Пуэрария Мирифика

Пуэрария Кандоля, разновидность Пуэрария Мирифика (Белая Квао Круа), – растение, содержащее эстроген (основное биоактивное вещество, деоксимироэстрол, более сильное, чем сам эстроген), которое используется в качестве эстрогенной заместительной терапии. Растение достаточно эффективно, однако на настоящий момент было проведено недостаточно слепых исследований.

Пуэрария Кандоля, разновидность Пуэрария Мирифика, – одно из трех видов растений «Квао Круа», известное как Белая Квао Круа. Традиционно используется для увеличения жизненной силы, а также в качестве омолаживающего средства для пожилых женщин. Следует учитывать, что данное растение отличается от корня Кудзу, Пуэрарии дольчатой. Пуэрария Мирифика – источник классических фитоэстрогенов (включая изофлавоны сои), но содержит класс фитоэстрогенов, известных как хромены, сравнимые по силе действия с эстрогенами. В результате растение обладает высокой эстрогенной активностью, и благодаря своим свойствам используется в качестве эстрогенной заместительной терапии. Неоднократно исследовались свойства пуэрарии мирифики по облегчению симптомов менопаузы (довольно эффективна в качестве эстрогенной заместительной терапии), несмотря на многообещающее действие растения, не было проведено достаточного количества слепых исследований и исследований с плацебо. Это является основной проблемой, так как плацебо также может быть очень эффективным (например, во время исследований благоприятного воздействия цимицифуги на симптомы менопаузы, плацебо снизило симптомы на 50%). На основе предварительных данных, Пуэрария Мирифика – многообещающее и эффективное средство для облегчения симптомов менопаузы (но менее эффективное, чем Витекс священный). Так как в настоящее время нет достоверных данных в поддержку того, что Пуэрария Мирифика безопаснее, чем эстрогенная заместительная терапия, то свойства и риски этих веществ следует рассматривать как взаимозаменяемые.

• Также известна как: Белая Квао Круа
• Не путать с: Черной Квао Круа (Мукуна Коллетти), Красной Квао Круа (Бутеа суперба), Псоралеей Лещинолистной, Пуэрарией Дольчатой (кудзу)
• Растение обладает высокой эстрогенной активностью.
• Используется при менопаузе.

Рекомендуемая дозировка Пуэрарии Мирифики (белой квао круа) составляет 20-50 мг один раз в день утром. Так как растение обладает высокой биоактивностью, то не рекомендуется превышать дозировку. Для использования растения в качестве средства от похмелья, убедитесь, что вы не принимаете Пуэрарию Мирифику и не получаете эстрогенную заместительную терапию по ошибке. Средством от похмелья является Пуэрария дольчатая (кудзу) и, хотя это не типичная ошибка, она может быть довольно критичной.

Пуэрария Кандоля – одно из растений рода Пуэрария, семейства Бобовые; одна из разновидностей рода – Мирифика – используется в качестве биологической добавки. Эта разновидность иногда называется просто Пуэрария Мирифика или Квао Круа, а точнее, Белая Квао Круа.¹⁾ Само название Пуэрария Мирифика (Mirifica) происходит от латинского слова, которое переводится как «чудо» (miracle). Традиционно использовалась в тайской медицине для омоложения женщин в период менопаузы; является одним из трех омолаживающих растений (два дургие – Бутеа Суперба и Мукуна Коллетти). Квао Круа, как иногда называют Пуэрарию Мирифику, и два вышеупомянутых растения, - это корнеплодные растения, клубни которых содержат активные компоненты. Эстрогенный потенциал растения был отмечен еще в 1952 году. Считается, что Пуэрария Мирифика обладает антивозрастными свойствами.²⁾ Пуэрария мирифика – одно из трех растений, известных как Квао Круа (Пуэрария Мирифика – белая Квао Круа, Бутеа Суперба – красная Квао Круа, Мукуна Коллетти – черная Квао Круа). Все три растения обладают антивозрастными свойствами и способствуют увеличению жизненной силы у женщин.

