Скополамин

Скополамин или гиосцин, известный на рынке под торговым наименованием Scopoderm, является алкалоидом тропановой группы, и действует как антагонист мускариновых рецепторов. Он является одним из вторичных метаболитов растений семейства пасленовых, таких как белена, дурман (Datura), трубы ангела (Brugmansia) и пробковое дерево (Duboisia). Скополамин выступает в качестве конкурентного антагониста на мускариновых ацетилхолиновых рецепторах, в частности рецепторах М1, и, таким образом, классифицируется в качестве антихолинергического, антимускаринового, препарата. Хотя скополамин является опасным наркотиком, благодаря своим антихолинергическим свойствам он успешно применяется в медицине. Так, например, для лечения морской болезни ежедневно используют трансдермальный пластырь, содержащий скополамин в количестве 330 микрограмм. В редких случаях наблюдаются необычные реакции на стандартные дозы скополамина. Такие реакции включают спутанность сознания, возбуждение, бессвязную речь, галлюцинации, параноидальное поведение и бред. Свое название скополамин взял от названия растения рода Скополии. Название «гиосцин» происходит от научного названия белены, Hyoscyamus niger.

Молекула и формула скополамина

Биосинтез скополамина начинается с декарбоксилирования L-орнитина в путресцин через орнитиндекарбоксилазу (EC 4.1.1.17). Путресцин метилируется в N-метилпутресцин через путресцин N-метилтрансферазу (EC 2.1.1.53). Путресцин оксидаза (EC 1.4.3.10) специфически воздействует на метилированный путресцин и катализирует дезаминирование этого соединения в 4-метиламинобутанал, который затем самопроизвольно образует кольцо с катионом N-метил-пиррола. На следующей стадии пиррол катион конденсируется с ацетоуксусной кислотой, в результате чего образуется гигрин. Эта реакция не катализируется какой-либо ферментативной активностью. В дальнейшем гигрин перегруппировывается в тропинон. Впоследствии в ходе тропинон редуктазы I (EC 1.1.1.206) тропинон преобразуется в тропин, который конденсируется с полученным из фенилаланина фениллактатом в литторин. Цитохром Р450, классифицируемый как Cyp80F1, окисляется и превращает литторин в гиосциамин альдегид. На заключительном этапе гиосциамин подвергается эпоксидированию, катализируемому 6 бета-гидроксигиосциамин эпоксидазой (EC 1.14.11.14), в результате чего образуется скополамин.

Скополамин является одним из первых алкалоидов, выделенных из растений в 1880 году немецким ученым Альбертом Ладенбургом. Скополамин использовали в очищенной форме (например, в виде различных солей, в том числе гидрохлорида, гидробромида, гидроиодида и сульфата). Само растение с древнейших времен включали в состав различных медицинских препаратов. После описания структуры и активности скополамина Ладенбургом, поиск синтетических аналогов и методов полного синтеза скополамина и / или атропина в 1930-х и 1940-х годов привел к открытию димедрола, раннего антигистаминного препарата и прототипа химического подкласса этих препаратов, а также петидина, первого полностью синтетического опиоидного анальгетика, известного также как Dolatin и Demerol. Начиная с 1900 и до 1960-ых годов скополамин в сочетании с морфином, оксикодоном или другими опиоидами использовали в качестве «наркоза» для рожениц. Обезболивание, вызываемое скополамином, в сочетании с сильным опиоидом является достаточно мощным средством, позволяющим использовать более высокие дозы для анестезии. Скополамин, смешанный с оксикодоном (Eukodal) и эфедрином, вышел на рынок как препарат SEE от компании Merck (название образовалось от немецкого сокращения основных ингредиентов), а начиная с 1928 – под названием Scophedal. Эта смесь иногда смешивается прямо на месте, чаще всего это практикуется в областях ее широкого исторического применения, а именно – в Германии и Центральной Европе. Скополамин был также одним из активных ингредиентов препарата Asthmador, продаваемого без рецепта в 1950-х и 60-х годах как препарат для борьбы с астмой и бронхитом при курении. В ноябре 1990 года FDA США инициировало изъятие с рынка безрецептурных препаратов, включающих в свой состав скополамин и несколько сотен других ингредиентов, которые якобы не доказали свою эффективность. Скополамин разделил небольшой сегмент рынка успокоительных средств, продающихся без рецепта, с Димедролом, Фенилтолоксамином, Пириламином, Доксиламином и другими антигистаминными препаратами первого поколения, многие из которых до сих пор используются с этой целью в составе таких препаратов, как Sominex, Tylenol PM, NyQuil и т.д.

