основных биоактивных веществ достаточно низкое.

Структура

Ниже представлены два основных биоактивных соединения эводии лекарственной.9) Несмотря на схожий механизм действия с капсаицином (экстракт красного перца), изолированный эводиамин не обладает ни характерным вкусом, ни остротой.

Фармакология

Показатели сыворотки крови

После перорального приема 12 г/кг отвара у чжу юй (эводия, зизифус настоящий, женьшень обыкновенный в соотношении 1:1:1 и корень имбиря в двойном размере любого из компонентов; этанольный экстракт), из которого 2,4 г/кг приходится на этанольный экстракт эводии, были обнаружены следующие параметры для соединений эводии:

  • Период полураспада эводиамина составляет 0.93 ± 0.45 часов, Tmax 1.49 ± 0.22 часа, Cmax 19.52 ± 8.17 мкг/мл и ППК 71.27 ± 15.52 мкг/ч/мл. Другое исследование показало, что Cmax составляет 49 ± 19 мкг/мл после приема 500 мг/кг изолированного эводиамина,10) первое исследование определяет биодоступность эводиамина в 0.1%, тогда как во втором случае она немного выше. Исследование, использующее этанольный экстракт эводии, отметило, что 40 мг/кг (30% эводиамина, то есть 14 мг/кг) имеют Cmax 164.8 ± 65.1 мкг/мл; это говорит о том, что в 35,7 раз меньшая дозировка этанольного экстракта ягоды имеет максимальную концентрацию вещества в крови в 3.36 раз выше. Tmax во всех исследованиях варьируется от 30 до 60 минут.
  • Период полураспада рутакарпина составляет 0.98 ± 0.39 часов, Tmax 1.26 ± 0.23 часа, Cmax 13.46 ± 7.03 мкг/мл и ППК 62.44 ± 18.85 мкг/ч/мл. Другое исследование продемонстрировало более низкую биодоступность изолированного рутакарпина (концентрация 2.4 ± 3.0 нг/мл через 30 минут после 40 мг/кг лекарственного сырья), но при использовании рутакарпина в виде твердой дисперсии способствует повышению концентрации вещества в крови в 7,5 раз (до 18.1 ± 1.8 нг/мл). Наноэмульсии также демонстрируют повышение скорости абсорбции.11) Базовая концентрация этанольного экстракта у чжу юй из (недозрелых) ягод (40% пероральной дозы 40 мг/кг, то есть 16 мг/кг) достигает 215.3 ± 80.4 мкг/мл в крови крыс. Улучшения биодоступности рутакарпина схожи с эводиамином, так как пероральная доза в 2,5 раза ниже достигает концентрации вещества в 89,7 раз выше при приеме этанольного экстракта концентрированных ягод. Как и в случае с эводиамином Tmax во всех исследованиях составляет 30-60 минут независимо от Cmax.12)
  • Период полураспада дегидроэводиамина составляет 0.79 ± 0.21 часов, Tmax 1.07 ± 0.15 часов, Cmax 7.64 ± 0.63 мкг/мл и ППК 12.39 ± 2.71 мкг/ч/мл. Изолированный дегидроэводиамин обладает лучшей биодоступностью (у крыс в среднем 15.35%). По меньшей мере, одно исследование изучало дегидроэводиамин и его циркулирующий уровень в крови в сочетании с другими растениями, сочетание эводии с корневищем коптиса ( соотношение 1:6, сочетание, известное как цзоцзиньвань) сохраняет Tmax (1.6 изолированное вещество, 1.8 часов в форме цзоцзиньвань), но повышает Cmax в 2.66 раза (с 15,383 ± 7166 до 40,992 ± 21,052), снижая Tmax (с 3.5 ± 3.0 до 1.5 ± 1.1), что вызывает повышение ППК на 174% (с 68,134 ± 19,162 до 186,715 ± 39,211).

