Инструменты пользователя

Инструменты сайта


витамин-д

Содержание

Витамин D

Фармакологическая группа: витамины; витамины группы D; холекальциферол (D3); эргокальциферол (D2)
Фармакологическое действие: используется при рахите, остеопорозе, дефиците витамина D
Воздействие на рецепторы:рецептор витамина D
Витамин D представляет собой группу жирорастворимых секостероидов, ответственных за повышение кишечной абсорбции кальция и фосфата. В организме человека наиболее важными соединениями этой группы являются витамин D3 (колекальциферол или холекальциферол) и витамин D2 (эргокальциферол). Колекальциферол и эргокальциферол могут поступать в организм с пищей и/или пищевыми добавками. Витамин D также может синтезироваться в организме (в частности колекальциферол) в коже, из холестерина, при воздействии солнечного света (поэтому его и называют «солнечный витамин»).
Хотя витамин D обычно называют витамином, на самом деле он не является витамином в полном смысле слова, так как большинство млекопитающих способны синтезировать его самостоятельно при воздействии солнечного света. Вещество классифицируется как витамин, только если оно не может быть синтезировано в достаточном количестве самим организмом, и его необходимо получать извне, например, из пищи. Нехватка витамина D наряду с нехваткой некоторых других витаминов была обнаружена при болезни рахит, детской форме остеомаляции. Кроме того, в развитых странах витамин D наряду с другими витаминами используют в качестве добавки к основным продуктам питания (например, молоко), чтобы избежать развития ряда заболеваний, вызванных дефицитом этого витамина.
Синтез витамина D под воздействием солнечного света, а также употребление пищи, богатой витамином D, обычно обеспечивает поддержание адекватной концентрации витамина D в сыворотке крови. Имеются свидетельства того, что синтез витамина D при воздействии солнечного света регулируется отрицательной обратной связью, которая предотвращает его токсичность. Однако из-за неопределенности в вопросе риска развития раковых заболеваний в результате солнечного излучения, Институт медицины США не дает никаких рекомендаций по поводу количества солнечного воздействия, необходимого для удовлетворения потребности в витамине D. Соответственно, в диетических рекомендациях по потреблению витамина D не учитывается его синтез в организме. В рекомендациях учитывается только поступление витамина в организм с пищей, что в действительности встречается крайне редко. Помимо того, что витамин D может противодействовать развитию рахита или остеомаляции, его влияние на здоровье в целом достаточно противоречиво. Витамин D полезен для обеспечения здоровья костей и для снижения смертности у пожилых женщин.
В печени колекальциферол (витамин D3) превращается в кальцидиол, также известный как кальцифедиол (INN), 25-гидроксихолекальциферол или 25-гидроксивитамин D3 - сокращенно 25 (OH) D3. Эргокальциферол (витамин D2) преобразуется в печени в 25-гидроксиэргокальциферол, также известный как 25-гидроксивитамин D2 - сокращенно 25 (OH) D2. Для определения статуса витамина D у человека оценивается количество этих двух метаболитов витамина D в сыворотке крови. Часть кальцидиола преобразуется в почках в кальцитриол, биологически активную форму витамина D. Кальцитриол в крови циркулирует в качестве гормона, регулирующего концентрацию кальция и фосфата в крови и отвечающего за формирование здорового роста и ремоделирования костей. Кальцитриол также влияет на нервно-мышечную и иммунную функции.

Витамин Д является важнейшим витамином и известен как «солнечный витамин», т.к. он синтезируется в коже под действием солнечного света. Он поддерживает структуру костей, влияет на настроение и оказывает многие другие воздействия на организм.

Основная информация

Витамин Д – это жирорастворимый витамин, который является одним из 24 чрезвычайно важных для выживания организма микронутриентов. Солнечный свет является важнейшим источником витамина Д, однако этот витамин также встречается в яйцах и рыбе. Наряду с этим он добавляется в продукты ежедневного потребления. Добавка витамина Д связана с широким спектром действия, включая влияние на когнитивный статус, иммунологический статус, а также структуру костной ткани и благополучие в целом. Добавка витамина Д также может снижать риск рака, болезней сердца, диабет и рассеянный склероз (РС). У людей, страдающих дефицитом витамина Д, наблюдается повышение уровня тестостерона после восстановления дефицита. Человеческий организм синтезирует витамин Д из холестерина, посредством получения адекватного количества ультрафиолета из солнечных лучей. Достаточное количество ультрафиолетовых лучей наблюдается при индексе ультрафиолета 3 и более (круглый год такая ситуация наблюдается лишь рядом с экватором). Большинство людей не испытывают дефицита витамина Д, но они также и не получают адекватного его количества. Основываясь на том, какую важную роль витамин Д играет в организме, добавка витамина Д назначается в тех случаях, когда витамина недостаточно в организме. Также известен, как: холекальциферол (Д3), эргокальциферол (Д2). Не путать с: кальцитриолом и 1,25-дегидроксивитамином Д (гормонально активная добавка) Витамин Д не является стимулятором. Всасывание витамина Д может увеличиваться с приемом пищи. Является:

  • бустером тестостерона (увеличивает уровень тестостерона)
  • компонентом витаминно-минеральных комплексов

Хорошо сочетается с:

  • кальцием (для здоровья костной ткани)
  • витамином К (так же для здоровья костей, но витамин К также может также снизить риск передозировки витамином Д)

Эффекты витамина Д:

  • Увеличивает уровень тестостерона
  • Снижает интенсивность старения
  • Увеличивает массу и прочность костей

Внимание! Большие дозы витамина Д могут негативно влиять на метаболизм кальция, что может быть очень серьезно, т.к. может привести к летальному исходу. Если прием не контролируется медицинским работником, то дозы не должны превышать 10.000МЕ в день.

Витамин Д: инструкция по применению

Рекомендованные дневные разрешенные дозы витамина Д составляют от 400-800МЕ, но считается, что этого недостаточно для взрослых. В США разрешенная доза, которая считается безопасной, составляет 2000МЕ/день, а в Канаде - 4000МЕ/день. Для контролируемого приема витамина Д используются дозировки от 1000-2000МЕ витамина Д3, что соответствует потребностям многих людей в популяции. Но данная дозировка является нижней границей эффективной дозы. Высокие дозы, которые рассчитываются по массе тела, находятся в пределах 20-80МЕ/кг в день. Считается, что целесообразнее принимать добавку витамина Д в форме витамина Д3, т.к. в сравнении с Д2 она является более активной. Витамин Д нужно принимать каждый день с едой или источником жира (например, рыбий жир), т.к. он жирорастворим.

Открытие витамина Д

В 1914 году американские исследователи Элмер Макколам и Маргарита Дэвис обнаружили в рыбьем жире вещество, которое позже было названо «витамин А». Английский врач Эдвард Мелланби заметил, что собаки, которых кормили рыбьим жиром, не заболевали рахитом, в результате чего был сделан вывод о том, что витамин А, или тесно связанные с ним факторы, способен предотвращать развитие заболевания. В 1922 году Элмер Макколам провел испытания модифицированного масла печени трески, из которой был изъят витамин А. Собаки, больные рахитом, принимавшие модифицированное масло, выздоравливали. Макколам заключил, что вещество в рыбьем жире, способное предотвращать рахит, не является витамином А. Макколам назвал это вещество витамином D, потому что этот витамин был четвертым открытым витамином. Изначально было неизвестно, что, в отличие от других витаминов, витамин D может быть синтезирован в организме человека под воздействием ультрафиолетового излучения.
В 1925 году было установлено, что при световом излучении 7-дегидрохолестерина в организме вырабатывается форма жирорастворимого витамина (теперь известного как витамин D3). Альфред Фабиан Хесс вывел формулу «свет = витамин D». В 1928 году Адольф Виндаус из Геттингенского университета в Германии получил Нобелевскую премию по химии за свою работу о строении стеринов и их связи с витаминами. В 1929 году группа ученых из Национального Института Медицинских Исследований в Хэмпстеде, Лондон, совместно с Дж. Б. С. Холдейном, Дж. Берналом и Дороти Кроуфут, осуществляла работу над еще неизвестной структурой витамина D, а также над строением стероидов. Метод рентгеновской кристаллографии показал, что молекулы стерола были плоскими, а не выпуклыми, как утверждала немецкая команда ученых во главе с Виндаусом. В 1932 году Отто Розенхайм и Гарольд Кинг опубликовали статью о строении стеринов и желчных кислот, которая быстро получила признание среди научного сообщества. Неофициальное академическое сотрудничество между членами команды Робертом Бенедиктом Бурдилланом, Отто Розенхаймом, Гарольдом Кингом и Кеннетом Каллоу оказалось очень продуктивным и привело к выделению и описанию витамина D. В это время политика Совета медицинских исследований не была сконцентрирована на раздаче патентов, так как предполагалось, что результаты медицинских исследований должны быть доступны для всех людей. В 1930-х годах Виндаус продолжил работу над химической структурой витамина D.
В 1923 году американский биохимик Гарри Стинбок из Университета Висконсина показал, что при облучении ультрафиолетовым светом продуктов питания и других органических соединений увеличивается содержания в них витамина D. Стинбок обнаружил, что грызунов, употребляющих облученную пищу, удалось излечить от рахита. В настоящее время достоверно известно, что дефицит витамина D является причиной рахита. Чтобы запатентовать свое изобретение, Стинбоку пришлось потратить $300 из собственных средств. С тех пор техника облучения Стинбока используется для обогащения пищевых продуктов, в том числе молока.
В 1971-72 годах был описан дальнейший метаболизм витамина D в его активные формы. В печени витамин D преобразуется в кальцидиол. Затем в почках часть кальцидиола преобразуется в кальцитриол, биологически активную форму витамина D. Кальцитриол циркулирует в качестве гормона крови, регулируя концентрацию кальция и фосфата в крови и обеспечивая здоровый рост и ремоделирование костей. Кальцидиол и кальцитриол были открыты командой ученых во главе с Майклом Ф. Холиком из лаборатории Гектора Де Лука.

Уровень циркулирующего витамина Д

Концентрации витамина Д

В настоящее время общепринятыми терминами для обозначения уровня витамина Д является:1)

  • Дефицит (содержание витамина Д менее, чем 30нМоль/л или 12нг/мл, вызывает рахит у детей и остеомаляцию у взрослых пациентов)
  • Недостаточность (содержание витамина Д между 30 и 50нмоль/л или же 12-20 нг/мл)
  • Адекватное количество (содержание витамина Д между 50 и 125нмоль/л или же 20-50нг/мл)
  • Высокое количество (содержание витамина Д более 125нмоль/л или же более 50нг/мл)

(2.5нмоль/л приблизительно равняется 1нг/мл, 1 микрограмм (мкг) приблизительно равняется 40МЕ2)) Выше перечислены общепринятые указания для витамина Д и будут использованы в статье в дальнейшем как «оптимальный уровень витамина Д», но это не совсем верно для ни одного из приведенных показателей. Концентрация витамина Д в 75нмоль/л была признана оптимальной для нормального функционирования костной ткани у возрастной группы населения, например, для обеспечения здоровья зубов и снижения риска переломов при падении у возрастной группы населения. Также данная концентрация является превентивной для возникновения колоректального рака.3) Даже в исследованиях, которые начинали с высоких доз перорального приема витамина Д (5000МЕ), был сделан вывод, что оптимальная доза колеблется в пределах 75-80нмоль/л. Рекомендованный уровень витамина Д составляет 75нмоль/л (30нг/мл).

Дефицит (предвестники)

Уровень дефицита витамина Д возрос с 1988г. Количество людей, у которых содержание витамина было ниже 75нмоль/л, возросло с 55% до 77% в 2004г. По каким-то причинам уровень стабилизировался на 79% с уровнем ниже 80нмоль/л.4) Уровень дефицита в популяции в последние две декады возрос, но в последнее время имеется тенденция к стабилизации. В 2009г. у 29% популяции Америки концентрация витамина была ниже 50нмоль/л (клиническая недостаточность), а у 3% - ниже 20нмоль/л (клинический дефицит). [51]Данные показатели изменяются в зависимости от сезона, но если использовать 50нмоль/л как отправную точку, то 11% людей имеет концентрацию ниже, что было зафиксировано в конце лета (исследования проводились в области Бостона, широта 42N), в то время как к концу зимы количество людей возросло до 30%. В немного более северных регионах (Британия, широта 53.1N) уровень дефицита все еще имеет тенденцию к увеличению. При оценке уровня сывороточного витамина Д по концентрациям 25, 50 и 75нмоль/л, процент людей, у которых концентрация в крови данного витамина ниже в конце лета, составляет 3.2%, 15.4%, 60.9%, и в конце зимы — 15.5%, 46.6%, 87.1%. В Эстонии (59N) процент людей с концентрацией витамина ниже 25нмоль/л и 50нмоль/л составляет 8% и 73% в конце зимы. Дефицит витамина Д увеличивается при приближении к экватору. Одно иранское исследование (32N) показывает, что процент людей с уровнем ниже 25, 50, 75нмоль/л составляет 26.9%, 50.8% и 70.4% соответственно. Культурные и религиозные особенности могут оказывать роль на исследование, т.к. в популяции изучается оба пола, включая женщин, которые по религиозным соображениям всегда закрывают свое тело одеждой на людях. В Южной Флориде (Майами, 25N) выявлено 38% мужчин и 40% женщин, у которых уровень витамина ниже 50нмоль/л.5) Несмотря на важность географического положения, а именно широты, хотя бы одно исследование свидетельствует о том, что только 1/5 случаев зависят от географических факторов. 6) Широта играет важную роль, но дефицит (когда определяется уровень витамина ниже 25нмоль/л или ниже) и недостаточность (50нмоль/л) встречаются по всему миру. Дефицит часто встречается у пациентов клиник; у 22% пациентов концентрация витамина Д ниже 20нмоль/л, а у 57% уровень ниже 37.5нмоль/л, говорится в исследовании. Наконец, некоторые исследования, которые разделяют пациентов на группы по уровню витамина Д (деля популяцию на части, основываясь на уровне витамина Д), показали, что 50.3% афроамериканцев относятся к группе с самым низким показателем витамина Д (в исследовании ниже 17.3нг/мл) и только 7.8% пациентов относятся к группе с высоким содержанием витамина Д. 9.5% белых людей относятся к группе с низким содержанием витамина, а 43.5% - к группе с высоким содержанием витамина, в то время как другие группы, например, мексиканцы, разделились приблизительно поровну 20%/20% в каждой группе.7) Данное исследование предполагает, что синтез витамина Д связан с цветом кожи и у темнокожих он выражен слабее.

