Беназеприл (беназеприла гидрохлорид)

Молекула Беназеприла

Беназеприл (беназеприла гидрохлорид) – антигипертензивный препарат из группы ингибиторов АПФ (ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, иАПФ). Беназеприл является активной формой пролекарства Беназеприлат. Препарат подавляет образование ангиотензина II, ограничивая его непосредственное воздействие на гладкие мышцы артериол, уменьшая периферическое сопротивление и снижая нагрузку на сердце, не вызывая рефлекторной тахикардии. Беназеприл улучшает систолическую и диастолическую функцию камер сердца, увеличивает сердечный выброс, вызывает регрессию структурных изменений сердца и сосудов, уменьшает клинические симптомы при застойной сердечной недостаточности, снижает давление заклинивания в легочной артерии и увеличивает толерантность к физической нагрузке. Ингибируя отрицательную обратную связь между ангиотензином II и секрецией ренина, Беназеприл повышает рениновую активность плазмы и уменьшает секрецию альдостерона. Препарат увеличивает почечный кровоток, не влияя на скорость клубочковой фильтрации; оказывает расширяющее действие на эфферентные артериолы; снижает клубочковую гиперфильтрацию, замедляя прогрессирование хронической почечной недостаточности при диабетической и недиабетической нефропатии на стадии протеинурии. Косвенным образом оказывает расширяющее воздействие на сосуды за счет увеличения концентрации брадикинина и синтеза простациклина в стенке кровеносного сосуда. После перорального применения абсорбируется от 37% дозы препарата; после приёма натощак время достижения максимальной концентрации беназеприла составляет 30 минут, беназеприлата – 60–90 минут; прием пищи задерживает абсорбцию препарата, но не оказывает влияния на количество абсорбированной дозы. Беназеприл и беназеприлат приблизительно на 95% связываются с белками плазмы. В печени беназеприл почти полностью метаболизируется в беназеприлат. Препарат выводится почками в следовых количествах в виде беназеприла, около 20% дозы выводится в виде беназеприлата, 4% - в виде глюкуронида беназеприла, 8% - в виде глюкуронида беназеприлата, а также с желчью. У больных с почечной недостаточностью увеличивается выведение препарата с желчью. Эффективный период полувыведения препарата составляет 10–11 ч; устойчивое состояние достигается через 2-3 дня после начала лечения. Действие препарата сохраняется в течение 24 часов. Полный гипотензивный эффект препарата достигается через 1-2 недели после начала лечения.

Монотерапия и комбинированная терапия гипертонической болезни. Поддерживающее лечение застойной сердечной недостаточности (класс II-IV по критериям Нью-Йоркской Кардиологической Ассоциации). Прогрессирующая хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина 30-60 мл / мин).

