Метамфетамин (сокращение от N-метил-альфа-метилфенэтиламина) является сильным стимулятором центральной нервной системы (ЦНС), который, в основном, используется в качестве рекреационного наркотика. Метамфетамин гидрохлорид под торговой маркой Desoxyn утвержден FDA Соединенных Штатов для лечения синдрома дефицита внимания с гиперактивностью и расстройства ожирения у взрослых и детей. Иногда препарат выписывают не по назначению для лечения нарколепсии и идиопатической гиперсомнии. Его назначают редко из-за опасений, связанных с его нейротоксичностью, наличием более безопасных заменителей с сопоставимой эффективностью, и высоким потенциалом для рекреационного использования. Метамфетамин существует в форме двух энантиомеров: правовращающего и левовращающего (декстрометамфетамин и левометамфетамин). Словом «метамфетамин» обозначают определенное химическое вещество, рацемическое свободное основание, которое представляет собой смесь равных частей декстрометамфетамина и левометамфетамина в их чистых аминных формах. Декстрометамфетамин является более сильным стимулятором ЦНС, чем левометамфетамин; однако, оба энантиомера являются нейротоксическими веществами и могут вызывать привыкание. Метамфетамин и энантиомер декстрометамфетамин незаконно продаются на черном рынке и ценятся благодаря их потенциалу рекреационного использования в качестве афродизиаков и эйфористиков; наиболее высокая распространенность незаконного использования метамфетамина наблюдается в некоторых регионах Азии, Океании и в Соединенных Штатах, где рацемический метамфетамин, левометамфетамин и декстроамфетамин классифицируются как контролируемые вещества из списка II; Однако, энантиомер левометамфетамин доступен без рецепта в качестве ингаляционного противозастойного средства для носа в Соединенных Штатах. В международных масштабах, производство, распределение, продажа и владение метамфетамином ограничено или запрещено во многих странах из-за того, что вещество включено в список II Конвенции Организации Объединенных Наций о психотропных веществах. Несмотря на то, что энантиомер декстроамфетамин является более мощным, чем рацемический препарат метамфетамин, иногда вместо декстроамфетамина производится и продается рацемическая форма, из-за относительной простоты ее синтеза при помощи определенных методов и из-за ограниченной доступности связанных химических прекурсоров. В малых дозах, метамфетамин может улучшать настроение, повышать внимание, концентрацию и энергию, снижать аппетит и способствовать (начальной) потере веса. При более высоких дозах, вещество может вызывать психоз, острый некроз скелетных мышц и кровоизлияние в мозг. Длительное использование метамфетамина в высоких дозах может усилить непредсказуемые и быстрые перепады настроения, бред и агрессивное поведение. В случае рекреационного использования, метамфетамин вызывает мощное увеличение энергии, поднимает настроение и увеличивает сексуальное желание до такой степени, что пользователь получает возможность участвовать в сексуальной активности непрерывно в течение нескольких дней. 1) Метамфетамин, как известно, имеет способность вызывать привыкание (компульсивное использование метамфетамина) и может вызывать зависимость (т.е., симптомы абстиненции при прекращении употребления метамфетамина). Длительное рекреационное использование метамфетамина может привести к длительному абстинентному синдрому, который может наблюдаться в течение нескольких месяцев (дольше обычного периода отмены). В отличие от амфетамина, метамфетамин является нейротоксичным для человека. Метамфетамин вызывает повреждения дофаминовых и серотониновых нейронов в ЦНС, в том числе негативные изменения в структуре и функциях мозга, такие как сокращение объема серого вещества в нескольких областях мозга и неблагоприятные изменения маркеров метаболической целостности. 2) Метамфетамин относится к классам замещенных фенилэтиламинов и замещенных амфетаминов. Это вещество связано с другими диметилфенетиламинами в качестве позиционного изомера этих соединений, которые имеют общую химическую формулу: C10H15N1.
