Инструменты пользователя

Инструменты сайта


псилоцибин

Псилоцибин

Псилоцибин является естественным психоделическим соединением, производимым более 200 видами грибов, известными под общим названием псилоцибиновые грибы.

  • ИЮПАК наименование: [3- (2-диметиламиноэтил)-1Н-индол-4-ил] дигидрофосфат
  • Легальность: Австралия: S9 (Запрещено), Канада: Список III, Великобритания: Класс A, США: Список I
  • Риск развития зависимости: низкий
  • Способы применения: перорально, внутривенно
  • Метаболизм: печеночный
  • Биологический период полувыведения: перорально: 163 ± 64 мин, внутривенно: 74,1 ± 19,6 мин
  • Экскреция: почки
  • Химическая формула: C12H17N2O4P
  • Молярная масса: 284,25 г • моль-1
  • Температура плавления: 220-228°С (428-442 ° F), 1)
  • Растворимость: хорошая в воде, в метаноле. Слабо растворим в этаноле. Очень плохо – в хлороформе, бензоле
  • Смертельная доза или концентрация (LD, LC): LD 50 (средняя доза): 285 мг / кг (мыши, внутривенно), 280 мг / кг (крыса, внутривенно), 12,5 мг / кг (кролик, внутривенно)

За исключением случаев, когда не указано иное, данные приведены для материалов в стандартных условиях (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).

Псилоцибин является естественным психоделическим соединением, производимым более 200 видами грибов, известными под общим названием псилоцибиновые грибы. Наиболее большие количества содержат члены рода Psilocybe, такие как P. azurescens, P.semilanceata и P. cyanescens, но псилоцибин также был выделен из около десятка других родов грибов. Являясь пролекарством, псилоцибин быстро превращается организмом в псилоцин, который способен воздействовать на сознание подобно ЛСД, мескалину и ДМТ. В целом, эффекты включают эйфорию, визуальные и психические галлюцинации, изменения в восприятии, искаженное чувство времени и духовный опыт. Могут наблюдаться побочные реакции, такие как тошнота и панические атаки. Изображения, найденные на доисторических фресках и наскальные изображения в современной Испании и Алжире, свидетельствует о том, что использование псилоцибиновых грибов людьми началось тысячи лет назад. В Мезоамерике, грибы уже давно потреблялись в духовных и гадательных церемониях, до того как испанские летописцы впервые документально зафиксировали их использование в 16-м веке. В статье 1957 года журнала Life, американский банкир и этномиколог Р. Гордон Уоссон описал свой опыт употребления псилоцибин-содержащих грибов во время традиционной церемонии в Мексике, что ознаменовало введение вещества в популярную культуру. В 1959 году швейцарский химик Альберт Хоффман выделил активное составляющее псилоцибин из грибов Psilocybe Mexicana. Работодатель Хоффмана, компания Sandoz, вывела препарат на рынок и продавала чистый псилоцибин врачам по всему миру для использования в психоделической психотерапии. Несмотря на создание все более и более ограничительных законов о наркотиках в конце 1960-х годов, «обуздывающих» научные исследования эффектов псилоцибина и других галлюциногенов, популярность этого вещества в качестве энтеогена (вещества, повышающего духовность) увеличилась в течение следующего десятилетия, во многом благодаря увеличению доступности информации о том, как культивировать псилоцибиновые грибы. Некоторые пользователи препарата считают его энтеогеном и «инструментом» для дополнения практики трансцендентности, в том числе медитации и психонавтики. Интенсивность и продолжительность воздействия псилоцибина являются переменными, в зависимости от вида или сорта грибов, дозы, индивидуальной физиологии, а также «set and setting» (установки и обстановки), как было показано в экспериментах Тимоти Лири в Гарвардском университете в начале 1960-х годов. После проглатывания, псилоцибин быстро метаболизируется в псилоцин, который затем действует на рецепторы серотонина в головном мозге. Эффекты псилоцибина на изменение сознания обычно длятся от двух до шести часов, хотя лицам, находящимся под воздействием псилоцибина, может показаться, что эффекты длятся гораздо дольше, так как препарат может искажать восприятие времени. Псилоцибин имеет низкую токсичность и относительно низкий потенциал вреда. Редко встречаются сообщения о летальных дозах препарата. Некоторые современные биоаналитические методы были приспособлены для быстрого и точного контроля уровней псилоцибина в образцах грибов и жидкостях организма. С 1990-х годов, наблюдается возобновление научных исследований потенциальных медицинских и психологических терапевтических применениях псилоцибина для лечения состояний, включая обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР), кластерные головные боли и тревогу, связанную с неизлечимым раком. 2) Владение псилоцибин-содержащими грибами было объявлено вне закона в большинстве стран мира. Псилоцибин был классифицирован в качестве контролируемого препарата во многих национальных законодательствах.

Эффекты

Американский психолог и лидер контркультуры Тимоти Лири проводил ранние эксперименты над эффектами психоделиков, в том числе псилоцибина.Эффекты псилоцибина весьма разнообразны и зависят от ментальной установки и среды, в которой пользователь имеет опыт. Эти факторы обычно называют set and setting, установка и обстановка. В начале 1960-х годов, Тимоти Лири и его коллеги из Гарвардского университета исследовали воздействие установки и обстановки на эффекты псилоцибина. Они вводили препарат 175 добровольцам из различных слоев, в комнатах, которые можно условно назвать уютными гостиными. Девяносто восьми испытуемым были розданы анкеты, чтобы оценить их опыт и влияние на их опыт фоновых и ситуативных факторов. Лица, которые имели опыт с псилоцибином до исследования, сообщили о более приятных впечатлениях, чем новички. Размер группы, дозировка, подготовка и ожидания являются важными факторами, определяющими реакцию на вещество. В общем, лица в группах по более чем восемь человек, ощущали, что группы были менее комфортны, и их опыт был менее приятным. С другой стороны, более мелкие группы (менее шести человек) описывались как более комфортные. Участники также сообщили о более позитивных реакциях на препарат в этих группах. Лири и коллеги предложили, что псилоцибин усиливает внушаемость, то есть, делает человека более восприимчивым к межличностным взаимодействиям и стимулам окружающей среды. 3) Эти результаты были подтверждены в более позднем обзоре Jos ten Berge (1999 г.), который пришел к выводу, что дозировка, установка и настройка были фундаментальными факторами при определении результатов экспериментов, в которых испытывалось воздействие психоделиков на творчество художников. После проглатывания псилоцибина, может возникнуть широкий спектр субъективных эффектов: чувство дезориентации, вялость, головокружение, эйфория, радость и депрессия. Около трети пользователей сообщали о чувстве тревоги или паранойи. Низкие дозы препарата могут вызывать галлюцинаторные эффекты. Могут возникать галлюцинации с закрытыми глазами, при которых испытуемый видит разноцветные геометрические фигуры и яркие воображаемые последовательности. Некоторые люди сообщают о перенесенной синестезия, такие как тактильные ощущения при восприятии цвета. При более высоких дозах, псилоцибин может привести к «интенсификации аффективных реакций, повышенной способности к самоанализу, регрессу к примитивному и детскому мышлению, и активации ярких следов памяти с выраженными эмоциональными оттенками». 4) Визуальные галлюцинации с открытыми глазами являются распространенным явлением, и могут быть очень подробными, хотя редко путаются с реальностью. Проспективное исследование, проведенное в 2011 году Роландом Р. Гриффитсом и его коллегами, показывает, что один прием высокой дозы псилоцибина может привести к долговременным изменениям в личности пользователей. Около половины участников исследования, описанные как здоровые, «духовно активные» личности, многие из которых закончили аспирантуру, показали увеличение личностного параметра открытости (оцениваемой с использованием NEO Personality Inventory), и этот положительный эффект был очевиден в течение больше года после псилоцибиновой сессии. По мнению авторов исследования, эти данные имеют большое значение. Несмотря на то, что другие исследователи продемонстрировали случаи, когда употребление психоделических наркотиков приводило к новым психологическим откровениям и развивало у пользователей способность проникать в суть вещей, не известно, могут ли эти экспериментальные результаты быть обобщены на более многочисленные группы населения. 5)

Физические эффекты

Общие эффекты включают: расширение зрачков (93%); изменение частоты сердечных сокращений (100%), в том числе увеличение (56%), уменьшение (13%), и различные реакции (31%); изменение кровяного давления (84%), в том числе гипотония (34%), артериальная гипертензия (28%), и общая нестабильность (22%); изменения рефлекса растяжения (86%), в том числе увеличение (80%) и уменьшение этого рефлекса (6%); тошнота (44%); тремор (25%); и дисметрия (16%) (неспособность правильно направлять или ограничивать движения). Временное увеличение кровяного давления, вызванное препаратом, может быть фактором риска для пользователей с уже существующей артериальной гипертензией. Эти качественные соматические эффекты, вызванные псилоцибином, были подтверждены несколькими более ранними клиническими исследованиями. 6) Проведенный в 2005 году журнальный обзор клубных посетителей в Великобритании показал, что тошноту или рвоту испытывали более четверти пользователей галлюциногенных грибов в прошлом году, хотя этот эффект был вызван грибом, а не самим псилоцибином. В одном исследовании, прием постепенно увеличенных доз псилоцибина ежедневно в течение 21 дня не оказал никакого заметного влияния на уровень электролитов, уровень сахара в крови, или на тесты на токсичность печени.

