Почечный чай (Ортосифон тычиночный)

Почечный чай (Ортосифон тычиночный, Яванский чай или Кошачий Ус) – растение, из листьев которого делают целебный чай, используется главным образом из-за своих противовоспалительных и мочегонных свойств. Является источником розмариновой кислоты и метилированных флавоноидов.

Почечный чай (Яванский чай) – растение, листья которого используют для изготовления чая, основными свойствами (помимо приятного вкуса чая) которого являются лечение воспалительных заболеваний и лечение заболеваний мочеполового пути. Историческая область произрастания растения – океанский регион, в начале XX века почечный чай был ввезен на материковую часть азиатских стран и на Запад. На настоящий момент исследования находятся на предварительной стадии, они осложнены тем, что исследовательская группа располагается в Малайзии. Исследование растения должно быть воспроизведено за пределами страны, где оно произрастает (это проблема научной обоснованности, так как некоторые исследования местных растений демонстрируют множество многообещающих свойств, которые могут быть не так ярко выражены при рассмотрении другой исследовательской группой). Тем не менее, данное растение обладает большим потенциалом в качестве жиросжигателя, так как, согласно двум исследованиям, 70% спиртовой экстракт стимулирует выработку лептина в жировых клетках. Также наблюдается повышение уровня лептина в сыворотке крови при пероральном приеме листа почечного чая. Снижение потребления пищи наблюдается только при более высоких дозах вещества, но также связано с лептином. Хотя почечный чай считается потенциальным противовоспалительным и диуретическим средством, в ходе практических исследований его противовоспалительный потенциал не был выявлен, но растение продемонстрировало некую эффективность в качестве диуретического средства у грызунов (не превышает эффективность схожих препаратов), исследование на людях провалилось. Одно из исследований рака толстой кишки, которое выявило, что пероральный прием вещества в разумных дозах подавляет рост опухолевых клеток толстой кишки у мышей, является очень перспективным, но должно быть воспроизведено другой исследовательской группой. Подводя итог, следует сказать, что почечный чай может быть потенциальным нестимулирующим жиросжигателем, особенно для худых людей, но необходимо больше доказательств для подтверждения данной гипотезы.

• Другие названия: Ява, Ортосифон Тычиночный, Кумис Кусинг, Кошачий Ус, rau meo, cay bac, remujung, moustaches de chat, yaa nuat maeo
• Не путать с: Ява (кофе, а не местность произрастания сорта)

Следует отметить

• Диуретические свойства проявляются в повышении уровня калия в моче и понижении уровня натрия, что может оказать негативное воздействие на людей, страдающих гипертензией, если они не придерживаются диеты с высоким содержанием калия и низким содержанием натрия.
• Может обладать ингибирующим потенциалом на CYP2D6 и CYP3A4; эксперимент на живых моделях еще не проводился

Используется в качестве:

• Жиросжигателя
• Чая

Хорошо сочетается с:

• Ингибиторами PTP1B (повышенный уровень лептина не снижает аппетит у лиц, резистентных к лептину, без использования ингибиторов PTP1B, таких как урсоловая кислота и берберин)

Нет достаточного количества данных, чтобы с уверенностью назвать идеальную дозу почечного чая, но на данный момент 70% спиртового раствора считается наиболее адекватной дозой для выработки лептина в организме. Из-за высокой вариативности (от 20 мг/кг для мышей до 450 мг/кг для крыс) до сих пор не установлено, какая пероральная доза является лучшей. Тем не менее, эквивалентной дозой для человека является:

• 113-5,040 мг для человека весом 70 кг
• 148-6,448 мг для человека весов 90 кг
• 182-8,214 мг для человека весом 115 кг

Диуретические свойства были отмечены при приме чая, поэтому для достижения необходимого эффекта нужно лишь заварить чай из листьев ортосифона тычиночного.

Ортосифон тычиночный (семейство Яснотковые¹⁾) – растение, произрастающее в Восточной Азии (Вьетнам, Таиланд, Индонезия, Малайзия), обрело популярность на Западе в начале XX века, где потреблялось в качестве чая под названием «Ява» (но не путать с сортом кофе «Ява», который производят на одноименном острове). В Азии известно под названиями Misai kucing, Kumis kucing, в России – почечный чай или «кошачий ус» (из-за длинных тычинок). Существует две разновидности растения – с белыми и бледно-фиолетовыми цветками, в растении с бледно-фиолетовыми цветками содержание биоактивных веществ выше. Среди других названий растения популярны moustaches de chat (фр. Кошачьи усы), yaa nuat maeo, rau meo, cay bac (тайские варианты) и Remujung (индонезийский вариант).²⁾ Может использоваться для лечения атеросклероза, воспаления почек, камней в почках, диабета, воспалительных заболеваний различного характера (лихорадка, простуда, ревматизм), ЗППП (гонорея и сифилис),³⁾ заболеваний печени (желтуха и гепатит); также обладает сильным мочегонным эффектом. Ортосифон тычиночный – это растение, листья которого используют для приготовления целебного чая, помимо мочегонного действия оказывает благоприятное воздействие при лечении почечных и воспалительных заболеваний. Также известен под названием «Ява», но не имеет никакого отношения к сорту кофе «Ява»