Скополамин можно использовать перорально, подкожно, внутривенно, путем закапывания в глаза, а также в виде трансдермального пластыря. Трансдермальные пластыри на основе скополамина (например, Transderm Scop) используют для предотвращения тошноты и морской болезни, и являются эффективными в течение трех дней. Скополамин в пероральной, глазной и внутривенной формах имеет более короткий период полураспада и обычно находится в форме скополамин гидробромида (например, в Scopace, растворимых таблетках по 0,4 мг или Donnatal). В настоящее время NASA занимается разработкой способов назального применения препарата. При точном дозировании спрей, разработанный NASA, будет работать быстрее и надежнее, чем пероральная форма скополамина.

Скополамин применяется в медицине в следующих целях:

• В основном – для лечения послеоперационной тошноты и рвоты и морской болезни, именно поэтому его используют аквалангисты.
• Для лечения кишечных спазмов
• В офтальмологических целях
• В качестве антидепрессанта
• Как общее угнетающее средство и сопутствующие ему эффекты наркотического обезболивающего

Вторичное использование:

• Как средство для наркоза
• В качестве препарата для избавления от лишней жидкости в пазухах, легких и смежных областях: в отоларингологии он используется для высушивания верхних дыхательных путей (для уменьшения секреции слюны) перед операциями на дыхательных путях.
• Для уменьшения выделений в желудочно-кишечном тракте, чаще всего в виде настойки или в сочетании с препаратами белладонны или дурмана, или с другими препаратами, как, например, оригинальная формула препарата Donnagel, Donnagel-PG (с болеутоляющим средством), Donnabarb / Barbadonna / Donnatal (с фенобарбиталом ), а также ряд других препаратов.
• При некоторых формах паркинсонизма
• Как дополнение к опиоидной анальгезии, например, продукт Twilight Sleep, содержащий морфин и скополамин, Scophedal (оксикодон, эфедрин и скополамин), некоторые из первоначальных формул Перкодана, и некоторые европейских марок инъекционного метадона.
• В качестве безрецептурного седативного средства (до ноября 1990 года скополамин в малых дозах можно было приобрести в США без рецепта) препарат может быть использован в качестве угнетателя центральной нервной системы, а ранее применялся в качестве успокотельного средства перед сном.

Скополамин входит в состав болеутоляющего средства Шлезингера, изобретенного в первом десятилетии прошлого века в качестве обезболивающего средства общего назначения, а также в виде капель против болезней глаз, а также как противокашлевое средство. Сочетание, указанное в 1913 Фармакопее США и других национальных формулярах, составляет 15 мг дионина гидрохлорида, 10 мг морфина сульфата и 125 мкг скополамина гидробромида на кубический сантиметр. В некоторых источниках дается следующий рецепт: 1/4 грана дионина, 1/6 грана морфина, и ~ 29/810 гран скополамина, в некоторых случаях количество солей морфина и дионина могут отличаться.

В форме трансдермальных пластырей Скополамин используется как противорвотное средство (наклеивается сзади наружного уха).

Препарат используется в составе глазных капель для мидриаза (расширения зрачков) и аккомодации (паралича фокусировки глазных мышц), в первую очередь для лечения глазных расстройств, например, увеита, ирита, иридоциклита и др.

