Желтая лихорадка

Желтая лихорадка является острым вирусным заболеванием. В большинстве случаев, его симптомы включают повышение температуры, озноб, потерю аппетита, тошноту, боли в мышцах, особенно в спине, и головные боли. Симптомы обычно улучшаются в течение пяти дней. У некоторых людей, самочувствие в течение дня может улучшиться, после чего возвращается лихорадка, боль в животе, а также начинается повреждение печени, вызывающее пожелтение кожи. В этом случае, риск кровотечения и развития проблем с почками также увеличивается. ¹⁾ Заболевание вызывается вирусом желтой лихорадки и распространяется через укус зараженной самки комара. Болезнь поражает людей, других приматов, а также несколько видов комаров. В городах, заболевание распространяется, в первую очередь, комарами вида Aedes Aegypti. Вирус является РНК-содержащим вирусом из рода флавивирусов. Болезнь может быть трудно отличить от других болезней, особенно на ранних стадиях. Для подтверждения диагноза, требуется образец для анализа крови с полимеразной цепной реакцией. ²⁾ Существует безопасная и эффективная вакцина против желтой лихорадки, и в некоторых странах требуется прививка для путешественников. Другие меры для предотвращения инфекции включают сокращение популяции комара, передающего заболевание. В районах, где распространена желтая лихорадка и вакцинация является редкой, ранняя диагностика случаев и иммунизация значительной части населения имеют важное значение для предотвращения вспышек. После заражения, применяется симптоматическое лечение без каких-либо конкретных мер, эффективных против вируса. Вторая и более тяжелая фаза заболевания приводит к смерти у до половины людей при отсутствии лечения. ³⁾ Желтая лихорадка вызывает 200000 инфекций и 30000 случаев смерти в год, при этом почти 90% из них происходит в Африке. Почти миллиард человек живут в регионе мира, где эта болезнь является распространенным явлением. Эта болезнь является распространенной в тропических районах Южной Америки и Африки, но не в Азии. ⁴⁾ С 1980-х годов, число случаев заболевания желтой лихорадкой увеличивается. Это, как полагают, связано с меньшим количеством людей, имеющих иммунитет, увеличением городского населения, частым перемещением людей, и изменением климата. Болезнь возникла в Африке, откуда она распространилась в Южную Америку путем работорговли в 17 веке. С 17-го века, несколько крупных вспышек болезни произошли в Северной и Южной Америке, Африке и Европе. В 18 и 19 веках, желтая лихорадка рассматривалась в качестве одного из наиболее опасных инфекционных заболеваний. В 1927 году вирус желтой лихорадки стал первым изолированным человеческим вирусом.

Желтая лихорадка начинается после инкубационного периода от трех до шести дней. ⁵⁾ В большинстве случаев, она вызывает только легкую инфекцию с лихорадкой, головной болью, ознобом, болями в спине, усталостью, потерей аппетита, мышечными болями, тошнотой и рвотой. В этих случаях, инфекция длится от трех до четырех дней. В 15 процентах случаев, однако, у людей развивается вторая, токсическая, фаза заболевания с повторяющейся лихорадкой, на этот раз сопровождающейся желтухой вследствие повреждения печени, а также болями в животе. ⁶⁾ Кровотечение во рту, глазах, и желудочно-кишечном тракте вызывает рвотные массы, содержащие кровь, отсюда и испанское название желтой лихорадки, vomito negro («черная рвота»). Также может наблюдаться почечная недостаточность, икота и делирий. Токсическая фаза приводит к летальному исходу примерно в 20% случаев, в результате чего общий уровень смертности от этой болезни составляет 3%. ⁷⁾ При тяжелых эпидемиях, смертность может превышать 50%. Выжившие после инфекции имеют пожизненный иммунитет, и обычно не имеют никакого постоянного повреждения органов.