Ортосифон тычиночный (листья, если не указано иное) содержит:

• Евпаторин (3′,5-дигидрокси-4′,6,7-триметоксифлавон, 0.34-3.37% (в среднем 1.24%) сухого веса листа⁴⁾
• Синенсетин (3',4',5,6,7-пентаметоксифлавон), 0.22-1.76% (в среднем 0.73%) сухого веса листа
• Гептаметоксифлавон (3',4',3,5,6,7,8-гептаметоксифлавон)
• Тангеритин (4',5,6,7,8-пентаметоксифлавон)
• Тетраметилскутеллареин или тетраметиловый эфир скутеллареина (4',5,6,7-тетраметоксифлавон); вариация флавоноида, найденного в Шлемнике байкальском
• Сальвигенин (5-Гидрокси-6,7,4'-триметоксифлавон) и ладанеин (5,6-дигидрокси-7,4'-диметоксифлавон)
• 3'-гидрокси-5,6,7,4'-тетраметоксифлавон, 0.1-0.63% сухой массы листа
• 5-гидрокси-6,7,3',4'-тетраметоксифлавон и 6-гидрокси-5,7,4'-триметоксифлавон
• 7,3',4'-триметиллютеолин
• Розмариновая кислота⁵⁾ (5.3-29.9% массы сухого листа; в среднем12.4%) и сходные по структуре аурантиамид ацетат и цикориевая кислота (0.07% в 50-70% спиртовом экстракте)
• Дитерпеновые структуры, включая ортисифолы A-Z (типа изопимаран),⁶⁾ стаминолы A-B, стаминолактоны A-B, норстаминол A (сильно окисленные стаминаны), секоортосифолы A-C
• 13-эпи-ортосифол N
• Сифонолы A-E
• Вомифолиол
• Олеиновая кислота, бетулиновая кислота (2.25-3.70 мг/г сухой массы в зависимости от экстракта), и урсоловая кислота⁷⁾
• Кофейная кислота (0.01-0.03мг/мл в 50-70% спиртовом экстракте) и 2,3-дикофеоилвинная кислота
• β-ситостерол

Также в состав листа почечного чая входят полисахариды, играющие важную роль в здоровье мочеполового пути, 95.6% углеводов (предварительно назван OSAP). В спиртовом экстракте также присутствуют гликосапониновые и белковые структуры.⁸⁾ Уникальными биоактивными веществами в листьях растения являются метилированные флавоноиды, схожие с флавоноидами Кра Чай Дам; хотя растение содержит большое количество метильных групп, наиболее значительным биоактивным веществом является розмариновая кислота. Большая часть (67%) фенолов (50% метанольный экстракт) принадлежит классу фенольных кислот, включая кофеиновую кислоту и 2,3-дикофеоилвинную кислоту или их олигомеры (розмариновая и цикориевая кислота, а также аурантиамид ацетат); их содержание возрастает до 94.5% при использовании водного экстракта. Наибольшая экстракция розмариновой кислоты достигается при 50% метанольном экстракте.⁹⁾ Различные техники экстракции приводят к содержанию в конечном продукте следующего количества веществ:

• В 50% метанольного экстракта общее содержание экстрагируемых веществ составляет 275.66 мг/г, общее содержание фенолов – 189.073+/-49.15 мг/г (ЭГК; эквивалент галловой кислоты), общее содержание флавоноидов составляет 17.56+/-5.5 мг/г (ЭР; эквивалент рутина), также отмечено содержание евпаторина (0.34%), синенсетина (0.2%) и 3'-гидрокси-5,6,7,4'-тетраметоксифлавона (0.24%) и большого количества розмариновой кислоты (7.58%)
• 50% спиртовой экстракт (около 8.1% бактериальной массы¹⁰⁾) содержит евпаторин (1.01-3.03%), синенсетин (3.76%) и 3′гидрокси-5,6,7,4′-тетраметоксифлавон (1.01-3.03%), а 100% спиртовой экстракт содержит более высокий уровень евпаторина (19.9%), синенсетина (19.2%) и 3′гидрокси-5,6,7,4′-тетраметоксифлавона (5.4%), а также 3.70 мг/г бетулиновой кислоты; 25% спиртовой экстракт содержит более низкий уровень евпаторина (0.97%), синенсетина (1.14%) и 3′гидрокси-5,6,7,4′-тетраметоксифлавона (0.38%); содержание розмариновой кислоты варьируется от 0.091 до 0.117 мг/мл в зависимости от содержания спирта (50-70%)
• Вытяжка горячей водой приводит к тому, что общее содержание экстрагируемых веществ в конечном продукте равно 178.34 мг/г (7.6% бактериальной массы), из которых 160.327+/-15.552 мг/г – фенолы (ЭГК) и 13.20+/-4.2 мг/г флавоноиды (ЭР), но содержание евпаторина (0.00035%) и синенсетина (0.00056%) довольно низкое, иногда их даже невозможно обнаружить, ¹¹⁾ так как они на 94.5% являются фенолами кофеиновой кислоты; конечный продукт также содержит бетулиновую кислоту (2.25-2.43 мг/г сухого веса)
• Экстракт n-гексана имеет общее содержание экстрагируемых веществ 4.02 мг/г, 35.507+/-1.420 мг/г (ЭГК) фенолов, 24.52+/-2.5 мг/г (ЭР) флавоноидов
• • Экстракт n-бутанола имеет общее содержание экстрагируемых веществ 72.93 мг/г, 183.250+/-14.110 мг/г (ЭГК) фенолов и 14.94+/-1.9 мг/г (ЭР) флавоноидов, также содержит синенсетин (0.07%) и 3′гидрокси-5,6,7,4′-тетраметоксифлавон (0.17%), но содержание евпаторина не определяется
• Экстракт хлороформа имеет общее содержание экстрагируемых веществ - 7.75 мг/г, 139.813+/-12.164 мг/г (ЭГК) фенолов, 58.11+/-9.5 мг/г (ЭР) флавоноидов, также содержит евпаторин (22.5%), синенсетин (14.5%) и 3′гидрокси-5,6,7,4′-тетраметоксифлавон (5.7%)
• Экстракт дихлорметана содержит евпаторин (0.95%) и синенсетин (0.47%)
• Экстракт этилацетата содержит общее количество экстрагируемых веществ 12.62 мг/г; 222.927+/-7.580 мг/г (ЭГК) фенолов и 28.83+/-4.1 мг/г(ЭР) флавоноидов с определяемым уровнем евпаторина (1.48%), синенсетина (1.41%) и 3′гидрокси-5,6,7,4′-тетраметоксифлавона (1.6%)¹²⁾
• Экстракт петролейного эфира содержит большее количество евпаторина (1.82%) по сравнению с синенсетином (0.21%)

