Гранатовый сок (пуникалагины)

Пуникалагины - это очень большие молекулы, которые присутствуют в гранатовом соке, абсорбируясь там; они являются мощными антиоксидантами и, наряду с гранатовой кислотой, обладают многими полезными свойствами граната, которым посвящены многие исследования, описанные в данной статье. Описание продукта Пуникалагины представляют собой крупные молекулы (эллагитаннины), которые присутствуют в гранатах и гранатовом соке. Они являются очень мощными антиоксидантами и, в ходе обмена веществ, способны трансформироваться в другие химические соединения (эллаговую кислоту, уролитины), которые, сами по себе, обладают антиоксидантными свойствами (хотя и в меньшей степени). Именно благодаря высокой ценности пуникалагинов как кладези антиоксидантных веществ, которых в них в три раза больше, чем в красном вине и зеленом чае, гранат стал очень популярным фруктом. Говорят, что при пероральном приеме, в кровь поступает лишь совсем незначительная часть пуникалагинов (максимум 6% был обнаружен в ходе эксперимента с крысами, в человеческой же крови эти молекулы иногда не обнаруживаются совсем). Эллаговая кислота и уролитины также обладают антиоксидантным потенциалом, в них приблизительно столько же (или чуть меньше) антиоксидантов, как в зеленом чае и красном вине. Пуникалагины усваиваются у разных организмом по-разному, и, подобно дайдзеину (одному из соевых изофлавонов), их усвоение зависит от нашей генетики, а именно, от особенностей микрофлоры кишечника. Другие названия: экстракт граната, Punica Granatum L., гранатовый сок

Следует отметить, что:

• У каждого из нас концентрация эллаговой кислоты и уролитинов (производных пуникалагинов) в крови сильно варьируется, что связано с разным количеством кишечных бактерий, отвечающих за их синтез в организме
• В пакетированных соках обычно содержится больше пуникалагинов, чем в натуральных (свежевыжатых) соках, так как в первом случае пуникалагинам дается меньше времени (до того, как соки упаковывают), чтобы гидролизироваться в эллаговую кислоту

При пероральном приеме 800мг экстракта граната (318мг пуникалагинов), наша кровь насыщается большим количеством антиоксидантов, что является отличным отправным пунктом для биологически активной дозы. На сегодняшний день оптимальная дозировка не установлена.

Пуникалагины являются основным видом эллагитаннинов в гранатовом соке, и в них содержится основная масса всего растворенного в этом соке полифенола (наряду с такими растительными пигментами, как дельфинидин). Пуникалагины обнаружены в кожуре граната, и именно они отвечают за ее желтоватую окраску; будучи водорастворимыми, эти молекулы присутствуют (в качестве экстракта) в соке.¹⁾ В пакетированных соках обычно содержится больше антиоксидантов, чем в натуральном свежевыжатом гранатовом соке (по данным исследований ин виво), и это, вероятно, связано с тем, что первом случае эллагитаннинам (пуникалагинам, в частности) дается меньше времени, чтобы гидролизироваться в эллаговую кислоту, и, сами по себе, пуникалагины являются более мощными антиоксидантами, чем эллаговая кислота.²⁾ Помимо гранатов, пуникалагины содержатся в терминалии многоплодной.

Пуникалагины – это огромные молекулярные соединения полифенолов. У крыс пуникалагины являются самыми крупными молекулами, которые попадают в кровоток после перорального приема.³⁾ Что касается структуры пуниикалагинов, они входят в состав галлаговой и эллаговой кислот, где связываются с глюкозой; все три компонента проявляют биологическую активность после перорального приема. Название употребляется в форме множественного числа (пуникалагины), так как структура этой молекулы подразумевает существование двух ее аномеров, α и β).

