Поликозанол

Поликозанол является смесью масел из кубинского тростникового сахара; преподносится в качестве агента, снижающего уровень холестерина; проявляет свою эффективность касательно этого утверждения в ряде исследований, проведённых на Кубе. Другие исследования подвергли сомнению данный тезис, поэтому на сегодняшний день эффективность является спорной.

Поликозанол является термином, используемым для обозначения липофильных (жирорастворимых) соединений, получаемых из воскового налёта кубинского тростникового сахара. Зачастую используется для лечения состояний, сопровождающихся высоким уровнем холестерина; в ряде исследований было выявлено, что данный препарат конкурирует по эффективности со статинами. Большинство этих исследований было проведено на Кубе, в их ходе эффективность поликозанола была определена на 100%; если же исключить кубинские исследования, то так называемая «ставка эффективности» снижается до 14% в испытаниях на людях. В связи с такими расхождениями по данным касательно эффективности, а также учитывая факт того, что препарат экспортируется с Кубы, вполне вероятно, что на его родине переоценили его свойства. Исследования, проведённые за пределами Кубы и исследования, которые были проведены на Кубе, основывались на одинаковых дозировках, причём периодически использовался даже одинаковый кубинский тростниковый сахар. Единственное различие между этими исследованиями заключается в том, что у субъектов отличался рацион, и некоторые данные свидетельствуют о том, что это может быть вероятным объяснением выявленных различий. На сегодняшний день предвзятость исследований и вмешательств в рацион являются основными причинами, по которым выводы экспериментов разнятся. Предварительно можно сделать вывод о том, что у поликозанола есть потенциал быть таким же эффективным, как и статины, однако есть и утверждения о том, что он является всего лишь плацебо. Независимо от источника, который проводил исследование, в поликозанол признан очень безопасным; не было выявлено никаких побочных эффектов у людей при исследованиях на Кубе и в других странах; при явных передозировках у животных не было выявлено никакой токсичности.

Также известен как экстракт тростникового сахара. Не путать с октакозанолом (основной компонент)

Хорошо сочетается с:

• Аспирином (касательно антитромбоцитного действия)
• Рыбьим жиром (дополнительные преимущества по липидным свойствам)

Стандартная дозировка поликозанола в качестве добавки составляет 5-10 мг дважды в день (в сутки – 10-20 мг), хотя из-за качества проведённых исследований точно не известно, является ли данная дозировка биоактивной.

Термин «поликозанол» относится к смеси спиртов и жирных кислот, иногда упоминается в качестве экстракта тростникового сахара или воска тростникового сахара, так как он впервые был обнаружен в кубинском тростниковом сахаре. Кроме того, его можно извлечь из рисовых отрубей, зародышей пшеницы и пчелиного воска, за счёт экстракции с помощью растворителей и омыления.¹⁾ Поликозанол может быть также обнаружен в:

• семенах периллы (Perilla frutescens) наряду с розмариновой кислотой и гамма-формами витамина Е в одинаковых количествах как в тростниковом сахаре, так и в масле периллы; содержание в масле составляет 427,83 мг на кг масла (10 мг поликозанола на 23,5 г масла)²⁾
• пшенице и зародышах пшеницы³⁾
• арахисе⁴⁾
• рисе (например, гамма-оризанол) и масле рисовых отрубей при 171,17 мг на кг масла (10 мг поликозанола на 58,4 г масла)
• семенах граната⁵⁾
• масле виноградных косточек при 245,15 мг на кг масла (10 мг поликозанола на 40,8 г масла)
• кукурузном, кунжутном, соевом масле в малых количествах
• просо⁶⁾
• гудунчи⁷⁾

Так как «поликозанол» используется для обозначения смеси спиртов и жирных кислот, существует также несколько молекул и структур, связанных с термином. Спирты жирных кислот в данном вопросе обладают длинной цепью, причём наиболее известные спирты жирных кислот состоят из 26-32 атомов углерода в длину; все спирты состоят из 20-34 атомов в длину. Спирты жирных кислот (с их длиной углерода, обозначенной как Cxx) и их примерное количество, являются следующими:

• C20, Эйкозанол, менее, чем 0,1%⁸⁾
• C22, Докозанол, менее, чем 0,1%
• C23, Трикозанол, менее, чем 1%
• C24, Тетракозанол, примерно 2%
• C26, Гексакозанол, примерно 6%, но стандартизированным является диапазон 3-10%
• C27, Гептакозанол, менее, чем 1%
• C28, Октакозанол, примерно 66%, но стандартизированным является диапазон 60-70%
• C29, Нонакозанол, менее, чем 0,1%
• C30, Триаконтанол, примерно 17%, но стандартизированное значение составляет 10-15% обычно
• C32, Дотриаконтанол, примерно 5%, и стандартизированное значение обычно составляет 5-10%
• C34, Тетратриаконтанол, менее, чем 1%

Жирным шрифтом отмечены те вещества, которые представлены в наибольшем количестве. Октакозанол представлен в качестве основного биоактивного спирта жирных кислот, в то время как триконтанол является значимым источником биоактивности; касательно других можно отметить, что их биоактивность может быть релевантной.

В двух исследованиях с использованием 5-10 мг капсул поликозанола было отмечено, что продукт был стабилен в течение 9 месяцев при нормальных условиях окружающей среды; некоторая деградация отмечается в эфирах жирных кислот из алкогольных форм молекул, например, эфиров октакозанола и октакозаноила.⁹⁾

Использование поликозанолов из сахарного тростника в клеточной линии Caco-2 показало, что около 86% октозанола было поглощено в течение 48 после инкубации; вещество не было обнаружено на базолатеральной (пост-абсорбционной) мембране, что теоретически вызвано окислением. Октозанол, по-видимому, не приводит к изменению спиртовых жирных кислотах в рамках этих исследований. Сравнивая абсорбцию поликозанолов, полученных из настоящего кубинского тростникового сахара и других источников, содержащих октозанол, можно сделать вывод, что никакой особой разницы выявлено не было.¹⁰⁾ Поликозанол, по-видимому, усиливает повышение эфира холестерина и поглощение свободных жирных кислот в клетках кишечника без затрагивания поглощения триглицеридов или фосфолипидов; сохранение эфиров холестерина в этих клетках усиливается, в то время как свободные жирные кислоты не могут быть определены. Тем не менее, при тестировании у лиц с гиперхолестеринемией уровней абсорбции холестерина отмечается, что они не были особо затронуты. Содержание омега-6 в клетках кишечника, по-видимому, увеличилось по сравнению с контрольными замерами. Интересно, что выяснилось, что 1,14 мкг поликозанола на мл ингибировал рост клеток CaCo-2, в то время как половина от этой концентрации (0,57 мкг на мл) не имела никакого воздействия в этом отношении. Поглощаясь довольно хорошо in vitro, затем происходит процесс быстрого метаболизма, который не предотвращает воздействие употребления большого количества холестерина.

После внутрижелудочного употребления 60 мг поликозанола на кг массы тела в воде, печёночные уровни достигли Cmax, равные 68 нг октакозанола на г (используется в качестве биомаркера) и 331,6 нг октакозаноевой кислоты на кг, являющейся метаболитом октакозанола; оба этих показателя Cmax сопровождаются одинаковым показателем Tmax, составляющем 30 минут. Уровни циркуляции были ниже с Cmax октакозанола при достижении 30 минут, находясь на уровне 30,4 нг на мл (44,4% печёночного значения); в случае с октакозаноевой кислотой отмечается факт того, что не было достигнуто Tmax даже в случае 100-минутного периода тестирования, а именно вместо того, чтобы увеличивать концентрацию в крови до 19,51 мг на мл, что было отмечено на 90 минут, выявляется то, что октакозаноевая кислота и её восходящая кривая обошла нисходящую октакозанола.¹¹⁾ Такие же результаты отмечаются с медвежьими макаками, употреблявшими 10 мг поликозанола на кг массы тела с Tmax октакозанола в течение 1 часа (при его получении с помощью банана) и Cmax на примерном уровне, составляющем 500 нг на мл; в случае с октакозаноевой кислотой отмечается достижение такого же уровня Cmax при Tmax, составляющем 2 часа.