В Соединенных Штатах, гидрохлорид метамфетамина, под торговой маркой Desoxyn, был одобрен FDA для лечения СДВГ и ожирения у взрослых и детей; 3) Тем не менее, FDA также указывает, что следует учитывать ограниченную терапевтическую полезность метамфетамина и возможные риски, связанные с его использованием. Метамфетамин иногда используют не по назначению для лечения нарколепсии и идиопатической гиперсомнии. В Соединенных Штатах, левовращающая форма метамфетамина доступна в виде некоторых отпускаемых без рецепта носовых противозастойных средств, таких как Vicks VapoInhaler и его генерики. Поскольку метамфетамин имеет высокий потенциал для злоупотребления, препарат регулируется Законом о контролируемых веществах и входит в Список II в Соединенных Штатах. В Соединенных Штатах на упаковке гидрохлорида метамфетамина обязательно включается предупреждение о его потенциале для рекреационного злоупотребления и наркотической зависимости.
Метамфетамин противопоказан людям с историей расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ, болезней сердца или сильного волнения или тревоги, или у лиц, страдающих атеросклерозом, глаукомой, гипертиреозом, или тяжелой гипертензией. FDA утверждает, что людям, которые испытали реакции гиперчувствительности к другим стимуляторам в прошлом или которые в настоящее время принимают ингибиторы моноаминоксидазы, не следует принимать метамфетамин. FDA также советует людям с биполярным расстройством, депрессией, повышенным кровяным давлением, проблемами с печенью или почками, манией, психозом, синдромом Рейно, судорогами, проблемами с щитовидной железой, тиками или синдромом Туретта контролировать симптомы при приеме метамфетамина. Из-за потенциального воздействия на задержку роста, FDA советует контролировать рост и вес растущих детей и подростков во время лечения.
Физические эффекты метамфетамина могут включать потерю аппетита, гиперактивность, расширение зрачков, покраснение кожи, повышенную потливость, психомоторную ажитацию, сухость во рту и скрежетание зубами, головную боль, нерегулярное сердцебиение (ускоренное или замедленное сердцебиение), учащенное дыхание, высокое кровяное давление, низкое кровяное давление, высокую температуру тела, диарею, запор, затуманенное зрение, головокружение, подергивания, онемение, тремор, сухость кожи, акне и бледный вид. 4) Метамфетамин, присутствующий в кровотоке матери, может пересекать плаценту и достигать плода и или секретироваться в грудное молоко. Дети, рожденные у матерей, злоупотребляющих метамфетамином, имеют значительно меньшую окружность головы и вес при рождении. Воздействие метамфетамина также связано с неонатальными симптомами отмены, такими как волнение, рвота и учащение дыхания. Такой абстинентный синдром является относительно мягким и требует медицинского вмешательства только примерно в 4% случаев/
У метамфетаминщиков может наблюдаться аномально быстрая потеря зубов, независимо от пути введения препарата. Как правило, наиболее тяжелые случаи наблюдаются у пользователей, употребляющих метамфетамин инъекционно. По данным Американской стоматологической ассоциации, такое явление, вероятно, обусловлено сочетанием психологических и физиологических изменений, приводящих к ксеростомия (сухости во рту), длительными периодами плохой гигиены полости рта, частым употреблением высококалорийных газированных напитков и бруксизмом (скрежетание зубами). 5) Поскольку сухость во рту является также распространенным побочным эффектом других стимуляторов, которые не способствуют развитию серьезных повреждений зубов, многие исследователи предполагают, что повреждения зубов, связанные с метамфетамином, связаны также с приемом других наркотиков. Они предполагают, что этот побочный эффект намеренно преувеличивают и стилизуют, дабы создать негативный стереотип метамфетаминовой наркомании в обществе.
