Артемизия (Артемизия иваёмоги)

Артемизия иваёмоги (Ханиндзин) имеет ограниченное традиционное применение, но в последнее время исследуется относительно противораковых свойств. По меньшей мере, одно исследование свидетельствует о возможном сжигающем жир действии, также может наблюдаться взаимодействие с иммунной системой.

Артемизия иваёмоги (Ханиндзин или артемизия обыкновенная) – это растение, которое применяется в медицинских целях, но также и в кулинарных целей в Корее, при этом исследование ее полезного действия находится на предварительной стадии. На сегодняшний день факты относительно человека отсутствуют, но небольшое число исследований на животных свидетельствует, что соединения водных экстрактов могут действовать в качестве антиаллергического препарата и что 95% спиртовой экстракт может обладать жиросжигающими свойствами (за счет того, что является активатором PPARδ, сравнительно уникальный механизм для добавок). Также известна как: Ханиндзин, артемизия обыкновенная (относится к роду Артемизия).

Существует недостаточно свидетельств для рекомендации дозы артемизии иваёмоги для приема человеком, хотя в исследованиях на крысах использовались 200 мг/кг 95% спиртового экстракта в отношении биологической активности. С учетом данной дозы, расчетная человеческая доза составит 32 мг/кг, или:

• 2200 мг для человека весом 70 кг
• 2900 мг для человека весом 90 кг
• 3600 мг для человека весом 110 кг

Оптимальное количество доз (один раз в день или несколько раз) и должно ли это растение приниматься с едой или нет, на сегодняшний день не известно.

Артемизия иваёмоги (семейство Астровые) – это растение из корейского региона (где оно упоминается как Ханиндзин¹⁾), которое, хотя не имеет истории применения в медицине помимо здоровья печени, сегодня привлекает внимание за счет противораковых свойств. Другие виды артемизии используются в равной степени, при этом виды Метельчатая, упоминаемая как Индзинхо, а также первичная и аржи называются также Aeyup.²⁾

• Иваемин³⁾
• Скополин (0,403% сухого веса) и его агликон скополетин (1,509%)⁴⁾
• Генкванин и джацеозид
• Квебрахитол
• 2,4-дигидрокси-6-метоксиацетофенон (и его 4-O-b-D-глюкозид)
• Фраксидин 8- O-bD-глюкозид
• Мирциафенон A и эритроксилозид B
• Вулгарон B⁵⁾
• Кониферин
• Цитрусин C
• Тахиозид
• 3-O-метилизосекотанапарфолид и изосекотанопарфолид⁶⁾
• Кофеиновая кислота (метил эфир; 0,122%)
• Бензойная кислота
• Хлорогеновая кислота
• Дибромо-4-метоксибифенил
• Гликохолевая кислота
• Бомам
• Производная энопиранозида (сконцентрирована в спиртовом экстракте)
• Камфора (сконцентрирована в спиртовом экстракте) и другие ароматические эфирные масла, такие как борнеол, 1,8-цинеол, β-кариофиллен и камфен

Содержит множество биологически активных веществ, но не известно, какие из них могут считаться «активными» компонентами артемизии иваёмоги. Небольшое число биологически активных полисахаридов:

• AIP1, полисахарид, не превышающий по размеру 2 кДа⁷⁾

Прием 200 мг/кг 95% спиртового экстракта мышами в течение 8 недель одновременно с пищей с высоким содержанием жиров не оказывает влияние ни на уровень циркуляции триглицеридов, ни на уровень холестерина, несмотря на то, что уровень в плазме неэстерифицированных жирных кислот был снижен после повышения в 71% (богатый жиром контроль) до 19% (артемизия).

Исследование приема 200 мг/кг 95% спиртового экстракта мышами, подтвердившее потерю веса при употреблении пищи с высоким содержанием жиров, не обнаружило улучшений уровня циркулирующей глюкозы.

95% спиртовой экстракт артемизии иваёмоги активирует PPARδ (дельта) со значением ЭК50 в 7 мкг/мл в дозозависимой манере, хотя 50% спиртовой экстракт и водный экстракт не смогли воспроизвести действие; он оказывает максимальное активирующее действие, близкое к активному препарату GW501516, хотя требует для этого более высоких концентраций. Данный экстракт связывается с лигандсвязывающей областью напрямую. Это действие наблюдалось в инкубированных скелетных мышцах (с повышающей регуляцией пониженных мишеней CPT1, PDK4, PGC1α и UCP3), относительно каждой из которых действие отменялось блокированием рецептора PPARδ, что предположительно лежит в основе того, как в результате перорального приема 200 мг/кг данного спиртового экстракта мышами, употреблявшими пищу с высоким содержанием жиров, в течение восьми недель набор веса был значительно ослаблен, при этом повышающая регуляция вышеупомянутых пониженных мишеней была подтверждена в биопсии скелетной мышцы. Хотя ни одна одиночная молекула не является причиной данного действия, молекула, известная как дибромо-4-метоксибифенил, присутствует в спиртовом экстракте (3,55%) и обладает слабой структурной схожестью с GW501516. Данный 95% спиртовой экстракт может также повышать поглощение глюкозы в клетках скелетных мышц, хотя за счет инсулинозависимых средств и независимо от рецептора PPARδ.