Добавка витамина Д

50% людей в популяции для достижения концентрации витамина Д в пределах 75нмоль/л требуется приблизительно 1000МЕ в день, в то время как некоторым требуется 1700МЕ для достижения той же концентрации. Вышеперечисленные дозы показали большую активность, включаясь в метаболизм, нежели более высокие (3000-5000МЕ у мужчин[61]) и организм имеет тенденцию к снижению синтеза витамина под действием солнечной энергии (когда уровень ультрафиолета выше 3) тогда, когда уровень витамина достигает 10.000МЕ.8) В общем, для удовлетворения потребностей организма следует применять около 2000МЕ витамина Д, дозы между 2.000-10.000МЕ не обязательно оказывают более выраженный эффект, но токсичными также не являются. Один из мета-анализов, состоящий и 76 исследований, который исследовал уровень витамина Д в сыворотке (у людей старше 50лет и принимавших либо Д2, либо Д3), показал, что дозировки витамина Д были различны от 5 до 53.5мкг, хотя в основном в исследованиях использовалось два варианта: 124-250мкг/день и 225мкг/день.9) При разделении результатов по принципу того, насколько увеличился уровень витамина Д при добавке, получилось, что прием 10мкг увеличивает концентрацию на 9нг/мл и межгрупповой разрыв составил 7.2-14.8нг/мл, в то время как прием двойной такой дозы (20мкг) увеличил концентрацию в сыворотке на 12.9нг/мл и межгрупповой разрыв составлял 9.2-20.4нг/мл. Данное исследование показало (основываясь на мета-анализе), что предварительное увеличение на 0.78нг/мл (1.95нмоль/л) соответствует 1 мкг, при приеме добавки витамина Д3, не превышающим дозировку в 20мкг (у взрослых людей без добавки кальция), схожие результаты были замечены в другом исследовании, где 100МЕ витамина Д3 увеличивали концентрацию сывороточного витамина на 1-2нмоль/л, а увеличение на 10-25нмоль/л соответственно вызывалось дозой в 1000МЕ. Несмотря на то, что данные первого анализа включают в себя людей старше 50 лет, время дозо-зависимого ответа схоже в разных возрастных группах.10) Главными факторами, которые предположительно влияют на уровень витамина Д, были форма приема витамина (Д3 превосходит Д2) и доза получаемой добавки, оба признака являются статистически значимыми. Такие факторы, как добавления кальция и уровень сывороточного витамина Д (более низкие концентрации при большой дозе добавки) имели тенденцию к увеличению биодоступности, но статистически не значимы. Данное исследование не учитывало пол и возраст. В добавление следует отметить, что низкие дозы при пероральном приеме показали большую эффективность в увеличении сывороточного витамина Д, чем высокие дозы, которые тоже увеличивают концентрацию в сыворотке, но не настолько (нарушается всасывание при высоких дозах), что подчеркивает разницу между дозами. При низких концентрациях для перорального приема концентрация витамина Д линейно возрастает, с увеличением на 100МЕ сывороточный уровень увеличивается на 1-2нмоль/л и при дозе в 1000МЕ уровень сывороточного витамина равняется 10-25нмоль/л (2000МЕ — 20-50нмоль/л). При приеме 20.000МЕ в день была доказана токсичность витамина Д, в то время как доза 10.000МЕ не вызывает подобных проявлений. Иногда применяются болюсы для недельного или месячного курса и токсичная концентрация в болюсах составляет 300.000МЕ.11) Нагрузка большими дозами витамина Д в форме болюсов (50.000МЕ-100.000МЕ) не вызывает более выраженных положительных эффектов, чем просто восполнение суточной дозы. Токсичность была доказана при очень высоких дневных дозах витамина Д, а именно при дозах, в 10 раз выше, чем вышеуказанная доза в 2.000МЕ в день. В то время, когда дозировка витамина рассчитывалась на массу тела (а не МЕ), витамин Д3, в сравнении с Д2, показывал лучшие результаты по увеличению сывороточной концентрации, а именно, на 4.29нг/мл больше, чем Д2. Считается, что витамин Д3 является более приемлемой формой для приема, чем Д2, т.к. значительнее увеличивает сывороточное содержание витамина.

Фармакология

Механизм (общее)

Витамин Д3 реализует свои действия через собственный рецептор (витамин д рецептор — ВДР) действующий на ядра клеток и вызывающий увеличение синтеза белка или посредствам негеномного взаимодействия с рецепторами, которые расположены не в ядре, а на клеточной мембране. Считалось, что ВДР имеет один механизм действия, а именно воздействуя на ядро клетки вызывает транскрипцию генетического материала, но позднее было показано, что он способен к транслокации из клеточного ядра через цитоплазму клетки на мембрану, где активируется гормонально-активным Д3, предполагается, что ВДР может реализовать свое действие двумя путями: геномным и внегеномным. В добавок свидетельства о двух механизмах действия ВДР приводятся в другом исследовании на сперматидах, которое показало, что активация ВДР запускает изменения в клетке, которые были заблокированы ингибиторами ВДР и не являлись геномными по своей природе. В то же время, считается, что существует дополнительный мембранно-опосредованный не-ВДР рецептор для витамина Д, что также может играть роль в негеномной активности витамина Д, например 1,25(ОН)2D3 мембранно-ассоциированный стресс-зависимый стероидо-связывающий белок (1,25D3-MARRS, также известный, как эндоплазматический стресс белок 57), который не имеет сходства с ВДР. Эти два белка иногда могут работать сообща, например, оба ВДР и 1,25D3-MARRS работают вместе в случаях защиты от света. 12) Эффекты витамина Д связаны со стимуляцией рецепторов. Классический ВДР может осуществлять два пути взаимодействия: ядерный и вне ядерный, в то время, как рецептор 1,25D3-MARRS работает вне ядра.

Взаимодействие с рецепторами

Ароматаза — фермент, который встречается во многих тканях организма, одна из его основных функций — локально продуцировать эстроген, который оказывает положительные функции на рост и развитие костной ткани, но также может вызывать рост рака молочной железы. Гормонально-активная форма витамина Д3 увеличивает содержание ароматазы в некоторых тканях, например, в остеобластах и фибробластах костей (также, как адренокортикоиды), в раковых клетках предстательной железы (оказывая положительный эффект) и снижает эффективность ароматазы в раковых клетках молочной железы. Витамин Д3 также индуцирует активность ароматазы в плацентарных клетках.13) Точечные мутации рецептора к витамину Д снижают активность ароматазы у мышей в различной степени, а именно, активность в яичниках, яичках и придатках яичка на 24%, 58%, 35% соответственно. Данный эффект может быть вторичен относительно метаболизма кальция, потому что добавление кальция нормализует работу ароматазы.14) В MCF-7 клетках (клетка рака молочной железы) дозировка равна 100нМ активного витамина Д3 способна снижать активность ароматазы на 60% относительно группы контроля и почти полностью снижать рост клеток в ответ на прием алкоголя, который вызывает пролиферацию MCF-7 клеток. Интересно то, что синтетический аналог витамина Д3 (известен, как EB1089) ингибирует ароматазу принципиально новым способом. Данный аналог также показал эффективность в терапии рака молочной железы, т.к. снижает активность пролиферации клеток (исследование на животных)15) Витамин Д является ткань-специфическим модулятором ароматазы, который способен снижать или увеличивать активность ароматазы в зависимости от ткани, в которую попадает. У людей, которые применяют ингибиторы ароматазы, (обычно больные раком молочной железы) уровень витамина Д может быть снижен, что может служить предрасполагающим фактором к развитию скелетно-мышечной симптоматики. Однако данный фактор не является самым показательным относительно возникновения вышеперечисленных симптомов в отличии от снижения эстрогена (как часть терапии рака молочной железы), который является более предрасполагающим к развитию костно-мышечных нарушений. Однако частота случаев болей в суставах значительно снизилась (0.12, достоверность 95%, доверительный интервал 0.03-0.4) у тех пациентов, у которых удалось достигнуть целевого уровня сывороточного витамина Д = 40нг/мл путем добавки дозировкой 800МЕ ежедневно и 16000МЕ дважды в месяц. Более высокие дозы (в данном исследовании 50.000МЕ в течении недели, витамин Д2) витамина Д приносили более благоприятный результат относительно болей в суставах.16) Витамин Д может снижать боль в суставах путем активирования ингибиторов ароматазы. Уровень которых может вторично снижаться при снижении витамина Д. Более существенный эффект на боль в суставах оказывает снижение уровня эстрогена, т.к. при его снижении высок риск возникновения артралгий и болей в суставах.

Воздействие витамина D на организм

Воздействие витамина D на здоровье костей

Дефицит витамина D вызывает развитие заболевания под названием остеомаляция (или рахит, если речь идет о детях). Кроме того, низкий уровень витамина D в сыворотке связан с низкой минеральной плотностью костной ткани.
В 2012 году Профилактическая служба США опубликовала проект заявления о недостаточности данных о пользе применения дополнительных доз кальция и витамина D здоровыми женщинами в постменопаузе для предотвращения переломов.
Исследования показали, что добавки витамина D и кальция могут слегка повышать минеральную плотность костной ткани, а также снижать риск переломов у определенных групп населения, в частности, у лиц старше 65 лет. Добавки чаще применяются людьми, находящимися в специальных учреждениях, нежели лицами, проживающими самостоятельно. К сожалению, очень мало качественных фактических данных о пользе таких добавок. Кроме того, без достаточного уровня кальция польза витамина D для здоровья костей крайне ограничена.

Неврология

Механизм

Нейроны головного мозга активируют фермент, который необходим для биоактивации витамина Д, наиболее высокие концентрации данного фермента наблюдаются в гипоталамусе, допаминергических нейронах черной субстанции. Многие клетки содержат ВДР (витамин Д рецептор), например глиальные клетки, но он отсутствует в базальных ядрах и клетках Пуркинье в мозжечке.17) Считается, что метаболизм кальция играет одну из основных ролей в клеточной смерти нейронов посредствам его экзотоксичности,18) но гормонально-активный витамин Д проявляет защитный эффект ин-витро при физиологический концентрациях около 100нМ, но не выше. Данный механизм, как считается, связан со снижением регуляции L типа вольтаж-зависимых Ca2+ каналов, схожий эффект так же был обнаружен в костной ткани. Данные ионные каналы участвуют в метаболизме, а именно, экзотоксичности кальция. Одно исследование на грызунах изучало нейропротективный эффект ин виво и обнаружило меньшую выраженность снижения плотности нервной ткани в гиппокампе в течении взросления грызунов, данная терапия витамином Д проводилась длительное время и свидетельствует о снижении клеточной смерти. Считается, что витамин Д способен модулировать клеточные каналы для ионов кальция в нейронах и контролировать клеточную смерть через снижение экзотоксичности (ин витро, исследование на животных).

Когнитивные способности

У взрослых и молодых людей, которые входили в группу по недостаточности витамина Д (76.6 +/- 19.9нмоль/л) добавка 5000МЕ витамина Д с диетой в течении месяца не вызвала улучшения памяти, когнитивного приспособление, не смотря на то, что сывороточный уровень витамина Д увеличился до 98нмоль/л. Уровень беспокойства и злости так же остался неизменен.19)

Депрессия

Обратная корреляционная связь между депрессией и уровнем витамина Д (низкие дозы витамина Д связаны с развитием более выраженных депрессивных состояний) впервые была описана в 1979 и данные проявления чаще встречались у людей, которые входили в группу риска по сердечно-сосудистым болезням, фибромиалгии, а так же у женщин в течении зимы.20) Уровень витамина Д имеет обратную корреляционную связь с симптомами депрессии в некоторых группах. Одно исследование отмечает корреляционную связь между недостаточностью витамина Д (35-50нмоль/л) и симптомами депрессии у 54 взрослых людей, а так же, что выше перечисленные симптомы имеют тенденцию к снижению на фоне приема 4000МЕ в течении месяца и 2000МЕ в течении следующих двух недель, на фоне увеличения содержания витамина Д в сыворотке до 90-91нмоль/л. Отмечалось снижение симптоматики на 42% по шкале WHO-5.21) Регресс депрессивной симптоматики также наблюдался в небольшой группе женщин с низким уровнем витамина Д. В то время, как некоторые доказательства предполагают связь между уровнем витамина Д и симптомами депрессии, свидетельства о том, что добавка витамина Д может вызывать регресс данных симптомов, противоречивы, а положительная динамика наблюдается у людей с первоначально низким уровнем витамина Д.

Множественный склероз

Рассеянный склероз — это неврологическое провоспалительное заболевание, которое поражает миелиновую оболочку нейронов и является одной из самых частых неврологических нозологий в развитых странах. Предполагаемая связь между РС и витамином Д вытекает из связи между РС и широтой, а выше рассматривалось, что для витамина Д эта связь тоже существует, а так же количество проведенного на солнце времени в детстве имеет обратную связь с риском развития РС во взрослом возрасте. Однако, связи между уровнем витамина Д у матери и риска развития РС у потомства не выявлено. Свидетельства предполагают о том, что риск РС снижается от инсоляции, а одно исследование предполагает, что существует протективный эффект между уровнем витамина Д в сыворотке и риском развития РС.22) Распространенность РС коррелирует с широтой и экспозицией солнцем, оба последних фактора взаимосвязаны с уровнем витамина Д. В экспериментальной модели на животных с аутоиммунным энцефаломиелитом (модель РС) витамин Д способен снижать и распространенность заболевания и снижать скорость его прогрессии. Однако, считается, что существует синергизм между витамином Д и стандартной терапией РС бета-интерфероном. Преимущества витамина Д могут быть связаны со снижением демиелинизации нейронов ин витро. 23) Витамин Д оказывает протективный эффект у животных с моделью РС.

Болезнь Альцгеймера

Болезнь Альцгеймера — это неврологическое состояние, которое ассоциируется с дефицитом холинергической передачи и с синаптической дисфункцией. Механизм действия витамина Д способен продлять терапевтический эффект при лечении БА. Как и при других неврологических состояниях, витамин Д 24)обладает обратной связью с риском БА, однако он несколько ниже, чем у больных с Паркинсоном. У больных Альцгеймером25) был найден полиморфизм ВДР (рецептор к витамину Д) а также у пожилых пациентов обнаружено снижение концентрации витамина Д в сыворотке, что расценивается как некий прогростический фактор в развитии болезни (основано на подгрупповом анализе, малые выборки). Существует корреляционная связь между уровнем витамина Д и болезнью Альцгеймера, однако данная связь слабее, чем в случае других заболеваний. Было выяснено, что витамин Д способен стимулировать клетки иммунной системы заставляя их расщеплять Б-амилоид, ин витро.

Болезнь Паркинсона

Считается, что уровень витамина Д связан с рисkом развития болезни Паркинсона и рецепторы к витамину Д являются перспективной целью для терапии данного заболевания26), т.к. полиморфизм данного гена часто встречается у больных Паркинсоном. Считается, что у пациентов с болезнью Альцгеймера концентрация витамина Д в сыворотке крови ниже в сравнении с контрольной группой. (люди того же возраста, но не страдающие болезнью). И данный показатель может быть перспективным относительно определения развития болезни и ее прогрессирования. Низкие концентрации витамина Д коррелируют с увеличенным риском развития болезни Паркинсона, а также ассоциируются с частотой встречаемости заболевания в некоторых штатах. Предполагалось, что витамин Д обладает стабилизирующим действием на нервную ткань, в то время как его дефицит может вызывать токсическое повреждение нейронов. Одно исследование, в процессе которого изучался искусственно вызванный дефицит витамина Д у мышей, не показало увеличения повреждения нейронов. Данное исследование весьма контрастно относительно предыдущих исследований (ин витро и на животных), в которых определенный уровень витамина Д3 обладал протективным действием на нейроны при концентрации 100нг/мл (более высокие дозировки считаются токсическими).27) Витамин Д обладает протективным действием на нейроны и участвует в механизме защиты от стресса, однако его дефицит не приводит к заметному увеличению повреждения нейронов у пациентов с болезнью Паркинсона. На самом деле не существует ни одного клинического испытания данных свойств витамина Д на больных БП. Некоторые ученые исследовали связь между частотой возникновения переломов бедренной кости и витамином Д.

Качество сна

Была выдвинута гипотеза о том, что дефицит витамина Д является одним из главных механизмов развития “эпидемических” нарушений сна, которые особенно часто встречаются у людей, которые большую часть времени проводят внутри здания.28) Некоторые исследования, проводимые на людях, отмечают улучшение качества сна посредствам введения витамина Д, но он так же показывает хорошие результаты при терапии больных хронической болью, у которых в результате терапии был нормализован уровень витамина Д, а так же совместно получавших другие нутриенты, например магнолии и соевые добавки. Оба исследования показали хорошие результаты, но к сожалению не было проведено клинического испытания для подтверждения данного факта.29) Вероятнее всего, что витамин Д может значительно улучшать качество сна и нормализация уровня витамина Д может способствовать снижению степени нарушения сна. Существуют лишь немногие исследования относительно данного свойства на данный момент. Уровень витамина Д более 85нмоль/л (34нг/мл), показатель которого выше недостаточности, улучшает качество сна (по шкале REM).

