Actaea racemosa (цимицифуга; клопогон кистеносный; клопогон кистевидный; воронец красный; син. Cimicifuga racemosa) - это вид цветковых растений из семейства лютиковых, аборигенный для Северной Америки от юга Онтарио до центральной Джорджии, и на западе от Миссури до Арканзаса. Растение часто встречается в лесах и на лесных опушках. Американские индейцы на протяжении многих лет использовали корни и ризомы растения в своей народной медицине. Считается, что экстракты цимифуги обладают анальгетическим, седативным и противовоспалительным действием. На сегодняшний день экстракты воронца используются в качестве эффективного средства для лечения симптомов, связанных с менопаузой. Цимицифуга является наиболее популярной пищевой добавкой для женщин в менопаузе в Северной Америке, но результаты исследований с участием человека являются неоднозначными. Цимицифуга имеет некоторое преимущество относительно контроля над приливами и ночной потливостью, но не обладает значительным эффектом. Основная информация Цимицифуга представляет собой травянистое растение родом из Северной Америки, которое традиционно используется для улучшения когнитивной деятельности и в качестве противовоспалительного средства, но оно достигло такой популярности благодаря своей способности корректировать вазомоторные нарушения при менопаузе, преимущественно приливы и ночную потливость. Это одна из наиболее популярных и хорошо продаваемых пищевых добавок на Западе (10-е место в 2008 году) по данным некоторых исследований. Результаты исследований данного вопроса весьма неоднозначны. Большая часть доказательств подтверждает эффективность цимицифуги при лечении вазомоторных симптомов, но включена главным образом в открытые исследования; поскольку эффект плацебо может снизить жалобы пациентов на симптомы менопаузы, необходимо выполнение слепого исследования. Эффективность цимицифуги также была продемонстрирована в ходе проведения слепых исследований, но результаты многих из них искажены по причине наличия других компонентов. Было проведено несколько слепых исследований цимицифуги без участия других веществ, и результаты изучения эффективности в основном четко делились на две равные части или немного больше в пользу «отсутствие значительного эффекта» из-за качества данных и размера пробы. Несмотря на недостоверную эффективность, цимицифуга, по всей вероятности, является безопасной. Она не обладает эстрогенным действием (несмотря на то, что ранее считалось, что она влияет на эстрогенную активность) и может действовать централизованно (в головном мозге) через серотонин, дофамин или опиоды. У некоторых пациентов было отмечено расстройство желудка, которое, вероятно, связано с приемом цимицифуги, но токсичности для печени, связанной с приемом травы цимицифуги, не отмечалось. Эти отчеты действительно существуют, но не могут быть связаны логически с исследованиями цимицифуги.
Обратите внимание!
Хорошо сочетается с:
Применяется при:
В виде изопропилового экстракта (обычно представлен на рынке под названием Ремифемин) Цимицифуга применяется в дозе 20-40 мг ежедневно; дозировка 20 мг действует при приеме один раз в день ежедневно, в то время как 40 мг – это ежедневная доза для приема дважды в день по 20 мг. Данная дозировка (20-40 мг) равна 1-2 мг гликозида тритерпиноида. При приеме водно-спиртового экстракта корня цимицифуги (т.е. не Ремифемина) дозировка составляет 64-128 мг ежедневно; обычно прием разделяется на два раза. Эта дозировка содержит то же количество гликозида тритерпеноида. Неизвестно, следует ли принимать цимицифугу с едой, хотя иногда это рекомендуется из предусмотрительности.
Black cohosh - это гладкое (без волосков) многолетнее травянистое растение с большими сложными листьями 25–60 см в высоту, растущими из подземной ризомы. Базальные листья широкие и могут достигать 1 м в высоту. Листья трисоставные, формируют повторяющиеся участки из трёх листочков с зазубренными краями. Цветы появляются поздней весной и ранним летом на высоком стебле (75–250 см высотой), и формируют соцветия высотой до 50 см. Цветы не имеют лепестков или чашелистиков, и состоят из плотных кластеров из 55-110 белых тычинок 5–10 мм длиной, окружающих белое дыхальце. Цветки имеют насыщенный сладкий аромат, привлекающий мух, мошек и пчёл. Плод представляет собой сухой фолликул 5–10 мм в длину с одним плодолистиком, содержащим несколько семян.