Экстракт хлороформа и этанола содержат большую концентрацию флавоноидов, тогда как метанольный экстракт содержит достаточное количество флавоноидов и розмариновой кислоты; водный экстракт содержит в основном фенольные соединения розмариновой кислоты и схожей кофейной кислоты (с низким содержанием флавоноидов или их отсутствием), количество других веществ непримечательно. Но не следует воспринимать вышеуказанные значения как единственно верные. Если эфирное масло (ароматические вещества) выделяется из листа или стебля, то оно содержит:

• β-кариофилен (24-35.1%)
• α-гумулен (14.2-18.4%)
• β-элемин (8.5-11.1%)
• 1-октен-3-ол (7-8.2%)
• β-бурбон (3-3.4%)
• β-пинен(1.7-2.1%)
• оксид кариофилена (1.6-2.2%)
• камфен (1.3-1.6%)
• Лимонен (1.1-1.2%)
• α-пинен
• 1,8-цинеол
• борнеол
• линалоол
• камфора
• эвгенол
• p-цимол
• карвон
• борнил ацетат
• δ-кадинен

Эфирное масло (используется не очень часто, также не содержится в чае в высокой концентрации) преимущественно состоит из β-кариофиллена и α-гумулена.

Прием экстракта ортосифона тычиночного (пероральный прием 1 г/кг 50% метанольного экстракта с 0,26% бетулиновой кислоты) приводит к содержанию бетулиновой кислоты в крови крыс в концентрации 1.2+/-0.3 мкг/мл через час (Tmax) с 3-часовым периодом полураспада.¹³⁾ Отсутствиуют фармакологические данные об основном компоненте растения (метилированные флавоноиды).

В рамках теста на токсичность, мыши принимали 4000 мг/кг водного экстракта, который никак не повлиял на активность ферментов CYP1A и CYP2B9/10. Ортосифон тычиночный обладает потенциалом ингибирования фермента CYP2C19 при приеме экстракта петролейного эфира (IC50 67.1 мкг/мл), но это воздействие не было отмечено при приеме экстракта дихлорметана (более 250 мкг/мл), спиртового экстракта (231.5 мкг/мл) и водного экстракта (835.5 мкг/мл). Изолированный евпаторин проявляет ингибирование смешанного типа при IC50 35.1 мкм; меньше ингибирующего воздействия оказывает синенсетин (IC50 192.3 мкм), а кофейная и розмариновая кислоты вообще не оказывают подобного действия. В отличие от фермента CYP2C19, CYP2C9 не подвергается воздействию основных биоактивных веществ (наибольший потенциал розмариновой кислоты 318.9 мкм; в водном экстракте 753.2 мкг/мл).¹⁴⁾ Евпаторин способен ингибировать активность фермента CYP3A4 с IC50 14.5 мкм и активность фермента CYP2D6 с IC50 11 мкм; водный экстракт вновь не оказал эффективного воздействия на эти ферменты (838.9 мкг/мл и 288.8 мкг/мл для CYP3A4 и CYP2D6 соответственно). Хотя на сегодняшний день не было проведено ни одного исследования in vivo, подтверждающего этот факт, но вероятно, прием ортосифона тычиночного способен ингибировать активность ферментов CYP2C19 и CYP3A4.