Употребление метамфетамина связано с более высоким процентом незащищенных половых актов у ВИЧ-положительных и не знающих свой ВИЧ-статус случайных партнеров, при этом связь более очевидна в случае ВИЧ-положительных участников. Эти результаты показывают, что использование метамфетамина и участие в незащищенном анальном сексе часто связаны. Такое поведение потенциально повышает риск передачи ВИЧ-инфекции среди геев и бисексуалов. Использование метамфетамина позволяет пользователям обоих полов принимать участие в длительной сексуальной активности, что может привести к генитальным язвам и ссадинам, а также приапизму у мужчин. Метамфетамин может также вызывать язвы и ссадины во рту из-за бруксизма, увеличивая риск развития инфекций, передаваемых половым путем. Кроме половой передачи, ВИЧ также может быть передана между людьми, которые пользуются общей иглой. 6)
Психологические эффекты метамфетамина могут включать эйфорию, дисфорию, изменения либидо, настороженность, тревожность, концентрацию, снижение чувства усталости, бессонница или бодрствование, уверенность в себе, коммуникабельность, раздражительность, беспокойство, манию величия и повторяющееся и навязчивое поведение. Употребление метамфетамина также связано с тревожностью, депрессией, метамфетаминовым психозом, самоубийствами и агрессивным поведением. 7)
В отличие от амфетамина, метамфетамин проявляет непосредственное нейротоксическое воздействие по отношению к дофаминовым нейронам у лабораторных животных и человека. Кроме того, нейротоксичность метамфетамина связана с повышенным риском болезни Паркинсона. Такой эффект частично возникает в результате чрезмерного цитозольного и синаптического производства активных форм кислорода и окисления допамина. Обзор данных, касающихся воздействия метамфетамина на людей также показал, что, помимо дофаминергической нейротоксичности, высокие дозы метамфетамина могут быть нейротоксичны по отношению к серотониновым нейронам. Было показано, что высокая внутренняя температура коррелирует с увеличением нейротоксического действия метамфетамина. 8) В результате метамфетаминовой нейротоксичности по отношению к дофаминоовым нейронам, хроническое использование может привести к длительному синдрому отмены, который длится в течение месяцев. Исследования с применением магнитной резонансной томографии на пользователях метамфетамина также демонстрируют доказательства нейродегенерации или неблагоприятных нейропластических изменений в структуре и функциях мозга. В частности, было показано, что метамфетамин вызывает гиперинтенсивность и гипертрофию белого вещества, заметное уменьшение объема гиппокампа и снижение количества серого вещества в поясной коре, лимбической коре и паралимбической коре у рекреационных потребителей. Кроме того, данные свидетельствуют о том, что у рекреационных пользователей наблюдаются неблагоприятные изменения в уровне биомаркеров метаболической целостности и синтеза, такие как сокращение уровней N-ацетиласпартата и креатина и повышение уровней холина и миоинозита. Было показано, что метамфетамин активирует TAAR1 в астроцитах и генерирует цАМФ в организме человека. Активация астроцит-локализованных TAAR1, по-видимому, выступает в качестве механизма, с помощью которого метамфетамин снижает уровни мембраносвязанного EAAT2 (SLC1A2) и функции в этих клетках. 9)
Передозировка метамфетамином может привести к широкому спектру симптомов. Передозировка метамфетамином средней степени может вызвать такие симптомы, как: аномальный сердечный ритм, спутанность сознания, затрудненное и / или болезненное мочеиспускание, высокое или низкое кровяное давление, высокая температура тела, более активные и / или более чувствительные рефлексы, мышечные боли, сильное волнение, учащенное дыхание, тремор, затруднённое начало мочеиспускания и неспособность к мочеиспусканию. Сильная передозировка может вызвать такие симптомы, как резкое увеличение уровней адреналина, метамфетаминовый психоз, существенное снижение диуреза, кардиогенный шок, мозговое кровотечение, сосудистый коллапс, опасное увеличение температуры тела, легочная гипертензия, почечная недостаточность, острый некроз скелетных мышц, серотониновый синдром и стереотипия. Передозировка метамфетамина также может привести к небольшому повреждению головного мозга вследствие дофаминергической и серотонинергической нейротоксичности. Смерти от отравления метамфетамином обычно предшествуют конвульсии и кома.