Пуэрария Кандоля разновидность Мирифика (Пуэрария Мирифика) содержит:

• Мироэстрол, молекула хромена, – фитоэстроген, основной активный ингредиент, ³⁾ а также деоксимироэстрол и изомероэстрол;⁴⁾ мироэстрол является основным хромином, содержится в количестве 0.002% от сухого веса растения
• Изофлавон пуэрарин, 20.25-22.43 мг/100 г (пуэрарин – гликозид генистена, также содержится в Псоралее Лещинолистной), а также изофлавоны сои – даидзеин и генистеин (1.27-2.10 мг/100 г в свободной форме, 38-48.44 мг/100 г гликозида генистеина).⁵⁾ Общее содержание эстрогенных изофлавонов достигает 8.4-10.2% сухого веса
• Квакурин, пренилированный изофлавон, который обладает эстрогенной активностью (меньшей, чем хромены), 0.0064-0.0067% сухого веса или меньше⁶⁾
• Пуэмирикарпин, птерокарпин
• Кумистрол
• Туберозин
• Мирифицин (дигликозид генистеина)
• Спинастерол, также обладает эстрогенной активностью⁷⁾
• Водорастворимые полисахариды со среднем весом 27 кДА, богаты глюкозой(73%)

Пуэрария Мирифика (Квао Круа) содержит большое количество фитоэстрогенных соединений, в частности, изофлавонов, включая изофлавоны сои. Также растение содержит класс из трех молекул, известных как хромены. Молекулы этого класса (мироэстрол, изомироэстрол и деоксимироэстрол) обладают эстрогенной активностью, сравнимой по воздействию с самим эстрогеном. Необходимо быть осторожным при приеме белой Квао Круа, так как внешне Пуэрария Мирифика похожа на другие растения рода Пуэрария, включая Пуэрарию дольчатую (Кудзу) и красную Квао Круа, иначе Бутеа Суперба (одна из причин, почему все три растения названы Квао Круа, связана с тем, что изначально их считали одним и тем же растением). В состав обеих разновидностей Кандоли входят мироэстрол и деоксимироэстрол примерно в одинаковом количестве (Мирифика содержит 121.34+/-6.46 мкг/г хроменов во всем клубне, а Кандоля – 121.41+/-1.68 мкг/г). Уровень биоактивных фитоэстрогенов в сильное мере зависит от таких параметров, как сорт, условия произрастания и возраст растения,⁸⁾ они также влияют на степень эстрогенности. Практически нет никакой разницы между сортами Пуэрарии Кандоли (Кандоля и Мирифика), несмотря на традиционное использование сорта Мирифика.

Исследование in vitro, изучающее эстрогенную активность соединений пуэрарии мирифика, отметили, что концентрация растений между 0.025 нг/мл и 2.5 мкг/мл не вызывает эстрогенную активность, но во время анализа клетки MCF-7 (клетка рака груди) было обнаружено дозозависимое повышение эстрогенной активности при 250-2500 нг/мл вещества, при этом эффективность была сравнима с 25 нмоль эстрадиола, а в клетках HepG2 оно превзошло эффективность эстрадиола. Эти результаты говорят о том, что эстрогенная активность пурарии мирифики проявляется не из-за входящих в ее состав соединений, а из-за клеточного метаболизма, когда одно из соединений подвергается метаболизму (с целью создания более сильного метаболита, чем исходная молекула). Экстракты растения, которые имеют подобные отношения, могут быть биоактивированы in vitro с помощью S9, который использовался в ряде исследований пуэрарии мирифики. Фитоэстрогенам может потребоваться биоактивация внутри клетки, что хоть и не влияет на свойство биологической добавки при приеме, может исказить результаты исследований, полученных из дрожжевого анализа (анализ цельных клеток, таких как MCF-7 и HepG2, неэффективен).

10-50 мкг/мл экстракта Пуэрарии Мирифики в клетках гиппокампа подвергаются эксатотоксическому стрессу, индуцированному глутаматом. 50 мкг/мл данного экстракта обладают таким же защитным потенциалом, что и 132 мкг/мл Тролокса (водорастворимая форма Витамина Е). Антиоксидантный потенциал экстракта (считается, что он лежит в основе защитного действия) в анализе ДФПГ имеет EC50 0.192 мг/мл, намного меньше, чем у генистеина (13.794 мг/мл) и даидзеина (14.257 мг/мл) или даже синергетическая смесь обоих (7.558 мг/мл), что говорит о том, что другие антиоксидантные соединения обладают большей эффективностью. Может обладать нейропротективным действием, но практическая значимость и значение этого неизвестны.