После перорального употребления октакозанола, помеченного углеродом, отмечается, что 9,5% пероральной дозировки было накоплено в печени, в то время как 8,2% и 3,5% были накоплены в кишечнике и скелетных мышцах соответственно.¹²⁾

Исследования in vitro показывают, что октакозанол (основной жирный спирт поликозанола) может метаболизироваться в октакозаноевую кислоту, которая является его жирной кислотой, времязависимым образом. Другой неопределённый метаболит октаконазола был обнаружен в клеточной среде. Октакозаноевая кислота может частично метаболизироваться в энергию наряду с другими жирными кислотами; в рамках одного исследования было выявлено, что в случае октакозанола, помеченного углеродом, некоторые молекула углерода покинули организм через выдыхание двуокиси углерода.¹³⁾

Поликозанол, как сообщается, активирует AMPK в клетках печени в 2-2,5 объёме после внутрижелудочного введения дозировки и инкубации (15-25 мкг на мл) соответственно у крыс. Увеличения, отмеченные in vitro, являются сравнимыми с активными контрольными замерами метморфина и AICAR. Пероральные дозировки в 10 и 100 мг на кг массы тела не показали воздействия на AMPK и HMG-CoA, в то время как дозировки в 25 и 50 мг на кг массы тела оказались эффективными. Эта активация может быть слабее в сравнении с другими киназами, в частности с CAMKK-бета¹⁴⁾ и, возможно, LKB1 (хотя исследование, изучавшее влияние поликозанола касательно данного утверждения не показало статистической значимости). Ингибирование AMPK может снизить синтез холестерина, в изолированных клетках у крыс отмечается снижение синтеза на 30%. Это фосфорилирование происходит при Thr172. Поликозанол также проявил влияние (ингибирующее) на редуктазу HMG-CoA, регулирующий шаг в синтезе холестерина. Поликозанол напрямую не изменяет эту экспрессию ферментов или содержимое, но, по-видимому, он является вторичным по отношению к воздействию AMPK,¹⁵⁾ отмечается, что более сильная активация AMOK в клетках печени фосфорилирует HMG-CoA в Ser872, и in vitro полное фосфорилирование ингибирует 70-80% синтеза холестерина. Подавление холестерина больше всего связано с жирной кислотой триаконтанолом. Расхождение между ингибированием холестерином поликозанолом (30% или около того) и вышеупомянутые 70-80% могут быть обоснованы за счёт того, что поликозанол может быть неспособным активировать AMPK в клетках кишечника, что может составлять 25% от циркулирующих уровней холестерина. Все предыдущие механизмы были воспроизведены in vitro на примере фибропластов у человека.¹⁶⁾ При изучении in vivo подавление синтеза холестерина было отмечено дважды у крыс и кроликов, но не было выявлено в ходе двух исследований на хомяках.¹⁷⁾ По-видимому, существуют механизмы, которые способствуют тому, чтобы поликозанол снижал синтез холестерина за счёт действия AMPK, который выступает в качестве главного рычага, но истинная активация, вероятно, происходит более явно, чем в данном случае. В конце концов, это является косвенным ингибированием HMG-CoA (показатель, ограничивающий стадию синтеза холестерина). Интересно, что спирты жирных кислот поликозанола, по-видимому, функционируют через метаболиты, а именно через метаболиты. Предотвращение пероксисомального метаболизма (преобразования спиртов в кислоты) устраняет влияние HMG-CoA и снижает на половину воздействие на AMPK, но коинкубация с ацетатом предохраняет это. Интересно, что несмотря на одинаковую эффективность in vitro между поликозанолом и метморфинм, метформин не был подвержен влиянию пероксимальному устранению. Возможно проявление влияния образа жизни, где печень может «сжигать жир» с целью превращения его в активные молекулы.

