ХГЧ (хорионический гонадотропин человека)

В молекулярной биологии хорионическим гонадотропином человека (ХГЧ) называется гормон, вырабатываемый оплодотворенной яйцеклеткой после зачатия. Позднее, во время беременности, ХГЧ производится при развитии плаценты, а затем - через плацентарный компонент синцитиотрофобласт. Этот гормон вырабатывают некоторые раковые опухоли; таким образом, повышенный уровень гормона при отсутствии беременности может свидетельствовать о диагностике рака. Неизвестно, однако, является ли производство гормона причиной или следствием раковых опухолей. Аналог ХГЧ в гипофизе, известный как лютеинизирующий гормон (ЛГ), производится в гипофизе мужчин и женщин всех возрастов. 6 декабря 2011 года FDA запретило продажу «гомеопатических» и не лицензируемых, содержащих ХГЧ, диетических продуктов, объявив их нелегальными.

Фармакологическая группа: гонадотропные гормоны.
Фармакологическое действие:профилактика и лечение бесплодия, стимуляция овуляции у женщин и сперматогенеза у мужчин.
Воздействие на рецепторы:рецептор лютеинизирующего гормона

Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) – рецептурный лекарственный препарат, содержащий хорионический гонадотропин натурального (человеческого) происхождения. Хорионический гонадотропин – это полипептидный гормон, который обычно содержится в организме женщины в первые месяцы беременности. Он синтезируется в клетках синцитиотрофобласта плаценты, и ответственен за увеличение производства прогестерона, гормона, важного для поддержания беременности. Хорионический гонадотропин присутствует в значительных количествах в организме только во время беременности, и используется в качестве индикатора беременности при стандартном тесте на беременность. Уровень хорионического гонадотропина в крови становится заметен уже на седьмой день после овуляции, и постепенно достигает пика примерно на 2-3 месяц беременности. После этого он будет постепенно снижаться до момента рождения.
В молекулярной биологии хорионическим гонадотропином человека (ХГЧ) называется гормон, вырабатываемый оплодотворенной яйцеклеткой после зачатия. Позднее, во время беременности, этот гормон производится при развитии плаценты, а затем - через плацентарный компонент синцитиотрофобласт. Некоторые раковые опухоли вырабатывают этот гормон; таким образом, повышенный уровень гормона при отсутствии беременности может свидетельствовать о диагностике рака. Неизвестно, однако, является ли производство гормона причиной или следствием раковых опухолей. Аналог ХГЧ в гипофизе, известный как лютеинизирующий гормон (ЛГ), производится в гипофизе мужчин и женщин всех возрастов. 6 декабря 2011 года FDA США запретило продажу «гомеопатических» и нелицензируемых, содержащих ХГЧ, диетических продуктов, объявив их нелегальными.
Хотя гормон обладает незначительной, близкой к ФСГ (фолликулостимулирующему гормону) активностью, физиологическое действие хорионического гонадотропина в основном сходно с лютеинизирующим гормоном (ЛГ). Как клинический препарат, ХГЧ используется в качестве экзогенной формы ЛГ. Обычно он применяется для поддержания овуляции и беременности у женщин, особенно страдающих от бесплодия из-за низких концентраций гонадотропинов и неспособности к овуляции. Из-за способности ЛГ стимулировать клетки Лейдига в яичках для производства тестостерона, ХГЧ также используется мужчинами для лечения гипогонадотропного гипогонадизма, расстройства, характеризующегося низким уровнем тестостерона и недостаточным выпуском ЛГ. Препарат также используется для лечения препубертатного крипторхизма (неопущения одного или обоих яичек в мошонку). Спортсмены-мужчины используют ХГЧ из-за его способности увеличивать выработку эндогенного тестостерона, в основном во время или при окончании стероидного цикла, когда прерывается естественная выработка гормона.

Хорионический гонадотропин человека является гликопротеином, состоящим из 237 аминокислот с молекулярной массой 25,7 кДа.
Это гетеродимерное соединение, с альфа субъединицей, идентичной лютеинизирующему гормону (ЛГ), фолликулостимулирующему гормону (ФСГ), тиреотропному гормону (ТТГ) и уникальной бета субъединицей.
Альфа субъединицу составляют 92 аминокислот.
Бета-субъединица ХГЧ гонадотропина содержит 145 аминокислот, кодируемых шестью высоко гомологичными генами, расположенными в тандеме и перевернутых парах на хромосоме 19q13.3 - CGB (1, 2, 3, 5, 7, 8).
Две эти субъединицы создают небольшое гидрофобное ядро, окруженное площадью с высоким соотношением поверхности к объему: в 2,8 раза больше, чем у сферы. Подавляющее большинство внешних аминокислот являются гидрофильными.

Хорионический гонадотропин человека взаимодействует с рецептором лютеинизирующего гормона/хорионического гонадотропина и способствует поддержанию желтого тела в начале беременности. Это позволяет желтому телу вырабатывать прогестерон в течение первого триместра беременности. Прогестерон обогащает матку толстой оболочкой кровеносных сосудов и капилляров, чтобы она могла выдержать растущий плод. Благодаря своему высоко отрицательному заряду, ХГЧ может отталкивать клетки иммунной системы матери, защищая плод во время первого триместра беременности. Также предполагается, что ХГЧ может выступать в качестве плацентарной связи для развития местной материнской иммунологической толерантности. Например, клетки эндометрия, обработанные ХГЧ, вызывают увеличение апоптоза в T клетках (растворение Т-клеток). Эти результаты показывают, что ХГЧ может быть звеном в развитии иммунной толерантности и может способствовать вторжению трофобластов, что, как известно, ускоряет развитие плода в эндометрии. Также предполагается, что уровень ХГЧ связан с таким симптомом, как утренняя тошнота у беременных женщин.
Из-за своего сходства с ЛГ, ХГЧ также может использоваться в клинической практике для индукции овуляции в яичниках, а также для выработки тестостерона в яичках. Некоторые организации собирают мочу беременных женщин для извлечения из нее ХГЧ для дальнейшего использования в лечении бесплодия.
Хорионический гонадотропин человека также играет важную роль в клеточной дифференцировке/распространении и может активировать апоптоз.

