Преждевременная недостаточность яичников

Преждевременная недостаточность яичников (ПНЯ), также известная как первичная недостаточность яичников, преждевременная менопауза, гипергонадотропный гипогонадизм, представляет собой потерю функции яичников в возрасте до 40 лет¹⁾. При постановке, диагноз обычно характеризуется наличием аменореи, гипергонадотропизма и гипоэстрогенемии. Если в причинах заболевания лежит генетический фактор, то расстройство может нести название дисгенезии гонад.

В 1942 году Фуллер Олбрайт и его коллеги впервые сообщили о синдроме у молодых женщин, который характеризуется уровнями фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), которые соответствуют уровням при менопаузе, низким уровнем эстрогена и аменореей. Они назвали это состояние «первичной недостаточностью яичников» для того, что дифференцировать это состояние от вторичной недостаточности яичников, которая развивается при неспособности гипофиза вырабатывать ФСГ. В 28 главе работы о гинекологии, написанной в начале правления династии Цин, описывается причина и соответствующее лечение преждевременной менопаузы²⁾.

Было подсчитано, что ПНЯ поражает 1% женского населения³⁾.

В среднем, яичники снабжают организм женщины яичниками до 51 года; этот возраст считается средним возрастом наступления менопаузы. ПНЯ – это не то же самое, чем является естественная менопауза, так как дисфункция яичников, потеря яйцеклеток или удаление яичников в молодом возрасте не представляет собой нормальное физиологическое явление. Бесплодие является результатом этого состояния, и оно является наиболее обсуждаемой проблемой, вызываемой данным заболеванием, однако существуют также другие последствия для здоровья; исследования в этом отношении продолжаются. Например, почти у всех женщин в ПНЯ отмечается наличие остеопороза или пониженная плотность костной ткани, вызванная недостаточностью эстрогенов. Существует также повышенный риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, гипотиреоза в виде тиреоидита Хашимото, болезни Аддимона и других аутоиммунных расстройств. С точки зрения гормонов, ПНЯ определяется как аномально низкий уровень эстрогенов и высокий уровень ФСГ, что демонстрирует факт того, что яичники более не реагируют выработкой эстрогена и фертильных яйцеклеток из циркулирующего ФСГ. Яичники, по-видимому, становятся сморщенными. Начало проявления заболевания может отмечаться в подростковом возрасте, а иногда его признаки обнаруживаются при рождении, однако показатель начала расстройства сильно варьирует. Если у девочки никогда не начиналась менструация, то такое состояние называют первичной недостаточностью яичников. 40-летний возраст принято считать так называемой точкой отсечения для диагностики ПНЯ. Этот возраст был выбран несколько произвольно, так как у всех женщин отмечается снижение функции яичников с течением времени. Тем не менее, нужно было выбрать возраст для того, чтобы дифференцировать обычную менопаузу от аномального состояния преждевременной менопаузы. Преждевременная недостаточность яичников обладает рядом характеристик, которые позволяют дифференцировать её от обычной менопаузы. В возрасте 40 лет примерно один процент женщин страдает от ПНЯ⁴⁾. Такие женщины, как правило, испытывают симптомы менопаузы, которые являются более серьёзными, чем симптомы, отмечаемые у более взрослых женщин с менопаузой.

Причина ПНЯ, как правило, является идиопатической. Некоторые случаи ПНЯ относятся к аутоиммунным расстройствам, например, синдром Тернера или синдром Мартина-Белл. Исследование, проведённое в Индии, показало явную корреляцию между частотой ПНЯ и некоторыми вариантами в ингибине альфа-гена⁵⁾. Во многих случаях, причина не может быть определена. Химиотерапия и лучевая терапия при раковых заболеваниях могут иногда приводить к недостаточности яичников. При естественной менопаузе яичники обычно продолжают вырабатывать низкие уровни гормонов, а при ПНЯ, вызванной химиотерапией или лучевой терапией, яичники обычно полностью перестают вырабатывать гормоны, поэтому в таких случаях уровень гормонов у женщин сопоставим с уровнями при удалённых яичниках. Женщины, которые столкнулись с гистерэктомией, как правило, сталкиваются с менопаузой на несколько лет раньше среднего возраста, что, вероятно, связано со снижением притока крови к яичникам. История семьи, а также операции на яичниках или в области таза являются факторами риска для ПНЯ. Существует два основных вида преждевременной недостаточности яичников. Первый случай: отмечается мало или полное отсутствие оставшихся фолликулов; второй случай: отмечается избыточное число фолликулов. В первой ситуации причины включают в себя генетические расстройства, аутоиммунные нарушения, химиотерапию, лучевую терапию в области таза, хирургические вмешательства, эндометриоз и различные инфекции. В большинстве случаев, конкретная причина не известна. Во второй ситуации, наиболее распространённой причиной является аутоиммунное заболевание яичников, поражающее процесс созревания фолликулов, оставляя при этом нетронутыми примордиальные фолликулы. Кроме того, у некоторых женщин ФСГ может связываться с локализацией рецептора ФСГ, оставаясь при этом неактивным. За счёт снижения эндогенных уровней ФСГ с помощью этинилэстрадиола (ЭЭ) или аналогов ГнВГ, локализации рецептора становятся свободными, а лечение экзогенным рекомбинантным ФСГ активирует рецепторы и нормальный рост фолликулов, что способствует овуляции⁶⁾. (Так как сывороточный уровень антимюллерова гормона (АМГ) коррелирует с количеством оставшихся примордиальных фолликулов, некоторые исследователи считают, что можно выделить более двух фенотипов за счёт измерения сывороточных уровней АМГ⁷⁾).