При тестировании на активированных макрофагах метанольный экстракт коры артемизии иваёмоги ингибирует вызванное липополисахаридами высвобождение окиси азота в зависимой от концентрации манере при 20, 40 и 80 мкг/мл, ингибируя 23,1%, 74,3% и 94,2% окиси азота; ингибирующие соединения в дальнейшем были сконцентрированы либо в этилацетатном экстракте, либо в этилэфирном, при этом 50 мкг/л обоих устраняли высвобождение окиси азота (ингибирование свыше 100%)⁸⁾, а в последнем исследовании это воспроизвели выделенные биологически активные соединения, такие как 3-O-метил-изосекотанопарфолид (ИК50 3,64 мкг/мл) и изосекотанопарфолид (2,81 мкг/мл); два соединения имеют сходные названия, но отличаются по структуре от парфенолида из пиретрума. В человеческих гингивальных фибробластах (полученных биопсией) артемизия иваёмоги понижает уровень 19% продуктов гена, повышенный провоспалительными липополисахаридами, в то же время повышая уровень 48% генов, сниженный липополисахаридами. Пути, которые причастны к этому, в основном включают путь фокального контакта, путь взаимодействия рецептора цитокин-цитокин и передачу сигнала митоген-активируемой протеинкиназы. В дозе 20-80 мкг/мл артемизия иваёмоги (70% спиртовой экстракт) обнаруживает ингибирование высвобождения ИЛ-6, вызванное ФНО-α, при 40 мкг/мл или выше, при этом эффективность в некоторой степени объясняется выделенными скополином и скополетином (0,1-1 микромоль). Биологически активные вещества могут обладать противовоспалительным действием, при этом подавление активных макрофагов в лабораторных условиях было достаточно сильным.

В мышиных тимоцитах и спленоцитах низкая концентрация в 2 г/мл AIP1 (полисахарид) ослабила скорость, с которой тимоциты погибали, на протяжении периода в 12 дней; не наблюдалось повышение количества тимоцитов, что свидетельствует об антиапоптозном, но не митогенном действии.⁹⁾ Данное действие было связано с меньшим дроблением ДНК и предположительно обусловлено понижающей регуляцией рецептора Fas (и меньшей активностью пути гибели Fas/FasL), при этом понижающая регуляция мРНК Fas была выявлена в тимоцитах в других исследованиях, несмотря на то, что апоптоз был вызван токсином тетрахлородибензо-п-диоксином (вызывает апоптоз в тимоцитах, где повышающая регуляция Fas играет ключевую роль).¹⁰⁾ Полисахарид артемизии иваёмоги (может быть обнаружен и в других видах артемизии) не обладает митогенным действием (рост иммунных клеток), но вместо этого ослабляет степень, в которой клетки подвергаются апоптозу (лизису) Тот же полисахарид обладает подавляющим действием в антиген-представляющих дендритных клетках в зависимой от концентрации манере, при этом 1 мкг/мл снижают процентное содержание положительно незрелых дендритных клеток CD11c+ с 12,56% (культуры переносчика) до 9,04% (культура AIP1) и снижают стимулирующий потенциал T-клеток в этих клетках. Данное исследование также отметило понижающую регуляцию TRAF5-подобного белка мРНК (2,14 крат), PKM2 мРНК (2,22 крат) и коактозин-подобного белка 1 (2,61 крат) без влияния на HGPRT. Снижение уровня данных дендритных клеток было выявлено в естественных условиях в результате инъекций 0,5–50 мг/кг в пульсирующей манере. Может обладать действием против антиген-представляющих клеток. Введение водного экстракта мышам в дозе 1-1000 мг/кг массы тела до инъекции 8 мг/кг соединения 48/80 (дегранулятор лаброцитов, способен вызывать смертельную аллергическую реакцию) было способно снижать смертность в дозозависимой манере, ликвидируя смертность при 500-1000 мг/кг, при этом 1г/кг, введенный вскоре после соединения 48/80, обладает аналогичным действием.¹¹⁾ В лабораторных условиях данный экстракт способен снижать высвобождение гистамина, вызванное иммуноглобулином E и соединением 48/80, в дозозависимой манере, при этом 100 мкг/мл экстракта, инкубированные с плазматическими лаброцитами крыс, предотвращают повышение внутриклеточного кальция и значительно ослабляют высвобождение ФНО-a и ИЛ-6 из человеческих лаброцитов, вероятно, за счет ингибировании действия митоген-активируемой протеинкиназы p38 и NF-kB. Данные результаты были воспроизведены в естественных условиях и в лабораторных условиях, когда повышение секреции ФНО-α и ИЛ-6 из лаброцитов было снижено до 67% и 57% в концентрации в 1 мг/мл. По меньшей мере одно исследование отметило, что инъекции легковесного полисахарида (AIP1) могут дозозависимо снижать проникновение эозинофила в легочную ткань в результате инъекции антигена (овальбумин) и снижать уровень в сыворотке иммуноглобулина E и ФНО-α в легочной ткани. Обладает возможным антиаллергическим действием.