Желтая лихорадка вызывается вирусом желтой лихорадки, оболочечным РНК вирусом 40-50 нм в ширину, вид и тезка семейства Flaviviridae. В 1900 году Уолтер Рид показал, что эта болезнь передается с помощью фильтрованной сыворотки крови человека и с помощью комаров. ⁸⁾ Положительно-полярная, одноцепочечная РНК длиной около 11000 нуклеотидов имеет одну открытую рамку считывания, кодирующую полипротеин. Принимающие протеазы разрубают этот полипротеин на три структурных (C, PRM, Е) и семь неструктурных белков (NS1, NS2A, NS2B, NS3, NS4A, NS4B, NS5); перечисление соответствует расположению генов, кодирующих белок в геноме. ⁹⁾ Минимальная область вируса желтой лихорадки (YFV) 3'-UTR необходима для установки принимающей 5'-3 'экзонуклеазной XRN1. UTR содержит структуру псевдоузла PKS3, который служит в качестве молекулярного сигнала срыва экзонуклеазы и является единственным требованием для производства РНК субгеномного флавивируса (sfRNA). sfRNAs являются результатом неполной деградации вирусного генома с помощью экзонуклеазы и имеют важное значение для вирусной патогенности. Желтая лихорадка относится к группе геморрагических лихорадок. Вирусы заражают, помимо прочего, моноциты, макрофаги и дендритные клетки. Они прикрепляются к поверхности клетки через специфические рецепторы и поглощаются с помощью эндосомного пузырька. Внутри эндосомы, уменьшенное рН вызывает слияние эндосомной мембраны с вирусной оболочкой. Капсид входит в цитозоль, распадается, и освобождает геном. Рецепторное связывание, а также слияние мембран, катализируется белком Е, который изменяет свою конформацию при низких рН, вызывая перестановку 90 гомодимеров в 60 гомотримеров. После входа в клетку-хозяина, вирусный геном реплицируется в эндоплазматическую сеть (ЭС) и в так называемые карманы везикул. Сначала, незрелые формы вирусной частицы производятся внутри ЭС, чей М-белок еще не прилип к его зрелой форме и поэтому обозначается как prM (предшественник М) и образует комплекс с белком Е. Незрелые частицы обрабатываются в аппарате Гольджи белком хозяином фурином, который расщепляет prM в М. Это освобождает Е от комплекса, который теперь может занять свое место в зрелом, инфекционном вирионе.

Вирус желтой лихорадки, в основном, передается через укус желтолихорадочного комара Aedes Aegypti, но другие комары, в основном, видов Aedes, такие как тигровый комар (Aedes albopictus), могут также служить в качестве вектора для этого вируса. Как и другие арбовирусы, которые передаются комарами, вирус желтой лихорадки подхватывает самка комара, когда она поглощает кровь зараженного человека или другого примата. Вирусы достигают желудка москита, и, если концентрация вируса достаточно высока, вирионы могут инфицировать эпителиальные клетки и реплицироваться там. Оттуда они достигают гемоцели (система крови комаров), а оттуда – слюнных желез. Когда комар сосет кровь, он впрыскивает свою слюну в рану, и вирус достигает кровотока укушенного человека. Трансовариальная и трансфазовая передача вируса желтой лихорадки у A. Aegypti, то есть, передача от самки комара к яйцам, а затем личинкам, также возможна. Эта инфекция векторов без необходимости поглощения крови, кажется, играет определенную роль в одиночных, внезапных прорывах заболевания. ¹⁰⁾ Происходит три эпидемиологически различных инфекционных цикла, в которых вирус передается от комаров людям или другим приматам. В «городском цикле» участвует только желтолихорадочный комар A. Aegypti. Он хорошо приспособлен к городской местности, а также может передавать другие заболевания, в том числе лихорадку Зика, лихорадку денге и чикунгунью. Городской цикл отвечает за крупные вспышки желтой лихорадки, которые происходят в Африке. За исключением вспышки в 1999 году в Боливии, этот городской цикл больше не существует в Южной Америке. Помимо городского цикла, как в Африке, так и в Южной Америке, присутствует лесной цикл, где в качестве векторов служат Aedes africanus (в Африке) или комары рода Haemagogus и Sabethes (в Южной Америке). В джунглях, москиты заражают, в основном, нечеловеческие приматов; заболевание, в основном, протекает бессимптомно у африканских приматов. В Южной Америке, лесной цикл в настоящее время является единственным способом, которым люди могут стать зараженными, что объясняет низкий уровень заболеваемости желтой лихорадкой на континенте. Люди, которые становятся зараженными в джунглях, могут перенести вирус в городские районы, где А. Aegypti выступает в качестве вектора. Из-за этого лесного цикла, желтая лихорадка не может быть ликвидирована. В Африке, третий инфекционный цикл известен как «саванный цикл» или промежуточный цикл, который происходит между циклами джунглей и города. В нем участвуют различные комары рода Aedes. В последние годы, этот цикл был наиболее распространенной формой передачи желтой лихорадки в Африке.