Повышенная чувствительностью к беназеприлу, другим ингибиторам АПФ или любому из компонентов препарата; ангионевротический отек в истории болезни, связанный с предыдущим применением ингибиторов АПФ; наследственный и / или идиопатический отек Квинке; двусторонний стеноз почечных артерий; трансплантация почки; гемодинамически значимый аортальный или митральный стеноз; гипертрофическая кардиомиопатия; первичный альдостеронизм; II и III триместр беременности. Рекомендуется соблюдать осторожность при приеме препарата больным с почечной недостаточностью, а также лицам, страдающим аортальным или митральным стенозом. В случае возникновения симптомов отека Квинке применение препарата следует прекратить и провести соответствующую терапию. Пациенты с ангиодистрофией в истории болезни, не связанной с ингибиторами АПФ, а также чернокожие люди, имеют повышенный риск развития отека Квинке. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизации при отравлениях ядом перепончатокрылых, наблюдались серьезные, опасные для жизни анафилактоидные реакции; рекомендуется рассмотреть возможность прекращения терапии ингибиторами АПФ в течение всего срока десенсибилизации. У пациентов, проходящих диализ с использованием мембран с высокой пропускной способностью, при параллельном использовании ингибиторов АПФ, наблюдается повышение риска развития анафилактоидных реакций; этот риск можно снизить, применяя другие антигипертензивные препараты или другой тип диализной мембраны. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время афереза липопротеидов низкой плотности с декстрансульфатом, наблюдается увеличение риска развития анафилактических реакций; этого можно избежать путём замены перед аферезом ингибиторов АПФ на другие препараты. Беназеприл может спровоцировать быстрое, чрезмерное снижение артериального давления, особенно после применения первой дозы. У пациентов, принимающих беназеприл, страдающих гипертонией, с истощением внутрисосудистого объема и/или гипонатриемией, вызванной длительным применением диуретиков, диетой с ограниченным употреблением соли, диализом, диареей или рвотой, увеличивается риск развития симптоматической гипотензии. Перед началом лечения следует скорректировать недостаток жидкости и/или натрия в организме. У больных с застойной сердечной недостаточностью, чрезмерное снижение артериального давления может быть связано с олигурией и / или прогрессирующей азотемией, а также (редко) с развитием тяжелой почечной недостаточности. У пациентов с повышенным риском развития симптоматической гипотензии, терапию следует начинать под тщательным медицинским наблюдением; пациентов следует тщательно контролировать в течение первых 2 недель лечения и после каждого увеличения дозы. Подобные меры предосторожности должны применять по отношению к пациентам с ишемической болезнью сердца и сосудистыми нарушениями головного мозга, у которых значительное снижение артериального давления может привести к сердечному приступу или инсульту. У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии одной почки, лечение беназеприлом может вызвать повышение уровня мочевины и креатинина в крови. Эти параметры, как правило, нормализуются после прекращения применения ингибитора АПФ и / или диуретика. В этой группе пациентов лечение рекомендуется начинать с низкой дозы, под строгим врачебным контролем, осторожно увеличивая дозу и в течение первых недель контролируя функционирование почек. У пациентов с нарушениями функции почек или принимающих высокие дозы беназеприла, может развиться протеинурия. Ингибиторы АПФ могут вызвать агранулоцитоз и / или миелосупрессию. Эти осложнения чаще всего наблюдаются у больных с коллагеновыми сосудистыми заболеваниями (системная красная волчанка, склеродермия), принимающих иммунодепрессанты, аллопуринол или прокаинамид, особенно при наличии дисфункции почек. У некоторых пациентов из этой группы наблюдалось развитие серьезных инфекций, в редких случаях не отвечавших на интенсивную терапию антибиотиками. Этим пациентам рекомендуется регулярно контролировать количество лейкоцитов и при возникновении каких-либо симптомов инфекции незамедлительно сообщать врачу. Ингибиторы АПФ могут быть связаны с возникновением кашля у больных. Беназеприл (беназеприла гидрохлорид) следует с осторожностью использовать больным с нарушениями функции печени или прогрессирующими заболеваниями печени. В случае возникновения желтухи или при значительном увеличении активности печеночных ферментов следует немедленно прекратить прием препарата. У пациентов, перенесших серьезные операции, или у пациентов, находящихся под наркозом с применением антигипертензивных средств, возможно развитие гипотонии; при отсутствии возможности досрочного прекращения приема беназеприла, это расстройство можно компенсировать за счет увеличения объема циркулирующей крови. Во время лечения ингибиторами АПФ существует повышенный риск развития гиперкалиемии, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, диабетом или у пациентов, принимающих калийсберегающие диуретики или заменители солей, содержащие калий; таким пациентам следует контролировать уровень калия в сыворотке. У больных сахарным диабетом в первый месяц лечения ингибиторами АПФ следует часто контролировать уровень глюкозы в крови, и при необходимости, корректировать дозу противодиабетических препаратов. Препарат не рекомендуется применять пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или нарушениями всасывания глюкозы-галактозы, из-за содержания в нем лактозы.

