Фенилэфрин

Молекула Фенилэфрина

Фенилэфрин является селективным агонистом α1-адренорецепторов и используется в основном как противоотечное средство, в качестве вещества для расширения зрачков, и для повышения артериального давления. Фенилэфрин позиционируется как заменитель противозастойного средства псевдоэфедрина, хотя клинические исследования относительно его эффективности в этой роли демонстрируют неоднозначные результаты.

Систематическое (ИЮПАК) наименование: (R) -3 - [1-гидрокси-2-(метиламино) этил] фенол
Юридический статус: GSL (Великобритания) OTC (США)
Применение: пероральное, интраназальное, глазное, внутривенное, внутримышечное
Биодоступность: 38% через желудочно-кишечный тракт
Связывание с белками: 95%
Метаболизм: печень (моноаминоксидазы)
Период полураспада: 2.1-3.4 ч
Формула: C9H13NO2
Мол. масса: 167,205 г / моль

Фенилэфрин используется в качестве противозастойного средства и продается в виде перорального лекарственного средства, в виде назального спрея или в виде глазных капель. В настоящее время препарат является наиболее распространенным противозастойным средством в Соединенных Штатах; чаще всего встречается в виде назального спрея Оксиметазолин. Пероральный фенилэфрин широко метаболизируется при помощи моноаминоксидазы, фермента, который присутствует в стенке кишечника и в печени. По сравнению с внутривенным псевдоэфедрином, фенилэфрин имеет сниженную и переменную биодоступность; только до 38%. Поскольку фенилэфрин является селективным агонистом α-адренорецепторов, он не вызывает высвобождения эндогенного норадреналина и не увеличивает скорость (хронотропию) и прочностью (инотропию) сердечных сокращений, в отличие от псевдоэфедрина. Фенилэфрин может вызывать побочные эффекты, такие как головная боль, рефлекторная брадикардия, возбудимость, беспокойство и нарушения сердечного ритма. Фенилэфрин используется в качестве замены псевдоэфедрина в противозастойных лекарственных средствах, поскольку псевдоэфедрин используется для незаконного изготовлении метамфетамина. Эффективность фенилэфрина в качестве перорального противоотечного средства была поставлена под сомнение. Многочисленные исследования демонстрируют неоднозначные данные. В то время как псевдоэфедрин одновременно вызывает сужение сосудов и повышение мукоцилиарного клиренса благодаря его неспецифической адренергической активности, фенилэфрин, через селективный агонизм α-адренорецепторов, вызывает только сужение сосудов. В виде назального спрея, фенилэфрин доступен в концентрациях 1% и 0,5%. Препарат может вызывать рецидив застоя, подобно оксиметазолину.

Этот препарат используется для временно облегчения отека, жжения, боли и зуда, вызванных геморроем. Препарат вызывает временное сужение кровеносных сосудов в этой области. Этот эффект уменьшает отек и дискомфорт. Некоторые продукты могут также содержать вещества (например, какао масло, твердый жир, минеральное масло, масло печени акулы), которые образуют защитный барьер, предотвращающий раздражающий контакт со стулом.

Фенилэфрин используется в глазных каплях для расшения зрачка для облегчения визуализации сетчатки. Он часто используется в сочетании с тропикамидом в качестве синергиста, если одного тропикамида оказывается недостаточно. Закрытоугольная глаукома является противопоказанием к использованию фенилэфрина. В качестве мидриатика, фенилэфрин доступен в объемах 2,5% и 10%.

Фенилэфрин обычно используется в качестве вазопрессора для увеличения давления у нестабильных пациентов с гипотензией, особенно после септического шока. Такое использование часто применяется при анестезии или интенсивной терапии; препарат особенно полезен в противодействии гипотензивному эффекту эпидуральных и субарахноидальных анестетиков, а также сосудорасширяющему действию бактериальных токсинов и воспалительной реакции при сепсисе и синдроме системного воспалительного ответа. Препарат имеет преимущество, не являясь инотропным или хронотропным веществом. Он вызывает повышение кровяного давления без увеличения частоты сердечных сокращений или сократимости (однако, рефлекторная брадикардия может быть связана с увеличением артериального давления). Препарат особенно полезен при тахикардии и / или кардиомиопатии. Период полувыведения фенилэфрина составляет от 2,5 до 3,0 часов. Из-за своего сосудосуживающего эффекта, фенилэфрин (Neo-Synephrine) может вызывать серьезный некроз при проникновении в окружающие ткани. Из-за этого препарат по возможности следует подавать через центральный катетер. Повреждение может быть предотвращено или уменьшено путем пропитки ткани альфа-блокатором фентоламином в виде подкожных инъекций. Фенилэфрин гидрохлорид 0,25% используется в качестве сосудосуживающего средства в составе некоторых суппозиториев.