Три основных компонента эводии лекарственной сильно взаимодействуют с другими растениями, всасываемость и циркулирующий уровень в крови выше в том случае, если используется целая эводия, а не изолированный компонент, при использовании в сочетании с другими отварами традиционной китайской медицины всасываемость и циркулирующий уровень становятся еще выше. Если целью является достижение веществ крови, то нет смысла использовать изолированный эводиамин и рутакарпин из-за плохой биодоступности, и наоборот, если целью является достижение толстой кишки.

  • 10-гидроксирутакарпин имеет значение Cmax 0.76 ± 0.16 мкг/мл, Tmax 0.50 ± 0.25 и ППК 9.32 ± 2.93 мкг/ч/мл, период полураспада зафиксирован не был.
  • 1-метил-2-н-нонил-4(1H)квинолон имеет значение Cmax 3.16 ± 1.28 мкг/мл при Tmax 0.77 ± 0.15 часа, ППК 9.83 ± 1.51 мкг/ч/мл и период полураспада 2.18 ± 0.47 часов.
  • Период полураспада эвокарпина составляет 0.53 ± 0.18 часов и Tmax 0.88 ± 0.17 часов, Cmax 11.53 ± 6.97 мкг/мл и ППК 33.66 ± 10.52 мкг/ч/мл.
  • Период полураспада дигидрокарпина составляет 0.49 ± 0.21 часа, Tmax 0.79 ± 0.15 часа, Cmax 6.05 ± 2.87 мкг/мл и ППК 16.53 ± 5.79 мкг/ч/мл.
  • Период полураспада изорамнетин -7-O-рутинозид составляет 0.67 ± 0.30 часа, Tmax 0.95 ± 0.25 часа, Cmax 2.21 ± 0.32 мкг/мл и ППК 7.54 ± 1.03 мкг/ч/мл.
  • Диосметин -7-O-β-d-глюкопиранозид имеет период полураспада 0.95 ± 0.51 часа, Tmax 1.53 ± 0.17 часа, Cmax 1.73 ± 0.51 мкг/мл и ППК 9.41 ± 3.57 мкг/ч/мл.

В целом, все соединения имеют низкую или умеренную биодоступность и сравнительно быструю фармакокинетика. Эводиамин и рутакарпин действительно проявляют благоприятное действие при использовании целых ягод, а не изолированных соединений.

Системное распределение

Эводиамин транспортируется в кровь и распространяется по органам, исследование на крысах обнаружило, что объем распространения составляет 560 мл/кг, а эводиамин и его метаболиты попадают в печень, почки, сердце, легкие и адипозную ткань в концентрации более высокой, чем в плазме крови, в других органах эводиамин попадает в более низкой концентрации, чем в плазме крови.

Распространение в мозге

При изучении дегидроэводиамина в организме крыс было отмечено, что данная молекула преодолевает гематоэнцефалический барьер и попадает в мозг по линейной кинетике.13) Тогда как концентрация вещества в крови крыс составила 4.82 ± 1.55 мкг/мл, концентрация в мозгу - 1.11 ± 0.4 (кора), 0.93 ± 0.24 (гиппокамп), 0.64 ± 0.28 (полосатое тело), 1.13 ± 0.33 (мозжечок), 1.04 ± 0.3 (мозговой ствол) и 1.18 ± 0.18 мкг/г (в других частях). В среднем концентрация дегидроэводиамина в мозгу в 3-4 раза ниже, чем в плазме крови.