Как и другие гонадотропины, вещество может быть извлечено из мочи беременных или из культур генетически модифицированных микроорганизмов с рекомбинантной ДНК.
В таких лабораториях, как Pregnyl, Follutein, Profasi, Choragon и Novarel, он извлекается из мочи беременных. В лаборатории Ovidrel белок вырабатывается микробами с рекомбинантной ДНК.
Естественным путем он производится в плаценте в синцитиотрофобласте.

Хорионический гонадотропин впервые был обнаружен в 1920 году и примерно 8 лет спустя был идентифицирован как гормон, важный в процессе беременности. Первый препарат, содержащий хорионический гонадотропин, вышел в виде извлекаемого из животных экстракта гипофиза, разработанный как коммерческий продукт компанией Органон. В 1931 году Органон представляет экстракт на рынок под торговым наименованием Pregnon. Однако споры из-за торговой марки вынудили компанию изменить название на Pregnyl, который появляется на рынке уже в 1932 году. Pregnyl по сей день продается компанией Органон, однако он больше не выпускается в форме экстракта гипофиза. В 1940 году были улучшены технологии изготовления, что позволило получать гормон путем фильтрации и очистки мочи беременных женщин, и к концу 1960-х годов эта технология была принята всеми производителями, ранее использующими животные экстракты. В последующие годы производственный процесс становится более совершенным, однако в целом ХГЧ сегодня производится таким же способом, как и несколько десятилетий назад. Так как современные препараты имеют биологическое происхождение, риск биологического заражения, как полагают, является низким (однако не может быть полностью исключен).
Ранее показания к применению препаратов хорионического гонадотропина были гораздо шире, чем сейчас.
В литературе о продукте, начиная с 1950-х и 60-х годов, было рекомендовано применение препаратов, среди прочего, для лечения маточных кровотечений и аменореи, синдрома Фрелиха, крипторхизма, женского бесплодия, ожирения, депрессии и мужской импотенции. Хороший пример широкого применения хорионического гонадотропина проиллюстрирован в препарате Glukor, который был описан в 1958 году как «в три раза более эффективный препарат, чем тестостерон. Создан для мужчин, страдающих мужским климаксом и пожилых мужчин. Применяется при импотенции, стенокардии и ишемической болезни, нейропсихозе, простатите, [и] миокардите».
Такие рекомендации, однако, отражают тот период, когда препараты меньше регулировались государственными учреждениями и их выпуск на рынок в меньшей степени зависел от успеха проведенных клинических испытаний, чем сейчас. Сегодня утвержденные FDA показания к применению ХГЧ ограничены лечением гипогонадотропного гипогонадизма и крипторхизма у мужчин и ановуляторного бесплодия у женщин.
ХГЧ не проявляет значительной тиреотропной активности, и не является эффективным средством для потери жира. Это отмечается особо, потому что в прошлом ХГЧ широко использовался для лечения ожирения. Такая тенденция становится популярной в 1954 году, после публикации статьи доктора A.T.У. Саймонса, в которой он заявлял, что хорионический гонадотропин является эффективным дополнением к диете. Согласно результатам исследования, при низкокалорийной диете и употреблении препарата наблюдалось эффективное подавление голода. Вдохновляясь подобными статьями, люди во всем мире вскоре после этого начали подвергать себя серьезным испытаниям, связанным с ограничениям калорий (500 калорий в день), при одновременном приеме инъекций ХГЧ. Вскоре уже сам гормон начинают считать основным компонентом, способствующим сжиганию жира. Фактически, к 1957 году, ХГЧ был наиболее часто выписываемым врачами препаратом для потери веса. Более поздние и комплексные исследования, однако, опровергают факт наличия любых анорексических или метаболических эффектов при использования ХГЧ, и препарат перестает использоваться с этой целью.
Еще в 1962 году в журнале Американской Медицинской Ассоциации выходит предупреждение потребителей о диете Саймона, включающей в себя использование ХГЧ, и заявляется, что серьезные ограничения калорий приводят к тому, что мышцы и ткани тела не получают белка в необходимом количестве, что само по себе является даже более опасным, чем ожирение. К 1974 году FDA получает достаточно претензий на использование ХГЧ для потери жира, и выпускает распоряжение о необходимости печати следующего объявления на информации по назначению препарата: «ХГЧ НЕ ПРОДЕМОНСТРИРОВАЛ СВОЮ ЭФФЕКТИВНОСТЬ В КАЧЕСТВЕ ДОПОЛНИТЕЛЬНОЙ ТЕРАПИИ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОЖИРЕНИЯ. НЕ СУЩЕСТВУЕТ ДОСТАТОЧНЫХ ДОКАЗАТЕЛЬСТВ ТОГО, ЧТО ПРЕПАРАТ УВЕЛИЧИВАЕТ ПОТЕРИ ВЕСА БЕЗ ОГРАНИЧЕНИЯ КАЛОРИЙ, ИЛИ ЧТО ОН ВЫЗЫВАЕТ БОЛЕЕ ЖЕЛАННОЕ ИЛИ «НОРМАЛЬНОЕ» РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ЖИРА, ИЛИ ЧТО ОН УМЕНЬШАЕТ
ЧУВСТВО ГОЛОДА ИЛИ ДИСКОМФОРТА, СВЯЗАННОЕ С ОГРАНИЧЕНИЕМ КАЛОРИЙ». Это предупреждение имеется на всех продуктах, продающихся в США в настоящий момент.
Хорионический гонадотропин человека сегодня является очень популярным препаратом, в связи с тем, что он остается неотъемлемой частью овуляционной терапии во многих случаях женского бесплодия. Популярные в настоящее время в США препараты включают Pregnyl (Органон), Profasi (Serono), и Novarel (Ferring), хотя на протяжении многих лет были популярны и многие другие торговые наименования препаратов хорионического гонадотропина. Препарат также широко продается за пределами США, и его можно найти под многими дополнительными фирменными наименованиями, все из которых здесь невозможно перечислить. В связи с тем, что препарат не контролируется на федеральном уровне, спортсмены и бодибилдеры в США, не имеющие возможности найти местного врача, готового назначить препарат для лечения стероид-индуцированного гипогонадизма, часто заказывают продукт из других, международных, источников. Учитывая, что препарат относительно дешев и редко подделывается, большинство международных источников являются довольно надежными. Хотя в последние годы на рынок были выведены рекомбинантные формы хорионического гонадотропина, широкая доступность и низкая стоимость биологического ХГЧ по-прежнему делают его основным продуктом для использованию как по прямому, так и не по прямому назначению.