Изменения в восприятии

Способность псилоцибина вызывать изменения в восприятии связана с его влиянием на активность префронтальной коры. Псилоцибин, как известно, оказывает сильное влияние на субъективное восприятие времени. 7) Пользователи часто чувствуют, как будто время замедляется, им кажется, что «минуты длятся на протяжении часов» или что «время застыло». Исследования показали, что псилоцибин существенно ухудшает способность испытуемых измерять интервалы времени дольше, чем 2,5 секунды, снижает их способность синхронизироваться к интервалам времени между биениями более 2 секунд, и снижает их скорость реакции. Эти результаты согласуются с воздействием препарата на активность префронтальной коры, и с ролью префронтальной коры в восприятии времени. Тем не менее, нейрохимические основы эффектов псилоцибина на восприятие времени не известны со всей определенностью. 8) Пользователи, имеющие приятный опыт, могут испытывать чувство связи с другими, природой и со Вселенной; другие ощущения и эмоции также часто усиливаются. Пользователи, имеющие неприятный опыт («бэд трип»), описывают свои реакции, сопровождаемые страхом, другими неприятными ощущениями, а иногда и опасным поведением. В общем, фраза «бэд трип» используется для описания реакции, которая характеризуется, прежде всего, страхом или другими неприятными эмоциями, а не просто описывает преходящий опыт таких чувств. Бэд трипу могут способствовать различные факторы, в том числе, если опыт осуществляется при плохом эмоциональном или физическом состоянии или во враждебной среде. Прием псилоцибина в сочетании с другими препаратами, в том числе алкоголем, также может повысить вероятность бэд трипа. 9) Кроме продолжительности опыта, эффекты псилоцибина сходны с эффектами аналогичных доз ЛСД или мескалина. Тем не менее, автор «Энциклопедии психоделиков» Питер Стаффорд отметил, что «Опыт псилоцибина ощущается как более тёплый, не такой жесткий и менее изолирующий. Он способствует налаживанию связи между людьми, как правило, в гораздо большей степени, чем при использовании ЛСД».

Использование

Духовное

Галлюциногенные грибы использовались и продолжают использоваться в культуре коренных народов Нового Света в религиозном, гадательном или духовном контекстах. Отражая значение слова энтеоген («Бог внутри»), грибы почитаются как мощные духовные таинства, которые обеспечивают доступ к священным мирам. Как правило, грибы используются в небольших группах людей, способствуя повышению сплоченности группы и подтверждению традиционных ценностей. 10) Terence McKenna документально описал практики использования псилоцибиновых грибов во всем мире как часть культурного этоса, относящегося к Земле и тайнам природы, и предположил, что грибы повышают самосознание и чувство контакта с «Трансцендентным Другим» – отражая более глубокое понимание нашей связи с природой. Психоделические препараты могут вызывать состояния сознания, которые имеют личный смысл и духовное значение у религиозных или обладающих духовными наклонностями людей; эти состояния называются мистическими переживаниями. Некоторые ученые предположили, что многие из качеств медикаментозного мистического опыта неотличимы от мистических переживаний, достигнутых с помощью немедикаментозных методов, таких как медитация или холотропное дыхание. В 1960-е годы, Уолтер Панке и его коллеги систематически оценили мистические переживания (которые они назвали «мистическим сознанием») путем категоризации их общих черт. Эти категории, по словам Панке, «описывают ядро универсального психологического опыта, свободного от культурно определенных философских или теологических интерпретаций», и позволяют исследователям оценить мистический опыт на качественной числовой шкале. 11) В 1962 году Панке провел Marsh Chapel Experiment в Гарвардской школе богословия под руководством Тимоти Лири. Почти все выпускники-семинаристы, которые добровольно получали псилоцибин, сообщали о глубоких религиозных переживаниях. Одним из участников эксперимента был религиовед Хьюстон Смит, автор нескольких учебников по сравнительной религии; позже он описал свой опыт в качестве «самого мощного космического возвращения домой, которое я когда-либо испытывал». 12) В ходе 25-летнего последующего наблюдения, все пациенты, которым давали псилоцибин, описали свой опыт как имеющий элементы «подлинной мистической природы» и характеризовали его как «один из ярчайших моментов их духовной жизни». Психоделический исследователь Рик Доблин посчитал исследование небезупречным из-за неправильной реализации двойного слепого метода, а также из-за несколько неточных вопросов в анкете мистического опыта. Тем не менее, он сообщил, что исследование «поставило под сомнение утверждение о том, что мистический опыт, катализируемый наркотиками, в какой-то мере уступает немедикаментозным мистическим переживаниям в их непосредственном содержании и долгосрочных эффектах». Это мнение было поддержано психиатром Уильямом А. Ричардсом, который заявил в обзоре 2007 года, что использование »[психоделических] грибов может представлять собой одну из технологий для пробуждения опыта, который похож на опыт, если не идентичен ему, который происходит при так называемых спонтанных изменениях химии мозга». 13) В своих исследованиях об опыте с псилоцибином, исследователи Джонса Хопкинса использовали спокойную музыку и комфортную комнату, чтобы обеспечить удобную установку, и опытных гидов для мониторинга и успокоения добровольцев. Группа исследователей из школы медицины Джона Хопкинса во главе с Гриффитсом провели исследование с целью оценки непосредственных и долгосрочных психологических эффектов опыта псилоцибина, используя модифицированную версию вопросника мистического опыта и строгую процедуру двойного слепого исследования. Отвечая на вопрос в интервью о сходстве его работы с работой Лири, Гриффитс объяснил разницу: «Мы проводим строгие, систематические исследования псилоцибина при тщательно контролируемых условиях, от чего доктор Лири отказался в начале 1960-х годов». 14) Исследование, финансируемое Национальным институтом исследования злоупотреблений наркотиками, опубликованное в 2006 году, получило высокую оценку экспертов относительно его экспериментального проектирования. В эксперименте, 36 добровольцам, не имеющим предварительного опыта приема галлюциногенов, были даны псилоцибин и метилфенидат (риталин) в отдельных сессиях; сессии метилфенидата служили в качестве контроля и психоактивного плацебо. Степень мистического опыта измерялась при помощи вопросника, разработанного Ральфом У. Худом; 61% испытуемых сообщили о «полном» мистическом опыте после сессии псилоцибина, в то время как только 13% сообщили о таком опыте после приема метилфенидата. Через два месяца после приема псилоцибина, 79% участников сообщили об умеренном увеличении удовлетворенности жизнью и ощущения благополучия. Около 36% участников также испытали сильный «опыт страха» или дисфории (то есть «бэд трип») в какой-то момент во время сессии псилоцибина (что ни разу не наблюдалось в ходе сессии метилфенидата); около одной трети участников (13% от общего числа) сообщили, что эта дисфория преобладала всю сессию. Эти негативные последствия, как сообщалось, легко управлялись исследователями и не оказали длительного негативного воздействия на ощущение благополучия у испытуемых. 15) Исследование отслеживания, проведенное через 14 месяцев после оригинальной псилоцибиновой сессии, подтвердило, что участники продолжили приписывать глубокое личное значение своему опыту. Почти треть испытуемых сообщили о том, что опыт был единственным наиболее значимым или духовно значимым событием в их жизни, и более двух третей сообщили, что опыт был одним из пяти наиболее духовно значимых событий в их жизни. Около двух третей испытуемых указали, что опыт увеличил чувство благополучия или удовлетворенности жизнью. Даже через 14 месяцев, испытуемые, сообщившие о мистическом опыте, демонстрировали в среднем на 4 процентных пункта выше по таким чертам характера, как открытость / интеллект; черты характера, как правило, стабильны на протяжении всей жизни для взрослых. Кроме того, в недавнем исследовании с использованием веб-опросника (2010), предназначенного для исследования пользовательских представлений о пользе и вреде применения галлюциногенных наркотиков, 60% из 503 пользователей псилоцибина сообщили, что использование псилоцибина имело долгосрочное положительное влияние на их чувство благополучия. В 2011 году, Гриффитс и его коллеги опубликовали результаты дальнейших исследований, направленных на то, чтобы больше узнать об оптимальных дозах псилоцибина, необходимых для позитивного судьбоносного опыта, при сведении к минимуму вероятности негативных реакций. В ходе 14-месячного периода наблюдения, исследователи обнаружили, что 94% добровольцев оценили свой опыт с наркотиками в качестве одного из пяти наиболее духовно значимых событий в своей жизни (44% сказали, что это событие было самым значительным). Ни один из 90 сеансов, которые имели место на протяжении всего исследования, не был оценен как уменьшающий удовлетворенность жизнью. Кроме того, 89% испытуемых сообщили о позитивных изменениях в своем поведении в результате опыта. Условия проведения эксперимента включали один опыт с препаратом в месяц, на диване, в обстановке гостиной, с наглазниками и тщательно подобранной музыкой (классическая и мировая музыка). В качестве дополнительной меры предосторожности, чтобы направлять опыт, как в исследовании 2006 года, исследование 2011 года включало в себя «мониторинг» или «руководство» от человека, которому добровольцы якобы доверяют. Наблюдатели должны были давать испытуемым уверенность, когда те испытывали беспокойство. Добровольцы и наблюдатели оставались слепыми к точным дозировкам с целью эксперимента. 16)