Сердечно-сосудистая система

Риск развития заболеваний

Те люди из популяции, уровень витамина Д которых недостаточный, гораздо чаще страдают болезнями сердечно-сосудистой системы. 30) Хотя бы один систематический обзор предполагает, что 1000МЕ витамина Д ежедневно может снижать риск сердечно-сосудистых заболеваний, данный вывод основан на основных биомаркерах. У здоровых женщин в постменапаузальный период, которые получали 400МЕ или 1000МЕ витамина Д ежедневно в течении 1 года, не наблюдалось существенных эффектов витамина Д относительно болезней сердца и сосудов.31)

Давление крови

Витамин Д способен оказывать влияние на артериальное давление, т.к. было замечено, что ультрафиолет способен снижать ад у большинства людей в популяции. Исследование, которое использовало блокатор ВДР рецептора(у мышей блокировался ВДР рецептор, для того, чтобы выяснить эффекты от ингибирования), отмечало увеличение давления у мышей, вероятнее всего путем индуцирования РААС системы.32) Витамин Д, по-видимому, является супрессором ренина, путем активации ВДР. Уменьшение продукции ренина происходит посредствам увеличения цАМФ и воздействия последней на ядро клетки и в последствии снижая экспрессию гена ренин-ассоциированного гена. Витамин Д считается ингибирующим агентом в регуляции РААС. Дефицит витамина Д приводит к увеличению активности РААС-системы, что неизбежно повышает АД. Мета-анализ, который изучал данные одиннадцати клинических испытания, проводимых у людей с гипертензией и в которых витамин Д обладал антигипертензивным действием, показал, что данные статистически не доказательны (95% интервал -0.8 до 0.7), но имелись незначительные, но статистически достоверные данные о снижении диастолического давления (95% интервал -5.5 до -0.6). На основании анализа был сделан вывод о том, что витамин Д не оказывает существенного эффекта на уровень артериального давления у людей с нормальным уровнем АД.33) Одно исследование, которое использовало 1мкг активной формы витамина Д показало, что лечение в течение 4 месяцев вызывает снижение диастолического артериального давления, но только у тех людей, у которых отмечалась невысокая концентрация ренина. Добавка 800МЕ витамина Д3 (вместе с добавкой 1.200мкг кальция) вызывала снижение цифр систолического давления на 9.3% у пожилых людей после терапии в течении 8недель, что в сравнении с контрольной группой (не принимали кальция) является существенным показателем. Снижение артериального давления путем введения витамина Д наступает лишь в тех случаях, когда имелись какие-то нарушения в метаболизме (которые в итоге и привели к развитию гипертензии), но, однако, наблюдается лишь незначительное снижение показателей гипертензии другой этиологии. Снижение артериального давления является перспективной, но не очень надежной и выраженной терапией, что делает добавку витамина Д частью комплексной терапии, но никак не средство выбора для монотерапии.

Сердечная ткань

У мышей, ВДР которых был заблокирован, чаще развивается гипертрофия миокарда (на 22% выше, чем у мышей из контрольной группы) как побочный эффект увеличения ангиотензина 2. Увеличение ангиотензина 2 связано с уменьшением ВДР, а в дальнейшем является причиной гипертрофии миокарда. Лечение каптоприлом, который блокирует продукцию ангиотензина 2, снижает частоту и выраженность гипертрофии миокарда у мышей. 34) Мыши, страдающие недостаточностью ВДР (рецептор к витамину Д), чаще подвержены риску возникновения сердечной дисфункции, на основании увеличения уровня ангиотензина 2 и активацией РААС.

Реология крови

Уровень витамина Д ассоциирован с уровнем артериальной эластичности, а так же сосудистыми дисфункциями даже у здоровых людей. 35) Уровень витамина Д ассоциируется с кровотоком в плечевых сосудах у больных вторым типом сахарного диабета. Данное наблюдение играют существенную роль в оценке сердечной деятельности, особенно у нездоровых людей. Уровень витамина Д, возможно, поможет оценить связь между риском возникновения периферических ангиопатий у черных людей и концентрацией витамина Д. (черные люди входят в группу риска по дефициту витамина Д)/ У людей, которые теряли вес, были снижены показатели, отражающие метаболизм сердечной ткани, путем добавления 33200МЕ/день витамина Д.

Атеросклероз

Было отмечено, что ЭПС-стресс (окислительные реакции направленные на определенную органелу в клетке) является одним из основных механизмов образования пенистых клеток, который активируется в макрофагах после поглощения ими холестерина. Макрофаги мышей, которые были изолированы от адекватного уровня витамина Д, были больше подвержены эпс-стрессу. Соответственно путем введения витамина Д данный процесс имеет тенденцию к снижению своей выраженности. На это базируется то, что витамин Д может оказывать антиатеросклеротический эффект путем уменьшения эпс-стресса и предупреждения образования пенистых клеток. 36) Данные эффекты контролируются ВДР и чаще встречаются у макрофагов типа М2 и М1, которые, считается, являются менее атерогенными. М2 макрофаги (индуцируются ИЛ2, ИЛ10 или ЦИК) обладают противовоспалительным действием, но так же и способностью накапливать липиды и образовывать атерогенные пенистые клетки, в то время, 37) как интерферон гамма, индуцируя М1, является провоспалительным модулятором и вызывает миграцию большего количества клеток, но не вызывает атерогеного превращения макрофагов. 38) Витамин Д выступает в роле супрессора атеросклероза путем снижения окисления в макрофагах (иммунных клетках) воздействуя на ЭПС. ЭПС-стресс вызывает усиление аккумуляции липидов и холестерина, которые накапливаются в макрофагах и вызывают превращение их в пенистые клетки с дальнейшим образованием бляшки. Витамин Д препятствует этому процессу.

Взаимодействие с метаболизмом глюкозы

Чувствительность к инсулину

Витамин Д отрицательно коррелирует с уровнем инсулин-резистентности у взрослых диабетиков. 39) Количество витамина Д коррелирует по принципу отрицательной обратной связи с концентрацией глюкозы в сыворотке крови у взрослых людей. (данные по США). Люди с концентрацией витамина Д 75нмоль/л или более имели приблизительно на 24% более низкое содержание инсулина, чем те, у кого уровень витамина Д был ниже. Концентрация витамина Д отрицательно коррелирует с чувствительностью тканей к инсулину даже у людей, не страдающих диабетом. Тест для выявления толерантности к глюкозе показал, что люди, у которых выявлена недостаточность витамина Д (50нмоль/л и меньше), чаще входят в группу инсулинорезистентных людей и их бета-клетки подвержены дисфункции в сравнении с группой, в которой уровень витамина Д значительно выше. 40) Добавка витамина Д оказалась полезна для улучшения чувствительности тканей к инсулину, в особенности у людей, которые страдали дефицитом витамина Д. Также добавка улучшает толерантность к глюкозе.

Диабет

Снижение концентрации витамина Д ведет к повышению риска развития диабета. Высокое содержание витамина Д в крови предотвращает развитие диабета 2 типа. Низкое содержание витамина Д выявляется у всех больных диабетом 1 типа в момент осложнений. Добавка витамина Д улучшает исход диабета 2 типа. 41)

Жировая масса и ожирение

Ассоциации

Предполагается, что недостаточность витамина Д связана с ожирением, т.к. уровень сывороточного витамина Д является маркером инсоляции и зависит от времени года. А также снижает потребление энергии, что ведет к увеличению массы тела и снижается поверхность тела, способная к терморегуляции, согласно правилу Бергмана. Данное исследование стремится свести воедино эволюционную теорию с возможным механизмом активации AgRP/NPY нейрального цикла наряду с супрессией цикла POMC/CART (однако нет существенных доказательств), существует некоторые свидетельства доказательства этой теории. 42) Было уже отмечено, что концентрация витамина Д снижается у тучных людей в сравнении с людьми с нормальным весом, включая беременных женщин, наряду со снижением уровня витамина Д, увеличивается содержание паратериоидного гормона, уровень которого подавляется витамином Д. На каждый 1кг/м2 увеличения ИМТ уровень витамина Д становится ниже на 1.15% (10% увеличение массы тела — снижение уровня витамина Д на 4.2%) 43) Существует теория, которая предполагает связь между витамином Д и распространенностью ожирения в популяции, но причина ожирения так или иначе связана с избыточным потреблением пищи. Связь между низким уровнем витамина Д и ожирением установлена во многих клинических испытаниях.

Посредничество

Исследование на мышах, получавших 10МЕ витамина Д3 на 1кг массы тела вместе с едой (контрольная группа получала 1МЕ/кг) и таким образом концентрация витамина Д увеличилась со 175 до 425 пг/мл (частей в грамме/мл), а так же было замечено, что жировая масса увеличивается независимо от общей массы тела и, считается, что это связано с увеличением экспрессии PPARγ (122% увеличение), ФНО-а (208%) и супрессией UCP2. 44) У людей добавка 4000МЕ витамина Д3 каждый день наряду с тренировками и приемом воды после тренировки (проводилось в обеих группах) вызывала тенденцию к увеличению массы тела, но значительность данного свойства не подтвердилась. [199] Клиническое испытание, проводимое у женщин с избыточной массой тела/ожирением, в процессе которого женщины получали 1000МЕ витамина Д ежедневно в течение 12 недель, показало снижение жировой массы (2.7+/-2.1кг снижение в сравнении с 0.47+/-2.7 кг у группы плацебо) независимо от общей массы тела. Витамин Д, как считается, не обладает выраженными эффектами на массу жировой ткани, либо же этот эффект незначителен и обладает тенденцией к увеличению жировой массы. Количество литературных данных, освещающих данный момент невелико.

Костно-мышечная система

Механизм

Считается, что ВДР, который выражен на ядерной мембране и реализует геномный механизм действия витамина Д, может так же встречаться в цитоплазме клеток и реализовать негеномный механизм действия, например, активировать протеин – киназу С (ПКС), которая тесно связана с протеином-G, фосфолипазой Д посредствам того же протеина-G, а также с протеин киназой А(2). Однако, предыдущие исследования использовали типичные (а не специфические) методы иммунной окраски (моноклональные антитела 9А7 и кроличьи поликлональные антитела С-20, оба тропны к ВДР 45)) не смогли обнаружить рецепторы, которые свидетельствуют об экспрессии ВДР в скелетной мышечной ткани. Предыдущие исследования, которые исследовали наличие рецептора ВДР в таких тканях, как: энтероциты тонкой кишки, остеобласты, паратериоидные клетки и дистальные почечные канальцы, но не смогли обнаружить рецептора ВДР в скелетных мышцах. 46) Однако, предыдущие исследования подтвердили активность данного рецептора, но результат мог быть ложно-положительным путем исследования какого-то другого рецептора. Вероятно, что может и не быть доступного для обнаружения витамина Д в мышечной ткани, несмотря на ряд исследований предполагающих их наличие. Вероятнее всего это были артифакты, вызванные особенностями иммунокрасящей техники. Ядерная мембрана и активность на ней ВДР является чрезвычайной важной для нормального функционирования мышечных клеток, например, у мышей, рецептор которых был заблокирован, наблюдалось снижение способности к плаванию и возникали постуральные проблемы, которые являются маркерами плохого мышечного состояния (однако данные состояния могут быть связаны с центральной нервной системой и состояния нервов как таковых), а именно, снижение диаметра мышечной ткани на 20%. 47) Несмотря на отсутствие экспрессии ВДР в поперечно-полосатой мышечной ткани наблюдаются нарушения мышечной работы и снижение мышечной гипертрофии, которая может быть связана с ингибированием ВДР у мышей.

Скелетный и костный метаболизм

Остеобласты

Остеобласты способны вызывать экспрессию CYP27B1 и посредством этого конвертировать неактивную форму витамина Д (25-гидроксикальциферол) в активную стероидную (1,25-дигидроксикальциферол). 48) Экспрессия рецепторов остеобластов к витамину Д тем выше, чем выше их пролиферативная активность. В частности, остеобласты, которые были подвергнуты действию витамина Д, обладают способностью ингибировать пролиферацию тех остеобластов, чья пролиферация зависит от остеокальцина, костного сиалопротеина-1 и RANKL. Витамин Д инициирует минерализацию костной ткани. 49)

Переломы

У относительно молодых и здоровых взрослых людей (от 18 до 44 лет) уровень витамина Д отрицательно коррелирует с риском переломов (выборка производилась для обоих полов) без связи с ИМТ и курением. 50) Основываясь на увеличении концентрации витамина в сыворотке, отмечают снижение риска переломов при концентрации в пределах от 20 до 50нг/мл и коэффициент достигает 0.51 (половина от риска вне зависимости от времени приема). Литературный обзор эффектов кальция и витамина Д у молодых людей показал, что только одно исследование, в котором молодые женщины получали в течении восьми недель 800МЕ витамина Д и 2.000мг кальция ежедневно, свидетельствует о снижении риска возникновения стресс-переломов на 21% в сравнении с группой плацебо. 51) Изучение стресс-переломов у молодых показало, что витамин Д коррелирует с меньшим риском переломов. Посредствам добавки витамина Д был снижен риск возникновения усталостных переломов. Исследование, проводимое у пожилых пациентов, показало снижение частоты переломов у пациентов с болезнью Паркинсона посредствам введения активной формы витамина Д (снижение с восьми переломов в течении 18 месяцев до одного). Некоторые исследования оценивали комбинацию препаратов с 1.000МЕ витамина Д2 и в то время, как данные препараты положительно влияют на уровень переломов, в группе плацебо такого эффекта достичь не удалось. 52)

Падения в старости

После введения добавки витамина Д в рацион пожилым людям было отмечено снижение риска падений на 20% в сравнении с группой плацебо в хотя бы одном мета-анализе. Предполагается, что пероральный прием 700-800МЕ был эффективен, однако одно исследование свидетельствует о том, что данная дозировка является оптимальной. На основании другого же мета-анализа был сделан вывод о том, что снижение риска падений справедливо только тогда, когда уровень сывороточного витамина Д низкий, т.к. у людей с нормальной концентрацией витамина Д добавка не показала искомого результата. Добавка витамина Д снижает риск падений в старости только у тех людей, у которых уровень сывороточного витамина Д ниже нормы.

Остеоартрит

Концентрация витамина Д в сыворотке обладает свойством предотвращать чувствительность сустава к температуре, однако не обладает способностью снижать субъективную оценку боли при остеоартрите. 53) Сывороточный витамин Д не коррелирует с частотой или выраженностью симптомов остеоартрита. У людей с остеоартритом колена добавка витамина Д3 в дозировке 2.000МЕ ежедневно (данная дозировка приводила к концентрации в плазме более 36нг/мл) не смогла снизить объем потери хрящевой ткани и болевых симптомов остеоартрита (согласно шкале NSAID и WOMAC) в сравнении с группой плацебо. Добавка витамина Д не является существенным средством для снижения боли в суставах, которые вызваны остеоартритом.

Воспаление и иммунология

Макрофаги

Концентрация витамина Д более 30нг/мл ведет к снижению активности ЭПС в моноцитах — что в дальнейшем сказывается на индуцировании про-оксидантной активности и адгезии моноцитов к стенке артерий.

