Голубика

Голубика – это небольшая сине-фиолетовая ягода, которая принадлежит роду Вакциниум, которая также включает бруснику и чернику. Голубика популярна как самостоятельный продукт, так и как добавка. Наличие антиоксидантов и антоцианинов в составе голубики обеспечивают эффективное действие при снижении когнитивной дисфункции, поддержке сердечно-сосудистого здоровья, защите печени и снижении накопления жира в печени. Голубика может обладать и ноотропным действием. Она благоприятно воздействует на организм при снижении когнитивных способностей, но исследования на грызунах также показывают, что голубика может улучшать когнитивную функцию и у здоровых молодых. Голубика оказывает значительное воздействие на рост нервной ткани, а также снижает неврологическое воспаление. Голубика может употребляться в пищу в сухом измельченном виде. Изолированные антоцианины также являются эффективной добавкой. Голубика является и самостоятельным продуктом, и биологически активной добавкой.

Также известна как: Синика, Пьяника

Следует отметить:

• При изучении влияния голубики на крыс чаще используют высушенные и измельченные ягоды, а не свежие, поэтому необходимо принимать во внимание, что дозировка рассчитывается исходя из веса сухого продукта.
• Голубика термочувствительна, поэтому ее необходимо хранить в прохладном месте.

Является:

• ягодой
• ноотропным веществом

Хорошо сочетается с:

• ошпариванием (повышает биодоступность антоцианинов)
• хранением в холоде и кислородным воздействием (повышает содержание антоцианинов в измельченной голубике)

Не сочетается с:

• тепловым воздействием

Голубику употреблять можно в форме экстракта, изолированных антоцианинов, замороженных или свежих ягод. Оптимальная доза экстракта голубики составляет 5,5 – 11 г, более высокая дозировка является более эффективной. Оптимальная дозировка изолированных антоцианинов составляет 500-1000 мг. Оптимальная дозировка свежих ягод голубики составляет приблизительно 60-120 г (на основе дозировки экстракта). Употреблять голубику рекомендуется ежедневно. Хранить лучше в холоде, например, в холодильнике. При ошпаривании повышается биодоступность антоцианинов, но тепловое воздействие разрушает антоцианины.

Вакциниум (семейства Вересковые) – род вечнозеленых кустарников, в который входят несколько схожих классов ягод, к секции Vaccinium cyanococcus этого рода относится голубика. Существует несколько разновидностей растения, среди которых:

• Голубика прутьевидная или Голубика Эша (Vaccinium ashei и Vaccinium virgatum¹⁾)
• Голубика узколистная (Vaccinium angustifolium)
• Голубика высокорослая (Vaccinium corymbosum)
• Голубика болотная (Vaccinium uliginosum)
• Голубика андская (Vaccinium floribundum)
• Голубика колумбийская (Vaccinium meridionale²⁾)

Другие секции включают европейскую голубику, иначе «черника» (Vaccinium myrtillus), вакциниум олдхэма (Vaccinium oldhamii), вакциниум прицветниковый (Vaccinium bracteatum) и клюкву (Vaccinium oxycoccus ³⁾), некоторые другие ягоды синей окраски ошибочно приписывают этому же роду, например, некоторые неотропные виды, такие как Anthopterus wardii. К семейству вакциниум относятся вечнозеленые растения, плодоносящие ягодами, а к секции cyanococcus относится голубика. Существует несколько разновидностей растения, которые объединены под названием «голубика». Голубика богата антоцианинами, что говорит о достаточно мощном антиоксидантном потенциале, ⁴⁾ на 85% антиоксидантное действие голубики исходит из антоцианинового содержания (на 15% из других флавоноидов). Антоцианиновый состав варьируется (зависит от разновидности и аналитического метода), но составляет 42-187.3 мг/г (4.2-18.7%) сухого веса⁵⁾, в одном наборе может варьироваться в два раза. Свежие ягоды содержат 201.4-402.8 мг/100 г (0.2-0.4%) антоцианинов, основными являются мальвидин и дельфинидин. Антоцианины, вероятно, содержатся в кожуре (693-8814.9 мг/100 г сухого веса) в большей степени, чем в мякоти (93.8-528.6 мг/100 г), и обеспечивают цвет ягод (темно-синий или темно-фиолетовый цвет благодаря высокому содержанию антоцианинов). Голубика является богатым источников антоцианиновых соединений, содержащихся и в многих других темных (по окраске) ягодах. Несмотря на значительное содержание антоцианинов, существуют ягоды и с более высоким содержанием.

Экстракт голубики (высушенная измельченная ягода) содержит:

• Мальвидин, как 3-O-глюкозид (1,290 мкг/г), 3-O-β-глюкопиранозид (6.26 мкг/г[28]), 3-O-галактозид, 3-O-арабинозид, а также 3-O-(6″-ацетил)галактозид и 3-O-(6″-ацетил)глюкозид. Мальдивин составляет 43.7% всех антоцианинов, а 3-O-галактозид 24.1% всех антоцианинов
• Дельфинидин, как 3-O-глюкозид (98.00 мкг/г), 3-O-β-глюкопиранозид (69.9 мкг/г), 3-O-(6″-ацетил)глюкозид и 3-O-арабинозид. Дельфинидин составляет до 30.2% всех антоцианинов⁶⁾
• Цианидин как 3-O-глюкозид (153 мкг/г или 1% антоцианинов), 3-O-β-глюкопиранозид (12.2 мкг/г[28]), 3-O-рутинозид(65.10 мкг/г), 3-O-(6″-ацетил)глюкозид, 3-O-галактозид и 3-O-арабинозид. Цианидин составляет 13.6% всех антоцианинов
• Петунидин, как 3-O-β-глюкопиранозид (34.7 мкг/г⁷⁾), 3-O-галактозид, 3-O-арабинозид и 3-O-(6″-ацетил)глюкозид. Петунидит составляет 10% всех антоцианинов
• Пеонидин, как 3-O-β-глюкопиранозид (2.6 мкг/г) и 3-O-галактозид (1.5% всех антоцианинов)
• Пеларгонидин, как 3-O-глюкозид (219 мкг/г), хотя некоторые исследования показывают, что они занимают незначительное место в составе анцианинов

