Мирицетин

Один из множества биофлавоноидов, обладающих антиоксидантной активностью, способствующих укреплению костной ткани. По действию превосходит кемпферол и кверцетин.

Химическая формула: 3, 3’, 4’, 5, 5’, 7-гексагидроксифлвон
Не путать с: мирицитрином (3-О-рамнозид мирицетина), миристином, миристицином (веществом, содержащимся в семенах и подсемянниках мускатного ореха), а также с растением Myristica fragrans (деревом мускатного ореха).

Мирицетин представляет собой биофлавоноид.

Мирицетин (3, 3’, 4’, 5, 5’, 7-гексагидроксифлвон) представляет собой биофлавоноид класса биофлавонов. Мирицетин обнаруживается в различном растительном сырье:

• в листьях голубики [1] и лепестках дамасской розы (Rosa damascene) ¹⁾
• в апельсинах: 0,01 мг/100 г плодов ²⁾
• в облепихе кувшиновидной 27,1 -161,7 мкг/г сырья в зависимости от части растения ³⁾
• в семенах чиа (Salvia hispanica): 986,5 мкг/г семян ⁴⁾
• в плодах японского резинового дерева (Hovenia dulcis)⁵⁾
• в сиропе рожкового дерева (Ceratonia silique): 1486,0 +/-61,9 мг/кг сиропа⁶⁾
• в экстракте фисташки (Pistacia lentiscus): 1331.5 +/-0.10 мг/кг экстракта
• в экстракте виноградных зерен: 23,3+/-1,0 мг/кг экстракта
• в овощах семейства крестоцветных, таких как брокколи: 62,5+/-0,04 мг/кг продукта, капусте: 147,5+/-0,05 мг/кг, в китайской капусте: 31,0+/-0,10 мг/кг, но не в цветной капусте и капусте кале
• в перце рода паприка, а также красном перце чили: 29,5+/-0.04 мг/кг, в зеленом чили: 11,5+/-0,02 мг/кг, в сладком перце паприка: 171,5+/-0,02 мг/кг, в «птичьем» перце чили : 236,0+/-0,03 мг/кг ⁷⁾; однако в ходе более ранних исследований в перце рода паприка обнаруживалось минимальное содержание мирицетина.⁸⁾
• в чесноке: до 693,0+/-0,02 мг/кг продукта (однако при определенных условиях выявлению не поддается ⁹⁾, также как в других представителях семейства луковичных, таких как лук репчатый и лук-резанец)
• в камелии китайской (исследовался черный чай): 303.0+/-0,02 мг/кг
• в гарцинии камбоджийской (Garcinia scipionum): 853,0+/-0,06 мг/кг сухого веса
• в листьях малого горца (Polygonum minus): 126.5+/-0.02 мг/кг сухого веса
• в гинандропсисе тычинко-пестичном (Gynandropsis gynandra): 129,0+/-0,09 мг/кг сухого веса
• в листе дикого бетеля (Piper sarmentosum): 55.5+/-0.07 мг/кг сухого веса
• в побегах кешью (Ancardium occidentale): 188.0+/-0.01 мг/кг сухого веса
• в фасоли обыкновенной (Phaseolus vulgaris): 47,0+/-0,04 мг/кг сухого веса
• в люффе остроребристой (Luffa acutangula): 433.5+/-0.04мг/кг сухого веса
• в гуаяве (Psidium guajava): 549.5+/-0.05мг/кг сухого веса

Мирицетин представляет собой 3, 3’, 4’, 5, 5’, 7-гексагидроксифлавон. Считается, что данное вещество обладает более высокой антиоксидантной активностью по сравнению с другими биофлавоноидами по причине наличия 3-х гидроксигрупп на кольце B (из-за соседствующего расположения образующих катехоловые группы), и по причине расположения оксигруппы с двойными связями рядом с гидроксигруппами, каждая из которых инициирует хелатирование минеральных веществ в опытах in vitro.¹⁰⁾ В структуре этого вещества возможно возникновения прооксидантного эффекта, так как катехоловые группы могут образовывать пара-хиноловые радикалы в результате окисления, и 4-гидоксигруппа на кольце С (справа от кетона), и 4-гидроксигруппа на кольце B (средняя гидроксигруппа) могут образовывать хининовый метид как следствие окислительной реакции. Благодаря своей структуре, мирицетин обладает как прооскидантными (описанными выше), так и антиоксидантными свойствами, в зависимости от среды, в которой находится сама структура. Мирицетин обладает одной из наиболее гидроксилированных флавоноловых структур. Если из структуры мирицетина удалить самую правую гидроксигруппу (5’-гидроксигруппа) с кольца В, то мы получим кверцетин; в случае удаления гидроксигруппы справа от кетоновой группы (на кольце С), кверцетин преобразуется в лютеин. Если вновь из базовой структуры удалить 3-гидроксигруппу и 5-гидроксигруппу (не среднюю по расположению) на кольце B, мы получаем кемпферол, далее, удаляя гидроксигруппу, расположенную справа от кетоновой группы, мы получим апигенин; изомером апигенина является нарингенин. Продолжая удалять все гидроксигруппы с кольца B, мы получим галангин, а удалив 4-гидроксгруппу, мы получим хризин.