В ходе одно исследования было отмечено, что длительная инкубация Пуэрарии Мирифики с 17β-эстрадиолом в нейронах гиппокампа повышает концентрацию белка синаптофизина (считается индикатором синаптического роста) до 60 мкг/мл (зависит от концентрации) посредством воздействия на эстрогенные рецепторы, так как антагонист эстрогенного рецептора блокирует индукцию.⁹⁾ Эстраген повышает синаптическую пластичность в клетках гиппокампа, фитоэстрогены пуэрарии мирифики могут имитировать тот же эффект.

В ходе открытого исследования пациенты принимали по 50 или 100 мг пуэрарии мирифики в течение 6 месяцев (исследование без контрольной группы), в результате было отмечено снижение симптомов менопаузы. По шкале выраженности климактерического синдрома Грина, симптомы снизились до 42% от начальной стадии в обеих группах, спустя 6 месяцев эффект сохранился. Исследование было повторено на женщинах в перименопаузальный период, но исследование снова было открытым и без использования плацебо.¹⁰⁾ В ходе исследования, 52 женщины, подвергшихся гистерэктомии (удаление матки), которые страдали симптомами, схожими с симптомами менопаузы, разделили на две группы. Первая группа принимала 25 мг Пуэрарии Мирифики, а вторая – 50 мг в течение 6 месяцев. В результате было отмечено, что в обеих группах сократились климактерические показатели менопаузы за 3 месяца (74% и 66% при приеме 25 мг и 50 мг соответственно) и за 6 месяцев (58% и 53%). Разница показателей между группами оказалась незначительной. В данном исследовании не применялось плацебо.¹¹⁾ На настоящий момент всего лишь одно исследование с использованием слепого протокола (но без использования плацебо) провело сравнение между 50 мг Пуэрарии Мирифики и 0,625 мг конъюгированного конского эстрогена (ККЭ) с 2,5 мг ацетатом медроксипрогестерона (МПА). Не было отмечено никакой существенной разницы между воздействием препаратов. Многочисленные исследовании отмечают снижение симптомов менопаузы вне зависимости от дозировки вещества, но эффективность действия зависит от длительности приеме (более эффективен со временем). Но ни одно из исследований не использовало слепой метод и плацебо. Например, при исследовании Витекса священного на симптомы менопаузы плацебо является необходимым условием.

100 мг/кг измельченного порошка Пуэрарии Мирифики, который давали новозеландским кроликам в течение 90 дней, повысил сосудорасширяющий ответ на ацетилхолин (24%), который опосредован оксидом азота, так как благоприятное воздействие исчезло из-за ингибитора оксида азота L-NAME. Считается, что это связано с эстрогенными свойствами Пуэрарии Мирифики, так как эстроген положительно влияет на расширение сосудов, опосредованное оксидом азота.¹²⁾ Может, как и эстроген, благоприятно влиять на кровообращение благодаря эстрагеноподобному сигналу посредством оксида азота.

Спустя 2 месяца после лечения женщин постклимактерического периода с помощью Пуэрарии Мирифики, в экспериментальной группе было отмечено повышение ЛПВП (34%) и одновременное понижение ЛПНП (17%). Данное свойство является второстепенным по отношению к эстрогенным свойствам составляющих компонентов вещества. Одно из исследований отметило повышение уровня триглицеридов на 15% при ежедневном приеме 20-50 мг Пуэрарии Мирифики, но такой же эффект был обнаружен при приеме плацебо и, вероятно, не связан с лечением.¹³⁾ Может воздействовать на метаболизм липидов, как и эстроген, но в поддержку данного мнения практически нет данных.

В остеобластоподобной клетке UMR106, генистеин и пуэрарин, а также смесь изофлавонов в Пуэрарии Мирифике способствуют повышению дифференциации костных клеток до 1 мкг/мл (в зависимости от концентрации). Было отмечено значительное повышение активности ALP, RANKL and OPG (биомаркеры дифференциации костных клеток), но не было оказано никакого влияния на Runx2, остерикс и остеокальцин. Эти свойства исчезают с инкубацией антагониста эстрогенного рецептора (ICI182780).¹⁴⁾ Повышает дифференциацию костных клеток in vitro, что, вероятно, опосредованно эстрогенным рецептором.