Последние научные исследования скополамина 2010-2016 год пролили свет на возможность использования скополамина в качестве антидепрессанта при различных видах депрессии. Эффективность лечения была выше или сравнима с современными традиционными медикаментозными средствами. Система мускариновых холинергических рецепторов участвует в патофизиологии депрессии. Физиологические данные показывают чрезмерную активность и отзывчивость этой системы при депрессии. Генетические исследования говорят о том, что вариации в генах, кодирующих рецепторы в этой системе, связаны с более высоким риском развития депрессии. В исследованиях, направленных на оценку того, улучшит ли уменьшение функций мускариновых холинергических рецепторов депрессивные симптомы, антагонист мускариновых рецепторов скополамин проявил антидепрессивные эффекты, которые были устойчивыми и быстрыми по сравнению с обычными методами фармакотерапии. ¹⁾ Были рассмотрены данные ряда рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых исследований с участием пациентов с однополярной или биполярной депрессией, получавших парентеральные дозы скополамина. Начало и продолжительность антидепрессивного ответа рассматриваются в свете фармакокинетических свойств скополамина, и публикаций, характеризующих эффекты скополамина на нейробиологические системы за пределами холинергической системы, которые связаны с нейробиологией расстройств настроения. Внутривенная инфузия скополамина 4,0 мкг / кг внутривенно вызывала устойчивый антидепрессивный эффект по сравнению с плацебо, который был очевиден в течение 3-х дней после первоначальной инфузии. Частота ремиссии, скорректированная на плацебо, составила 56% и 45% для начальных и последующих ответных исследований, соответственно. Большее изменение в оценках депрессии наблюдалось у женщин, чем у мужчин, хотя некоторые изменения наблюдались у пациентов обоих полов. Клиническое улучшение сохранялось в течение более 2-х недель после последней инфузии. Продолжительность и сохранение антидепрессивного ответа на скополамин предлагает механизм помимо прямого мускаринового холинергического антагонизма. Эти временные отношения предполагают, что изменения в экспрессии генов и синаптической пластичности, вызванные скополамином, могут обеспечивать терапевтический механизм действия скополамина. Депрессивные расстройства, в значительной степени, являются устойчивыми к фармакотерапии. Используемые препараты, такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) или ингибиторы обратного захвата серотонина-норадреналина (ИОЗСН) часто обеспечивают неадекватное, если вообще обеспечивают, облегчение симптомов. В последнее время появился интерес к антидепрессивным эффектам скополамина, неселективного антагониста мускариновых ацетилхолиновых рецепторов (МАХР). Первоначальные данные свидетельствуют о том, что скополамин обеспечивает относительно быстрое и длительное облегчение симптомов для униполярных и биполярных пациентов, страдающих депрессией. В то же время, побочные эффекты медицинских доз носят мягкий и временный характер. В одном обзоре ²⁾ предварительно обсуждается антидепрессивный потенциал скополамина и определяются предполагаемые нейробиологические пути его действия. Очевидно, что антагонизм МАХР обеспечивает новый интригующий терапевтический подход для лечения депрессивных расстройств. Согласно холинергической-адренергической гипотезе о мании и депрессии, депрессия характеризуется увеличением центральной холинергической активности по отношению к норадренергическому тону. Скополамин является центрально действующим конкурентным ингибитором мускариновых холинергических рецепторов. Систематический обзор всех опубликованных и неопубликованных источников на эту тему был проведен с помощью Ovid MEDLINE ³⁾. Ключевые слова, используемые для поиска, включали «скополамин гидробромид» совместно с одним из следующих слов: «депрессия», «антидепрессивные препараты», «депрессивное расстройство», «депрессия, вещества» и «аффект». Также был произведен поиск в библиотеке PubMed с использованием слов «скополамин» (все поля) и «антидепрессант» (все поля) или «депрессия» (все поля). Небольшое исследование пациентов пожилого возраста не выявило статистически значимого улучшения депрессии при измерении через 120 минут после инфузии. Второе небольшое, хорошо контролируемое исследование при внутримышечном введении скополамина показало небольшое, но статистически значимое улучшение в утренней депрессии после второй дозы вещества. Два двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых перекрестных исследования с внутривенным инфузионным введением скополамина в дозе 4,0 мкг / кг показали значительное улучшение симптомов депрессии через 3 дня после начала лечения. Другие данные показали более высокий антидепрессивный эффект у женщин, значительные улучшения в биполярной депрессии, и показатели успеха 85%, показывающие, кто из пациентов будет реагировать на лечение. ВЫВОДЫ: Скополамин является эффективным и быстрым антидепрессантом при однополярной и биполярной депрессии, который начинает действовать через 3 дня после первоначальной инфузии.

Благодаря антихолинергическому действию, скополамин предотвращает активацию медиальной височной доли к новым стимулам при выполнении задач пространственной памяти. Кроме того, препарат ухудшает память человека, имитируя когнитивный дефицит при деменции Альцгеймера.

Общие побочные эффекты препарата связаны с его антихолинергическим воздействием на парасимпатические постсинаптические рецепторы. Побочные эффекты включают в себя сухость во рту, горле и носовых ходах, а в случаях передозировки выражаются в нарушениях речи, жажде, нарушениях зрения, повышенной чувствительности к свету, запорах, затруднении мочеиспускания, тахикардии. Другие эффекты передозировки включают гиперемию и лихорадку, волнение, беспокойство, галлюцинации или бред. Эти побочные эффекты обычно наблюдаются при пероральном или парентеральном применении препарата и не проявляются при офтальмологическом использовании. Использование скополамина при подводном плавании для предотвращения морской болезни привело к обнаружению еще одного побочного эффекта препарата. В воде, на глубине ниже 50-60 футов, некоторые водолазы сообщали о возникающей рези в глазах, которая быстро спадает, если дайвер поднимается на глубину 40 футов. Мидриатические препараты могут спровоцировать развитие глаукомы у восприимчивых пациентов, поэтому дайверам, опускающимся ниже 50 футов, препарат следует использовать с особой осторожностью.