Метаболизм и ферментативное взаимодействие

Дегидроэводиамин зависит от P450, циркулирующие метаболиты состоят из пяти глюкуронидов (в одном из исследований два из них были определены как углерод 10 и 11) и одного сульфата (дегидроэводиамин-12-сульфат) у свободно движущихся крыс. Рутакарпин метаболизируется в основном цитохромом P450 1A2 (ароматаза) в позиции углерод- 10, 11 и 12,14) а также метаболизируется в 3, 10, 11 или 12-гидроксирутакарпин. Метаболизирование в 3- и 10- гидроксирутакарпин подавляется кетоконазолом, это говорит о том, что метаболизм происходит с помощью CYP3A4; два других метаболита (11- и 12-гидроксирутакарпин) метаболизируются с помощью CYP1A или CYP3A4 и CYP2D6. Любопытно, что метаболит рутакарпина - 10-гидроксирутакарпин, который образуется с помощью CYP3A4, может выступать в роли ингибитор ароматазы, ингибируя CYP1A1 и CYP1A2 (изомеры ароматазы) при значении IC50 2.56 ± 0.04 мкм и 2.57 ± 0.11 мкм соответственно. Ингибирующий потенциал рутакарпина также распространяется на CYP1A2, но продолжительное (3 дня) использование рутакарпина, эводии или у чжу юй тан (свойства которой схожи с эводией) могут вызвать стимулирование CYP1A, что таким образом создает обратный ингибированию эффект. Технически рутакарпин является ингибитором ароматазы, но сравнительно быстро вызывает повышение активности ароматазы. 10-HRT ингибирует CYP1B1 при 0.09 ± 0.01 мкм. На CYP3A4 рутакарпин не оказывает влияния.15)

Выведение из организма

Спустя 24 часа после приема эводиамина 82% эводиамина и его метаболитов выводятся из организма, при этом 23% выводятся через мочу, а остальное количество через кал. При использовании 500 мг/кг дегидроэводиамина большая часть конъюгируется с помощью P450; количество неизмененных метаболитов в моче и кале составляет t 0.5% и 6% пероральной дозы соответственно. Большее количества рутакарпина выводится через кал (~42%) при пероральном приеме, основным мочевым метаболитом является 10-гидроксирутакарпин, который является продуктом взаимодействия рутакарпина и фермента CYP1A2.

Механизм действия

Ваниллоидные рецепторы

Эводиамин является агонистом ваниллоидного рецептора, таким же свойством обладает и экстракт красного перца капсаицин. Эффективность действия эводиамина немного ниже, чем у капсаицина, так как для максимального стимулирования рецепторов in vitro требуется концентрация в три раза выше.16) Через взаимодействие с ваниллоидными рецепторами проявляется болеутоляющее свойство растения.

Влияние на жировую массу и ожирение

Термогенез

Проводились исследования действия эводии лекарственной на жировую прослойку организма, так как традиционно она использовалась как согревающее средство; в китайской литературе имеются ссылки на термогенез. 1-3 мг/кг эводиамина, введенного подкожно натощак, снижают центральную температуру тела на 1C у мышей, для достижения того же эффекта, но после приема пищи мышам требуется 10 мг/кг. Такое же снижение внутренней температуры начиналось с хвоста крыс (индикатор термогенеза) практически сразу. Еще одна возможная способность эводиамина, посредством активации TRPV1, создавать участки терпимые к холоду; гипочувствительность к холоду (пониженная чувствительность к холоду) косвенно увеличивает восприятие холода. Повышение тепла не единственный способ жиросжигающего эффекта эводиамина.17) Эводиамин традиционно использовался для повышения тепла, как было отмечено, эводиамин одновременно повышает выработку тепла и снижает чувствительность к холоду. Но исследования, результаты которых описаны выше, проводились без участия человека.

Влияние на адипоциты

При инкубировании эводиамина в преадипоцитах, он способен активировать каскад MAPK, что снижает инсулин-индуцированное фосфорилирование протекиназы B и активность PPARγ, что таким образом понижает дифференциацию преадипоцитов. Классический механизм действия эводиамина, в качестве агониста рецепторов TRPV1, заключается в снижении дифференциации преадипоцитов; таким образом, могут наблюдаться два схожих механизма действия. Ингибирование дифференциации преадипоцитов было отмечено и в других исследованиях, наибольшая эффективность была достигнута при концентрации 4 мкм или выше и в исследованиях in vivo при введении посредством инъекций.18) Авторы исследования отметили «негативное взаимовлияние» с инсулиновым сигналом, который искажает эффект эводиамина. Эводиамин ингибирует дифференциацию преадипоцитов, проявляя эффективное действие при борьбе с ожирением.