Доступные формы

Хотя псилоцибин может быть получен синтетически, вне условий исследования, он обычно не используется в этой форме. Псилоцибин, присутствующий у некоторых видов грибов, может поступать в организм несколькими способами: при потреблении свежих или сушеных плодовых тел, путем приготовления травяного чая, или путем смешивания с другими продуктами, чтобы замаскировать горький вкус. 17) В редких случаях, люди вводят экстракты грибов внутривенно.

Побочные эффекты

Большинство сравнительно немногих смертельных случаев, описанных в литературе, связанных с использованием психоделических грибов, включают одновременное применение других веществ, особенно алкоголя. Вероятно, наиболее частая причина госпитализации в результате психоделического использования грибов, связана с «бэд трипом» или с паническими атаками, при которых пользователи становятся крайне озабоченными, растерянными, взволнованными или дезориентированными. Несчастные случаи, саморанения или попытки самоубийства могут быть следствием серьезных случаев острых психотических эпизодов. Хотя исследования не связали использование псилоцибина с врожденными дефектами, беременным женщинам рекомендуется избегать его использования. 18)

Токсичность

Токсичность псилоцибина является низкой. У крыс, средняя летальная доза (ЛД50) при пероральном введении составляет 280 мг на килограмм (мг / кг), примерно в полтора раза больше, чем у кофеина. При внутривенном введении кроликам, ЛД50 псилоцибина составляет приблизительно 12,5 мг / кг. 19) Псилоцибин составляет приблизительно 1% от веса грибов Psilocybe Cubensis. Для того, чтобы достичь 280 мг / кг ЛД50 у крыс, 60-килограммовому человеку нужно будет съесть почти 1,7 кг сушеных грибов или 17 кг свежих грибов. Основываясь на результатах исследований на животных, летальная экстраполированная доза псилоцибина составила 6 граммов, что в 1000 раз больше, чем эффективная доза 6 миллиграмм. В Реестре токсических воздействий химических веществ, псилоцибин имеет относительно высокий терапевтический индекс 641 (более высокие значения соответствуют лучшему профилю безопасности). Для сравнения, терапевтические показатели аспирина и никотина составляют 199 и 21, соответственно. Летальная доза токсичности только псилоцибина в рекреационных или медицинских дозах неизвестна, и редко была задокументирована, по состоянию на 2011 год. Только два случая передозировки галлюциногенных грибов (без одновременного использования других препаратов) было зарегистрировано в научной литературе и могут включать в себя другие факторы, помимо псилоцибина.

Психиатрические эффекты

Панические реакции могут произойти после потребления псилоцибин-содержащих грибов, особенно если их прием является случайным или неожиданным. Реакции характеризуются агрессивным поведением, суицидальными мыслями, шизофреноподобным психозом и конвульсиями 20). Исследование, проведенное в Соединенном Королевстве в 2005 году, показало, что почти четверть лиц, использовавших псилоцибиновые грибы в прошлом году, испытали приступ паники. Другие менее часто сообщаемые побочные эффекты включают паранойю, спутанность сознания, длительную делокализацию (отключение от реальности) и манию. Использование псилоцибина может временно вызвать состояние деперсонализации. Использование псилобицина у лиц с шизофренией может вызвать острые психотические состояния, требующие госпитализации. Последние данные, однако, говорят против утверждения, что использование псилоцибина связано с риском развития долговременных психических расстройств. Анализ информации, полученной от Национального обследования по вопросам употребления лекарственных средств и здравоохранения, показал, что использование психоделических препаратов, таких как псилоцибин, связано со значительно сниженным коэффициентом психологического дистресса в прошлом месяце, суицидальными мыслями в прошлом году, планированием суицида в прошлом году и попытками самоубийства в прошлом году. Сходство симптомов, индуцированных псилоцибином, и симптомов шизофрении, сделало препарат полезным инструментом для проведения поведенческих и нейровизуализационных исследований этого психотического расстройства. 21) В обоих случаях, психотические симптомы, как полагают, возникают из-за «недостаточной синхронизации сенсорной и познавательной информации» в головном мозге, что, в конечном итоге, приводит к «когнитивной фрагментации и психозу». Флэшбэки (спонтанные рецидивы предыдущего опыта использования псилоцибина) могут происходить долгое время после использования псилоцибиновых грибов. Длительное психическое расстройство, вызванное галлюциногенами, характеризуется наличием постоянного нарушения зрения, аналогичного нарушению, вызываемому психоделическими веществами. Ни ретроспекция, ни длительное психическое расстройство, вызванное галлюциногенами, обычно не связаны с использованием псилоцибина, и корреляция между длительным психическим расстройством, вызванным галлюциногенами, и психоделиками, далее заглушается полинаркоманией и другими переменными.

Толерантность и зависимость

Толерантность к псилоцибину развивается и нарушается быстро; прием псилоцибина более примерно одного раза в неделю может привести к уменьшению эффектов. Толерантность прекращается через несколько дней, поэтому между приемами препарата необходимо сделать паузу в несколько дней, чтобы избежать толерантности. Между псилоцибином и фармакологически подобным ему ЛСД, и между псилоцибином и фенэтиламинами, такими как мескалин и DOM, может развиваться перекрестная толерантность. 22) Повторное использование псилоцибина не приводит к физической зависимости. Исследование 2008 года пришло к выводу, что, основываясь на данных в США периода 2000-2002 годов, использование галлюциногенов (включая псилоцибин) в начале подросткового возраста (определяется как возраст 11-17 лет) не увеличивает риска развития лекарственной зависимости во взрослом возрасте; в отличие от использования подростками конопли, кокаина, ингалянтов, успокаивающих лекарств и стимуляторов, связанных с «избыточным риском развития клинических признаков, связанных с наркотической зависимостью». Точно так же, голландское исследование 2010 года оценило относительный вред псилоцибиновых грибов по сравнению с 19 рекреационными наркотиками, включая алкоголь, каннабис, кокаин, экстази, героин и табак. Псилоцибиновые грибы считаются незаконными наркотиками с наименьшим потенциалом вреда, подтверждая выводы, сделанные ранее группами экспертов в Соединенном Королевстве. 23)

Взаимодействия

Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО), как известно, продлевают и усиливают эффект псилоцибина. 24) Употребление алкоголя может усиливать эффекты псилоцибина, так как ацетальдегид, один из первичных метаболитов расщепления спиртного, вступает в реакцию с биогенными аминами, присутствующими в организме, с образованием МАО, связанных с тетрагидроизохинолином и β-карболином. Курильщики табака также могут испытывать более мощные эффекты при приеме псилоцибина, поскольку воздействие табачного дыма снижает уровень МАО в головном мозге и периферических органах.