Начиная с Карла Линнея, который (на основании внешнего вида цветов и семян) поместил растение в род Actaea, таксономия растения является предметом научных споров. Позже Томас Нутталл переклассифицировал растение в род Cimicifuga. Классификация Нутталла была основана только на сухих фолликулах растения (которые считаются основным признаком растений рода Cimicifuga). Однако, последние данные морфологических исследований и филогенетические анализы показывают, что воронец более связан с видами растений из рода Actaea, чем с другими видами Cimicifuga. В результате был произведен пересмотр Actaea racemosa, первоначально описанной Линнеем. Растение Blue cohosh (стеблелист василистниковидный), несмотря на схожесть названия, принадлежит к другому семейству, Berberidaceae, и не является близким родственником воронца красного. Выращивание воронца красного A. racemosa растет в относительно влажных, богатых почвах. Растение имеет высокие конусообразные соцветия с белыми цветами, расцветающими в середине лета, на жестких, темно-фиолетовых стеблях, имеющих неприятный «медицинский» запах (благодаря которому растение называют «клопогон вонючий». Высушенные головки семян сохраняют вид в садах в течение многих недель. Их резные листья бардового цвета, очень популярны в садоводстве, поскольку они не выцветают во время летней жары и засухи. Растению была присвоена награда от Королевского Общества Садоводов.
Актея рацемоза используется американскими индейцами для лечения гинекологических и других заболеваний, включая боли в горле, проблемы с почками и депрессию. После прибытия в США европейских поселенцев, которые продолжили традицию медицинского использования актея рацемоза, растение было описано в Фармакопее США 1830 года под названием “black snakeroot” (клопогон кисточковый). В 1844 году растение стало особенно популярным, после того, когда доктор Джон Кинг, врач-травник, стал использовать его для лечения ревматизма и нервных расстройств. Другие врачи-травники середины 19-го века использовали клопогон для лечения различных заболеваний, в том числе эндометрита, аменореи, дисменореи, меноррагии, бесплодия, острых послеродовых болей и для увеличения производства грудного молока.
В настоящее время клопогон используется в качестве диетической добавки для женщин для лечения симптомов предместруального синдрома, менопаузы и других гинекологических осложнений. Недавние мета-анализы последних исследований поддерживают такое использование растения. Исследования показывают, что клопогон влияет на клинический исход и физиологические механизмы, лежащие в основе возрастных заболеваний, таких как остеопороз.
Цимицифуга (разговорное название – клопогон или воронец красный) представляет собой растение Цимицифуга кистевидная, также называемая Цимицифуга рацемоза. Пищевая добавка содержит высушенные корневища растения, а само растение представляет собой крупное лесное многолетнее травянистое растение с толстой узловатой корневой системой, достигающее в высоту до 1-2,5 м, со сложными перистыми листьями до 7 см в длину. Родиной растения является Северная Америка, область распространения – от Канады до Джорджии1). Существует 28 растений рода Воронец, 8 из которых произрастают в Северной Америке и 5 – вдоль восточного побережья (цимицифуга является одним из этих пяти растений). Некоторые виды рода Воронец произрастают в Китае и имеют наименование Шенма; эти растения традиционно используются при лечении воспалений, но не должны рассматриваться как цимицифуга. Цимицифуга имеет множество названий, таких как клопогон вонючий или клопогон, воронец красный или клопогон кистеносный, или клопогон кистевой, клопогон вонючий, косогорник белый, клопогон ветвистый. Было отмечено, что она традиционно используется некоторыми индейскими племенами (Пенобскоты, Виннебаго, Дакота) для лечения кашля, простуды, запора, утомляемости и ревматизма, а также для повышения продуцирования грудного молока 2), а с 1832 года настойки используются для лечения боли и воспалений, связанных с эндометроизом, ревматизмом, невралгией и дисменореей.
В качестве травянистого растения, цимицифуга содержит различные биоактивные вещества, такие как:
Корень имеет слегка горьковатый вкус.