Артемизия иваёмоги способна захватывать радикалы пероксинитрата (ONOO-) и, согласно одному из исследований, является наиболее сильнодействующей из 138 растений (перечислены в полном тексте) с ингибированием в 93,12% при 10 мкг/л в лабораторных условиях; артемизия незначительно превосходит кодонопсис мелковолосистый (90,33%), гравилат японский (91,05%) и бузульник Фишера (88,68%), при этом обладает значением ИК50 в отношении захвата пероксинитрата в 1,79+/-0,41 мкг/мл, что главным образом связано с хлорогеновой кислотой (ИК50 0,52+/-0,04 микромоль), генкванином (1,01+/-0,10 микромоль) и скополетином (1,03+/-0,15 микромоль). Потенциально достаточно эффективна в ингибировании образования пероксинитрата, превосходя другие антиокислительные растения.

Одно из немногих традиционных применений артемизии иваёмоги заключается в лечении заболеваний печени. Выраженность гена Fas положительно способствует фиброгенезу в печени с вызванным рационом жировым гепатозом (жировая печень), чувствительным к этому рецептору;¹²⁾ противодействие миРНК данному рецептору оказывает защитное действие против фиброза и фульминантного гепатита. Одно исследование тимоцитов отметило понижающую регуляцию Fas после инкубации с полисахаридом AIP1, в связи с чем была выдвинута гипотеза, что он имеет отношение к воздействию на печень. Другим теоретическим механизмом действия (все еще не продемонстрирован) является понижающая регуляция или ингибирование FXR и SREBP-1c, которые предположительно имитируют действие урсодеоксихолевой кислоты, использовавшейся в качестве активного контроля в одном исследовании лигирования желчного протока, так как механизм действия урсодеоксихолевой кислоты оказывает полезное влияние на эту модель. Ингибирование рецептора Fas может играть роль в предотвращении фиброза, но, несмотря на то, что его роль в патологии подтверждена, не был обнаружен основной локус, подвергающийся полезному действию артемизии иваёмоги; SREBP-1c также может быть причастен к этому действию. У крыс, повергнутых лигированию желчного протока (вызывает фиброз за счет холестатического повреждения печени), водный экстракт артемизии иваёмоги в дозе 25-50 мг/кг в течение 14 дней был способен усиливать повышение уровня белых кровяных тел (не влияя на тромбоциты или эритроциты), триглицеридов, билирубина и биомаркеров липопероксидации в сыворотке (малондиальдегид), в отношении всех из них незначительно превосходя активный контроль 25 мг/кг урсодеоксихолевой кислоты. В других исследованиях относительно фиброза (хотя использовавших токсин CCL4 в качестве средства для вызова фиброза) 50 мг/кг водного экстракта, принимаемые перорально, в реабилитирующей манере практически нормализовали показатели фиброза.¹³⁾ В результате гистологического исследования окрашивание белков PDGF-β, TGF-β и α-SMA и мРНК было значительно уменьшено в той же степени, как и под действием урсодеоксихолевой кислоты, при этом показатели портального воспаления и фиброза (измененные показатели Кноделла приведены здесь¹⁴⁾) были снижены в дозозависимой манере. Эти гистопатологические изменения подобны изменениям в предыдущем исследовании вызванного CCL4 фиброза. Сравнительно низкая пероральная доза водного экстракта оказывает сильное противофиброзное действие в исследованиях на животных. Было проведено два исследования, сравнивавших защитное действие артемизии иваёмоги (Ханиндзин) и артемизии метельчатой (Индзинхо), обе из которых оказывают защитное действие на печень, при этом иваёмоги более эффективна в защите печени от фиброза, вызванного токсином CCL4, и вызванного алкоголем повреждения печени.¹⁵⁾

Одно исследование, использовавшее линию клеток KB эпидермоидной карциномы полости рта, отметило, что эфирные масла артемизии иваёмоги были способны вызывать апоптоз за счет пути митохондриальной каспазы, что было связано в основном с активацией митоген-активируемой протеинкиназы.

:Tags

Читать еще: Меланизм , Протриптилин , Софора (Софора желтоватая) , Сульфацетамид , Феруловая кислота ,