Злоупотребление метамфетамином может привести к стимуляторному психозу, который может быть представлен различными симптомами (например, такими, как паранойя, галлюцинации и бред). В обзоре Кокрановского Сотрудничества по лечению амфетаминового, декстроамфетаминового и метамфетаминового психоза утверждается, что 5-15% пользователей не могут полностью восстановиться. В том же обзоре утверждается, что, основываясь на, по меньшей мере, одном испытании, нейролептики эффективно снижают симптомы острого амфетаминового психоза. Метамфетаминовый психоз может также иногда развиваться в качестве побочного эффекта лечения.
FDA США утверждает, что острая метамфетаминовая интоксикация в значительной степени может лечиться путем контроля симптомов. Методы лечения могут изначально включать введение активированного угля и седацию. Существует недостаточно доказательств эффективности гемодиализа или перитонеального диализа в случаях метамфетаминовой интоксикации. Принудительный кислотный диурез (например, с витамином С) увеличивает выведение метамфетамина из организма, однако не рекомендуется, поскольку может увеличить риск обострения ацидоза, или вызвать судороги или острый некроз скелетных мышц. Гипертония связана с риском внутричерепного кровоизлияния и, в тяжелом случае, обычно лечится внутривенным введением фентоламина или нитропруссида. При седации бензодиазепинами и обеспечении спокойного окружения часто наблюдается постепенное падение артериального давления. Хлорпромазин может быть эффективным в уменьшении стимулирующих эффектов метамфетаминовой передозировки и её воздействия на ЦНС. Для контроля учазенного пульса может потребоваться использование неселективных бета-блокаторов.
Современные модели развития зависимости в результате хронического употребления наркотиков включают изменения в экспрессии генов в определенных частях мозга, в частности, в прилежащем ядре. 10) Наиболее важными факторами транскрипции, которые вызывают эти изменения, являются ΔFosB, цАМФ-ответный элемент активирующего белка (CREB), и ядерный фактор каппа В (NFκB). ΔFosB играет решающую роль в развитии наркомании, так как его избыточная экспрессия в средних шипиковых нейронах типа D1 в прилежащем ядре является необходимым и достаточным условием для развития большинства поведенческих и нервных особенностей, возникающих при наркомании. Достаточная сверхэкспрессия ΔFosB связана с развитием привыкания, которое усиливается при дальнейшем увеличении экспрессии ΔFosB. Сверхэкспрессия ΔFosB связана с зависимостью от алкоголя, каннабиноидов, кокаина, метилфенидата, никотина, опиоидов, фенциклидина, пропофола и замещенных амфетаминов. 11) ΔJunD, транскрипционный фактор, и G9a, фермент гистон метилтрансферазы, выступают непосредственно против индукции ΔFosB в прилежащем ядре (т.е., против увеличения его экспрессии). Достаточная гиперэкспрессия ΔJunD в прилежащем ядре с вирусными векторами может полностью блокировать многие нервные и поведенческие изменения при хронической наркомании (т.е., изменения, опосредованные ΔFosB). ΔFosB также играет важную роль в регуляции поведенческих ответов на естественные стимулы, такие как еда, секс и физические упражнения. Поскольку и натуральные стимулы, и наркотики, вызывают экспрессию ΔFosB (т.е., они вызывают увеличение его производства в мозгу), чрезмерное количество этих стимулов может привести к схожему патологическому состоянию зависимости. ΔFosB является наиболее значимым фактором, участвующим в амфетаминовой наркомании и вызванной амфетамином секс-зависимости (компульсивном сексуальном поведении, связанным с чрезмерной сексуальной активностью и употреблением амфетамина. Эта сексуальная зависимость (т.е. компульсивное сексуальное поведение) связано с синдромом допаминовой дизрегуляции, который наблюдается у некоторых пациентов, принимающих дофаминергические препараты, такие как амфетамин или метамфетамин. 12)