После передачи от комаров, вирусы реплицируются в лимфатических узлах и заражают, в частности, дендритные клетки. Оттуда они достигают печени и инфицируют гепатоциты (вероятно, косвенно через клетки Купфера), что приводит к эозинофильной деградации этих клеток и высвобождению цитокинов. Апоптотические массы, известные как тельца Каунсильмена, появляются в цитоплазме гепатоцитов. ¹¹⁾ Может произойти гиперцитокинемия, за которой следуют шок и полиорганная недостаточность.

Желтая лихорадка является клиническим диагнозом, который зачастую зависит от местонахождения больного человека во время инкубации. Мягкие виды заболевания могут быть подтверждены только вирусологически. Так как мягкие виды желтой лихорадки также могут внести значительный вклад в региональные вспышки, каждый случай с подозрением на желтую лихорадку (включая симптомы лихорадки, боли, тошноты и рвоты, от шести до 10 дней после покидания зараженной области) следует лечить серьезно. При подозрении на желтую лихорадку, вирус не может быть подтвержден до 6-10 дней после болезни. Прямое подтверждение можно получить с помощью полимеразной цепной реакции обратной транскрипции, с усиленным геномом вируса. Еще одним прямым подходом является выделение вируса и его рост в культуре клеток с использованием плазмы крови. Это может занять от одной до четырех недель. Серологически, иммуноферментный анализ во время острой фазы заболевания с использованием специфических IgM против желтой лихорадки или увеличение специфического IgG-титра (по сравнению с более ранним образцом) может подтвердить желтую лихорадку. Наряду с клиническими симптомами, выявление IgM или четырехкратное увеличение IgG-титра считается достаточным показателем для желтой лихорадки. Так как эти тесты могут перекрестно реагировать с другими флавивирусами, такими как вирус денге, эти косвенные методы не могут убедительно доказать инфекцию желтой лихорадки. Биопсия печени может подтвердить воспаление и некроз гепатоцитов и выявить вирусные антигены. Из-за тенденции к кровотечениям у пациентов с желтой лихорадкой, биопсия рекомендуется только после смерти, чтобы подтвердить причину смерти. При дифференциальной диагностике, инфекции с желтой лихорадкой следует отличать от других лихорадочных заболеваний, таких как малярия. Другие вирусные геморрагические лихорадки, такие как вирус Эбола, вирус Ласса, вирус Марбурга и вирус Хунина, должны быть исключены в качестве причины.

Личная профилактика желтой лихорадки включает в себя вакцинацию, а также уклонение от укусов комаров в местах, где желтая лихорадка является эндемическим заболеванием. Институциональные меры по предотвращению желтой лихорадки включают в себя программы вакцинации и меры контроля комаров. Программы распределения противомоскитных сеток для использования в домах обеспечивают сокращение случаев как малярии, так и желтой лихорадки.

