Эпоэтин бета

Гликопротеиновый гормон, вырабатываемый юкстагломерулярными клетками почек с молекулярной массой 32–40 тыс. Da. В клинической практике используются два типа рекомбинантного эритропоэтина человека, полученные путем генной инженерии – эпоэтин α и β, которые имеют ту же последовательность аминокислот, но отличаются гликозилированием. Эритропоэтин стимулирует деление и дифференцировку CFU-E (colony forming unit – колониеобразующих клеток) по направлению к эритропоэтической линии, тем самым стимулируя костный мозг для производства красных кровяных клеток. Увеличивает количество эритроцитов и ретикулоцитов, а также повышает концентрацию гемоглобина. Не влияет на образование белых кровяных клеток, не оказывает цитотоксического действия на костный мозг. t1/2 эритропоэтина после внутривенного введения составляет 4–12 ч, пациенты с почечной недостаточностью он может длиться дольше. После подкожной инъекции биодоступность составляет 23-42% от полученной после внутривенного введения, максимальная концентрация значительно ниже, tmax составляет 12–18 ч, t1/2 13–28 ч. Эритропоэтин выводится с мочой.

Эпоэтин α и β. Анемия, сопровождающая хроническую почечную недостаточность у пациентов (взрослых и детей), проходящих диализ, а также в период, когда в диализе ещё нет необходимости. Лечение симптоматической анемии у взрослых больных раком, получающих химиотерапию, за исключением немиелоидных злокачественных опухолей. Лечение анемии у взрослых пациентов с множественной миеломой, неходжкинской лимфомы низкой степени злокачественности, имеющих относительную недостаточность эритропоэтина и принимающих противоопухолевое лечение (эпоэтин α). Увеличение количества красных кровяных телец у пациентов, готовящихся к операции с использованием аутотрансфузии; лечение показано больным с умеренной анемией без дефицита железа, если нет возможности сохранения достаточного количества собственной крови, а планируемая операция требует значительного её количества. Снижение риска необходимости проведения аллогенной трансфузии перед серьёзными операциями у пациентов с умеренной анемией без дефицита железа. Анемия, сопровождающая лечение ВИЧ-инфекции зидовудином (эпоэтином α), в которой концентрация эндогенного эритропоэтина не превышает 500 МЕ / л. Профилактика анемии у недоношенных и грудных детей с массой тела при рождении 750-1500 г, родившихся до 34 недель беременности (эпоэтин β). Эпоэтин также используется у пациентов после трансплантации почек, при нарушениях, связанных с недостаточной секрецией эритропоэтина, таких как хронические воспаления, серповидно-клеточная анемия, миелодиспластические синдромов, гипоплазия костного мозга, вызванная вирусными инфекциями (показания, зарегистрированные в Польше).

Не поддающаяся лечению гипертония, гиперчувствительность к любому компоненту препарата. В рамках подготовки к операции, у пациентов с перенесённым в предыдущем месяце инфарктом миокарда или инсультом, нестабильной стенокардией, тяжелыми сосудистыми заболеваниями, тромбоэмболическими заболеваниями, а также у пациентов, которым нельзя применять тромбопрофилактику. Соблюдать осторожность при устойчивой анемии с избытком бластических клеток на этапе трансформации, эпилепсии, повышенном числе тромбоцитов и при хронической печеночной недостаточности. Перед началом и в процессе лечения следует контролировать концентрацию железа. Перед применением препарата следует исключить дефицит фолиевой кислоты и витамина. В12, потому что это может привести к снижению эффективности лечения. Повышенная концентрация алюминия в сыворотке крови у пациентов с почечной недостаточностью может также уменьшить эффективность лечения. Показания к применению эритропоэтина должна определяться индивидуально у пациентов с нарушениями функции почек, без применения гемодиализа, с уплотнёнными почечными сосудами, так как использование эритропоэтина может усиливать почечную недостаточность. У пациентов с хронической почечной недостаточностью, у больных, готовящихся к операции и проходящих аутотрансфузию, а также у недоношенных детей может возникнуть увеличение числа тромбоцитов; следует периодически контролировать их количество. У пациентов с риском возникновения тромбоза фистулы следует рассматривать предварительный контроль фистулы и профилактику тромбоза, например, с помощью аспирина. Поскольку эритропоэтин не может заменить переливание крови, он не должен использоваться у пациентов, нуждающихся в лечении острой анемии. Может возникнуть необходимость применения более высоких доз гепарина во время гемодиализа. Онкологические больные должны регулярно контролировать количество тромбоцитов и уровень гемоглобина. Во время лечения следует контролировать уровень калия в крови. Известно о случаях возникновения избирательной формы аплазии красного ростка после применения препаратов эпоэтина, индуцированной нейтрализующими антителами, направленными против эритропоэтина; подавляющее большинство из них было связано с подкожным введением имеющихся в Польше препаратов эпоэтина α; в связи с этим использование эпоэтина α у больных с почечной недостаточностью противопоказано. Применение препаратов эпоэтипа у больных, у которых возникла избирательная форма аплазии красного ростка, противопоказано. В случае неэффективности лечения эпоэтином следует исключать общие причины отсутствия реакции на лечение, выполнить надлежащую диагностику и начать соответствующее лечение. Препарат может стимулировать рост клеток злокачественных опухолей. Так как рецепторы эритропоэтина могут находиться на поверхности опухолевых клеток, вполне возможно, что также как и другие факторы роста, эпоэтины могут стимулировать рост опухолей. Во время лечения следует контролировать артериальное давление, а также концентрацию калия и фосфатов; может быть рекомендовано применение препаратов железа, в зависимости от уровня трансферрина. Использование эпоэтина здоровыми людьми может привести к чрезмерному увеличению гематокрита и к сердечно-сосудистым осложнениям. Рекормон содержит фенилаланин – об этом следует проинформировать пациентов с тяжелой формой фенилкетонурии.