Когнитивная поведенческая терапия в настоящее время является наиболее эффективным методом клинического лечения психостимулирующих зависимостей в целом. По состоянию на май 2014 года, не существует эффективного фармакотерапевтического метода лечения метамфетаминовой наркомании. Метамфетаминовая наркомания в значительной степени опосредована увеличенной активацией дофаминовых рецепторов и ко-локализованых рецепторов NMDA в прилежащем ядре. Ионы магния ингибируют рецепторы NMDA путем блокирования рецепторов кальциевых каналов. 13)
Толерантность, как ожидается, развивается при регулярном использовании метамфетамина, а при использовании в рекреационных целях, эта толерантность развивается быстро. 14) У зависимых пользователей, абстинентный синдром положительно коррелирует с уровнем толерантности. Депрессия от метамфетаминовой абстиненции длится дольше и является более тяжелой по сравнению с кокаиновой абстиненцией. В соответствии с действующим Кохрановским обзором по лекарственной зависимости и абстиненции у рекреационных потребителей метамфетамина, «при внезапном прекращении употребления метамфетамина у постоянных пользователей, многие сообщают об ограниченном во времени абстинентном синдроме в течение 24 часов после последней дозы». Симптомы абстиненции у постоянных, употребляющих часто пользователей, наблюдаются в до 87,6% случаев и сохраняются в течение трех-четырех недель, причем самая тяжелая фаза наблюдается в течение первой недели. Симптомы метамфетаминового абстинентного синдром могут включать в себя тревогу, тягу к препарату, дисфорию, усталость, повышение аппетита, ажитация или психомоторная заторможенность, отсутствие мотивации, бессонница или сонливость, а также яркие или осознанные сновидения.
Метамфетамин метаболизируется ферментом печени CYP2D6, поэтому ингибиторы CYP2D6 (например, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина) продлевают период полувыведения метамфетамина. Метамфетамин также взаимодействует с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО), поскольку ингибиторы МАО и метамфетамин вызывают увеличение уровня катехоламинов в плазме; поэтому одновременное использование обоих веществ является опасным. Метамфетамин может снизить эффект седативных средств и депрессантов нервной системы и увеличить эффекты антидепрессантов и других стимуляторов. Метамфетамин может противодействовать эффектам гипотензивных средств и антипсихотических препаратов из-за его воздействия на сердечно-сосудистую систему и познавательные способности соответственно. рН желудочно-кишечного тракта и мочи влияет на всасывание и выведение метамфетамина. В частности, кислотные вещества уменьшают всасывание метамфетамина и увеличивают экскрецию мочи, а щелочные вещества действуют противоположно. Из-за воздействия рН на абсорбцию, ингибиторы протонного насоса, которые уменьшают количество желудочной кислоты, как известно, взаимодействуют с метамфетамином.
Метамфетамин изменяет действие переносчика дофамина (DAT) путем активации TAAR1. Активация TAAR1 также вызывает перемещение некоторых переносчиков дофамина в пресинаптические нейроны и ограничивает транспорт. На VMAT2 метамфетамин вызывает отток дофамина (релиз).