ХГЧ измеряется с помощью анализов крови или мочи, например, во время тестов на беременность. Положительный результат указывает на имплантацию бластоцистов и эмбриогенез у млекопитающих. Это может помочь в диагностике и мониторинге зародышевых клеток опухоли и трофобластических заболеваний.
В тестах на беременность, количественный анализ крови и наиболее точные тесты мочи обычно обнаруживают ХГЧ между 6 и 12 сутками после овуляции. Тем не менее, должно быть принято во внимание, что общий уровень ХГЧ может варьироваться в очень широком диапазоне в течение первых 4 недель беременности, что может вести к ложным результатам в течение этого периода времени.
Трофобластические болезни, такие, как хорионадемона («молярная беременность») или хориокарцинома, могут вести к высокому уровню бета-ХГЧ (в связи с наличием синцитиальных трофобластов - ворсинок, составляющих плаценту), несмотря на отсутствие эмбриона. Это, а также некоторые другие условия, может привести к повышенному уровню ХГЧ при отсутствии беременности.
Уровни ХГЧ также измеряются во время тройного теста, скрининг-теста определенных хромосомных аномалий плода/врожденных дефектов.
В большинстве тестов используются моноклональные антитела, специфичные к бета-субъединицам ХГЧ (бета-ХГЧ). Эта процедура проводится для того, чтобы убедиться, что во время тестирования не обойдено вниманием сходство ХГЧ с ЛГ и ФСГ (два последних вещества всегда присутствуют в организме в различных количествах, в то время как наличие ХГЧ почти всегда указывает на беременность.)
Многие иммунологические тесты ХГЧ основаны на принципе сэндвича, когда к ХГЧ присоединяют антитела, меченные ферментом или же обычной или люминесцентной краской. Тесты мочи на беременность основаны на технике бокового сдвига.
Анализ мочи может быть иммунохроматографическим или любым другим, и проводиться в домашних, офисных, клинических или лабораторных условиях. Пороговая степень обнаружения составляет от 20 до 100 мМЕ/мл, зависит от марки теста. В начале беременности более точные результаты могут быть получены при тестировании первой утренней мочи (когда уровень ХГЧ наиболее высок). Когда моча разбавлена (удельный вес меньше 1,015), концентрация ХГЧ не может свидетельствовать о концентрации в крови, и тест может быть ложно отрицательным.
Тесты сыворотки, при использовании 2-4 мл венозной крови, как правило, включают в себя хемилюминесцентный или флуориметрический иммуноанализ, которые могут обнаружить уровень бета-ХГЧ ниже 5 мМЕ/мл и позволяют выявить количественную концентрацию бета-ХГЧ. Количественный анализ уровней бета-ХГЧ полезен для мониторинга зародыша в клетке и трофобластических опухолей, при последующей после выкидыша терапии, и при диагностике и последующей терапии после лечения внематочной беременности. Отсутствие видимого плода при вагинальном УЗИ при уровнях бета-ХГЧ, достигающих 150000 мМЕ/мл, свидетельствуют о внематочной беременности.
Концентрации обычно измеряются в тысяче международных единиц на миллилитр (мМЕ/мл). Международная единица ХГЧ была создана в 1938 году и пересмотрена в 1964 и 1980 годах. В настоящее время, 1 международная единица равна примерно 2.35×10−12 моль, или около 6×10−8 граммов.

Хорионический гонадотропин человека может быть использован в качестве маркера раковой опухоли, так как его бета субъединицы выделяются при некоторых видах рака, включающих семиному, хориокарциному, опухоли половых клеток, хорионаденому, тератому с элементами хориокарциномы, и опухоли островковых клеток. По этой причине положительный результат у мужчин может свидетельствовать о раке яичек. Нормальный уровень для мужчин составляет 0-5 мМЕ/мл. В сочетании с альфа-фетопротеином, бета-ХГЧ является отличным маркером для мониторинга опухолей зародышевых клеток.

Хорионический гонадотропин человека широко используется парентерально вместо лютеинизирующего гормона в качестве индуктора овуляции. При наличии одного или нескольких зрелых фолликулов яичника, овуляция может быть вызвана введением ХГЧ. Если овуляция происходит в период между 38 и 40 часами после одной инъекции ХГЧ, могут быть запланированы такие процедуры, как внутриматочная инсеминация или половой акт. Кроме того, пациенты, которые проходят через процедуру ЭКО (экстракорпорального оплодотворения), как правило, принимают ХГЧ для запуска процесса овуляции, однако при этом наблюдается восстановление ооцитов в период от 34 до 36 часов после инъекции, за несколько часов до того, как яички будут освобождены из яичника.
Так как ХГЧ поддерживает желтое тело, введение ХГЧ в определенных обстоятельствах используется для повышения выработки прогестерона.
У мужчин инъекции ХГЧ используются для стимуляции клеток Лейдига, синтезирующих тестостерон. Интратестикулярный тестостерон необходим для сперматогенеза из клеток Сертоли. Обычно ХГЧ у мужчин применяется в случае гипогонадизма и при лечении бесплодия.
За первые несколько месяцев беременности крайне редка передача вируса ВИЧ-1 от женщины к плоду. Предполагается, что это происходит из-за высокой концентрации ХГЧ, и что бета-субъединицы этого белка активны по отношению к ВИЧ-1.

а) бесплодные пациентки, которые проходят процедуры медицинской помощи по воспроизводству (особенно нуждающиеся в экстракорпоральном оплодотворении), часто страдающие от трубных аномалий, после применения этого препарата могут столкнуться с внематочной беременностью. Именно поэтому раннее ультразвуковое подтверждение в начале беременности (внутриутробная ли беременность или нет), имеет решающее значение. Беременность, произошедшая после лечения с помощью этого препарата, будет представлена более высоким риском мультиплетов. Женщинам, страдающим от тромбоза, ожирения и тромбофилии, не следует назначать это лекарство, так как в этом случае имеется повышенный риск развития артериальной или венозной тромбоэмболии после или во время применения HCG Pregnyl.
б) После лечения этим препаратом женщины, как правило, более склонны к выкидышам.
В случае пациентов мужского пола: длительное применение HCG Pregnyl, как известно, обычно приводит к увеличению производства андрогенов. Поэтому: Пациентам, страдающим от явной или скрытой сердечной недостаточности, гипертонии, почечной дисфункции, мигрени и эпилепсии, не рекомендуется принимать этот лекарственный препарат или же советуют принимать его в более низких дозах. Кроме того, препарат с особой осторожностью следует использовать для лечения половозрелых подростков в целях снижения риска преждевременного полового развития или преждевременного замыкания зоны роста эпифиза. Этот тип скелетного созревания пациентов должен плотно и регулярно контролироваться.
Препарат не следует назначать как мужчинам, так и женщинам, страдающим от: (1) повышенной чувствительности к препарату или к любому из его основных ингредиентов. (2) известные или возможные андроген-зависимые опухоли, например, рак груди у мужчин или карцинома простаты.