В сочетании с морфином скополамин используется перед операциями или диагностическими процедурами, а в прошлом широко применялся в акушерстве; смесь также вызывает амнезию и состояние покоя и дремоты (twilight sleep), давшей название препарату, доступному в прошлом в ампулах для инъекций, содержащих сульфат морфина и скополамин гидробромид (и в некоторых случаях в качестве третьего компонента – противорвотное средство прохлорперазин фенотиазин или прометазин). Хотя первоначально скополамин использовался в акушерстве, в настоящее время такое использование считается опасным как для матери, так и для ребенка.

Физостигмин – это ингибитор ацетилхолинэстеразы, который пересекает гематоэнцефалический барьер и используется для лечения симптомов подавления нервной системы, вызванной токсичностью скополамина.

Хотя из-за своих галлюциногенных свойств препарат иногда используется в рекреационных целях, этот опыт является зачастую крайне неприятным для пользователя как в умственном, так и в физическом отношении, а зачастую и физически опасным, поэтому его крайне редко решаются повторять. Также крайне редко встречается использование скополамина/опиоидных препаратов для достижения эйфории, особенно в сочетании с опиоидами. Скополамин сам по себе в дозах, близких к терапевтическому диапазону, может создавать ощущение эйфории и седативный эффект антихолинергического происхождения, аналогично некоторым антигистаминным препаратам первого поколения и подобным препаратам. Отдельная группа пользователей предпочитает использование препарата в опасно высоких дозах, особенно в виде препаратов дурмана, вызывающих бред и галлюцинации. Галлюцинации, вызываемые скополамином и другими мощными антихолинергическими средствами, являются особенно реалистичными, при этом многие пользователи сообщают о видении пауков, ползающих по стенам и потолку, особенно в темноте. Несмотря на то, что некоторым пользователям нравится подобный опыт, чаще всего экспериментаторы не рискуют его повторять. Передозировка скополамином также является чрезвычайно неприятной в физическом плане, и может быть фатальной, в отличие от других, более часто используемых галлюциногенов. По этим причинам антихолинергики естественного происхождения редко используются в рекреационных целях. При прекращении использования высоких доз Скополамина в трансдермальной, пероральной, сублингвальной и инъекционной формах может наблюдаться холинергический эффект рикошета. Этот эффект противоположен терапевтическим эффектам Скополамина: потливость, насморк, боли в животе, тошнота, рвота, головокружение, раздражительность и диарея. Кроме того, при употреблении препарата из-за его успокоительного эффекта возможно развитие психологической зависимости.

Примерно каждый пятый случай, требующий неотложной помощи при отравлениях в Боготе, Колумбия, отнесен к отравлению Скополамином. В июне 2008 года в Норвегии было госпитализировано более 20 человек с диагнозом «психоз» после употребления поддельных таблеток рогипнола, содержащих Скополамин.

Эффекты скополамина изучались в криминологии начала 20 века. Однако до 1950-х годов скополамин мало исследовался в качестве «сыворотки правды». В 1950-х годах в рамках проекта MKULTRA, задействовавшего различные спецслужбы, включая ЦРУ, было проведено множество испытаний и экспериментов использования препарата. В 2009 году было доказано, что чехословацкая коммунистическая тайная полиция использовала скополамин не менее трех раз с целью получения признаний от предполагаемых антигосударственных заговорщиков. Из-за ряда нежелательных побочных эффектов было запрещено использование скополамина в качестве сыворотки правды.

