Онкаспар (Пегаспаргаза)

Онкаспар (Пегаспаргаза) – это производное L-аспарагиназы – фермента, выделенного из кишечной палочки, катализирующего расщепление L-аспарагина в аспарагиновую кислоту и аммиак. Формируется путём ковалентной связи монометилового эфира этиленгликоля с аспарагиназой. Аспарагиназа оказывает цитостатическое действие на опухолевые клети, характеризующиеся низкой активностью L-аспартат синтетазы и зависящие от наличия экзогенной аминокислоты. Разложение L-аспарагина при участии аспарагиназы подавляет синтез нуклеиновых кислот и белков в опухолевых клетках.

Комбинированная химиотерапия при лечении острого лимфобластного лейкоза у детей и взрослых с гиперчувствительностью к немодифицированной форме L-аспарагиназы.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата. Панкреатит, в том числе в истории болезни. Кровотечения при предыдущем лечении с применением L-аспарагиназы. Противопоказано пациентам, у которых ранее наблюдались аллергические реакции, такие как крапивница, бронхоспазм, отек гортани, гипотензия, а также другие серьёзные побочные эффекты. В связи с повышенным риском возникновения кровотечения следует применять с осторожностью у пациентов, применяющих антикоагулянты (например, нестероидные противовоспалительные препараты). Необходимо соблюдать особую осторожность пациентам, применяющим препараты, вызывающие повреждение печени, особенно в случае уже существующей дисфункции печени. Пегаспаргаза может проявлять иммуносупрессивную активность и способствовать развитию инфекции. Во время лечения необходимо проводить контроль картины периферической крови и костного мозга, концентрации глюкозы, активности амилазы в плазме, а у пациентов, получающих препарат в комбинации с гепатотоксической химиотерапией, также следует контролировать функцию печени. Рекомендуется также контролировать концентрацию фибриногена, протромбиновое время и частичное тромбопластиновое время после активации.

Чрезмерная потеря белка, вызванная пегаспаргазой, может увеличить токсичность других препаратов, которые связываются с белками плазмы. Пегаспаргаза, путем ингибирования синтеза белка и репликации клеток, может ослабить эффект метотрексата. Препарат может негативно влиять на процесс дезактивации ферментов лекарств, метаболизирующихся в печени. В ходе сопутствующего использования производных кумарина, гепарина, дипиридамола, аспирина и НПВП повышается риск возникновения кровотечения.

Часто (частота около 5%): аллергические реакции (сыпь, отек, боль, повышенная температура, озноб, крапивница, одышка, бронхоспазм), увеличение активности АЛТ, тошнота, рвота, недомогание. Реже (1–5%): анафилактические реакции, реакции в месте инъекции, отек губ, боли в животе, боли в конечностях, артериальная гипотензия, тахикардия, тромбоз, анорексия, диарея, желтуха, нарушение функции печени, ДВС-синдром, снижение концентрации фибриногена, гемолитическая анемия, апластическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения, гипергликемия, гипогликемия, гиперурикемия, периферические отеки, увеличение активности АСТ, боли в суставах, боли в мышцах, судороги, головные боли, ночные поты, парестезии. Редко (менее 1%): бронхоспазм, петехиальные высыпания, отек лица, сепсис, септический шок, боли в груди, эндокардит, гипертония, запор, метеоризм, боли в желудке и/или кишечнике, гепатомегалия, повышение аппетита, нарушения свертываемости крови, пурпура, повышение активности амилазы, чрезмерная жажда, гипонатриемия, потеря веса, спутанность сознания, головокружение, эмоциональная лабильность, сонливость, кашель, носовое кровотечение, инфекции верхних дыхательных путей, сыпь, зуд, гематурия, почечная недостаточность, повышение концентрации аммиака в крови. У препарата нет специфического антидота, в случае передозировки рекомендуется симптоматическое и поддерживающее лечение.

Kaтегория C. Не рекомендуется применять во время беременности. Не использовать препарат в период лактации; при острой необходимости применения препарата следует прервать грудное вскармливание. Во время лечения использовать эффективные методы контрацепции.

Внутримышечно или путём внутривенной инфузии, длящейся 1-2 часа: 2500 МЕ/м2 площади поверхности тела каждые 14 дней. Детям, поверхность тела которых >=0,6 м2, применять 2500 МЕ/м2 каждые 14 дней. Детям, поверхность тела которых <0,6 м2, применять 82,5 МЕ/м2 каждые 14 дней. Рекомендуется применять внутримышечно в связи с более низкой частотой возникновения коагулопатии, желудочно-кишечных расстройств, повреждений печени и почек, по сравнению с внутривенным введением. При внутримышечном применении не следует превышать дозу 2 мл. Если объем вводимого препарата превышает 2 мл, инъекции следует делать в разные места.

Препарат может ухудшать психомоторную активность, снижать способность управлять транспортными средствами и обслуживать механическое оборудование; употребление алкоголя усиливает этот эффект. Хранить при температуре 2–8°C. Не замораживать. Избегать встряхивания и интенсивного перемешивания. Препарат следует применять под наблюдением клинического онколога, имеющего опыт в использовании противоопухолевых препаратов.

Онкаспар применяют в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами для реиндукционной терапии острого лимфобластного лейкоза у детей и взрослых при развитии у них гиперчувствительности к нативным формам L-аспарагиназы. Препарат отпусается по рецепту.

:Tags

Читать еще: Клофелин , Синдром Кушинга , Тирамин , Ягоды асаи ,