Заместительная терапия тестостероном приводит к тому, что гипоталамус прекращает производство ГнРГ (гонадотропин-рилизинг гормона). Без ГнРГ гипофиз прекращает выпуск ЛГ. Без ЛГ семенники (яички или гонады) прекращают производство тестостерона. У мужчин ХГЧ имеет близкое сходство с ЛГ. Если после длительного использования тестостерона яички имеют сморщенный вид, то, скорее всего, вскоре после ХГЧ терапии производство тестостерона вновь начнет увеличиваться. ХГЧ способствует собственной выработке тестостерона яичками и увеличивает их размер.
ХГЧ может быть извлечен из мочи беременных женщин или с помощью генетической модификации. Продукт можно приобрести по рецепту под торговыми марками Pregnyl, Follutein, Profasi и Novarel. Novire – это другой бренд, являющийся продуктом рекомбинантной ДНК. Некоторые аптеки также могут изготавливать ХГЧ по рецепту во флакончиках различных размеров. Фирменные препараты ХГЧ в обычной аптеке стоят более $100 за 10000 МЕ. Такое же количество МЕ по специальному рецепту можно приобрести за $50. Многие страховые компании не оплачивают ХГЧ, так как его использование необходимо при атрофия яичек во время тестостерон – восстановительной терапии, что считается использованием не по прямому назначению. И большинство мужчин покупает препарат у рецептурных аптек, продающих его намного дешевле.
ХГЧ входит в незаконные списки препаратов в некоторых видах спорта.
Профессиональные спортсмены, протестированные на ХГЧ положительно, были временно отозваны от участия в соревнованиях, включая в том числе запрет от MLB на 50 игр для Мэнни Рамирес в 2009 году и запрет на 4 игры от НФЛ для Брайана Кушинга.

Как долго наблюдается повышение уровня тестостерона после инъекции ХГЧ? Ученые изучили этот вопрос и попытались определить, являются ли высокие дозы более эффективными в поддержании этого скачка. После введения 6000 МЕ ХГЧ были изучены уровни тестостерона и ХГЧ в плазме крови у нормальных взрослых мужчин при двух различных вариантах применения. В первом варианте семь пациентов получали по одной внутримышечной инъекции. Наблюдалось резкое увеличение уровней тестостерона в плазме (в 1,6 ± 0,1 раз) в течение 4 часов. Затем уровень тестостерона немного снижался и оставался неизменным в течение, по крайней мере, 24 часов. Задержанный пик уровня тестостерона (увеличение в 2,4 ± 0,3 раз) наблюдался между 72-96 часами. После этого уровень тестостерона понижался и достигал начального за 144 часа.
Во втором случае шесть пациентов получали две внутривенные инъекции ХГЧ (в дозах, в 5-8 раз превышающих дозы, вводимые первой группе) с 24-часовым интервалом. Первоначальный прирост тестостерона в плазме после первой инъекции был таким же, как и в первом случае, несмотря на то, что плазменные уровни ХГЧ в данном случае были в 5-8 раз выше. В течение 24 часов уровни тестостерона вновь были понижены по сравнению с наблюдаемыми через 2-4 часа после инъекции, и вторая внутривенная инъекция ХГЧ не вызывала их значительного увеличения. Задержанный пик уровня тестостерона в плазме (увеличение в 2,2 ± 0,2 раза) был замечен примерно на 24 часа позже, чем в первом случае. Таким образом, исследование показывает, что, если речь идет о дозировании ХГЧ, больше не значит лучше. На самом деле, высокие дозы могут уменьшить чувствительность клеток Лейдига в яичках. Также было показано, что уровни тестостерона в крови достигают пика не один, а два раза после инъекции ХГЧ.

ХГЧ может не только повысить уровень тестостерона, но также увеличить количество клеток Лейдига в яичках. Известно, что клеточные кластеры Лейдига в яичках взрослого человека во время лечения ХГЧ значительно увеличиваются. Тем не менее, в прошлом было неясно, увеличивается ли при этом количество именно клеток Лейдига, или же всех клеток организма. Было проведено исследование, в ходе которого взрослым самцам крыс породы Спрага-Доули ежедневно вводили подкожно по 100 МЕ ХГЧ в течение 5 недель. Объем кластеров клеток Лейдига увеличился в 4,7 раз в течение 5 недель лечения. Количество клеток Лейдига (первоначально равное в среднем 18,6 х 106/куб.см. яичка) увеличилось в 3 раза.

Пока не существует руководящих принципов назначения ХГЧ для мужчин, проходящих заместительную терапию тестостероном и желающих сохранить нормальный размер яичек. Исследование, в котором использовались 200 мг инъекций тестостерон энантата в неделю с ХГЧ в дозах 125, 250, или 500 МЕ через день у здоровых молодых мужчин показало, что при дозе 250 МЕ через день сохранялось нормальное функционирование яичек (без изменения их размера). Неизвестно, является ли такая доза эффективной для пожилых мужчин. Кроме того, не существует никаких долгосрочных исследований применения ХГЧ в течение более 2 лет.
Из-за своего влияния на уровень тестостерона, использование ХГЧ может также увеличить уровни эстрадиола и дигидротестостерона, хотя нет данных, демонстрирующих, пропорционально ли это увеличение используемой дозе.
Таким образом, все еще не была установлена наилучшая доза ХГЧ для поддержания нормального функционирования яичек при сохранении минимального уровня преобразования эстрадиола и дигидротестостерона.
Некоторые врачи рекомендуют мужчинам, обеспокоенным размером яичек или желающим сохранять фертильность, находясь на заместительной терапии тестостероном, использовать 200-500 МЕ ХГЧ два раза в неделю. Также использовались более высокие дозы, такие, как 1,000-5,000 МЕ два раза в неделю. Считается, что такая дозировка может вызвать побочные эффекты, обычно связанные с эстрогенами и дигидротестостероном, и, возможно, уменьшит чувствительность яичек при долговременном приеме ХГЧ. Ученые начали исследовать вопрос о том, является ли необходимым использование модуляторов рецепторов эстрогена Тамоксифена (торговая марка Nolvadex) или Аnaztrozole (торговая марка Аримидекс) для противодействия увеличению уровней эстрадиола. Высокие уровни эстрадиола могут вызывать увеличение молочных желез и задержку жидкости у мужчин, но в приемлемых количествах является важным звеном для поддержания здоровья костей и мозга.

