Ампакины

Ампакины представляют собой класс соединений, увеличивающих концентрацию внимания и бдительность, а также способности к обучению и память. Слово «ампакины» происходит от названия глутаматергического рецептора АМФК, с которой они взаимодействуют. Рецептор АМФК, в свою очередь, получил свое название от АМФК, который селективно связывается с ним. Компания DARPA занималась исследованием ампакинов для их потенциального использования в повышении бдительности.

В отличие от разработанных ранее стимуляторов (например, кофеина, метилфенидата (риталина) и амфетаминов), ампакины не проявляют неприятных долгосрочных побочных эффектов, таких как бессонница. В настоящее время эти вещества исследуется в качестве потенциальных средств для лечения целого ряда заболеваний, связанных с психическими расстройствами, таких как болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, шизофрения, резистентная депрессия или неврологических расстройств, таких как синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), среди прочих. Ампакины действуют подобно рацетамам, веществам из класса ноотропов, таким как пирацетам, анирацетам, оксирацетам и прамирацетам. Однако, рацетамы проявляют различные воздействия на организм и вызывают только слабую активацию рецептора AMФК. До сих пор до конца неясно, какую роль играет воздействие на рецептор АМФК в производимых ими ноотропных эффектах. Недавно разработанные ампакиновые соединения являются гораздо более мощными и селективными по отношению к целевому рецептору АМФК. Ни один из новых селективных ампакиновых соединений еще не было выпущено на рынок, хотя одно соединение, CX717, включено в Фазу II клинических испытаний.

На настоящий момент было разработано пять структурных классов ампакиновых препаратов:

  рацетамные препараты, производные от пирролидина, такие как пирацетам и анирацетам
  CX-серия препаратов, которые охватывают широкий спектр бензоилпиперидинов и бензоилпирролидинов 
  производные бензотиазида, такие как циклотиазид и IDRA-21
  биарилпропилзульфонамиды, такие как LY-392,098, LY-404,187, LY- 451,646, LY-503, 430 и Унифирам
  производные бензилпиперазина, такие как Сунифирам

Исходным соединением, благодаря которому была описана модулирующая активность АМФК, был хорошо известный ноотропной препарат анирацетам. Некоторые препараты из семьи рацетамов были описаны как препараты, производящие ампакиновые эффекты, но, поскольку эта информация относится только к некоторым соединениям, таким как анирацетам и прамирацетам, неясно, все ли рацетамы могут действовать таким образом, поскольку рацетамы, по всей видимости, имеют несколько механизмов действия.

С момента открытия действия ампакинов в качестве одного из средств, с помощью которых рацетамы производят свои ноотропные эффекты, компания Cortex Pharmaceuticals разработала широкий спектр более селективных ампакинов. Компания имеет патенты, охватывающие большую часть медицинского использования лекарственных средств этого класса. Наиболее известными соединениями компании Cortex являются CX-516 (Ampalex), CX-546, CX-614, CX-691 (Farampator) и CX-717. Org 26576 был изобретен в компании Cortex, однако потом лицензия была передана компании Organon. В настоящее время также разрабатывается ряд других соединений, таких как CX-701, CX-1739, CX-1763 и CX-1837. CX-1739, по имеющимся данным, является наиболее мощным соединением из этого класса на сегодняшний день, обладая в 5 раз большим потенциалом, чем CX-717.

В настоящее время другие фармацевтические компании разрабатывают другие соединения с ампакиновой активностью, такие как IDRA-21 и LY-503,430 от Эли Лилли, наряду с унифирамом и мунифирамом. Однако эти соединения используются только в исследованиях животных, и Cortex является единственной компанией, которая в настоящее время занимается разработкой селективных ампакиновых препаратов для использования человеком, в содружестве с более крупной фармацевтической компанией Schering-Plough.

Действие этих препаратов, теоретически, может быть связано с упрощением передачи сигналов в корковых синапсах, которые используют глутамат в качестве нейротрансмиттера. Это, в свою очередь, может способствовать развитию пластичность в синапсах, что связано с улучшением когнитивных функций. Ампакины действуют путем аллостерического связывания с определенными рецепторами в головном мозге, называемыми глутаматными рецепторами типа АМФК. Это повышает активность нейромедиатора глутамата, облегчая кодирование памяти и процесс обучения. Кроме того, некоторые члены ампакиновой семьи препаратов могут также увеличивать уровни трофических факторов, таких как мозговой нейротрофический фактор.

Мало что известно о побочных эффектах ампакинов, однако у одного ампакина, фарампатора (CX-691) были обнаружены такие побочные эффекты, как головная боль, сонливость, тошнота и нарушения эпизодической памяти.

Ампакины было предложено использовать для лечения синдрома Ретта, после положительного испытания на животных.

:Tags

Читать еще: Aбиратерон (абиратерона ацетат) , Аминокислоты шелка , Метандриол (метиландростенедиол) , Цефуроксим , Цитидиндифосфатхолин (цитихолин) ,