Вариантом мирицетина является дигидромирицетин (DHM, также известный под названием ампелопсин), который содержится в значимом количестве в плодах японского резинового дерева (Hovenia dulcis).¹¹⁾ Также вариантом мирицетина являются различные известные гликозиды, включая 3-арабиногалактозу (содержится в коробочках гибискуса/суданской розы Hibiscus sabdariffa¹²⁾).

Было обнаружено, что мирицетин обладает подавляющей активностью в отношении четырех из пяти известных ферментов ФДЭ при следующих значениях полумаксимальной ингибирующей концентрации: 24,9+/- 36 ммоль (ФДЭ1/PDE1), 12.8+/-0.6 ммоль (ФДЭ2/PDE2), 12,4+/-3,3 ммоль (ФДЭ3/PDE3),39,8+/-2,1 ммоль (ФДЭ4)/PDE4). Однако не было обнаружено какого-либо значимого воздействия мирицетина на ФДЭ5/PDE5 в концентрации менее 100 ммоль ¹³⁾.

Было обнаружено, что мирицетин обладает ингибирующим воздействием на фермент ароматазу (отвечающий за преобразование тестостерона в эстроген) в полумаксимальной ингибирующей концентрации(IC50) 10 ммоль. Данное свойство значительно превосходит по действию свойства других флавоноидов и сходно госсипетину (11 ммоль), но уступает по действию ликвиртигенину (наибольшее содержание обнаружено в солодке) в концентрации 340 нмоль¹⁴⁾. В тестах на человеческих гранулезноподобных клетках KGN, биосинтез эстрогена подавлялся мирицетином в концентрации 0.1-1.1 ммоль на 20%, однако это воздействие было слабее, нежели воздействие лютеолина в полумаксимальной ингибирующей концентрации (IC50) 1.17 ммоль. Тем не менее, важно подчеркнуть, что лютеолин оказывает ингибирующее воздействие на транскрипцию ароматазы, а не на сам фермент.¹⁵⁾ Мирицетин в концентрации 10 ммоль не показал ингибирующего воздействия на биосинтез эстрогена,[16] а концентрация 50 ммоль не оказала ожидаемого воздействия на гиппокамп крыc.¹⁶⁾ Было выявлено, что мирицетин способен подавлять цитохром CYP3A4 (IC50 7,81 ммоль) и CYPC9 (IC50 13,5 ммоль) в ходе теста по ингибированию CYP (GENTEST).¹⁷⁾ Также было обнаружено, что гликопротеин подавляется мирицетином в концентрации 3-30 ммоль, но эффект от удвоения дозы прекращается, начиная со значения 10 ммоль, что было подтверждено в опыте на способность клеток MCF-7 удерживать пигмент Родамин-125.

В опытах на крысах, получавших тамоксифен перорально или внутривенно, мирицетин (2-8 мг/кг перорально за 30 минут до введения тамоксифена; доза 400 мкг/кг проявила себя неэффективно) способствовал увеличению Сmax (48,4-81,70%) и AUC до 40% и не оказал влияния на Tmax или время полувыведения.¹⁸⁾ AUC для метаболита 4-гидрокситамоксифена сократилось на 40.1% введением всего лишь 8 мг/кг веса мирицетина.

Было обнаружено влияние мирицетина на продолжительность жизненного цикла у нематод C. Elegans в среднем на 18% и максимум на 21.7%. Мирицетин оказал более заметный эффект по сравнению с другими флавоноидами (кверцетином, кемпферолом, нарингенином), который можно ассоциировать с ингибированием оксидативного стресса митохондрий и белков.¹⁹⁾ В тестах на мутированных клетках MEV-1(Kn1) (со сниженной продолжительностью жизненного цикла за счет высокого оксидативного стресса на митохондрии) было обнаружено, что все флавоноиды способны снижать оксидативный стресс (не по схеме транслокации DAF-16), однако только мирицетин увеличил продолжительность жизненного цикла (16%) этих клеток. Как ни парадоксально, все исследуемые флавоноиды индуцировали транслокацию DAF-16. В других случаях, DAF-16 (аналог FOXO у человека) был замечен в моделировании эффекта увеличения продолжительности жизненного цикла С.Elegans (32.9%), оказываемого мирицетином. При этом не было замечено какого-либо влияния на SKN-1 (человеческий NrF2). Блокирование функции DAF-16 препятствовало увеличению продолжительности жизненного цикла при приеме мирицетина. Мирицетин не оказал никакого значимого воздействия на восприятие температурного стресса, оказываемого на C.Elegans и на стандартную схему питания этих нематод. Этот фактор был учтен, так как снижение калорийности потребляемой пищи может увеличивать продолжительность жизненного цикла. Таким образом, можно сделать вывод, что мирицетин оказал влияние на продолжительность жизненного цикла у нематод в дополнение к активации пути DAF-16 (гомолог человеческого FOXO), но не оказал влияния на сопротивляемость стрессовым воздействиям у нематод.