Фармакология

Фармакодинамика

Псилоцибин быстро дефосфорилируется в организме в псилоцин, который является частичным агонистом нескольких серотонинергических рецепторов. Псилоцин обладает высоким сродством к 5-НТ2А серотониновому рецептору в мозге, где он имитирует эффекты серотонина (5-гидрокситриптамина, или 5-НТ). Псилоцин связывается менее плотно с другими серотонинергическими рецепторами 5-HT1A, 5-HT1D, и 5-НТ2С. Серотониновые рецепторы расположены во многих отделах головного мозга, в том числе в коре головного мозга, а также участвуют в широком диапазоне функций, в том числе в регуляции настроения и мотивации. 25) Психотомиметические (имитирующие психоз) эффекты псилоцина могут блокироваться в зависимости от дозы с помощью антагонистов 5-НТ2А кетансерина и рисперидона. Несмотря на то, что рецептор 5-НТ2А отвечает за большинство эффектов псилоцина, данные показали, что взаимодействие с нон-5-НТ2А рецепторами также способствует субъективным и поведенческим эффектам препарата. Например, псилоцин косвенно повышает концентрацию нейромедиатора дофамина в базальных ганглиях, а некоторые психотомиметические симптомы псилоцина снижаются галоперидолом, неизбирательным антагонистом допаминового рецептора. Взятые вместе, эти данные предполагают, что может иметь место косвенный дофаминергический вклад в психотомиметические эффекты псилоцибина. В отличие от ЛСД, который связывается с допаминовым D2 рецептором, псилоцибин и псилоцин не имеют сродства к дофаминовым D2-рецепторам.

Фармакокинетика

Эффекты препарата начинаются через 10-40 минут после приема, и длятся 2-6 часов, в зависимости от дозы, вида грибов и особенностей метаболизма человека. Период полувыведения псилоцибина составляет 163 ± 64 минут при приеме внутрь, или 74,1 ± 19,6 мин при внутривенном введении. Чтобы вызвать психоделический эффект, требуется дозировка 4-10 мг, соответствующая примерно 50-300 микрограммам на килограмм (мг / кг) массы тела. Типичная рекреационная доза составляет 10-50 мг псилоцибина, что примерно эквивалентно 10-50 г свежих грибов, или 1-5 г сухих грибов. Небольшое количество людей необычайно чувствительны к псилоцибину, таким образом, обычно пороговое значение уровня дозы, составляющее приблизительно 2 мг, может привести к эффектам, обычно связанным со средними или высокими дозами. В противоположность этому, некоторым людям требуются относительно высокие дозы, чтобы испытать заметные эффекты. Индивидуальная химия мозга и обмен веществ играют большую роль в определении реакции человека на псилоцибин. 26) В печени псилоцибин превращается в фармакологически активное вещество псилоцин, который затем либо глюкоронируется организмом и выводится в моче, или в дальнейшем преобразуется в различные метаболиты псилоцина. Псилоцибин метаболизируется в основном в печени. Превращаясь в псилоцин, он подвергается эффекту первого прохождения, в результате чего его концентрация значительно снижается, прежде чем он попадает в системный кровоток. Псилоцин расщепляется ферментом моноаминоксидазы, в результате чего создается несколько метаболитов, которые могут циркулировать в плазме крови, в том числе 4-гидроксииндолуксусный-3-ацетальдегид, 4-гидрокситриптофол и 4-гидроксииндол-3-уксусная кислота. Некоторое количество псилоцина не расщепляется ферментами, а вместо этого образует глюкуронид; этот биохимический механизм животные используют для выведения токсичных веществ путем связывания с глюкуроновой кислотой, которая затем может выводиться с мочой. Псилоцин глукуронируется ферментами глюкуронозилтрансферазы UGT1A9 в печени, и UGT1A10 в тонкой кишке. 27) На основе исследований с использованием животных, около 50% от съеденного псилоцибина всасывается через желудок и кишечник. В течение 24 часов, около 65% поглощенного псилоцибина выводится с мочой, а еще 15-20% выводится с желчью и калом. Хотя большая часть оставшегося препарата выводится таким образом в течение 8 часов, он по-прежнему обнаруживается в моче через 7 дней. Клинические исследования показывают, что концентрации псилоцина в плазме взрослых составляют в среднем около 8 мкг / л в течение 2-х часов после приема одной дозы псилоцибина 15 мг; психологические эффекты возникают при концентрации 4-6 мкг / л вещества в плазме крови. Псилоцибин примерно в 100 раз менее эффективен, чем ЛСД, по весу, а также по продолжительности физиологических эффектов, которые длятся примерно в два раза короче. 28)

Химия

Псилоцибин (O-фосфорил-4-гидрокси-N, N-диметилтриптамин или 4-РО-DMT) является пролекарством, которое превращается в фармакологически активное соединение псилоцин в организме с помощью реакции дефосфорилирования. Эта химическая реакция протекает в сильно кислой среде, или в физиологических условиях в организме, благодаря действию ферментов, называемых щелочные фосфатазы. Псилоцибин – это триптаминовое соединение с химической структурой, содержащей индольное кольцо, соединенное с этиламиновым заместителем. Он химически связан с аминокислотой триптофаном, и структурно схож с нейротрансмиттером серотонином. Псилоцибин является членом общего класса соединений на основе триптофана, которые первоначально функционировали в качестве антиоксидантов у более ранних форм жизни, прежде чем принять более сложные функции у многоклеточных организмов, включая человека. Другие родственные индол-содержащие психоделические соединения включают диметилтриптамин, содержащийся у многих видов растений и в следовых количествах у некоторых млекопитающих, и буфотенин, содержащийся в коже психоактивных жаб. Биосинтетически, биохимическое превращение из триптофана в псилоцибин включает несколько ферментативных реакций: декарбоксилирование, метилирование на положении N9, 4-гидроксилирование и О-фосфорилирование. Эксперименты с изотопной маркировкой позволяют предположить, что декарбоксилирование триптофана является начальным биосинтетическим шагом, а O-фосфорилирование является заключительным этапом. 29) Точная последовательность промежуточных ферментативных стадий точно не известна, и путь биосинтеза может отличаться у разных видов. 30) Псилоцибин является алкалоидом, который растворим в воде, метаноле и водном этаноле, но не растворим в органических растворителях, таких как хлороформ и петролейный эфир. Его значения рКа оцениваются в 1,3 и 6,5 для двух последовательных фосфатных групп ОН и 10,4 для диметиламина азота, так что в целом он существует в виде цвиттерионной структуры. Воздействие света отрицательно сказывается на стабильности водных растворов псилоцибина. Свет заставляет его быстро окисляться, что важно при использовании его в качестве аналитического стандарта. Осаму Сирота и его коллеги сообщили о способе крупномасштабного синтеза псилоцибина без хроматографической очистки в 2003 году. Начиная с 4-оксииндола, они генерировали псилоцибин из псилоцина с 85%-ным выходом, демонстрируя заметное улучшение по сравнению с выходами при предыдущих синтезах. 31) Очищенный псилоцибин представляет собой белый, игольчатый кристаллический порошок с температурой плавления между 220-228 ° C (428-442 ° F), и немного аммиачным привкусом.

Аналитические методы

Несколько относительно простых химических испытаний – коммерчески доступных в качестве испытательных комплектов реагентов – могут быть использованы для оценки присутствия псилоцибина в экстрактах, полученных из грибов. Препарат реагирует в реактиве Марки, производя желтый цвет, и зеленый цвет в реактиве Манделина. 32) Ни один из этих тестов, однако, не является специфическим для псилоцибина; например, реактив Марки будет реагировать со многими классами контролируемых препаратов, таких, как препараты, которые содержат первичные аминогруппы и незамещенные бензольные кольца, в том числе амфетамин и метамфетамин. Реактив Эрлиха и реагент DMACA используются в качестве химических спреев для обнаружения препарата после тонкослойной хроматографии. Многие современные методы аналитической химии используются для количественного определения уровней псилоцибина в пробах грибов. Хотя самые ранние методы широко использовали газовую хроматографию, высокая температура, необходимая для распыления образца псилоцибина перед анализом, приводит к тому, что он спонтанно теряет свою фосфорильную группу и становится псилоцином, что затрудняет химическое различение двух препаратов. В судебно-медицинской токсикологии, наиболее широко используются методы, включающие газовую хроматографию в сочетании с масс-спектрометрией (ГХ-МС), из-за их высокой чувствительности и способности разделять соединения в сложных биологических смесях. Эти методы включают в себя спектрометрию ионной подвижности, капиллярный зонный электрофорез, ультрафиолетовую спектроскопию и инфракрасную спектроскопию. Высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ) используется совместно с ультрафиолетом, флуоресценцией, электрохимическим и электрораспылительным методами масс-спектрометрического обнаружения. 33) Были разработаны различные хроматографические методы для обнаружения псилоцина в жидкостях организма: быстрая система идентификации наркотиков (REMEDi HS), способ скрининга лекарственного средства на основе ВЭЖХ, ВЭЖХ с электрохимическим детектированием; ГХ-МС; и жидкостная хроматография в сочетании с масс-спектрометрией. Хотя определение уровней псилоцина в моче может быть выполнено без очистки образца (т.е. удаления потенциальных загрязнителей, которые затрудняют точную оценку концентрации), анализ в плазме или сыворотке крови требует предварительной экстракции, с последующей дериватизацией экстрактов в случае ГХ-МС. Специфический иммунологический анализ также был разработан для обнаружения псилоцина в образцах цельной крови. В публикации 2009 года сообщается об использовании высокоэффективной жидкостной хроматографии, чтобы быстро отделить криминалистически важные незаконные наркотики, включая псилоцибин и псилоцин, которые были идентифицированы в течение полминуты. 34) Эти аналитические методы для определения концентрации псилоцибина в жидкостях организма, однако, обычно не доступны, и, как правило, не используются в клинических условиях.

