Гипогонадизм

Гипогонадизм – это медицинское понятие, которое описывает пониженную функциональную активность половых желез – семенников у мужчин и яичников у женщин, которая может привести к снижению биосинтеза половых гормонов. Если выражаться доступным языком, это в иногда носит название «прерванная первая стадия полового созревания». Низкий уровень андрогена (например, тестостерона) называется гипоандрогенизмом, а низкий уровень эстрогена (например, эстрадиола) – гипоэстрогенизмом, они могут возникнуть в качестве симптомов гипогонадизма у обоих полов. Другие гормоны, вырабатываемые половыми железами, уровень которых может быть снижен при гипогонадизме, включают прогестерон, ДГЭА, антимюллеровский гормон, активин и ингибин. Сперматогенез и овуляция у мужчин и женщин соответственно, может быть нарушена при гипогонадизме, который, в зависимости от степени тяжести, может привести к частичному или полному бесплодию.

Дефицит половых гормонов может привести к дефективности первичного или вторичного полового развития либо к эффекту абстиненции (например, преждевременная менопауза) у взрослых. Дефективное развитие яичек или спермы приводит к бесплодию. Понятие «гипогонадизм» обычно применяется скорее к постоянным, чем к временным или обратимым дефектам, и, как правило, включает дефицит половых гормонов с или без нарушения детородной функции. Понятие менее широко применяется к бесплодию в отсутствии дефицита гормонов. Существует множество возможных типов гипогонадизма и несколько способов классификации. Гипогонадизм также классифицируется эндокринологами по уровню репродуктивной системы, которая является дефективной. Врачи измеряют уровень гонадотропинов (ЛГ и ФСГ) для различения первичного и вторичного гипогонадизма. При первичном гипогонадизме ЛГ и/или ФСГ, как правило, повышены, что означает наличие проблемы в семенниках, в то время как при вторичном гипогонадизме уровень обоих гормонов соответствует норме или понижен, что свидетельствует о проблеме в головном мозге.

• Гипогонадизм, причиной которого являются дефекты половых желез, обычно носит название «первичный гипогонадизм». Примеры включают синдром Клайнфелтера и синдром Тернера. Инфекционный паротит вызывает тестикулярную недостаточность, в последние годы в США против него проводилась вакцинация. Варикозное расширение вен семенного канатика в равной степени может снижать выработку гормонов.
• Гипогонадизм, причиной которого выступают гипоталамические или гипофизарные дефекты, носит название вторичный или центральный гипогонадизм (относится к центральной нервной системе). Примеры гипоталамических дефектов включают синдром Кальмана. Примеры гипофизарных дефектов включают гипофункцию гипофиза.
• Пример гипогонадизма, причиной которого является отсутствие гормональной реакции, представлен синдромом нечувствительности к андрогенам, когда с тестостероном связываются несоответствующие рецепторы, что приводит к женоподобному внешнему виду, несмотря на наличие хромосом XY.

• Первичный – дефект очевидно находится в пределах половых желез: например, синдром Нунана, синдром Тернера (45X,0), синдром Клайнфелтера (47XXY), XY женщины с SRY ген-невосприимчивостью
• Вторичный – дефект находится за пределами гонад: например, болезнь поликистозных яичников и синдром Кальмана, также носящий название гипогонадотропный гипогонадизм.¹⁾ В равной степени причинами могут служить гемохроматоз и сахарный диабет.

1. Примеры врожденных причин гипогонадизма, которые имеются с рождения:

• Синдром Тернера у женщин и синдром Клайнфелтера у мужчин. Также причину представляет собой один из признаков синдрома CHARGE.

2. Примеры приобретенных причин гипогонадизма:

• Вызванный опиоидами дефицит андрогенов (по причине длительного применения препаратов класса опиоидов, например, морфина, оксикодона, метадона, фентанила, гидроморфона)
• Вызванный анаболическими стероидами гипогонадизм (ASIH)
• Детский инфекционный паротит
• Дети, рожденные матерями, которым вводился эндокринный разрушитель диэтилстилбестрол, возможно, по ошибке
• Травматическое повреждение головного мозга, даже в детстве
• У мужчин нормальное старение вызывает снижение уровня андрогенов, что в некоторых случаях носит название «мужская менопауза» (также известна как вымышленная «менопауза»), гипогонадизм с поздним началом (LOH) и андропаузу или возрастной андрогенный дефицит (ADAM) среди прочих названий.

Гипогонадизм может охватывать только выработку гормонов или только детородную функцию, но наиболее часто охватывает обе из них.