Метамфетамин был определен в качестве активного полного агониста рецептора, связанного со следовыми аминами-1 (TAAR1), рецептора, сопряженного с G-белками (GPCR), который регулирует катехоламиновую систему мозга. Активация TAAR1, с помощью аденилатциклазы, увеличивает производство циклического аденозин монофосфата (цАМФ) и либо полностью подавляет или изменяет направление транспорта дофаминового транспортера (DAT), норадреналинового транспортера (NET) и серотонинового транспортера (SERT). Когда метамфетамин связывается с TAAR1, он инициирует фосфорилирование транспортера с помощью сигнализации протеинкиназы A (PKA) и протеинкиназы С (PKC), в конечном счете, приводя к интернализации или обращая функционирование переносчиков моноаминов. 15) Метамфетамин повышает внутриклеточный уровень кальция, что связано с фосфорилированием DAT через сигнальный путь, зависимый от Са2 + / кальмодулин-зависимой протеинкиназы (CAMK), в свою очередь, производя отток допамина. Также было показано, что TAAR1 уменьшает потенциал действия нейронов через прямую активацию G-белок-связанные входящие калиевые каналы. Активация TAAR1 метамфетамином в астроцитах негативно модулирует мембранную экспрессию и функцию EAAT2, типа глутаматного транспортера. В дополнение к плазматической мембране моноаминов переносчиков, метамфетамин ингибирует поглощение и индуцирует отток нейротрансмиттеров и других субстратах на везикулярных моноаминов переносчиков, VMAT1 и VMAT2. В нейронах, метамфетамин вызывает отток моноаминных нейротрансмиттеров через VMAT2, приводя в результате к оттоку моноаминов из синаптических везикул в цитозоль (внутриклеточную жидкость) пресинаптического нейрона. 16) Другие транспортеры, которые ингибирует метамфетамин – это SLC22A3 и SLC22A5. SLC22A3 – это вненейронный моноаминный транспортер, который присутствует в астроцитах, в то время как SLC22A5 является транспортером карнитина с высоким сродством. Метамфетамин также является агонистом альфа-2 адренергических рецепторов и сигма-рецепторов с более высоким сродством к а1, чем к а2, и ингибитором моноаминоксидазы А (МАО-А) и моноаминоксидазы В (МАО-В). Метамфетамин также ингибирует печеночный фермент CYP2D6. Декстрометамфетамин является сильным психостимулятором (примерно в десять раз сильнее дофамина в полосатом теле), однако левометамфетамин имеет сильные периферические эффекты, более длительный период полураспада, и более длительные воспринимаемые эффекты у наркоманов. В высоких дозах, оба энантиомера метамфетамина могут вызывать подобную стереотипию и метамфетаминовый психоз, однако левометамфетамин имеет более короткий психодинамический эффект.
После перорального приема, метамфетамин хорошо всасывается в кровь, при этом пиковые концентрации метамфетамина в плазме достигаются примерно в течение 3,13 – 6,3 часов после приема. Метамфетамин также хорошо всасывается после ингаляции и после интраназального введения. В связи с высокой липофильность метамфетамина, он может легко пересекать гематоэнцефалический барьер, быстрее, чем другие стимуляторы. Он более устойчив к деградации под действием моноаминооксидазы. 17) Пиковые концентрации этого метаболита амфетамина достигаются через 10-24 часов. Он выводится почками, при этом скорость его экскреции в мочу сильно зависит от рН мочи. При пероральном приеме, 30-54% дозы выводится с мочой в виде метамфетамина и 10-23% в виде амфетамина. После внутривенного приема, около 45% дозы выводится из организма в виде метамфетамина и 7% в виде амфетамина. Период полувыведения метамфетамина является переменной величиной со средним значением от 5 до 12 часов. CYP2D6, допамин β-гидроксилаза, флавин-содержащая монооксигеназа, бутират-КоА-лигаза и глицин N-ацилтрансфераза – это ферменты, метаболизирующие метамфетамин или его метаболиты в организме человека. Первичными метаболитами являются амфетамин и 4-гидроксиметамфетамин; другие незначительные метаболиты включают: 4-гидроксиамфетамин, 4-гидроксинорэфедрин, 4-гидроксифенилацетон, бензойная кислота, гиппуровая кислота, норэфедрин и фенилацетон, и метаболиты амфетамина. Среди этих метаболитов, активными симпатомиметиками являются амфетамин, 4 гидроксиамфетамин, 4 гидроксинорэфедрин, 4-гидроксиметамфетамин и норэфедрин. 18) Основные пути метаболизма включают ароматическое пара-гидроксилирование, алифатическое альфа- и бета-гидроксилирование, N-окисление, N-деалкилирование и дезаминирование.