Ортосифон тычиночный в дозе 0.01-50 мкг/мл (50% метанольный экстракт) оказывает ингибирующее действие на такие ферменты глюкуронизации, как UGT1A1 (24.65 мкг/мл), UGT1A6 (30.02 мкг/мл), UGT1A7 (10.83 мкг/мл) и UGT1A8 (43.39 мкг/мл), но никак не влияет на UGT1A3, UGT1A10, UGT1B7 и UGT1B15 (концентрация выше 50 мкг/мл). Влияет на ферменты глюкуронизации, но практическая значимость неизвестна; оказывает не такое сильное ингибирующее воздействие, как другие тестируемые растения (Андрогафис метельчатый).

Тетраметилскутеллареин и синенсетин взаимодействуют с аденозиновыми А1-рецепторами при pKi 5.4+/-0.1 и 5.5+/-0.1 и являются антагонистами. Считается, что это взаимодействие лежит в основе мочегонного эффекта растения, так как антагонисты А1-рецептора индуцируют диурез.¹⁵⁾ Считается, что флавоноиды могут ингибировать один из аденозиновых рецепторов (но не A2A-рецептор, который ингибирует кофеин), практическая значимость данной информации неизвестна.

Прием 50% метанольного экстракта (125-1000 мг/кг) перед тестом с использованием горячей пластинки не смог снизить болевые ощущения. При приеме вещества за час до введения уксусной кислоты и теста отдергивания хвоста лишь высокая доза ортосифона тычиночного оказала умеренное воздействие. Но эффективность средства чрезвычайно низка по сравнению с другими препаратами (9 мг/кг морфин сульфата или 100 мг/кг парацетамола).¹⁶⁾ Обладает слабым обезболивающим эффектом в высоких дозах.

Внутрибрюшные инъекции ортосифона тычиночного (45-45,000 мг/кг) повышают уровень мРНК ПОМК (проопиомеланокортин; нейропептид подавления голода) вне зависимости от дозы и понижает уровень мРНК нейропептида Y (стимулятор пищевой активности) в зависимости от дозы через два часа после приема.¹⁷⁾ Пероральный прием 450 мг/кг 70% спиртового экстракта подтверждает вышеотмеченное действие вещества, спустя две недели экспрессия ПОМК повышается на 58%, а экспрессия нейропептида Y снижается на 20%. Но первичным эффектом является повышение уровня лептина в крови (на 58-140% у худых крыс, эффект ослабляется со временем; на 80% у полных крыс, но индукция ПОМК не была подтверждена). Вторичным эффектом по отношению к повышению уровня лептина является подавление аппетита у крыс.

Прием 125-1000 мг/кг 50% метанольного экстракта ортосифона тычиночного понижает жар и температуру в зависимости от дозы, как показало исследование на предварительно инфицированных мышах. Наивысшая доза вещества сравнима по эффективности воздействия с 150 мг/кг парацетамола; вероятно, это происходит благодаря жаропонижающему действию розмариновой кислоты.¹⁸⁾ В очень высоких дозах проявляет жаропонижающее действие, сравнимое по эффективности со схожими препаратами (Ацетаминофен/Тайленол).

Метилрипариохромен А понижает артериальное давление у крыс со спонтанной гипертензией, в ходе тестирования воздействия 50% метанольного и водного экстрактов ортосифона тычиночного на крысах со спонтанной гипертензие (1,000 мг/кг пищевого рациона в течение 14 дней), эндотелий, взятый у этих крыс, продемонстрировал способность уменьшать сокращения, вызванные фенилэфедрином в зависимости от системы оксида азота, при этом не повышается расслабление, вызванное ацетилхолином (ex vivo), а сама эффективность действия повышается индометацином (ex vivo).¹⁹⁾ В ходе исследования (одностороннее контролируемое слепое исследование) было выявлено, что 100 мг спиртового экстракта (с концентрацией синенсетина более 0,1%) ортосифона тычиночного, добавленного к нутрицевтикам (берберин, монаколин К из красного ферментированного риса и поликосанол в дозах 500 мг, 3 мг и 10 мг соответственно), понижают артериальное давление и уровень глюкозы по сравнению с исходным уровнем; эффективность вещества оказалась ниже, чем эффективность препарата сравнения, гидрохлортиазида (12,5 мг вещества добавлены к тем же трем нутрицевтикам), значительной разницы, связанной с риском сердечно-сосудистых заболевания, не наблюдалось. Данных по воздействию вещества на артериальное давление недостаточно, но он не отличается ничем существенным от других препаратор подобного действия.