• Генетические расстройства;
• Аутоиммунные заболевания;
• Туберкулёз половых путей;
• Курение;
• Лучевая терапия или химиотерапия;
• Расстройства яичников с последующей гистерэктомией;
• Затяжная терапия ГнВГ (гонадотропин-высвобождающий гормон);
• Ферментные нарушения;
• Устойчивость яичников;
• Индукция множественной овуляции при бесплодии.

Мутации в FOXL2 вызывают блефарофимоз, птоз, и синдром эпикантус инверсус (BPES). Преждевременное ослабевание яичников относится к BPES I типа, а если ослабевание яичников не отмечается, то речь идёт о BPES II типа.

Замеры лишь одного сывороточного фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) могут использоваться для диагностики заболевания. Два замера ФСГ с интервалом в один месяц является обычной практикой. Передняя доля гипофиза выделяет ФСГ и ЛГ на высоких уровнях за счёт дисфункции яичников, вызывая затем низкий уровень эстрогена. Типичный уровень ФСГ у пациентов с ПНЯ составляет более 40 мМЕ / мл (аналогичен уровню в постменопаузе).

Около 5-10 процентов женщин с ПНЯ могут спонтанно забеременеть. На сегодняшний день не было исследовано эффективного способа лечения бесплодия у женщин с ПНЯ; довольно популярным стало использование яйцеклеток в рамках экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), помимо этого, популярным среди женщин с ПНЯ стало усыновление детей. Некоторые женщины с ПНЯ предпочитают жить без детей. В настоящее время, исследователи фертильности из Нью-Йорка изучают использование мягкого гормона дегидроэпиандростерона (ДГЭА) женщинами с ПНЯ с целью увеличить вероятность спонтанной беременности⁸⁾. Опубликованные результаты исследований в отношении ДГЭА показали, что ДГЭА может увеличивать вероятность спонтанной беременности, снизить вероятность спонтанного выкидыша, а также увеличить уровень успешности процедуры ЭКО у женщин с ПНЯ. Кроме того, в течение последних пяти лет греческая исследовательская группа успешно внедрила использование дегидроэпиандростерона (ДГЭА) для лечения бесплодия у женщин, страдающих ПНЯ. Большинство пациентов обращались за донорскими яйцеклетками или к суррогатному материнству, тем не менее, через несколько месяцев употребления ДГЭА некоторым удалось забеременеть с помощью ЭКО, ВМИ, ВМТПО или с помощью естественного зачатия. Многие дети были рождены после лечения ДГЭА⁹⁾. Криоконсервация овариальной ткани может быть осуществлена у девочек в препубертатном возрасте, находящиеся в условиях риска преждевременной недостаточности яичников; как считается, эта процедура так же безопасна, как и другие сопоставимые процедуры у детей.

Важно начать заместительную гормональную терапию после диагностики ПНЯ, так как пациенты, не подвергающиеся лечению, находятся в условиях высокого риска потери костной массы из-за увеличения активности остеокластов, что приводит к остеопении и остеопорозу¹⁰⁾. Кроме того, у большинства пациентов развиваются симптомы дефицита эстрогена, включая вазомоторные приливы и сухость влагалища, которые эффективно лечатся терапией эстрогеном. Существует несколько противопоказаний употребления эстрогена, включая курение после 35 лет, неконтролируемую артериальную гипертензию, неконтролируемый сахарный диабет или случаи тромбоэмболии. Если у членов семьи пациента отмечались случаи тромбоэмболии, необходимо с осторожностью начинать заместительную гормональную терапию. К применению рекомендуется трансдермальный пластырь с эстрадиолом (обычно 100 мкг). Он обеспечивает замещение за счёт устойчивой передачи, а не с помощью разовых дозировок при ежедневном употреблении таблеток. Это также позволяет избежать эффекта первого прохождения в печени.

В четвёртом сезоне британского телешоу «Молокососы» у персонажа Кэти Фитч диагностируется это заболевание после тестирования на беременность (после того, как она не могла забеременеть в течение длительного периода). Это сильно расстраивает её, потому что она хотела иметь семью.

:Tags

Читать еще: Альбумин человеческий , Мирицетин , Олеилэтаноламид , Сезамин , Шафран ,