Мапротилин (Людиомил)

Молекула Мапротилинаа

Мапротилин (торговые марки Deprilept, Ludiomil, Psymion) – это тетрациклический антидепрессант (ТеЦА). Он является мощным ингибитором обратного захвата норадреналина и оказывает только слабое воздействие на обратный захват серотонина и дофамина. Вещество оказывает сильное блокирующее воздействие на H1-рецепторы, умеренное на 5-HT2 и альфа-1 и слабое блокирующее действие на D2 и Маха постсинаптические рецепторы.

Фармакологическая группа: тетрациклические антидепрессанты
Систематическое (ИЮПАК) наименование: N-метил-9,10-этаноантрацен-9 (10H)- пропиламин
Юридический статус: отпускается только по рецепту
Применение: пероральное, внутримышечное, внутривенное (инфузии)
Биодоступность: от 66 до 70%
Связывание с белками: 88%
Метаболизм: печень
Период полураспада: 27-58 часов
Выделение: желчь (30%) и моча (57%) в виде глюконуридов, и от 3 до 4% в неизменном виде
Формула: C₂₀H₂₃N
Мол. масса: 277,403 г / моль

Мапротилин оказывает блокирующее действие на следующие постсинаптические рецепторы:

• Сильное: H1
• Умеренное: 5-HT2, альфа-1
• Слабое: D2, Мах

Фармакологический профиль Мапротилина объясняет его антидепрессантное, седативное, анксиолитическое и симпатомиметическое действие. В соответствии с фармакологическими характеристиками, он используется в лечении депрессии, связанной с возбуждением или беспокойством. Кроме того, препарат является сильным антагонистом эффектов, индуцированных Резерпином в исследованиях на животных, как и другие «классические» антидепрессанты. Хотя Мапротилин по большей части действует как «антидепрессант первого поколения», обычно его относят к «антидепрессантам второго поколения».

Мапротилин был разработан и выпускался на рынок швейцарским производителем Geigy (ныне собственность Novartis) с начала 1980-х годов под маркой Ludiomil. В настоящее время широко доступны дженерики препарата.

После перорального применения препарат хорошо абсорбируется. 80-90% препарата связывается с белками плазмы. Максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается через 6 часов после применения. Среднее время до достижения пиковых концентраций составляет 12 часов. Период полувыведения в среднем составляет 51 час.

Считается, что Мапротилин действует в первую очередь путем потенцирования центральных адренергических синапсов, блокируя обратный захват норадреналина в нервных окончаниях. Это фармакологическое действие, как считается, отвечает за антидепрессивные и анксиолитические эффекты препарата. Вещество является сильным ингибитором норадреналина и оказывает лишь слабое воздействие на обратный захват серотонина и дофамина. При более высоких дозах, однако, мапротилин увеличивает серотонинергическую передачу и повышает уровень доступного серотонина.

Мапротилин используется в лечении депрессии, связанной с волнением или тревогой и имеет сходную эффективность с антидепрессантом моклобемидом. Мапротилин применяется для:

  Лечения депрессий всех форм и степеней тяжести (эндогенных, психотических, инволюционных и невротических), особенно депрессий, связанных с волнением или тревогой
  Лечения панического расстройства
  Лечения невропатических болей
  Лечения депрессивной фазы биполярной депрессии
  Симптоматического лечения тревоги, напряженности или бессонницы

Внимание! Использование мапротилина в лечении энуреза у детей до сих пор не было систематически исследовано, и такое использование не рекомендуется.

Профиль побочных эффектов препарата сравним с другими три/тетрациклическими антидепрессантами. Многие из нижеперечисленных побочных эффектов обусловлены антихолинергическим (менее заметным, чем у большинства трициклических антидепрессантов) и антигистаминным действием. Чаще всего наблюдаются следующие побочные эффекты:

  головокружение
  вялость
  сонливость
  усталость
  сухость во рту (и осложнения, связанные с долгосрочной неконтролируемой сухостью во рту, такие как кариес зубов)
  запор
  головокружение
  тошнота (редко, встречается в ~ 2% случаев) и рвота
  повышенный аппетит и увеличение веса
  ортостатическая гипотензия, гипертензия, синусовая тахикардия, блокада сердца, аритмия и другие сердечные эффекты
  сексуальная дисфункция у мужчин: импотенция, приапизм, задержка эякуляции, анэякуляция, снижение либидо
  сексуальная дисфункция у женщин: снижение либидо, сухость влагалища, болезненный половой акт, аноргазмия
  аллергические реакции кожи, такие как сыпь или крапивница (чаще, чем при приеме других антидепрессантов). В редких случаях могут развиваться тяжелые кожные реакции, такие как мультиформная эритема
  светочувствительность
  волнение, спутанность сознания
  индукция гипомании или мании у пациентов, страдающих от основного биполярного аффективного расстройства
  психотические симптомы
  тремор
  экстрапирамидные симптомы
  головная боль
  приступы (при высоких дозах)
  редкие гематологические осложнения: лейкопения и агранулоцитоз (опасное снижение белых клеток крови)
  лихорадка
  задержка мочи

Мапротилин вызывает сильную начальную седацию (сначала на 2-3 неделе терапии) и, следовательно, применяется для лечения пациентов, демонстрирующих беспокойство или суицидальные наклонности. Прием препарата связан с антихолинергическими побочными эффектами (сухость во рту, запоры, спутанность сознания, тахикардия) с более низкой частотой, чем амитриптилин. Изначально производитель утверждал, что мапротилин лучше переносится, чем другие три/тетрациклические препараты. Однако, при приеме мапротилина чаще наблюдаются судороги, лейкопения и кожные реакции, по сравнению с сопоставимыми препаратами, такими как амитриптилин.

