Протриптилин

Молекула Протриптилина

Протриптилин (Вивактил) представляет собой трициклический антидепрессант (ТЦА) и вторичный амин, применяемый для лечения депрессии и СДВГ. Протриптилин считается уникальным среди ТЦА препаратом, поскольку вместо седативного действия он действует как стимулятор, и иногда используется для лечения нарколепсии. ТЦА, включая протриптилин, также используются для уменьшения повторяющихся головных болей, таких как мигрень, и для лечения других типов хронической боли. Этот препарат может также использоваться для лечения апноэ во сне вместе с ингибиторами карбоангидразы. В 2000 году продажа препарата была прекращена в Великобритании, Австралии и Ирландии.

Фармакологическая группа: трициклические антидепрессанты (ТЦА)
Систематическое (ИЮПАК) наименование: 3-(5H-дибензо [а ,d] аннулен-5-ил)-N-метилпропан-1-амин
Торговые наименования: Вивактил
Правовой статус: отпускается только по рецепту
Применение: пероральное
Метаболизм: печень
Период полураспада: 54-92 часа
Выделение: моча
Формула: C₁₉H₂₁N
Мол. масса: 263,377 г / моль

Протриптилин используется в основном для лечения депрессии и симптомов тревоги и депрессии. Как и большинство антидепрессантов этого химического и фармакологического класса, протриптилин также используется для лечения панического расстройства, обсессивно-компульсивного расстройства, синдрома дефицита внимания и гиперактивности, энуреза, расстройств пищевого поведения, таких как булимия, кокаиновой зависимости и депрессивной фазы биполярного (маниакально-депрессивного) расстройства. Препарат также используется в качестве средства для борьбы с курением.

Протриптилин гидрохлорид, дибензоциклогептеновое производное, имеет молекулярную массу 299,84. Вещество представляет собой белый или желтоватый порошок, свободно растворимый в воде и растворимый в разбавленном HCl. Протриптилин гидрохлорид поставляется в виде таблеток по 5 мг или 10 мг. Неактивными ингредиентами в таблетке являются безводная лактоза, коллоидный диоксид кремния, стеарат магния и микрокристаллическая целлюлоза.

Протриптилин действует путем уменьшения обратного захвата норадреналина и в меньшей степени серотонина (5-HT) в головном мозге. Трициклические антидепрессанты действуют, изменяя баланс естественных химических веществ в мозге, которые регулируют передачу нервных импульсов между клетками. Протриптилин повышает концентрацию норадреналина и серотонина (химических веществ, стимулирующих нервные клетки) и, в меньшей степени, блокирует действие другого химического вещества мозга, ацетилхолина. Терапевтическое действие протриптилина, как и других антидепрессантов, проявляется медленно. Максимальный эффект часто проявляется только через две недели после начала применения лекарственного средства. Протриптилин является трициклическим антидепрессантом. Считалось, что трициклические антидепрессанты действуют путем ингибирования повторного поглощения нейротрансмиттеров норадреналина и серотонина нервными клетками. Несмотря на то, что этот ответ наблюдается сразу после применения, подъем настроение происходит только приблизительно через две недели применения. В настоящее время считается, что изменения происходят в чувствительности рецепторов в коре головного мозга и гиппокампе. Гиппокамп является частью лимбической системы, части мозга, участвующей в проявлении эмоций. При этом задействуются пресинаптические рецепторы: увеличивается чувствительность A1 и B1 рецепторов, падает чувствительность a2-рецепторов (что приводит к увеличению производства норадреналина). Трициклики также известны в качестве эффективных анальгетиков для лечения различных видов боли, особенно невропатических или невралгических болей. Точный механизм их обезболивающего действия неизвестен, однако считается, что они модулируют антиболевые опиоидные системы в ЦНС через косвенный серотонинергический механизм. Они также эффективны в профилактике мигрени, однако не способны останавливать острые приступы мигрени. Механизм их действия против мигрени также считается серотонинергическим.

Хотя препарат и не вызывает привыкания, резкое прекращение лечения после длительной терапии может вызывать тошноту, головную боль и недомогание.

Протриптилин доступен в виде таблеток по 5 мг и 10 мг. Дозы от 15 до 40 мг в сутки можно принимать единоразово, или разделить на 2-4 дозы в день. Некоторым людям с тяжелой степенью депрессии могут потребоваться дозы препарата до 60 мг в день. Подросткам и людям старше 60 лет лечение следует начинать в дозе 5 мг три раза в день и увеличивать ее по мере необходимости под наблюдением врача. Пациенты в возрасте старше 60 лет, ежедневно принимающие препарат в дозе 20 мг или более, должны внимательно следить за побочными эффектами, такими как учащенное сердцебиение и задержка мочи.