Мыши, подвергшиеся овариэктамии, принимали 2.5-25 мг/кг Пуэрарии Мирифики или 0.1-1 мг/кг мироэстрола в течение 60 дней, в результате было отмечено, что было восстановлено повышение OPG и снижение RANKL (два белка, которые являются посредниками в костном метаболизме и изменяются в период менопаузы¹⁵⁾). При этом доза 25 мг/кг Пуэрарии Мирифики продемонстрировала такую же степень эффективности, что и 0.1мг/кг эстрадиола, тогда как 1 мг/кг мироэстрола хотя и был также эффективен, но имел большую тенденцию к нормализации. Более высокие дозы (10-1000 мг/кг Пуэрарии Мирифики для крыс) предотвращают (в дозозависимой парадигме) потерю костной массы в течение 90 дней приема, при этом 100 мг/кг вещества были так же эффективны, как и 0.1 мг/кг 17α-этинилэстрадиола (10 мг/кг и 1000 мг/кг существенно не отличаются, но немного менее и более эффективны соответственно); данное исследование продублировано в Medline. Исследования демонстрирует, что растение проявляет благоприятное дозозависимое воздействие на животных, подвергшихся овариэктамии (модель исследования, имитирующая менопаузу). В ходе одного из исследований пациенты принимали 20-50 мг пуэрарии мирифики в течение 24 недель, в результате было отмечено снижение в крови щелочной фосфатазы (с 0.22+/-0.18 ед/л до 0.13+/-0.01 ед/л. Еще не исследовалось влияние вещества на костную массу, но биомаркеры крови демонстрируют эффект снижения костной массы у женщин, принимающих стандартную дозу Пуэрарии Мирифики.

При приеме 100 мкг/мл вещества, водорастворимые полисахариды Пуэрарии Мирифики повышают экспрессию Т-клеток белка CD69 в ответ на антиген на 17.1%; что менее эффективно по сравнению с Бутеа Суперба (27%), но более эффективно по сравнению с активным контролем антигена SEB при 10 мкг/мл. Полисахариды (является спорным, содержатся ли они внутри капсулы) могут обладать свойствами, повышающими иммунитет.