Цимицифуга не оказывает влияния на P-гикопротеин и не меняет кинетики лекарственных препаратов, подверженных действию P-гликопротеина. Отмечено статистически значимое ингибирование CYP2D6, связанное с приемом пищевой добавки с содержанием цимицифуги в течение 28 дней, но клиническая значимость этого минимальная, поскольку функционирование энзима подавляется на 7,0%. В другом исследовании влияния на энзим CYP2D6 не отмечалось через 14 дней приема5).
Прямое эстрогенное действие цимицифуги при приеме изопропилового и этилового экстракта не обнаружено при исследованиях in vitro.Эффекты, связанные с эстрогеном, такие как увеличение уровня простациклина в крови и интерлейкина-6 из эндотелиальных клеток пупочной вены человека, не отмечались при приеме добавки с содержанием цимицифуги6), также не было отмечено таких симптомов, как увеличения плотности молочных желез или веса/толщины стенки матки, которые связаны с эстрогеном. В исследованиях по изучению концентрации эстрадиола в крови, не удалось обнаружить значительных отличий7). На основании этих результатов, цимицифуга типично рассматривается как вещество, не имеющее эстрогенного действия и не увеличивающее уровень эстрогена в крови. В исследованиях по изучению рака молочных желез отмечается, что цимицифуга может иметь антиэстрогенное действие, оцененное за счет подавления пролиферации раковых клеток молочных желез, чувствительных к эстрогену8). Пролиферация в этих клетках ингибировалась при концентрации 1 мкг/мл, а экспрессия гена полностью подавлялась при 100-1000 мкг/мл. При исследовании отдельных веществ в составе цимицифуги, четыре основных тритерпеноида (цимирацемозид A, 25-O-метил-цимигенозид, актеин, ни 26-деокси-актеин) не увеличивают уровень эстрогена в крови. Не обладает эстрогенной активностью и не увеличивает уровень эстрогена в крови. Может иметь антиэстрогенный эффект (по оценке исследований клеточных линий рака молочной железы).
В японском исследовании Медака (в качестве исследовательской модели была использована рыба) было обнаружено, что цимицифуга способна снижать уровень тестостерона в крови за счет высвобождения тестикулярных гормонов9). Однако этот эффект не отмечался после одной инъекции мышам мужского пола. Нет достаточных доказательств для представления заключения.
При кратковременном введении цимицифуги крысам наблюдалось подавление секреции лютеинизирующего гормона после введения 62,5 мг изопропилового экстракта (несколько нецелесообразная дозировка, перорально). Прием в течение 12 недель добавки с 40 мг изопропилового экстракта цимицифуги не оказал значительного влияния на секрецию лютеинизирующего гормона у женщин в менопаузе. В ходе годового исследования приема цимицифуги женщинами с менопаузой было показано, что даже после применения двойного слепого метода не было отмечено влияния на уровень лютеинизирующего гормона в крови10). Длительные исследования с участием человека не предполагают релевантного подавления лютеинизирующего гормона, связанного с приемом добавки с содержанием цимицифуги.
Было обнаружено, что цимицифуга не оказывает значительного влияния на фолликулостимулирующий гормон у здоровых женщин в менопаузе.