Использование в сочетании с калийсберегающими диуретиками, гепарином или другими препаратами, повышающими уровень калия в крови, может быть связано с увеличением риска развития гиперкалиемии; не рекомендуется использовать препарат с добавками или заменителями соли, содержащими калий; в случае необходимости комбинированной терапии требуется соблюдать осторожность, контролируя уровень калия в организме. У пациентов, использующих диету с ограниченным содержанием калия, действие препарата может быть выражено более ярко. Поскольку препарат может вызвать гипотонию, за 2-3 дня до начала терапии рекомендуется прекратить прием диуретиков. Если это невозможно, перед планированным комбинированным лечением следует уменьшить дозу применяемого диуретика, а начальная доза биназеприла должна составлять при этом 5 мг/день. Параллельное применение других антигипертензивных препаратов, трициклических антидепрессантов, антипсихотических средств, анестетиков, нитроглицерина, других нитратов или других сосудорасширяющих средств может привести к развитию тяжелой гипотонии. Параллельное применение солей лития увеличивает риск развития симптомов отравления литием (рекомендуется мониторинг концентрации лития в сыворотке). Нестероидные противовоспалительные препараты могут вызвать ослабление антигипертензивного эффекта и ухудшение функции почек. Параллельное использование аллопуринола, прокаинамида, цитостатиков, иммунодепрессантов, кортикостероидов общего (системного) действия или другие препаратов, которые могут вызвать изменения в крови, увеличивает риск гематологических расстройств, особенно лейкоцитоза и лейкопении. Симпатомиметики снижают антигипертензивный эффект беназеприла. Совместное использование беназеприла с инсулином или пероральными противодиабетическими препаратами увеличивает риск развития гипогликемии. Алкоголь усиливает антигипертензивный эффект беназеприла. При параллельном применении с золотосодержащими лекарственными препаратами в виде раствора для инъекций может наблюдаться развитие гипотонии, покраснение лица, тошнота, рвота. При лечении тяжелых форм гипертонии, эффективным методом является комбинация беназеприла с другими антигипертензивными препаратами, такими как антагонисты кальция и β-блокаторы. Особенно действенным сочетанием является совместный прием беназеприла с диуретиками, которые повышают активность ренин-ангиотензина.

Общие побочные эффекты: ортостатическая гипотензия, сердцебиение, обмороки, нарушение зрения, усталость, головная боль, головокружение, сонливость, вялость, тошнота, боли в животе, несварение желудка, неспецифические желудочно-кишечные расстройства, сыпь, покраснение, зуд, повышенная чувствительность к свету, уменьшение уровня гемоглобина, снижение гематокрита, снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов, кашель, бронхит, симптомы инфекции верхних дыхательных путей, частое мочеиспускание. Не очень часто: протеинурия, прогрессирующее ухудшение функции почек, частое мочеиспускание, одышка, синусит, ринит, рвота, диарея, запор, анорексия, воспаление толстого кишечника и желчнокаменная болезнь (особенно у больных с холециститом), перепады настроения, парестезии, нарушения вкуса, нарушения сна, спутанность сознания, нервозность, импотенция, анемия, апластическая анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз. Редко: боль в груди, стенокардия, сердечная аритмия, уремия, острая почечная недостаточность, повышение уровня мочевины в крови, увеличение концентрации креатинина в сыворотке крови, гепатит (преимущественно холестатический), холестатическая желтуха, бессонница, крапивница, пузырчатка, синдром Стивенса-Джонсона, гиперчувствительность, отек Квинке, суставные и мышечные боли, артрит. Очень редко: инфаркт миокарда, ишемические эпизоды (вероятно, вторично по отношению к тяжелой гипотензии у пациентов из группы риска), тахикардия, бронхоспазм, воспаление языка, сухость во рту, панкреатит, кишечная непроходимость, шум в ушах, гемолитическая анемия, алопеция, псориаз, синдром Рейно. После введения препарата на рынок, поступали сообщения о случаях развития ангионевротического отека тонкой кишки, анафилактоидных реакций, гиперкалиемии. Передозировка. Возможные симптомы: артериальная гипотензия, шок, ступор, брадикардия, электролитные нарушения, дегидратация, почечная недостаточность. Следует проводить регулярный контроль уровня электролитов и креатинина в сыворотке крови. Сразу после передозировки следует вызвать рвоту или дать больному активированный уголь, слабительное лекарство и / или сделать промывание желудка. В случае возникновения тяжелой гипотензии следует ввести внутривенно раствор физиологической соли. Активный метаболит препарата только в незначительной степени удаляется путём диализа, поэтому его применение следует рассматривать только у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью с целью поддержания естественной элиминации.