Несмотря на то, что необходимые дозы ХГЧ не были утверждены и клинически доказаны, д-р Юджин Шиппен (автор книги «Синдром Тестостерона») разработал свой собственный метод применения препарата, базируясь на своем личном опыте.
Доктор Шиппен обнаружили, что типичный курс лечения в течение трех недель лучше всего подходит пациентам, хорошо реагирующим на ХГЧ. 500 единиц вводится ежедневно путем подкожных инъекций, с понедельника по пятницу в течение трех недель. Пациента учат самостоятельно делать инъекции инсулиновыми шприцами на 50 единиц с иглами 30 размера в переднюю сторону бедра, сидя со свободными руками. Уровни тестостерона, общего и свободного, плюс Е2 (эстрадиола) измеряются перед началом применения и в третью субботу после 3 недель приема (автор утверждает, что для регулировки дозы тестирование слюны может быть более точным). Исследования показали, что подкожные инъекции равны по эффективности внутримышечному введению.
Измеряя влияние ХГЧ на общий уровень тестостерона у своих пациентов, Шиппен делил их на тех, кто будет проходить заместительную терапию тестостероном и тех, кто просто нуждается в «оживлении» своих яичек с помощью ХГЧ для получения нормального уровня тестостерона.
Вот как он определяет функции клеток Лейдига (яичек):
1. Если прием ХГЧ вызывает меньший, чем 20%, прирост общего уровня тестостерона, мы замечаем минимальное сохранение функций клеток Лейдига (первичный гипогонадизм или эгонандотрофический гипогонадизм указывает на сочетание центральных и периферических факторов).
2. 20-50%-ное увеличение общего уровня тестостерона указывает на достаточный резерв, но слегка подавленную реакцию, связанную в основном с центральным торможением, но иногда, возможно, с реакцией яичек.
3. Более чем 50%-ное увеличение общего уровня тестостерона говорит в первую очередь о централизованно опосредованном подавлении функции яичек.
Затем в зависимости от ответа пациентов на ХГЧ он предлагает следующие варианты лечения:
1. Если есть неадекватная реакция (20%), то будет произведена заместительная терапия тестостероном.
2. Область между 20 и 50%, как правило, требует повышения ХГЧ в течение некоторого времени, плюс естественное повышение или варианты «частичной» замены.
Доктор Шиппен считает, что заместительная терапия тестостероном всегда является последней опцией в пограничных случаях, так как с течением времени часто может наблюдаться улучшение, и может произойти регенерация клеток Лейдига. Он утверждает, что многие из этих факторов зависят от возраста. До 60 лет повышение наблюдается почти всегда. В возрастном диапазоне 60-75 лет оно случается не всегда, но результат обычно достаточно предсказуем после получения результатов тестов стимуляции. Кроме того, при адекватном лечении базовых процессов (депрессия, ожирение, алкоголизм и т.д.), заболевания, связанные со снижением выхода тестостерона, могут быть вполне обратимы. Он утверждает, что этот положительный эффект не будет проявляться, если основная терапия проявляется в форме заместительной терапии тестостероном.
3. Если есть адекватный ответ, выражаемый в более чем 50%-ном приросте тестостерона, значит, в организме имеется очень хороший запас клеток Лейдига. ХГЧ терапия, вероятно, будет успешной для восстановления полной мощности производства тестостерона без заместительной терапии, лучший вариант для долгосрочного применения и более естественного восстановления биологических колебаний для оптимального ответа.
4. Хорионический ХГЧ можно назначать самостоятельно и регулировать дозировки в соответствии с реакцией организма. У более молодых пользователей с высоким процентом реагирования (T> 1100 нг/дл), ХГЧ можно принимать каждый третий или четвертый день. Это также сводит к минимуму его конвертацию в эстроген. Респондентам нижнего уровня (600-800 нг/дл), или имеющих более высокий выход эстрадиола, связанный с полной дозировкой ХГЧ, может быть назначен следующий курс приема: 300 - 500 единиц по пн-ср-пт. Иногда мало реагирующим пользователям для достижения лучшего производства тестостерона могут потребоваться более высокие дозы.
Доктор Шиппен проверяет уровень свободного тестостерона в слюне в день инъекции до неё, чтобы определить эффективность и соответственно с этим корректировать дозу. Он утверждает, что позже, когда происходит восстановление клеток Лейдига, может понадобиться снижение дозы или частоты введения.
5. Для оценки эффективности лечения он рекомендует контролировать уровни тестостерона и эстрадиола через 2 - 3 недели после изменения ХГЧ, а также периодически во время постоянного приема. Он утверждает, что тестирования слюны более полно отражают истинный уровень свободных эстрогенов и тестостерона в организме. Большинство страховых компаний не оплачивают тестирование слюны. Анализ крови - стандартный способ проверки уровней тестостерона и эстрадиола.
6. Кроме сообщений об антителах, развивающихся против ХГЧ (автор упоминает, что никогда не встречался с такой проблемой), утверждается, что при постоянном применении ХГЧ не возникает никаких побочных эффектов.
Книга доктора Шипппена была опубликована в конце 90-х годов. Я не знаю ни одного врача, который бы использовал данный метод дозировки. Я не знаю, действенный он или нет. Идея, что функционирование яичек может быть улучшено с помощью циклов ХГЧ у мужчин с низким уровнем тестостерона, вызванного вялым функционированием клеток Лейдига, является довольно интересной концепцией, требующей изучения. Поскольку этот протокол требует очень тщательного контроля, многие врачи избегают подобного использования. Сама природа подобного применения ХГЧ не по назначению также может сделать его дорогим для пациентов, которым придется платить наличными за его использование и мониторинг.