Препараты железа могут повышать эффективность эритропоэтина. Во время параллельного использования эритропоэтина и циклоспорина А следует контролировать процент гематокрита и, при необходимости, увеличить дозу циклоспорина. У животных эпоэтин β не приводит к увеличению эффекта миелотоксического этопозида, цисплатина, циклофосфамида и флюороурацила. Не обнаружено взаимодействия между эритропоэтина и фактором, стимулирующим рост колонии гранулоцитов (G-CSF) или фактором, стимулирующим рост колонии гранулоцитов и макрофагов (GM-CSF).

Возникновение или усиление гипертонии, головная боль, редко кожные реакции (сыпь, зуд, крапивница, реакции в месте инъекции), увеличение свертываемости крови, снижение концентрации ферритина в крови (может быть целесообразным применение препаратов железа). Очень редко появление антител к эритропоэтину, избирательная форма аплазии красного ростка, анафилактоидные реакции, переходящие симптомы гриппа (температура, озноб, головная боль, боль в конечностях, недомогание, боли в костях), кратковременное повышение концентрации ионов калия и фосфата в крови. У людей с анемией при хронической почечной недостаточности - появление тромбов в фистуле. У некоторых пациентов может возникнуть гипертонический криз.

Kaтегория C. Нет соответствующих исследований с участием беременных женщин и кормящих матерей, однако риск, связанный с применением препарата, небольшой.