Вакцинация рекомендуется для тех, кто едет в регионы, где распространена желтая лихорадка, потому что неместные люди, как правило, страдают более тяжелой болезнью при заражении. Защита начинается с 10-го дня после введения вакцины у 95% людей, ¹²⁾ и длится в течение, по крайней мере, 10 лет. Около 81% людей все еще имеют иммунитет через 30 лет. Ослабленная живая вакцина 17D была разработана в 1937 году Максом Тейлером. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рекомендует проведение регулярной вакцинации для людей, проживающих в пострадавших районах, между девятым и 12-м месяцами после рождения. До одного из четырех человек испытывают жар, ломоту, болезненность и покраснение в месте инъекции. В редких случаях (менее одного на 200000 до 300000), вакцинация может вызвать висцеротропное заболевание, со смертельным исходом в 60% случаев. Это, вероятно, связано с генетической морфологией иммунной системы. Другим возможным побочным эффектом является инфекция нервной системы, которая происходит в одном из 200000-300000 случаев, приводя к нейротропному заболеванию, связанному с желтой лихорадкой, что может привести к менингоэнцефалиту и является фатальным в менее чем 5% случаев. В 2009 году в Западной Африке, в частности, Бенине, Либерии и Сьерра-Леоне, началась самая массовая вакцинация против желтой лихорадки. ¹³⁾ Когда она будет завершена в 2015 году, более 12 миллионов человек будут вакцинированы против этой болезни. По данным ВОЗ, массовая вакцинация не может устранить желтую лихорадку из-за огромного числа инфицированных комаров в городских районах целевых стран, но она позволит значительно сократить число инфицированных людей. ВОЗ планирует продолжить кампанию по вакцинации в других пяти африканских странах – Центральноафриканской Республике, Гане, Гвинее, Кот-д'Ивуаре и Нигерии – и заявила, что около 160 миллионов человек на континенте может оказаться под угрозой, если организация не приобретет дополнительного финансирования для поддержки широкомасштабной вакцинации ¹⁴⁾. В 2013 году ВОЗ заявила, что «одной дозы вакцины достаточно, чтобы обеспечить пожизненный иммунитет против желтой лихорадки».

Некоторые страны Азии, теоретически, находятся в опасности развития эпидемии желтой лихорадки (присутствуют комары, способные передавать желтую лихорадку, и восприимчивые обезьяны), хотя болезнь еще не была там зафиксирована. Для того, чтобы предотвратить введение вируса, некоторые страны требуют предыдущую вакцинацию иностранных посетителей, если они прошли через зоны желтой лихорадки. Наличие вакцинации должно быть доказано путем предоставления сертификата вакцинации, действительного через 10 дней после вакцинации и в течение 10 лет. Список стран, которые требуют вакцинации против желтой лихорадки, публикуется ВОЗ. Если вакцинация не может быть проведена по ряду причин, требуется удостоверение об освобождении от вакцинации, одобренное центром ВОЗ. Хотя в 32 из 44 стран, где желтая лихорадка является эндемической, существуют программы вакцинации, во многих из этих стран вакцинировано менее 50% населения.

Контроль желтолихорадочного комара А. Aegypti имеет большое значение, особенно потому, что эти же самые комары могут также передавать лихорадку денге и болезнь чикунгуньи. A. Aegypti размножаются преимущественно в воде, например, в сооружениях, установленных жителями районов с нестабильным снабжением питьевой водой, или в бытовых отходах; особенно в шинах, банках и пластиковых бутылках. Эти заболевания являются распространенными в городских районах в развивающихся странах. Для сокращения популяций комаров используются две основные стратегии. Один из подходов заключается в том, чтобы убить развивающиеся личинки. Принимаются меры по сокращению водоемов, в которых развивается личинка. Используются ларвициды, а также рыбы и рачки, питающиеся личинками, которые уменьшают количество личинок. В течение многих лет, рачки из рода Mesocyclops использовались во Вьетнаме для профилактики лихорадки денге. Рачки уничтожили вектор комаров в нескольких областях. Аналогичные усилия могут быть эффективными против желтой лихорадки. Пирипроксифен рекомендуется в качестве химического ларвицида, главным образом потому, что он безопасен для людей и эффективен даже в малых дозах. Вторая стратегия заключается в сокращении популяции взрослого желтолихорадочного комара. Средства-ловушки могут уменьшить популяции Aedes, но с уменьшением количества пестицида, потому что он направлен непосредственно на москитов. Шторы и крышки резервуаров для воды могут быть опрысканы инсектицидами, но применение инсектицидов в домах не рекомендуется ВОЗ. Обработанные инсектицидами противомоскитные сетки являются эффективными также против комаров Anopheles, которые переносят малярию.