По крайней мере, изучая литературу о поликозаноле, выяснились расхождения, когда дело касается информации, происходящей с Кубы, а именно об эффективности соединений поликозанола. Исследования, проведённые на Кубе, представлены здесь, и те, что выявили преимущества,¹⁸⁾ значительно перевесили те, которые указывают на отрицательные или нулевые эффекты. Если считать вышеуказанные исследования верными, то можно отметить, что степень улучшения состояния липидов в крови составляет примерно 20+/-5% снижения «плохого» холестерина, 10+/-5% снижения общего холестерина и 15+/-10% увеличения «хорошего» холестерина. Исследования проводились 6-12 недель,¹⁹⁾ 12 месяцев и 24 месяца, в их ходе были выявлены одинаковые уровни снижения. Дозировки, необходимые для достижения эффективности, составляют 5-20 мг, разделённые на два приёма в течение дня; исследования, основанные на различных дозировках показали отсутствие отличий в эффективности более низких или более высоких дозировок. Только одно исследование, проведённое на Кубе, касательно поликозанолов, отразило их в негативном свете при изучении препарата D-033, который получают из очищенной формы поликозанолов. Тем не менее, если эти исследования являются правдоподобными, то 5-20 мг поликозанолов в день являются такими же эффективными, как и статиновая терапия в снижении уровней холестерина. В ходе исследований за пределами Кубы, например, в Чили или Мексике выявилось явное благотворное влияние, исследование, проведённое в Хорватии, отметило смешанные преимущества; исследования из Италии,²⁰⁾ Нидерландов, Германии, ЮАР, Канады и США²¹⁾ не отметили никакого эффекта на циркулирующий холестерин или уровни триглицеридов; в рамках некоторых исследований отмечается, что в качестве базы используется настоящий кубинский тростниковый сахар. При оценке некубинских исследований на предмет возможного конфликта интересов, лишь в 3 исследованиях отмечено внешнее финансирование, но эти компании не вовлечены напрямую в распространение статинов или фармацевтической продукции.²²⁾ Всё это доказывает возможные неточности касательно окисления «плохого» холестерина, где кубинские источники утверждают о благотворном влиянии, в то время как исследование, проведённое в Монреале, Канада, не показало такого эффекта. Вполне возможно, что исследования касательно кровотока, тоже могут разниться; множество кубинских исследований показывают благотворное влияние на агрегацию тромбоцитов²³⁾ со вторичным влиянием на физическую работоспособность кровотока (прерывистая хромающая болезнь сердца) и снижением частоты побочных эффектов сердечной системы. Доказательств этой точки зрения достаточно мало, но единственное исследование, проведённое за пределами Кубы касательно свёртываемости крови (в Хорвати) отметило отсутствие эффектов; австралийское исследование отметило отсутствие взаимодействий с эффективностью варфарина.²⁴⁾ Вся эта информация может звучать, как теория заговора, и вероятность того, что вышеописанная информация является точной, не высокая за счёт того, что в качестве основы поликозанолов используется кубинский тростниковый сахар; это расхождения в данных подрывают достоверность существующих данных, ведь если исключить исследования, проведённые на Кубе, то в итоге мы получим лишь небольшое количество данных о положительном влиянии поликозанола. Исследования, проведённые на Кубе, на 100% рапортуют о благотворном влиянии, хотя лишь 2 из 14 (14,2%) исследований из других стран демонстрируют похожий эффект. Возможность того, что поликозанол не является эффективным в лечении высоких уровней холестерина, не может быть с точностью определена из-за высокой вероятности предвзятости проводимых исследований. Изучая исследования, проведённые на Кубе, а именно в их ходе отмечено благотворное влияние поликозанола, некоторые из них нашли применение в NCEP (Национальная образовательная программа по холестерину), причём эти исследования включают следующее.²⁵⁾ Другие исследования проводились на основе рациона с пониженным содержанием жиров, а другие – на основе рациона с пониженным содержанием холестерина, по ряду исследований такой информации нет. В рамках некоторых исследований, где используется специальный рацион в течение 2-6 недель, существует специальный режим адаптации, где данный рацион применялся в течение некоторого времени до самого исслежования. Два исследования на людях, проведённых на Кубе, без изменений в рационе, не показали ответной реакции к воздействию NCEP, в то время как отмечено положительное влияние поликозанола. Одно исследование без изменений в рационе представляло собой ретроспективное исследование когорты у пожилых людей и воздействия поликозанола. Изучая результаты исследований, проведённых за пределами Кубы, в рамках которых отмечается положительное влияние поликозанола, было выяснено, что во всех трёх исследованиях отмечается изменённый рацион, не соответствующий рациону NCEP.²⁶⁾ Изучая результаты исследований, не продемонстрировавших эффективности поликозанола на кровяные липиды (все они были проведены за пределами Кубы), было отмечено, что в ходе одного исследования был использован рацион с пониженным содержанием холестерина в пропорции 55/15/20 (углеводы/белки/жиры), дозировка холестерина не превышала 300 мг; в другом исследовании использовался рацион NCEP; в ходе всех других исследований не проводилось вмешательств в привычный рацион (проводились только замеры касательного того, какие элементы поступают в организм).²⁷⁾ Кроме того, в одном исследовании использовалась анкета, где испытуемые указывали то, что они употребляли в пищу, а ещё в одном исследовании проводился контроль поступивших в организм калорий. В ходе другого исследования использовались лица, которые уже находились на диете NCEP; у них не было отмечено снижения уровней холестерина в ходе диета; они сохранили свой рацион, но затем измерялось лишь количество калорий, поступивших в организм.²⁸⁾ Помимо этого, в ходе двух других исследований предварительно присутствовал период адаптации к новому рациону до введения поликоназола. Исследование, проведённое в Хорватии, отметило снижение общего холестерина (на 94% по сравнению с базовыми замерами); в исследовании, проведённом в Германии, не отмечается никакого влияния на уровни «плохого» и «хорошего» холестерина, было лишь выделено статистически незначительное снижение уровня «плохого» холестерина на 10%. Утверждение о том, что эффективность поликозанола зависит от рациона является вполне правдоподобной, но не достоверной; некоторые доказательства были опубликованы в ходе исследования, проведённого в 2011 году in vitro, где утверждается, что метаболизм жирных кислот является необходимым для того, чтобы спирты жирных кислот стали эффективными. Это единственное существенное различие между кубинскими и некубинскими исследованиями; так как в их ходе явно отличался только рацион субъектов.