• Примерами гипогонадизма, который в большей степени оказывает влияние на выработку гормонов, чем на детородную функцию, служат гипофункция гипофиза и синдром Кальмана; в обоих случаях детородная функция ослабляется, пока не будут замещены гормоны, нормальный уровень может быть достигнут только за счет замещения гормонов.
• Примерами гипогонадизма, который в большей степени воздействует на детородную функцию, чем на выработку гормонов, служат синдром Клайнфелтера и синдром Картагенера.

У женщин с гипогонадизмом может не начаться менструация, что может оказывать действие на их рост и развитие молочных желез. У женщин возникновение заболевания после периода полового созревания вызывает прекращение менструации, пониженное либидо, потерю волос на теле и приливы. У мальчиков гипогонадизм вызывает нарушение мышечного развития и появления растительности на лице, а также сниженный рост. У мужчин он может вызывать снижение количества волос на теле и лице, увеличенную грудь, ослабление мышц и сложности в половой жизни. Опухоль мозга (центральный гипогонадизм) может вызывать головные боли, нарушенное зрение, белесоватые выделения из груди и симптомы, вызываемые другими гормональными проблемами.²⁾

Симптомы гипогонадотропного гипогонадизма, подтипа гипогонадизма, включают запоздалое, неполное или отсутствующее развитие при половом созревании, а в некоторых случаях низкий рост или неспособность воспринимать запахи; у женщин проявляется как отсутствие развития молочных желез и периодов менструации, у мужчин как отсутствие полового созревания, например, появления оволосения на лице, развития пениса и яичек, понижения голоса.

Низкий уровень тестостерона может быть выявлен посредством обычного анализа крови, выполняемого в лаборатории и предписанного врачом. Данный анализ, как правило, проводится в утренние часы, когда уровень максимальный, поскольку он может снижаться в пределах 13% в течение дня.³⁾ Нормальный уровень общего тестостерона находится в диапазоне 300–1000 нг/дл (нанограмм на децилитр)⁴⁾. Часто, лечение предписывается при уровне общего тестостерона ниже 350 нг/дл.⁵⁾ Если уровень в сыворотке общего тестостерона находится в пределах 230 и 350 нг/дл, следует повторить измерение уровня общего тестостерона с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), с целью расчета уровня свободного тестостерона, либо может быть полезен свободный тестостерон посредством равновесного диализа. Лечение может быть необходимо, даже если уровень общего тестостерона пациента находится в пределах «нормального» диапазона. Стандартный диапазон учитывает возраст, в достаточной степени меняющийся, и, учитывая, что уровень тестостерона естественно снижается с возрастом, при обсуждении лечения между врачом и пациентом должны приниматься во внимание средние значения в отношении возрастных групп. У 27-летнего мужчины уровень тестостерона в 380 нг/дл находится в пределах «нормального» диапазона, но будет считаться низким уровнем, если наблюдается несколько или множество из приведенных выше симптомов. Данный показатель перенесет его в верхние 5% данной возрастной группы, но будет более типичным показателем для мужчины в возрасте старше 80 лет. Хотя это не означает автоматически, что молодой мужчина с уровнем тестостерона в 380 нг/дл имеет такое же количество тестостерона, как мужчина в возрасте старше 80 лет, поскольку существует большая разница уровней ГСПГ в кровотоке между молодыми и пожилыми людьми, что дает более высокий уровень свободного тестостерона у молодых. Фактически, некоторые люди с низким уровнем ГСПГ и низко-нормальным уровнем тестостерона не демонстрируют симптомы гипогонадизма. Падение уровня тестостерона в кровотоке должно заставлять гипоталамус и гипофиз начинать высвобождение мозговых гормонов, которые стимулируют яички в увеличении выработки тестостерона. Специфические мозговые гормоны включают гонадотропин-высвобождающий гормон (сокращенно ГнВГ), который высвобождается гипоталамусом, а также лютеинизирующий гормон (сокращенно ЛГ), высвобождаемый гипофизом. Они синхронно действуют с целью управления выработкой тестостерона. Данная комплексная реакция организма представляет собой механизм отрицательной обратной связи. Когда данный механизм функционирует наилучшим образом, организм получает достаточное количество тестостерона для связывания с рецепторами на различных органах, которым он необходим. В организмах мужчин, когда они достигают 30- и 40-летнего возраста, уровень тестостерона падает приблизительно на от 1 до 3 процентов каждый год. Мужчины, достигшие сорока лет, могут иметь слишком низкий уровень тестостерона, чтобы обеспечивать максимальную метаболическую функцию. Это ведет к снижению мышечной массы, набору жировой ткани (особенно в области живота), меньшей энергичности, сниженному либидо, эректильной дисфункции, когнитивной дисфункции и другим последствиям. Не у всех мужчин проявляются все из данных симптомов. Депривация сна, стресс, питание, физическая нагрузка, генетические факторы, личное здоровье и семейные отношения могут оказывать влияние на то, как у человека проявляются данные симптомы, которые могут меняться от легких до тяжелых.⁶⁾