Не известно никакого средства для лечения желтой лихорадки. Госпитализация является целесообразной, и может быть необходима интенсивная терапия из-за быстрого ухудшения в некоторых случаях. Различные методы лечения острого заболевания оказались не очень успешными; пассивная иммунизация после появления симптомов, вероятно, не будет эффективной. Рибавирин и другие противовирусные препараты, а также лечение интерферонами, не имеют положительного эффекта у пациентов. [16] Симптоматическое лечение включает в себя регидратацию и облегчение боли с такими препаратами, как парацетамол (ацетаминофен в Соединенных Штатах). Ацетилсалициловую кислоту (аспирин) не следует использовать из-за её антикоагулянтного эффекта, который может иметь разрушительные последствия в случае внутреннего кровотечения, которое может произойти при желтой лихорадке.

Желтая лихорадка распространена в тропических и субтропических районах Южной Америки и Африки. Хотя главный вектор (А. Aegypti) также встречается в тропических и субтропических регионах Азии, Тихоокеанского региона и Австралии, желтая лихорадка не встречается в этих частях земного шара. Предлагаемые объяснения включают идею о том, что штаммы комаров на Востоке менее способны передавать вирус желтой лихорадки, что иммунитет присутствует в популяциях из-за других заболеваний, вызванных связанными вирусами (например, лихорадкой денге), и что заболевания никогда не были введены, так как внешняя торговля была недостаточной, но ни одно из этих объяснений не считается удовлетворительными. ¹⁵⁾ Еще одним объяснением является отсутствие таких масштабов работорговли в Азии, как в Северной и Южной Америке. Трансатлантическая работорговля была, вероятно, средством введения желтой лихорадки в Западное полушарие из Африки. В марте 2016 года, китайское правительство подтвердило первый завозной случай у 32-летнего мужчины, который побывал в Анголе, на месте постоянной вспышки желтой лихорадки. ¹⁶⁾ 28 марта 2016 года, ProMED-mail выдала предупреждение о том, что вспышки желтой лихорадки в Анголе могут распространиться дальше и что страны, где присутствуют денге и комар-вектор лихорадки денге и желтой лихорадки, находятся в опасности потенциальной вспышки желтой лихорадки. ¹⁷⁾ Власти предупреждают, что распространение желтой лихорадки в Азии может быть серьезным, так как запасы вакцин являются недостаточными. Во всем мире, около 600 миллионов человек проживает в эндемичных районах. По оценкам ВОЗ, ежегодно происходит 200000 случаев заболевания и 30000 смертей; число официально зарегистрированных случаев намного ниже. По оценкам, 90% случаев инфицирования приходится на африканский континент. В 2008 году, наибольшее число случаев было зарегистрировано в Того. Филогенетический анализ выявил семь генотипов вирусов желтой лихорадки, и предполагается, что они по-разному приспособлены к людям и к вектору А. Aegypti. Пять генотипов (Ангола, Центральная / Восточная Африка, Восточная Африка, Западная Африка I, и Западная Африка II) встречаются только в Африке. Генотип Западная Африка I находится в Нигерии и прилегающих к ней районах. Он представляется особенно вирулентным или инфекционным, поскольку этот тип часто ассоциируется с крупными вспышками. Три генотипа в Восточной и Центральной Африке происходят в районах, где вспышки болезни случаются редко. Две недавних вспышки в Кении (1992-1993) и Судане (2003 и 2005 годы) включают Восточноафриканский генотип, который оставался неизвестным до тех пор, пока происходили эти вспышки. В Южной Америке, было идентифицировано два генотипа (Южноамериканские генотипы I и II). На основании филогенетического анализа, эти два генотипа, как представляется, возникли в Западной Африке и впервые были введены в Бразилии. Дата введения в Южную Америку – предположительно, 1822 год (95% доверительный интервал 1701-1911 годы). ¹⁸⁾ Исторический опыт показывает, что вспышка желтой лихорадки произошла в Ресифе, Бразилия, между 1685 и 1690 годами. Болезнь, предположительно, исчезла, а следующая вспышка произошла в 1849 году. Болезнь была, вероятно введена с импортом рабов путем работорговли из Африки. Генотип I был разделен на пять субкладов, A-Е.