В состав голубики входят все шесть антоцианиновых соединений, она является богатым источником мальвидина и дельфинидина, умеренным источником цианидина и петуидина. Содержание пеонидина и пеларгонидина довольно невысокое в ягодах голубики, они обеспечивают не сине-черную, а красную пигментацию (клубника).

• Каротеноиды (tвсего 2140 мкг/100 г в чернике), включая лютеин (1530+/-24 мкг/100г), неоксантин (79.6+/-1.5 мкг/100г), виолаксантин (100.8+/-2.4 мкг/100 г), зексантин (20.4+/-0.3 мкг/100 г), антераксантин (49.2+/-0.9 мкг/100г) и β-каротин (365.0+/-5.0 мкг/100 г)
• Ресвератролресвератрол, 3.83 мкг/г и его аналог птеростилбен, 0.59 мкг/г
• Катехин (74.1-190 мкг/г всего, 14.8 мкг/г (+)-катехинов и 59.3 мкг/г (-)-катехинов)
• Процианидины (15.28+/-0.51 мг/г), преимущественно конфигурации B-типа в соотношении 2:1 катехин:эпикатехин
• Кверцетин (23.90 мкг/г), как 3-O-рутинозид (31+/-1 нмоль/г), 3-O-галактозид (368+/-36 нмоль/г), 3-O-глюкозид (155+/-15 нмоль/г), и 3-O-арабинозид (75+/-2.3 нмоль/г)
• Хлорогеновая кислота, как основная фенольная кислота (96.5% фенольных кислот), общее количество составляет до 3% веса ⁸⁾
• Феруловая кислота (7.38 мкг/г или 0.9% всех фенольных кислот)
• Ванилловая кислота, 104 мкг/г
• p-кумаровая кислота, 1.4% всех фенольных кислот
• Кофейная кислота, 1.2% всех фенольных кислот
• Витамин С, 115+/-4 нмоль/г

Другие соединения включают стильбеновые соединения (ресвератрол и птеростильбен) и катехины. Катехины могут быть структурированы в цепочки, называемые процианидины. Имеются и другие следы фенольных кислот и низкий уровень витамина С (по сравнению с другими ягодами). Листья голубики также содержат некоторые биоактивные соединения, включая:

• Хлорогеновую кислоту (64 мг/г веса сухого листа)
• Гиперозид (8.58 мг/г веса сухого листа)
• Процианидины, в основном A2 (катехины и эпикатехины), состаляют до 11.3% веса сухого листа, а также гликозиды катехинов/эпикатехинов
• Цинхонаин Ia и Ib (расширенные процианидины)
• Вакцинин A

В листьях голубики содержатся антоцианины, что подтверждает сине-красная пигментация. Известно, что листья обладают биоактивным воздействием по отношению к жировому метаболизму и кровяному давлению,⁹⁾ но большая часть информации в этой статье не относится к экстракту листа (но относится к ягодам). Водный экстракт листьев также проявляет биоактивность, преимущественно благодаря содержанию процианидинов и катехинов, а также других полифенольных соединений (таких как хлорогеновая кислота и гликозиды кверцетина). Не содержит значительное количество антоцианинов, в отличии от ягод.

Антоцианины – это класс биофлавоноидов, которые характеризуются наличием 2-фенилбензопирилиумных (катион флавилиума) с добавлением гидроксильной и метоксигруппы. В отличие от других флавоноидов кислород в их основной цепи обладает высокой полярностью. Антоцианины довольно уникальные флавоноиды, которые содержаться в ягодах, фруктах и овощах синего или черного цвета, за исключением тех, что богаты пеларгонидином (придает красный цвет, в большом количестве содержится в клубнике). Термин процианидин (или проантоцианидин) используется для обозначения димеров или более сложных соединений, состоящих из молекул катехина; обычно содержится в пищевых продуктах или добавках с высоким содержанием катехинов, таких как экстракт какао, экстракт виноградных косточек или пикногенол. Несмотря на свое название, проантоцианидины не имеют ничего общего с антоцианидинами. При более подробном рассмотрении проантоцианидинов в голубике (соединения из нескольких катехиновых единиц), следует сказать, что хотя и 8,4-11,9% не привязаны к процианидиновой структуре (мономеры), преобладают димеры (18,0-32,1%), чуть меньше триммеров (7,6-11,2%), гексамеров (6,9-15,8%) и гептамеры (5,9-16,6%).¹⁰⁾ Из-за значительно состава процианидинов в голубике, катехинов может содержаться больше, чем отмечалось ранее. Мономеры (катехины не процианидиновой конфигурации) составляют одну десятую часть всех катехинов, преобладающим является димер B-типа.