В 1910 году следы скополамина были обнаружены в теле Коры Криппен, жены доктора Хоули Харви Криппен, что было зафиксировано в качестве причины ее смерти, при этом ее муж, как известно, купил препарат в начале года. В 2008 году Vice News выпустили эпизод под названием «Дыхание колумбийского дьявола», в котором рассказывалось об использовании скополамина колумбийскими преступниками в качестве наркотика. Расследование содержит несколько свидетельств его применения. В 2012 году был случай, когда небольшие количества скополамина, вдыхаемые жертвами преступника на улице, превращали их в «бездумных зомби». Скополамин использовался преступниками в Венесуэле и на курортах Таиланда как наркотик под названием Burundanga. Впоследствии мошенники грабили туристов. Хотя существуют слухи о том, что преступники использовали в своих целях брошюры и листовки с нанесенным на них порошком препарата, эти слухи, скорее всего, являются необоснованными, так как скополамин плохо проникает через кожу. Тем не менее, иногда используются алкогольные напитки, в состав которых вещество попадает при помощи прокалывания банок иглой со шприцом. В последние годы использование скополамина в преступных целях превратилось в настоящую эпидемию. Примерно половина случаев отравления пациентов неотложной помощи в Боготе было отнесено к отравлению скополамином. Жертвы подобных преступлений нередко поступают в больницу под надзором полиции, так как пациент выглядит как человек, испытывающий психоз. Верным признаком отравления является лихорадка, сопровождающаяся отсутствием пота. Скополамин используется в уголовной практике при изнасилованиях, грабежах, и чаще всего наркотик попадает в организм жертвы в составе напитка. Этот препарат используют особенно часто, потому что он вызывает антероградную амнезию, или неспособность вспоминать события, произошедшие некоторое время спустя после его введения или во время опьянения. По данным Государственного департамента США (4 марта 2012 года): «Одним из самых распространенных и особо опасных методов, применяемых преступниками для ограбления жертвы, является использование наркотиков. Чаще всего в таких целях применяется скополамин. По неофициальным оценкам, ежегодно отравлению скополамином в Колумбии подвергаются около 50 000 человек. Скополамин может оставить жертву без сознания на 24 часа или более. В больших дозах скополамин может вызывать дыхательную недостаточность и смерть. Его чаще всего вводят в жидкой или порошкообразной форме в пищевые продукты и напитки. Большинство таких инцидентов происходит в ночных клубах и барах. Как правило, мужчины, воспринимаемые как богатые, становятся жертвой молодых, красивых женщин. Чтобы не стать жертвой отравления скополамина, не следует принимать пищу или напитки, предлагаемые незнакомым человеком или новыми знакомыми, а также оставлять еду или напитки без присмотра. Жертвы отравления скополамином или другими препаратами должны незамедлительно обратиться за медицинской помощью».

Скополамин является одним из активных компонентов «летающих мазей», используемых «ведьмами», «чародеями» и мошенниками многих стран и культур на протяжении тысячелетий, особенно часто – в конце 19 века, а иногда и по сей день. Скополамин и связанные с ним тропаны вызывают ощущения полета и галлюцинации, к достижению которых часто стремятся пользователи этих соединений. В некоторых случаях использовались зелья, твердые вещества различных типов, и другие формы. Эти мази могли включать в свой состав любое количество ингредиентов с белладонной, беленой и другими растениями семей белладонны и дурмана. Вещество наносилось на крупные участки кожи для того, чтобы «увидеть» богов или духов и/или перенестись на шабаш. Галлюцинации, ощущение полета, часто быстрое усиление либидо, и другие характерные эффекты этой практики в значительной степени обусловлены воздействием скополамина и других активных ингредиентов мази, таких как атропин, гиосциамин, мандрагора, скополин, соланин, оптические изомеры скополамина и другие тропановые алкалоиды, на ЦНС и периферические системы. Как полагают некоторые, в «гаитянский зомби порошок» среди десятков других ингредиентов типа белладонны и дурмана, входит скополамин, хотя он почти наверняка не является здесь основным активным ингредиентом, и теоретически им может быть тетродотоксин или родственное вещество.

В книгах Карлоса Кастанеды описывались способы использования мексиканского дурмана (Datura innoxia) в шаманских практиках. При этом известно, что основными алкалоидами мексиканского дурмана являются скополамин и атропин.

В русском сообществе любителей Карлоса Кастанеды был опубликован отчет от пользователя Акимушка под названием «Мандрагора мой гид во второе внимание», в котором описывался опыт применения Скополии карниолийской, растения содержащего большое количества скополамина. Автор утверждает, что повторное употребление корня скополии дали ему способность по своему желанию попадать в осознанные сновидения и наделили его некоторыми экстрасенсорными способностями.

Скополамин применяют иногда в психиатрической практике в качестве успокаивающего средства, в неврологической - для лечения паркинсонизма, в хирургической практике вместе с анальгетиками (морфин, промедол, 256) -для подготовки к наркозу, иногда как противорвотное и успокаивающее средство - при морской и воздушной болезни, а также при иритах (воспалении радужной оболочки глаза), иридоциклитах (сочетанном воспалении роговицы и радужной оболочки глаза) и с диагностической целью для расширения зрачков вместо атропина. Препарат отпускается по рецепту врача.

:Tags

Читать еще: Боластерон , Витекс (Витекс священный) , Оссеин-гидроксиапатитный комплекс , Провитамин D3 (7-дегидрохолестерин) , Сезамол ,