Эволюционно, желтая лихорадка, скорее всего, происходит из Африки, с передачей заболевания от нечеловеческих приматов к людям. Вирус, как полагают, возник в Восточной или Центральной Африке и распространился в Западной Африке. Поскольку заболевание было эндемическим в Африке, туземцы разработали к нему некоторый иммунитет. Когда в африканской деревне, где проживали колонисты, произошла вспышка желтой лихорадки, большинство европейцев умерло, в то время как коренное население, как правило, испытало нелетальные симптомы, напоминающие грипп. Это явление, при котором у определенных групп населения развивается иммунитет к желтой лихорадке из-за длительного воздействия вируса в детстве, известно как приобретенный иммунитет. Вирус, а также вектор А. Aegypti, вероятно, были переведены в Северную и Южную Америку с импортом рабов из Африки, после открытия Америки Колумбом и колонизации. Первая вспышка желтой лихорадки в Новом Свете была зафиксирована в 1647 году на острове Барбадос. ¹⁹⁾ Вспышка была зафиксирована испанскими колонистами в 1648 году на полуострове Юкатан, где коренной народ майя называл болезнь xekik («кровавая рвота»). В 1685 году в Бразилии разразилась первая эпидемия в Ресифе. Первое упоминание о болезни под названием «желтая лихорадка» было зафиксировано в 1744 году. Макнейл утверждает, что экологические нарушения, вызванные засеванием сахарных плантаций, создали условия для размножения комаров и репродукции вируса, и последующих вспышек желтой лихорадки. Уничтожение лесов снизило насекомоядные популяции птиц и других существ, которые питались комарами и их яйцами. Несмотря на то, что желтая лихорадка является наиболее распространенной в тропических климатических условиях, северные Соединенные Штаты не были свободны от лихорадки. Первая вспышка в англоговорящей Северной Америке произошла в Нью-Йорке в 1668 году, и серьезная вспышка затронула Филадельфию в 1793 году. ²⁰⁾ Английские колонисты в Филадельфии и французы в долине реки Миссисипи зафиксировали крупные вспышки в 1669 году, а также позже в 18 и 19 веках. Южный город Новый Орлеан столкнулся с крупными эпидемиями в 19-м веке, в первую очередь, в 1833 и 1853 годах. По крайней мере, 25 крупных вспышек имели место в Северной и Южной Америке в 18 и 19 веках, в том числе, особенно серьезные в Картахене в 1741 году, на Кубе в 1762 и 1900 годах, в Санто-Доминго в 1803 году, и в Мемфисе в 1878 году. Было множество споров по поводу того, было ли преувеличено число смертей, вызванных заболеванием во время гаитянской революции 1780-х гг. Крупные вспышки произошли также в южной Европе. В Гибралтаре было много жертв во время вспышек в 1804 году, в 1814 году, и снова в 1828 году. ²¹⁾ В Барселоне умерло нескольких тысяч граждан во время вспышки в 1821 году. Городские эпидемии продолжались в Соединенных Штатах до 1905 года, при этом последняя вспышка затронула Новый Орлеан. В колониальные времена и во время наполеоновских войн, Вест-Индии были известны как особо опасный для размещения солдат регион в связи с наличием желтой лихорадки. Уровень смертности в британских гарнизонах на Ямайке был семь раз выше, чем в гарнизонах в Канаде, в основном, из-за желтой лихорадки и других тропических болезней, таких как малярия. [59] И английские, и французские войска, размещены там, серьезно пострадали от «желтого гнезда». Желая вернуть себе контроль над прибыльной торговлей сахаром в Сан-Доминго (Испаньола), и с прицелом на восстановление новой мировой империи Франции, Наполеон послал армию под командованием своего зятя в Сан-Доминго, чтобы захватить контроль после восстания рабов. Историк Я. Р. Макнейл утверждает, что желтая лихорадка вызывает около 35000-45000 жертв этих сил во время боевых действий. ²²⁾ Только треть французских войск выжили и смогли вернуться во Францию. Наполеон махнул рукой на остров, а в 1804 году Гаити провозгласила