Взаимодействие с гормонами

Паратиреоидный гормон

Концентрация паратгормона обладает отрицательной обратной связью с концентрацией витамина Д пока он находится в пределах от 75 до 100нмоль/л, значения менее 75нмоль/л могут служить индикатором дефицита витамина Д. 54)

Тестостерон

В перекрестных исследованиях, изучавших корреляцию между андрогенами и витамином Д было замечено, что (n=2299) витамин Д положительно сказывается на андрогенном статусе (увеличивает тестостерон и снижает SHBG) даже не смотря на: ИМТ, курение, алкоголь, бета-блокаторы и диабет. В добавок, была выявлена связь между андрогенным статусом и временем года, т.к. инсоляция повышает уровень витамина Д, отмечались пики (март, август) в которые концентрация тестостерона была выше на 16-18%, но данная особенность никак не сказывалась на уровне SHBG. В добавок, когда исследовали уровень тестостерона и его снижение в старости заметили, что люди, принимавшие витамин Д/кальций в качестве добавок, имели менее выраженный эффект относительно снижения тестостерона. 55) В исследовании на мужчинах, не страдающих диабетом (n=165) и получавших 3332МЕ витамина Д ежедневно в течении года было выявлено, что нормализовался сывороточный уровень витамина Д (увеличился выше 50нмоль/л), улучшились показатели тестостерона (+25.2%), биоактивного теста (+19%) и свободного теста (+20.2%); В то время, как у группы плацебо никаких изменений не наблюдалось. Концентрация витамина Д в сыворотке положительно коррелирует с андрогенным статусом, добавка витамина Д способна нормализовать уровень тестостерона. Однако не существует доказательств, предполагающих надфизиологическое увеличение тестостерона посредствам витамина Д.

Эстроген

Считается, что витамин Д регулирует эстрогеновый обмен посредством ароматазы (превращает андрогены в эстрогены), т.к. удаление рецепторов к витамину Д у мышей снижает активность ароматазы. Добавка кальция увеличивает супрессию и предполагается, что витамин Д регулирует активность ароматазы посредствам метаболизма кальция. Данное исследование показывает снижение концентрации эстрогена у мышей, которые были лишены рецептора к витамину Д.

Фолат-стимулирующий гормон

Концентрация фолат-стимулирующего гормона (FSH) увеличивается у мышей, лишенных рецепторов к витамину Д и данный эффект не зависит от метаболизма кальция.

Лютеинизирующий гормон

Витамин Д взаимодействует с метаболизмом ЛГ; мыши, которые были лишены рецептора к витамину Д (отмена всех эффектов витамина Д) испытывали увеличение концентрации ЛГ. Однако, данный эффект не усиливался приемом кальция и считается, что он от кальция независим.

Взаимодействие с метаболизмом опухолей

Рак молочной железы

Просматривая обзорные исследования можно прийти к выводу, что концентрация витамина Д в сыворотке отрицательно коррелирует с раком груди (чем выше концентрация, тем ниже риск). В добавок, уровень витамина Д ниже у тех пациенток, которые страдают раком молочной железы, (на основании данных диагностики), а также существует связь с частотой возникновения рака молочной железы. Риск возникновения данного заболевания выше у женщин-афроамериканок (США), т.к. предполагается, что концентрация витамина Д в сыворотке у 42% данной группы населения ниже 15нг/мл (что является дефицитом). 56) Рак молочной железы отрицательно коррелирует с концентрацией витамина Д, что предполагает связь между первым и вторым. Одно большое исследование, в котором предварительно у небольшой группы женщин (n=36,282) в постменопаузальном периоде была измерена концентрация витамина Д (n=1092), вводило в рацион пациенток 400МЕ витамина Д и 1000мкг кальция в течении 7 дней не смогло предоставить существенных доказательств о снижении риска возникновения рака молочной железы посредствам перорального приема данных добавок. Данное исследование свидетельствует о том, что концентрация сывороточного витамина Д увеличилась на 28% с 16.9 до 21.6 нг/мл, увеличение оказалось ниже ожидаемого, т.к. считалось, что 10мкг витамина Д3 (400МЕ) должны были увеличить концентрацию до 25.5нг/мл. Другое исследование показывает, что 400МЕ витамина Д не в состоянии увеличить концентрацию в сыворотке до адекватного уровня, 57) предполагается, что данное исследование использовало субактивные дозы. Добавка 400-800МЕ ежедневно в рацион пациенток оказалась неэффективной относительно снижения риска возникновения рака молочной железы. Женщины, принимающие 2000МЕ/день витамина Д, снижают риск возникновения у себя рака молочной железы на 50%; А другое исследование говорит о том, что 1000МЕ витамина Д ежедневно каким-то образом было эффективно, однако введение 50.000МЕ раз в неделю зарекомендовало себя куда более, чем предыдущие способы.

Рак толстой кишки

Основываясь на одном систематическом обзоре (n=30) можно сделать вывод, что витамин Д отрицательно коррелирует с риском возникновения рака толстой и прямой кишки. 58) Пациенты, сывороточная концентрация витамина Д у которых превышала 82.5нмоль/л, имели на 50% меньший шанс развития рака, чем те, концентрация у которых составляла менее 30 нмоль/л. Стоит отметить, что снижении риска возникновения рака наблюдалось при дозировке витамина Д в количестве 2000МЕ.

Рак простаты

Витамин Д отрицательно коррелирует с раком предстательной железы, основываясь на данных систематического обзора, включавшего 26 исследований. 59)

Поджелудочная железа

Даже такие низкие дозы, как 600МЕ/в день снижает риск возникновения рака поджелудочной железы. 60)

Яичники

Витамин Д отрицательно коррелирует с риском развития рака яичников, основываясь на 7 эпидемиологических исследованиях из данного обзора. 61) Ультрафиолетовое излучение (посредствам которого продуцируется витамин Д) способно снижать риск развития рака яичников у женщин.

Раковые пациенты

Витамин Д отрицательно коррелирует с ИМТ у раковых пациентов. Данный факт может свидетельствовать о том, что витаминная поддержка должна быть более адекватной у данной группы пациентов. 62)

Взаимодействие с легочной тканью

Общее

У здоровых взрослых более высокое содержание витамина Д в сыворотке связано, по видимому, с улучшенной легочной функцией, ассоциированной с увеличением форсированного выдоха.63)

Астма

Низкая концентрация витамина Д ассоциируется с более высокими дозами кортикостероидами у детей, в то время, как добавка 1200МЕ ежедневно вызывает снижение количества астматичеких приступов у детей, которым был поставлен диагноз астмы.64)

Курение

Ретроспективный обзорный анализ, который проводился по данным с 1984 года по 2003г и, включавший в себя 626 взрослых мужчин показал, что те, кто не страдал дефицитов витамина Д (сывороточный уровень выше 20нг/мл) и те, кто курил имели более низкую функцию легких нежели курильщики с достаточной концентрацией витамина Д в сыворотке. Связи с некурящими мужчинами проведено не было. 65) Исходя из данного исследования протективный эффект на индуцированное курением повреждение был гипотетическим.

Респираторные болезни

Дети, которые принимали ежедневно 1200МЕ витамина Д на 40% меньше болели простудными заболеваниями в течении зимы, основываясь на данных из японского исследования, в то время, как монгольское исследование, в котором доза витамина Д составляла 300МЕ показало схожие результаты. 66) Афроамериканские женщины в постменопаузальном возрасте, которые получали 800МЕ витамина Д ежедневно в течении 3 лет, в три раза реже болели простудными заболеваниями, чем те, кто не получал данной добавки. А те, кто принимал 800 МЕ витамина Д ежедневно в течении первых двух лет и потом 2000МЕ ежедневно в течении следующего года в 26 раз реже болели простудными заболеваниями. Это означает, что добавка витамина Д помогает предотвратить простудные заболевания. Однако, исследование, которое использовало в течении месяца инъекции витамина Д взрослым здоровым людям, (200.000МЕ в течении первых двух месяцев и 100.000МЕ в течении 16 месяцев) не показало достоверных результатов в снижении частоты возникновения инфекции верхних дыхательных путей в группе числом 322 взрослых пациентов. 67) Низкие концентрации витамина Д связаны с более высоким риском заболеть активной формой туберкулеза.

Обструктивное апное во сне

Считается, что витамин Д коррелирует с качеством сна. У 190 взрослых пациентов с обструктивным апное во сне концентрация сывороточного витамина Д оказалась ниже, чем у контрольной группы и чем ниже была концентрация витамина Д у людей, страдающих данным недугом, тем более выраженной была симптоматика.

Взаимодействие с половой сферой

Свойства семенной жидкости

Рецепторы к витамину Д (ВДР) в такой же степени, как и регулирующие их ферменты, имеются в мужском репродуктивном тракте; а именно, яички, придаток яичка и его железы, семенные пузырьки и простата. Данные факты предполагают непосредственное влияние на половые органы больше, нежели непрямое воздействие посредствам кальция, который тоже влияет на половую сферу. Рецепторы к витамину Д также встречаются в самих сперматидах в поздних стадиях сперматогенеза. Мужские особи мышей, которые были лишены ВДР были бесплодны, а так же некоторые параметры их семенной жидкости были снижены. 68) Витамин Д повышает количество кальция в смерматидах, а так же может непосредственно воздействовать на взрослые клетки. Инкубация сперматозоидов в среде содержащей активный витамин Д3 повышает поступление кальция в клетки посредствам рецепторов к ВДР, но не посредствам фосфолипазы С, которая закодирована в геноме. Витамин Д сам по себе способен взаимодействовать со сперматазоидами и улучшать их подвижность наряду с повышением выживаемости. Витамин Д положительно коррелирует с подвижностью сперматозоидов, данные вывод был сделан на основании исследования 300 мужчин и только сперматозоиды тех мужчины, уровень сывороточного витамина Д которых был низким, обладали более низкой активность, а семенная жидкость мужчин, концентрация витамина Д сыворотке которых превышала 50нг/мл, обладала приемлемыми параметрами; Идеальной считается концентрация от 20 до 50 нг/мл. Витамин Д обладает независимым влиянием на состав семенной жидкости как у бесплодных, так и у фертильных мужчин, но более выраженный эффект встречается в группе бесплодных мужчин. 69) 25-50нг/мл (64.4-124.8нмоль/л) является адекватной концентрацией витамина Д в сыворотке для оптимального состава семенной жидкости у здоровых мужчин. Более высокий или более низкий уровень витамина, как считается, может вызвать бесплодие.

Беременность и лактация

Дефицит

Концентрация витамина Д снижается у беременных женщин 70), в сравнении с небеременными, к такому выводу пришли на основании исследований, в которых у женщин из разных стран измеряли концентрацию витамина Д, результаты: 97% Афро-американских женщин страдают дефицитом или недостаточностью витамина Д, 81% испанок, 67% женщин, живущих на Кавказе. Другое же исследование, проведенное в Южной Каролине (широта 32N) показывает, что дефицит витамина Д у женщин встречается в 48% случаев, а недостаточность в 15%. Дефицит витамина Д связывают с более низким весом при рождении, который является очень важным в первом триместре, более высоким риском заболеть сахарным диабетом у потомков, а также астмой или ринитом.71) В отношении матери можно сказать следующее, что концентрация витамина Д в сыворотке менее 37.5нмоль/л коррелирует с более высокой потребностью в кесаревом сечении, нежели естественном родоразрешении (примерно в 4 раза выше шанс). В течении первого триместра, если концентрация витамина Д была ниже 20нмоль/л, чаще встречались бактериальные вагинозы (57% женщин, концентрация витамина — 20нмоль/л, 23% — концентрация 80нмоль/л).72) Вышеперечисленное связано с более низкой концентрацией витамина Д у беременных женщин, в сравнении с небеременными, но так же стоит заметить, что дефицит витамина Д отражается и на здоровье матери, и на здоровье потомков. Считается, что самым критичным моментом, относительно концентрации витамина Д, является первый триместр. Плюс ко всему, добавление витамина Д в рацион беременных (как превентивная мера) может быть неадекватным и таким образом можно пропустить критическим период. Одна доза в размере 200.000 МЕ или ежедневный прием 800МЕ в течении беременности оказались недостаточными для достижения адекватной концентрации витамина Д в сыворотке беременных, дозо-зависимое увеличение концентрации было замечено только при увеличении дневных доз до 2.000-4.000МЕ (по мнению авторов — это рекомендованная доза для приема во время беременности). В некоторых случаях требуется прием несколько большего количества витамина Д беременным женщинам, в сравнении с небеременными женщинами и мужчинами, для достижения адекватной концентрации, в таком случае дозировка составляет чуть более 4.000МЕ ежедневно.73)

Взаимодействие с другими заболеваниями

Волчанка, эритематозная форма

Исследование по введению витамина Д (100к МЕ в течении недели в первый месяц, затем 100к МЕ один раз в месяц в течении 6 месяцев), проводимое в течении 7 месяцев показало, что нормализация концентрации витамина Д до уровня 41.5+/-10.1нг/мл у больных волчанкой приводит к повышению числа наивных Т-лимфоцитов и уменьшению количества В-клеток памяти. Вышеперечисленное считается полезными эффектами при волчанке.74)

Фибромиалгия

Одно исследование показало, что нет значительной связи между выраженностью мышечной боли при фибромиалгии и дефицитом витамина Д в сравнении с контрольной группой, но в роли контрольной группы выступали люди с остеоартритом. В группе иммигрантов с дефицитом витамина Д и жалобами на неспецифическую мышечную боль однократное недельное введение 150к МЕ витамина Д3 (19.7нмоль/л на начало терапии, 63.5нмоль/л через 6 месяцев и 40нмоль/л через 12) вызывало снижение выраженности симптоматики, в сравнении с группой плацебо (34.9% снижение симптомов), а также пациенты отмечали улучшение мышечных функций, в частности, (21%) облегчение подъема по лестнице. Другое же исследование неспецифической диффузной костно-мышечной боли при использовании 50.000МЕ витамина Д2 в группе 50 человек, концентрация витамина Д в сыворотке которых была ниже 20нмоль/л, не отмечало снижения симптоматики мышечной боли (по шкале VAS), однако в группе плацебо отмечалось увеличение концентрации витамина Д (что, возможно, связано с пребыванием на солнце). Но точно такая же дозировка витамина Д3, вместо Д2, вызывала внушительный регресс симтоматики фибромиалгии, в сравнении с группой плацебо, однако у некоторых пациентов симптоматика не стихла, но следует учитывать и то, что болевой симптом исчезал только при фибромиалгии. (при других состояниях — никаких положительных результатов). Витамин Д, по всей видимости, может облегчать симптомы фибромиалгии (боль и снижение функции), но требуются дальнейшие исследования.

Саркопения

Экспрессия ВДР в мышечных клетках снижается с возрастом и, возможно, дефицит витамина Д может быть связан с возрастной[290] потерей мышечной массы, т.к. он является независимым регулятором мышечной силы и массы; А низкие концентрации витамина Д в сыворотке повышают риск развития саркопении. Хотя бы одно исследование говорит о сохранении мышечных волокон II типа у пожилых людей, которые принимали витамин Д, так отмечается улучшение мышечной функции у женщин с дефицитом витамина Д.

Дефицит

Дефицит витамина Д связан с увеличением жиров в скелетной мускулатуре, на основании исследования, проведенного на здоровых молодых женщинах. 75) У молодых женщин компенсированный уровень витамина Д не ведет к cнижению мышечной силы.

Дефицит витамина D и смертность

Низкие уровни витамина D в крови связаны с повышенной смертностью. Таким образом, прием добавок витамина D3, предоставляемых пожилым женщинам в специализированных учреждениях, возможно, способен обеспечить снижение риска смертности у этих женщин. Витамин D2, альфакальцидол и кальцитриол не являются эффективными в этом вопросе.
Как избыток, так и недостаток витамина D является причиной изменения нормального функционирования организма и преждевременного старения. Отношения между уровнями кальцидиола в сыворотке и смертностью в общем являются параболическими. Негативные последствия избытка витамина D больше ощущают чернокожие люди, имеющие пониженный уровень витамина D в организме. В исследовании отображается смертность от всех причин, связь установлена на основании наблюдений и эпидемиологических исследований, т.к. частота смертности не велика. Причина в данных случаях почти всегда не установлена. Уровень жизни в основном используется для описания физического состояния и хорошего самочувствия и этот показатель не связан со сроком жизни. Долговечность иногда является комбинацией, которая включает в себя снижение смертности и увеличение уровня жизни.