Фенилэфрин используется урологами для остановки приапизма. Препарат разбавляют и вводят непосредственно в кавернозное тело. Механизм действия заключается в сужении кровеносных сосудов, входящих в пенис, в результате чего нарушается патофизиологический цикл, приводящий к приапизму.

Основным побочным эффектом фенилэфрина является гипертония. Пациентам с гипертонией, как правило, рекомендуется избегать продуктов, содержащих фенилэфрин. При использовании фенилэфрина также может усугубляться гиперплазия предстательной железы. Постоянное употребление может привести к рецидиву гиперемии. Пациентам с историей беспокойства или панических расстройств, или пациентам, принимающим противосудорожные лекарственные средства для лечения эпилепсии, не следует принимать это вещество. Лекарственные взаимодействия могут вызывать судорожные приступы. У некоторых пациентов развивается расстройство желудка, сильные спастические боли в животе и рвота. Поскольку этот препарат является симпатомиметическим амином, он также может увеличивать сократительную силу и выход к сердечной мышце. Другими словами, фенилэфрин имитирует связывание норадреналина с α-адренорецепторами и может вызывать учащение сердцебиения. Продолжительное использование может вызывать медикаментозный ринит, или рецидив заложенности носа.

Псевдоэфедрин и фенилэфрин применяются в качестве противоотечных средств. До недавнего времени псевдоэфедрин был гораздо более широко доступен в Соединенных Штатах. Ситуация изменилась, потому что положения Закона о Борьбе с Эпидемией Метамфетамина 2005 года наложили ограничения на продажу псевдоэфедрина для предотвращения подпольного изготовления метамфетамина. С 2004 года увеличилась доля фенилэфрина на рынке в качестве замены для псевдоэфедрина; некоторые производители изменили активные ингредиенты продуктов, чтобы избежать ограничения на продажу. Некоторое время Фенилэфрин не имел патента, и в настоящее время доступно много дженериков препарата.

Фармацевты Лесли Хендельс и Рэнди Хаттон из Университета Флориды в 2006 году предположили, что пероральный фенилэфрин является неэффективным противоотечным средством в дозе 10 мг. Ученые утверждали, что исследования, используемые для утверждения препарата в Соединенных Штатах в 1976 году, являются недостаточными для предоставления доказательств эффективности препарата в дозе 10 мг, и его безопасности при более высоких дозах. Другие фармацевты выразили озабоченность по поводу эффективности фенилэфрина в качестве носового противозастойного средства. Другие врачи указали на неадекватность нормативных действий, сокращающих доступность псевдоэфедрина. Последующий мета-анализ, проведенный теми же исследователями, показывает, что данные о его эффективности являются недостаточными. Другой мета-анализ, опубликованный вскоре после этого исследователями из GlaxoSmithKline, показал, что стандартная 10-мг доза значительно более эффективна, чем плацебо. Кроме того, в двух исследованиях, опубликованных в 2009 году, оценивалось действие фенилэфрина на симптомы аллергического ринита. Аллергиков подвергали воздействию пыльцы в управляемых условиях внутри помещения. Ни одно из исследований не продемонстрировало различия в действии фенилэфрина и плацебо. Терапия, включающая псевдоэфедрин и лоратадин-монтелукаст, оказалась значительно более эффективной по сравнению с фенилэфрином и плацебо. FDA подтвердила одобрение фенилэфрина 1976 года для лечения заложенности носа, однако дискуссия все еще продолжается.

Фенилэфрин применяют внутрь и местно для уменьшения отечности слизистой оболочки носоглотки, при конъюнктивах при простудных и аллергических заболеваниях (преимущественно в составе комбинированных препаратов). Парентерально: для повышения АД при коллапсе и артериальной гипотензии в связи с понижением сосудистого тонуса.

:Tags

Читать еще: Бетаметазон (бетаметазона дипропионат) , Варфарин , Имбирь , Паэдерия (Paederia foetida) , Поликозанол ,