свою независимость в качестве второй республики в Западном полушарии. Эпидемия желтой лихорадки 1793 года в Филадельфии, которая была тогда столицей Соединенных Штатов, привела к гибели нескольких тысяч человек, более 9% населения. Национальное правительство бежало из города, включая президента Джорджа Вашингтона. Эпидемии желтой лихорадки ударили по Филадельфии, Балтимору и Нью-Йорку в 18-м и 19-м веках, а также распространялись на пароходных маршрутах из Нового Орлеана. Они вызвали, в общей сложности, 100000-150000 смертей. В конце лета 1853 года в Клотьервилле, штат Луизиана, была зафиксирована вспышка желтой лихорадки, которая убила 68 из 91 жителей. Местный врач пришел к выводу, что инфекционные агенты (комары) прибыли в пакете из Нового Орлеана. В 1858 году в Немецкой Евангелическо-лютеранской церкви Святого Матфея в Чарльстоне, Южная Каролина, от желтой лихорадки пострадало 308 человек, снизив конгрегацию в два раза. ²³⁾ Судно, перевозящее людей, зараженных вирусом, прибыло в Хэмптон-Роудс в юго-восточном штате Вирджиния в июне 1855 года. Болезнь быстро распространилась в сообществе, убив в результате более 3000 человек, в основном, жителей Норфолка и Портсмута. В 1873 году, в Шревепорте, Луизиана, из-за желтой лихорадки умерло почти четверть населения. В 1878 году, около 20000 человек погибли во время широко распространенной эпидемии в долине реки Миссисипи. В том же году, в Мемфисе выпала необычайно большая норма осадков, что привело к росту популяции комаров. В результате разразилась огромная эпидемия желтой лихорадки. Пароход Джон Д. Портер принял на борт людей, покидающих Мемфис и отправляющихся на север в надежде избежать болезни, но пассажирам не разрешили сойти на берег из-за опасений распространения желтой лихорадки. Корабль бродил по реке Миссисипи в течение следующих двух месяцев перед разгрузкой пассажиров. Последняя крупная вспышка в США произошла в 1905 году в Новом Орлеане. Иезекииль Стоун Уиггинс, известный как Пророк из Оттавы, предположил, что причина эпидемии желтой лихорадки в Джексонвилле, штат Флорида, в 1888 году, была астрономической. Карлос Финлей, кубинский врач и ученый, впервые предположил в 1881 году, что желтая лихорадка может передаваться комарами, а не путем прямого контакта с человеком. Так как потери от желтой лихорадки в испано-американской войне в 1890-е годы были чрезвычайно высокими, военные врачи начали проводить исследовательские эксперименты с командой во главе с Уолтером Ридом, состоящий из врачей Джеймса Кэрролла, Аристида Аграмонте, и Джесси Уильяма Лазеара. Они успешно доказали «гипотезу москитов» Финли. Желтая лихорадка была первым вирусом, который, как было показано, передается комарами. Врач Уильям Горгас применил эти идеи и устранил желтую лихорадку из Гаваны. Он также устроил кампанию против желтой лихорадки во время строительства Панамского канала, после того, как предыдущие усилия со стороны французов были безуспешными (отчасти из-за смертности от высокой заболеваемости желтой лихорадкой и малярией, в результате которой погибло много рабочих). Хотя доктор Рид прославлен в книгах по истории Соединенных Штатов из-за того, что он «изгнал» желтую лихорадку, ученый полностью признал роль доктора Финлея за открытие вектора желтой лихорадки, и то, как его можно контролировать. Рид часто цитировал Финлея в своих статьях, а также в личной переписке воздал ему должное за открытие. [74] Принятие работы Финлея было одним из самых важных и далеко идущих последствий Комиссии Уолтера Рида 1900 года. [75] Применяя методы, впервые предложенные Финлеем, правительство Соединенных Штатов уничтожили желтую лихорадку на Кубе, а затем на Панаме, что позволило завершить проект Панамского канала. В то время как Рид основывается на исследованиях Карлоса Финлея, историк Франсуа Делапорте отмечает, что исследование желтой лихорадки было