Лиофилизация снижает общее содержание антоцианинов на 3,9%, это не так много, так как количество антоцианинов порой может варьироваться в 2 раза. Содержание фенольных кислот (феруловой, ванилиновой итд) возрастает в 1,9 раз после лиофилизации. Ошпаривание ягод (обычно до переработки) не повышает содержание антоцианинов (повышает уровень хлорогеновой и фенольной кислот), and но может снизить их потерю при других видах обработки. Более того, ошпаривание ягод повышает биодоступность антоцианинов на 25%, при сравнении с другими ягодами. Тепловая обработка антоцианин-содержащих ягод (пюрирование) в течение 20 минут при повышающейся температуре (20-70°C) снижает уровень антоцианинов на 21%.¹¹⁾ Лиофилизация снижает уровень антоцианинов, но это незначительное снижение. Заметно сильнее снижает уровень антоцианинов длительная тепловая обработка, а ошпаривание не только защищает, но и делает антоцианины более биодоступными. Длительное хранение лиофилизованного порошка голубики снижает содержание антоцианинов в порошке в зависимости от температуры, небольшие потери отмечаются при комнатной температуре (3% при температуре 25°C за 14 дней) и более высокие при жаре (80°C вызывают потери до 85% в течение трех дней), период гниения составляет 139 дней при температуре 25°C. Заморозка ягод, подвергнутых тепловой обработке приводит к снижению антоцианинов, а хранение в течение 60 дней при 31°C вызывает полное удаление антоцианинов (хотя другие полифенольные соединения сохраняются).¹²⁾ При хранении в холоде уровень антоцианинов остается прежним или немного повышается, как и общая антиоксидантная мощность. Повышенное воздействие кислорода не оказывает негативного воздействия на уровень антоцианинов, но также вызывает его небольшое повышение.¹³⁾ Голубика теряет антоцианины при длительном хранении после теплового воздействия, но этот процесс может быть приостановлен при длительном хранении в холоде(хранение при комнатной температуре вызывают небольшую потерю антоцианинов, еще меньшую - заморозка).Длительное хранение в холодных условиях или воздействие кислорода не оказывает негативного воздействия на структуру, но может повысить содержание антоцианинов. Жмых голубики (кожура, остатки мякоти и зернышки голубики) также содержит какой-то уровень антоцианиновых и процианидиновых соединений, который остаются устойчивым к температуре 40°C в течение трех дней (но снижаются при температуре выше 60°C) и высвобождаются в ходе кислотного гидролиза. Жмых голубики используют в промышленных целях для придания вкуса и цвета, так как это достаточно дешевый побочный продукт.¹⁴⁾ Жмых, побочный продукт при производстве сока, может использоваться для придания цвета и аромата функциональным продуктам. Он сохраняет биологическую мощность, если не подвергается тепловой обработке.

Отмечалось, что пероральный прием 2% лиофилизированного порошка голубики в рационе крыс (около 400 мг на 1г/кг) эквивалентен пероральному приему 0.16 г на кг веса человека или 15,4 г для человека весом 90 кг. Так как 400 мг порошка эквивалентны 4400 мг свежих ягод (включая вес воды) для крыс, то 15,4 г грамм порошка эквивалентны 169 г свежих ягод для человека. Исследования позволяют сказать, что пероральный прием 2% порошка голубики для крыс эквивалентны 15 г порошка для человека весом 90 кг или 169 г свежих ягод.

Прием полифенолов (сочетание 2% голубики, 0,3% граната и 155 мкг/кг катехинов зеленого чая) в сочетании с ограничением количества потребляемых калорий способствует продлению долголетия (повышая среднюю продолжительность жизни с 37% до 46%).¹⁵⁾ Предполагается, что это происходит благодаря тому, что полифенолы подавляют нейронное воспаление, которое не регулировалось в контрольной группе.

Уровень антоцианинов немного снижается в слюне (более подвержены этому процессу агликоны, а не гликозиды), что опосредовано слюнной бактерией. Биодоступность антоцианинов (независимо от источника) варьируется в пределах 1.7-3.3%.¹⁶⁾

Антоцианины всасываются из кишечника, пероральный прием 720 мг антоцианинов (гликозиды) повышает их уровень в крови пожилых женщин до 97,4 нм (55.3-168.3 нм при Tmax 71.3 мин. При приеме 300 мг свежих ягод уровень (348 мг антоцианинов) уровень антоцианинов у здоровых мужчин достигает 13.7+/-10.7 нм спустя час после приема и 18.7+/-6.4 нм спустя два часа.¹⁷⁾ Сок голубики (1000 мл) также является биодоступным источником кверцетина, повышая уровень кверцетина в крови с исходного 28.8 нм до 79.2 нм, но почти не оказывает воздействия на уровень витамина С в крови (с 58 мкм до 61 мкм).

Таниновые структуры голубики метаболизируются в фенольные кислоты посредством бактерии Lactobacillus plantarum (активирует танназу), это такие кислоты, как фенилмолочная кислота, гидроксимолочная кислота и 3,4-дигидроксифенилпропионовая кислота. Данная бактерия встречается в ферментированных продуктах, может выживать в кишечном тракте человека, поэтому ее метаболиты могут быть биологически значимыми.

Использующееся в исследованиях in vitro 500 мкг/мл экстракта голубики соотносятся с пероральным приемом ягод в количестве 1% от общего рациона крыс или 200 мг на крысу (500 мг/кг), пероральный прием ягод в количестве 2% от общего рациона (часто используется в исследованиях на животных) соотносится с приемом 400 мг крысу или 1 г/кг дегибрированного порошка.