Смертность

Низкие концентрации витамина Д независимо связаны с увеличением смертности в популяции. Исследования с небольшим количеством участников (основано на данных NHANES) предполагает, что связи смертности с полом или расой нет и связана только с циркулирующим уровнем витамина Д, однако у черных людей чаще встречаются низкие показатели циркулирующего витамина Д (т.к. ниже синтез в коже) и у данной возрастной группы смертность выше. Результаты другого измерения показали, что существует дозо-зависимое снижение смертности на 6-11% на каждые 10нмоль/л за счет увеличения циркулирующего витамина Д, но данная связь оказалась не доказательной, т.к. были учтены сторонние факторы (увеличении концентрации в крови до 10нмоль/л может быть получено путем приема 1000МЕ перорально ежедневно).76)

Когда сравнивали две группы с низкой концентрацией циркулирующего витамина Д и с высокой относительно риска развития смерти, то прослеживалась связь с первой группой. Одно исследование говорит о том, что концентрация 50нмоль/л (20нг/мл) или менее имеет относительный риск смертности 1.65. Другое исследование свидетельствует, что самое их низкое измерение, которое равняется 17.8нг/мл, независимо от других факторов связано с повышенным на 26% риском смерти в сравнении с группой, у которой содержание витамина было высоким (те, у кого сывороточный уровень витамина превышал 32.1нг/мл). Кроме того, у пожилых людей, которые входили в группу с низким уровнем витамина Д, слабость была выражена в 1.98 раза чаще, чем у людей, входящих в группу с высоким уровнем витамина Д, а также прослеживалась положительная связь со смертностью у группы с низким содержанием витамина (на 2.98 выше относительный риск) в сравнении с группой с высоким содержанием витамина. Важно отметить данные явления потому, что считалось, что единственным полезным свойством витамина Д для приема возрастной группой населения является снижение слабости.77) Большой систематический обзор а также мета-анализ клинических испытаний (в основном возрастной группы населения) принимавших все формы витамина Д подтвердил результаты исследований, в которых витамин Д обладает эффектами на все виды смертности, подсчитан относительный риск относительно всей смертности при приеме добавки и коэффициент достоверности составляет 0.97 (95% достоверность, интервал 0.94-0.99). Когда анализировали формы витамина Д пришли к выводу, что только витамин Д3 обладает свойствами снижения риска развития смерти (относительный коэффициент = 0.94, достоверность 95%, интервал 0.91-0.98). Многие исследования основанные на наблюдении обнаружили обратную корреляционную связь между уровнем витамина Д в сыворотке и смертностью. Клинические испытания изучающие эффект приема витамина Д на смертность подтверждают небольшое снижение смертности, особенно у возрастных пациентов. Добавка витамина Д, считается, наиболее эффективной формой для приема с самым высоким показателем снижения смертности.

Жизнеспособность

В основном добавка 1.000МЕ витамина Д3 каждый день (рассматривается наименьшая доза) приводила к снижению стоимости лечения рака примерно на 16-25 миллионов долларов, т.к. Д3 оказывает общеукрепляющий и профилактирующий эффект на организм в целом.78)

Долголетие

Одно исследование, которое изучало потомков девяностолетних людей, а именно, одного из живущих родственников (для изучения генетического долголетия) показало, что концентрация витамина Д у потомков не отличается от контрольной группы, а именно от их мужа или жены. Стоит отметить, что потомки долгожителей имели на 6% меньше витамина Д на ряду со сниженной частотой экспрессии гена CYP2R1, который предрасполагает людей к повышенному синтезу витамина Д.79) Вполне вероятно, что витамин Д может является маркером для какой-то другой причины долголетия, т.к. нет никаких доказательств свидетельствующих о том, что витамин Д может влиять на продолжительность жизни напрямую, но косвенно да, он может снижать смертность или риск внезапной смерти.

Производительность

Добавка витамина Д для коррекции дефицита может улучшить физические показатели спортсменов, для этого нужно, чтобы уровень сывороточного витамина Д составлял 50нг/мл (125нмоль/л). 80) Проводилось исследование на людях с лишним весом/ожирением, которое показало, что прием 4000МЕ витамина Д каждый день наряду с физическими упражнениями, приводит к увеличению мышечной силы в сравнении с группой плацебо.

Повреждение и болезнь

Считается, что нормальный уровень витамина Д составляет 75нмоль/л. Исследование, проводимое у игроков NFL, показало, что 64% игроков находятся в состоянии дефицита витамина Д. А так же, что существует корреляция между уровнем витамина Д и частотой травматизации. Те, у кого витамина Д меньше, чаще подвержены травмам. Дефицит витамина Д коррелирует с риском развития болезни и возникновения травм у спортсменов, особенно у тех, кто входит в группу риска по переломам. 81)

Взаимодействия питательных веществ

Витамин К

Витамин Д является синергистом по действию с витамином К, т.к. они оба имеют схожие эффекты на сердечно-сосудистую систему и костную ткань.82)

Кальций

Люди, концентрация витамина Д у которых составляет 86.5нмоль/л, на 65% лучше усваивают кальций, нежели те, концентрация витамина у которых в районе 50нмоль/л.

Безопасность и токсичность

Почки

Один мета анализ, который изучал связь между смертностью и витамином Д (снижение смертности в основном встречалось у пожилых женщин), показал, что существует более высокий риск нефролитиаза (камни в почках) при совместном приеме витамина Д и кальция в качестве добавки; RR — 1.17 и CI 1.02-1.34 при размере выборки в 74.789. Увеличение числа камней в почках и снижение смертности были выявлены только при введении Д3.

Плоскоклеточная дисплазия

Высокая концентрация витамина Д в сыворотке связывается с риском возникновения плоскоклеточной дисплазии пищевода, вывод сделан на основании перекрестного исследования 720 людей проводимого в Китае, так же оно показало, что у людей с дисплазией концентрация витамина Д составляла 36.5нмоль/л, в то время, как у людей без дисплазии 31.5нмоль/л; Более высокая концентрация имеет более высокий риск, RR 1.86.

Витамин D и заболевания

Дефицит витамина D и рак

Хотя низкие уровни циркулирующего витамина D при некоторых видах рака могут быть связаны с более высокой смертностью, все же неизвестно, увеличивается ли смертность от рака из-за низкого уровня витамина D, или же это происходит просто вследствие общего плохого состояния здоровья больных. Исследования о возможном влиянии витамина D на выживаемость больных раком демонстрируют противоречивые и неубедительные результаты. Имеющихся в настоящее время данных недостаточно для того, чтобы рекомендовать витамин D для больных раком. Если между уровнем витамина D в организме и прогнозом заболевания и существует какая-то причинно-следственная связь, она, безусловно, не является линейной и очевидной. Результаты одного исследования показали, что эти отношения могут быть U-образными, то есть более высокий риск смерти наблюдается при сывороточных уровнях как менее 32 нг/мл, так и при более 44 нг/мл. То есть, как гиповитаминоз D, так и гипервитаминоз D могут негативно влиять на прогноз заболевания у раковых больных. Другое исследование показало, что как низкие, так и высокие концентрации витамина D в организме связаны с более высоким риском рака простаты.

Сердечно-сосудистые заболевания

Существует мало доказательств воздействия витамина D на здоровье сердечно-сосудистой системы. Считается, что при приеме от умеренных до высоких доз снижается риск сердечно-сосудистых заболеваний, однако эти данные имеют сомнительное клиническое значение.

Иммунная система

В целом, витамин D активирует врожденную и ослабляет адаптивную иммунную систему. Дефицит витамина D связан с повышенным риском развития вирусных инфекций. Было высказано предположение, что дефицит витамина D играет определенную роль в развитии гриппа. Недостаточный синтез витамина D в течение зимы является одним из объяснений высокого уровня инфекций гриппа в зимний период. Другие факторы вирусных инфекций включают низкую влажность воздуха в отапливаемых помещениях и низкие температуры, способствующие распространению вируса. Низкий уровень витамина D является фактором риска развития туберкулеза, и исторически этот витамин использовался для лечения этой болезни. С 2011 года вещество включается в ряд испытаний в ходе контролируемых клинических исследований. Витамин D также может играть определенную роль в развитии ВИЧ. Хотя имеются предварительные данные, связывающие низкие уровни витамина D с астмой, доказательств, подтверждающих положительный эффект от добавок, все еще недостаточно. Соответственно, в настоящее время не рекомендуется применение добавок для лечения или профилактики астмы.

Дефицит витамина D и рассеянный склероз

Низкий уровень витамина D связан с развитием рассеянного склероза. Добавки витамина D могут оказывать на организм защитный эффект, однако в этом вопросе существует некоторая неопределенность.
«Причины того, почему дефицит витамина D, как полагают, является фактором риска развития рассеянного склероза, заключаются в следующем: (1) Процент заболеваемости рассеянным склерозом возрастает с увеличением географической широты, что обратно пропорционально продолжительности и интенсивности излучения солнечного света и концентрации витамина D;
(2) Распространенность рассеянного склероза в высоких широтах в популяциях с обильным потреблением жирной рыбы, богатой витамином D, является ниже ожидаемой;
(3) Риск развития рассеянного склероза уменьшается при миграции из высоких в более низкие широты».
В 2011 году, при поддержке университета Шарите в Берлине, Германия, было начато клиническое испытание с целью изучения эффективности, безопасности и переносимости витамина D3 при лечении рассеянного склероза.

Дефицит витамина D при беременности

Низкие уровни витамина D во время беременности связаны с развитием гестационного диабета, преэклампсии, и риском недостатка роста и веса младенцев. Тем не менее, все еще не до конца ясно воздействие добавок витамина D на организм. У беременных женщин, принимающих достаточное количество витамина D во время беременности, наблюдались положительные иммунные эффекты. Зачастую беременные женщины не принимают витамин D в рекомендуемых нормах. В ходе испытания добавки было обнаружено, что 4000 МЕ витамина D3 являются максимальным безопасным пределом дозы для беременных женщин.

Воздействие витамина D на рост волос

Имеющиеся предварительные данные о связи добавок витамина D с ростом волос у людей являются неубедительными.

Дефицит витамина D (гиповитаминоз D)

Дефицит витамина D в питании приводит к развитию остеомаляции (или рахита у детей), болезни, которая характеризуется размягчением костей. В развитых странах мира это заболевание является довольно редким. Тем не менее, дефицитом витамина Д страдает большинство людей пожилого возраста во всем мире. Заболевание также часто встречается у детей и взрослых. Низкий уровень кальцидиола (25-гидрокси-витамина D) в крови может проявляться как результат избегания солнца. Дефицит приводит к нарушению минерализации костей и их повреждениям, что вызывает развитие заболеваний, связанных с размягчением костей. В число таких заболеваний входят рахит, остеомаляция и остеопороз.

Рахит

Рахит, детская болезнь, характеризуется задержкой роста, размягчением, слабостью и деформацией длинных костей, которые начинают прогибаться и искривляться под своей тяжестью, как только ребенок начинает ходить. Болезнь характеризуется искривлением ног, вызванным недостатком кальция, фосфора и витамина D. Сегодня эта болезнь распространена в странах с низким доходом на душу населения, в частности, Африке, Азии или на Ближнем Востоке, а также у людей с генетическими расстройствами, такими как псевдовитамин-D-дефицитный рахит. В 1650 году Фрэнсис Глиссон впервые описал рахит, заявляя, что впервые эта болезнь возникла около 30 лет назад в графствах Дорсет и Сомерсет. В 1857 году Джон Сноу предположил, что рахит, в то время широко распространенное в Великобритании заболевание, вызвано наличием алюминиевых квасцов в хлебобулочных изделиях. В 1918-1920 годах Эдвард Мелланби высказал предположение о роли диеты в развитии рахита. Пищевой рахит распространен и в странах с интенсивным круглогодичным солнечным светом, таких как Нигерия, и может иметь место даже при отсутствии дефицита витамина D. Хотя рахит и остеомаляция в Великобритании теперь встречаются достаточно редко, в некоторых иммигрантских общинах отмечаются вспышки заболевания, при которых жертвами остеомаляции становятся также и женщины, которые, казалось бы, получают адекватное количество дневного света, нося одежду западного типа. У темнокожих людей при снижении воздействия солнечного света рахит наблюдается при изменении диеты на диету по западному образцу, характеризующуюся высоким потреблением мяса, рыбы и яиц и низким потреблением злаков. Диетические факторы риска развития рахита включают воздержание от пищи животного происхождения. Дефицит витамина D остается основной причиной рахита среди маленьких детей в большинстве стран мира. В факторы дефицита витамина Д включают: грудное молоко с низким содержанием витамина D, местные обычаи и климатические условия. Считается, что в солнечных странах, таких как Нигерия, Южная Африка и Бангладеш, заболевание встречается среди пожилых людей и детей, и связано с низким диетическим потреблением кальция, что характерно для диеты на зерновой основе с ограниченным доступом к молочным продуктам. В конце 1920-х годов рахит был основной проблемой общественного здравоохранения в США, Денвере, где уровень ультрафиолетового излучения примерно на 20% сильнее, чем на уровне моря на той же широте, и где почти две трети из 500 детей страдали легкой формой рахита. Увеличение доли животного белка в диете американцев в 20 веке в сочетании с увеличением потребления молока, обогащенного относительно небольшими количествами витамина D, вызвало резкое уменьшение случаев рахита. Кроме того, в Соединенных Штатах и Канаде выпуск молока, обогащенного витамином D и витаминных добавок для детей помогло искоренить большинство случаев рахита у детей с нарушением всасывания жиров.

Остеомаляция

Остеомаляция – это заболевание, развивающееся у взрослых из-за дефицита витамина D. Характеристики этого заболевания: размягчение костей, приводящее к изгибанию позвоночника, искривлению ног, слабости проксимальных мышц, хрупкости костей и повышению риска переломов. Остеомаляция вызывает снижение абсорбции кальция и увеличение потери кальция в костях, что увеличивает риск переломов костей. Остеомаляция обычно наблюдается при понижении уровней 25-гидрокси-D до менее 10 нг/мл. Остеомаляция может вызывать хронические скелетно-мышечные боли. Не существует убедительных данных, доказывающих связь между низкими уровнями витамина D и хроническими болями.

Остеопороз

Остеопороз – это заболевание костей, характеризующееся снижением минеральной плотности костной ткани и появлением небольших отверстий в кости из-за потери минералов. Дефицит витамина D довольно распространен среди пациентов с остеопорозом. Дефицит витамина D наблюдается при снижении уровней концентрации 25-гидроксивитамина D до менее 20 нг/мл, однако эти значения могут варьироваться. Остеопороз и остеомаляция тесно связаны между собой, поскольку оба заболевания имеют сходные симптомы – высокий риск переломов и уменьшение объемов костной ткани. Дополнительный прием витамина D может увеличить плотность костной ткани и уменьшить уровень костных изменений у пожилых людей. Кроме того, применение добавок витамина D людьми с низким уровнем витамина D в крови может значительно снизить риск переломов, обусловленных остеопорозом, особенно переломов бедра.

Пигментация кожи и витамин Д

Некоторые исследования показывают, что у темнокожих людей, живущих в умеренном климате, наблюдается пониженный уровень витамина D. Было высказано предположение, что организм темнокожего человека вырабатывает меньше витамина D из-за того, что меланин в их коже препятствует синтезу витамина D. Однако в ходе недавнего исследования было установлено, что низкий уровень витамина D среди африканцев может быть связан и с другими причинами. Последние данные указывают на участие паратироидного гормона (ПТГ) в развитии сердечно-сосудистых заболеваний. Чернокожие женщины имеют увеличенный уровень ПТГ в сыворотке при более низком уровне 25(OH)D, чем белые женщины. Крупномасштабное исследование генетических детерминант недостаточности витамина D у кавказцев не показало никаких связей с пигментацией.
С другой стороны, равномерно низкие уровни 25 (OH) D у индийцев и китайцев не подтверждают гипотезы о том, что низкие уровни при большей пигментации вызваны отсутствием синтеза витамина D при солнечном облучении в высоких широтах.