В настоящее время было опубликовано около семи первичных исследований, отмечающих эффективность цимицифуги в снижении вазомоторных симптомов (приливов, ночной потливости), связанных с менопаузой (более двенадцати литературных источников) 11). Также был проведен метаанализ со следующими критериями включения: возраст 40-60 лет, здоровые женщины в перименопаузе; и критериями исключения: исследования рака молочной железы, исследования не на английском языке и исследования без плацебо (только двойные слепые исследования), и из рассмотренных 9 исследований был выполнен метаанализ для 7. В целом, симптомы улучшились на 26% (доверительный интервал 11-40%), данная информация были получены на основании форест-диаграммы, но исследования были весьма неоднородными. Данное заключение выполнено в соответствии с предшествующими обзорами литературы (но не метаанализов) по влиянию цимицифуги на вазомоторные симптомы12). Как упоминается в данном исследовании, вышеуказанные исследования, в которых представлена польза цимицифуги, имеют продолжительность 3 месяца, и в них вазомоторные симптомы чаще измеряются на основании самоотчета, чем с помощью эмпирических показателей. Два исследования не были слепыми, и было продемонстрировано, что эффект плацебо играл значительную роль в снижении симптомов менопаузы (снижение вазомоторных симптомов до 50%). Фактически одно слепое исследование продолжительностью 12 месяцев по сравнению цимицифуги с плацебо показало незначительные отличия между двумя исследованиями, а двойное слепое перекрестное исследование с периодами тестирования 4 недели не обнаружило отличий между плацебо и цимицифугой (при дозировке до 40 мг, экстракт аналогичный Ремифемину)13). Эти два исследования (из-за отсутствия смешения результатов и промышленной поддержки) являются, возможно, более качественными относительно других исследований цимицифуги в литературе. Из двойных слепых исследований, упомянутых в метаанализе, три имели промышленную поддержку. Два исследования исключали метаанализ по причине отсутствия возможности анализа при наличии в обоих положительных результатов14). В пяти слепых исследованиях не изучалась цимицифуга отдельно и в комбинации с Зверобоем обыкновенным или несколькими растениями. В целом существует вероятная небольшая тенденция относительно благоприятного влияния на приливы и ночную потливость, связанная с приемом цимицифуги. Существует большое количество исследований, демонстрирующих эту пользу, но многие из них не являются слепыми (в теме, где эффект плацебо может иметь значительную пользу), а результаты двойных слепых исследований многократно смешиваются с результатами для других добавок (при этом сложно связать благоприятный эффект с приемом цимицифуги).
У крыс с моделью менопаузы было продемонстрировано, что, хотя цимицифуга эффективна для снижения нарушений терморегуляции, связанных с овариеэктомией, ее эффективность имела отсроченное действие, что требовало больше времени для достижения эффекта.
У крыс с менопаузой при приеме пищи с цимицифугой, потеря костной ткани снижалась на 53,7% и со временем до 38,7%. Потенциальная польза отмечена для человека также в отношении метаболизма в костной ткани при измерении маркеров в моче или при измерении щелочной фосфатазы15), но только в одном исследовании с участием человека по измерению минеральной плотности костной ткани не было обнаружено влияния цимицифуги.
Было отмечено, что цимицифуга снижает симптомы менопаузы во время сопутствующей терапии тамоксифеном с хорошей переносимостью.
В некоторых исследованиях на крысах отмечено пассивное снижение усвоения меченой пищи с содержанием цимицифуги16).
Цимицифуга четко показала способность активировать мю-опиоидные рецепторы человека при EC50 68,8 ± 7,7 мкг/мл и может заменять другие лиганды рецептора. При приеме в течение 12 недель, цимицифуга увеличивает связывающую активность мю-опиоидных рецепторов в различных областях головного мозга после приема 40 мг изопропилового экстракта ежедневно (Ремифемин), в диапазоне от 10% в прилежащих ядрах до 61% увеличения в задней части поясной извилины. Это может потенциально увеличивать эффект опиоидов in vivo.
Были проведены исследования влияния цимифуги на серотониновую систему как систему, связанную с терморегуляцией, и было обнаружено, что компонент цимицифуги, известный как N(омега)-метилсеротонин способен активировать рецептор серотонина (5-HT7) и действовать как селективный ингибитор обратного захвата серотонина/СИОЗС с IC50 связывания рецептора 23 пм и IC50 СИОЗС 490 нМ. Молекулы тритерпиноидов не показали себя как активные антагонисты для данного рецептора.
Ремифемин содержит в качестве ингредиента цимицифугу. Выпускается в таблетках, каждая таблетка содержит 0,018 - 0,026 мл жидкого экстракта корневища цимицифуги в концентрации 6-11:1. Это соответствует примерно 20 мг активного вещества препарата на капсулу или 2,5 мг по сухому весу цимицифуги (в виде изопропилового экстракта 40% об./об.) на капсулу17). Ремифемин содержит 1 мг гликозидов тритерпиноидов на капсулу.
BNO 1055 является запатентованным экстрактом цимицифуги, используемым в некоторых научных исследованиях. Представляет собой водно-этиловый экстракт корневища растения. Процесс экстракции повторяется пять раз в количестве 50% по массе воды/этанола в течение 48 ч со скоростью фильтрования 500 кг/ч. После фильтрования, экстракт концентрируется в вакууме и выпаривается до сухости при 100-140 мбар в соответствии с запатентованным процессом.