Существуют методы тестирования для обнаружения метамфетамина и амфетамина в моче или крови у спортсменов, работников, а также в ходе диагностики отравлений и при судебно-медицинской экспертизе. 19) Для того, чтобы определить источник препарата, был ли он получен законно или незаконно, могут быть использованы хиральные методы. Хиральное разделение необходимо для того, чтобы оценить возможное наличие левометамфетамина (например, ингалятора Vicks) в случае положительного результата теста. Диетические добавки цинка могут маскировать присутствие метамфетамина и других наркотиков в моче.
Метамфетамин является хиральным соединением с двумя энантиомерами, декстрометамфетамином и левометамфетамином. При комнатной температуре, свободное основание метамфетамина представляет собой прозрачную и бесцветную жидкость с запахом, характерным для листьев герани. Он растворим в диэтиловом эфире и этаноле, а также смешивается с хлороформом. Соль гидрохлорида метамфетамина имеет запах и горький вкус. Температура плавления этой соли – от 170 до 175 ° С (от 338 до 347 ° F). При комнатной температуре соль выглядит как белые кристаллы или белый кристаллический порошок. Гидрохлоридная соль также свободно растворяется в этаноле и воде.
Время контакта с водным раствором гипохлорита натрия и его концентрация коррелируют с распадом метамфетамина. Метамфетамин является сильным загрязняющим почву веществом. Метамфетамин распадался в течение 30 дней в исследовании биореакторов под воздействием света в сточных водах.
Амфетамин был открыт до метамфетамина, и был впервые синтезирован в 1887 году в Германии румынским химиком Лазаром Эделяном, который назвал это вещество фенилизопропиламином. 20) Вскоре после этого, в 1893 году, метамфетамин был синтезирован из эфедрина японским химиком Нагаи Нагайоши. Три десятилетия спустя, в 1919 году, метамфетамин гидрохлорид был синтезирован фармакологом Акира Огата с помощью редуцирования эфедрина с использованием красного фосфора и йода. Во время Второй мировой войны, метамфетамин продавался в виде таблеток под торговой маркой Первитин, производимой берлинской фармацевтической компанией Temmler. Метамфетамин широко использовался во всех отраслях германских вооруженных сил (в частности, у пилотов Люфтваффе). Препарат Obetrol, запатентованный компанией Obetrol Pharmaceuticals в 1950 году для лечения ожирения, был одним из первых брендов фармацевтической продукции метамфетамина. Из-за психологических и стимулирующих эффектов метамфетамина, Obetrol стал популярным средством против диабета в Америке в 1950-1960 годах. 21) В конце концов, когда стало известно об аддиктивных свойствах препарата, правительства начали строго регулировать производство и распределение метамфетамина. Например, в начале 1970-х годов в Соединенных Штатах, метамфетамин входит в список II регулируемых веществ. В настоящее время, метамфетамин продается под торговой маркой Desoxyn от датской фармацевтической компании Lundbeck. 22) По состоянию на январь 2013 года, торговая марка Desoxyn была продана итальянской фармацевтической компании Recordati.
Производство, распределение, продажа и владение метамфетамином ограничены или запрещены во многих странах мира. Метамфетамин был помещен в Список II Конвенции Организации Объединенных Наций о психотропных веществах.
Систематическое (ИЮПАК) наименование: N-метил-1-фенилпропан-2-амин
Торговые наименования: Desoxyn
Категория при беременности
Легальный статус:
Риск развития зависимости: физическая – нет, психологическая: высокий
Риск развития привыкания: очень высокий
Способы применения: в медицине – перорально; рекреационно: перорально, внутривенно, внутримышечно, подкожно, вдыхание дыма, вдувание, ректально, во влагалище
Биодоступность:
Связывание с белками: широко варьируется
Метаболизм: CYP2D6, DBH, FMO3, ХМ-лигаза и ACGNAT
Начало действия: быстрое
Биологический период полувыведения: 9-12 часов
Продолжительность действия: 10-20 часов
Выведение: в первую очередь, почечное
Синонимы: N-метамфетамин, N, α-диметилфенэтиламин, дезоксиэфедрин
Формула: C10H15N
Молекулярная масса: 149,24 г · моль-1