Одно исследование на лицах, занимающихся карате, выявило, что 2,25 г рыбьего жира вместе с 10 мг поликозанола спустя 21 день употребления привело к снижению времени реакции и улучшению настроения; настроение было повышенным в течение 21 дня после отмены курса, в то время как время реакции вернулось к нормальным значениям. Эти эффекты наблюдаются при употреблении изолированных соединений поликозанола в дозировке 3,6 г в день в течение недели.²⁹⁾ Оба исследования были проведены на относительно здоровых молодых людях, хотя степень изменения времени реакции является незначительной: исследование на спортсменах показало её снижение с 860 миллисекунд до 840 миллисекунд (данные получены из графиков; снижение на 2%). У здоровых лиц, ведущих сидячий образ жизни, отмечается снижение до 90% или 94% от базовых замеров в зависимости от методики исследования. Может увеличивать снижение времени реакции после употребления, но из-за каких причин это происходит, точно не выяснено; значительно эффективнее для этих целей употреблять препараты кавы или винпоцетина.

Единственное исследования на крысах касательно влияния поликозанола показало, что он обладает способностью незначительно усиливать высвобождение ацетилхолина, скорее всего, за счёт взаимодействия с ацетилхолинэстеразой.³⁰⁾

Исследование на крысах показало, что поликозанол в дозировке 50 и 200 мг на кг массы тела моет сохранять костную массу при менопаузе, при этом, как предполагается, задействуются те же механизмы, что и при снижении холестерина. Косвенное ингибирование HMG-CoA сопровождается сниженной выработкой мевалоната, который является предшественником холестерина; он может влиять на выработку остеокластов, которые могут осуществлять про-остеопорозное действие.³¹⁾

Варфарин является фармацевтическим препаратом, влияющим на уменьшение вязкости крови, он также может вызывать побочные действия при взаимодействии с другими БАД; варфарин может вызвать чрезмерное разжижающее действие на кровь, что может привести к смерти. При изучении одновременного употребления варфарина и поликозанола выяснилось, что приём 10 мг поликозанола дважды в день не повлиял на действие варфарина (25 мг); их взаимодействие было признано безопасным; исследование проводилось на относительно здоровых субъектах.³²⁾ Исследование на крысах с использованием D-003 (жирных кислот поликозанола) выявило синергизм, однако, это предполагает, что комбинирование этих двух препаратов может способствовать гораздо большему антитромбоцитному действию, чем если бы эти препараты употреблялись раздельно (варфарин и D-003). Отмечается возможность проявление побочных действий при употреблении с варфарином, возможно, это опосредуется за счёт активных метаболитов.

При использовании D-003, который является всё же больше жирными кислотами поликозанола, чем спиртами его жирных кислот, проявляет синергизм вместе с аспирином как в положительном, так и в отрицательном ключе; сочетание D-003 (50 мг на кг массы тела) и аспирина (3 мг на кг массы тела) синергически усиливает время кровотечения за счёт предотвращения агрегации тромбоцитов (отрицательный эффект), но стоит отметить и усиление на 33% выживаемости в сравнении с отдельным использованием препаратов при слишком густой крови.³³⁾ Проявляет синергические свойства в комбинации с аспирином.