Распространение в природе

Псилоцибин присутствует в различных концентрациях в более чем 200 видов грибов Basidiomycota. В 2000 году, в обзоре о распространении галлюциногенных грибов во всем мире, Гастон Гусман и коллеги посчитали, что эти грибы распределены среди следующих родов: Psilocybe (116 видов), Gymnopilus (14), Panaeolus (13), Copelandia (12), Hypholoma (6), Pluteus (6), Inocybe (6), Conocybe (4), Panaeolina (4), Gerronema (2) и Agrocybe, Galerina и Mycena (1 вид каждый). 35) Гусман увеличил свою оценку числа псилоцибин-содержащих Psilocybe до 144 видов в обзоре 2005 года. Большинство из них растут в Мексике (53 видов), а остальная часть распределяется в США и Канаде (22), Европе (16), Азии (15), Африке (4), а также Австралии и связанных с ней островах (19). В общем, псилоцибин-содержащие виды имеют темные споры, ребристую структуру, растут на лугах и лесах субтропиков и тропиков, как правило, в почвах, богатых гумусом и растительными остатками. Псилоцибиновые грибы встречаются на всех континентах, но большинство видов встречаются в субтропических влажных лесах. Виды Psilocybe, обычно встречающиеся в тропиках, включают P. Cubensis и P. subcubensis. P. Semilanceata, по мнению Гусмана, являются наиболее широко распространенными галлюциногенными грибами в мире. Они встречаются в Европе, Северной Америке, Азии, Южной Америке, Австралии и Новой Зеландии, но полностью отсутствуют в Мексике. Хотя наличие или отсутствие псилоцибина не применяется в качестве хемотаксономического маркера на уровне семейства или выше, оно используется для классификации таксонов низших таксономических групп. 36) Психоактивные соединения содержатся как в шляпках, так и в ножках грибов, хотя в шляпках обычно содержится больше таких соединений. Споры этих грибов не содержат псилоцибина или псилоцина. 37) Суммарная активность сильно варьирует у разных видов и даже между образцами видов, собранных или выращенных из того же штамма. Поскольку большая часть биосинтеза псилоцибина происходит в начале формирования плодовых тел или склероции, более молодые, более мелкие грибы, как правило, имеют более высокую концентрацию псилоцибина, чем более крупные, зрелые грибы. В целом, содержание псилоцибина в грибах сильно варьирует (от почти нулевого до 1,5% от сухого веса) и зависит от вида, деформации, роста и условий сушки и размера грибов. Культивируемые грибы имеют меньшую изменчивость в содержании псилоцибина, чем дикие грибы. Псилобицин является более стабильным в сушеных грибах, чем в свежих; сушеные грибы сохраняют свою активность в течение нескольких месяцев или даже лет, в то время как грибы, которые хранятся свежими в течение четырех недель, содержат только следовые количества исходного псилоцибина. Содержание псилоцибина в сухих гербарных образцах Psilocybe semilanceata, как было показано в одном исследовании, снижается с увеличением возраста образца: образцы возрастом 11, 33 или 118 лет содержали 0,84%, 0,67% и 0,014% (вес сухой смеси) псилоцибина, соответственно. Зрелые мицелии содержат некоторое количество псилоцибина, в то время как молодые мицелии (недавно проросшие из спор) не содержат заметных количеств этого вещества. 38) Многие виды грибов, содержащих псилоцибин, также содержат меньшее количество аналоговых соединений баеоцистина и норбаоцистина, химических веществ, считающихся биогенными предшественниками псилоцибина. Хотя большинство видов псилоцибин-содержащих грибов имеют синий цвет при повреждении в результате окисления фенольных соединений, эта реакция не является окончательным методом идентификации или определения потенции гриба. 39)

История

Ранняя история

Существуют доказательства того, что психоактивные грибы использовались людьми в религиозных церемониях в течение тысяч лет. Фрески, датируемые 9000-7000 гг. до н.э., найденные в пустыне Сахара на юго-востоке Алжира, изображают рогатых существ, одетых как танцоры, в одежду, украшенную геометрическими узорами, и держащих в руках грибовидные объекты. К центру голов танцоров от грибных форм простираются параллельные линии. 6000-летние пиктограммы, обнаруженные вблизи испанского города Вильяр-дель-Хумо, иллюстрируют несколько грибов, которые были предварительно идентифицированы как Psilocybe Hispanica, галлюциногенные виды, распространенные в этом районе. 40) Археологические артефакты из Мексики, а также так называемые «грибные камни майя» в Гватемале также считаются некоторыми доказательствами ритуального и церемониального использования психоактивных грибов в культурах Мезоамерики майя и ацтеков. В науатль, языке ацтеков, грибы назывались теонанакатль, или «божья плоть». После прихода испанских исследователей в Новый Свет в 16-м веке, летописцы сообщили об использовании грибов местными жителями в церемониальных и религиозных целях. Согласно монаху-доминиканцу Диего Дурану, написавшему «Историю Индий Новой Испании» (опубл. прибл. в 1581 году), грибы поедались на торжествах, проводимых по случаю вступления на престол императора ацтеков Монтесума II в 1502 году. Монах-францисканец Бернардино де Саагун писал о том, как стал свидетелем использования грибов в своем «Флорентийском Кодексе» (опубликовано в 1545-1590 гг.), и описал, как некоторые торговцы праздновали возвращение из успешной деловой поездки, потребляя грибы, чтобы вызвать богооткровенные видения. 41) После поражения ацтеков, испанцы запретили традиционные религиозные обряды и ритуалы, которые они считали «языческим идолопоклонством», в том числе церемониальное использование грибов. В течение следующих четырех столетий индейцы Мезоамерики скрывали свое использование энтеогенов от испанских властей. 42) Хотя в Европе встречаются десятки видов психоделических грибов, существует мало данных об использовании этих видов в истории Старого Света. Несколько существующих исторических отчетов об использовании псилоцибиновых грибов обычно не имеют достаточной информации, позволяющей идентифицировать вид, и, как правило, относятся к характеру их эффектов. Например, фламандский ботаник Каролус Клузиус (1526-1609) описал bolond gomba (сумасшедший гриб), используемый в сельских районах Венгрии для приготовления любовных зелий. Английский ботаник Джон Паркинсон включил данные о «глупом грибе» в свой Theatricum Botanicum 1640 года. Первый достоверно документированный отчет об интоксикации псилоцибе полуланцетовидным – наиболее распространенным психоделическим грибом в Европе – описывал британскую семью в 1799 году, которая съела пищу, приготовленную из грибов, собранных в лондонском Грин-парке.