Зверобой обыкновенный представляет собой травянистое растение, антидепрессант с активным компонентом гиперицином и имеет ботаническое название Зверобой продырявленный; он обычно сравнивается с цимицифугой, поскольку зверобой обыкновенный также снижает симптомы менопаузы по результатам пилотных исследований18). Изопропиловый экстракт цимицифуги в сочетании со зверобоем обыкновенным показал эффективность в снижении симптомов менопаузы, и снижении приливов, в то же время увеличивая уровень ЛВП по сравнению с контрольным веществом (но не исходным значением); однако спонсором этого последнего исследования выступал производитель протестированной рецептуры пищевой добавки. Единственное исследование по сравнению цимицифуги с комбинацией растений было не слепым, но контролируемым, и обнаружило, что комбинация растений имела большую эффективность, но не имела синергического действия19). Считается, что оба вещества имеют дополняющее действие, но не обладают синергическим эффектом.
При рассмотрении вагинального кровотечения у женщин с менопаузой в одном крупномасштабном (не слепом) исследовании, не было отмечено случаев вагинального кровотечения у 90 женщин, принимавших 40 мг Ремифемина ежедневно. Исследование 400 женщин по измерению толщины эндометрия с помощью биопсии через 52 недели после приема экстракта цимицифуги BNO 1055, не показало увеличения толщины эндометрия или вагинальной гиперплазии, несмотря на возможность снижения приливов. Относительно приема пищевой добавки с содержанием цимицифуги, значительных негативных влияний, связанных с менопаузой или эстрогеном, отмечено не было, хотя в некоторых исследованиях было отмечено увеличение болезненности и опухание молочных желез.
В соответствии с одним обзором, было зарегистрировано не менее 50 отдельных случаев, связанных с приемом добавки с содержанием цимицифуги, хотя ни один из этих случаев не был доказательством негативного влияния цимицифуги20). Эти отчеты о клинических случаях были составлены примерно в 2002 году и в течение несколько последующих лет. В метаанализе предыдущих исследований было отмечено, что клинические исследования включали более 2000 участников до 2010 года без отмеченной гепатотоксичности21). Этот метаанализ, в частности, анализировал данные 1020 женщин и не обнаружил доказательств гепатотоксичности, связанной с приемом цимицифуги в дозировке 40-128 мг в виде травяного экстракта с использованием изопропиловой смеси (обычно Ремифемин). Во всяком случае, в ходе двух научных семинаров Национального центра комплементарной и альтернативной медицины Национального института здравоохранения в сотрудничестве с Отделом пищевых добавок Национального института здравоохранения, было отмечено значительное расхождение между данными литературы и отчетами о клиническом случае. При проведении исследования по изучению этого заявления у включенных в исследование 87 женщин с менопаузой, не имеющих других заболеваний (без нарушений функций печени в анамнезе) не было обнаружено значительного влияния на печень, связанного с приемом добавки с содержанием цимицифуги, а также не было отмечено изменений уровня билирубина в крови, кровообращения в печени или уровня липопротеинов через 12 месяцев приема цимицифуги. Благодаря популярности цимицифуги, которая занимает 10-е место в рейтинге наиболее популярных биологически активных добавок в 2008 году, возникают предположения, что, возможно, указанная гепатотоксичность была вызвана недостаточно регулярным приемом и прекращением приема препаратов с содержанием цимицифуги. В исследовании по изучению широко продаваемых препаратов с содержанием цимицифуги, было обнаружено, что некоторые из них содержат не цимицифугу, а растения азиатского рода Воронец, которые не были изучены с достаточной точностью22). Более того, существуют исследования клинических случаев, связанных с нарушениями функции печени при приеме добавки с содержанием цимицифуги, но неизвестно, действительно ли это вызвано приемом цимицифуги. Попытки доказать наличие токсического эффекта на печень не увенчались успехом, а в контролируемых исследованиях дисфункции печени зарегистрированы не были; возможность использования примесей из-за популярности цимицифуги не может быть исключена.