Эритропоэтин применяется в виде подкожной инъекции или внутривенно; доза должна быть индивидуальной в зависимости от типа заболевания, состояния пациента и концентрации гематокрита и гемоглобина на текущий момент; Подробная информация о дозировке и ее модификации – patrz: зарегистрированные материалы производителя. Эпоэтин α. Анемия при хронической почечной недостаточности. На этапе выравнивания концентрации гемоглобина и значений гематокрита 50 МЕ /кг массы тела 3 ×/неделю внутривенно, дозу можно модифицировать каждые 4 недели на 25 МЕ /кг массы тела; целью лечения является увеличение концентрации гемоглобина до 10–12 г/100 мл у взрослых и 9,5–11 г/100 мл у детей. При поддерживающем лечении доза должна быть скорректирована индивидуально, обычно она составляет 75–300 МЕ /кг массы тела /неделю у пациентов с гемодиализом (у детей весом 10–30 кг доза может быть выше- до 450 МЕ /кг массы тела/неделю), и 50–100 МЕ /кг массы тела /неделю у пациентов, у которых пока нет необходимости проводить диализ. Максимальная доза 600 МЕ /кг массы тела/неделю. У пациентов, которые ещё не получают диализ или получают перитонеальный диализ препарат может быть использован подкожно, если нет постоянного доступа к вене. У пациентов, получающих перитонеальный диализ, начальная доза составляет 50 МЕ /кг массы тела 2 ×/неделю, при поддерживающем лечении обычно 25–50 МЕ /кг массы тела 2 ×/неделю. Профилактика и лечение анемии у пациентов, больных раком. 150 МЕ /кг массы тела 3 ×/неделю подкожно или 450 МЕ /кг массы тела/неделю внутримышечно, в случае необходимости по истечении 4 недель дозу можно увеличить; если по истечении 4 недель уровень гемоглобина увеличился менее, чем на 1 г/100 мл, а количество ретикулоцитов увеличилось менее чем на 40 000 клеток / мл, следует увеличить дозу эпоэтина α до 300 МЕ /кг массы тела 3 ×/неделю; если концентрация гемоглобина после 8 недель лечения увеличился <1 г на 100 мл, применение препарата следует прекратить; лечение следует продолжать в течение четырех недель после завершения химиотерапии. Если концентрация гемоглобина во время лечения превысит 13 г/100 мл, следует прервать лечение и начать его опять после снижения концентрации до <12 г/100 мл, применяя дозу, на 25 % ниже предыдущей. Если концентрация гемоглобина увеличится более, чес на 2 г/100 мл в течение месяца, дозу следует снизить на 25–50%. Увеличение количества эритроцитов у пациентов, готовящихся к операции с использованием аутотрансфузии. 600 МЕ /кг массы тела 2 ×/неделю в течение 3 недель внутривенно. У пациентов, готовящихся к серьёзной ортопедической операции 600 МЕ /кг массы тела 1 ×/неделю, в течение 3 недель перед операцией, а также в день операции, или в случае необходимости препарат можно применять в дозе 300 МЕ /кг массы тела /день в течение 10 дней перед операцией, в день операции и 4 дня после операции. Если концентрация гемоглобина по время лечения будет превышать 15 г/100 мл, следует прекратить лечение. Анемия, сопровождающая лечения ВИЧ-инфекции зидовудином. Перед началом лечения рекомендуется определить уровень эндогенного эритропоэтина в сыворотке. 100 МЕ /кг массы тела внутривенно или подкожно 3 ×/неделю в течение 8 недель; в случае необходимости дозу можно увеличивать каждые 4 недели на 50–100 МЕ /кг массы тела 3 ×/неделю; целью лечения является увеличение гематокрита дo 30–35%; если доза 900 МЕ /кг массы тела/неделю является неэффективной, следует прекратить дальнейшее применение препарата. При поддерживающем лечении доза устанавливается индивидуально в зависимости от значения гематокрита. Эпоэтин β. Анемия при хронической почечной недостаточности. На этапе выравнивания концентрации гемоглобина и значений гематокрита 20 МЕ /кг массы тела 3 ×/неделю подкожно, дозу можно модифицировать каждые 4 недели на 20 МЕ /кг массы тела; при внутривенном введении 40 МЕ /кг массы тела 3 ×/неделю по истечении 4 недель дозу можно увеличить до 80 МЕ /кг массы тела 3 ×/неделю, далее на 20 МЕ /кг массы тела каждый месяц; максимальная доза при внутривенном и подкожном введении составляет 720 20 МЕ /кг массы тела/неделю. Недельную дозу можно применять в соответствующих раздельных дозах 1 ×/день. При поддерживающем лечении для поддержания концентрации гемоглобина на уровне 10–12 г/дл сначала следует уменьшить дозу на 50% от ранее применяемой, далее с интервалом в 1–2 недели доза определяется индивидуально (zwykle 30–100 МЕ /кг массы тела 3 ×/неделю). В случае подкожного применения недельную дозу можно ввести в одной инъекции 1 ×/неделю или в 3–7 раздельных дозах/неделю. Пациенты, у которых получено стабильное значение гематокрита во время применения препарата раз в неделю, могут получать одну инъекцию раз в две недели. Профилактика и лечение анемии у взрослых пациентов, больных раком. 450 МЕ /кг массы тела /неделю, недельную доху можно ввести в одной инъекции подкожно или в 3-7 раздельных дозах. В случае необходимости по истечении 4 недель дозу можно удвоить; лечение следует продолжать в течение четырех недель после завершения химиотерапии. Доза не должна превышать 900 МЕ /кг массы тела /неделю. После получение нужной концентрации гемоглобина дозу следует снизить на 25–50%, так чтобы гемоглобин удерживался на том же уровне; в случае необходимости дозу можно дополнительно уменьшить. Концентрация гемоглобина должна находиться в границах 10–12 г/100 мл. Если концентрация гемоглобина увеличивается более, чем на 2 г/100 мл в течение месяца или превышает 12 г/100 мл, дозу следует уменьшить на 25–50%. Если концентрация гемоглобина не повысилась, по крайней мере, на 1 г/100 мл по истечении 4 недель, следует придерживаться той же дозировки, после следующих 4 неделях следует удвоить дозу, а по истечении 8 недель, в случае, если реакция на лечение не наступила, следует прекратить применение препарата. Профилактика анемии у недоношенных детей. Подкожно 250 МЕ /кг массы тела 3 ×/неделю в течение 6 недель; начинать лечение следует как можно скорее, предпочтительно в третий день жизни. Польза от лечения у недоношенных детей, получавших переливание крови, вероятно, будет ниже, чем у недоношенных детей, не получавших переливание крови. Увеличение количества эритроцитов у пациентов, готовящихся к операции с использованием аутотрансфузии. Препарат применяется внутривенно или подкожно 2 ×/неделю в течение 4 недель. Доза должна быть скорректирована в зависимости от количества крови, необходимого для аутотрансфузии и внутренних резервов эритроцитов. Во время применения эпоэтина гематокрит не должен превышать 48%; максимальная доза, применяемая внутривенно, составляет 1600 МЕ /кг массы тела /неделю, подкожно - 1200 МЕ /кг массы тела /неделю.