Современная история

Альберт Хофманн, швейцарский химик и литератор, широко известный как «отец» ЛСД.Американский банкир и этномиколог-любитель Р. Гордон Уоссон и его жена Валентина изучали ритуал употребления психоактивных грибов у коренного населения в Масатекской деревне Уаутла де Хименес. В 1957 году Уоссон описал психоделические видения, которые он испытал во время этих ритуалов в статье «В поисках волшебных грибов», опубликованной в популярном американском еженедельнике Life. Позднее в том же году, в последующей экспедиции их сопровождал французский миколог Роджер Хейм, который определил некоторые из грибов вида Psilocybe. 43) Хейм культивировал грибы во Франции, и послал образцы для анализа Альберту Хофманну, химику, нанятому швейцарской многонациональной фармацевтической компанией Sandoz (ныне Novartis). Хофманн, который в 1938 году создал ЛСД, возглавил исследовательскую группу, которая выделила и идентифицировала психоактивные соединения из Psilocybe Mexicana. Процессу обнаружения способствовала готовность Хофманна самостоятельно принимать грибные экстракты, чтобы определить наличие активных соединений. Он и его коллеги позже синтезировали ряд соединений, химически связанных с натуральным псилоцибином, чтобы увидеть, как структурные изменения будут влиять на психоактивность. Новые молекулы отличались от псилоцибина положениями фосфорильной или гидроксильной группы в верхней части индольного кольца, и количествами метильных групп (CH3) и других дополнительных углеродных цепей. Два диэтиловых аналога (содержащих две этильные группы вместо двух метильных групп) псилоцибина и псилоцина были синтезированы с помощью Хофманна: 4-фосфорилокси-N, N-диэтилтриптамин, называемый CEY-19, и 4-гидрокси-N, N-диэтилтриптамин, называемый CZ-74. Из-за того, что их физиологические эффекты длятся только около трех с половиной часов (около половины от времени эффектов псилоцибина), они оказались более применимыми в европейских клиниках, использующих «психолитическую терапию» – форму психотерапии с участием контролируемого использования психоделических препаратов. Компания Sandoz вывела препарат на рынок и продавала чистый псилоцибин под названием Indocybin для врачей во всем мире. Не поступало никаких сообщений о серьезных осложнениях при использовании псилоцибина таким образом. В начале 1960-х годов, Гарвардский университет стал испытательным полигоном для исследований псилоцибина, благодаря усилиям Тимоти Лири и его соратников Ральфа Мезнера и Ричарда Альперта (который позже изменил свое имя на Рам Дасс). Лири получил синтезированный псилоцибин от Хофманна через Sandoz pharmaceutical. Некоторые исследования, такие как эксперимент Prison Concord, показали обнадеживающие результаты использования псилоцибина в клинической психиатрии. 44) По данным обзора 2008 года правил техники безопасности в галлюциногенных исследованиях человека, однако, Лири и уход Алперта из Гарварда, а позже пропаганда использования галлюциногенов «еще больше подорвали объективный научный подход к изучению этих соединений». В ответ на озабоченность по поводу увеличения несанкционированного использования психоделиков широкой публикой, псилоцибин и другие галлюциногены пострадали в результате «черного пиара» и столкнулись с большими ограничениями. В Соединенных Штатах, в 1966 году были приняты законы, запрещающие производство, торговлю или прием галлюциногенов; в том же году Sandoz прекратила производство ЛСД и псилоцибина. Дальнейшая обратная реакция против использования ЛСД «прокатилась» и по псилоцибину, в результате чего соединение было внесено в Список I запрещенных наркотиков в 1970 г. Последующие ограничения на использование этих препаратов в человеческих исследованиях затруднило получение финансирования для таких проектов, и ученые, которые работали с психоделическими наркотиками, стали считаться «профессионально маргинальными». 45) Повышение доступности информации о технологии выращивания позволило любителям, не имеющим доступа к лабораторному оборудованию, выращивать галлюциногенные грибы. Несмотря на правовые ограничения на использование псилоцибина, в 1970-х годах псилоцибин стал считаться «энтеогеном выбора». Это было, в значительной степени, обусловлено широким распространением информации по данной теме, в которую вошли такие произведения, как книги Карлоса Кастанеды, а также несколько книг, которые преподавали технику выращивания псилоцибиновых грибов. Одна из наиболее популярных из этой последней группы была книга, опубликованная в 1976 году под псевдонимами O.T. Oss и O.N. Oeric Джереми Бигвудом, Деннисом Дж. Маккенна, К. Харрисоном Маккенна и Теренсом Маккенна под названием «Псилоцибин: Руководство по выращиванию волшебных грибов». К 1981 году было продано более 100000 копий этой книги. Как объясняет этнобиолог Джонатан Отт, «Эти авторы адаптировали технику Сан-Антонио (для производства съедобных грибов путем покрытия культуры мицелия подложкой из ржаного зерна, Сан-Антонио, 1971) к производству Psilocybe [Stropharia] Cubensis. Новая методика включает использование обычных кухонных принадлежностей, и «впервые неспециалисты были в состоянии выращивать мощные энтеогены в своих собственных домах, не имея доступа к сложной технологии, оборудованию или химическим материалам. 46) Из-за отсутствия ясности в отношении законов о псилоцибиновых грибах, розничные торговцы в конце 1990-х и начале 2000-х продавали их в смартшопах в Нидерландах и Великобритании, и по Интернету. Несколько сайтов внесли свой вклад в доступность информации об описании, использовании, эффектах и обмене опытом между пользователями. Начиная с 2001 года, в шести странах ЕС было ужесточено законодательство о псилоцибиновых грибах в ответ на озабоченность по поводу их распространенности и увеличения использования. В 1990-е годы, галлюциногены и их влияние на человеческое сознание вновь стали предметом научных исследований, особенно в Европе. Достижения нейрофармакологии и нейропсихологии, а также наличие методов визуализации мозга стали побудительной силой для употребления наркотиков, таких как псилоцибин, с целью исследовать «нейронные основы формирования психотических симптомов, включая расстройства эго и галлюцинации». Недавние исследования в Соединенных Штатах привлекли внимание популярной прессы и вновь поместили псилоцибин в центр внимания общественности. 47)

Общество и культура

Правовой статус

В Соединенных Штатах, псилоцибин (и псилоцин) впервые были подвергнуты федеральному регулированию с введением поправок о контроле над злоупотреблением наркотическими веществами 1965 года, законопроекта, автором которого является сенатор Томас Дж. Додд. Закон, принятый в июле 1965 года и вступивший в силу 1-го февраля 1966 года, был поправкой к федеральному закону о продуктах питания, косметических средствах и лекарственных препаратах и был предназначен для регулирования нелицензионного «владения, производства или продажи депрессантов, стимуляторов и галлюциногенов». 48) В законах, однако, не перечислялись «галлюциногенные наркотики», которые подвергались регулированию. Вместо этого, термин «галлюциногены» использовался для обозначения веществ, которые, предположительно, имеют «галлюциногенное воздействие на центральную нервную систему». Несмотря на, казалось бы, строгие положения закона, многие люди были освобождены от уголовной ответственности. Законодательные акты «разрешили… людям обладать такими препаратами до тех пор, пока они предназначались для личного пользования владельца, члена его семьи, или для введения животному». Федеральный закон, который ввел запрет на псилоцибин и псилоцин, был принят 24 октября 1968 г. В законе говорилось, что эти вещества имеют «высокий потенциал для злоупотреблений», «не имеют в настоящее время медицинского применения» и «не признаны безопасными». 27 октября 1970 года, и псилоцибин, и псилоцин стали классифицироваться как вещества из Списка I и одновременно были определены в качестве «галлюциногенов» в разделе Комплексного Закона о профилактике и борьбе против злоупотреблений наркотическими средствами, известного как Закон о контролируемых веществах. Вещества из Списка I являются незаконными наркотиками, которые не имеют никакого известного терапевтического эффекта. Конвенция Организации Объединенных Наций о психотропных веществах (принята в 1971 г.) требует от своих членов запретить псилоцибин, и участники договора обязаны ограничить применение препарата в медицинских и научных исследованиях в строго контролируемых условиях. Тем не менее, грибы, содержащие лекарственное средство, конкретно не были включены в конвенцию, в основном, из-за давления со стороны мексиканского правительства. 49) В большинство национальных законов о наркотиках были внесены изменения, чтобы отразить условия конвенции; примеры включают Закон Великобритании о борьбе с наркоманией 1971 года, Закон США о психотропных веществах 1978 года, Австралийский Стандарт Ядов (октябрь 2015 г.), Канадский Закон о контролируемых наркотиках и психотропных веществах 1996 года, и Японский Закон о борьбе с наркотиками и психотропными веществами 2002 года. Владение и использование псилоцибина запрещено практически при любых обстоятельствах, и часто влечет за собой суровые правовые санкции. Владение и пользование псилоцибиновых грибов, в том числе синих видов Psilocybe, запрещено. Тем не менее, во многих национальных, государственных и провинциальных законах о наркотиках, наблюдается неясность касательно правового статуса псилоцибиновых грибов, а также сильный элемент избирательного правоприменения в некоторых случаях. Большинство государственных судов США рассматривали гриб в качестве «контейнера», содержащего большое количество незаконных наркотиков, и, следовательно, признавали его незаконным. Лазейка еще более усложняет правовую ситуацию – споры псилоцибиновых грибов не содержат наркотики, и обладание ими является законным во многих областях. Юрисдикции, в которых законы специально принимаются или изменяются для криминализации владения спорами грибов псилоцибина, включают Германию (с 1998 года) 50) и Калифорнию, Джорджию и Айдахо в Соединенных Штатах. Как следствие, активная теневая экономика участвует в продаже спор и культивации материалов, а также социальная сеть на базе Интернета для поддержки незаконной деятельности.