спорным вопросом. Ученые, в том числе Финлей и Рид, достигли успеха, опираясь на работы менее известных ученых, не всегда отдавая им должное. [76] Исследование Рида имеет важное значение в борьбе против желтой лихорадки. В 1920-23 годах, Международный совет по здравоохранению Фонда Рокфеллера (IHB) провел дорогую и успешную кампанию по ликвидации желтой лихорадки в Мексике. IHB снискал уважение федерального правительства Мексики. Искоренение желтой лихорадки укрепило отношения между США и Мексикой, которые не были очень хороши в прошлом. Искоренение желтой лихорадки также является важным шагом на пути улучшения глобального здравоохранения. В 1927 году ученые выделили вирус желтой лихорадки в Западной Африке. После этого, 1930-х годах были разработаны две вакцины. Вакцина 17D была разработана южноафриканским микробиологом Тейлером в Институте Рокфеллера в Нью-Йорке. Эта вакцина широко использовалась в армии США во время Второй мировой войны. После работы Эрнеста Гудпасчера, Тейлер использовал куриные яйца для культивирования вируса и получил за это достижение Нобелевскую премию в 1951 году. Французская команда разработала французскую нейротропную вакцину (FNV), которая был извлечена из ткани мозга мыши. Поскольку эта вакцина была связана с более высоким уровнем заболеваемости энцефалитом, FNV не рекомендовали после 1961 года. 17D до сих пор используется и более 400 миллионов доз были распределены. Было осуществлено мало исследований для разработки новых вакцин. Некоторые исследователи опасаются, что 60-летняя технология производства вакцин может быть слишком медленной, чтобы остановить новые крупные эпидемии желтой лихорадки. Новые вакцины, основанные на клетках Веро, находятся в стадии разработки и должны будут заменить 17D. С использованием векторного контроля и строгих программ вакцинации, городской цикл желтой лихорадки был почти ликвидирован из Южной Америки. С 1943 года, произошла только одна городская вспышка в Санта-Крус-де-ла-Сьерра, Боливия. Но, начиная с 1980-х годов, число случаев желтой лихорадки вновь возрастает, и А. Aegypti вернулся в городские центры Южной Америки. Отчасти, это происходит из-за ограничений на имеющиеся инсектициды, а также изменением мест обитания комаров, вызванных изменением климата. Кроме того, программа борьбы с переносчиками была заброшена. Хотя ни один новый городской цикл до сих пор не был установлен, ученые полагают, что это может произойти снова в любой момент. Считалось, что вспышка в Парагвае в 2008 году имела городской характер, но, в конечном счете, это оказалось не так. В Африке, программы ликвидации вируса, в основном, полагались на вакцинацию. Эти программы, в основном, не увенчались успехом, потому что они не смогли разорвать лесной цикл с участием диких приматов. В нескольких странах были установлены регулярные программы вакцинации, мерами по борьбе с желтой лихорадкой пренебрегали, что делает будущее распространение вируса более вероятным.

В модели желтой лихорадки у хомяка, раннее назначение противовирусного препарата рибавирина является эффективным для раннего лечения многих патологических признаков болезни. ²⁴⁾ Рибавирин в течение первых пяти дней после вирусной инфекции улучшил показатели выживаемости, снизил повреждения тканей в печени и селезенке, предотвратил гепатоцеллюлярный стеатоз, и нормализовал уровни аланинаминотрансферазы, маркера повреждения печени. Механизм действия рибавирина в снижении патологии печени при инфекции вируса желтой лихорадки может быть похож на его активность в лечении гепатита С, связанного вируса. Поскольку рибавирин не смог улучшить выживаемость в вирулентных резус моделях инфекции желтой лихорадки, он был предварительно сброшен со счетов в качестве возможной терапии. В прошлом, желтая лихорадка была исследована в ряде стран в качестве потенциального биологического оружия. ²⁵⁾

:Tags