Избыток витамина Д

Токсичность витамина D – явление достаточно редкое. Порог токсичности витамина D ещё не был установлен; однако верхний допустимый уровень потребления (UL) витамина Д составляет 4000 МЕ/сут для людей в возрасте от 9 лет до 71 года. Токсичность витамина D не может проявиться от воздействия солнечного света, однако может быть вызвана приемом добавок витамина D в высоких дозах. У здоровых взрослых устойчивое потребление витамина D в дозах более 1250 мкг/сут (50000 МЕ) может привести к сильной токсичности после нескольких месяцев применения и к увеличению уровня 25-гидроксивитамина D до 150 нг/мл и выше. Люди с определенными заболеваниями, такими как первичный гиперпаратиреоз, являются гораздо более чувствительными к избытку витамина D. Такие люди имеют повышенный риск развития гиперкальциемии в ответ на любое увеличение содержания витамина D в рационе. Гиперкальциемия во время беременности может увеличить чувствительность плода к действию витамина D, что может привести к развитию синдрома умственной отсталости и дефектов лица.
Гиперкальциемия – это явный признак токсичности витамина D. Болезнь характеризуется увеличением мочеиспускания и усилением жажды. При отсутствии адекватного лечения гиперкальциемия может привести к излишнему накоплению кальция в мягких тканях и органах, таких как почки, печень и сердце, что приводит к болям и повреждениям органов. Беременным и кормящим женщинам перед приемом витамина Д стоит проконсультироваться с врачом. FDA советует производителям жидкого витамина D указывать точное количество МЕ вещества на капельницах, содержащих продукт в дозе 400 международных единиц. Кроме того, FDA рекомендует не превышать содержание витамина Д в продуктах, предназначенных для младенцев, до более 400 МЕ. Для младенцев (от рождения до 12 месяцев), верхний допустимый предел (максимальное количество вещества без вреда для здоровья) равен 25 мкг/сут (1000 МЕ). Токсический эффект у детей наблюдается при приеме дозы в 1000 мкг (40000 МЕ) в день в течение одного месяца. После специального указа Канадского и Американского правительств, 30 ноября 2010 года Институт Медицины (IOM) увеличил верхний допустимый предел применения (UL) до 2500 МЕ в день для детей 1-3 лет, до 3000 МЕ в день для детей 4-8 лет и до 4000 МЕ в день для детей и взрослых 9-71 лет и выше (включая беременных и кормящих женщин).
Передозировка витамина D вызывает гиперкальциемию. Основные симптомы передозировки витамина D близки к симптомам гиперкальциемии: анорексия, тошнота, рвота, часто сопровождаемые полиурией, полидипсией, слабостью, бессонницей, нервозностью, зудом и почечной недостаточностью. Может встречаться протеинурия, образование мочевых цилиндров, азотемия и метастатическая кальцификация (особенно в почках). Другие симптомы токсичности витамина D включают умственную отсталость у детей раннего возраста, аномальный рост и формирование костей, диарею, раздражительность, потерю веса и тяжелую депрессию. Токсичность витамина D лечится путем прекращения приема витамина D и ограничения потребления кальция. В результате отравления могут развиться необратимые поражения почек. При длительном солнечном воздействии токсичность витамина D маловероятна. При приблизительно 20-минутном ультрафиолетовом излучении светлокожих людей (для пигментированной кожи необходимо примерно в 3-6 раз более долгое воздействие), концентрация прекурсоров витамина D, производящихся в коже, достигает равновесия, и витамин D, вырабатываемый в дальнейшем, разлагается.
В опубликованных случаях токсичность витамина Д, в том числе гиперкальциемия, развивается при уровнях потребления витамина D и 25-гидрокси-витамина D - 40000 МЕ (1000 мкг) в день. Вопрос о рекомендации применения добавок для здоровых людей является спорным, и существуют споры относительно долгосрочных последствий достижения и поддержания высокой концентрации 25 (OH) D из добавок.

Добавки витамина Д

Воздействие витамина D на здоровье точно не установлено. В докладе Института Медицины США (IOM) говорится: «Нет четкой связи между уровнями кальция или витамина D в организме и развитием рака, сердечно-сосудистых заболеваний и гипертонии, диабета и метаболического синдрома и снижением физической работоспособности, функционированием иммунной системы и развитием аутоиммунных заболеваний, инфекциями, нейропсихологическим функционированием и преэклампсией. Имеющиеся результаты часто являются противоречивыми». Некоторые исследователи говорят о том, что рекомендации IOM являются слишком резкими и что ученые допустили математическую ошибку при расчете связи уровня витамина D в крови со здоровьем костей. Члены группы IOM утверждают, что они использовали «стандартные диетические рекомендации» и что доклад основан на достоверных данных. Исследования добавок витамина D, в том числе крупномасштабные клинические испытания, продолжаются и по сей день.
По словам генерального директора по исследованиям и разработкам и главного научного консультанта Министерства Здравоохранения Великобритании и Системы Медицинского обслуживания, дети в возрасте от шести месяцев до пяти лет должны принимать добавки витамина D, особенно в зимний период. Тем не менее, добавки витамина D не рекомендуются людям, получающим достаточное количество витамина D из рациона и подвергающихся достаточно мощному воздействию солнца.

Варианты добавок витамина Д

Витамин Д встречается в двух формах, эргокальциферол (витамин Д2), который чаще всего встречается в растениях, и холекальциферол (витамин Д3), который производится млекопитающими, рыбами и является компонентом рыбьего жира (наряду с витамином А и жирными кислотами). Разница между этими двумя молекулами заключается в метиловой группе, витамин Д3 содержит углеродную цепочку из 27 атомов, в то время, как витамин Д2 состоит из 28 атомов. Оба витамина являются прогормонами (участвуют в увеличении уровня 25-гидроксивитамина Д), однако вопрос, какой из витаминов сильнее увеличивает уровень 25-гидроксивитамина Д, до сих пор является открытым. Многие источники свидетельствуют о том, что Д3 более эффективен в продукции гидроксикальциферола, чем эргокальциферол (структура Д3 более похожа на конечный продукт, нежели структура Д2); на основании этого считается, что Д2 не должен продаваться как добавка.83) В соответствии с разницей в молекулярной массе одной МЕ витамина Д3, которая составляет 25нг, и одной МЕ, которая составляет 25.78нг (разница связана с метиловой группой), дозировка в 400МЕ для витамина Д3 (10мкг) будет составлять 385МЕ. Считается, что данная разница являлась существенной для обеспечения защиты от рахита. Витамины Д2 и Д3 являются формами витамина Д, которые повышают циркулирующий уровень активной формы витамина Д (гормона). Однако Д3 обладает более выраженным воздействием на уровень гормона, чем Д2 (различие основано на массе), и считается, что стандартизация обеих форм относительно 1 МЕ минимизирует разницу между формами. Исследования, которые проводились в течении 11 недель зимой и включали в себя прием добавки 1000МЕ витамина Д (Д2, Д3, а третья группа получала 500МЕ каждого) в форме обычной пищевой добавки или обогащенного апельсинового сока показали одинаковый результат относительно двух этих форм, а также, что прием 1000МЕ людьми, которые страдают дефицитом витамина Д, дает некоторые различия в уровне циркулирующих гормонов, но изменения уровня паратериоидного гормона не наблюдалась.84) В некоторых случаях, добавка Д2 увеличивала количество 1,25-дегидроксиергокальциферола, но снижала количество 1,25дегидроксихолекальциферола. (метаболит Д3). Другие же исследования, в которых использовались следующие схемы: 1.600МЕ в течении года, 4000МЕ в течении 14 дней и прерывистые дозы 50000МЕ в месяц в течении года или однократно, а также 300000МЕ Д3, показали большую эффективность, чем Д2. Основываясь на данных мета-анализа, разница между приемом Д3 и Д2 более выражена при приема пилюли с витамином, нежели при приеме ежедневной добавки. Сравнивая между собой Д2 и Д3 (на стандартных дозировках по МЕ), существуют противоречивые предположения относительно биоэквивалента (нет существенной разницы) и преимуществ Д3 относительно Д2. Однако нет исследований, которые полагают, что Д2 более эффективен, на основании этого целесообразнее выбирать добавку Д3. Д2 синтетически производится (для добавок) путем иррадиации эргостерола (из плесени спорыньи), в то время как Д3 синтезируется из 7-дегидрохолестерола.85) Д2 является менее устойчивым в химическом плане, чем Д2 ин витро (но не в составе масел, жиров), на основании этого некоторые авторы считают, что он имеет менее продолжительный срок хранения. Д2 и Д3 синтезируются (для добавок) разными путями и существует разница в стабильности соединений, в форме порошка Д3 стабильнее, чем Д2.

Типы витамина Д

Существует несколько форм (витамеров) витамина D. Две основные формы – витамин D2, или эргокальциферол, и витамин D3, или холекальциферол. Витамин D без индекса относится либо к форме D2, либо к D3, либо к обеим формам, известным под общим названием кальциферол. Химическая структура витамина D2 была описана в 1931 году. В 1935 году была описана химическая структура витамина D3, который генерировали путем ультрафиолетового облучения 7-дегидрохолестерола.
Химически разные формы витамина D являются секостероидами, т.е. стероидами, в которых нарушена одна из связей в стероидных кольцах. Структурное различие между витамином D2 и витамином D3 лежит в их боковых цепях. Боковая цепь D2 содержит двойную связь между атомами углерода 22 и 23 и метильную группу на атоме углерода 24.

Биосинтез витамина Д

Витамин D3 (холекальциферол) производится путем ультрафиолетового (УФ) облучения его предшественника 7-дегидрохолестерола. В коже вырабатывается витамин D3, который обеспечивает около 90 процентов всего содержания витамина D в организме. Эта молекула естественно содержится в коже животных и в молоке. Витамин D3 может быть получен путем УФ-облучения кожи или молока (коммерческий метод). Витамин D3 также содержится в жирной рыбе и рыбьем жире.
Витамин D2 представляет собой производное эргостерина, мембранного стерола, названного в честь спорыньи (ergot fungus), производящейся некоторыми видами фитопланктона, беспозвоночных, дрожжей и грибов. Витамин D2 (эргокальциферол) во всех этих организмах производится из эргостерина, в ответ на УФ-облучение. Как и все формы витамина D, он не может быть произведен без УФ-облучения. Витамин D2 не производится зелеными растениями, обитающими на суше или позвоночными животными, поскольку в организмах этих видов отсутствуют предшественники эргостерола. Биологические последствия производства 25 (OH) D из витамина D2, как ожидается, будут такими же, как и последствия производства 25 (OH) D3, хотя существуют некоторые разногласия по поводу того, сможет ли витамин D2 полностью заменить витамин D3 в рационе человека.

Фотохимия

Преобразование, в ходе которого 7-дегидрохолестерол преобразуется в витамин D3 (холекальциферол), происходит в два этапа. Сначала 7-дегидрохолестерол подвергается фотолизу ультрафиолетовым светом в ходе 6-электрон конротаторной электроциклической реакции. Исходный продукт – провитамин D3. Затем провитамин D3 спонтанно изомеризуется в витамин D3 (холекальциферол) в ходе анатарафациального сигматропного переноса водорода. При комнатной температуре преобразование провитамина D3 в витамин D3 занимает около 12 дней.

Эволюция

Уже более 500 миллионов лет фотосинтез витамина D осуществляется фитопланктоном (например, кохтолитофорами и Emiliania huxleyi). Обитающие в океане примитивные позвоночные могут перерабатывать кальций, поедая богатый витамином D планктон. Наземным же животным для удовлетворения своих потребностей в витамине D необходим другой способ выработки витамина Д, исключающий использование растений. Наземные позвоночные уже более 350 миллионов лет назад научились производить витамин D в собственном организме.
Витамин D может быть синтезирован только в ходе фотохимического процесса, поэтому наземные позвоночные вынуждены потреблять в пищу продукты, содержащие витамин D, или же подвергаться воздействию солнечного света для того, чтобы обеспечить фотосинтез витамина D в своей коже.

Источники и структура

Источники и прием

Витамин Д относится к важнейшим витаминам, который получил такое название просто потому, что был открыт после витамина А, В (считалось, что витамин В это не одна молекула) и витамина С. Витамин Д был обнаружен в рыбьем жире и использовался как анти-рахитический препарат (против рахита) т.к. рыбий жир обладал анти-рахитическим эффектом.86) Витамин Д – это группа родственных молекул, которые совместно увеличивают количество 25-гидроскивитамина Д (циркулирующая форма витамина Д) а также 1,25-дигидроксивитамина Д (гормона кальцитонина) в организме. Источники витамина Д3 в продуктах питания:

  • Молоко является наиболее распространенным источником витамина Д в США
  • Рыбий жир в дозировках от 2.54 до 2.78 мкг/мл; однако дозу следует измерять отдельно для каждого продукта, потому что в некоторых продуктах она ниже, чем 33.5-172.3МЕ/мл.87)

Молочные продукты, по всей видимости, являются наилучшим источником витамина Д3. Эффективность рыбьего же жира вариабельна и зависит от метода анализа. Ранее, в 1997г, рекомендованная суточная доза составляла 400МЕ (МЕ – международная единица, приблизительно равна 10мкг Д3). Эта доза вызывала снижение риска развития рахита у детей. Даже сейчас считается, что прием 400МЕ (несмотря на то, что мать может иметь выраженный клинический дефицит) снижает риск возникновения рахита. Прием 400МЕ, как общий прием Д3, является недостаточным для взрослых, т.к. доза 400МЕ не может полностью обеспечить циркуляцию витамина Д в организме в районе 50-75нмоль/л, которая является идеальной. Старые рекомендованные и допустимые дозы витамина Д являются неэффективными для взрослых, несмотря на предупреждение развития рахита. Взрослым требуются более высокие дозы витамина Д.

Синтез под действием солнца

Синтез витамина Д происходит после контакта солнечных лучей с кожей. В коже хранится 7-дегидрохолестерин (производная холестерина), который конвертируется в холекальциферол (витамин Д3).88) В некоторых случая синтез витамина Д снижен, например:

  • В широтах, которые находятся далеко от экватора, наблюдается меньшее количество солнечного света. Некоторые исследования говорят о том, что северные районы США (в сравнении с южными) получают меньше солнечного света, что может приводить к повышению риска развития рака.89)
  • Сезонные изменения снижают количество солнечных лучей, что связано с изменением погоды, например, облачность или непродолжительный световой день.90)
  • Сочетание двух этих факторов в северном полушарии (Бостон или Эдмонтон, широта 42.2-55N) приводят к снижению продукции витамина Д между октябрем и мартом.91)
  • Места, где выражены озоновые нарушения, получают большую инсоляцию (согласно Добсону).
  • Люди с темной кожей обладают сниженной скоростью синтеза витамина, чем люди со светлой кожей. На основании этого, чернокожие находятся в группе риска по дефициту витамина Д в сравнении со светлокожими (азиаты, белые, испанцы).92)

Некоторые факторы, перечисленные выше, оказывают влияние на уровень витамина Д и его синтез от солнечной экспозиции. Два наиболее важных фактора – это широта (чем ближе к экватору, тем больше синтезируется витамина Д) и цвет кожи (темнокожие попадают в повышенную группу риска по дефициту витамина Д). Неспособность производить индуцированный ультрафиолетом превитамин Д была замечена на широте 42.2 N (Бостон) в промежуток с ноября по февраль (4 месяца), однако на широте 55N (Эдмонтон) данный промежуток больше (6 месяцев). Северные широты от 18 до 32 обладают достаточной экспозицией солнечного света для синтеза витамина Д даже зимой. Несмотря на то, что некоторые солнцезащитные кремы снижают риск развития такого типа рака, как меланома,93) что имеет некоторые противоречия, они также снижают синтез витамина Д, т.к. местно влияют на проникновение ультрафиолетовых лучей. Постоянное (не одноразовое) использование солнцезащитных методик приводит к тому, что у людей развивается дефицит витамина Д. Солнцезащитные кремы существенно снижают синтез витамина Д, а их постоянное использование ведет к дефициту витамина Д, если витамин не поступает с пищей в достаточном количестве.