Использование

Проведенное в 2009 году национальное исследование потребления наркотиков Департаментом здравоохранения и социальных служб США пришло к выводу, что число начинающих пользователей псилоцибиновых грибов в Соединенных Штатах было примерно эквивалентно числу начинающих пользователей каннабиса. В европейских странах, оценки распространенности использования психоделических грибов среди молодых людей (15-34 лет) были в диапазоне от 0,3% до 14,1%. 51) В современной Мексике, традиционное церемониальное использование псилоцибиновых грибов все еще наблюдается среди нескольких групп коренных народов, в том числе науа, матлатзинка, тотонаки, мацатеки, миксесы, сапотеки и чатино. Хотя галлюциногенные виды Psilocybe широко распространены в низменных районах Мексики, большая часть церемониального использования наблюдается в горных районах на высотах, превышающих 1500 метров. Гусман предполагает, что это является пережитком испанского колониального влияния несколько сотен лет назад, когда использование гриба преследовалась католической церковью.

Исследования и потенциал для использования в медицине

После длительного перерыва в использовании псилоцибина в исследованиях, наблюдается общий сдвиг в отношении исследований галлюциногенных веществ. Многие страны пересматривают свои позиции и начали утверждать исследования для тестирования физиологических и терапевтических эффектов галлюциногенов. Псилоцибин был предметом медицинских исследований с начала 1960-х годов, когда Лири и Алперт начали Гарвардский проект по исследованию псилоцибина, в котором они провели ряд экспериментов, чтобы оценить терапевтическую ценность псилоцибина в лечении расстройств личности, или в психологическом консультировании. 52) В 2000-е годы (десятилетие), наблюдалось возобновление исследований относительно использования психоделических препаратов для потенциальных клинических применений, таких как тревожные расстройства, клиническая депрессия и различные зависимости. В 2008 году, исследовательская группа Джона Хопкинса опубликовала рекомендации для ответственного проведения медицинских исследований с псилоцибином и другими галлюциногенами в организме человека. К их числу относятся рекомендации, как проводить скрининг потенциальных добровольцев для исследования, чтобы исключить лиц с личной или семейной психиатрической историей, которые могут иметь риск побочных реакций на галлюциногены. Исследование 2010 года по вопросу о краткосрочных и долгосрочных субъективных эффектах введения псилоцибина в клинических условиях пришло к выводу, что, несмотря на небольшой риск острых реакций, таких как дисфория, тревога или паника, «введение умеренных доз псилоцибина здоровым, высокофункционирующим и хорошо подготовленным взрослым людям в контексте тщательно контролируемых исследований связано с приемлемым уровнем риска»; авторы отмечают, однако, что безопасность препарата «не может быть обобщена на ситуации, в которых псилоцибин используется рекреационно или применяется в менее контролируемых условиях». Первое клиническое исследование псилоцибина одобрено Администрацией США по продуктам и лекарственным средствам (FDA) с 1970 года. Исследование возглавил Франсиско Морено в Университете штата Аризона и при поддержке Научно-исследовательского института Хеффтера и Мультидисциплинарной Ассоциации психоделических исследований. В исследовании изучались эффекты псилоцибина на пациентов с обсессивно-компульсивным расстройством (ОКР). Пилотное исследование показало, что, при введении квалифицированными специалистами в медицинских учреждениях, использование псилоцибина было связано со значительным снижением симптомов ОКР у некоторых пациентов. Этот эффект был обусловлен, в основном, способностью псилоцибина уменьшать уровни рецептора 5-НТ2А, что приводит к снижению чувствительности к серотонину. Псилоцибин дополнительно показал свою активность в облегчении боли, вызванной кластерной головной болью, 53) «один из худших болевых синдромов, известных человечеству». В исследовании 2006 года, половина пациентов с кластерной головной болью сообщили, что псилоцибин прерывал приступы боли, и большинство из них сообщили о длительных периодах ремиссии; аналогичные результаты были получены для ЛСД. В 2011 году, обзор альтернативных методов лечения головной боли показал, что, несмотря на недостатки в дизайне исследования, эти результаты свидетельствуют о том, что ЛСД и псилоцибин могут служить основанием для дальнейшего их изучения для применения в профилактике кластерных головных болей –только субгаллюциногенные дозы препаратов, необходимые для эффективного лечения, были способны остановить цикл кластерной головной боли. Некоторые современные исследования изучали возможность того, что псилоцибин может облегчить психологические страдания, связанные с терминальной стадией рака. Предварительные результаты указывают на то, что низкие дозы псилоцибина могут улучшить настроение и уменьшить беспокойство у пациентов с распространенным раком, и что эффекты длятся от двух недель до шести месяцев. Эти результаты сопоставимы с результатами, полученными из ранних исследований, которые были посвящены изучению использования LSD для улучшения психологического благополучия неизлечимо больных пациентов, но без строгости в экспериментах, используемой в современных исследованиях клинической психофармакологии. Пилотное исследование, проведенное Johnson и др., продемонстрировало, что псилоцибин может потенциально применяться в лечении никотиновой зависимости. Согласно аннотации исследования, «12 из 15 участников (80%) показали семидневную распространенность абстиненции в ходе 6-месячного наблюдения» и «наблюдаемые показатели отказа от курения существенно превышают обычно сообщаемые показатели для других поведенческих и / или фармакологических методов лечения (как правило, <35%)». В 2016 году, при введении в высоких дозах, псилоцибин показал значительные перспективы для смягчения последствий лечения резистентной депрессии в открытом исследовании. Химические структуры псилоцибина и родственных аналогов были использованы в вычислительной биологии, чтобы помочь моделировать структуру, функции и лиганд-связывающие свойства 5-НТ2С рецептора, связанного с G-белком. 54)

:Tags

Список использованной литературы:


1) Merck Index, 11th Edition, 7942
2) Michael Pollan. «The Trip Treatment: Research into psychedelics, shut down for decades, is now yielding exciting results»
3) Leary T, Litwin GH, Metzner R (1963). «Reactions to psilocybin administered in a supportive environment». Journal of Nervous and Mental Disease. 137 (6): 561–73. doi:10.1097/00005053-196312000-00007. PMID 14087676
4) Studerus E, Kometer M, Hasler F, Vollenweider FX (2011). «Acute, subacute and long-term subjective effects of psilocybin in healthy humans: a pooled analysis of experimental studies». Journal of Psychopharmacology. 25 (11): 1434–52. doi:10.1177/0269881110382466. PMID 20855349
5) MacLean KA, Johnson MW, Griffiths RR (2011). «Mystical experiences occasioned by the hallucinogen psilocybin lead to increases in the personality domain of openness». Journal of Psychopharmacology. 25 (11): 1453–61. doi:10.1177/0269881111420188. PMC 3537171free to read. PMID 21956378
6) Quentin A-M. (1960). La Psilocybine en Psychiatrie Clinique et Experimentale [Psilocybin in Clinical and Experimental Psychiatry] (PhD thesis) (in French). Paris, France: Paris University Medical Dissertation.
7) Heimann H. (1994). «Experience of time and space in model psychoses». In Pletscher A, Ladewig D. 50 Years of LSD. Current Status and Perspectives of Hallucinogens. New York, New York: The Parthenon Publishing Group. pp. 59–66. ISBN 1-85070-569-0.
8) Coull JT, Cheng RK, Meck WH (2011). «Neuroanatomical and neurochemical substrates of timing». Neuropsychopharmacology Reviews. 36 (1): 3–25. doi:10.1038/npp.2010.113. PMC 3055517free to read. PMID 20668434
9) Stafford (1992), p. 273.
10) Winkelman MJ. (2007). «Therapeutic bases of psychedelic medicines: psychointegrative effects». In Winkelman MJ, Roberts TB. Psychedelic Medicine: New Evidence for Hallucinogenic Substances as Treatments. 1. Westport, Connecticut: Praeger. pp. 1–19. ISBN 978-0-275-99024-4.
11) Pahnke WN, Richards W (1966). «Implications of LSD and experimental mysticism». Journal of Religion and Health. 5 (3): 175–208. doi:10.1007/BF01532646
12) Smith H. (2000). Cleansing the Doors of Perception: The Religious Significance of Entheogenic Plants and Chemicals. New York, New York: Jeremy P. Tarcher/Putnam. p. 101. ISBN 978-1-58542-034-6.
13) Richards WA. (2008). «The phenomenology and potential religious import of states of consciousness facilitated by psilocybin». Archive for the Psychology of Religion. 30 (1): 189–99. doi:10.1163/157361208×317196
14) «Press release: Griffiths psilocybin». Johns Hopkins Medicine. July 11, 2006.
15) Smith M. (Jul 12, 2006). «Medical News: Psilocybin Viewed as Therapy or Research Tool». Medpagetoday.com. Retrieved 2011-02-12.
16) Griffiths RR, Johnson MW, Richards WA, Richards BD, McCann U, Jesse R (2011). «Psilocybin occasioned mystical-type experiences: immediate and persisting dose-related effects». Psychopharmacology. 218 (4): 649–65. doi:10.1007/s00213-011-2358-5. PMC 3308357free to read. PMID 21674151. Lay summary – Newswise.com (2011-06-13).
17) Hillebrand J, Olszewski D, Sedefov R (2006). Hallucinogenic Mushrooms: An Emerging Trend Case Study (PDF) (Report). Lisbon, Portugal: European Monitoring Centre for Drugs and Drug Addiction (EMCDDA). ISBN 92-9168-249-7.
18) Schaefer C. (2001). Drugs During Pregnancy and Lactation: Handbook of Prescription Drugs and Comparative Risk Assessment. Amsterdam, The Netherlands: Elsevier. p. 222. ISBN 978-0-444-50763-1.
19) O'Neil MJ, Smith A, Heckelman PE, Obenchain JR, Gallipeau JR, D'Arecca MA. (eds.) (2001). The Merck Index: An Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals (13th ed.). Whitehouse Station, New Jersey: Merck. p. 1419. ISBN 978-0-911910-13-1.
20) Mack RB. (1983). «Phenomenally phunny phungi – psilocybin toxicity». New Castle Medical Journal. 44 (10): 639–40. PMID 6580536
21) Geyer MA, Vollenweider FX (2008). «Serotonin research: contributions to understanding psychoses». Trends in Pharmacological Sciences. 29 (9): 445–53. doi:10.1016/j.tips.2008.06.006. PMID 19086254
22) Halberstadt AL, Geyer MA (2011). «Multiple receptors contribute to the behavioral effects of indoleamine hallucinogens». Neuropharmacology. 61 (3): 364–81. doi:10.1016/j.neuropharm.2011.01.017. PMC 3110631free to read. PMID 21256140
23) Nutt DJ, King LA, Phillips LD (2010). «Drug harms in the UK: a multicriteria decision analysis». Lancet. 376 (9752): 1558–65. doi:10.1016/S0140-6736(10)61462-6. PMID 21036393
24) Beck O, Helander A, Karlson-Stiber C, Stephansson N (1998). «Presence of phenylethylamine in hallucinogenic Psilocybe mushroom: possible role in adverse reactions». Journal of Analytical Toxicology. 22 (1): 45–9. doi:10.1093/jat/22.1.45. PMID 9491968
25) Adams JD Jr. (2009). «Chemical interactions with pyramidal neurons in layer 5 of the cerebral cortex: control of pain and anxiety». Current Medicinal Chemistry. 16 (27): 3476–9. doi:10.2174/092986709789057626. PMID 19799545
26) Stamets (1996), pp. 36–41.
27) Meyer MR, Maurer HH (2011). «Absorption, distribution, metabolism and excretion pharmacogenomics of drugs of abuse». Pharmacogenomics. 12 (2): 215–33. doi:10.2217/pgs.10.171. PMID 21332315
28) Ballesteros et al. (2006), p. 171.
29) Chilton WS, Bigwood J, Jensen RE (1979). «Psilocin, bufotenine and serotonin: historical and biosynthetic observations». Journal of Psychedelic Drugs. 11 (1–2): 61–9. doi:10.1080/02791072.1979.10472093. PMID 392119
30) Wurst et al. (2002), pp. 12–3.
31) Nichols DE, Frescas S (1999). «Improvements to the synthesis of psilocybin and a facile method for preparing the o-acetyl prodrug of psilocin». Synthesis. 6 (6): 935–8. doi:10.1055/s-1999-3490
32) Jenkins AJ. (2003). «Hallucinogens». In Levine B. Principles of Forensic Toxicology (2nd ed.). Washington, DC: American Association for Clinical Chemistry Press. p. 281. ISBN 978-1-890883-87-4.
33) Rodriguez-Cruz SE. (2005). «Analysis and characterization of psilocybin and psilocin using liquid chromatography-electrospray ionization mass spectrometry (LC-ESI-MS) with collision-induced-dissociation (CID) and source-induced dissociation (SID)». Microgram Journal. 3 (3–4): 175–82.
34) Lurie I, Li L (2009). «Use of high-temperature liquid chromatography with sub-2 µm particle C18 columns for the analysis of seized drugs». Journal of Liquid Chromatography & Related Technologies. 32 (17–20): 2615–26. doi:10.1080/10826070903245516
35) Guzmán G, Allen JW, Gartz J (2000). «A worldwide geographical distribution of the neurotropic fungi, an analysis and discussion» (PDF). Annali del Museo Civico di Rovereto: Sezione Archeologia, Storia, Scienze Naturali. 14: 189–280.
36) Saupe SG. (1981). «Occurrence of psilocybin/psilocin in Pluteus salicinus (Plutaceae)». Mycologia. 73 (4): 871–4. doi:10.2307/3759505. JSTOR 3759505
37) Kysilka R, Wurst M (1989). «High-performance liquid chromatographic determination of some psychotropic indole derivatives». Journal of Chromatography. 464 (2): 434–7. doi:10.1016/s0021-9673(00)94264-x. PMID 2722990
38) Gross ST. (2000). «Detecting psychoactive drugs in the developmental stages of mushrooms». Journal of Forensic Sciences. 45 (3): 527–37. PMID 10855955
39) Stamets (1996), pp. 56–8.
40) Akers BP, Ruiz JF, Piper A, Ruck CA (2011). «A prehistoric mural in Spain depicting neurotropic Psilocybe mushrooms?». Economic Botany. 65 (2): 121–8. doi:10.1007/s12231-011-9152-5
41) Hofmann A. (1980). «The Mexican relatives of LSD». LSD: My Problem Child. New York, New York: McGraw-Hill. pp. 49–71. ISBN 978-0-07-029325-0.
42) Marley (2010), p. 165.
43) Heim R. (1957). «Notes préliminaires sur les agarics hallucinogènes du Mexique» [Preliminary notes on the hallucination-producing agarics of Mexico]. Revue de Mycologie (in French). 22 (1): 58–79.
44) Leary T, Metzner R, Presnell M, Weil G, Schwitzgebel R, Kinne S (1965). «A new behavior change program using psilocybin». Psychotherapy: Theory, Research & Practice. 2 (2): 61–72. doi:10.1037/h0088612
45) Griffiths RR, Grob CS (2010). «Hallucinogens as medicine» (PDF). Scientific American. 303 (6): 77–9. doi:10.1038/scientificamerican1210-76
46) Ott (1993), p. 276.
47) Miller G. (1 July 2008). «A very memorable trip». ScienceNow. Retrieved 2011-08-08.
48) Boire (2002), p. 25.
49) Bone E. (2011). Mycophilia: Revelations from the Weird World of Mushrooms. New York, New York: Rodale. pp. 257–8. ISBN 978-1-60529-407-0.
50) Ballesteros S, Ramon MF, Iturralde MJ, Martinez-Arrieta R (2006). «Natural sources of drugs of abuse: magic mushrooms». In Cole SM. New Research on Street Drugs. New York, New York: Nova Publishers. pp. 167–88. ISBN 978-1-59454-961-8.
51) European Monitoring Centre for Drugs and Drug Addiction (November 2011). Annual report 2011: the state of the drugs problem in Europe (PDF) (Report). Luxembourg: Publications Office of the European Union. doi:10.2810/44330. ISBN 978-92-9168-470-0.
52) Wark C, Galliher JF (2009). «Timothy Leary, Richard Alpert (Ram Dass) and the changing definition of psilocybin». The International Journal on Drug Policy. 21 (3): 234–9. doi:10.1016/j.drugpo.2009.08.004. PMID 19744846
53) Sun-Edelstein C, Mauskop A (2011). «Alternative headache treatments: nutraceuticals, behavioral and physical treatments». Headache: the Journal of Head and Face Pain. 51 (3): 469–83. doi:10.1111/j.1526-4610.2011.01846.x. PMID 21352222
54) González-Maeso J, Sealfon SC (2009). «Agonist-trafficking and hallucinogens». Current Medicinal Chemistry. 16 (8): 1017–27. doi:10.2174/092986709787581851. PMID 19275609
  • Поддержите наш проект - обратите внимание на наших спонсоров:

  • Отправить "Псилоцибин" в LiveJournal
  • Отправить "Псилоцибин" в Facebook
  • Отправить "Псилоцибин" в VKontakte
  • Отправить "Псилоцибин" в Twitter
  • Отправить "Псилоцибин" в Odnoklassniki
  • Отправить "Псилоцибин" в MoiMir
  • Отправить "Псилоцибин" в Google
  • Отправить "Псилоцибин" в myAOL
псилоцибин.txt · Последние изменения: 2016/09/21 14:25 — nataly