Попадая в кишечник, гранатовый сок препятствует образованию сульфатов P450, пуникалагины, в частности, блокируют 50% сульфатов (45мкм); и это не связано ни со считыванием генетического кода сульфатотрансферазы, ни с глюкоронидацией.⁴⁾

При пероральном приеме крысами, около 3-6% принятой дозы пуникалагинов обнаружено в моче или фекалиях , что свидетельствует о том, что большая часть молекул метаболизировалась. После приема 0.6-1.2г препарата, его концентрация в крови составила 30мкг/мл. Общее количество метаболитов в организме человека (пуникалагинов и его производных) сильно различается; по данным проведенного исследования, этот показатель варьируется в диапазоне между 0.7 и 52.7%.⁵⁾ Такие низкие дозы, как 330.4мг пуникалагинов (800мг экстракта граната) неразличимы в кровяной сыворотке, хотя уролитины A/B и эллаговая кислота в ней все же присутствуют, либо в свободной форме, либо в виде глюкоронидов (в вышеописанном исследовании это 21.6мг эллаговой кислоты). Напоминаем, что в организме разных людей количество этих метаболитов может сильно варьироваться, так как у каждого из нас различное количество кишечных ферментов.⁶⁾ Несмотря на эту разницу, в ходе эксперимента была установлена максимальная концентрация метаболитов в сыворотке ( 33.8±12.7 нг/мл спустя 1 час после приема), которая через 2 и 4 часа падает до 12 и 6нг/мл. Результаты данного исследования идентичны предыдущему, когда максимальная концентрация составляла 31.9нг/мл, спустя 1 час после перорального приема 318мг пуникалагинов aи 25мг эллаговой кислоты.⁷⁾ Эксперимент с гранатовым соком (а не с гранатовым экстрактом в капсулах; 180млсока, 318мг пуникалагинов) показал, что максимальная концентрация в сыворотке составляет 18.64нг/мл (спустя 0.98 часа).⁸⁾ В толстой кишке пуникалагины, в ходе метаболизма, принимают форму 6H-дибензо{b,d}пиранn-6-она и впоследствии выводятся вместе с мочой или в процессе глюкоронидации P450.

Большое количество пуникалагинов переваривается под действием кишечной микрофлоры, превращаясь впоследствии в производные эллаговой кислоты, а именно, уролитины.⁹⁾ Как уже упоминалось, переваривание происходит по-разному, ведь у каждого из нас индивидуальная микрофлора кишечника.

В спиртовом экстракте граната при максимальной концентрации IC50 14.83 и 2.65мкг/мл, соответственно, погибают как ацетилхолинэстераза, так и бутилхолинэстераза, что ученые связывают с высоким содержанием в данном экстракте полифенолов.¹⁰⁾

Содержащиеся в гранатах эллагитаннины (пуникалагины) в высоких концентрациях (50-500мг/кг массы тела) присутствуют в крови крыс и, в зависимости от дозы препарата, оказывают защитное действие, помогая бороться с язвой желудка, а также с язвами, вызванными чрезмерным приемом аспирина и злоупотреблением алкоголем.¹¹⁾ Защитный механизм неразрывно связан с антиоксидантными свойствами пуникалагинов, и, при пероральном приеме, 29% этих молекул выживают после кислотного гидролиза в желудке¹²⁾; в живых организмах, желудок является единственным органом, внутри которого высокие антиоксидантные свойства пуникалагинов действительно важны на физиологическом уровне.

Содержащийся в кишечнике экспериментальных животных с болезнью Крона метаболит-уролитин проявляет свои противовоспалительные и защитные свойства, тем самым благотворно влияя на микрофлору кишечника.¹³⁾ А в совокупности с экстрактом граната, уролитины способны ускорять рост бактериальных фильтратов. То же можно сказать и об эллаговой кислоте и более крупной молекуле эллагитаннина, хотя уролитины обладают более мощным противовоспалительным действием.¹⁴⁾ Уролитин-A запускает в организме некоторые противовоспалительные механизмы, не присущие уролитину-Б (например, блокирует ЦОГ-2 и c-Jun N-терминальную киназу). Как и многие другие отдельно взятые биологически активные вещества растительного происхождения, экстракт граната способен препятствовать образованию глюкозы в кишечнике. Его максимальная концентрация в данном случае равна 424нг/мл, при этом содержание белка в НЗПГ-1 снижается. Возможно, такой механизм действия свидетельствует о наличии у гранатового экстракта антидиабетических свойств.