Эксперимент ex vivo на кишечное всасывание продемонстрировал, что подфракция хлороформа из листьев ортосифона тычиночного (содержит 1,48% евпаторина и 2,26% синенсетина) ингибирует поглощение глюкозы при 500-2,000 мкг/мл.²⁰⁾ Другие исследования показали, что 50% спиртовой экстракт ингибирует α-глюкозидазу (IC50 4.63 мг/мл) и α-амилазу (IC50 36.70 мг/мл), это происходит благодаря наличию в составе синенсетина с IC50 0.66 г/мл, максимальное ингибирование α-глюкозидазы при этом составляет 89% (2.5 мг/мл), при концентрации IC501.13 мг/мл синенсетин проявляет максимальное ингибирование α-амилазы 85.8% (2.5 мг/мл); также было отмечено, что синенсетин превосходит акарбозу по эффективности. Исследование, в ходе которого здоровые крысы принимали 200-1000 мг/кг водного экстракта, показало, что только высокая доза вещества может снизить уровень глюкозы в крови в ответ на пероральный тест толерантности к глюкозе (ПТТГ); спустя 210 минут после приема уровень снижения составил 19-35% (вне зависимости от времени). Однако снижение уровня глюкозы в крови у крыс, страдающих диабетом, не является в достаточной мере надежным при любой дозировке, хотя спустя 90 и 210 минут после приема экстракта снижение уровня глюкозы отмечалось во всех тестируемых группах. Потенциально ортосифон тычиночный может ингибировать поглощение глюкозы, этот потенциал достаточно значителен и не требует обширных фармакологических исследований (так как активные компоненты не должны быть поглощены); ПТТГ, возможно, является не лучшим подтверждением из-за периферического действия данного растения (см. следующие разделы).

В исследованиях in vitro, водный экстракт не оказал стимулирующего действия на секрецию инсулина. Исследование in vivo, в ходе которого использовалась субфракция хлороформа (содержащая 1,48 % евпаторина и 2,26 % синенсетина), при приеме 500-1000 мг/кг дважды в день в течение 14 дней, не выявило стимулирующего воздействия вещества на секрецию инсулина у крыс, страдающих диабетом. Другие исследования отметили, что вещество подавляет высвобождение инсулина в качестве реакции на подкожное введение инсулина и пероральный тест на глюкозу. Спустя две недели после приема 450 мг/кг спиртового экстракта вещества, не было отмечено никаких изменений в уровне инсулина (и глюкозы) натощак у здоровых крыс по сравнению с контрольной группой. Не наблюдается стимулирующего воздействия на секрецию инсулина, в качестве реакции на секрецию инсулина, вызванную глюкозой, может проявляться легкий подавляющий эффект.

Экстракт хлороформа (1.48% евпаторина и 2.26% синенсетина) повышает потребление глюкозы мышцами диафрагмы при концентрации 2 мг/мл, но подобный эффект не наблюдается при 0.5-1мг/мл. Возможное увеличение поглощения глюкозы мышечными клетками; еще не исследовалось на скелетной мышечной ткани (произвольно сокращающаяся мышца), самой большой мышечной ткани организма.

Почечный чая является сравнительно популярным антидиабетическим средством в альтернативной медицине региона, где он произрастает, его использование среди приверженцев альтернативной медицины достигает 24,2 %, меньший показатель по отношению к момордике харанции (30,4%), но больший – по отношению к чесноку (13.3%). Исследование показало, что пероральный прием 500-1000 мг/кг подфракции хлороформа из листьев почечного чая (содержащей 1,48% евпаторина, 2,26% синенсетина, а также некоторое количество терпеноидов) дважды в день немного снижает уровень глюкозы у крыс, диабет у которых был вызван стрептозотоцином; эффективность воздействия оказалась ниже, чем у метморфина. Такое же действие продемонстрировал водный экстракт спустя 14 дней, уровень глюкозы в крови натощак достиг 13%, а эффективность действия вещества оказалась ниже, чем эффективность действия глибенкламида.²¹⁾ Такая же доза и экстракт способны снизить уровень глюкозы в ходе внутривенного глюкозотолерантного теста, но не способны вызвать гипогликемию. Потенциально может быстро снизить уровень глюкозы в крови (отмечалось при пероральном и внутривенном введении глюкозы; это говорит о том, что не только кишечник является определяющим фактором), но не так эффективно, как препараты сравнения. Неспособность вызвать гипогликемию говорит о том, что с механизмом его действия связана АМФК (мишень метморфина).

В изолированных адипоцитах 3T3-LI, спиртовой и n-бутаноловый экстракты (не водный, n-гексановый или этилацетатный) повышают уровень мРНК лептина в пределах 50-100 мкг/мл, наиболее эффективное воздействие наблюдается при 10 мкг/мл в n-бутаноловом экстракте.²²⁾ Такие же результаты показал спиртовой экстракт с отсутствием или минимальной разницей между дозировками 100 мкг/мл и 1000 мкг/мл. Пероральный прием 450 мг/кг 70% спиртового экстракта ортосифона тычиночного индуцирует секрецию лептина у крыс с нормальным весом на 140% мощнее (спустя 2 недели), чем в контрольной группе. Эксперимент был воспроизведен в другом исследовании с 70% спиртовым экстрактом (38-58 мг/кг и 33-58 мг/кг для худых и толстых мышей) на худых (только 58%) и толстых мышах (на 80% по сравнению с контрольной группой). При этом не было отмечено потери веса и снижения аппетита у толстых и лептиноустойчивых крыс. Спиртовой экстракт ортосифона тычиночного индуцирует выработку лептина в жировых клетках, что было подтверждено в эксперименте на грызунах. Эффект может проявляться при низких пероральных дозах вещества.