Синтез витамина Д в коже

Витамин D3 (холекальциферол) производится фотохимическим путем в коже из 7-дегидрохолестерола. Предшественник витамина D3, 7-дегидрохолестерол, производится в относительно больших количествах. От 10000 до 20000 МЕ витамина D производится в течение 30 минут после начала облучения в коже большинства позвоночных животных, включая человека. 7-дегидрохолестерол вступает в реакцию с ультрафиолетовыми лучами спектра B на длинах волн 270 и 300 нм, с пиком синтеза между 295 и 297 нм. Эти длины волн присутствуют в солнечном свете, если УФ-индекс больше трех, а также в свете, излучаемом УФ-лампами в солярии (производящими ультрафиолет в основном в спектре A, и от 4 до 10% от общего объема – в спектре B). При УФ-индексе больше трех (что встречается ежедневно в тропиках, в регионах с умеренным климатом в течение весенне-летнего сезона, и почти никогда – в Арктике), витамин D3 может вырабатываться в коже. Даже при достаточно высоком индексе УФ воздействие света через окно является недостаточным, поскольку стекло почти полностью блокирует УФ-излучение.
В зависимости от интенсивности УФ-лучей и времени воздействия, в коже может наступить равновесие, при котором витамин D разрушается так же быстро, как и создается.
Кожа состоит из двух основных слоев: внутреннего слоя, называемого дерма, состоящем в основном из соединительной ткани, и внешнего, более тонкого слоя – эпидермиса. Плотный эпидермис на подошвах и ладонях состоит из пяти слоев: роговой слой, прозрачный слой, зернистый слой, сосочковый слой и базальный слой, в порядке от внешнего к внутреннему. Витамин D вырабатывается в двух внутренних слоях, базальном слое и сосочковом слое.
Крыса голый землекоп, по-видимому, естественным образом испытывает дефицит холекальциферола, так как в организме этого животного невозможно обнаружить 25-ОН витамин D. У некоторых животных наличие меха или перьев блокирует проникновение УФ-лучей в кожу. У птиц и пушных млекопитающих витамин D образуется из жирных выделений кожи на перьях или меху.

Структура

Самая распространенная форма витамина Д – витамин Д3, также известный как холекальциферол. Витамин Д3 всасывается лучше, чем другие формы витамина Д. В печени холекальциферор превращается в 25-гидроксихолекальциферол посредствам фермента холекальциферол 25-гидроксилаза, а далее он поступает в почки, где гидроксилируется до 1,25-дигидроксикальциферола. Последний также известен как кальцитриол и является активным гормоном, предшественником которого является витамин Д3.

Биоактивация

Витамин Д также известен как предшественник стероидов, что предполагает, что он не биоактивен, но может стать таким после метаболизма в организме. Для синтезированного и витамина, полученного извне, существуют разные пути метаболизма. Когда речь идет не о получении витамина извне, то механизм представляет собой накопление 7-дегидрохолекальциферора, который превратится в холекальциферол (Д3). Данный вид превращений реализуется в коже посредствам света (ультрафиолетовый спектр от 280 до 320), который разрушает часть молекулы, а именно В-кольцо. Метаболит – пре-витамин Д3 затем превращается в свой изомер витамин Д3 и вступает в метаболизм в печени.94) В первой стадии биоактивации холекальциферола получается 25-гидроксихолекальциферол, данная реакция происходит под действием 25-гидроксилазы; следует отметить, что происходит экспрессия двух генов CYP2R1 и CYP27A1. Данный процесс происходит в печени, после чего большое количество 25-гидроксихолекальциферола поступает в кровь, откуда он попадает в ткани. В почках ферментируется до активной формы витамина Д (ген-кодировщик CYP27B1) - 1,25дигидроксихолекальциферола, который уже является гормоном. Витамин Д3 превращается в свою биоактивную форму либо в две стадии (если принималась добавка уже готового Д3), либо в три стадии, если процесс начинается в коже (нет получения Д3 извне), где протекает первая стадия, а дальнейшее превращение происходит в печени и почках.

Витамин Д и солнцезащитные крема

Солнцезащитный крем поглощает ультрафиолетовый свет и предотвращает его попадания в кожу. Сообщалось, что солнцезащитный крем с фактором защиты от солнца (SPF) от 8 может на 95 процентов снизить синтетическое воздействие витамина, а солнцезащитный крем с SPF 15 уменьшает его синтетическую мощность на 98 процентов.

Метаболическая активация витамина Д

Витамин D при помощи кровотока доставляется в печень, где он превращается в прогормон кальцидиол. Кальцидиол затем может быть преобразован в почках в кальцитриол, биологически активную форму витамина D. После заключительного этапа преобразования в почках, в обращение поступает кальцитриол (физиологически активная форма витамина D). При связывании с витамин D-связывающим белком (белком-переносчиком в плазме), кальцитриол транспортируется в различные органы-мишени. Кроме того, кальцитриол также синтезируется моноцитами-макрофагами иммунной системы. При синтезе с помощью моноцитов-макрофагов кальцитриол локально действует как цитокин, защищая организм от микробных захватчиков путем стимуляции иммунной системы.
При производстве в коже или при введении холекальциферол проходит через гидроксилирование в печени в положении 25 (в правой верхней части молекулы) с образованием 25-гидроксихолекальциферола (кальцидиола или 25 (OH) D). Эта реакция катализируется микросомальным ферментом витамином D 25-гидроксилазы, который производится гепатоцитами. После производства продукта он выпускается в плазму, где связывается с ?-глобулином, витамин D-связывающим белком.
Кальцидиол транспортируется в проксимальные канальцы почек, где он гидроксилируется в 1-? положении (нижняя правая часть молекулы), образуя кальцитриол (или 1,25-дигидроксихолекальциферол, сокращенно 1,25 (OH) 2D). Данный продукт является мощным лигандом рецептора витамина D, который опосредует большую часть физиологической активности витаминов. Превращение кальцидиола в кальцитриол катализируется ферментом 25-гидроксивитамина D3 1-альфа-гидроксилазы, уровни которого увеличиваются благодаря паратиреоидному гормону (и дополнительно – низкому содержанию кальция или фосфата).

Механизм действия витамина Д

Активный метаболит витамина D, кальцитриол, опосредует свою биологическую активность путем связывания с рецептором витамина D (VDR), который по большей части находится в ядрах клеток-мишеней. Связывание кальцитриола с VDR позволяет VDR действовать в качество транскрипционного фактора, который модулирует экспрессию генов транспортных белков (например, TRPV6 и кальбиндина), которые участвуют в абсорбции кальция в кишечнике. Рецептор витамина D принадлежит к суперсемейству ядерных стероидных/тиреоидных гормональных рецепторов. VDR экспрессируется клетками большинства органов, в том числе головного мозга, сердца, кожи, половых желез, простаты и молочной железы. Активация VDR в кишечнике, костях, почках и клетках паращитовидной железы обеспечивает поддержание адекватных уровней кальция и фосфора в крови (при помощи паратиреоидного гормона и кальцитонина), сохраняя костную массу.
Одна из наиболее важных функций витамина D заключается в поддержании скелетного баланса кальция, обеспечении абсорбции кальция в кишечнике и резорбции кости, увеличении числа остеокластов, поддержании уровней кальция и фосфата для формирования кости и обеспечении надлежащего функционирования паратиреоидного гормона в сыворотке для поддержания нормального уровня кальция. Дефицит витамина D может привести к снижению минеральной плотности костей и повышению риска остеопороза (снижение плотности костной ткани) или переломам костей, так как недостаток витамина D изменяет минеральный обмен в организме. Таким образом, витамин D также играет важное значение в ремоделировании костей, действуя как мощный стимулятор резорбции кости.
VDR, как известно, участвует в пролиферации и дифференциации клеток. Витамин D также влияет на иммунную систему. VDR экспрессируется в нескольких белых кровяных клетках, включая моноциты и активированные Т- и B- клетки. Витамин D увеличивает экспрессию гена тирозингидроксилазы в медуллярных клетках надпочечников. Он также принимает участие в биосинтезе нейротрофических факторов, синтезе синтазы оксида азота и повышении уровня глутатиона.
Помимо активации VDR, известны различные механизмы альтернативного действия. Важным из них является его роль как природного ингибитора передачи сигнала с помощью белка хеджехог (гормона, участвующего в морфогенезе).

Нормы потребления витамина Д

Существуют различные рекомендации относительно ежедневного количества потребления витамина D.
Обычно рекомендуемая норма ежедневного потребления витамина D является недостаточной при ограничении солнечного света.
(Преобразование: 1 мкг = 40 МЕ и 0,025 мкг = 1 МЕ)
Нормы потребления в Австралия и Новой Зеландии
Около трети австралийцев страдает от дефицита витамина D. В Австралии и Новой Зеландии была установлена средняя норма потребления витамина D: для детей 5,0 мкг / сут; взрослых 19-50 лет - 5,0 мкг / день, 51-70 лет - 10,0 мкг / день, > 70 лет - 15,0 мкг / день.

Нормы потребления в Канаде

По данным Министерства здравоохранения Канады, рекомендуются следующие диетические нормы потребления (RDA) витамина D:
Младенцы 0-6 месяцев: рекомендованная суточная норма 400 МЕ, допустимая верхний предел потребления 1000 МЕ;
Младенцы 7-12 месяцев: 400, 1500;
Дети 1-3 лет: 600, 2500
Дети 4-8 лет: 600, 3000
Дети и взрослые 9-70 лет: 600, 4000
Взрослые> 70 лет: 800, 4000
При беременности и лактации: 600, 4000

Евросоюз

Рекомендуемое Европейским союзом ежедневное количество потребления витамина D составляет 5 мкг.
Европейское Общество по вопросам менопаузы и андропаузы (EMAS) рекомендует женщинам в постменопаузе принимать витамин Д в дозах 15 мкг (600 МЕ) в возрасте до 70 лет, и 20 мкг (800 МЕ) в возрасте старше 71 года. Эту дозу следует увеличивать до 4000 МЕ/сут для некоторых пациентов с очень низким статусом витамина D или при наличии сопутствующих заболеваний.
По данным Европейского ведомства по безопасности пищевых продуктов, верхний допустимый уровень потребления витамина Д составляет:
0-12 месяцев: 25 мкг/день (1000 МЕ)
1-10 лет: 50 мкг/день (2000 МЕ)
11-17 лет: 100 мкг/день (4000 МЕ)
17 +: 100 мкг/день (4000 МЕ)
Беременные / кормящие женщины: 100 мкг/день (4000 МЕ)

Соединенные Штаты

По данным Института медицины США, рекомендуемые диетические нормы витамина D составляют:
Младенцы 0-6 месяцев: 400 МЕ / день
Младенцы 6-12 месяцев: 400 МЕ / день
1-70 лет: 600 МЕ / сут (15 мкг / день)
71 + лет: 800 МЕ / сут (20 мкг / день)
Беременные / кормящие женщины: 600 МЕ / сут (15 мкг / день)

Верхние допустимые уровни потребления витамина Д

Верхний допустимый уровень потребления определяется как «наиболее высокая средняя суточная доза питательного вещества, которая, вероятнее всего, не будет оказывать на здоровье большинства людей в общей популяции неблагоприятных воздействий». Хотя верхний допустимый уровень потребления, как полагают, является безопасным, информация о долгосрочных последствиях воздействия вещества является неполной и такие уровни потребления все же не рекомендуются:
0-6 месяцев: 1000 МЕ (25 мкг / день)
6-12 месяцев: 1500 МЕ (37,5 мкг / день)
1-3 лет: 2500 МЕ (62,5 мкг / день)
4-8 лет: 3000 МЕ (75 мкг / день)
+ 9-71 лет: 4000 МЕ (100 мкг / день)
Беременные / кормящие женщины: 4000 МЕ: 5 (100 мкг / день)
Диетические нормы потребления витамина D, установленные Институтом Медицины США (IOM) в 2010 году, заменили предыдущие рекомендации, содержащие характеристику «адекватный статус потребления». Эти рекомендации исходили из предположения, что синтез витамина D в коже человека при недостаточном воздействии солнца не происходит. При этом учитывались дозы витамина D, попадающие в организм с пищей, напитками и дополнениями. Рекомендации предназначались для североамериканского населения с нормальным потреблением кальция.
Одни ученые утверждают, что физиология человека отлично настроена на потребление 4000-12000 МЕ/сут в результате солнечного воздействия с сопутствующими уровнями 25-гидрокси-D в сыворотке от 40 до 80 нг/мл, и что это необходимо для оптимального здоровья. Сторонники этой точки зрения, в том числе некоторые члены группы из Института медицины (IOM), разработавшие измененный в настоящее время отчет 1997 года о потреблении витамина D, утверждают, что в предупреждениях IOM о сывороточных концентрациях выше 50 нг/мл не хватает биологического правдоподобия. Они полагают, что для некоторых людей снижение риска предупреждаемых заболеваний требует более высокого уровня витамина D, чем уровень, рекомендованный IOM.

Сывороточный уровень 25-гидрокси-D

В США для обозначения уровней 25 (OH) D используют нг / мл. Другие страны часто используют нмоль / л.
Комитет Института медицины США утверждает, что уровень 25-гидроксивитамина D, составляющий 20 нг/мл (50 нмоль/л), является полезным для костей и общего состояния здоровья. Нормы потребления витамина D выбираются с допустимым уровнем безопасности и превосходят необходимые сывороточные уровни, гарантируя достижение желаемых уровней 25-гидрокси-D в сыворотке почти у всех людей. При этом не учитывается воздействие солнца на сывороточные уровни 25-гидрокси-D. Рекомендации в полной мере применимы к людям с темной кожей или при незначительном воздействии солнечного света.
Институт обнаружил, что сывороточные концентрации 25-гидрокси-D, превышающие 30 нг/мл (75 нмоль/л), «не всегда связаны с повышенной пользой». Сывороточные уровни 25-гидрокси-D выше 50 нг/мл (125 нмоль/л), могут быть причиной для беспокойства. Тем не менее, предпочтительный диапазон сывороточного уровня 25-гидрокси-D составляет 20-50 нг / мл.
При уровне потребления витамина D от 20 до 60 нмоль / л (от 8 до 24 нг / мл) значительно снижается риск сердечно-сосудистых заболеваний. «Пороговый эффект» достигается при уровне 60 нмоль / л (24 нг / мл), т.е. потребление витамина D на уровне более 60 нмоль / л не имеет никаких дополнительных преимуществ.

Допустимые потребности для здоровья

Правительственные регулирующие органы допускают указания на упаковках продуктов пищевой промышленности следующих заявлений:
Европейское общество о безопасности пищевых продуктов (EFSA):
нормализация функционирования иммунной системы
нормализация воспалительных реакций
нормализация функционирования мышц
снижение риска падений у людей старше 60 лет
FDA США:
может способствовать снижению риска развития остеопороза
Министерство здравоохранения Канады:
достаточное потребление кальция и регулярные физические упражнения могут помочь в укреплении костей у детей и подростков, а также снизить риск развития остеопороза у пожилых людей. Адекватное потребление витамина D является также необходимым условием.
Прочие агентства, предоставляющие подобные руководства: FOSHU (Япония), учреждения Австралии и Новой Зеландии.

Источники витамина Д

Витамин D поступает в пищу из нескольких источников. Солнечный свет является основным источником витамина D для большинства людей. Кроме того, витамин Д входит в состав множества пищевых добавок.

Доступность:

Витамин Д играет важную роль в регулировании (поддержании надлежащей концентрации в крови) уровня кальция, фосфора и минералов, влияя на правильное развитие костей. Витамин Д играет важную роль на всех этапах жизни человека. Его нехватка увеличивает риск возникновения многих заболеваний, в том числе может вызывать повышение давления, развитие рахита, депрессии, сердечно – сосудистых, почечных и раковых заболеваний, ожирение и выпадение волос.