Поликозанол был изучен в сочетании с рыбьим жиром. Как известно, поликозанол может благотворно влиять на липопротеины с минимальным эффектом, в то время как рыбий жир может снижать уровень триглицеридов с возможным увеличением уровня «плохого» холестерина. Одно кубинское исследование на пациентах с гиперхолестеролемией выявило, что комбинированная терапия привела к снижению «плохого» холестерина на 21,1-26,2% при 5-10 мг ежедневно хотя у группы, употреблявшей только рыбий жир, отмечается снижение на 2,1% (вполне возможно, что за счёт рациона NCEP с пониженным уровнем холестерина); уровень триглицеридов снизился на 13% у группы, употреблявшей 2 г рыбьего жира (44% EPA, 37% DHA); добавление поликозанола в терапию не повлияло значительно на снижения уровня триглицеридов. Предварительные данные свидетельствуют о том, что эти два препарата могут дополнять друг друга, хотя их синергизм не был продемонстрирован.

CoQ10 является витаминоподобным соединением, который является важным для употребления при использовании статиновых препаратов; отмечается, что эндогенный синтез CoQ10 снижается одновременно с ингибированием фермента HMG-CoA; синтез обычно происходит при поддержании должного уровня CoQ10 и функции митохондрий; его снижение может привести к миопатиям и повышенной утомляемости. Так как механизмы поликозанола являются полностью опосредованными за счёт HMG-CoA, может подозреваться также и долгосрочный дефицит CoQ10. Об этом не сообщалось при исследованиях с поликозанолом (в течение 1-2 лет) в дозировке 10-20 мг, но подозрения отменять нельзя. Возможно взаимодействие между ними, однако только если поликозанол представлен в активной дозировке.

Красный дрожжевой экстракт из риса ферментируется с помощью бактерии Monascus purpureus, обладая более сильным воздействием при комбинировании с поликозанолами на снижение уровней холестерина (согласно исследованию, проведённому на кроликах).³⁴⁾

Не отмечено никаких существенных побочных эффектов при употреблении поликозанола в дозировке 5-20 мг в день во всех исследованиях независимо от региона, в котором они проводились; употребление добавки длилось 2 года. Также выявлено, что дозировки, превышающие 80 мг в сутки в течение 12 недель, не проявили никаких побочных эффектов. 40 мг в течение 6 месяцев также хорошо переносились, и в течение короткого срока употребления не было выявлено отрицательного воздействия на функцию тромбоцитов.³⁵⁾

Одногодичное исследование токсикологических эффектов поликозанола на гончих собаках при дозировках в 30 или 180 мг на кг массы тела не показало никакой токсичности в обеих группах.³⁶⁾ Последняя дозировка в 620 раз превышает рекомендуемую дневную дозировку в 20 мг. Дозировка в 50 мг на кг массы тела крыс (в 172,4 выше рекомендуемой дозировки), 500 мг на кг массы тела крыс (в 1724 раз выше) и 5000 мг на кг массы тела крыс (в 17240 раз выше) также не проявили побочных эффектов, причём исследование с последней дозировкой проводилось в течение 6 месяцев, а исследования с указанными до этого дозировками могли начинать проводить на 15 день беременности, продолжая вплоть до периода лактации. Исследования на родивших животных проводились с использованием 1000 мг на кг массы тела у крыс и кроликов; не выявлено никаких токсических проявлений.³⁷⁾ Исследование на обезьянах, которые являются наиболее репрезентативными в отношении людей, показало полную безопасность поликозанола и отсутствие побочных эффектов при дозировке в 35 мг на кг массы тела в течение 1 года употребления. Не было выявлено никаких отличий у крыс, принимавших 500 мг на кг массы тела, касательно роста опухолей; это свидетельствует о том, что поликозанол не влияет на раковый метаболизм. Это исследование было повторено и продлено на 6 месяцев (с 18 до 24); отсутствие воздействие быть вновь отмечено.³⁸⁾ Независимо от эффективности, поликозанол является достаточно безопасной добавкой для употребления; не было выявлено никаких побочных эффектов.

:Tags

Читать еще: Акарбоза (Глюкобай) , Дииндолилметан , Иглица колючая (Иглица понтийская) , Мускатный орех , Траметес разноцветный (Трутовик разноцветный) ,