Прием 450 мг/кг 70% спиртового экстракта в течение 2 недель снижает вес тела (снижение набора веса на 41%) и жировую массу (на 63% по сравнению с контрольной группой) мышей с нормальным весом, что связано с сокращением поглощаемой пищи (45%) и повышением уровня лептина в крови (на 140% больше, чем в контрольной группе). В других исследованиях, потеря веса спустя 8 недель у худых мышей при приеме 70% спиртового раствора (всего 1 мг; т.е. примерно 38-58 мг/кг) оказалась незначительной по сравнению с контрольной группой. В ходе эксперимента, толстые мыши, которых кормили пищей с высоким содержанием жира, принимали ортосифон тычиночный и более высокую дозу бетулиновой кислоты (500 мкг; около16-29 мг/кг), чем обычно содержит ортосифон тычиночный (из-за ингибирования PTP1B, что, как считается, обладает терапевтическим эффектом, так как PTP1B негативно регулирует сигнал лептина, ²³⁾ содержится в гипоталамусе, который регулирует аппетит). Почечный чай и бетулиновая кислота способны снизить вес синергически; в одиночку ортосифон тычиночный обладает подобным воздействием только на худых, но не на толстых крысах (бетулиновая кислота имеет обратный эффект), совместное действие имеет значительный эффект только на толстых мышах, тогда как совместное воздействие на худых крыс значительно ниже. Благодаря индукции лептина, почечный чай способен снизить вес у мышей с нормальным весом, но не оказывает подобного воздействия на лептиноустойчивых крыс. Ингибирование PTP1B (в исследовании использовалась бетулиновая кислота, но такой же эффект имеют урсоловая кислота и беберин) срабатывает на толстых крысах, но не оказывает воздействия на худых, почечный чай и бетулиновая кислота оказывают синергическое действие только на толстых крыс.

Прием 50% спиртового экстракта ортосифона тычиночного уменьшает отек в экспериментальной модели каррагенинового отека у крыс только при высоких дозах, 500-1000 мг/кг (на 17-27%), но менее эффективен, чем 10 мг/кг индометацина. Противовоспалительное действие на суставы довольно низкое.

Сифонолы A-E обладают ингибирующим воздействием на активность макрофагов (индуцированную липосахаридами) с IC50 в пределах 10.6-22.9 мкм, при этом наибольшей эффективностью обладает сифонол А. Ортосифол U может ингибировать данный процесс при IC50 6.4 мкм (с большинством ортосифолов в пределах 20-60 мкM), а дитерпены при IC50 в пределах 10.8-25.5 мкм. В подобном исследовании макрофагов, евпаторин и синенсетин также продемонстрировали противовоспалительное действие (IC50 5.2 мкм и 9.2 мкм), более эффективное ингибирование высвобождения PGE2 и секреции TNF-α (IC50 – 5.0 мкм и 2.7 мкм);²⁴⁾ оба флавоноида ингибируют активацию STAT1α. Дитерпены обладают умеренной эффективностью противовоспалительного воздействия на макрофаги, тогда как флавоноиды проявляют большую эффективность; концентрация IC50 синенсетина достаточно низкая. Но, несмотря на низкую концентрацию в спиртовом/метанольном экстракте, это значение может быть биологически значимым. Спиртовой и водный экстракты ортосифона тычиночного в концентрации 100 мкг/мл (12,5-50 мкг/мл неэффективна) стимулируют пролиферацию человеческих клеток МКПК на 149.75% и 256.39% соответственно. Потенциально обладает иммуностимулирующим действием.

В исследовании in vitro, водный и спиртовой экстракты не смогли значительно снизить рост кишечной палочки и бактерии Klebsilla pneumonia (палочка Фридлендера), но снизили рост стафилококка золотистого и стрептококка агалактиа; лишь водный экстракт показал значения минимальной ингибирующей концентрации (MIC), равные 1.56 мг/мл (MIC против стафилококка золотистого) и 3.13 г/мл (MIC против стрептококка агалактиа 3.13). Демонстрирует ингибирующее действие на грампозитивные бактерии, но не оказывает влияния на грамотрицательные бактерии.