При употреблении в пищу гранатов, ингибирование сульфитотрансферазы из кишечника переносится в печень.¹⁵⁾ Экстракт гранатовых косточек в дозировке 300мг/кг массы тела защищает печень крыс от повреждения цисплатином. Любопытно, что спиртовые экстракты цветков граната также обладают подобным эффектом (при внутривенном вливании 9мг/кг массы тела или перорально 50-150мг/кг).¹⁶⁾ И хотя эти свойства проявляются косвенно, вытекая из антиоксидантных (в пуникалагинах), экстракт гранатовых косточек является во всех отношениях более мощным средством, ведь в гранате содержится биологически активная жирная кислота, известная как гранатовая кислота, которая также защищает нашу печень. Комплексная защита печени, которая проявляется косвенно, и эффективность пуникалагинов, по сравнению с другими средствами, в данном случае, изучена недостаточно. По результатам одного из исследований с участием лабораторных крыс с циррозом печени, ученые пришли к выводу, что противовоспалительные свойства экстракта граната проявляются при пероральном употреблении 1-10г/кг, препятствуя росту опухоли внутри печени (исследование проводилось при помощи нейронной установки радиографии-2 при условии блокировки ядерного фактора «каппа-би»).¹⁷⁾

Экстракт гранатовых косточек в дозировке 300мг/кг массы тела эффективно защищает почки крыс от поражения цисплатином.

В экспериментах с живыми организмами (с применением 2,2'-азинобис-3-этилбензтиазолин-6-сульфониевой кислоты, дифенилпикрилгидразила, DMPD и FRAP), пуникалагины демонстрируют более мощное антиоксидантное действие, чем зеленый чай (1г на литр кипятка) и красное вино (Каберне Совиньон 1997). Свежий сок, выжатый из кожуры граната, в два раза более эффективен в данном случае, чем зеленый чай и красное вино, а пакетированный гранатовый сок – в целых три раза. Ввиду активного расщепления пуникалагинов в толстой кишке, их производных, менее подверженных окислению, а также 3-6% пуникалагинов, циркулирующих в кровяной сыворотке, маловероятно, что биологическая ценность граната еще более высока. В экспериментах над живыми организмами, в роли главного антиоксиданта выступают различные полифенолы, при этом отмечается повышение концентрации пуникалагинов в крови в 2.55, 1.62, и 1.43 раз спустя 30, 60, и 120 минут после перорального приема дозы 318мг в сочетании с 21.6мг эллаговой кислоты, соответственно. Вторая вспышка (концентрации) произошла через 6 часов после первой, но до конца неизвестно, была ли она спровоцирована приемом пищи или же наличием в гранате медленно расщепляемых соединений. Поскольку эллаговая кислота достигает своей максимальной концентрации в крови через час после приема, снятие показателей спустя полчаса не дает полного представления о ее действии в данном случае. Исследование 180мл гранатового сока, уровень которого в сыворотке достигал 18.5нг/мл, не выявило никаких изменений в антиоксидантных свойствах этого сока во время присутствия его в крови.¹⁸⁾

В живых организмах¹⁹⁾, пуникалагины способствуют образованию синтазы окиси азота в вакуолярных клетках эндотелия, хотя гранатовый сок в целом обладает более мощным действием в данном случае. У экспериментальных животных, клетки которых изначально были подвержены механическим раздражениям, после приема экстракта граната уровень окиси азота в крови немного повысился, что можно сказать и о концентрации циклического гуанозин-монофосфата.²⁰⁾