В позиции, высказанной Обществом эндокринологов, было выражено недовольство манерой, в которой в наши дни выполняется большинство анализов на уровень общего и свободного тестостерона.⁷⁾ В частности, исследование подвергло сомнению правильность часто применяемых Научно-исследовательским институтом Америки анализов на уровень свободного тестостерона. Индекс свободного андрогена был признан наихудшим прогностическим фактором в отношении свободного тестостерона.⁸⁾

Аналогично мужчинам, применяется анализ ЛГ и ФСГ, в частности, у женщин, которые уверены, что они находятся в состоянии менопаузы. Данные уровни меняются во время нормального менструального цикла женщины, таким образом, история прекращения менструации в сочетании с высокими уровнями гормонов способствуют диагнозу менопауза. Обычно постменопаузальная женщина не считается гипогонадальной, если она находится в типичном менопаузальном возрасте. Это противоположно молодым женщинам или подросткам, которые скорее страдают гипогонадизмом, чем менопаузой. По этой причине гипогонадизм считается патологическим нарушением, в то время как менопауза представляет собой нормальное изменение уровня гормонов. Гипогонадизм часто выявляется во время обследования в отношении задержки полового созревания, при этом обычная задержка в конечном итоге ведет к нормальному половому созреванию, в то время как затрагивающая репродуктивную функцию задержка носит название системная задержка. Также он может быть выявлен во время обследования бесплодия, как у мужчин, так и у женщин.

Мужской гипогонадизм в большинстве случаев лечится с помощью терапии замещения тестостерона (TRT) у пациентов, которые не пытались зачать ребенка. Широко применяемая терапия замещения тестостерона включает трансдермальное (посредством кожи) использование пластыря или геля, инъекции или драже. Пероральный тестостерон более не используется в США, поскольку он расщепляется в печени и становится неактивным; также он может вызвать серьезное повреждение печени. Подобно многим гормональным терапиям, изменения требуют длительного времени. Они могут занять до 2–3 месяцев в оптимальных условиях для облегчения симптомов, в частности, затруднения с подбором слов и когнитивной дисфункции. Уровень тестостерона в крови должен быть повышен, чтобы соответствовать нормативному значению. Уровень в диапазоне от 500 до 700 нг/дл считается нормативным для молодых, здоровых мужчин в возрасте от 20 до 40 лет, но нижняя граница нормального диапазона плохо определяется, а уровень тестостерона в отдельности не может использоваться для постановки диагноза. В наши дни лечение можно начинать с 200 мг тестостерона внутримышечно, повторяя каждые 10–14 дней. Уровень тестостерона в крови на 13-й день дает «минимальный» уровень, помогающий врачу определить, что пациенту была предписана правильная доза. Сочетание 3,7-бис(2-гидроксиэтил) флавонол гликозидов наряду с производными глюкопиранозида способно стимулировать тестикулярный стероидогенез и регенерацию клеток Сертоли, усиливать стимулирование чувствительности ЛГ и ФСГ. (Йезил Алкоклар и др.) В последнее время некоторые сообщали об использовании анастрозола (Аримидекс), ингибитора ароматазы, применяемого женщинами при раке молочной железы, с целью снижения преобразования тестостерона в эстроген у мужчин и повышения уровня тестостерона в сыворотке. В то время как исторически мужчин в группе риска рака предстательной железы предостерегали против терапии тестостероном, время показало, что это миф.⁹⁾ Другие побочные действия могут включать повышение гематокрита до уровня, требующего извлечения крови (флеботомия) с целью предотвращения осложнений, вследствие которых кровь будет «слишком густой». Также побочное действие заключается в том, что у мужчины может наблюдаться в некоторой степени рост груди (гинекомастия), хотя это сравнительно редко. В конечном итоге, некоторые врачи проявляют беспокойство, что в результате терапии тестостероном может ухудшиться обструктивное апноэ во сне, что следует контролировать. Другим возможным средством лечения является хорионический гонадотропин человека (ХГЧ). Что касается и мужчин, и женщин, альтернативу терапии замещения тестостерона представляет лечение кломифеном, который может стимулировать естественное повышение уровня гормонов организмом, в то же время избегая бесплодия и других побочных действий как последствий прямого замещения гормона. Что касается женщин, замещаются эстрадиол и прогестерон. Некоторые дефекты детородной функции могут быть вылечены, другие нет. Некоторые врачи также дают тестостерон женщинам, главным образом, для повышения либидо.

:Tags

Читать еще: N-ацетилсеротонин , Валериана лекарственная , Гамма-бутиролактон (ГБЛ) , Женьшень , Микролактин ,