Категория D. Не рекомендуется применение ингибиторов АПФ в первом триместре беременности. Использование препаратов этой группы во втором и третьем триместре беременности противопоказано. За исключением необходимости продолжения лечения ингибиторами АПФ, женщинам, планирующим беременность, рекомендуется изменить лечение. В случае подтверждения беременности следует немедленно прекратить применение ингибитора АПФ и в случае необходимости начать терапию с применением другого препарата, безопасного для использования во время беременности. Применение ингибиторов АПФ в первом триместре беременности связано с потенциально повышенным риском врожденных дефектов. Использование ингибиторов АПФ во II и III триместре беременности приводит к токсическому воздействию на плод (ухудшение функции почек, олигогидрамнион, замедление процессов окостенения черепа) и новорождённого (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Применение ингибиторов АПФ беременными женщинами может привести к гибели плода или младенца. Беназеприл и его активный метаболит в небольшой степени проникают в грудное молоко; хотя концентрация препарата в грудном молоке не имеет клинического значения, не рекомендуется использовать его кормящим матерям (особенно в случае кормления недоношенных и новорождённых детей).

Перорально. Гипертония. Взрослые. Начальная доза 10 мг 1 ×/день, в случае необходимости дозу можно увеличивать каждые 1–2 недели до 20 мг 1 ×/день. Если действие препарата ослабевает между дозами, ежедневную дозу следует разбить на две равные дозы. Максимальная доза составляет 40 мг 1 ×/день или 2 раздельные дозы. За 2-3 дня до начала лечения беназеприлом следует прекратить применение диуретиков. Если это невозможно, начальная доза должна составлять 5 мг/день. У пациентов с клиренсом креатинина <30 мл / мин, начальная доза должна составлять 5 мг / день, максимальная доза до 10 мг/день. Дети 7–16 лет с массой тела >=25 кг. Начальная доза обычно составляет 0,2 мг/кг массы тела 1 ×/день, максимальная доза 10 мг/день; дозу следует корректировать индивидуально; не проводилось исследования относительно применения доз >0,6 мг/кг массы тела или >40 мг/день; нет информации относительно применения препарата детьми с клиренсом креатинина <30 мл/мин. Застойная сердечная недостаточность. Взрослые. Начальная доза 2,5 мг 1 ×/день, в случае необходимости и при отсутствии побочных эффектов можно увеличивать дозу каждые 2-4 недели до 20 мг / день. Некоторым пациентам предпочтительнее использовать суточную дозу в 2 приема. Если клиренс креатинина <30 мл /мин, максимальная доза должна составлять 10 мг /день. У взрослых пациентов с прогрессирующей хронической почечной недостаточностью 10 мг /день. Нет необходимости корректировки дозы пожилым пациентам.

При приеме препарата рекомендуется соблюдать осторожность во время управления автомобилем или обслуживания механических устройств, потому что он может вызывать головокружение или чувство усталости.

Беназеприл (беназеприла гидрохлорид) применяется для лечения гипертонической болезни, симптоматической артериальной гипертензии, сердечной недостаточности. Препарат отпускается по рецепту.

:Tags

Читать еще: Лонган (Глаз Дракона) , Налгезин (Напроксен) , Пилоростеноз , Тарцева (Эрлотиниб) , Энзапрост (Динопрост трометамин) ,