В одном исследовании был отмечен отказ пациента от приема 32 мг цимицифуги, связанный с развитием эдемы и артралгии23), а в крупном открытом исследовании отмечается, что 16% женщин, принимавших 40 мг Ремифемина ежедневно отмечали опухание молочных желез. Исследование фармакодинамики взаимодействия энзимов имело отчет по одной теме, «реалистичные сновидения». В крупномасштабном контролируемом клиническом исследовании по изучению цимицифуги (и комбинированной терапии цимицифугой и зверобоем обыкновенным) было обнаружено, что побочные эффекты, возможно связанные с терапией, в выборке из 6141 женщин, составили 0,16%, и все они были несерьезными. Метаанализ 9 двойных слепых исследований показал, что дискомфорт в животе был единственной жалобой, которая могла быть связана с приемом цимицифуги, в процентном соотношении от 0,5 до 15%; в систематических обзорах также отмечается недостаток достоверных и значительных подтверждающих данных о вреде, связанном с приемом цимицифуги24).
В соответствии с данными Организации по исследованию рака в Великобритании, «врачи обеспокоены тем, что долговременное использование актея рацемоза может вызывать утолщение маточной стенки, что может привести к увеличению риска рака матки». Лицам, имеющим заболевания печени, не рекомендуется применять эту добавку, поскольку это может нанести вред печени, хотя мета-анализ исследований 2011 года показывает, что такие опасения могут быть необоснованными. Исследования на людях, применявших две коммерчески доступных добавки актея рацемоза, не показали, что вещество оказывает эстрогенное воздействие на мозг. Не было проведено долговременных исследований безопасности клопогона у людей. В испытаниях на трансгенных мышах, больных раком, было показано, что актея рацемоза не увеличивает частоты первичного рака груди, но увеличивает риск метастаз в случае уже существующего рака груди. У некоторых лиц, принимавших актея рацемоза, развиваются поражения печени, однако у многих женщин таких побочных эффектов не наблюдается. Мета-анализ нескольких хорошо контролируемых исследований не продемонстрировал, что клопогон оказывает какие-либо побочные эффекты на функционирование печени. Однако, несмотря на неокончательность данных о связи между актея рацемоза и заболеваниями печени, в Австралии на все продукты, содержащие актея рацемоза, помещают этикетки с предупреждением о возможном риске развития серьезных повреждений печени и указанием использовать такие продукты только при регулярном наблюдении врача. Другие исследования указывают, что развитие повреждений печени при применении актея рацемоза маловероятно. Основания для беспокойства могут составлять только неподтвержденная аутентификация продукции и смешивание коммерческих продуктов с другими растительными веществами. Зафиксированные побочные эффекты также включают головокружение, головные боли, припадки, диарею, тошноту и рвоту, потливость, запоры, снижение кровяного давления и снижение сердечных сокращений, а также проблемы с весом. В связи с тем, что большая часть клопогона собирается на диких участках, в настоящее время возрастающее беспокойство вызывает вопрос о загрязнении урожая при смешивании растения с другими, потенциально опасными для здоровья человека, травами.
Как и большинство растений, актея рацемоза содержит множество органических соединений, обладающих биологической активностью. Ранее считалось, что в растении содержатся эстрогеноподобные соединения, воздействующие на вазомоторные симптомы у женщин в менопаузе. Однако, несколько других исследований продемонстрировали отсутствие эстрогенных эффектов и соединений. Последние исследования показывают, что некоторые клинически значимые эффекты актея рацемоза могут наблюдаться благодаря связыванию и активации серотониновых рецепторов. В актея рацемоза содержится Nω-метилсеротонин, производное серотонина с высокой аффинностью к серотониновым рецепторам. Было показано, что комплексные биологические молекулы, такие как тритерпеновые гликозиды (например, циклоартаны), снижают вызванную цитокинами потерю костной ткани (остеопороз) путем блокирования формирования остеокластов in vitro и in vivo.
Читать еще: Метилкобаламин , Норэпинефрин (норадреналин) , Флумазенил , Экстракт зеленого кофе , Эпокрин/Эпрекс (эпоэтин альфа) ,