При приеме людьми, принимающими препараты для понижения давления, гранатовый сок, в концентрации 50мл с долей полифенолов 150ммоль (рассчитывается, исходя из молярной массы пуникалагина порядка 150мг), способен понижать цистолическое кровяное давление на 5% и уменьшать концентрацию ангиотензинпревращающего фермента в крови на 36%, по истечении двух недель после начала сокотерапии.²¹⁾ Данное исследование свидетельствует о том, что резкое понижение кровяного давления было вызвано не только блокировкой ангиотензинпревращающего фермента (слабая взаимосвязь), и подчеркивает способность антиоксидантов оказывать прямое благотворное воздействие на эндотелий, а также способность диетических полифенолов увеличивать уровень окиси азота в крови.²²⁾ В экспериментах с крысами, при более высоких дозах пуникалагина, наблюдается более выраженный скачок давления вниз.²³⁾

В живых организмах, экстракт граната инициирует апоптоз раковых клеток простаты (PC3).²⁴⁾ Пуникалагины, вероятно, обладают профилактическим противораковым действием, о чем свидетельствует одно исследование, в ходе которого больным простатитом на протяжении 33 недель ежедневно давали 8 унций гранатового экстракта в форме пищевой добавки, что способствовало подавлению специфического антигена простаты, при продлении эксперимента (что необходимо антигену для дупликации) с 15.6 месяцев, не выходя за рамки исследования, до 54.7 месяцев практической части.²⁵⁾ В продолжении данного эксперимента, было проведено другое исследование , в ходе которого люди в течение 18 месяцев принимали 1-3г гранатового экстракта (пищевой добавки), в результате чего период дупликации специфического антигена простаты увеличился с 11.9-12.2 месяцев до 17.5-18.8 месяцев к концу эксперимента, причем не было особой разницы между 1000мг и 3000мг гранатового экстракта. Оба исследования субсидировались государством.

Учеными отмечено, что экстракт граната препятствует разрастанию и инициирует апоптоз раковых клеток MCF-7 при раке груди, замедляя клонирование вредоносных ДНК и способствуя разрыву их пучков.²⁶⁾

Гранатовый сок, переработанный в стоматологический гель, обладает противогингивитными свойствами (при нанесении на зубы после стандартного лечения).²⁷⁾ 8.2. Здоровье мочеполовой системы Экстракт гранатовой кожуры ухудшает моторику уропатогенной кишечной палочки, типичной бактерии-возбудителя мочеполовых инфекций. Это возможно объясняет благотворное воздействие граната на мочеполовую систему.

Отчет по результатам трех исследований, в которых гранатовый сок (как источник пуникалагинов) добавляли к 50мг виагры, приведен в данной статье; во всех трех случаях пациенты изначально жаловались на вялотекущую болезненную эрекцию, длящуюся 5-8 часов.²⁸⁾ Повышение эффективности виагры в комбинации с гранатовым соком, вероятно, связано со способностью последнего блокировать выработку цитохрома CYP2C9²⁹⁾, отвечающнго за метаболизм 21% виагры (за остальные 79% отвечает цитохром CYP3A4) и повышающего уровень виагры в крови. Гранатовый сок ошибочно ассоциируется с приапизмом (длительной болезненной эрекцией), вызванным приемом виагры, и некоторые называют их взаимодействие 'неблагоприятная траво-лекарственная реакция'

Пероральный тест на токсичность не выявил у людей никаких побочных эффектов при приеме 4269-4330мг/кг массы тела масла гранатовых косточек; втрое больше (13,710-14,214 мг/кг) требуется для увеличения печени, что отчасти связано с содержанием гранатовой кислоты, превышающем в последнем случае допустимый лимит токсичности.³⁰⁾ Таким образом, масло употребление масла гранатовых косточек в концентрации до 4.3г/кг массы тела считается безопасным с точки зрения токсичности. Исследования натурального фруктового экстракта показали, что у крыс с гастритом внутривенное вливание 1.2мг/кг массы тела, как и пероральный прием до 5г/кг массы тела экстракта плодов граната (стандартизированного под 30% пуникалагинов) считается безопасным с точки зрения токсичности , при этом дозировка 600мг/кг также не является токсичной (эксперимент длился 90 дней).³¹⁾

:Tags

Читать еще: Азитромицин (Азин) , Кавинтон (Винпоцетин) , Массулярия заостренная , Окрелизумаб , Оксирацетам ,