Исследования

Исследование, в ходе которого мыши получали 0,03% эводиамина и 1,35% экстракта эводии (что приблизительно соответствует 0.02% эводиамина) в течение 21 дня в сочетании с диетой, способствующей ожирению, показало отсутствие какого-либо различия с контрольной группой, но отмечалось снижение жировой массы мышей (уменьшение на 28% периренального жира, уменьшение на 11% жира в придатках яичника), снижение веса (-10.3% по сравнению с контрольной) и повышение термогенеза; все это говорит о действии эводиамина для борьбы с ожирением. Другое исследование, в котором испытуемые получали 0,03% эводиамина в течение 6 месяцев, продемонстрировало значительное снижение скорости набора веса (действие против ожирения), такое же эффект сохранялся у нокаутных мышей UCP1, неспособных на выработку тепла от эводиамина. Эводиамин замедляет скорость набора жира у мышей на диете, провоцирующей ожирение, но жиросжигающего эффекта при этом отмечено не было. Выработка тепла с помощью эводиамина может быть не связано с замедлением набора веса.

Воспаление

Эндотелий

При инкубировании эводиамина в эндотелиальных клетках он способен ингибировать ИЛ-1α (при 10 мкм) и секрецию тромбоксана B2 (TXB2) (при 10 мкм) в качестве реакции на воспалительные сигналы (ЛПС), а также снизить уровень E-селектина в эндотелиальных клетках; эффект достигается вне зависимости от дозировки.19)

Макрофаги

Эводиамин и рутакарпин ингибируют выработку PGE(2) в макрофагах, стимулированных ЛПС (провоспалительный сигнал), и в макрофагах под воздействием гипоксии.20) Эводиамин затем предотвращает повышенную регуляцию провоспалительного фермента ЦОГ-2, рутакарпин при этом не проявляет подобного воздействия. Дегидроэводиамин также снижает активность ЦОГ-2 и трансляцию мРНК, а рутакарпин скорее напрямую ингибирует, чем регулирует содержание белка в ферментах ЦОГ, он ингибирует ЦОГ-1 и ЦОГ-2 при значении IC50 8.7мкм и 0.28 мкм соответственно. Еще одно соединение, гошуюамид II, ингибирует 5-липоксигеназу и снижает синтез лейкотриенов.21)

Цитоплазматический сигнал

Сочетание отвара из плодов эводии и отвара из коптиса китайского в соотношении (цзо цзинь вань) in vitro ингибирует транслокацию NF-kB и сигнал AP-1 в клетках печени HepG2 при IC50 >200 и 22.9 мкг/мл для AP-1 и NF-kB. Берберин способен ингибировать AP-1 и NF-kB при значении IC50 9.5 и 50 мкм соответственно, в то время как эводиамин проявляет ингибирующее действие только на AP-1, при этом менее эффективно, чем берберин. Эводиамин ингибирует активацию NF-kB в макрофагах в концентрации 1-10 мкм в качестве реакции на провоспалительные сигналы.

Влияние на рак

Ингибирование топоимеразы

Топоимеразы (I и II) - это ферменты, которые вносят разрывы в нити ДНК, таким образом, ДНК может быть воспроизведено. Когда фенольные нуклеофилы атакуют 3' конец ДНК, образуется раскрученное ДНК, что образует связь с Tyr723 на ферменте TopoI; после атаки 5' ДНК два конца вновь соединяются в ходе процесса, известного как повторное лигирование. В процессе репликации ДНК топоизомераза I придерживает 3' конец на некоторое время.22) Ингибиторы топоизомеразы I могут предотвратить повторное лигирование ДНК и вызывают цитотоксичность (гибель клеток); что достаточно хорошо, так как раковые клетки гибнут намного быстрее, чем обычные клетки. Эводиамин имеет значение IC50 6.02 мкм в раковых клетках груди MCF-7, которые активируют высокий уровень топоизомеразы I, при этом цитотоксичность немного ниже, чем у кампотецина. Эводиамин предотвращает лигирование ДНК в зависимости от концентрации, механизм действия схож с кампотецином (создается комплекс из топоизомеразы I и нити 3' ДНК). Эводиамин проявляет цитотоксичность в раковых клетках груди в других исследованиях, в раковых клетках устойчивых к адриамицину эводиамин индуцирует смерть клеток in vitro и in vivo, при этом эффективность действия выше, чем у паклитаксела. Эводиамин является двойным каталитическим ингибитором топоизомеразы I и II, проявляет эффективное воздействие против клеток, резистентных к более мощному ингибитору топоизомеразу I (кампотецин), не вызывает повреждение ДНК.23) Флавоноид эводиамина также обладает двойным ингибирующим потенциалом. Действие, посредством которого плоды эводии могут демонстрировать противораковое действие; необходимы дальнейшие исследования для изучения общего клинического значения, но двойное ингибирующее действие выглядит очень многообещающим.