По результатам анализа вагинального ороговения было выявлено, что Мироэстрол (активный компонент Пуэрарии Мирифики) эффективно вызывает эстрогеноподобные свойства (но в 4 раза менее эффективно, чем 17β-эстрадиол).¹⁶⁾ Было отмечено, что деоксимироэстрол сильнее, чем мироэстрол (а также изомироэстрол), и в 10 раз более эффективен в раковых клетках MCF-7. Авторы исследования предполагают, что деоксимироэстрол должен быть рассмотрен, как главный биоактивный эстроген, так как вполне вероятно, что пассивное окисление под воздействием воздуха приводит к выработке мироэстрола из деоксимироэстрола. Соединения хромена (мироэстрол и деоксимироэстрол) в 1000-10000 раз эффективнее, чем изофлавоны сои, генистеин и даидзеин. В некоторых исследованиях, в которых оценивается данное утверждение, говорится, что изофлавоны сои не способствуют развитию эстрогенной активности.¹⁷⁾ Данные эстрогенные свойства были отмечены в исследованиях in vivo и in vitro,в которых использовались линии клеток MCF-7 или HepG2, но не в дрожжевом анализе, так как оказалось, что основным биоактивным веществам (хроминам) может потребоваться клеточный метаболизм, прежде чем они смогут проявить эстрогенное воздействие. Практически нет никаких данных, позволяющих с уверенностью сказать, какой из эстрогенных рецепторов содействует Пуэрарии Мирифике, но, по крайней мере, одно исследование выявило большой сигнальный потенциал посредством рецептора ERα. Пуэрария дольчатая, несмотря на проявляемую эстрогенную активность, не является эффективным эстрогенным растением.¹⁸⁾ Соединения хромена являются прямыми сильнодействующими агонистами эстрогенных рецепторов; деоксимироэстрол обладает большей эффективностью, чем сам 17β-эстрадиол (17β-эстрадиол – наиболее значимое эстрогенное соединения природного происхождения в человеческом организме). Другие компоненты растения также обладают эстрогенным потенциалом, например, спинастерол, который содействует рецептору ERα за счет ERβ (0.5 мкм фракции, содержащей спинастерол, оказывают такой же эффект на ERα, как и 1 мкм эстрадиола, но никакая концентрация не может превзойти ERβ). Генистеин и даидзеин обладают эстрогенными свойствами, а пуэрарин и мирифицин являются гликозидами генистеина. Пока пуэрарин не метаболизируется в генистеин (вероятно, посредством кишечных бактерий), сам гликозид обладает довольно низкой эстрогенной активностью. Изофлавоны и некоторые другие молекулы Пуэрарии Мирифики также являются фитоэстрогенами, но не такими мощными. Пероральный прием 10-100 мг Пуэрарии Мирифики способствовал продлению менструального цикла приматов, что лишний раз подтверждает эстрогенное воздействие вещества, но прием 1000 мг вещества привел к полному прекращению менструального цикла. Также было отмечено, что изолированный мироэстрол увеличивает длительность маммогенеза у крыс, подвергшихся овариэктомии, его эстрогенность была выявлена посредством анализа вагинального ороговения.¹⁹⁾ Эстрогенные свойства проявляются в исследованиях in vivo при пероральном приеме Пуэрарии Мирифики. Если рассматривать сами эстрогены сыворотки крови (эстрадиол), можно сказать об отсутствии влияния на подавление циркулирующих эстрогенов, которое возрастает при повышении дозировки. Это может быть связано с отрицательной обратной связью от сигнала эстрогенного рецептора.

В ходе эксперимента самцам мышей ежедневно в течение 8 недель давали 10-100 мг/кг Пуэрарии Мирифики, в результате было отмечено отсутствие токсичности наравне с неспособностью снизить циркулирующие уровни тестостерона, значения которых оказались такими же, как и начальные значения и значения в контрольной группе.²⁰⁾ На данный момент нет данных, которые демонстрировали бы способность Пуэрарии Мирифики снижать уровень тестостерона.

При ежедневном приеме 10-100 мг/кг Пуэрарии Мирифики в течение 8 недель не было обнаружено никаких изменений уровня лютеинизирующего гормона (ЛГ) у мышей. Более высокие дозы вещества (1000 мг/кг для крыс и 160 мг/кг для человека) способны снизить уровень ЛГ.²¹⁾

При ежедневном приеме 10-100 мг/кг Пуэрарии Мирифики не было отмечено существенных изменений уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). Но более высокие дозы вещества (1000 мг/кг для крыс и 160 мг/кг для человека) способны снизить уровень ФСГ.

В ходе исследования оценивалось состояние крови за 30 дней до и в течение 60 дней после периода лечения (90 дней) обезьян в период менопаузы. Было обнаружено, что прием 1000 мг Пуэрарии Мирифики способен снизить уровень паратероидного гормона в течение 15 дней лечения; дозы 10 мг и 100 мг не смогли снизить уровень ПТГ. Сывороточный кальций демонстрирует ту же тенденцию, как и ПТГ.

Антиоксиданстные свойства клубней могут быть связаны с изофлавонами пуэрарина и даидзена.²²⁾ При приеме Пуэрарии Мирифики у крыс, подвергшихся овариэктамии (для стимулирования менопаузы), смягчается снижение экспрессии эндогенных антиоксидантных ферментов, такое же воздействие оказывает мироэстрол (но эстрадиол оказался неэффективен). Может обладать антиоксидантными свойствами; однако не демонстрирует ничего примечательного по сравнению с другими соединениями.