Очень хорошо известный врач в области заместительной терапии тестостероном, д-р Джон Крайслер, рекомендует 250 МЕ ХГЧ два раза в неделю всем пациентам, применяющим заместительную терапию тестостероном, в день, а также накануне, еженедельных инъекций тестостерона ципионата. После анализа многочисленных лабораторных анализов и субъективных отчетов пациентов, а также изучения информации о ХГЧ, он сместил данный режим вперед на один день. Другими словами, его пациенты, применяющие инъекционный тестостерон ципионат, теперь принимали ХГЧ в дозах 250 МЕ за два дня до этого, а также в день, непосредственно предшествующий их еженедельным внутримышечным инъекциям. Все пациенты вводили ХГЧ подкожно, и дозировка по мере необходимости могла корректироваться (он сообщает, что редко требовались дозы более 350 МЕ два раза в неделю).
Для мужчин, использующих гели, содержащие тестостерон, та же дозировка каждый третий день помогала сохранять размер яичек (доза геля должна быть скорректирована после месяца применения ХГЧ для компенсации повышенного уровня тестостерона, вызванного приемом ХГЧ).
Некоторые врачи считают, что прекращение заместительной терапии тестостероном на несколько недель, в ходе которых еженедельно используются дозы ХГЧ в 1000 - 2000 МЕ, обеспечивает хорошую стимуляцию функций яичек без непрерывного использования ХГЧ. Однако нет данных, которые поддерживали бы такие заявления. Другие считают, что циклическое применение ХГЧ при сохранении заместительной терапии тестостероном может предотвратить уменьшение количество клеток Лейдига в яичках. Опять же, нет никаких данных или опубликованных отчетов, доказывающих эту точку зрения.
По словам доктора Крайслера, использование одного только ХГЧ не приносит тех же субъективных выгод с точки зрения сексуальных функций, как тестостерон, даже при наличии подобных сывороточных уровней андрогенов. Тем не менее, при добавлении более «традиционных» трансдермальных или парентальных средств, тестостерон в сочетании с правильно дозированным ХГЧ стабилизирует уровни крови, предотвращает атрофию яичек, помогает сбалансировать экспрессию других гормонов, и способствует значительному увеличению самочувствия и либидо. Но в избытке, ХГЧ может вызывать акне, задержку воды, плохое настроение и гинекомастию (увеличение молочных желез у мужчин).
Многие мужчины жалуются, что их врачи не знают о ХГЧ и его использовании. Некоторые тратят много времени, пытаясь найти врачей, которые могли бы выписать подобный рецепт. Есть один хороший способ выяснить, какой врач в вашем районе может назначить такие препараты - это позвонить в местную рецептурную аптеку и спросить, какие врачи звонят им по поводу рецептов своих пациентов.
Если вы решили (по согласованию с врачом), что хотите использовать ХГЧ с заместительной терапией тестостероном в дозе 500 МЕ в неделю, соответственно, вам понадобится 2000 МЕ вещества в месяц. Качество ХГЧ может ухудшаться со временем после смешивания с бактериостатической водой даже при хранении в холодильнике. Таким образом, флакона, содержащего 3000 или 3500 МЕ, должно хватить на 6 недель.
Применение ХГЧ требует большой дисциплины, так как вы должны не забывать применять его раз в неделю в дополнение к вашим еженедельным или раз в две недели инъекциям тестостерона. Однако многие мужчины могут чувствовать себя вполне комфортно и с меньшими по размеру яичками до тех пор, пока тестостерон способствует улучшению полового влечения. А некоторые счастливцы и вовсе не испытывают никакой атрофии яичек при использовании тестостерона (пользователи с большими яичками испытывают меньше неудобств от их уменьшения, чем мужчины с яичками меньшего размера). Так что, в конце концов, это личное дело каждого.
ХГЧ также используется в сочетании с Кломифеном и Тамоксифеном для того, чтобы привести собственное производство тестостерона в норму после прекращения приема тестостерона или анаболических стероидов после длительного их применения. Этот метод работает только для тех, кто начал принимать тестостерон или анаболические стероиды при нормальных базовых уровнях тестостерона (бодибилдеры и атлеты), и не работает для тех, кто испытывает дефицит тестостерона (гипогонадизм).
Не существует единого мнения о правильной дозировке и частоте использования ХГЧ.
ХГЧ не только восстанавливает размер яичек, но также и повышает сексуальное влечение. Стоит помнить, однако, что при прекращении применения препарата, атрофия яичек начнется вновь. Рекомендуется применять ХГЧ в небольших количествах (250 МЕ два раза в неделю подкожно). ХГЧ может увеличить уровни эстрадиола и дигидротестостерона в крови, поэтому очень важно после начала применения препарата проводить анализы обоих показателей. При использовании ХГЧ наряду с тестостероном может потребоваться снижение доз тестостерона, так как ХГЧ может дополнительно влиять на уровень тестостерона в крови.

