Тирамин

Молекула Тирамина

Тирамин (4-гидроксифенэтиламин; пара-тирамин, мидриал или утерамин) – это естественное моноаминовое соединение и следовый амин, содержащийся в аминокислоте тирозин. Тирамин действует как вещество, высвобождающее катехоламины. Следует отметить, однако, что он не может пересекать гематоэнцефалический барьер, в результате чего проявляет только непсихоактивные периферические симпатомиметические эффекты. В результате употребления продуктов, богатых тирамином, в сочетании с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО), может развиться гипертонический криз.

ИЮПАК наименование: 4 - (2-аминоэтил) фенол
Молекулярная формула: C₈H₁₁NO
Молярная масса: 137,179 г / моль
Внешний вид: бесцветное твердое вещество
Плотность: 1,20 г / см3
Температура плавления: 164-165°С
Точка кипения: 205-207°C при 25 мм рт.ст; 166°C при 2 мм. рт.ст.
Растворимость в воде: 1 г в 95 мл при 15°С
Кислотность (рКа): 9,74 (OH); 10.52 (NH3+)

Тирамин широко встречается в растениях и животных, и метаболизируется ферментом моноаминоксидазы. В пищевых продуктах, он часто производится путем декарбоксилирования тирозина в процессе ферментации или распада. Значительные количества тирамина содержатся в мясе, особенно потенциально испорченном, засоленном, старом, обжаренном на огне, ферментированном или маринованном (в некоторых видах рыбы, птицы и говядине), в свинине (кроме копченой ветчины); шоколаде; алкогольных напитках и ферментированных продуктах, таких как большинство сыров (кроме рикотты, творога, сливок и сыров Neufchâtel), сметане, йогурте, пасте из креветок, соевом соусе, соевых приправах, соусе терияки, темпе, мисо супе, квашеной капусте, кимчхи, широких бобах (фава), стручках зеленой фасоли, итальянской плоской фасоли (Romano), стручковом горохе, авокадо, бананах, ананасах, баклажанах, инжире, красных сливах, малине, арахисе, бразильских орехах, кокосах, обработанном мясе, дрожжах, а также в целом ряде кактусов.

Доказательства наличия тирамина в человеческом мозге были подтверждены посмертными анализами. Кроме того, при обнаружении G-белковых рецепторов с высоким сродством к тирамину (TAAR1), была выявлена возможность действия тирамина в качестве нейротрансмиттера. Рецептор TAAR1 находится в головном мозге, а также в периферических тканях, в том числе в почках. Существование рецептора с высоким сродством к тирамину подтверждает гипотезу о том, что тирамин может также непосредственно воздействовать на регуляцию кровяного давления. Тирамин физиологически метаболизируется при помощи MAOA. В организме человека, если метаболизм моноаминов скомпрометирован использованием ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) и приемом продуктов с высоким содержанием тирамина, может развиться гипертонический криз, поскольку тирамин может также смещать сохраненные моноамины, такие как допамин, норэпинефрин и эпинефрин, из пресинаптических пузырьков. Первые признаки этого явления обнаружил невропатолог, который заметил, что у его жены, принимающей ИМАО препараты, после приема в пищу сыра развиваются сильные головные боли. По этой причине, заболевание до сих пор носит название «сырный эффект», даже несмотря на то, что оно может развиться и при приеме в пищу других продуктов. Плавленые сыры содержат малое количество тирамина, и не способны вызывать гипотензивное действие. Некоторые выдержанные сыры (например, Стилтон) могут вызывать гипотензивное действие. Большое пищевое потребление тирамина (или потребление тирамина при приеме ингибиторов МАО) может вызвать прессорный ответ тирамина, который определяется увеличением систолического артериального давления до 30 мм рт.ст. и более. Смещение норадреналина от нервных пузырьков при приеме тирамина, как полагают, вызывает сужение сосудов и увеличение частоты сердечных сокращений и артериального давления. В тяжелых случаях может развиться адренергический кризис. Однако, при многократном приеме тирамина наблюдается снижение прессорной реакции; тирамин превращается в октопамин, который впоследствии упаковывается в синаптические пузырьки с норэпинефрином (норадреналином). Таким образом, после многократного воздействия тирамина, эти пузырьки содержат повышенное количество октопамина и относительно небольшое количество норадреналина. Когда эти пузырьки выделяются при приеме тирамина, наблюдается сниженная прессорная реакция, поскольку в синапс выделяется меньшее количество норадреналина, и октопамин не активирует альфа-или бета-адренорецепторы. При использовании ингибитора МАО (MAOI), для развития серьезной реакции необходимо потребление примерно от 10 до 25 мг тирамина (и от 6 до 10 мг для развития менее серьезной реакции). Исследования показывают возможную связь между мигренью и повышенным уровнем тирамина. В обзоре 2007 года, опубликованном в издании Неврологические Науки, представлены данные, показывающие, что мигрени и кластерные головные боли характеризуются увеличением уровней циркулирующих нейротрансмиттеров и нейромодуляторов (в том числе тирамина, октопамина и синефрина) в гипоталамусе, миндалине и дофаминергической системе.

Биохимически, тирамин получают путем декарбоксилирования тирозина при действии фермента тирозиндекарбоксилазы. Тирамин, в свою очередь, преобразуется в метилированные алкалоидные производные N-метилтирамин, N, N-диметилтирамин (горденин) и N, N, N-триметилтирамин (кандицин).

:Tags

Читать еще: Агматин , Бремеланотид , Лонидамин , Теофиллин , Цефоперазон ,