NDMA-зависимая долговременная потенциация (LTP) – это процесс, вовлеченный в формирование памяти, а его отклонение с возрастом (частично) лежит в основе потери памяти, в частности пространственной памяти.¹⁸⁾ Гипоактивность обусловлена меньшей экспрессией рецептора и меньшими стимулами активации сигнальных путей. Прием 1,8% водного экстракта в рационе старых крыс способствует восстановлению LTP в гиппокампе до уровня молодых крыс контрольной группы, но не способствует восстановлению уровней субъединиц NMDA рецептора, которые были нарушены у старых крыс. Голубика также может повысить фосфорилирование NR2B.¹⁹⁾ Данный процесс не уникален для глутаминергических рецепторов, так как другие параметры, которые ухудшаются с возрастом (высвобождение допамина, активность ГТФазы и Ca45 буфферизация), восстанавливаются до уровня молодых крыс наравне с улучшением памяти. Снижение функции рецептора NMDA, которое наблюдается с возрастом, восстанавливается до уровня молодых крыс в контрольной группе при ежедневном приеме экстракта голубики.

Употребление сока голубика снижает гиперфагию, вызванную диабетом (которая приводит к меньшему набору веса).²⁰⁾ Другие исследования, изучающие влияние голубики (1-3% ) на крыс не выявили никакого воздействия на аппетит. Добавление 50 г свежих ягод к тестовому приему пищи существенно не повлияло на рейтинг сытости человека. Хотя голубика способна снизить аппетит (вторичное действие по отношению к инсулин-чувствительному эффекту), единственное исследование, использовавшее 50 г голубики в сочетании с приемом пищи, не выявило никакого воздействия.

Голубика демонстрирует антивоспалительное действие in vitro, снижая высвобождение воспалительных биомаркеров (TNF-α и COX2) из активированной микроглии, которая отвечает на воспалительные сигналы и связана с некоторыми патологическими состояниями когнитивных отклонений. Снижается выработка оксида азота при концентрации 1-2 мг/мл, хотя некоторые соединения голубики оказывают более мощное воздействие (20-30 мкм мальдивин-3-O-глюкозида и 10-30 мкм птеростильбена). Другое исследование отмечали более эффективное ингибирующее действие (IC50 100 мкг/мл, отсутствие воздействия при 250-500 мкг/мл ²¹⁾), но эта дозировка оказалась неэффективной в последующих исследованиях. В клетках, подвергшихся воздействию TNF-α (провоспалительная молекула, которая может вызвать окисление, активируя NADPH оксидазу из сфинголипидов), 5 мкг/мл экстракта голубики могут снизить окисление до уровня контрольной группы, которая не подвергалась воздействию TNF-α; данный процесс связан с неполярным фрагментом с низкими антиоксидантными возможностями из-за ингибирования фермента оксидазы в мембране плазмы, что необходимо для функционирования оксидазы NADPH.²²⁾ Голубика подавляет активацию микроглии в качестве реакции на стресс факторы воспаления, такие как LPS. Это происходит при концентрации голубики, которую можно получить из добавок или обычного приема пищи, процесс может быть связан с ингибированием оксидазы NADPH (схожее действие у спирулины) При употреблении голубики в объеме 2% от рациона в течение 8 недель нормализуется мРНК NF-kB, повышение NF-kB, наблюдаемое с возрастом, также нормализуется при использовании голубики в той же дозировке в течение 4 месяцев. При употреблении голубики в объеме 2% от рациона в течение 8 недель, она снижает микроглиальную активацию (в качестве реакции на каиновую кислоту) на половину, показатели занимают промежуточное положение между контрольной группой с каиновой кислотой и обычной контрольной группой.²³⁾ При ежедневном использовании голубики в рационе крыс, отмечается нейрозащитное воздействие против воспаления.

Голубика (2% от рациона) усиливает повышение IGF-1 у крыс, вызванное каиновой кислотой, при использовании в течение 8 недель, но не оказывает такого воздействия без использования каиновой кислоты. Употребление 2% голубики (179.0 мкг/г антоцианинов и 74.1 мкг/г флаванолов), также как и изолированных антоцианинов и флаванолов в той же дозировке, повышает уровень мозгового нейротрофического факторa (МНФ) в мозгу, при этом не воздействуя на про-МНФ, в антоцианиновой группе повысился уровень мРНК МНФ (81% в гиппокампе). Этот же процесс наблюдается и в организме молодых, здоровых крыс при такой же дозировке.²⁴⁾

Изолированный птеростильбен улучшает когнитивную функцию старых крыс при использовании его в объеме 0.004-0.016% от общего рациона в течение 12-13 недель, улучшения связаны с концентрацией птеростильбена в гиппокампе. Схожие улучшения отмечались при употреблении 2% голубики, хотя в этом исследовании благоприятное действие приписывалось антоцианинам. Тест водного лабиринта демонстрирует, что когнитивные нарушения у крыс, вызванные каиновой кислотой, смягчаются при использовании 2% голубики в течение 8 недель, а когнитивные отклонения старых крыс нормализуются до уровня молодых в контрольной группе при употреблении той же дозировки. При употреблении 2% голубики или эквивалентной дозы изолированных антоцианинов (179 мкг/г) наблюдались улучшения пространственной памяти и повышение внимательности. Данное исследование также отметило, что пероральный прием флаванольных соединений (59.3 мкг/г (+)-катехинов и 14.8mcg/g (-)-катехинов) оказывает сравнимое по эффективности действие, а повышение когнитивной функции старых крыс при приеме 2% голубики связано с фосфорилированием CREB и производством МНФ. Исследования на тему когнитивных отклонений показывают, что добавление голубики в рацион или использование изолированных компонентов голубики предотвращает или смягчает негативные изменения когнитивной функции. Исследование на здоровых молодых крысах, которые получали 2% голубики от их общего рациона (приблизительно11.2 мг/кг антоцианинов и 4.61 мг флаванолов ежедневно) в течение 7 недель, показало улучшения в формировании пространственной памяти, связанные с активацией ERK1/2 и CREB, а также повышением уровней МНФ. Ежедневный прием голубики улучшает формирование пространственной памяти молодых и здоровых крыс. Исследование с участием 12 человек с возрастным нарушением памяти показало, что ежедневное употребления сока из винограда «конкорд» (6-9 мл/кг, количество антоцианинов не указано) в течение 12 недель улучшает вербальное научение, а также оказывает незначительное благоприятное действие на пространственную и вербальную память.²⁵⁾ Последующее исследование с такой же дозировкой в ходе теста на вербальную память обнаружило когнитивные улучшения при использовании сока из дикой голубики (ежедневно 428-598 мг антоцианинов). Антоцианины и сок голубики улучшают когнитивную функцию пожилых людей.