==== Печень ==== В гепатоцитах мышей деоксимироэстрол оказывает схожий с действием эстрадиола эффект на AhR и ER-зависимые генные продукты (действую опосредованно через эстрогенные рецепторы). Но они имеют отличия, так как индукция CYP1B1 и ароматазы синергически усиливается, когда индуктор (β-нафтофлавон) инкубируют с деоксимироэстролом. Переносчик солей жёлчных кислот и MRP2 – это два белка, которые участвуют в оттоке желчной кислоты из печени, 0,5 мг/кг мироэстрола или деоксимироэстрола подавляют мРНК данных переносчиков. Авторы исследования отметили, что данный механизм лежит в основе гепатоксичности, связанной с 17α-этинилэстрадиолом (эстрогенный контрацептив). Также авторы исследования выдвинули предположение, что это может привести к накоплению желчной кислоты в печени, что в результате приведет к внутрипеченочному холестазу.²³⁾ Теоретически считается возможным, что эстрогенная активность хроминов Пуэрарии может снизить гепатоксичность за счет снижения оттока желчной кислоты, но данная гипотеза еще не была подтверждена на живой модели.

Пуэрария Мирифика оказывает влияние на матку и женские репродуктивные органы. Первым исследованием, выявившим это, был анализ вагинального ороговения (определение эпителиальных клеток, демонстрирующих ороговение в анализе мочи), который был воспроизведен с 100 мг/кг, а не 10 мг/кг.²⁴⁾ Эстрогенное воздействие, сравнимое по эффективности с эстрадиолом, наблюдается в вагинальной ткани крыс при приеме 100 мг/кг вещества (но в ходе этого же исследования было отмечено, что эффект эстрадиола на уретру плохо сымитирован). Такое же воздействие было отмечено у макак-крабоедов в период менопаузы через 24 часа после перорального приема 10 мг вещества. Прием 10 мг вещества в течение 90 дней или единичный прием 1000 мг не смог повлиять на эстральный цикл самок приматов или связанные с циклом гормоны. Было отмечено, что после ежедневного приема 100 мг и 1000 мг в течение 90 дней снижается длительность эстрального цикла с его последующим прекращением. Это было отмечено и ранее той же исследовательской группой, единичная доза 1,000 мг воздействует на эстральный цикл (изменяет длительность фазы, но не вызывает прекращения).²⁵⁾ Во время испытания на токсичность ежедневно использовали 10 мг/кг или 100 мг/кг Пуэрарии Мирифики в течение 8 недель, в результате было выявлено, что на группу, принимающую 10 мг/кг, вещество не оказало никакого воздействия, тогда как прием вещества дозой 100 мг/кг и прием вещества в контрольной группе (200 мкг диэтилстильбестрола) повысил длительность эстрального цикла. Хотя не было обнаружено никакого токсического воздействия, такие эффекты, как гиперплазия эндотелия матки, снижение количества маточных фолликулов и снижение эффективности размножения, были связаны с приемом 100 мг/кг. Прием 10 мг/кг не выявил никаких побочных эффектов у крыс (эквивалентом человеческой дозы является 1.6 мг/кг; для женщины весом 55 кг – 88 мг вещества, для женщины весом 80 кг – 128 мг), но 100 мг/кг оказывает побочный эффект на матку. Более высокие дозы (около 1000 мг ежедневно) могут проявить антифертильное воздействие, предотвращая возникновение эстрального цикла. По меньшей мере, одно исследование отметило, что ежедневный прием здоровыми женщинами в период менопаузы 20-50 мг Пуэрарии Мирифики в течение 6 месяцев не оказал эстрогенного действия на толщину и гистологию эндометрия, хотя эстрогенный эффект был оказан на костную ткань (по оценке уровня щелочной фосфатазы). Исследование, оценивающее токсикологические тесты, подтвердило, что ежедневный прием здоровыми женщинами в период менопаузы 20-50 мг Пуэрарии Мирифики в течение 6 месяцев оказывает эстрогенное действие (снижение вагинальной сухости и повышение вагинального индекса созревания) без каких-либо значимых побочных эффектов, связанных с эстрогеном.²⁶⁾ Доза Пуэрарии Мирифики от 50 мг и ниже не вызывает токсикологического эффекта при ежедневном приеме, но данных, подтверждающих это воздействие на людей, недостаточно. В одном из исследований, Пуэрария Мирифика вызвала снижение вагинальной сухости, что говорит о дефиците эстрогенов (этот симптом обычно связан с менопаузой).