Британский эндокринолог Альберт T. У. Саймонс предложил использование ХГЧ в качестве дополнения к ультра-низкокалорийной диета (менее 500 калорий). Саймонс, изучая беременных женщин, придерживающихся диеты с дефицитом калорий, в Индии, и мальчиков с избыточным весом, имеющих гипофизарные проблемы (синдром Фрелиха), проходящих лечение низкими дозами ХГЧ, утверждал, что в обоих случаях пациенты теряли жир, а не мышечную ткань. Ученый полагал, что ХГЧ программирует гипоталамус, в первом случае для защиты развивающегося плода путем содействия мобилизации и расходованию ненормального, чрезмерного уровня жира. Саймонс позднее опубликовал книгу под названием «Фунты и дюймы», посвященной борьбе с ожирением. Саймонс, практикующий в Salvator Mundi International Hospital в Риме, Италия, рекомендовал ежедневные инъекции низких доз ХГЧ (125 МЕ) в сочетании с ультра низкокалорийной (500 кал/день, с высоким содержанием белка и малым содержанием углеводов и жира) диетой, что будет способствовать сжиганию жировой ткани без потери мышечной массы.
Результаты исследований Саймонса не были воспроизведены другими исследователями, и в 1976 году, в ответ на жалобы, FDA обязывает Саймонса и других помещать на все рекламные объявления следующую оговорку:
«Эти процедуры снижения веса включают инъекции ХГЧ, препарата, который не был утвержден FDA как безопасный и эффективный для лечения ожирения или контроля веса продукт. Не существует никаких существенных доказательств того, что ХГЧ способствует потере веса, за исключением того, что результатом является ограничение калорий, что приводит к более «нормальному» распределению жира, или того, что он уменьшает голод и дискомфорт, связанный с диетами, ограничивающими калорийность».
Дисклеймер от FDA, 1976 год.
Возрождение интереса к «ХГЧ диете» произошло после продвижения препарата Кевином Трюдо, которое было запрещено после возникновения претензий со стороны Федеральной торговой комиссии США.
Исследования, опровергающие ХГЧ диету, опубликованные в Журнале Американской Медицинской Ассоциации и Американском Журнале Клинического Питания, делают вывод о том, что ХГЧ не является ни безопасным, ни эффективным средством для потери веса.
При мета-анализе было обнаружено, что исследования применения ХГЧ для потери веса имели низкое методологическое качество. Был сделан вывод о том, что «нет никаких научных доказательств того, что ХГЧ является эффективным средством в лечении ожирения, или что его применение приводит к потере веса и перераспределению жира, или снижает чувство голода или способствует улучшению самочувствия». Авторы заявили, что «… использование ХГЧ должно рассматриваться как неправильная терапия для снижения веса…» По мнению авторов, «фармацевты и врачи должны очень осторожно относиться к использованию ХГЧ терапии Саймонса. Результаты данного мета-анализа твердо свидетельствуют против подобных назначений. На основании наших выводов врачи, практикующие эту терапию, должны быть освобождены от практики ».
Комментарии Льесена и др. от Американского Общества Бариатических Специалистов, 1995.
По данным Американского Общества Бариатических Специалистов, после окончательного мета-анализа 1995 года не было опубликовано никаких новых клинических испытаний.
Научный консенсус был достигнут после вынесения утверждения о том, что любая потеря веса во время «ХГЧ диеты» может являться следствием малокалорийной диеты (от 500 до 1000 калорий в день), что значительно ниже рекомендуемого уровня калорийности для взрослых, и может способствовать развитию рисков, связанных с недоеданием.

Все споры, а также недостаток на рынке инъекционного ХГЧ для потери веса, привели к существенному распространению в Интернете «Гомеопатического ХГЧ» для контроля веса. Часто не ясно, из каких ингредиентов изготавливают подобную продукцию, но, если она делается из настоящего ХГЧ путем гомеопатического разведения, то она либо вовсе не содержит ХГЧ, либо содержит его только в следовых количествах.
FDA США заявило, что не лицензируемая продукция, содержащая ХГЧ, является нелегальной и неэффективной для снижения веса. Такие препараты не являются гомеопатическими и были признаны незаконными веществами. Сам ХГЧ классифицируется в Соединенных Штатах как лекарственный препарат, и он не был одобрен FDA для продаж в качестве средства, способствующего потере веса или для любых других целей, и поэтому ни ХГЧ в чистом виде, ни препараты, содержащие ХГЧ, нельзя найти в продаже в США, за исключением рецептурно назначаемых врачом. В декабре 2011 г. FDA и FTC начинают принимать меры по изъятию с рынка несанкционированных ХГЧ продуктов. Впоследствии некоторые поставщики переключаются на «негормональные» версии продуктов для потери веса, где гормон заменяется смесью свободных аминокислот.

Общие положения
Хорионический гонадотропин человека, как правило, применяется в виде внутримышечных инъекций. Также используются подкожные инъекции, и было признано, что такой способ применения терапевтически приблизительно соответствует внутримышечным инъекциям.
Пиковые концентрации хорионического гонадотропина достигаются приблизительно через 6 часов после внутримышечной инъекции, и через 16- 20 часов после подкожной инъекции.

Для мужчин
Для лечения гипогонандотропного гипогонадизма текущие рекомендуемые FDA протоколы рекомендуют либо короткую 6-недельную программу, либо долгосрочную программу продолжительностью до 1 года, в зависимости от индивидуальных потребностей пациента. Руководящие принципы назначения для краткосрочного использования рекомендуют от 500 до 1000 единиц 3 раза в неделю в течение 3 недель, после чего в той же дозе два раза в неделю в течение 3 недель. При долгосрочном применении рекомендуются дозы в 4000 единиц 3 раза в неделю в течение от 6 до 9 месяцев, после чего доза снижается до 2000 единиц 3 раза в неделю и используется в течение еще 3 месяцев.
Бодибилдеры и атлеты используют ХГЧ либо в цикле, для поддержания целостности яичек при использовании стероидов, либо после цикла, чтобы быстрее восстановить гормональный гомеостаз. Оба типа использования при правильном применении считаются эффективными.

После окончания цикла
Хорионический гонадотропин человека часто используется с другими препаратами в рамках программы углубленной терапии после цикла, направленной на как можно более быстрое восстановление производства эндогенного тестостерона в конце стероидного цикла. Восстановление производства эндогенного тестостерона важно в конце каждого цикла при субнормальных уровнях андрогенов (связанных с подавлением, индуцированным стероидами), может быть очень тяжело для организма. Основной проблемой является воздействие кортизола, которое во многом уравновешивается влиянием андрогенов. Кортизол высылает противоположные тестостерону сообщения в мышцы, или способствует разрушению белка в клетке. Если не контролировать низкий уровень тестостерона, кортизол может быстро снизить значительную часть прироста мышечной массы.
Протоколы использования ХГЧ после цикла, как правило, предусматривают применение 1500-4000 МЕ каждые 4 или 5 дней, на срок не более 2 или 3 недель. При долгосрочном использовании или при применении слишком высоких доз, лекарственное средство может способствовать уменьшению чувствительности клеток Лейдига к лютеинизирующему гормону, что будет препятствовать дальнейшему возвращению в гомеостаз.