Как и все трициклические антидепрессанты, протриптилин следует использовать осторожно и при тщательном наблюдении врача. Это особенно актуально для пожилых людей или пациентов с доброкачественной гипертрофией предстательной железы (увеличением простаты), или пациентов, страдающих задержкой мочи, глаукомой (особенно закрытоугольной глаукомой, самой тяжелой формой глаукомы). Перед началом лечения, пациент и врач должны обсудить относительные риски и преимущества лечения, чтобы определить, является ли протриптилин подходящим для них антидепрессантом. Общей проблемой, связанной с трициклическими антидепрессантами, является седативный эффект (сонливость, отсутствие физической и умственной активности), но протриптилин считается наименее седативным препаратом среди этого класса веществ. Побочные эффекты препарата особенно заметны в начале терапии. У большинства людей, ранние побочные эффекты трициклических антидепрессантов уменьшаются или полностью исчезают со временем, однако до этого момента пациенты, принимающие протриптилин, должны позаботиться о том, чтобы оценить возникающие побочные эффекты и не осуществлять опасные виды деятельности, требующие умственного напряжения или координации. Побочные эффекты увеличиваются при приеме протриптилина с депрессантами центральной нервной системы, такими как алкогольные напитки, снотворные средства, другие седативные средства или антигистаминные препараты, а также другие антидепрессанты, включая СИОЗС, ИОЗСН или ингибиторы моноаминоксидазы. Прием протриптилина в сочетании с этими веществами может быть опасен. Протриптилин может увеличивать риск припадков. Протриптилин может увеличивать частоту сердечных сокращений и нагрузку на сердце. Препарат может быть опасен для людей с сердечнососудистыми заболеваниями, особенно для лиц, испытавших сердечный приступ. В редких случаях, когда пациентам с сердечнососудистыми заболеваниями назначают протриптилин, их состояние следует тщательно отслеживать относительно нарушений сердечного ритма и признаков сердечной стресса или повреждений. При использовании протриптилина для лечения депрессивного компонента шизофрении, может наблюдаться ухудшение психотических симптомов. Кроме того, пациенты с маниакально-депрессивным психозом могут наблюдать сдвиг в сторону маниакальной фазы, если они принимают антидепрессанты. Состояние параноидального бреда, с или без связанной с ним враждебности, может усиливаться. В любом из этих случаев, целесообразным может быть снижение дозы протриптилина или одновременное использование транквилизатора.

Протриптилин имеет побочные эффекты, общие для всех трициклических антидепрессантов. Наиболее частыми из них являются сухость во рту, запор, задержка мочи, учащение пульса, седация, раздражительность, головокружение, снижение координации, беспокойство, заболевания крови, спутанность сознания, снижение либидо, головокружение, приливы, головная боль, импотенция, бессонница, снижение кровяного давления, ночные кошмары, быстрое или нерегулярное сердцебиение, сыпь, припадки, чувствительность к солнечному свету, заболевания желудочно-кишечного тракта. Другие более сложные побочные эффекты включают: боль в груди или чувство тяжести, боль, распространяющуюся по руке или плечу, тошнота, потливость, общее плохое самочувствие; внезапное онемение или слабость, особенно на одной стороне тела; внезапную головную боль, спутанность сознания, ухудшение зрения, речи или баланса тела; галлюцинации, или судороги; травмы или кровотечения, слабость; беспокойные мышечные движения глаз, языка, челюсти или шеи; уменьшение или отсутствие мочеиспускания; сильная жажда и головная боль, тошнота, рвота и слабость; головокружение или обморок. Сухость во рту, вызывающая сложности с общением или глотанием, может быть уменьшена при уменьшении дозировки или временном прекращении приема препарата. Также можно рекомендовать пациентам жевать жевательную резинку без сахара или сосать конфеты на основе сахарина, чтобы увеличить выделение слюны. Некоторые продукты искусственной слюны могут давать временное облегчение. Мужчины с увеличенной простатой, принимающие протриптилин, могут испытывать особенно острые проблемы с задержкой мочи. Симптомы включают сложности с началом мочеиспускания и трудности в мочеиспускании. В большинстве случаев, задержку мочи можно контролировать при снижении дозы или при переключении на другой тип антидепрессанта. В крайних случаях, пациентам может потребоваться применение бетанехола, препарата, который обращает этот конкретный побочный эффект.