Изолированные мироэстрол и деоксимироэстрол, инкубированные в яичках самцов мышей, оказывают схожее подавляющие воздействие на ферменты в рамках метаболического пути синтеза стероидов (17β-HSD1 и CYP19 мРНК, в меньшей мере 3β-HSD и CYP17) при индукции 17β-HSD2 мРНК; степень и направление воздействия хроминов и эстрадиола схожи. Исследование, в рамках которого самцы мышей ежедневно принимали 10-100 мг/кг Пуэрарии Мирифики в течение 8 недель (в контрольной группе использовали 200 мкг/кг диэтилстильбэстрола), показало, что 10 мг/кг вещества не вызвала побочных эффектов. Доза 100 мг/кг не вызвала никаких побочных эффектов, кроме снижения веса семенных пузырьков и снижения подвижности сперматозоидов в придатках яичек; контрольное вещество, эстроген, нарушило функции и оказало токсическое воздействие на яички.²⁷⁾ Может иметь схожее с эстрогеном антиандрогенное и подавляющее действие на яички.

Тест Эймса показал, что Пуэрария (подвиды П. мирифика и П. дольчатая) не обладают мутагенными свойствами, независимо от того, биоактивированы они посредством S9 (для имитации клеточного метаболизма) или нет, но при индуцировании мутаций под действием бенз(а)пирена или 2-(2-фурил)-3-(5-нитро-2-фурил)-акриламида оба вещества продемонстрировали слабый антимутагенный эффект. Пероральный прием 300 мг/кг вещества показал у крыс отсутствие мутагенности, но другое исследование на самцах мышей, в ходе которого использовались более высокие дозы водного экстракта (600-800 мг/кг, эквивалентная доза для человека 96-128 мг/кг), показало, что Пуэрария может индуцировать более высокую частоту формирования микроядер, что является индикатором мутагенности. Этот эффект ослабляется при дополнительном приеме Тунбергии лавролистовой в пропорции 7:3 (в пользу пуэрарии) или 1:1.²⁸⁾ Низкие дозы не обладают мутагенным эффектом, но, по меньшей мере, одно исследование отметило, что мутагенез может проявиться при чрезвычайно высоких дозах Пуэрарии Мирифики. ==== Рак груди ==== С механической точки зрения, нестандартный компонент Пуэрарии Мирифики может индуцировать апоптоз (в зависимости от концентрации) в раковых клетках MCF-7, T47D, SK-BR-3, HS578T и MDA-MB-231 (но не ZR-75-1). Было отмечено, что вещество изолируется в определенной субфракции (дважды фильтрованный экстракт этанола, который затем извлекают с гексаном и этилацетатом) со значением IC50 при снижении пролиферации MDA-MB-231, равным 6 мкм. Спинастерол также может быть активным компонентом (изомер стигмастерола, обнаруженный во фракции), но это мнение не было подтверждено. В ходе эксперименты крысы ежедневно принимали 1 г/кг Пуэрарии Мирифики в течение 4 недель до момента индукции рака груди посредством 7,12-DMBA. В течение последующих 20 дней у крыс, которые предварительно принимали Пуэрарию Мирифику (по сравнению с контрольной группой), отмечалось снижение объема, веса и количества опухоли на 52.75%, 43.50%, и 50%, при этом не было оказано существенного влияние на метастазы опухоли и ее распространение в теле. Также исследование отметило, что в вырезанной у крыс опухоли экспрессия эстрогенных рецепторов ERα и ERβ ниже, а их соотношение снизилось с 0.83+/-0.04 до 0.42+/-0.02 в пользу ERβ.²⁹⁾

Во время приема 50 мг вещества не было обнаружено никаких побочных эффектов, дозы от 25 до 100 мг в открытых исследованиях длительностью до 6 месяцев также не проявили какого-либо токсического воздействия. При потреблении стандартных доз Пуэрарии Мирифики на данный момент не обнаружено никаких побочных эффектов. Это не означает, что Пуэрария Мирифика совершенно безопасна, так как ее эффективность и механизмы воздействия предполагают, что она имеет такую же пользу и риски, как и эстрогенная заместительная терапия.

:Tags

Читать еще: Оксид цинка , Наропин (Ропивакаин) , Фазлодекс (фулвестрант) , Хигенамин , Цилазаприл ,