Апоптоз

Апоптоз, или процесс клеточной гибели, важный биомаркер при раковой терапии. Соединения эводии индуцируют апоптоз в раковых клетках желудка (SGC-7901) и (N-87), раковых клетках груди (MCF-7)24)и (NCI/ADR-RES), раковых клетках печени (HepG2), клетках лейкемии (HL-60) (THP-1) и (U937), клетках легких (H-460) и (LLC), толстой кишки (COLO-205), щитовидной железы (ARO),25) меланомы (A375-S2), и (B16-F10), раковых клетках шейки матки (HeLa), фибросаркомы (L929), проявляет ингибирующее действие in vivo на раковую модель саркома-180 при использовании отвара цзо цзинь вань.26) В большинстве случаев эффект обусловлен действием эводиамина и его метаболитами, хотя в некоторых случаях эффект обусловлен действием флавоноидных гликозидов.

Взаимодействие с питательными веществами

Кофеин

При использовании рутакарпина (активный индол эводии) значения ППК и Cmax кофеина значительно снижаются; это говорит о том, что рутакарпин снижает воздействие кофеина на организм. Это действие распространяется и на ксантиновое соединение теофиллина. Такой же эффект демонстрирует сама эводия и сочетание отваров, таких как у цзу юй тан. Данный эффект довольно значителен; предварительное использование 80 мг/кг рутакарпина перорально в течение 3 дней (довольно высокая доза, но биодоступность при этом остается неизменной) снижает значение Cmax до 31% по отношению к контрольной группе, Tmax до 22% и ППК до 5%, период полураспада уменьшается с 0.73+/-0.07 часа до 0.27+/-0.1 часа.27) Такое же действие оказывается на все метаболиты кофеина (параксантин, теофиллин, теобромин). Рутакарпин повышает активность ферментов печени, таких как CYP1A2, CYP2B и CYP2E1; стимулирование CYP2E1 наблюдается у крыс при пероральном использовании 80 мг/кг рутакарпина, тогда как для стимулирования CYP1A2 необходимо всего лишь 20 мг/кг. Так как кофеин метаболизируется ферментами CYP1A and CYP2E1, усиление их активности вызывает повышенный метаболизм кофеина в более короткий промежуток времени и ограничивает системное воздействие. Рутакарпин эффективно подавляет циркулирующие уровни кофеина, ускоряя его распад в печени и кишечнике; высокоантагонистическое соединение.