:Tags

Читать еще: NPY (Нейропептид Y) , Мапротилин (Людиомил) , Периактин (Ципрогептадин гидрохлорид) , Цинк , Этопозид ,

Список использованной литературы:


1) Dietary Reference Intakes for Calcium and Vitamin D.
2) Vitamin D Fact Sheet for Health Professionals
3) Bischoff-Ferrari HA, et al. Estimation of optimal serum concentrations of 25-hydroxyvitamin D for multiple health outcomes. Am J Clin Nutr. (2006)
4) Brock K, et al. Low vitamin D status is associated with physical inactivity, obesity and low vitamin D intake in a large US sample of healthy middle-aged men and women. J Steroid Biochem Mol Biol. (2010)
5) Levis S, et al. Vitamin d deficiency and seasonal variation in an adult South Florida population. J Clin Endocrinol Metab. (2005)
6) van der Mei IA, et al. The high prevalence of vitamin D insufficiency across Australian populations is only partly explained by season and latitude. Environ Health Perspect. (2007)
7) Vieth R, et al. The urgent need to recommend an intake of vitamin D that is effective. Am J Clin Nutr. (2007)
8) Vieth R. Vitamin D supplementation, 25-hydroxyvitamin D concentrations, and safety. Am J Clin Nutr. (1999)
9) Corless D, et al. Do vitamin D supplements improve the physical capabilities of elderly hospital patients. Age Ageing. (1985)
10) Pepper KJ, et al. Evaluation of vitamin D repletion regimens to correct vitamin D status in adults. Endocr Pract. (2009)
11) Glade MJ. A 21st century evaluation of the safety of oral vitamin D. Nutrition. (2012)
12) Sequeira VB1, et al. The role of the vitamin D receptor and ERp57 in photoprotection by 1α,25-dihydroxyvitamin D3. Mol Endocrinol. (2012)
13) Barrera D, et al. Estradiol and progesterone synthesis in human placenta is stimulated by calcitriol. J Steroid Biochem Mol Biol. (2007)
14) Kinuta K, et al. Vitamin D is an important factor in estrogen biosynthesis of both female and male gonads. Endocrinology. (2000)
15) Larsen SS, Heiberg I, Lykkesfeldt AE. Anti-oestrogen resistant human breast cancer cell lines are more sensitive towards treatment with the vitamin D analogue EB1089 than parent MCF-7 cells. Br J Cancer. (2001)
16) Rastelli AL, et al. Vitamin D and aromatase inhibitor-induced musculoskeletal symptoms (AIMSS): a phase II, double-blind, placebo-controlled, randomized trial. Breast Cancer Res Treat. (2011)
17) Eyles DW, et al. Distribution of the vitamin D receptor and 1 alpha-hydroxylase in human brain. J Chem Neuroanat. (2005)
18) Nicotera P, Orrenius S. The role of calcium in apoptosis. Cell Calcium. (1998)
19) Dean AJ, et al. Effects of vitamin D supplementation on cognitive and emotional functioning in young adults–a randomised controlled trial. PLoS One. (2011)
20) Shipowick CD, et al. Vitamin D and depressive symptoms in women during the winter: a pilot study. Appl Nurs Res. (2009)
21) Högberg G, et al. Depressed adolescents in a case-series were low in vitamin D and depression was ameliorated by vitamin D supplementation. Acta Paediatr. (2012)
22) Salzer J1, et al. Vitamin D as a protective factor in multiple sclerosis. Neurology. (2012)
23) Wergeland S, et al. Dietary vitamin D3 supplements reduce demyelination in the cuprizone model. PLoS One. (2011)
24) Annweiler C, Llewellyn DJ, Beauchet O. Low Serum Vitamin D Concentrations in Alzheimer's Disease: A Systematic Review and Meta-Analysis. J Alzheimers Dis. (2012)
25) Annweiler C, et al. Serum vitamin D deficiency as a predictor of incident non-Alzheimer dementias: a 7-year longitudinal study. Dement Geriatr Cogn Disord. (2011)
26) Butler MW, et al. Vitamin D receptor gene as a candidate gene for Parkinson disease. Ann Hum Genet. (2011)
27) Shinpo K, et al. Effect of 1,25-dihydroxyvitamin D(3) on cultured mesencephalic dopaminergic neurons to the combined toxicity caused by L-buthionine sulfoximine and 1-methyl-4-phenylpyridine. J Neurosci Res. (2000)
28) Gominak SC, Stumpf WE. The world epidemic of sleep disorders is linked to vitamin D deficiency. Med Hypotheses. (2012)
29) Mucci M, et al. Soy isoflavones, lactobacilli, Magnolia bark extract, vitamin D3 and calcium. Controlled clinical study in menopause. Minerva Ginecol. (2006)
30) Wang TJ, et al. Vitamin D deficiency and risk of cardiovascular disease. Circulation. (2008)
31) Wood AD1, et al. Vitamin D3 supplementation has no effect on conventional cardiovascular risk factors: a parallel-group, double-blind, placebo-controlled RCT. J Clin Endocrinol Metab. (2012)
32) Li YC, et al. 1,25-Dihydroxyvitamin D(3) is a negative endocrine regulator of the renin-angiotensin system. J Clin Invest. (2002)
33) Lind L, et al. Reduction of blood pressure during long-term treatment with active vitamin D (alphacalcidol) is dependent on plasma renin activity and calcium status. A double-blind, placebo-controlled study. Am J Hypertens. (1989)
34) Xiang W, et al. Cardiac hypertrophy in vitamin D receptor knockout mice: role of the systemic and cardiac renin-angiotensin systems. Am J Physiol Endocrinol Metab. (2005)
35) Al Mheid I, et al. Vitamin D status is associated with arterial stiffness and vascular dysfunction in healthy humans. J Am Coll Cardiol. (2011)
36) Yiu YF, et al. Vitamin D deficiency is associated with depletion of circulating endothelial progenitor cells and endothelial dysfunction in patients with type 2 diabetes. J Clin Endocrinol Metab. (2011)
37) Tabas I. The role of endoplasmic reticulum stress in the progression of atherosclerosis. Circ Res. (2010)
38) Mills CD, et al. M-1/M-2 macrophages and the Th1/Th2 paradigm. J Immunol. (2000)
39) Ford ES, et al. Associations between concentrations of vitamin D and concentrations of insulin, glucose, and HbA1c among adolescents in the United States. Diabetes Care. (2011)
40) Chiu KC, et al. Hypovitaminosis D is associated with insulin resistance and beta cell dysfunction. Am J Clin Nutr. (2004)
41) Mitri J, et al. Effects of vitamin D and calcium supplementation on pancreatic β cell function, insulin sensitivity, and glycemia in adults at high risk of diabetes: the Calcium and Vitamin D for Diabetes Mellitus (CaDDM) randomized controlled trial. Am J Clin Nutr. (2011)
42) Zhang Z, Zhang Z. Comment on «Vitamin D deficiency is the cause of common obesity». Med Hypotheses. (2009)
43) Vimaleswaran KS1, et al. Causal relationship between obesity and vitamin D status: bi-directional Mendelian randomization analysis of multiple cohorts. PLoS Med. (2013)
44) Salehpour A1, et al. A 12-week double-blind randomized clinical trial of vitamin D₃ supplementation on body fat mass in healthy overweight and obese women. Nutr J. (2012)
45) Wang Y, Becklund BR, DeLuca HF. Identification of a highly specific and versatile vitamin D receptor antibody. Arch Biochem Biophys. (2010)
46) Narbaitz R, et al. Autoradiographic demonstration of target cells for 1,25-dihydroxycholecalciferol in the chick embryo chorioallantoic membrane, duodenum, and parathyroid glands. Gen Comp Endocrinol. (1980)
47) Endo I, et al. Deletion of vitamin D receptor gene in mice results in abnormal skeletal muscle development with deregulated expression of myoregulatory transcription factors. Endocrinology. (2003)
48) Atkins GJ, et al. Metabolism of vitamin D3 in human osteoblasts: evidence for autocrine and paracrine activities of 1 alpha,25-dihydroxyvitamin D3. Bone. (2007)
49) Matsumoto T, et al. Stimulation by 1,25-dihydroxyvitamin D3 of in vitro mineralization induced by osteoblast-like MC3T3-E1 cells. Bone. (1991)
50) Lappe J, et al. Calcium and vitamin d supplementation decreases incidence of stress fractures in female navy recruits. J Bone Miner Res. (2008)
51) Sato Y, Honda Y, Iwamoto J. Risedronate and ergocalciferol prevent hip fracture in elderly men with Parkinson disease. Neurology. (2007)
52) Sato Y, Iwamoto J, Honda Y. Once-weekly risedronate for prevention of hip fracture in women with Parkinson's disease: a randomised controlled trial. J Neurol Neurosurg Psychiatry. (2011)
53) Glover TL1, et al. Vitamin D, race, and experimental pain sensitivity in older adults with knee osteoarthritis. Arthritis Rheum. (2012)
54) Holick MF. Vitamin D deficiency. N Engl J Med. (2007)
55) Bischoff-Ferrari HA, Orav EJ, Dawson-Hughes B. Additive benefit of higher testosterone levels and vitamin D plus calcium supplementation in regard to fall risk reduction among older men and women. Osteoporos Int. (2008)
56) Nesby-O'Dell S, et al. Hypovitaminosis D prevalence and determinants among African American and white women of reproductive age: third National Health and Nutrition Examination Survey, 1988-1994. Am J Clin Nutr. (2002)
57) Crew KD, et al. High prevalence of vitamin D deficiency despite supplementation in premenopausal women with breast cancer undergoing adjuvant chemotherapy. J Clin Oncol. (2009)
58) Aloia JF, Li-Ng M. Re: epidemic influenza and vitamin D. Epidemiol Infect. (2007)
59) Bozkurt NC, et al. The relation of serum 25-hydroxyvitamin-D levels with severity of obstructive sleep apnea and glucose metabolism abnormalities. Endocrine. (2012)
60) Blomberg Jensen M, et al. Vitamin D receptor and vitamin D metabolizing enzymes are expressed in the human male reproductive tract. Hum Reprod. (2010)
61) Blomberg Jensen M, et al. Vitamin D is positively associated with sperm motility and increases intracellular calcium in human spermatozoa. Hum Reprod. (2011)
62) van der Meer IM, et al. High prevalence of vitamin D deficiency in pregnant non-Western women in The Hague, Netherlands. Am J Clin Nutr. (2006)
63) Hamilton SA, et al. Profound Vitamin D Deficiency in a Diverse Group of Women during Pregnancy Living in a Sun-Rich Environment at Latitude 32°N. Int J Endocrinol. (2010)
64) Johnson DD, et al. Vitamin D deficiency and insufficiency is common during pregnancy. Am J Perinatol. (2011)
65) Gernand AD, et al. Maternal serum 25-hydroxyvitamin D and measures of newborn and placental weight in a U.S. multicenter cohort study. J Clin Endocrinol Metab. (2013)
66) Sørensen IM, et al. Maternal serum levels of 25-hydroxy-vitamin D during pregnancy and risk of type 1 diabetes in the offspring. Diabetes. (2012)
67) Merewood A, et al. Association between vitamin D deficiency and primary cesarean section. J Clin Endocrinol Metab. (2009)
68) Terrier B, et al. Restoration of regulatory and effector T cell balance and B cell homeostasis in systemic lupus erythematosus patients through vitamin D supplementation. Arthritis Res Ther. (2012)
69) Bischoff HA, et al. Muscle strength in the elderly: its relation to vitamin D metabolites. Arch Phys Med Rehabil. (1999)
70) Verhaar HJ, et al. Muscle strength, functional mobility and vitamin D in older women. Aging (Milano). (2000)
71) Heaney RP, et al. Calcium absorption varies within the reference range for serum 25-hydroxyvitamin D. J Am Coll Nutr. (2003)
72) Bjelakovic G, et al. Vitamin D supplementation for prevention of mortality in adults. Cochrane Database Syst Rev. (2011)
73) Bischoff-Ferrari HA, et al. Fall prevention with supplemental and active forms of vitamin D: a meta-analysis of randomised controlled trials. BMJ. (2009)
74) Dobnig H, et al. Independent association of low serum 25-hydroxyvitamin d and 1,25-dihydroxyvitamin d levels with all-cause and cardiovascular mortality. Arch Intern Med. (2008)
75) Gilsanz V, et al. Vitamin D status and its relation to muscle mass and muscle fat in young women. J Clin Endocrinol Metab. (2010)
76) Smit E, et al. The effect of vitamin D and frailty on mortality among non-institutionalized US older adults. Eur J Clin Nutr. (2012)
77) Grant WB, Garland CF, Gorham ED. An estimate of cancer mortality rate reductions in Europe and the US with 1,000 IU of oral vitamin D per day. Recent Results Cancer Res. (2007)
78) Bikle DD. Vitamin D metabolism, mechanism of action, and clinical applications. Chem Biol. (2014)
79) Capiati D, Benassati S, Boland RL. 1,25(OH)2-vitamin D3 induces translocation of the vitamin D receptor (VDR) to the plasma membrane in skeletal muscle cells. J Cell Biochem. (2002)
80) Cannell JJ, et al. Athletic performance and vitamin D. Med Sci Sports Exerc. (2009)
81) Burgi AA, et al. High serum 25-hydroxyvitamin D is associated with a low incidence of stress fractures. J Bone Miner Res. (2011)
82) Scragg R, Sowers M, Bell C. Serum 25-hydroxyvitamin D, ethnicity, and blood pressure in the Third National Health and Nutrition Examination Survey. Am J Hypertens. (2007)
83) Houghton LA, Vieth R. The case against ergocalciferol (vitamin D2) as a vitamin supplement. Am J Clin Nutr. (2006)
84) Glendenning P, et al. Serum 25-hydroxyvitamin D levels in vitamin D-insufficient hip fracture patients after supplementation with ergocalciferol and cholecalciferol. Bone. (2009)
85) DeLuca HF. Overview of general physiologic features and functions of vitamin D. Am J Clin Nutr. (2004)
86) Zhang R, Naughton DP. Vitamin D in health and disease: current perspectives. Nutr J. (2010)
87) Porojnicu AC, et al. Sun beds and cod liver oil as vitamin D sources. J Photochem Photobiol B. (2008)
88) Prosser DE, Jones G. Enzymes involved in the activation and inactivation of vitamin D. Trends Biochem Sci. (2004)
89) Ainsleigh HG. Beneficial effects of sun exposure on cancer mortality. Prev Med. (1993)
90) O'Connor PA. Clouds, skin color, and rickets. Pediatrics. (1980)
91) Webb AR, Kline L, Holick MF. Influence of season and latitude on the cutaneous synthesis of vitamin D3: exposure to winter sunlight in Boston and Edmonton will not promote vitamin D3 synthesis in human skin. J Clin Endocrinol Metab. (1988)
92) Fiscella K, Franks P. Vitamin D, race, and cardiovascular mortality: findings from a national US sample. Ann Fam Med. (2010)
93) Garland CF, Garland FC, Gorham ED. Could sunscreens increase melanoma risk. Am J Public Health. (1992)
94) Holick MF, et al. Photosynthesis of previtamin D3 in human skin and the physiologic consequences. Science. (1980)
  • Поддержите наш проект - обратите внимание на наших спонсоров:

  • Отправить "Витамин D" в LiveJournal
  • Отправить "Витамин D" в Facebook
  • Отправить "Витамин D" в VKontakte
  • Отправить "Витамин D" в Twitter
  • Отправить "Витамин D" в Odnoklassniki
  • Отправить "Витамин D" в MoiMir
  • Отправить "Витамин D" в Google
  • Отправить "Витамин D" в myAOL
витамин-д.txt · Последние изменения: 2016/03/14 21:12 — nataly