Препарат Eprex содержит эпоэтин α, препарат NeoRecormon – эпоэтин β. Хранить при температуре 2–8°C. Анемия, сопровождающая лечения ВИЧ-инфекции зидовудином. Перед началом лечения рекомендуется определить уровень эндогенного эритропоэтина в сыворотке. 100 МЕ /кг массы тела внутривенно или подкожно 3 ×/неделю в течение 8 недель; в случае необходимости дозу можно увеличивать каждые 4 недели на 50–100 МЕ /кг массы тела 3 ×/неделю; целью лечения является увеличение гематокрита дo 30–35%; если доза 900 МЕ /кг массы тела/неделю является неэффективной, следует прекратить дальнейшее применение препарата. При поддерживающем лечении доза устанавливается индивидуально в зависимости от значения гематокрита. Эпоэтин β. Анемия при хронической почечной недостаточности. На этапе выравнивания концентрации гемоглобина и значений гематокрита 20 МЕ /кг массы тела 3 ×/неделю подкожно, дозу можно модифицировать каждые 4 недели на 20 МЕ /кг массы тела; при внутривенном введении 40 МЕ /кг массы тела 3 ×/неделю по истечении 4 недель дозу можно увеличить до 80 МЕ /кг массы тела 3 ×/неделю, далее на 20 МЕ /кг массы тела каждый месяц; максимальная доза при внутривенном и подкожном введении составляет 720 20 МЕ /кг массы тела/неделю. Недельную дозу можно применять в соответствующих раздельных дозах 1 ×/день. При поддерживающем лечении для поддержания концентрации гемоглобина на уровне 10–12 г/дл сначала следует уменьшить дозу на 50% от ранее применяемой, далее с интервалом в 1–2 недели доза определяется индивидуально (zwykle 30–100 МЕ /кг массы тела 3 ×/неделю). В случае подкожного применения недельную дозу можно ввести в одной инъекции 1 ×/неделю или в 3–7 раздельных дозах/неделю. Пациенты, у которых получено стабильное значение гематокрита во время применения препарата раз в неделю, могут получать одну инъекцию раз в две недели. Профилактика и лечение анемии у взрослых пациентов, больных раком. 450 МЕ /кг массы тела /неделю, недельную доху можно ввести в одной инъекции подкожно или в 3-7 раздельных дозах. В случае необходимости по истечении 4 недель дозу можно удвоить; лечение следует продолжать в течение четырех недель после завершения химиотерапии. Доза не должна превышать 900 МЕ /кг массы тела /неделю. После получение нужной концентрации гемоглобина дозу следует снизить на 25–50%, так чтобы гемоглобин удерживался на том же уровне; в случае необходимости дозу можно дополнительно уменьшить. Концентрация гемоглобина должна находиться в границах 10–12 г/100 мл. Если концентрация гемоглобина увеличивается более, чем на 2 г/100 мл в течение месяца или превышает 12 г/100 мл, дозу следует уменьшить на 25–50%. Если концентрация гемоглобина не повысилась, по крайней мере, на 1 г/100 мл по истечении 4 недель, следует придерживаться той же дозировки, после следующих 4 неделях следует удвоить дозу, а по истечении 8 недель, в случае, если реакция на лечение не наступила, следует прекратить применение препарата. Профилактика анемии у недоношенных детей. Подкожно 250 МЕ /кг массы тела 3 ×/неделю в течение 6 недель; начинать лечение следует как можно скорее, предпочтительно в третий день жизни. Польза от лечения у недоношенных детей, получавших переливание крови, вероятно, будет ниже, чем у недоношенных детей, не получавших переливание крови. Увеличение количества эритроцитов у пациентов, готовящихся к операции с использованием аутотрансфузии. Препарат применяется внутривенно или подкожно 2 ×/неделю в течение 4 недель. Доза должна быть скорректирована в зависимости от количества крови, необходимого для аутотрансфузии и внутренних резервов эритроцитов. Во время применения эпоэтина гематокрит не должен превышать 48%; максимальная доза, применяемая внутривенно, составляет 1600 МЕ /кг массы тела /неделю, подкожно - 1200 МЕ /кг массы тела /неделю.

NeoRecormon NeoRecormon 50 000 Multidose Читать еще: Берактант , Гамма-валеролактон , Дегидроаскорбиновая кислота , Лептин , Такрин ,