При приеме Мапротилина всем пациентам необходимо проходить частые проверки кровяного давления и периодические проверки количества белых клеток крови. Пациенты особого риска нуждаются в регулярном мониторинге ЭКГ и ЭЭГ.

Мапротилин не имеет известного потенциала для злоупотребления и психологической зависимости. Симптомы абстинентного синдрома, часто наблюдаемые при внезапном прекращении лечения (возбуждение, тревожность, бессонница, иногда активация мании или рецидив депрессии), не свидетельствуют о развитии зависимости и их можно избежать за счет постепенного снижения суточной дозы Мапротилина приблизительно на 25% каждую неделю. Если требуется немедленное прекращение лечения, для подавлении симптомов абстиненции могут применяться бензодиазепины (например лоразепам, клоназепам или алпразолам) в течение максимум 4 недель.

Мапротилин может усугубить тяжесть психотических заболеваний, таких как шизофрения, и при их наличии у пациента препарат следует применять с особой осторожностью. Следует продолжать применение антипсихотических препаратов. Пациентам с биполярным аффективным расстройством не рекомендуется принимать антидепрессанты во время маниакальной фазы, поскольку такие антидепрессанты могут усугубить тяжесть мании.

  Повышенная чувствительность к Мапротилину или другим три-/тетрациклическим антидепрессантам
  Гипертрофия предстательной железы и проблемы с мочеиспусканием 
  Закрытая глаукома

Особая осторожность необходима при:

  Сопутствующей терапии с ингибиторами МАО 
  Серьезных нарушениях функции печени и почек
  Эпилепсии и других заболеваниях, снижающих порог судорожной готовности (активные опухоли головного мозга, алкогольная абстиненция, другое)
  Серьезных сердечнососудистых заболеваниях (аритмия, сердечная недостаточность, послеинфарктное состояние и т.д.)
  Лечении больных моложе 18 лет

Как и другие антидепрессанты, Мапротилин повышает риск суицидальных мыслей и поведения (склонности) у детей, подростков и молодых людей в краткосрочных исследованиях крупного депрессивного расстройства и других психических расстройств, по сравнению с плацебо. При рассмотрении возможности применения Мапротилина или любого другого антидепрессанта у ребенка, подростка или молодого человека, следует взвесить этот риск и имеющиеся клинические потребности. Краткосрочные исследования не показывают увеличения риска суицида при приеме антидепрессантов по сравнению с плацебо у взрослых старше 24 лет; у взрослых в возрасте 65 лет и старше наблюдалось снижение риска при приеме антидепрессантов по сравнению с плацебо. Депрессии и некоторые другие психические расстройства сами по себе связаны с увеличением риска самоубийств. Пациенты всех возрастов, начинающие принимать антидепрессанты, должны надлежащим образом наблюдаться у своего врача относительно клинического ухудшения, склонности к суициду или необычных изменений в поведении. Мапротилин не одобрен для использования в педиатрической практике.

На самках лабораторных кроликов, мышей и крыс были проведены исследования размножения при дозах, составляющих до 1, 3, 7 и 9 раз от максимальной суточной дозы для человека соответственно. Не было обнаружено доказательств нарушения фертильности или вреда плоду при приеме Мапротилина. Однако, не было проведено никаких адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин. Поскольку исследования размножения у животных не всегда могут предсказать возможную реакцию у человека, препарат следует использовать во время беременности только в случае крайней необходимости.

Мапротилин проникает в материнское молоко. В равновесном состоянии, его концентрации в молоке примерно соответствуют концентрациям в цельной крови. При применении мапротилин гидрохлорида у кормящих женщин следует проявлять осторожность.

Не были установлены безопасность и эффективность препарата у детей. При рассмотрении возможности применения Мапротилина у детей или подростков необходимо сбалансировать потенциальные риски и клинические потребности.

Пациентам старше 60 лет рекомендуются более низкие дозы. Дозы от 50 мг до 75 мг в день, как правило, применяются в качестве поддерживающей терапии для пожилых пациентов, которые плохо переносят большие дозы препарата.

Всем пациентам рекомендуется осуществлять частый мониторинг кровяного давления и периодические проверки количества белых клеток крови. Пациентам из особых групп риска также рекомендуется регулярный мониторинг ЭКГ и ЭЭГ.