В антиоксидантном тесте in vivo, метанольный экстракт продемонстрировал антиоксидантный потенциал, сравнимый по эффективности с кверцетином или бутилгидроксианизолом (окисление β-каротина и линолевой кислоты), содержание фенолов в метанольном экстракте составляет 6.69-10.1 мг/г сухого веса (эквиваленты кофеиновой кислоты). Данное исследование было опубликовано под другим названием, а также воспроизведено с водным экстрактом при IC50 (анализ ДФПГ) 9.6+/-0.021 мкг/мл и спиртовым экстрактом при IC50 21.4+/-0.1 мкг/мл (для сравнения, витамин C имеет показатели 4.6 мкг/мл и ионол – 21.1мкг/мл). Анализ ДФПГ (дифенилпикрилгидразила), исследующий экстракты листа почечного чая, выявил, что наименее эффективным является экстракт n-гексана (IC50 - 126.2+/-23 мкг/мл), далее экстракты указаны по возрастанию эффективности – экстракт хлороформа (31.25+/-1.2 мкг/мл), водный экстракт (23.0+/-3.2 мкг/мл), 50% метанольный экстракт (16.66+/-1.5 мкг/мл), экстракт этилацетата (15.25+/-2.3 мкг/мл) и экстракт n-бутанола (13.56+/-1.9 мкг/мл). Тест на окисление β-каротина выявил, что экстракт n-бутанола обладает наибольшим потенциалом, но не превосходит ионол по эффективности. Вне организма, почечный чай обладает антиоксидантными свойствами, сравнимыми по эффективности с витамином C и изолированным кверцетином; необходимы фармакологические данные, чтобы понять, будет ли оказано такое же действие в организме при пероральном приеме вещества, так как основной класс молекул (метилированные флавоноиды) можно описать как плохо всасываемые (флавоноиды), но усиленные (метилированные), что делает их эффективность непредсказуемой.

Пероральный прием 125-1000 мг/кг 50% метанольного экстракта ортосифона тычиночного за час до приема дозы алкоголя, вызывающей язву, снижает индекс язвы у крыс. Дозы 500-1000 мг/кг (67.56-86.93% ингибирование) обладают такой же эффективностью, как и 30 мг/кг омепразола (79.13%);²⁵⁾ данное ингибирующее действие является дозозависимым, и связано оно со снижением перекисного окисления липидов. Уменьшает язву, вызванную алкоголем. Высокие дозы довольно эффективны, и это напрямую связано с антиоксидантными свойствами растения.

Гепатозащитное действие вещества первоначально было отмечено против токсичности CCl4,²⁶⁾ в дальнейшем, при ежедневном приеме 100-200 мг/кг 95% спиртового экстракта ортосифона тычиночного в течение двух месяцев совместно с известным гепатоксином тиоацетамидом (ТАА) трижды в день было выявлено дозозависимое защитное воздействие, наиболее значительное только при высоких дозах, но все же менее эффективное по сравнению с силимарином (50 мг/кг) из растопши пятнистой. Оказывает общее защитное действие на печень, но не такое эффективное, как препарат сравнения – силимарин.

Крысы, страдающие почечнокаменной болезнью, вызванной оксалатом кальция, получали 80-160 мг/кг разных видов экстрактов растения. В результате исследования было отмечено, что флавоноиды (этилацетат) способны повысить уровень кальция в моче и экскрецию оксалата, а полисахариды снижают зарождение и агрегацию кристаллов CaO; описанные свойства имеет дозозависимый эффект. Потенциально снижает синтез почечных камней с кальцием в составе.

Прием 250-2000 мг/кг 50% метанольного экстракта листьев почечного чая снижает уровень уратов в крови крыс, страдающих гиперурикемией, через 6 (но не 8) часов после измерения, но вещество обладает меньшей эффективностью, чем препарат сравнения – аллопуринол (50 мг/кг). Уровень мочевой кислоты в моче крыс увеличивается при приеме 50-70% спиртового раствора. Повышает элиминацию мочевой кислоты, что может лежать в основе противоподагрического эффекта. Однократная доза 2000 мг/кг 50% или 100% метанольного экстракта ортосифона тычиночного стимулирует диурез спустя 24 часа после приема (менее эффективно, чем гидрохлортиазид) и повышает pH мочи с 8.0 до 8.7-8.9, что связано с повышением уровней калия и натрия в моче.²⁷⁾ После снижения дозы до 500 мг/кг и увеличения временного периода до недели было отмечено времязависимое повышение суммарного диуреза на третий день. Эксперимент был воспроизведен с 50% спиртовым экстрактом, который оказался менее эффективен, чем фуросемид, и с водным экстрактом, который также оказался менее эффективным, чем фуросемид и гидрохлоротиазид, но проявил дозозависимый эффект при 5-10 мг/кг; сниженная доза вещества не повлияла ни на уровень натрия, ни на уровень хлора в моче, но повысила уровень калия. Исследование, которое использовало 50-70% спиртовые экстракты ортосифона тычиночного, показало, что только 50% спиртовой экстракт оказался эффективен. Считается, что это связано с метилрипариохроменом А, который сам обладает мочегонными свойствами, или метилированными флавоноидами (тетраметилскутеллареин и синенсетин), которые, вероятно, являются антагонистами аденозинового А1-рецептора, что, как известно, индуцирует диурез. Экстракт из листьев ортосифона тычиночного обладает мочегонным эффектом, в основе которого лежит действие метилрипариохромена А (который сам обладает мочегонными свойствами) или метилированных флавоноидов (которые участвуют в процессе, который стимулирует диурез); эффективность воздействия ниже, чем у препаратов сравнения, но выше, чем у других растений. Исследование с участием людей, в процессе которого пациенты принимали по 10 грамм сухого листа ортосифона тычиночного в течение 4 дней совместно со стандартной диетой и потреблением жидкости (1,21 л), не выявило повышения диуреза в течение 24 часов по сравнению с контрольной группой.