Сердечно-сосудистые: инфаркт миокарда ; инсульт; блокада сердца; аритмия; гипотония, особенно ортостатическая гипотензия; гипертония; тахикардия; сердцебиение. Психиатрические: спутанность сознания (особенно у пожилых людей) с галлюцинациями, дезориентация, бред, тревога, беспокойство, возбуждение; гипомания; обострение психоза; бессонница, паника и кошмары. Неврологические: судороги; нарушение координации; атаксия; тремор; периферическая невропатия; онемение, покалывание и парестезия конечностей; экстрапирамидные симптомы; сонливость; головокружение; слабость и усталость; головная боль; синдром неадекватной секреции АДГ (антидиуретического гормона); шум в ушах; изменение в ЭЭГ. Антихолинолитические: кишечная непроходимость; гиперпирексия; задержка мочи, задержка мочеиспускания, расширение мочевыводящих путей; запор; затуманенное зрение, нарушение аккомодации, повышение внутриглазного давления, мидриаз; сухость во рту. Аллергические: лекарственная лихорадка; петехия, кожная сыпь, крапивница, зуд, фотосенсибилизация (следует избегать чрезмерного воздействия солнечных лучей); отек (общий, или отдельно лица и языка). Гематологические: агранулоцитоз; подавление деятельности костного мозга; лейкопения; тромбоцитопения; пурпура; эозинофилия. Желудочно-кишечные: тошнота и рвота; анорексия; желудочный дискомфорт; диарея; изменения вкуса; стоматит; спазмы в животе; почернение языка. Эндокринные: импотенция, повышение или снижение либидо: гинекомастия у мужчин; увеличение груди и галакторея у женщин; опухоль яичка; повышение или снижение уровня сахара в крови. Другое: желтуха; изменения функционирования печени; околоушная опухоль; алопеция; покраснения кожи; увеличение или потеря веса; частое мочеиспускание, никтурия; пот.

Передозировка лекарственных средств этого класса может быть связана со смертью. При преднамеренной передозировке трициклическими антидепрессантами часто встречается употребление нескольких препаратов (включая алкоголь) одновременно. Поскольку лечение передозировки является сложным и часто меняется, рекомендуется проконсультироваться с центром по контролю ядов относительно текущей информации о лечении передозировки. Признаки и симптомы токсичности при передозировке ТЦА развиваются достаточно быстро, поэтому пациента как можно скорее требуется доставить в больницу. Критические признаки передозировки включают: сердечную аритмию, тяжелую гипотонию, конвульсии, депрессию ЦНС, в том числе кому. Изменения в ЭКГ, особенно в оси или ширине QRS, являются клинически значимыми показателями токсичности ТЦА. Другие признаки передозировки могут включать: спутанность сознания, нарушение концентрации внимания, преходящие зрительные галлюцинации, расширение зрачков, возбуждение, гиперактивные рефлексы, ступор, сонливость, мышечную ригидность, рвоту, гипотермию, гиперпирексию.

Метаболические исследования показывают, что Протриптилин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта и быстро изолируется в тканях. После введения препарата в плазме наблюдаются относительно низкие его уровни, и только небольшое количество препарата выводится в неизменном виде из организма с мочой у собак и кроликов. Предварительные исследования показывают, что наблюдается значительное деметилирование вторичной аминогруппы, и что метаболическая трансформация имеет место в печени. Препарат быстро проникает в мозг у мышей и крыс и, кроме того, препарат, присутствующий в головном мозге, почти полностью находится в неизменном виде. Исследования по утилизации радиоактивного протриптилина у испытуемых пациентов показали, что в течение 2 часов достигаются значительные уровни препарата в плазме, и максимум наблюдается через 8-12 часов, а затем уровни постепенно снижаются. Исследования мочи у тех же испытуемых показали значительную радиоактивность через 2 часа после введения. Скорость экскреции была медленной. Примерно 50% препарата выделяется с мочой в течение 16 дней. Препарат мало выделяется с фекалиями.

Протриптилин - это трициклический антидспрессант; применяется для лечения умеренной или сильной депрессии, особенно у больных с апатией и с симптомами аутизма. Препарат отпускается по рецепту.

:Tags

Читать еще: N-ацетилсеротонин , ДСИП (DSIP) - пептид дельта-сна , Плаун , Реквип (Ропинирол) , Синдром Кушинга ,