Мапротилин имеет широкий спектр возможных лекарственных взаимодействий. Некоторые из них типичны для три-/тетрациклических антидепрессантов, другие вызваны конкретными метаболическими эффектами (например, высоким связыванием с белками плазмы):

  Необратимые МАО-ингибиторы: возбуждение, бред, кома, гиперпирексия (высокая температура), судороги и изменения кровяного давления. Пациентам, резистентным к лечению и госпитализированным пациентам, МАО-ингибиторы можно одновременно принимать с Мапротилином только при условии тщательного мониторинга и при низкой начальной дозе ингибитора МАО.

Стимулирование действия:

  Другие антидепрессанты, барбитураты, наркотические средства, седативные антигистаминные средства, противосудорожные препараты, алкоголь – увеличение центральной депрессии
  Антихолинергические препараты (противопаркинсонические средства, три- и тетрациклические антидепрессанты) – увеличение антихолинергического действия (сухость во рту, запор и т.д.)
  Симпатомиметики (также препараты, использующиеся в местных анестетиках, таких как норадреналин): увеличение симпатомиметических эффектов (повышение артериального давления, частоты пульса, бледности кожи и т.д.)
  Нитраты и антигипертензивные средства (например, бета-блокаторы) – увеличение гипотензивного действия с выраженным падением артериального давления

Снижение действия:

  Гуанетидин, Резерпин, Гуанфацин: снижение антигипертензивных эффектов 
  Клофелин: снижение антигипертензивных эффектов и увеличение риска рецидива гипертонии.

Другие типы взаимодействия:

  Наркотики, которые действуют на определенные ферменты в печени, например, барбитураты, фенитоин, карбамазепин и пероральные противозачаточные препараты, увеличивают ликвидацию Мапротилина и уменьшают его антидепрессивное действие. Кроме того, может наблюдаться увеличение кровеносных концентраций фенитоина или карбамазепина, приводя к увеличению побочных эффектов.
  Одновременное применение Мапротилина и нейролептиков может привести к увеличению уровней Мапротилина в крови и судорогам. Совместный прием Мапротилина и тиоридазина может вызвать серьезную аритмию.
  Кроме того, при одновременном приеме бета-блокаторов (например, пропранолола), возможно повышение уровней Мапротилина в крови.
  Мапротилин может усиливать действия актикоагулянтов типа  кумарина (например, [[варфарин|варфарина]], фенпрокумона). Для того, чтобы избежать явных кровотечений, следует осуществлять мониторинг протромбин-активности в плазме.
  Мапротилин может увеличивать действие пероральных противодиабетических препаратов (сульфонилмочевины) и [[инсулин|инсулина]]. Больные сахарным диабетом должны осуществлять регулярную проверку уровней глюкозы в крови.
  Одновременное применение с [[флуоксетин-прозак|Флуоксетином]] или Флувоксамином может привести к значительному увеличению плазменных уровней Мапротилина с высоким рисков проявления побочных эффектов Мапротилина. В связи с длительным периодом полувыведения [[флуоксетин-прозак|Флуоксетина]] и Флувоксамина, этот эффект может сохраняться на долгий срок.

Симптомы передозировки могут включать покраснение, быстрое или нерегулярное сердцебиение, сухость во рту, сонливость, спутанность сознания, возбуждение, увеличение зрачков, судороги и потерю сознания. Для лечения передозировки обычно используются такие препараты, как Физостигмин, который противодействует центральным и периферийным антихолинергическим эффектам и Диазепам для контролирования судорог. Симптоматические меры включают стабилизацию артериального давления и коррекцию водного и электролитного дефицита. Для лечения кардиальных аритмий внутривенно в малых дозах может применяться Лидокаин. Благодаря мягким антихолинергическим и кардиотоксическим эффектам Мапротилина, острая летальная доза может быть выше, по сравнению с другими классическими антидепрессантами (например, Амитриптилином или Доксепином). Мапротилин более токсичен, чем другие тетрациклические препараты Миансерин и Миртазапин.

  Перорально: лечение, как правило, начинается с приема 75 мг препарата в виде одной дозы перед сном. Суточную дозу постепенно увеличивают до 150 мг в день (2 раза по 75 мг или 3 раза по 50 мг). Возможен прием доз до 225 мг, однако он связан с риском более высокого риска приступов.
  Парентерально: внутримышечные инъекции и медленные внутривенные вливания при общих суточных дозах от 75 до 150 мг. Парентеральное лечение может быть связано с более ранним началом действия Мапротилина, а также с повышенным риском судорог.

  Таблетки с покрытием: 10 мг, 25 мг, 50 мг и 75 мг
  Инъекции: 25 мг

  Ludiomil, Deprilept Psymion
  Дженерики
  

Мапротилин (Людиомил) применяется для лечения депрессий — эндогенных, в т.ч. инволюционных, психогенных, в т.ч. реактивных и невротических, депрессий истощения, соматогенных (органических и симптоматических), климактерических; подавленного настроения с элементами тревожности, дисфории или раздражительности, апатии (особенно в пожилом возрасте), психосоматических и соматических расстройств, вызванных депрессией или страхом. Препарат отпускается по рецепту.

:Tags

Читать еще: N-нитрозодиметиламин (NDMA) , Мабтера (Ритуксимаб) , Псевдоконитин , Укроп ,