Усиленный прием антоцианинов снижает риск развития инфаркта миокарда у девушек и женщин среднего возраста. При использовании 2% голубики в течение трех месяцев до экспериментального инфаркта, наблюдается защитное воздействие против сердечных повреждений, вызванных инфарктом миокарда, а ежедневное употребление голубики в течение года после экспериментального инфаркта миокарда также оказывает благоприятное воздействие на крыс, так как смертность в экспериментальной группе сократилась на 22% по сравнению с плацебо группой, но не было оказано никакого воздействия на артериальное давление и ЧСС.²⁶⁾ Экстракт голубики (100 мкг/мл) демонстрирует защитное действие in vitro против ишемических поражений, защитное и антиоксидантное действие оксид азота-зависимы, и устраняется посредством L-NAME. Экстракт голубики регулирует активность eNOS в ишемической сердечной ткани. Прием голубики (2% от общего рациона) приводит к увеличению порога, необходимого для митохондриальной переходной проницаемости (MTPt), на 24%. MTP увеличивается реактивными формами кислорода, участвует в повышении митохондриальной проницаемости и смерти клеток, вызывая приток молекул в митохондрию.²⁷⁾ Увеличение порога, наблюдаемое при приеме голубики, затрудняет стрессорам провоцировать смерть клеток посредством MTP. Голубика оказывает защитное воздействие против инфаркта миокарда, как профилактическое и реабилитационное средство, процесс связан с метаболизмом окиси азота, что затрудняет стрессорам увеличивать MTP и тем самым вызывать гибель клеток.

Исследование, в ходе которого крысы получали голубику (ферментированную Lactobacillus plantarum чтобы разделить танины в более мелкие соединения) или изолированные молекулы, получаемые после ферментации (фенилмолочная кислота, гидроксимолочная кислота и 3,4-дигидроксифенилпропионовая кислота), продемонстрировало отсутствие снижение гипертонии, вызванной L-NAME. Другие исследования отметили снижение артериального давления у крыс с гипертонией в результате приема 2-3% от общего рациона, результаты были воспроизведены в дальнейшем. Возможно влияние сока голубики на калиевые каналы (действие, схожее с миноксидилом) и метаболизм сероводорода.²⁸⁾ Голубика снижает кровяное давление крыс со спонтанной гипертонией, но влияние L-NAME (ингибитор оксида азота)на крыс предотвращает благоприятное воздействие, это говорит о том, что голубика действует посредством метаболизма оксида азота. Использование 300 г свежих ягод (348 мг антоцианинов) никак не влияет на кровоток, ЧСС и концентрацию оксида азота при однократном приеме. У людей с риском сердечно-сосудистых заболеваний, при ежедневном приеме 50 г сублимированной голубики (350г эквивалента ягод; 1624 мг фенолов и 742 мг антоцианинов) в течение 8 недель, снижается систолическое (6%) и диастолическое (4%) кровяное давление.

Антоцианины предотвращают окисление холестерина ЛПНП in vitro, при этом мальдивин оказывает более мощное воздействие, чем антоцианины. Но ежевика проявляет большую эффективность, чем голубика (несмотря на высокий уровень мальдивина в голубике) благодаря более высокому уровню антоцианинов. Исследования in vitro демонстрируют поглощение свободных радикалов, которое может снизить скорость окисления липопротеинов. Пероральный прием 75г свежих ягод (1,3% антоцианинов) в сочетании со стандартным приемом пищи задерживают окисление липопротеинов in vivo через три часа после приема пищи,²⁹⁾ у лиц с риском сердечно-сосудистых заболеваний снижается ЛПНП окисление на 27% при ежедневном приеме 742 мг антоцианинов в течение 8 недель. Активны при пероральном приеме ягод голубики. Ежедневный пероральный прием 22,5 г экстракта голубики (1462 мг фенолов и 668 мг антоцианинов) в течение 6 недель значительно не влияет на Х-ЛПВП. Х-ЛПНП и общий уровень холестерина у людей с ожирением и инсулиновой резистентностью, на эти биомаркеры не оказывается никакого влияния и при ежедневном использовании 724 мг антоцианинов в течение 8 недель у лиц с риском сердечно-сосудистых заболеваний.

Исследование, в ходе которого морские свинки на диете с высоким содержанием холестерина получали 8% голубики (от веса), не выявило никакого влияния на уровень триглицеридов в крови, несмотря на снижение триглицеридов печени (50%).³⁰⁾ Неэффективность снижения уровня триглицеридов в крови наблюдается и у других животных, например, крыс. Пероральный прием голубики (1462 мг фенолов и 668мг антоцианинов) в течение 6 недель не снижает уровень триглицеридов у людей с избыточным весом и инсулиновой резистентностью, как и у людей с риском сердечно-сосудистых заболеваний.