Корневище коптидиса

Сочетание плодов эводии и корневища коптидиса (корневище коптидиса китайского) известно как цзо цзинь вань и используется в традиционной китайской медицине в виде отвара для лечения желудочно-кишечных расстройств. Для приготовления отвара используют 6 частей корневища коптидиса и 1 часть плодов эводии (соотношение 6 к 1). Изменение соотношения в пользу эводии превращает цзо цзинь вань в фань цзо цзинь вань, еще один китайский отвар. Они пригодны только для кратковременного использования.28) Коптидис и эводия образуют дихотомию холодного и горячего (инь и ян), коптидис индуцирует холодное состояние, а эводия теплое. Коптидис понижает внутреннюю температуру тела и поглощение кислорода у мышей и увеличивает время пребывания в теплой среде (теплые подушечки), а эводия увеличивает время пребывания в холодной среде, повышает температуру тела и поглощение кислорода. Цзо цзинь вань классифицируется как охлаждающее средство, а фань цзо цзинь вань как согревающее. Единственным известным на данный момент биомаркером температур является ативность АТФазы печени.29) Коптис китайский и плоды эводии являются антагонистами в процессе влияния на внутреннюю температуру тела; но они часто используются вместе в отварах и микстурах (при острых заболеваниях и при кратковременном использовании; сочетание теплого и холодного). Сочетание «теплого» эффекта эводии и «холодного» эффекта коптиса, видимо, достаточно эффективно, что и демонстрирует тест на предпочтение на крысах, биорегулирующий их температуру. Корневище коптидиса улучшает фармакокинетику и циркулирующие уровни некоторых биоактивных веществ эводии, таких как дегидроэводиамин на 274% (по отношению к использованию эводии отдельно), несмотря на одинаковую дозировку. Эводия незначительно влияет на фармакокоинетику молекул коптидиса, улучшает общую всасываемость, но снижает ППК различных алкалоидов (коптизин, палматин, джатеоррифин) при длительном приеме, а также понижает значение ППК и Cmax берберина, содержащегося в корневище коптидиса, в течение длительного или короткого времени. Но основным свойством плодов эводии считается повышение экспрессии фермента UGT1A1 в печени, который сопрягает соединения в корневище коптидиса.30) Корневище коптидиса китайского повышает биодоступность и циркулирующий уровень эводии, но эводия тормозит абсорбцию и циркулирующий уровень активных ингредиентов коптидиса китайского.

Пеонифлорин

Пеонифлорин – основное биоактивное вещество пиона молочноцветкового, его биодоступность и циркулирующий уровень повышается в сочетании с другими растениями. Прием пеонифлорина в сочетании с плодами эводии повышает относительное поглощение до 123,62%, показатель более низкий, чем при сочетании пеонифлорина с фенхелем (который повышает биодоступность до 226.02% по сравнению с биодоступностью изолированного пеонифлорина). Пеонифлорин не оказывает особого воздействия на эводию, но эводия повышает биодступность пеонифлорина.

Безопасность и токсичность

Список использованной литературы:


1) Anti-inflammatory and anti-infectious effects of Evodia rutaecarpa (Wuzhuyu) and its major bioactive components
2) Ueng YF, et al Oxidative metabolism of the alkaloid rutaecarpine by human cytochrome P450 . Drug Metab Dispos. (2006)
3) Zhou Y, et al Quantitative analyses of indoloquinazoline alkaloids in Fructus Evodiae by high-performance liquid chromatography with atmospheric pressure chemical ionization tandem mass spectrometry . Rapid Commun Mass Spectrom. (2006)
4) Lin LC, et al Pharmacokinetics and urine metabolite identification of dehydroevodiamine in the rat . J Agric Food Chem. (2012)
5) Huang X, Li W, Yang XW New cytotoxic quinolone alkaloids from fruits of Evodia rutaecarpa . Fitoterapia. (2012)
6) Two New Indole Alkaloids from Evodia rutaecarpa
7) Teng J, Yang XW A new limonoid from the fruits of Evodia rutaecarpa (Juss.) Benth . Pharmazie. (2006)
8) Cai GX, et al Comparative analysis of essential oil components of Evodia rutaecarpa (Juss.) Benth. var. officinalis (Dode) Huang and Evodia rutaecarpa (Juss.) Benth . Nat Prod Res. (2011)
9) Zhang YT, et al Enhanced transdermal delivery of evodiamine and rutaecarpine using microemulsion . Int J Nanomedicine. (2011)
10) Determination and pharmacokinetics of evodiamine in the plasma and feces of conscious rats
11) Study On Absorption Mechanism Of Rutacarpine
12) Yan R, et al Relative Determination of Dehydroevodiamine in Rat Plasma by LC-MS and Study on its Pharmacokinetics . J Chromatogr Sci. (2012)
13) Ahn SH, et al Pharmacokinetic characterization of dehydroevodiamine in the rat brain . J Pharm Sci. (2004)
14) Lee SK, et al Characterization of in vitro metabolites of rutaecarpine in rat liver microsomes using liquid chromatography/tandem mass spectrometry . Rapid Commun Mass Spectrom. (2004)
15) Ueng YF, et al Induction of cytochrome P450-dependent monooxygenase in mouse liver and kidney by rutaecarpine, an alkaloid of the herbal drug Evodia rutaecarpa . Life Sci. (2001)
16) Kobayashi Y, et al The positive inotropic and chronotropic effects of evodiamine and rutaecarpine, indoloquinazoline alkaloids isolated from the fruits of Evodia rutaecarpa, on the guinea-pig isolated right atria: possible involvement of vanilloid receptors . Planta Med. (2001)
17) Wang T, et al Evodiamine improves diet-induced obesity in a uncoupling protein-1-independent manner: involvement of antiadipogenic mechanism and extracellularly regulated kinase/mitogen-activated protein kinase signaling . Endocrinology. (2008)
18) Bak EJ, et al Inhibitory effect of evodiamine alone and in combination with rosiglitazone on in vitro adipocyte differentiation and in vivo obesity related to diabetes . Int J Obes (Lond). (2010)
19) Hu YY, He KW, Guo RL Six alkaloids inhibit secretion of IL-1α, TXB(2), ET-1 and E-selectin in LPS-induced endothelial cells . Immunol Invest. (2012)
20) Liu YN, et al Evodiamine represses hypoxia-induced inflammatory proteins expression and hypoxia-inducible factor 1alpha accumulation in RAW264.7 . Shock. (2009)
21) Noh EJ, et al Inhibition of lipopolysaccharide-induced iNOS and COX-2 expression by dehydroevodiamine through suppression of NF-kappaB activation in RAW 264.7 macrophages . Life Sci. (2006)
22) Teicher BA Next generation topoisomerase I inhibitors: Rationale and biomarker strategies . Biochem Pharmacol. (2008)
23) Pan X, et al Evodiamine, a dual catalytic inhibitor of type I and II topoisomerases, exhibits enhanced inhibition against camptothecin resistant cells . Phytomedicine. (2012)
24) Zhang Y, et al Atypical apoptosis in L929 cells induced by evodiamine isolated from Evodia rutaecarpa . J Asian Nat Prod Res. (2004)
25) Chen MC, et al Anti-proliferative effects of evodiamine on human thyroid cancer cell line ARO . J Cell Biochem. (2010)
26) Wang XN, et al Anti-cancer activity of Zuojinwan in vivo and influence to tumor markers in mice transplanted with sarcoma 180 . Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. (2008)
27) Noh K, et al Effects of rutaecarpine on the metabolism and urinary excretion of caffeine in rats . Arch Pharm Res. (2011)
28) Yang HB, et al COLD or HOT natural attribute of Zuojinwan and Fanzuojinwan based on temperature tropism of mice . Yao Xue Xue Bao. (2010)
29) Zhou C, et al Investigation of the differences between the «Cold» and «Hot» nature of Coptis chinensis Franch and its processed materials based on animal's temperature tropism . Sci China C Life Sci. (2009)
30) Ma BL, et al Influences of Fructus evodiae pretreatment on the pharmacokinetics of Rhizoma coptidis alkaloids . J Ethnopharmacol. (2011)
  • Поддержите наш проект - обратите внимание на наших спонсоров:

  • Отправить "Эводия (эводия лекарственная)" в LiveJournal
  • Отправить "Эводия (эводия лекарственная)" в Facebook
  • Отправить "Эводия (эводия лекарственная)" в VKontakte
  • Отправить "Эводия (эводия лекарственная)" в Twitter
  • Отправить "Эводия (эводия лекарственная)" в Odnoklassniki
  • Отправить "Эводия (эводия лекарственная)" в MoiMir
  • Отправить "Эводия (эводия лекарственная)" в Google
  • Отправить "Эводия (эводия лекарственная)" в myAOL
эводия.txt · Последние изменения: 2016/03/12 22:54 — nataly