Мирицетин проявил себя в опытах на крысах в качестве ингибитора серотониновой N-ацетилтрансферазы (AANAT), и в дополнении к этому может снижать концентрацию мелатонина в сыворотке крови и в дневные, и в ночные часы. ²⁰⁾.

В ходе теста на окисление липопротеинов низкой плотности было обнаружено, что мирицетин может снижать окисление ЛПНП в полумаксимальной ингибирующей концентрации (IC50) 0,447 ммоль, что сопоставимо по эффективности с кверцетином и другими флавоноидами, но превышает антиоксидантную способность Витамина С (1,45 ммоль) и Витамина Е (2.4 ммоль), но в то же время уступает способности эпигалокатехина-О-галлата (70 ммоль).²¹⁾

В исследованиях на крысах было выявлено, что инъекции мирицетина снижают уровень глюкозы крови в дозозависимой парадигме и уменьшают побочные эффекты метаболического синдрома при одновременном введении двух веществ.²²⁾ Механизм действия определяется как усиление инсулин-зависимой GLUT4 транслокации посредством фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K) и субстрата-1 инсулиновых рецепторов (IRS-1). Также было отмечено усиление поглощения глюкозы независимо от инсулина.²³⁾ Сходно с кемпферолом, мирицитен способен снижать уровень глюкозы крови за счет ее поглощения миоцитами, а также за счет увеличения синтеза печеночного гликогена. ²⁴⁾ Последнее исследование с использованием инъекционных форм мирицетина подтвердило усиление cинтеза печеночного гликогена.[27] Эффект был зафиксирован при использовании концентраций 0.1 -10.0 мкмоль, что соотносится с эффективной дозой 1.0 мг/кг веса.

Мирицетин, подобно биофлавоноиду кверцетину и катехин-галлату (одному из 4-х катехинов, содержащихся в зелёном чае), доказал свою способность снижать усвоение глюкозы культивированными адипоцитами лабораторных крыс; противоположный эффект обнаружен в опыте с миоцитами.²⁵⁾

В исследованиях in vitro были получены предварительные результаты, свидетельствующие о способности мирицетина препятствовать оксидативному поражению остеобластов, и таким образом, потенциально предотвращать развитие остеопороза и других заболеваний, например гиперкальциемии. Такой эффект наблюдался при концентрации мирицетина 20 мкмоль. ²⁶⁾

Мирицетин способен активировать подмножество эстрогеновых альфа-рецепторов (ERα) в концентрации 10-1,000 нмоль, при условии активированной генетической транскрипции; мирицетин вступает в конкуренцию с 17ß-эстрадиолом на эстрогеновых рецепторах типа α и ß, но только на ß отмечается значимое взаимодействие. Также отмечено, что оказываемый мирицетином эффект сходен с эффектом пицеатанола.²⁷⁾

Считается, что среди флавоноидов наибольшей антиоксидантной активностью обладают структуры с тремя гидроксигруппами на кольце B²⁸⁾; таким образом, мирицетин и робинетин превосходят по антиокидантным совйствам кверцетин и фисетин. Мирицетин (786 нмоль) является антагонистом антиоксидантных свойств нарингенина (2.61 ммоль) в отсутствии гесперидина (10.2 ммоль), как показало исследование адсорбционной ёмкости по отношению к кислородным радикалам (ORAC). При тестировании всех трех флавоноидов одновременно, они показали синергитическую активность, и также можно отдельно отметить синергитическую активность мирицетина по отношению к гесперидину.

Отмечается, что диета, богатая мирицетином, способствует снижению риска развития рака предстательной железы.

Также отмечается, что диета, богатая мирицетином, способствует снижению риска развития рака поджелудочной железы.

В эякуляте мужчин фертильного возраста, получавших мирицетин (10-100 нмоль) обнаружено увеличение подвижности сперматозоидов на 25-50%, в то время как 1 ммоль мирицетина провоцировал незначительное снижение активности; сходные тенденции были отмечены в исследовании живучести сперматозоидов, где 10-100 нмоль увеличивали живучесть на 20-30% по отношению к контрольной группе.²⁹⁾ Это увеличение параметров семенного материала также зависимо от эстрогеновых рецепторов и PI3K/Akt, так как очевидно, что мирицетин (также как и сам 17ß-эстрадиол³⁰⁾) воздействует на эстроген, подавая сигнал реакции фосфориллирования посредством PI3K, а усиленная реакция фосфориллирования увеличивает живучесть клеток. Также наблюдается пятикратное усиление акросомной реакции в клетках семенной жидкости, обработанной фитоэстрогеном, в концентрации всего лишь 100нмоль, что является показателем увеличения показателей фертильности исследуемого семенного материала.

:Tags

Читать еще: АЙКАР (AICAR) , Базелла (базелла белая) , Гранатовая кислота , Метандростенолон (Дианабол, Метандиенон) , Пальматин ,