Добавление 1% голубики в рацион мышей снижает прогрессирование артеросклеротических повреждений в ApoE-/- , не вызывая изменений в уровне липопротеина и триглицерида.

Изолированные антоцианины (не из голубики) ранее были связаны с ингибированием α-глюкозида при IC50 ниже 200 мм, пеларгонидиновые гликозиды при этом имеют IC50 4.6 мм, процианидины также способны ингибировать эти ферменты (как и пикногенол). Изолированные соединения голубики ранее были связаны с ингибирующими ферментами поглощения углеводов. Голубика оказывает ингибирующее действие на α-амилазу в пределах 5.06-24.01% и более мощное ингибирующее действие на α-глюкозид в пределах 90.42-92.83% (44.3-109.1 мг/л концентрации антоцианинов), мощность действия ягод связана с содержанием антоцианинов и фенолов, в лучшем случае сравнима с аркабозой.³¹⁾ Мощность действия голубики ниже, чем у брусники, вероятно, благодаря растворимым танинам.[106] Голубика демонстрирует ингибирующее действие на ферменты поглощения углеводов, при этом эффективность действия против α-глюкозида выше, чем против α-амилазы. Ингибирование происходит благодаря содержанию антоцианинов, более темные ягоды или части ягод имеют более высокое содержание антоцианинов, а значит и более высокий ингибирующий потенциал. Пероральный прием 50 г свежих ягод, употребляемых с блинами, значительно не влияет на постпрандиальное поглощение глюкозы (максимальное значение и ППК остались неизменными), а высокая дозировка антоцианинов (100 г ягод с 1,200 мг антоцианинов) не снижает постпрандиальный пик глюкозы в крови, вместо этого немного повышая его через 3-4 часа после приема.

Исследование, изучающее влияние листьев голубики (50 мг мирицетина и 50 мг хлорогенной кислоты на 300 мг экстрактов листьев) на диабетиков II типа, продемонстрировало снижение уровня глюкозы в крови с 143+/-5.2 мг/л до 104+/-5.7 мг/л (28%), другие исследования, использующие голубику, не выявили каких-либо изменений в уровне глюкозы в крови у лиц с инсулинорезистентностью или лиц с риском сердечно-сосудистных заболеваний.

Ежедневное использование 22,5 мг экстракта голубики (1462 мг фенолов и 668 мг антоцианинов) в течение 6 недель улучшает чувствительность к инсулину более чем на 10% у лиц с ожирением, но не страдающих диабетом, средний показатель улучшений всей группы составил 22.2+/-5.8% (плацебо 4.9+/-4.5%). Отсутствие влияния на чувствительность к инсулину отмечалось у лиц без инсулинорезистентности.

В адипоцитах крыс (3T3-F442A) 150-250 мг/мл полифенолов голубики подавляют дифференциацию жировых клеток и снижают аккумуляцию липидов в зависимости от дозировки (27-74%). Полифенолы голубики в объеме до 250 мг/мл не оказывают значительного воздействия на липолиз.³²⁾ Высокая концентрация может подавить дифференциацию жировых клеток, но даже такая концентрация не оказывает влияния на липолиз. Прием голубики модифицирует содержание PPAR в адипозной ткани и скелетных мышцах тучных крыс, вызывая более сильное поглощение глюкозы и окисление жиров. Воздействие на PPAR может благоприятно влиять на дифференциацию жировых клеток и поглощение глюкозы.

Голубика улучшает толерантность к глюкозе, и даже в тех исследованиях, в которых отмечалась потеря веса (улучшает толерантность к глюкозе), нельзя было полностью объяснить механизм действия голубики. Биоаккумуляция макрофагов в адипозной ткани (жир в теле) приводит к специфической инсулинорезистентности в адипозной ткани, а также влияет на сопутствующую патологию и может привести к гибели адипоцитов.³³⁾ Включение голубики в рацион снижает инфильтрацию макрофагов за счет снижения уровня белка, используемого для прорастания в тканях (MCP-1), а прием порошка голубики в объеме 4% от рациона (составляет 2.7% всех калорий и 3.1% всех антоцианинов рациона) в течение 8 недель предотвращает снижение чувствительности к инсулину тучных мышей в адипозной ткани, наблюдаемое при диете с высоким уровнем жира. Прием голубики в объеме 8% от рациона снижает некоторые воспалительные биомаркеры тучных крыс с метаболическим синдромом, такие как CRP (снижение в уровне крови на 13.1%), TNF-α (снижение циркулирующего уровня на 25.6%, снижение экспрессии на 52-59%), IL-6 (снижение в уровне крови14.9%, снижение экспрессии на 64-65%) и NF-kB (снижает экспрессию в печени и жировой ткани на 25% и 65% соответственно).³⁴⁾ При рассмотрении инсулиновой чувствительности жировых клеток можно сказать о защитном воздействии голубики на развитие инсулинорезистентности. Данный эффект вторичен по отношению к противовоспалительному эффекту, в процессе которого происходит предотвращение попадания макрофагов в адипозную ткань. Несмотря на очевидные улучшения чувствительности к инсулину, набор веса, размер жировых клеток и адипокинов (лептин и адипонектин) не подвергаются влиянию голубики. Уровень адипонектина поднимается до 24.1% в крови тучных крыс (экспрессия увеличивается на 25%), а лептина снижается при приеме сока голубики или очищенных антоцианинов, в то время как другие исследования отметили неспособность предотвратить набор веса у крыс при приеме 10% порошка голубики. Некоторые исследования, использующие сок голубики и очищенные антоцианины (эквивалент порошка черники), наблюдают снижение скорости набора веса при диете диабетиков, располагающей к развитию ожирения, и при диете с высоким содержанием жиров.³⁵⁾ При использовании голубики наблюдаются изменения в адипокинах (преимущественно лептин и адипонектин) у животных с высокой степенью адипозного воспаления, но при этом снижения воспаления не наблюдается. Хотя экстракт ягод сам по себе не способен повлиять на снижение жировой массы, некоторые исследования демонстрируют эффективность; неизвестно в чем причина таких различий, наблюдаемых в результатах. Рассматривая исследования, измеряющие процент жира в организме с течением времени, можно отметить, что сок голубики и очищенные антоцианины проявляют слабое воздействие при борьбе с ожирением, которое почти не наблюдается при использовании цельных ягод.