Во время цикла
Бодибилдеры и атлеты могут также использовать хорионический гонадотропин во время стероидного цикла, чтобы избежать атрофии яичек и вызываемое этим снижение способности реагировать на стимулирование ЛГ. По сути, эта практика используется, чтобы избежать проблемы атрофии яичек, для предотвращения такой проблемы после окончания цикла. Важно помнить, что при таком использовании дозировку необходимо тщательно корректировать, так как высокие уровни ХГЧ могут привести к повышению ароматазы в яичках (повышение уровня эстрогена), а также уменьшить чувствительность яичек к ЛГ. Так, при неправильном использовании лекарственное средство может провоцировать первичный гипогонадизм,
значительно продлевая период восстановления.
Текущие протоколы использования ХГЧ, таким образом, рекомендуют введение 250 МЕ подкожно два раза в неделю (каждый 3-й или 4-й день) на всей протяженности стероидного цикла. Некоторым пользователям могут потребоваться более высокие дозы, однако ни в коем случае они не должны превышать 500 МЕ за инъекцию.
Эти протоколы использования ХГЧ во время цикла были разработаны профессором Джоном Крайслером, известной фигурой в области анти-старения и гормональной терапии, для пациентов, проходящих тестостеронзамещающую терапию (ТЗТ). Хотя часто ТЗТ осуществляется на долгосрочной основе, атрофия яичек является распространенной проблемой у большинства пациентов, вне зависимости от поддержания нормального уровня андрогенов. ХГЧ программа, предложенная доктором Крайслером, предназначена для того, чтобы решить эту проблему при долгосрочном использовании. Для тех, кто заинтересован именно в сроках применения ХГЧ по отношению к заданной программе замещения тестостерона, д-р Крайслер рекомендует в своей статье «Обновление к протоколу ХГЧ Крайслера» следующее: «в моем анализе пациенты, проходящие ТЗТ, принимали ХГЧ в дозах 250 МЕ за два дня до, а также в день, непосредственно предшествующий внутримышечной инъекции. Все пациенты применяли ХГЧ подкожно, и при необходимости доза корректировалась (однако я еще не видел использования более 350 МЕ на дозу) … Пациенты, предпочитающие использовать трансдермальный тестостерон, или даже тестостерон в таблетках (хотя я и против такого использования), принимали ХГЧ каждый третий день».

Для женщин
При использовании для индукции овуляции и беременности при ановуляторном бесплодии у женщин, на следующий день после приема последней дозы менотропинов принимают дозы от 5000 до 10000 единиц. Сроки корректируют так, чтобы гормон был получен именно в нужный момент в цикле овуляции.
Хорионический гонадотропин человека не используется женщинами в спортивных целях.

ХГЧ всегда упаковывается в 2 различных флакона/ампулы (одна с порошком и другая – со стерильным растворителем). Перед инъекцией их необходимо смешивать, и для последующего использования остатки препарата следует хранить в холодильнике. Убедитесь, что продукт соответствует этому
описанию. Хорионический гонадотропин человека широко изготовляется и легко доступен на черном рынке. На сегодняшний день проблема подделок невелика, несмотря на то, что несколько подобных случаев все же имели место (все в многодозовых флаконах).
ХГЧ выходит в виде порошка во флаконах по 3500 МЕ, 5 000 МЕ или 10 000 МЕ (в зависимости от аптеки цифры могут отличаться). Можно позвонить в рецептурную аптеку и заказать флакон с необходимым количеством МЕ. Обычно они идут в комплекте с 1 мл (или куб. см) флаконом бактериостатической воды для разведения порошка в жидкий раствор. Бактериостатическая вода (вода с консервантом, которая поставляется вместе с рецептурным препаратом) смешивается с порошком для ресуспендирования, или растворения, перед инъекцией. Такая вода может поддерживать сохранность раствора в течение 6 недель при хранении в холодильнике. Некоторые пациенты не используют флаконы с 1 мл воды, выпускаемые коммерческими аптеками, и вместо этого просят своих врачей назначать им 30 мл флакончики бактериостатической воды, чтобы они могли разбавлять ХГЧ до более работоспособной концентрации, являющейся более практичной для мужчин при использовании низких доз ХГЧ еженедельно.
ХГЧ применяется в виде инъекции подкожно или внутримышечно (до сих пор идут споры о том, какой метод лучше). Число МЕ на одну инъекцию будет зависеть от того, сколько бактериостатической воды будет добавлено к сухому порошку. Если добавить 1 мл к 5000 МЕ порошка, то мы получим 5000 МЕ на мл, таким образом, 0,1 мл будет составлять 500 МЕ. Если добавить 2 мл на 5000 МЕ порошка, то мы получим 2500 МЕ / мл; 0,1 мл (или куб.см) в инсулиновом шприце будет равен 250 МЕ. Если необходимо вводить 500 МЕ, то потребуется 0,2 куб. см. этой смеси.
Для подкожной инъекции ХГЧ используются шприцы с ультра-тонкой инсулиновой иглой, что облегчает введение препарата даже для пациентов, которые боятся уколов. Типичные размеры:
• 1 мл, 12,7 мм в длину, 30 размер и
• 0,5 мл, 8 мм, 31 размер.
Шприцы требуют отдельного рецепта. Некоторые рецептурные аптеки автоматически включают их в комплект, но не забудьте поинтересоваться об этом заранее. Никогда не используйте для инъекций шприц, который использовался для ее приготовления, игла будет уже изношенной. Помните, что вы также должны запастись тампонами со спиртом для очистки области инъекции и кончика флакона. Типичные участки для инъекций - брюшная область, ближе к пупку, или лобковая жировая ткань. Сожмите в руках немного жировой ткани на месте мышц брюшного пресса и введите шприц в эту область, а затем потрите это место тампоном, смоченным в спирте. Выбросите шприц в контейнер для острых предметов, который может быть предоставлен вашей аптекой.
Как упоминалось ранее, рецептурный ХГЧ является намного более дешевым вариантом, чем коммерчески доступная фармацевтическая продукция. Кроме того, в обычных аптеках иногда бывает трудно найти коммерчески доступный ХГЧ.
Обзор литературы демонстрирует широкий диапазон используемых доз ХГЧ и среди врачей по этому вопросу есть существенные разногласия. Для лечения мужского бесплодия назначают дозы в диапазоне от 1250 МЕ три раза в неделю до 3000 МЕ два раза в неделю (мужчины, проходящих заместительную терапию тестостероном, не были включены в область исследования).

Хорионический гонадотропин человека широко доступен на различных фармацевтических и ветеринарных рынках. Состав и дозировка зависят от страны и производителя, но, как правило, препарат содержит 1000, 1500, 2500, 5000 или 10000 международных единиц (МЕ) на дозу. Все формы поставляются в виде лиофилизированного порошка, требующего восстановления стерильным разбавителем (вода) перед использованием.

:Tags

Читать еще: LGD-4033 , Астаксантин , Верошпирон (Спиронолактон) , Икаридин , Кофе (кофейные зерна) ,