Экстракт хлороформа (0.53+/-0.08% евпаторина) и евпаторин в отдельности способны снизить пролиферацию различных раковых клеток (рак молочной железы, миелома, лейкоз, аденокарцинома) при концентрации IC50 в пределах 4.29-16.61 мкм; евпаторин никак не повлиял на клетки доброкачественной опухоли BJ или HUVEC (более 50 мкм), а его эффективность на всех линиях клеток оказалась ниже, чем у альвоцидиба. В ходе исследования, раковые клетки HCT 116 подвергались воздействию 50% спиртового экстракта (3.625-100 мкг/мл) в течение 48 часов, в результате было отмечено, что ортосифон тычиночный может снизить ФРЭС в клетках на 18-45% (25-50 мкг/мл), тогда как особого влияния на клетки HUVEC оказано не было. Экстракт способен ингибировать фосфорилирование ФРЭС рецептора-2, индуцированное ФРЭС (в зависимости от концентрации). Исследование in vitro показало, что миграция клеток HUVEC в зону царапин сократилась при 25 дозе мкм/мл на 76.8-97.33% за 12 часов. Оказывает достаточно эффективное антипролиферативное действие в изолированных клетках, что связано с подавлением формирования новых кровеносных сосудов.

Исследование in vitro на раковых клетках толстой кишки 26-L5 с использованием метанольного экстракта продемонстрировало цитотоксичность (ED50 73.6 мкг/мл), связанную с евпаторином (EC50 11.3 мкг/мл). Ежедневный прием 100-200 мг/кг 50% спиртового экстракта ортосифона тычиночного в течение четырех недель способен ограничить формирование кровеносных сосудов в клетках HCT 116 колоректальной опухоли мышей и уменьшить размер опухоли (в зависимости от дозы). Экспрессия ФРЭС в опухоли сократилась на 17-33% по сравнению с контрольной группой, а рост опухоли, согласно ΔT/ΔC, составил 13,6 % (100 мг/кг) и менее 1.45% (200 мг/кг) спустя три недели, тогда как обе дозы снизили объем опухоли более чем в два раза; согласно ΔT/ΔC, рост ниже 42% считается эффективной противоопухолевой активностью.²⁸⁾ Доклинические данные говорят о том, что ортосифон тычиночный оказывает довольно эффективное терапевтическое действие на рак толстой кишки.

2% экстракт ортосифона тычиночного при 10 мг/мл снижает уровень мРНК 5α-редуктазы 1 типа в коже и приводит к 64% ингибированию активности данного фермента; препарат сравнения, 1% глюконата цинка в той же концентрации, достигает 56% ингибирования активности фермента. Ортосифон тычиночный (2%), при добавлении его в крем для лица и применении дважды в день, более эффективен, чем глюконат цинка. Вещество уменьшает размер пор, нездоровый блеск и жирность кожи и придает ей гладкость и сияние, а также, согласно оценке женщин с жирной кожей, улучшает текстуру и внешний вид кожи. Предварительные данные говорят о том, что ортосифон тычиночный улучшает качество кожи эффективнее, чем препарат сравнения.

У мышей, страдающих сильным ожирением, ортосифон тычиночный с высокой дозой бетулиновой кислоты (из-за ингибирования PTP1B, которое, как считается, обладает терапевтическим свойством, так как PTP1B негативно регулирует сигнал лептина в гипоталамусе, который регулирует аппетит) способны синергично снизить вес; ортосифон тычиночный оказал эффективное воздействие на худых крыс, при этом не оказав никакого влияния на толстых (обратное действие продемонстрировала бетулиновая кислота). Средства продемонстрировали синергическое действие только на толстых крысах, тогда как у худых наблюдался лишь легкий аддитивный эффект. Благодаря индуцированию лептина, ортисифон тычиночный снижает вес e крыс с нормальным весом, но не оказывает воздействие на лептиноустойчивых толстых крыс. Ингибирование PTP1B (использовалась бетулиновая кислота, но таким же свойством обладает урсоловая кислота и берберин) работает на толстых крысах, но не оказывает воздействия на худых крыс, сочетание бетулиновой кислоты и ортосифона тычиночного синергически воздействуют только на толстых крыс.

Исследование, в котором LD50 ортосифона тычиночного превышало 5000 мг/кг, и в котором было отмечено небольшое увеличение веса печени (уменьшение активности ферментов в крови), не продемонстрировало токсичность вещества. Отсутствие токсичности с такой же дозой препарата было отмечено в последующем повторном исследовании, a также в повторном исследовании спустя 28 дней с применением 50% спиртового экстракта.²⁹⁾ Тест сальмонеллы/микросомы с использованием водного экстракта не выявил генотоксического эффекта, также как и анализ костного мозга с дозой вещества 4000 мг/кг. На данный период времени растение не проявляет ни токсического, ни генотоксического эффекта, как показали исследования, использующие дозу, в 5-10 раз превышающую стандартную.

:Tags

Читать еще: Варфарин , Галвус (Вилдаглиптин) , Лактаза , Панты (оленьи рога) , Множественный (рассеянный) склероз ,