Использование голубики в составе смузи за 10 и 5 часов до физических упражнении (также как и сразу после, через 12 и 36 часов после; пять приемов смузи, в состав которых входят 200 г ягод и 96,6 мг антоцианинов) ускоряют восстановление сил после эксцентрического разгибания ног, но никак не влияет на мышечную боль и утомляемость во время тренировки.³⁶⁾

Использование голубики в рационе самок крыс препубертатного периода эффективно предотвращает потерю костной массы в дальнейшем (в период менопаузы), хотя потребление голубики и не продолжается до этого времени. Это происходит благодаря повышению пика костного роста (профилактическое действие с целью омоложения), и связано с понижением скорости клеточного старения и ростом остеобластов у молодых крыс.³⁷⁾

Использование голубики в объеме 5% от рациона крыс с эстроген-реактивной опухолью снижает содержание белка в ферменте CYP1A1 (ароматаза), что связано с задержкой проявления опухолей на 28.5%, эффективность действия немного ниже, чем у ежевики. Снижение активности ароматазы было подтверждено и в других исследованиях при использовании голубики в объеме 2,5% от рациона, но эффективность действия опять оказалась ниже, чем у ежевики, вероятно, из-за высокого содержания эллаговой кислоты.³⁸⁾ Ранее отмечалось, что метаболиты эллаговой кислоты действуют как селективные модуляторы рецепторов эстрогена (SERM), таким же свойством обладают и антоцианины. Агликоны антоцианинов индуцируют сигнальные пути посредством эстрогеновых рецепторов, но снижают сигналы эстрадиола. Несмотря на эти механизмы, использование голубики в объеме 2,5% от рациона не влияет на способность эстрогенов подавать сигнал посредством своих рецепторов (ERα и ERβ), что говорит о недостаточно высокой концентрации. Прием голубики способен снизить экспрессию ароматазы, хотя исследования проводились только на крысах с опухолью молочной железы. Реальный потенциал влияния голубики на уровень рецептора (SERM) не распространяется на пероральный прием.

Отмечалось, что антоцианины блокируют радикалы супероксида,³⁹⁾ гидроксильные радикалы, липидные пероксиды и перекисное окисление липидов, вызванное медью, а также свободные радикалы оксида азота. Эта антиоксидантная способность голубики проявляется внутриклеточно, при очень низкой концентрации (ниже 1мкг/мл концентрации антоцианинов), это говорит о наличии активности, несмотря на плохую всасываемость при пероральном приеме. Антоцианины способны напрямую поглощать свободные радикалы. Исследование, в ходе которого использовали голубику (35 г или 75 г свежих ягод) во время завтрака, показало, что более высокая дозировка обеспечивает более высокую антиоксидантную ёмкость, а также повышает концентрацию уратов и витамина С. При пероральном приеме низких доз ягод у людей проявляются антиоксидантные свойства после 3 часов после приема. В процессе действия ферментов оксидазы NADPH требуется, чтобы они бы сконцентрированы в мембране клетки, где они локализуются со своими субъединицами, затем они могут производить свободные радикалы, что связано с процессом окисления; этот ферменты активируются различными провоспалительными цитокинами, такими как TNF-α, а ингибирование их действия может снизить NADPH оксидаза-зависимое окисление. Голубика ингибирует данный фермент, неполярная фракция ягод (не антоцианины) также способна проявлять ингибирующее действие, несмотря на слабый прямой антиоксидантный эффект. Компоненты голубики могут ингибировать оксидазу NADPH, что снижает окисление, вызванное гиперактивностью иммунной системы.

Отмечалось, что голубика индуцирует ядерное накопление Nrf2 в раковой модели канцерогенеза, вызванного ДМБА. Исследования, измеряющие общее содержание белка, отмечают нормализацию уровня Nrf2 (1.5% в течение 8 недель) в случаях повреждения печени (в таких случаях уровень белка обычно сильно повышен). А прием 0,6% в течение 21 дня повышает мРНК Nrf2 здоровых крыс.⁴⁰⁾ Активность антиоксидантных ферментов, в том числе СОД, глутатион пероксидазы и каталазы (активность снижена токсином ДМБА), сохраняется при использовании голубики (200 мг/кг), также устраняется снижение, отмечаемое при фиброзе печени. Повышенная регуляция данных ферментов – вторичный процесс по отношению к активации Nrf2 и хинон оксидоредуктазы 1 (NQO1).⁴¹⁾ Голубика влияет на фактор транскрипции Nrf2 (который регулирует антиоксидантный ответ генома), а также повышает уровень противоокислительных ферментов. Это может быть непрямым способом обеспечения антиоксидантной защиты.

75 мкг/мл антоцианинов или процианидинов голубики снижают повреждение ДНК в клеточной культуре, вызванное УФ-лучами.

Репаративные ферменты ДНК регулируются экстрактом голубики (200 мг/кг), при этом эффективность действия выше, чем у астаксантина (15 мг/кг) и эллаговой кислоты (0.4 мг/кг), но ниже, чем у хлорофиллина (4 мг/кг). Этот эффект может быть вторичен по отношению к активации Nrf2.⁴²⁾ При приеме экстракта голубики (15 г порошка, 375 мг антоцианинов в нем) в течение 6 недель снижается уровень повреждения ДНК, так как происходит уменьшение чувствительных участков формамидопиримидин-ДНК-гликозилазы (24.2%) и снижение H2O2-индуцированного повреждения damage (19.8%). Прием 1000 мл напитка из черники в течение четырех недель снижает повреждение ДНК у здоровых испытуемых (снижение окислительного повреждения на 20%). Однократный пероральный прием 300 г свежих ягод (348 мг антоцианинов и 727 мг фенольных кислот) в виде геля (чтобы замаскировать под плацебо) снижает H2O2 –индуцированное повреждение ДНК у здоровых мужчин с 51.7% до 42.7%. Но этот эффект оказался недолговечен и исчез через два часа. Другие исследования, ежедневно использующие 200 г десерта из голубики в течение двух недель, не выявил никаких изменений по сравнению с исходным уровнем повреждения ДНК. Уменьшает повреждение ДНК даже после однократной дозы. Такой же эффект на здоровых людей оказывает и прием более высоких доз, но эффект недолговечен и может не иметь практической значимости.

Фенольные соединения голубики могут проявлять антигриппозные свойства in vitro.

Пероральный прием 250 г свежих ягод ежедневно в течение 6 недель (и однократная доза 375 г за час до тренировки) способствует повышению уровня ИЛ-10 в крови тренированных бегунов, подвергнутых умеренно-интенсивной тренировке в течение 2,5 часов (72% VO2 max), а также повышает количество естественных клеток-киллеров на 76-122%, но не оказывает воздействие на другие иммунные клетки (лейкоциты, нейтрофилы, моноциты, T и B лимфоциты) и цитокины (ИЛ-1ra, ИЛ-6, ИЛ-8).⁴³⁾ Другие исследования также отметили отсутствие влияния на ИЛ-6 у нетренированных людей и людей с сидячим образом жизни и риском сердечно-сосудистых заболеваний. Повышает количество естественных клеток-киллеров при приеме до физической активности или ежедневно в рационе.

Исследования, оценивающие процент жира в печени, отметили, что пероральный прием голубики в рационе крыс вызывает дозозависимое снижение накопления жира в печени. Снижение жира в печени может происходить независимо от каких-либо изменений в уровне триглицеридов в крови, на который голубика не оказывает значительного влияния. Может снизить накопление жира в печени, несмотря на отсутствие способности снижать циркулирующий уровень триглицеридов. Окислительный стресс у крыс, вызванный диэтилнитрозамином, ослабляется при высокой дозировке голубики (5-10% от общего рациона), а сок голубики снижает фиброз, вызванный CCL4 при ежедневном употреблении 15 г/кг в течение 8 недель.

Голубика (2% от рациона) улучшает скорость клубочковой фильтрации крыс и снижает реноваскулярную сопротивляемость, данный эффект вторичен по отношению к улучшению кровяного давления; изменения происходят благодаря антиокислительным свойствам голубики, так как были отмечены улучшения окислительных биомаркеров в почках. Снижение давление при приеме голубики способствует улучшению функции почек.

Спирулина является высокоэффективным антиокислительные соединением благодаря содержанию C-фикоцианина, спирулина в объеме 0.1-0.33% от рациона оказывает более мощное нейрозащитное воздействие, чем однократный прием 2% голубики, хотя наблюдается обратный процесс 4 недели спустя. Голубика и спирулина проявляют нейрозащитное воздействие, но спирулина значительно более эффективна при однократном приеме, а голубика имеет более продолжительное действие. NT-020 представляет собой сочетание полифенольных соединений голубики, катехинов зеленого чая, карнозина (из бета-аланина) и витамина D,⁴⁴⁾ такое сочетание проявляет синергизм со спирулиной при повышении пролиферации стволовых клеток (клетки костного мозга из CD34+). Хотя неизвестно какая именно молекула медиирует синергизм, но эффект при этом на 50% выше. Процесс синергического действия осуществляется посредством спирулины, которая блокирует подавление пролиферации стволовых клеток, вызванное TNF-α, тогда как другие вещества стимулируют пролиферацию стволовых клеток (и действуют эффективнее при отсутствии влияния TNF-α). NT-020 осуществляет полный процесс⁴⁵⁾ синергически, все биоактивные вещества смеси активизируются (эффект считается вторичным по отношению к снижению окислительного стресса). Хотя пищевая добавка NT-020 (в состав которой входит голубика) проявляет синергическое действие со спирулиной, неизвестно, какое из биоактивных веществ (или же их сочетание) обуславливают синергизм.

Из голубики, ферментированной в спирте сразу после уксуснокислого брожения (уксус, также является биоактивным), получают ягодный уксус, состоящий на 5.6% из голубики и 59.14% уксусной кислоты. Но такой уксус не способен активировать гены печени, вовлеченные в жировой метаболизм (PPARα, CPT-1 и ACO), тогда как гранатовый уксус проявляет такое действие. Этот синергизм обусловлен наличием эллаговой кислоты и пуникалагинов в составе граната, которые отсутствуют в составе голубики. Очевидный синергизм голубики и уксуса после ферментации отсутствует, несмотря на то, что гранат его демонстрирует.

:Tags

Читать еще: Метандриол (метиландростенедиол) , Никотин , Поликозанол , Флумазенил , Эсиклен (Формеболон) ,